[go: up one dir, main page]

RU2015145719A - Модифицированные асимметричные антитела, связывающие fc-рецептор, и способы их применения - Google Patents

Модифицированные асимметричные антитела, связывающие fc-рецептор, и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2015145719A
RU2015145719A RU2015145719A RU2015145719A RU2015145719A RU 2015145719 A RU2015145719 A RU 2015145719A RU 2015145719 A RU2015145719 A RU 2015145719A RU 2015145719 A RU2015145719 A RU 2015145719A RU 2015145719 A RU2015145719 A RU 2015145719A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
region
polypeptide
igg class
mutations
parent
Prior art date
Application number
RU2015145719A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2687043C2 (ru
Inventor
Йёрг Томас РЕГУЛА
Вольфганг Шефер
Тильман ШЛОТАУЭР
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2015145719A publication Critical patent/RU2015145719A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2687043C2 publication Critical patent/RU2687043C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (79)

1. Fc-область класса IgG, содержащая первый полипептид вариантной Fc-области и второй полипептид вариантной Fc-области,
где
a) первый полипептид вариантной Fc-области получен из первого родительского полипептида Fc-области класса IgG, а второй полипептид вариантной Fc-области получен из второго родительского полипептида Fc-области класса IgG, где первый родительский полипептид Fc-области класса IgG идентичен или отличается от второго родительского полипептида Fc-области класса IgG, и
b) первый полипептид вариантной Fc-области отличается от второго полипептида вариантной Fc-области в одном или более чем одном аминокислотном остатке, отличающемся от тех аминокислотных остатков, в которых первый родительский полипептид Fc-области класса IgG отличается от второго родительского полипептида Fc-области класса IgG, и
c) Fc-область класса IgG, содержащая первый полипептид вариантной Fc-области и второй полипептид вариантной Fc-области, обладает аффинностью к человеческому Fc-рецептору, который отличается тем, что Fc-область класса IgG содержит первый родительский полипептид Fc-области класса IgG из (а) и второй родительский полипептид Fc-области класса IgG из (а).
2. Fc-область класса IgG по п. 1, где человеческий Fc-рецептор представляет собой человеческий неонатальный Fc-рецептор (FcRn) или человеческий Fc-гамма-III-рецептор (FcγRIII).
3. Fc-область класса IgG по п. 2, где человеческий Fc-рецептор представляет собой человеческий неонатальный Fc-рецептор.
4. Fc-область класса IgG по любому из пп. 1-3, где аффинность к человеческому Fc-рецептору увеличивается или уменьшается на 10% или более, что определяется в анализе поверхностного плазмонного резонанса (SPR).
5. Fc-область класса IgG по п. 1, где те аминокислотные остатки, в которых первый родительский полипептид Fc-области класса IgG отличается от второго родительского полипептида Fc-области класса IgG, содействуют формированию гетеродимерной Fc-области класса IgG.
6. Fc-область класса IgG по п. 1, где
i) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG выбран из группы, включающей полипептид Fc-области человеческого IgG1, полипептид Fc-области человеческого IgG2, полипептид Fc-области человеческого IgG3, полипептид Fc-области человеческого IgG4, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями Y349C, T366S, L368A, Y407V, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, Y349C, T366S, L368A, Y407V, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями P329G, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, P329G, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями P329G, Y349C, T366S, L368A, Y407V, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, P329G, Y349C, T366S, L368A, Y407V, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, P329G, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями Y349C, T366S, L368A, Y407V, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, Y349C, T366S, L368A, Y407V, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями P329G, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями P329G, Y349C, T366S, L368A, Y407V, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, P329G, Y349C, T366S, L368A, Y407V, человеческий IgG1, IgG2 или IgG4 с мутацией K392D, и человеческий IgG3 с мутацией N392D,
и
ii) второй родительский полипептид Fc-области класса IgG выбран из группы, содержащей полипептид Fc-области человеческого IgG1, полипептид Fc-области человеческого IgG2, полипептид Fc-области человеческого IgG3, полипептид Fc-области человеческого IgG4, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями S354C, T366W, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, S354C, T366W, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями P329G, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, P329G, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями P329G, S354C, T366W, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, P329G, S354C, T366W, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, P329G, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S354C, T366W, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, S354C, T366W, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями P329G, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями P329G, S354C, T366W, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, P329G, S354C, T366W, человеческий IgG1 с мутациями D399K, D356K, и/или Е357K, и человеческий IgG2, IgG3 или IgG4 с мутациями D399K, Е356K, и/или Е357K.
7. Fc-область класса IgG по п. 1, где
i) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, содержащей SEQ ID №60, 61, 62, 63, 64, 65, 67, 69, 70, 71, 73, 75, 76, 78, 80, 81, 82 и 84,
и
ii) второй родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, содержащей SEQ ID №60, 61, 62, 63, 64, 66, 68, 69, 70, 72, 74, 75, 76, 77, 79, 81, 83 и 85.
8. Fc-область класса IgG по п. 1, где
i) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1, или
ii) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, или
iii) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, P329G, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, P329G, или
iv) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, S354C, T366W, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, Y349C, T366S, L368A, Y407V, или
v) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, P329G, S354C, T366W, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, P329G, Y349C, T366S, L368A, Y407V, или
vi) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области IgG4, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области IgG4, или
vii) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области IgG4 с мутациями S228P, L235E, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области IgG4 с мутациями S228P, L235E, или
viii) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, P329G, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области IgG4 с мутациями S228P, L235E, P329G, или
ix) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области IgG4 с мутациями S228P, L235E, S354C, T366W, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области IgG4 с мутациями S228P, L235E, Y349C, T366S, L368A, Y407V, или
x) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области IgG4 с мутациями S228P, L235E, P329G, S354C, T366W, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области IgG4 с мутациями S228P, L235E, P329G, Y349C, T366S, L368A, Y407V, или
xi) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1, IgG2 или IgG4 с мутацией K392D, или первый родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG3 с мутацией N392D, и второй родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями D399K, D356K, и/или E357K, или второй родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG2, IgG3 или IgG4 с мутациями D399K, E356K, и/или E357K.
9. Fc-область класса IgG по п. 1, где
i) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №60, и второй родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №60, или
ii) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №64, и второй родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №64, или
iii) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №70, и второй родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №70, или
iv) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №68, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №67, или
v) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №74, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №73, или
vi) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №63, и второй родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №63, или
vii) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №75, и второй родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №75, или
viii) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №76, и второй родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №76, или
ix) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №79, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №80, или
x) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №85, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №84.
