RU2016121852A - Производные бензгидрила для лечения респираторных заболеваний - Google Patents
Производные бензгидрила для лечения респираторных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016121852A RU2016121852A RU2016121852A RU2016121852A RU2016121852A RU 2016121852 A RU2016121852 A RU 2016121852A RU 2016121852 A RU2016121852 A RU 2016121852A RU 2016121852 A RU2016121852 A RU 2016121852A RU 2016121852 A RU2016121852 A RU 2016121852A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- methyl
- oxide
- pyridin
- hydroxycarbonylamino
- Prior art date
Links
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical class C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 title 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 49
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 28
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 claims 27
- -1 cyclopropylmethoxy Chemical group 0.000 claims 26
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 12
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 7
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006709 (C5-C7) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000018569 Respiratory Tract disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- PKTJKKARCIJTJR-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoro-1,3-dioxolane Chemical group FC1(F)OCCO1 PKTJKKARCIJTJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 claims 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- GFZWHAAOIVMHOI-UHFFFAOYSA-N azetidine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CNC1 GFZWHAAOIVMHOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 125000006254 cycloalkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006588 heterocycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 claims 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (124)
1. Соединение общей формулы (I)
в которой каждый R1 представляет собой водород или выбирают в группе, состоящей из: галогена, (C1-C4) алкила, (C1-C4) алкокси, (C1-C4) галоалкила, гидрокси, -SO2NR6R7, -CN, -NR8SO2R9, -NR6R7, -CONR6R7 и -NR8COR9 и в которой указанный (C1-C4) алкил необязательно замещают одной или несколькими группами, выбранными из (C3-C7) циклоалкила, гидрокси и -NR6R7, и в которой указанный (C1-C4) алкокси необязательно замещают одним или несколькими галогенами или группами (C3-C7) циклоалкил, в которых
R6 представляет собой водород или (C1-C6) алкил;
R7 представляет собой водород или (C1-C6) алкил;
R8 представляет собой водород или (C1-C6) алкил;
R9 представляет собой водород или (C1-C6) алкил;
n представляет собой целое число в диапазоне от 1 до 3;
каждый R2 представляет собой водород или выбирают в группе, состоящей из: галогена, (C1-C4) алкила, (C1-C4) алкокси, (C1-C4) галоалкила, гидрокси, -SO2NR10R11, -CN и -NR12SO2R13, и в которой указанный (C1-C4) алкил и указанный (C1-C4) алкокси необязательно замещают одной группой (C3-C7) циклоалкил, в которых
R10 представляет собой водород или (C1-C6) алкил;
R11 представляет собой водород или (C1-C6) алкил;
R12 представляет собой водород или (C1-C6) алкил;
R13 представляет собой водород или (C1-C6) алкил;
m представляет собой целое число в диапазоне от 1 до 3;
R3 и R4 являются разными или одинаковыми и их независимо выбирают из группы, состоящей из:
H;
-(C3-C7) циклоалкилкарбонила;
(C1-C6) алкила, необязательно замещенного посредством одним или несколькими заместителями, выбранными из (C3-C7) циклоалкила или (C5-C7) циклоалкенила;
(C1-C6) галоалкила;
(C3-C7) циклоалкила;
(C5-C7) циклоалкенила;
(C2-C6) алкенила; и
(C2-C6) алкинила;