10. Fc-область класса IgG по п. 1, где первый полипетид вариантной Fc-области отличается от второго полипетида вариантной Fc-области в 1-8 аминокислотных остатках, отличных от тех аминокислотных остатков, в которых первый родительский полипептид Fc-области класса IgG отличается от второго родительского полипетида Fc-области класса IgG.
11. Fc-область класса IgG по п. 10, где первый полипетид вариантной Fc-области отличается от второго полипетида вариантной Fc-области в 1-6 аминокислотных остатках, отличных от тех аминокислотных остатков, в которых первый родительский полипептид Fc-области класса IgG отличается от второго родительского полипетида Fc-области класса IgG.
12. Fc-область класса IgG по любому из пп. 10-11, где первый полипетид вариантной Fc-области отличается от второго полипетида вариантной Fc-области в 1-3 аминокислотных остатках, отличных от тех аминокислотных остатков, в которых первый родительский полипептид Fc-области класса IgG отличается от второго родительского полипетида Fc-области класса IgG.
13. Fc-область класса IgG по п. 1, где первый полипетид вариантной Fc-области отличается от второго полипетида вариантной Fc-области в одном или более чем одном из аминокислотных остатков в позициях 228, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 248, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 272, 285, 288, 290, 291, 297, 298, 299, 307, 308, 309, 310, 311, 314, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 385, 387, 428, 433, 434, 435 и 436 (нумерация в соответствии с индексом ЕС по системе нумерации Kabat).
14. Fc-область класса IgG по п. 1, где первый полипетид вариантной Fc-области отличается от второго полипетида вариантной Fc-области в одном или более чем одном из аминокислотных остатков в позициях 228, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 253, 254, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 288, 297, 298, 299, 307, 311, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 434 и 435 (нумерация в соответствии с индексом ЕС по системе нумерации Kabat).
15. Fc-область класса IgG по п. 1, где первый полипетид вариантной Fc-области отличается от второго полипетида вариантной Fc-области в одном или более чем одном из аминокислотных остатков в позициях 233, 236, 265, 297, 329 и 331.
16. Fc-область класса IgG по п. 15, где первый полипетид вариантной Fc-области отличается от второго полипетида вариантной Fc-области одним или более чем одним аминокислотным изменением Е233Р, ΔG236, D265A, N297A, N297D, Р329А и P331S.
17. Fc-область класса IgG по п. 1, где первый полипетид вариантной Fc-области отличается от второго полипетида вариантной Fc-области в одном или более чем одном из аминокислотных остатков в позициях 248, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 272, 285, 288, 290, 291, 308, 309, 310, 311, 314, 385, 386, 387, 428, 432, 433, 434, 435 и 436.
18. Fc-область класса IgG по п. 17, где первый полипетид вариантной Fc-области отличается от второго полипетида вариантной Fc-области в одном или более чем одном из аминокислотных остатков в позициях 251, 253, 310, 314, 432, 433, 435 и 436.
19. Fc-область класса IgG по п. 1, где первый полипетид Fc-области отличается одной или двумя мутациями, выбранными из i) группы I253A, Н310А и Н435А, или ii) группы Н310А, Н433А и Y436A, или iii) группы L251D, L314D и L432D, или iv) группы L251S, L314S и L432S (нумерация в соответствии с индексом ЕС по системе нумерации Kabat), от второго полипетида Fc-области, и второй полипетид Fc-области отличается одной или двумя мутациями, выбранными из группы, включающей мутации L251D, L251S, I253A, Н310А, L314D, L314S, L432D, L432S, Н433А, Н435А и Y436A (нумерация в соответствии с индексом ЕС по системе нумерации Kabat), от первого полипетида Fc-области так, что все мутации i) I253A, Н310А и Н435А, или ii) Н310А, Н433А и Y436A, или iii) L251D, L314D и L432D, или iv) L251S, L314S и L432S содержатся в Fc-области класса IgG.
20. Fc-область класса IgG по п. 1, где первый полипетид Fc-области отличается одной или двумя мутациями, выбранными из i) группы I253A, Н310А и Н435А, или ii) группы Н310А, Н433А и Y436A (нумерация в соответствии с индексом ЕС по системе нумерации Kabat), от второго полипетида Fc-области, и второй полипетид Fc-области отличается одной или двумя мутациями, выбранными из группы, включающей мутации I253A, Н310А, Н433А, Н435А и Y436A (нумерация в соответствии с индексом ЕС по системе нумерации Kabat), от первого полипетида Fc-области, так что все мутации i) I253A, Н310А и Н435А, или ii) Н310А, Н433А и Y436A содержатся в Fc-области класса IgG.
21. Fc-область класса IgG по п. 1, содержащая мутации I253A/H310A/H435A, или H310A/H433A/Y436A, или L251D/L314D/L432D, или L251S/L314S/L432S, или их комбинацию в Fc-области (нумерация в соответствии с индексом ЕС по системе нумерации Kabat), где i) все мутации находятся в первом или втором полипептиде Fc-области, или ii) одна или две мутации находятся в первом полипептиде Fc-области, и одна или две мутации находятся во втором полипептиде Fc-области, так что все мутации i) I253A, Н310А и Н435А, или ii) Н310А, Н433А и Y436A, или iii) L251D, L314D и L432D, или iv) L251S, L314S и L432S содержатся в Fc-области класса IgG.
22. Fc-область класса IgG по п. 1, содержащая мутации I253A/H310A/H435A или H310A/H433A/Y436A или их комбинацию в Fc-области (нумерация в соответствии с индексом ЕС по системе нумерации Kabat), где i) все мутации находятся в первом или втором полипептиде Fc-области, или ii) одна или две мутации находятся в первом полипептиде Fc-области, и одна или две мутации находятся во втором полипептиде Fc-области, так что все мутации i) I253A, Н310А и Н435А, и/или ii) Н310А, Н433А и Y436A содержатся в Fc-области класса IgG.
23. Fc-область класса IgG по п. 1, где Fc-область класса IgG демонстрирует сниженное связывание со стафилококковым белком А по сравнению с Fc-областью класса IgG, содержащей первый родительский полипептид Fc-области класса IgG из а) и второй родительский полипептид Fc-области класса IgG из а).
24. Fc-область класса IgG по п. 1, которая характеризуется содержанием мутаций M252Y/S254T/T256E в Fc-области (нумерация в соответствии с индексом ЕС по системе нумерации Kabat), где i) все мутации находятся в первом или втором полипептиде Fc-области, или ii) одна или две мутации находятся в первом полипептиде Fc-области, и одна или две мутации находятся во втором полипептиде Fc-области, так что все мутации M252Y/S254T/T256E содержатся в Fc-области класса IgG.
25. Антитело, содержащее Fc-область класса IgG по любому из пп. 1-24.
26. Антитело по п. 25, которое представляет собой моноклональное антитело.
27. Антитело по п. 25, которое представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
28. Антитело по п. 25, которое представляет собой биспецифическое антитело.
29. Антитело по п. 25, которое представляет собой двухвалентное антитело.
30. Антитело по п. 25, которое представляет собой биспецифическое двухвалентное антитело с отмененным FcRn-связыванием, содержащее первый антигенсвязывающий сайт, который специфически связывается с человеческим VEGF, и второй антигенсвязывающий сайт, который специфически связывается с человеческим ANG-2.
31. Биспецифическое двухвалентное антитело с отмененным FcRn-связыванием, содержащее первый антигенсвязывающий сайт, который специфически связывается с человеческим VEGF, и второй антигенсвязывающий сайт, который специфически связывается с человеческим ANG-2,
где
α) первый антигенсвязывающий сайт, специфически связывающийся с VEGF, содержит в вариабельном домене тяжелой цепи CDR3H-область с SEQ ID №14, CDR2H-область с SEQ ID №15 и CDR1H-область с SEQ ID №16, и в вариабельном домене легкой цепи CDR3L-область с SEQ ID №17, CDR2L-область с SEQ ID №18 и CDR1L-область с SEQ ID №19, и
β) второй антигенсвязывающий сайт, специфически связывающийся с ANG-2, содержит в вариабельном домене тяжелой цепи CDR3H-область с SEQ ID №22, CDR2H-область с SEQ ID №23 и CDR1H-область с SEQ ID №24, и в вариабельном домене легкой цепи CDR3L-область с SEQ ID №25, CDR2L-область с SEQ ID №26 и CDR1L-область с SEQ ID №27, и
γ) биспецифическое антитело содержит Fc-область класса IgG по любому из пп. 1-24.
32. Биспецифическое антитело по п. 31, где
α) первый антигенсвязывающий сайт, специфически связывающийся с VEGF, содержит в качестве вариабельного домена тяжелой цепи VH аминокислотную последовательность SEQ ID №20, и в качестве вариабельного домена легкой цепи VL аминокислотную последовательность SEQ ID №21, и
β) второй антигенсвязывающий сайт, специфически связывающийся с ANG-2, содержит в качестве вариабельного домена тяжелой цепи VH аминокислотную последовательность SEQ ID №28, и в качестве вариабельного домена легкой цепи VL аминокислотную последовательность SEQ ID №29, и
γ) биспецифическое антитело содержит Fc-область класса IgG по любому из пп. 1-24.
33. Гибридный полипептид Fc-области, содержащий Fc-область класса IgG по любому из пп. 1-24.
34. Фармацевтический препарат, содержащий антитело по любому из пп. 25-32 или гибридный полипептид Fc-области по п. 33.
35. Фармацевтический препарат по п. 34, который предназначен для применения в лечении глазных сосудистых заболеваний.
36. Антитело по любому из пп. 25-32 или гибридный полипептид Fc-области по п. 33 для применения в качестве лекарственного средства.
37. Антитело или гибридный полипептид по п. 36, где применение заключается в лечении глазных сосудистых заболеваний.
38. Применение антитела по любому из пп. 25-32 или гибридного полипептида Fc-области по п. 33 в производстве лекарственного средства.
39. Применение по п. 38, где применение заключается в изготовлении лекарственного средства для лечения глазного сосудистого заболевания.
40. Антитело по любому из пп. 25-32 или гибридный полипептид Fc-области по п. 33 для применения в лечении глазного сосудистого заболевания.
41. Способ лечения пациента, страдающего глазными сосудистыми заболеваниями, путем введения антитела по любому из пп. 25-32 или гибридного полипептида Fc-области по п. 33 пациенту в случае необходимости такого лечения.
RU2015145719A 2013-04-29 2014-04-25 МОДИФИЦИРОВАННЫЕ АСИММЕТРИЧНЫЕ АНТИТЕЛА, СВЯЗЫВАЮЩИЕ Fc-РЕЦЕПТОР, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ RU2687043C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13165725 2013-04-29
EP13165725.6 2013-04-29
EP14151314.3 2014-01-15
EP14151314 2014-01-15
PCT/EP2014/058416 WO2014177459A2 (en) 2013-04-29 2014-04-25 Fc-receptor binding modified asymmetric antibodies and methods of use

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019108429A Division RU2019108429A (ru) 2013-04-29 2014-04-25 Модифицированные асимметричные антитела, связывающие fc-рецептор, и способы их применения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015145719A true RU2015145719A (ru) 2017-06-05
RU2687043C2 RU2687043C2 (ru) 2019-05-06

Family

ID=50588697

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019108429A RU2019108429A (ru) 2013-04-29 2014-04-25 Модифицированные асимметричные антитела, связывающие fc-рецептор, и способы их применения
RU2015145719A RU2687043C2 (ru) 2013-04-29 2014-04-25 МОДИФИЦИРОВАННЫЕ АСИММЕТРИЧНЫЕ АНТИТЕЛА, СВЯЗЫВАЮЩИЕ Fc-РЕЦЕПТОР, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019108429A RU2019108429A (ru) 2013-04-29 2014-04-25 Модифицированные асимметричные антитела, связывающие fc-рецептор, и способы их применения

Country Status (11)

Country Link
US (5) US20160068613A1 (ru)
EP (2) EP2992010B1 (ru)
JP (3) JP6618893B2 (ru)
KR (1) KR102266819B1 (ru)
CN (2) CN118561989A (ru)
CA (1) CA2904805A1 (ru)