или R3 и R4, вместе с соединяющими атомами, образуют кольцо 2,2-дифтор-1,3-диоксолана формулы (r), конденсированное с остатком фенила, который несет группы -OR3 и -OR4, в которой звездочки обозначают атомы углерода, которые являются общими с таким фенильным кольцом:
каждый R5 выбирают из группы, состоящей из: CN, NO2, CF3 и атомов галогена;
k представляет собой 0 или целое число в диапазоне от 1 до 3;
L1 выбирают из списка, состоящего из:
связи,
-(CH2)p-,
[3]-(CH2)p-O-[4]
[3]-(CH2)p-NR10-(CH2)t-[4]
[3]-(CH2)p-OC(O)-[4]
[3]-(CH2)p-NR10C(O)-[4]
[3]-(CH2)p-NR10 S(O2)-[4] и
[3]-(CH2)p-S(O2)-N(R10)-[4]
в которых [3] и [4] представляют, соответственно, точку прикрепления группы L1 к карбонильной группе и к кольцу W и в которых
R10 представляет собой то, что описано выше,
p представляет собой целое число в диапазоне от 1 до 4 и
t представляет собой целое число в диапазоне от 1 до 4
W представляет собой двухвалентную группу, выбранную из арилена, (C5-C6) гетероарилена и насыщенного моноциклического (C3-C7) гетероциклоалкилена;
L2 представляет собой связь или группу, выбранную из -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- и -(CH2)q-, в которой q равно 1 или 2;
L3 отсутствует или выбирают из орто-, мета-, пара-фенилена и двухвалентного (C5-C6) гетероарилена
L4 представляет собой группу, выбранную из-(CH2)r-, [1]-(CH2)r-O-[2], [1]-OC(O)-[2] и [1]-C(O)O-[2], в которой r равно 1 или 2, и [1] и [2] представляют, соответственно, точку прикрепления группы L4 к группе L2 и к фенильному кольцу;
Z выбирают из NH, CH2 и O;
A представляет собой азотосодержащую группу, которую можно выбирать из :
- группы (a), которая представляет собой -(CH2)s-NR16R17, в которой s представляет собой целое число в диапазоне от 1 до 4 и R16 и R17 независимо представляют собой водород или (C1-C4) алкил; и
- группы (b), которая представляет собой насыщенную моноциклическую, бициклическую или трициклическую гетероциклическую кольцевую систему, необязательно замещенную одной или двумя группами R18, которые при каждом появлении независимо выбирают из (C1-C4) алкила и бензила,
его N-оксид по пиридиновому кольцу, дейтерированное производное и фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п. 1, представленное формулой (IB)
в которой R1, R2, R3, R4, A, L1, W, L2, L3, L4, m, n и Z представляют собой то, что определено выше, его N-оксид по пиридиновому кольцу, дейтерированное производное и фармацевтически приемлемая соль и сольват.
3. Соединение по п. 1, представленное формулой (IA)
в которой R1, R2, R3, R4, R5, A, L1, W, L2, L3, L4, m, n, k и Z представляют собой то, что описано выше, его дейтерированное производное и фармацевтически приемлемая соль или сольват.
4. Соединение по п. 1, в котором
R4 выбирают из (C1-C6) галоалкила и (C1-C6) алкила,
R3 выбирают из (C3-C7) циклоалкила и (C1-C6) алкила, которые необязательно замещают (C3-C7) циклоалкилом и
R1, R2, R5, A, L1, W, L2, L3, L4, m, n, k и Z представляют собой то, что определено выше, его N-оксид по пиридиновому кольцу, дейтерированное производное и фармацевтически приемлемая соль или сольват.
5. Соединение по п. 1, представленное формулой (ID):
в которой R1, R2, A, L1, W, L2, L3, L4, m, n и Z представляют собой то, что определено выше, его N-оксид по пиридиновому кольцу, дейтерированное производное и фармацевтически приемлемая соль или сольват.
6. Соединение по п. 1, представленное формулой (I)’, в которой углерод (1) имеет нижеследующую абсолютную конфигурацию:
в которой R1, R2, R3, R4, R5, A, L1, W, L2, L3, L4, m, n, k и Z представляют собой то, что определено выше, его N-оксид по пиридиновому кольцу, дейтерированное производное и фармацевтически приемлемая соль или сольват.