ES (1) ES2871383T3 (ru)
MX (2) MX2015015060A (ru)
PL (1) PL2992010T3 (ru)
RU (2) RU2019108429A (ru)
WO (1) WO2014177459A2 (ru)

Families Citing this family (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2641256C2 (ru) 2011-06-30 2018-01-16 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Гетеродимеризованный полипептид
US10988516B2 (en) 2012-03-26 2021-04-27 Uti Limited Partnership Methods and compositions for treating inflammation
US11142563B2 (en) 2012-06-14 2021-10-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule containing modified Fc region
CN118561989A (zh) * 2013-04-29 2024-08-30 豪夫迈·罗氏有限公司 Fc-受体结合的修饰的非对称抗体及使用方法
HK1213578A1 (zh) 2013-04-29 2016-07-08 豪夫迈‧罗氏有限公司 结合人fcrn的修饰的抗体和使用方法
SG10201912301XA (en) 2013-11-04 2020-02-27 Uti Lp Methods and compositions for sustained immunotherapy
CN105916880B (zh) 2014-01-15 2020-01-17 豪夫迈·罗氏有限公司 具有改善的蛋白A结合作用的Fc区变体
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
RU2714116C2 (ru) 2014-11-06 2020-02-11 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг ВАРИАНТЫ Fc-ОБЛАСТИ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ СВЯЗЫВАНИЕМ FcRn И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
AR102522A1 (es) 2014-11-06 2017-03-08 Hoffmann La Roche Variantes de región fc con propiedades modificadas de unión a fcrn y proteína a
HK1252348A1 (zh) 2015-05-06 2019-05-24 Uti Limited Partnership 用於持续疗法的纳米颗粒组合物
JP7026613B2 (ja) 2015-08-07 2022-02-28 イマジナブ・インコーポレーテッド 標的分子に対する抗原結合コンストラクト
EP3368568B1 (en) * 2015-10-29 2022-04-06 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-variant fc-region antibodies and methods of use
EP3397276A4 (en) 2015-12-30 2019-12-18 Kodiak Sciences Inc. ANTIBODIES AND CONJUGATES THEREOF
WO2017165464A1 (en) 2016-03-21 2017-09-28 Elstar Therapeutics, Inc. Multispecific and multifunctional molecules and uses thereof
CA3030099A1 (en) 2016-07-08 2018-01-11 Staten Biotechnology B.V. Anti-apoc3 antibodies and methods of use thereof
BR112019002394B1 (pt) 2016-08-10 2021-12-21 Ajou University Industry-Academic Cooperation Foundation Proteína heterodimérica fundida com fc e seu uso
US10669344B2 (en) 2016-08-12 2020-06-02 Janssen Biotech, Inc. Engineered antibodies and other Fc-domain containing molecules with enhanced agonism and effector functions
CA3038909A1 (en) 2016-09-29 2018-04-05 Amgen Inc. Low-viscosity antigen binding proteins and methods of making them
CN108299560B (zh) * 2017-01-13 2019-07-19 泰州翰中生物医药有限公司 抗pd-1的单克隆抗体及其应用
WO2018147960A1 (en) 2017-02-08 2018-08-16 Imaginab, Inc. Extension sequences for diabodies
US20200291089A1 (en) 2017-02-16 2020-09-17 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules comprising a trimeric ligand and uses thereof
RS63818B1 (sr) 2017-02-17 2023-01-31 Denali Therapeutics Inc Konstruisani polipeptidi za vezivanje za receptor transferina
US11938194B2 (en) 2017-02-28 2024-03-26 Seagen Inc. Cysteine mutated antibodies for conjugation
EP3600407B1 (en) 2017-03-27 2025-01-29 F. Hoffmann-La Roche AG Improved antigen binding receptors
CN113201071A (zh) 2017-03-28 2021-08-03 礼进生物医药科技（上海）有限公司 用于增强肿瘤微环境中免疫应答的治疗剂和方法
JP2020517242A (ja) 2017-04-21 2020-06-18 スターテン・バイオテクノロジー・ベー・フェー 抗ＡｐｏＣ３抗体およびその使用方法
US20210246227A1 (en) 2017-05-31 2021-08-12 Elstar Therapeutics, Inc. Multispecific molecules that bind to myeloproliferative leukemia (mpl) protein and uses thereof
WO2019035938A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Elstar Therapeutics, Inc. MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF
AU2018361957B2 (en) 2017-10-31 2023-05-25 Staten Biotechnology B.V. Anti-ApoC3 antibodies and methods of use thereof
US10538583B2 (en) 2017-10-31 2020-01-21 Staten Biotechnology B.V. Anti-APOC3 antibodies and compositions thereof
JP7436372B2 (ja) 2017-11-29 2024-02-21 ユーティアイ・リミテッド・パートナーシップ 自己免疫性疾患を治療する方法
EP3737692A4 (en) 2018-01-09 2021-09-29 Elstar Therapeutics, Inc. CALRETICULIN AND MODIFIED T-LYMPHOCYTES BINDING CONSTRUCTIONS FOR THE TREATMENT OF DISEASES
EP3743441A1 (en) * 2018-01-26 2020-12-02 Genzyme Corporation Fc variants with enhanced binding to fcrn and prolonged half-life
CN119733046A (zh) * 2018-02-06 2025-04-01 豪夫迈·罗氏有限公司 眼科疾病的治疗
KR20200140817A (ko) 2018-03-02 2020-12-16 코디악 사이언시스 인코포레이티드 Il-6 항체 그리고 이의 융합 작제물 및 접합체
WO2019178364A2 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules and uses thereof
WO2019178362A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
TWI848953B (zh) 2018-06-09 2024-07-21 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 針對癌症治療之多特異性結合蛋白
CN112955465A (zh) 2018-07-03 2021-06-11 马伦戈治疗公司 抗tcr抗体分子及其用途
AU2019344524A1 (en) 2018-09-17 2021-03-25 The Brigham And Women’S Hospital, Inc. Anti-KLRG1 antibodies
TW202028467A (zh) * 2018-09-28 2020-08-01 日商協和麒麟股份有限公司 抗體組合物
EP3870598A1 (en) 2018-10-23 2021-09-01 Dragonfly Therapeutics, Inc. Heterodimeric fc-fused proteins
EP3870331B1 (en) * 2018-10-25 2025-07-23 F. Hoffmann-La Roche AG Modification of antibody fcrn binding
MX2021004774A (es) 2018-10-29 2021-08-24 Hoffmann La Roche Formulacion de anticuerpos.