7. Соединение по п. 1, которое выбирают из группы, состоящей из следующих соединений:
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил](2S)-1-[3-[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]карбонилфенил] сульфонилпирролидин-2-карбоксилат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]1-[3-[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]карбонилфенил] сульфонилазетидин-3-карбоксилат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил](2S)-3-[3-[3-[фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]карбонилфенил] сульфонилтиазолидин-2-карбоксилат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил](2S)-3-[3-[3-[фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]карбонилфенил]сульфонилтиазолидин-2-карбоксилат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил](2S)-3-[[3-[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]карбонилфенил] метил]тиазолидин-2-карбоксилат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил](2S)-3-[[3-[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]бензоил]оксифенил]метил]тиазолидин-2-карбоксилат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]4-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]3-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]3-метокси-5-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]6-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]пиридин-3-карбоксилат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]1-метил-5-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]пиразол-3-карбоксилат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-этокси-фенил]этил]5-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]фуран-2-карбоксилат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]5-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]фуран-2-карбоксилат;
[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил] 5-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]фуран-2-карбоксилат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]5-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]фуран-2-карбоксилат;
[(1R)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]5-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]фуран-2-карбоксилат;
[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил] 4-[[3-[фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]бензоат;
[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил] 3-[[3-[фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]5-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]тиофен-2-карбоксилат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]2-[3-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]фенил]ацетат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]1-[4-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]бензоил]азетидин-3-карбоксилат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]1-[3-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]бензоил]азетидин-3-карбоксилат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил](2S)-1-[3-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]бензоил] пирролидин-2-карбоксилат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил](2S)-1-[3-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]бензоил] пиперидин-2-карбоксилат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил](2S)-1-[4-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]бензоил] пиперидин-2-карбоксилат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил](2S)-1-[4-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]бензоил] пирролидин-2-карбоксилат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]1-[4-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]бензоил] азетидин-3-карбоксилат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]1-[3-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]бензоил] азетидин-3-карбоксилат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил](2S)-3-[4-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]бензоил]тиазолидин-2-карбоксилат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил](2S)-3-[3-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]бензоил]тиазолидин-2-карбоксилат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил](2S)-3-[1-метил-5-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил] пиразол-3-карбонил]тиазолидин-2-карбоксилат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил](2S)-1-[4-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]фенил] сульфонилпирролидин-2-карбоксилат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил](2S)-1-[3-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]фенил] сульфонилпирролидин-2-карбоксилат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил](2S)-1-[4-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]фенил]сульфонилпирролидин-2-карбоксилат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил](2S)-1-[3-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]фенил]сульфонилпирролидин-2-карбоксилат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]1-[4-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]фенил]сульфонилазетидин-3-карбоксилат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил) этил]1-[3-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил] фенокси]метил]фенил]сульфонилазетидин-3-карбоксилат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]1-[3-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]фенил] сульфонилазетидин-3-карбоксилат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]1-[4-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]фенил] сульфонилазетидин-3-карбоксилат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]1-[4-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]фенил] сульфонилпиперидин-4-карбоксилат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]1-[4-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]фенил]сульфонилпиперидин-4-карбоксилат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]2-[4-[4-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]фенил] сульфонилпиперазин-1-ил]ацетат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]2-[1-[4-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]фенил] сульфонилазетидин-3-ил]ацетат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил](2S)-1-[4-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]бензоил]амино]фенил] сульфонилпирролидин-2-карбоксилат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил](2S)-1-[3-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенил]карбамоил]фенил] сульфонилпиперидин-2-карбоксилат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил](2S)-1-[2-[4-[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]бензоил]оксифенил]этил] пирролидин-2-карбоксилат;
[4-[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этокси]карбонилфенил]метил3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]5-[[4-[фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]фуран-2-карбоксилат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]5-[[4-[(R)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]фуран-2-карбоксилат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]2-[[3-[(S)-фенил-[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониламино]метил]фенокси]метил]оксазол-4-карбоксилат
и его фармацевтически приемлемая соль и сольват.
8. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение как определено в любом одном из пп. с 1 до 7, в смеси с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, которая дополнительно содержит другой активный ингредиент.
10. Соединение по любому одному из пп. с 1 до 7 для применения в качестве лекарственного средства.
11. Соединение по любому одному из пп. с 1 до 7, предназначенное для предотвращения и/или лечения заболевания дыхательных путей, которое характеризуется обструкцией дыхательных путей.
12. Соединение для применения как определено в п. 11, в котором заболевание дыхательных путей выбирают из астмы и COPD.
13. Ингаляционное устройство, которое содержит фармацевтическую композицию как определено в п. 8 или 9.
14. Набор, который содержит фармацевтическую композицию, как определено в п. 8 или 9, и устройство, которое может представлять собой ингалятор сухого порошка с одной или несколькими дозами, ингалятор отмеренных доз или небулайзер.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP13195932 | 2013-12-05 | ||
| EP13195932.2 | 2013-12-05 | ||
| PCT/EP2014/076577 WO2015082619A1 (en) | 2013-12-05 | 2014-12-04 | Benzhydryl derivatives for the treatment of respiratory diseases |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016121852A true RU2016121852A (ru) | 2017-12-07 |
Family
ID=49726581
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016121852A RU2016121852A (ru) | 2013-12-05 | 2014-12-04 | Производные бензгидрила для лечения респираторных заболеваний |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9145409B2 (ru) |
| EP (1) | EP3077386B1 (ru) |
| KR (1) | KR20160085350A (ru) |
| CN (1) | CN105814034A (ru) |
| AR (1) | AR098622A1 (ru) |
| CA (1) | CA2932486A1 (ru) |
| HK (1) | HK1225384A1 (ru) |
| RU (1) | RU2016121852A (ru) |
| WO (1) | WO2015082619A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9763924B2 (en) | 2014-06-05 | 2017-09-19 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Aminoester derivatives |
| US9326976B2 (en) | 2014-06-05 | 2016-05-03 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Carbamate derivatives |
| MA42048A (fr) | 2015-05-07 | 2018-03-14 | Chiesi Farm Spa | Dérivés d'aminoesters |
| AR104822A1 (es) | 2015-06-01 | 2017-08-16 | Chiesi Farm Spa | Derivado de aminoésteres |
| AR104829A1 (es) | 2015-06-01 | 2017-08-16 | Chiesi Farm Spa | Derivados de aminoésteres |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2022783A1 (en) | 2007-08-08 | 2009-02-11 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | "Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors" |
| EP2216327A1 (en) | 2009-02-06 | 2010-08-11 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Benzoic acid (1-phenyl-2-pyridin-4-yl)ethyl esters as phosphodiesterase inhibitors |
| EP2386555A1 (en) | 2010-05-13 | 2011-11-16 | Almirall, S.A. | New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities |
| HK1198251A1 (en) * | 2011-10-21 | 2015-03-20 | 奇斯药制品公司 | Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors |
| RU2015121044A (ru) | 2012-12-05 | 2017-01-12 | КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. | Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов pde4 |
| TW201439089A (zh) | 2012-12-05 | 2014-10-16 | Chiesi Farma Spa | 新穎化合物 |
| AR093798A1 (es) | 2012-12-05 | 2015-06-24 | Chiesi Farm Spa | Compuestos |
-
2014
- 2014-12-04 CA CA2932486A patent/CA2932486A1/en not_active Abandoned
- 2014-12-04 AR ARP140104521A patent/AR098622A1/es unknown
- 2014-12-04 WO PCT/EP2014/076577 patent/WO2015082619A1/en not_active Ceased
- 2014-12-04 CN CN201480066106.XA patent/CN105814034A/zh active Pending
- 2014-12-04 US US14/560,009 patent/US9145409B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-12-04 RU RU2016121852A patent/RU2016121852A/ru not_active Application Discontinuation
- 2014-12-04 EP EP14814787.9A patent/EP3077386B1/en active Active
- 2014-12-04 KR KR1020167016546A patent/KR20160085350A/ko not_active Withdrawn
- 2014-12-04 HK HK16113755.0A patent/HK1225384A1/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2015082619A1 (en) | 2015-06-11 |
| EP3077386B1 (en) | 2017-09-06 |
| US9145409B2 (en) | 2015-09-29 |
| HK1225384A1 (zh) | 2017-09-08 |
| US20150158857A1 (en) | 2015-06-11 |
| CA2932486A1 (en) | 2015-06-11 |
| CN105814034A (zh) | 2016-07-27 |
| AR098622A1 (es) | 2016-06-01 |
| EP3077386A1 (en) | 2016-10-12 |
| KR20160085350A (ko) | 2016-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015121037A (ru) | Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов pde-4 | |
| JP2014530900A5 (ru) | ||
| RU2016121852A (ru) | Производные бензгидрила для лечения респираторных заболеваний | |
| RU2016121854A (ru) | Производные гетероарила | |
| RU2015121043A (ru) | Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов PDE-4 | |
| JP2012533546A5 (ru) | ||
| JP2009523165A5 (ru) | ||
| JP2007532651A5 (ru) | ||
| RU2015121044A (ru) | Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов pde4 | |
| JP2020516671A5 (ru) | ||
| JP2016509591A5 (ru) | ||
| JP2014507455A5 (ru) | ||
| JP2015509535A5 (ru) | ||
| SI2961736T1 (en) | Histone demethylase inhibitors | |
| JP2016516043A5 (ru) | ||
| JP2014506907A5 (ru) | ||
| JP2017505293A5 (ru) | ||
| JP2012524111A5 (ru) | ||
| JP2014507477A5 (ru) | ||
| JP2020527175A5 (ru) | ||
| JP2011088926A5 (ru) | ||
| RU2014115290A (ru) | Производные 1-фенил 2-пиридинилалкиловых спиртов в качестве ингибиторов | |
| JP2014520163A5 (ru) | ||
| JP2016540811A5 (ru) | ||
| JP2013535414A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20171205 |