US20220098329A1 (en) * 2018-11-30 2022-03-31 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Heterodimeric tetravalency and specificity antibody compositions and uses thereof
WO2020128049A1 (en) * 2018-12-21 2020-06-25 Kymab Limited Fixaxfx bispecific antibody with common light chain
CN109870428A (zh) * 2019-01-21 2019-06-11 江苏华泰疫苗工程技术研究有限公司 一种基于表面等离子共振技术的抗体定量检测方法
WO2020172605A1 (en) 2019-02-21 2020-08-27 Elstar Therapeutics, Inc. Antibody molecules that bind to nkp30 and uses thereof
CN114127113A (zh) 2019-02-21 2022-03-01 马伦戈治疗公司 与钙网蛋白结合的多功能分子及其用途
CA3130628A1 (en) 2019-02-21 2020-08-27 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to t cells and uses thereof to treat autoimmune disorders
CN114026122B (zh) 2019-02-21 2024-12-31 马伦戈治疗公司 结合t细胞相关癌细胞的多功能分子及其用途
CA3131014A1 (en) 2019-02-21 2020-08-27 Andreas Loew Anti-tcr antibody molecules and uses thereof
EP3969907B1 (en) * 2019-05-13 2025-09-24 F. Hoffmann-La Roche AG Interference-suppressed pharmacokinetic immunoassay
TWI785360B (zh) * 2019-08-06 2022-12-01 美商建南德克公司 眼科疾病之個人化治療
RU2753282C2 (ru) * 2019-09-19 2021-08-12 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" ИММУНОЦИТОКИН, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ГЕТЕРОДИМЕРНЫЙ БЕЛКОВЫЙ КОМПЛЕКС НА ОСНОВЕ IL-15/IL-15Rα, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ
CN114786731A (zh) 2019-10-10 2022-07-22 科达制药股份有限公司 治疗眼部病症的方法
CN113121677B (zh) * 2019-12-31 2023-06-27 周易 一种得到高纯度异源抗体的方法
EP4084821A4 (en) 2020-01-03 2024-04-24 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to cd33 and uses thereof
EP4084823A4 (en) 2020-01-03 2024-05-15 Marengo Therapeutics, Inc. ANTI-TCR ANTIBODY MOLECULES AND THEIR USES
TWI869528B (zh) 2020-01-13 2025-01-11 美商威特拉公司 C5ar1抗體分子及其用途
JP7283406B2 (ja) 2020-01-31 2023-05-30 トヨタ自動車株式会社 車両
KR20230028242A (ko) 2020-04-24 2023-02-28 마렝고 테라퓨틱스, 인크. T 세포 관련 암 세포에 결합하는 다중기능성 분자 및 그것의 용도
CN116249718A (zh) 2020-08-26 2023-06-09 马伦戈治疗公司 结合至钙网蛋白的多功能性分子及其用途
CA3190766A1 (en) 2020-08-26 2022-03-03 Marengo Therapeutics, Inc. Antibody molecules that bind to nkp30 and uses thereof
WO2022047046A1 (en) 2020-08-26 2022-03-03 Marengo Therapeutics, Inc. Methods of detecting trbc1 or trbc2
US20230416371A1 (en) * 2020-08-28 2023-12-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Heterodimer fc polypeptide
CN119792512A (zh) 2020-10-14 2025-04-11 维里迪安治疗公司 用于治疗甲状腺眼病的组合物和方法
WO2022155340A1 (en) 2021-01-13 2022-07-21 Visterra, Inc. Humanized complement 5a receptor 1 antibodies and methods of use thereof
EP4313148A4 (en) * 2021-03-30 2025-02-19 Abpro Corporation METHODS FOR TREATING CHOROIDAL NEOVASCULARIZATION WITH MULTI-SPECIFIC ANTI-ANG2 X VEGF ANTIBODIES
WO2022216993A2 (en) 2021-04-08 2022-10-13 Marengo Therapeutics, Inc. Multifuntional molecules binding to tcr and uses thereof
US12448451B2 (en) 2021-06-25 2025-10-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-CTLA-4 antibody and use thereof
WO2023019171A1 (en) 2021-08-10 2023-02-16 Viridian Therapeutics, Inc. Compositions, doses, and methods for treatment of thyroid eye disease
US12441816B2 (en) 2021-09-21 2025-10-14 Qilu Puget Sound Biotherapeutics Corporation Heterodimeric Fc for making fusion proteins and bispecific antibodies
CN116162171B (zh) * 2022-10-13 2025-06-03 深圳市百士通科技开发有限公司 抗体突变方法在治疗性抗体药物中的应用
WO2025211874A1 (ko) * 2024-04-04 2025-10-09 주식회사 크로스포인트테라퓨틱스 인간 항체 fc 변이체 포함 이중항체 및 그 용도
WO2026011013A1 (en) 2024-07-02 2026-01-08 Epibiologics, Inc. Binding agents and uses thereof

Family Cites Families (183)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
WO1988007089A1 (en) 1987-03-18 1988-09-22 Medical Research Council Altered antibodies
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
DE69129154T2 (de) 1990-12-03 1998-08-20 Genentech, Inc., South San Francisco, Calif. Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften
JP4124480B2 (ja) 1991-06-14 2008-07-23 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫グロブリン変異体
WO1993006217A1 (en) 1991-09-19 1993-04-01 Genentech, Inc. EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
ATE139900T1 (de) 1992-11-13 1996-07-15 Idec Pharma Corp Therapeutische verwendung von chimerischen und markierten antikörper gegen menschlichen b lymphozyt beschränkter differenzierung antigen für die behandlung von b-zell-lymphoma
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
US5747654A (en) 1993-06-14 1998-05-05 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant disulfide-stabilized polypeptide fragments having binding specificity
CA2163345A1 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Susan Adrienne Morgan Antibodies
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5731168A (en) * 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
CA2249195A1 (en) 1996-03-18 1997-09-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobin-like domains with increased half lives
US6277375B1 (en) * 1997-03-03 2001-08-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobulin-like domains with increased half-lives
NZ500078A (en) 1997-04-07 2001-10-26 Genentech Inc Humanized anti-VEGF antibodies and their use in inhibiting VEGF-induced angiogenesis in mammals
WO1998048032A2 (en) 1997-04-21 1998-10-29 Donlar Corporation POLY-(α-L-ASPARTIC ACID), POLY-(α-L-GLUTAMIC ACID) AND COPOLYMERS OF L-ASP AND L-GLU, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND THEIR USE
US7951917B1 (en) * 1997-05-02 2011-05-31 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
IL132560A0 (en) 1997-05-02 2001-03-19 Genentech Inc A method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
ES2244066T3 (es) 1997-06-24 2005-12-01 Genentech, Inc. Procedimiento y composiciones de glicoproteinas galactosiladas.
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
WO1999022764A1 (en) 1997-10-31 1999-05-14 Genentech, Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
WO1999029888A1 (en) 1997-12-05 1999-06-17 The Scripps Research Institute Humanization of murine antibody
ATE375365T1 (de) 1998-04-02 2007-10-15 Genentech Inc Antikörper varianten und fragmente davon
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
PT1071700E (pt) 1998-04-20 2010-04-23 Glycart Biotechnology Ag Modificação por glicosilação de anticorpos para melhorar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos
EP1141024B1 (en) 1999-01-15 2018-08-08 Genentech, Inc. POLYPEPTIDE COMPRISING A VARIANT HUMAN IgG1 Fc REGION
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
ES2601882T5 (es) 1999-04-09 2021-06-07 Kyowa Kirin Co Ltd Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional
KR100797667B1 (ko) 1999-10-04 2008-01-23 메디카고 인코포레이티드 외래 유전자의 전사를 조절하는 방법
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
CA2388245C (en) 1999-10-19 2012-01-10 Tatsuya Ogawa The use of serum-free adapted rat cells for producing heterologous polypeptides
AU784983B2 (en) 1999-12-15 2006-08-17 Genentech Inc. Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
DK1242438T3 (da) 1999-12-29 2007-02-12 Immunogen Inc Cytotoksiske midler omfattende modificerede doxorubiciner og daunorubiciner og deres terapeutiske anvendelse
US7449443B2 (en) 2000-03-23 2008-11-11 California Institute Of Technology Method for stabilization of proteins using non-natural amino acids
DK2857516T3 (en) 2000-04-11 2017-08-07 Genentech Inc Multivalent antibodies and uses thereof
US6586207B2 (en) 2000-05-26 2003-07-01 California Institute Of Technology Overexpression of aminoacyl-tRNA synthetases for efficient production of engineered proteins containing amino acid analogues
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
HU231090B1 (hu) 2000-10-06 2020-07-28 Kyowa Kirin Co., Ltd. Antitest-kompozíciót termelő sejt
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
EP1916303B1 (en) 2000-11-30 2013-02-27 Medarex, Inc. Nucleic acids encoding rearranged human immunoglobulin sequences from transgenic transchromosomal mice
DE60237282D1 (de) 2001-06-28 2010-09-23 Domantis Ltd Doppelspezifischer ligand und dessen verwendung
EP1423510A4 (en) 2001-08-03 2005-06-01 Glycart Biotechnology Ag ANTIBODY GLYCOSYLATION VARIANTS WITH INCREASED ANTIBODY-DEPENDENT CELLULAR CYTOTOXICITY
HUP0600342A3 (en) 2001-10-25 2011-03-28 Genentech Inc Glycoprotein compositions
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
AU2003248370A1 (en) 2002-02-27 2003-09-09 California Institute Of Technology Computational method for designing enzymes for incorporation of amino acid analogs into proteins
US7317091B2 (en) 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
CN102911987B (zh) 2002-04-09 2015-09-30 协和发酵麒麟株式会社 基因组被修饰的细胞
CA2481656A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells in which activity of the protein involved in transportation of gdp-fucose is reduced or lost
WO2003085119A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcϜ RECEPTOR IIIa
US20050031613A1 (en) 2002-04-09 2005-02-10 Kazuyasu Nakamura Therapeutic agent for patients having human FcgammaRIIIa
CA2481837A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Production process for antibody composition
WO2003084569A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Drug containing antibody composition
CA2488441C (en) 2002-06-03 2015-01-27 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US8034904B2 (en) 2002-06-14 2011-10-11 Immunogen Inc. Anti-IGF-I receptor antibody
ATE480562T1 (de) 2002-10-15 2010-09-15 Facet Biotech Corp Veränderung von fcrn-bindungsaffinitäten oder von serumhalbwertszeiten von antikörpern mittels mutagenese
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
DK2289936T3 (en) 2002-12-16 2017-07-31 Genentech Inc IMMUNGLOBULIN VARIATIONS AND APPLICATIONS THEREOF
CA2511910A1 (en) 2002-12-27 2004-07-15 Domantis Limited Dual specific single domain antibodies specific for a ligand and for the receptor of the ligand
EP1585767A2 (en) 2003-01-16 2005-10-19 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
PT1601697E (pt) 2003-02-28 2007-09-04 Lonza Biologics Plc Purificação de anticorpos através de proteína a e cromatografia de troca iónica.
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
JP4685764B2 (ja) * 2003-04-10 2011-05-18 アボット バイオセラピューティクス コーポレイション 変異誘発による抗体のＦｃＲｎ結合親和力又は血清半減期の改変
US7579157B2 (en) 2003-07-10 2009-08-25 Hoffmann-La Roche Inc. Antibody selection method against IGF-IR
CN1835975B (zh) 2003-08-13 2012-11-21 辉瑞产品公司 经修饰的人类igf-1r抗体
EP1670922A2 (en) 2003-10-03 2006-06-21 University of Florida Research Foundation, Incorporated Materials and methods for synthesis of a flavor and aroma volatile in plants
WO2005035586A1 (ja) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 融合蛋白質組成物
SG176455A1 (en) 2003-10-09 2011-12-29 Ambrx Inc Polymer derivatives
WO2005035778A1 (ja) 2003-10-09 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. α1,6-フコシルトランスフェラーゼの機能を抑制するRNAを用いた抗体組成物の製造法
DK2380910T3 (en) 2003-11-05 2015-10-19 Roche Glycart Ag Antigen binding molecules with increased Fc receptor binding affinity and effector function
PT2489364E (pt) 2003-11-06 2015-04-16 Seattle Genetics Inc Compostos de monometilvalina conjugados com anticorpos
WO2005063815A2 (en) 2003-11-12 2005-07-14 Biogen Idec Ma Inc. Fcϝ receptor-binding polypeptide variants and methods related thereto
CN101124245A (zh) * 2003-11-12 2008-02-13 比奥根艾迪克Ma公司 新生儿Fc受体(FcRn)-结合多肽变体、二聚体Fc结合蛋白及其相关方法
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
WO2005058967A2 (en) 2003-12-16 2005-06-30 Pierre Fabre Medicament Novel anti-insulin/igf-i hybrid receptor or anti-insulin/igf-i hybrid receptor and igf-ir antibodies and uses thereof
WO2005077981A2 (en) 2003-12-22 2005-08-25 Xencor, Inc. Fc POLYPEPTIDES WITH NOVEL Fc LIGAND BINDING SITES
SG135176A1 (en) 2004-02-02 2007-09-28 Ambrx Inc Modified human four helical bundle polypeptides and their uses
MXPA06011199A (es) 2004-03-31 2007-04-16 Genentech Inc Anticuerpos anti-tgf-beta humanizados.
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
PL1737891T3 (pl) 2004-04-13 2013-08-30 Hoffmann La Roche Przeciwciała przeciw selektynie p
JP2008510466A (ja) 2004-08-19 2008-04-10 ジェネンテック・インコーポレーテッド エフェクター機能が変更しているポリペプチド変異体
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ｏｘ４０ｌ抗體
NZ553500A (en) 2004-09-23 2009-11-27 Genentech Inc Genentech Inc Cysteine engineered antibodies and conjugates withCysteine engineered antibodies and conjugates with a free cysteine amino acid in the heavy chain a free cysteine amino acid in the heavy chain
WO2006039137A1 (en) 2004-10-01 2006-04-13 Wms Gaming Inc. Method and apparatus for serverless storage of information
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
US8802820B2 (en) * 2004-11-12 2014-08-12 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
AU2005304624B2 (en) 2004-11-12 2010-10-07 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
AU2006204459B2 (en) 2005-01-05 2012-11-01 F-Star Therapeutics Limited Synthetic immunoglobulin domains with binding properties engineered in regions of the molecule different from the complementarity determining regions
WO2006106905A1 (ja) 2005-03-31 2006-10-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 会合制御によるポリペプチド製造方法
US7923538B2 (en) 2005-07-22 2011-04-12 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd Recombinant antibody composition
EP1957531B1 (en) 2005-11-07 2016-04-13 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences
US20070237764A1 (en) 2005-12-02 2007-10-11 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
PT1999154E (pt) 2006-03-24 2013-01-24 Merck Patent Gmbh Domínios proteicos heterodiméricos modificados
AU2007229554A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-IGF-1R human monoclonal antibody formulation
AR060871A1 (es) 2006-05-09 2008-07-16 Genentech Inc Union de polipeptidos con supercontigos optimizados
US20090182127A1 (en) 2006-06-22 2009-07-16 Novo Nordisk A/S Production of Bispecific Antibodies
WO2008027236A2 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
EP2407548A1 (en) * 2006-10-16 2012-01-18 MedImmune, LLC Molecules with reduced half-lives, compositions and uses thereof
PT2099823E (pt) * 2006-12-01 2014-12-22 Seattle Genetics Inc Agentes de ligação ao alvo variantes e suas utilizações
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
EP2087111A2 (en) 2007-03-19 2009-08-12 Medimmune Limited Polypeptide variants
CA2685675C (en) 2007-05-01 2016-02-16 Research Development Foundation Immunoglobulin fc libraries
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
AU2008307579A1 (en) 2007-10-03 2009-04-09 Osi Pharmaceuticals, Inc. Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors
JO3076B1 (ar) * 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
US9266967B2 (en) * 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US8227577B2 (en) 2007-12-21 2012-07-24 Hoffman-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US8242247B2 (en) 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
SI2235064T1 (sl) 2008-01-07 2016-04-29 Amgen Inc. Metoda za izdelavo heterodimernih molekul - protitelesa fc z uporabo elektrostatičnih usmerjevalnih učinkov
EP2144159A1 (de) * 2008-07-10 2010-01-13 Siemens Aktiengesellschaft Verfahren und Programm-Netzwerk zur Ausnahmebehandlung
US8268314B2 (en) * 2008-10-08 2012-09-18 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific anti-VEGF/anti-ANG-2 antibodies
CN110317272A (zh) * 2008-10-14 2019-10-11 霍夫曼-拉罗奇有限公司 免疫球蛋白变体及其用途
WO2010068722A1 (en) 2008-12-12 2010-06-17 Medimmune, Llc Crystals and structure of a human igg fc variant with enhanced fcrn binding
CN103396488A (zh) 2008-12-12 2013-11-20 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 抗igf抗体
JP2012519170A (ja) 2009-02-26 2012-08-23 オーエスアイ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー 生体内の腫瘍細胞のｅｍｔステータスをモニターするためのｉｎｓｉｔｕ法
KR101431318B1 (ko) 2009-04-02 2014-08-20 로슈 글리카트 아게 전장 항체 및 단일쇄 ｆａｂ 단편을 포함하는 다중특이성 항체
JP5616428B2 (ja) 2009-04-07 2014-10-29 ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト 三価の二重特異性抗体
EA201171259A1 (ru) * 2009-04-22 2012-05-30 Мерк Патент Гмбх Антительные гибридные белки с модифицированными сайтами связывания fcrn
WO2010129304A2 (en) 2009-04-27 2010-11-11 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Method for making heteromultimeric molecules
PE20120540A1 (es) 2009-05-27 2012-05-09 Hoffmann La Roche Anticuerpos triespecificos o tetraespecificos
US20120134984A1 (en) 2009-06-01 2012-05-31 Olga Lubman Molecules with extended half-lives and uses thereof
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
US8703132B2 (en) 2009-06-18 2014-04-22 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific, tetravalent antigen binding proteins
CA2766220C (en) * 2009-06-26 2021-02-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Readily isolated bispecific antibodies with native immunoglobulin format
CA2766065C (en) 2009-06-30 2020-07-21 Research Development Foundation Immunoglobulin fc polypeptides
SG177560A1 (en) 2009-07-06 2012-03-29 Hoffmann La Roche Bi-specific digoxigenin binding antibodies
WO2011028952A1 (en) * 2009-09-02 2011-03-10 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
HUE029257T2 (en) 2009-12-29 2017-02-28 Aptevo Res And Dev Llc Heterodimer binding proteins and their use
TW201138821A (en) 2010-03-26 2011-11-16 Roche Glycart Ag Bispecific antibodies
TWI426920B (zh) * 2010-03-26 2014-02-21 Hoffmann La Roche 雙專一性、雙價抗－ｖｅｇｆ／抗－ａｎｇ－２抗體
TWI667257B (zh) 2010-03-30 2019-08-01 中外製藥股份有限公司 促進抗原消失之具有經修飾的ＦｃＲｎ親和力之抗體
ES2989108T3 (es) 2010-04-20 2024-11-25 Genmab As Proteínas que contienen FC de anticuerpos heterodiméricos y métodos para producir las mismas
US9527926B2 (en) 2010-05-14 2016-12-27 Rinat Neuroscience Corp. Heterodimeric proteins and methods for producing and purifying them
AU2011325833C1 (en) 2010-11-05 2017-07-13 Zymeworks Bc Inc. Stable heterodimeric antibody design with mutations in the Fc domain
AU2011333738A1 (en) 2010-11-24 2013-07-11 Glaxo Group Limited Multispecific antigen binding proteins targeting HGF
JP6147670B2 (ja) 2010-12-22 2017-06-14 テバ・ファーマシューティカルズ・オーストラリア・ピーティワイ・リミテッド 改善された半減期を有する修飾された抗体
JP6062375B2 (ja) 2011-01-06 2017-01-18 グラクソ グループ リミテッドＧｌａｘｏ Ｇｒｏｕｐ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｔｇｆ−ベータ受容体ｉｉに結合するリガンド
CA2830254C (en) * 2011-03-16 2019-09-10 Amgen Inc. Fc variants
KR101614195B1 (ko) * 2011-03-29 2016-04-20 로슈 글리카트 아게 항체 Fc 변이체
US20140001724A1 (en) * 2011-09-13 2014-01-02 Behrang Mehrgan Four and five bar linkage steering mechanism for 3 wheel vehicle and methods for defining the geometry of said vahicle
CA2850824C (en) 2011-10-13 2023-01-03 Aerpio Therapeutics, Inc. Treatment of ocular disease
SG10201805291TA (en) 2011-10-27 2018-08-30 Genmab As Production of heterodimeric proteins
AU2012332021B8 (en) 2011-11-04 2017-10-12 Zymeworks Bc Inc. Stable heterodimeric antibody design with mutations in the Fc domain
DK2794905T3 (da) 2011-12-20 2020-07-06 Medimmune Llc Modificerede polypeptider til bispecifikke antistofgrundstrukturer
CN104125852B9 (zh) 2012-02-15 2017-05-17 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 基于Fc‑受体的亲和色谱
DK2883449T3 (en) 2012-03-16 2018-04-23 Regeneron Pharma Histidine engineered light chain antibodies and genetically modified rodents to generate them
CN114163530B (zh) 2012-04-20 2025-04-29 美勒斯公司 用于产生免疫球蛋白样分子的方法和手段
WO2013166594A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Zymeworks Inc. Heteromultimer constructs of immunoglobulin heavy chains with mutations in the fc domain
BR112015000167B1 (pt) 2012-07-06 2021-11-23 Genmab B.V. Proteína dimérica, proteína, composição, kit de partes e seus usos, bem como método para aumentar a oligomerização em solução de uma proteína dimérica compreendendo um primeiro e segundo polipeptídeo, cada um compreendendo pelo menos as regiões ch2 e ch3 de uma cadeia pesada de igg1 humana e proteína dimérica variante
SMT202100621T1 (it) * 2012-07-13 2022-01-10 Roche Glycart Ag Anticorpi bispecifici anti-vegf/anti-ang-2 e loro impiego nel trattamento delle malattie vascolari oculari
US9073996B2 (en) 2012-08-31 2015-07-07 The University Of North Carolina At Chapel Hill Monoclonal antibodies for enhancing or inhibiting insulin-like growth factor 1 (IGF-1)
ES2756098T3 (es) 2013-03-27 2020-04-27 Theranos Ip Co Llc Métodos, dispositivos y sistemas para el análisis de muestras
CN118561989A (zh) 2013-04-29 2024-08-30 豪夫迈·罗氏有限公司 Fc-受体结合的修饰的非对称抗体及使用方法
HK1213578A1 (zh) * 2013-04-29 2016-07-08 豪夫迈‧罗氏有限公司 结合人fcrn的修饰的抗体和使用方法
AU2014268298B2 (en) 2013-05-24 2019-01-17 Medlmmune, Llc Anti-B7-H5 antibodies and their uses
US9217880B2 (en) 2013-05-30 2015-12-22 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Energizable ophthalmic lens device with a programmaable media insert
BR112016008082A2 (pt) 2013-10-15 2017-10-17 Medimmune Llc métodos para tratamento de doença pulmonar obstrutiva crônica usando benralizumab
MX370488B (es) 2013-12-04 2019-12-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Prevencion de infecciones por staphylococcus aureus mediante vacunas de glucoproteina sintetizadas en escherichia coli.
BR102016022721A2 (pt) 2016-09-29 2018-05-02 Ribeiro Josimar Oxidação de etanol em meio ácido ou básico utilizando catalisadores do tipo ptsngabi suportados em carbono printex

Also Published As

Publication number Publication date
US20200172607A1 (en) 2020-06-04
US20160194389A1 (en) 2016-07-07
US20220324955A1 (en) 2022-10-13
CA2904805A1 (en) 2014-11-06
JP2021138732A (ja) 2021-09-16
MX2020003260A (es) 2020-07-20
WO2014177459A2 (en) 2014-11-06
JP6618893B2 (ja) 2019-12-11
CN105164157B (zh) 2024-05-28
JP6942162B2 (ja) 2021-09-29
JP2020015723A (ja) 2020-01-30
RU2019108429A (ru) 2019-05-06
WO2014177459A3 (en) 2014-12-24
JP7240443B2 (ja) 2023-03-15
CN118561989A (zh) 2024-08-30
CN105164157A (zh) 2015-12-16
KR20160003818A (ko) 2016-01-11
MX2015015060A (es) 2016-02-25
EP3878866A1 (en) 2021-09-15
US20200095310A1 (en) 2020-03-26
EP2992010B1 (en) 2021-03-24
KR102266819B1 (ko) 2021-06-18
US20160068613A1 (en) 2016-03-10
JP2016528166A (ja) 2016-09-15
EP2992010A2 (en) 2016-03-09
ES2871383T3 (es) 2021-10-28
PL2992010T3 (pl) 2021-08-23
US12264196B2 (en) 2025-04-01
RU2687043C2 (ru) 2019-05-06
HK1218761A1 (zh) 2017-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015145719A (ru) Модифицированные асимметричные антитела, связывающие fc-рецептор, и способы их применения
US11192960B2 (en) Trispecific and/or trivalent binding proteins
JP7328761B2 (ja) 多価多重特異性ｏｘ４０結合融合タンパク質
AU2015357053B2 (en) Domain-exchanged antibody
RU2017117856A (ru) ВАРИАНТЫ Fс-ОБЛАСТИ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ СВЯЗЫВАНИЕМ FcRn И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2016133345A (ru) Варианты fc-области с модифицированными способностями связываться с fcrn
HRP20241775T1 (hr) Bispecifična protutijela koja se specifično vežu na pd1 i lag3
RU2016133346A (ru) Варианты fc-области с модифицированной способностью связываться с fcrn и с сохраненной способностью связываться с белком а
HRP20220304T1 (hr) Anti-transferinska receptorska protutijela s prilagođenim afinitetom
RU2016133347A (ru) Варианты fc-области с улучшенной способностью связываться с белком а
US20240059786A1 (en) Anti-cd28 x anti-trop2 antibodies
EP3288974B1 (en) Type iii secretion system targeting molecules
US11932704B2 (en) Trispecific and/or trivalent binding proteins
US20230340128A1 (en) Anti-cd28 x anti-msln antibodies
JP2023139025A (ja) 二重特異性抗原結合コンストラクト
CN121311507A (zh) 抗cd28 x抗trop2抗体
CA3207821A1 (en) Orthogonal mutations for heterodimerization
US20250122299A1 (en) ANTI-CD20 x ANTI-CD28 COMBINATION THERAPIES
US20250084186A1 (en) Anti-cd28 x anti-enpp3 antibodies
JPWO2023056252A5 (ru)
WO2025201240A1 (en) Antibodies targeting cd3, cd28, and pd-l1 and uses thereof
RU2773052C2 (ru) Поливалентные и полиспецифические ох40-связывающие слитые белки
RU2025101354A (ru) Мутант, способствующий гомологичному спариванию тяжелых и легких цепей мультиспецифичного антитела
WO2025259718A2 (en) Vegf antagonists and methods of use thereof
WO2025092987A1 (zh) 基于Fc区的异二聚体分子及其用途