[go: up one dir, main page]

RU2016118771A - Со-кристаллы и содержащие их фармацевтические композиции - Google Patents

Со-кристаллы и содержащие их фармацевтические композиции Download PDF

Info

Publication number
RU2016118771A
RU2016118771A RU2016118771A RU2016118771A RU2016118771A RU 2016118771 A RU2016118771 A RU 2016118771A RU 2016118771 A RU2016118771 A RU 2016118771A RU 2016118771 A RU2016118771 A RU 2016118771A RU 2016118771 A RU2016118771 A RU 2016118771A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
crystal
mass
methyl
adipic acid
compound
Prior art date
Application number
RU2016118771A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2675270C2 (ru
RU2016118771A3 (en
Inventor
Кваме Виреду НТИ-АДДАЕ
Саймон Адам О'НИЛ
Юэган Чжан
Майкл УОЛДО
Правин МУДУНУРИ
Бинь СУН
АЛСТЕН Джон Грегг ВАН
Марк ШТРОМАЙЕР
Кэти СТАВРОПУЛОС
Ирина Николаевна КАДИЯЛА
Меттачит НАВАМАЛ
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Publication of RU2016118771A publication Critical patent/RU2016118771A/ru
Publication of RU2016118771A3 publication Critical patent/RU2016118771A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2675270C2 publication Critical patent/RU2675270C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/14—Peptides containing saccharide radicals; Derivatives thereof, e.g. bleomycin, phleomycin, muramylpeptides or vancomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/002—Heterocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C55/00—Saturated compounds having more than one carboxyl group bound to acyclic carbon atoms
    • C07C55/02—Dicarboxylic acids
    • C07C55/10—Succinic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C55/00—Saturated compounds having more than one carboxyl group bound to acyclic carbon atoms
    • C07C55/02—Dicarboxylic acids
    • C07C55/14—Adipic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C07C57/13—Dicarboxylic acids
    • C07C57/145—Maleic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C07C57/13—Dicarboxylic acids
    • C07C57/15—Fumaric acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
    • C07C59/245—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/265—Citric acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/04—Monocyclic monocarboxylic acids
    • C07C63/06—Benzoic acid
    • C07C63/08—Salts thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A61N2005/1092—Details
    • A61N2005/1098—Enhancing the effect of the particle by an injected agent or implanted device
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (53)

1. Со-кристалл, содержащий соединение формулы:
Figure 00000001
и образователь со-кристалла, выбираемый из адипиновой кислоты, лимонной кислоты, фумаровой кислоты, малеиновой кислоты, янтарной кислоты или бензойной кислоты, где каждый из R1 и R2 означает водород или дейтерий.
2. Со-кристалл по п.1, где образователь со-кристалла представляет собой адипиновую кислоту и молярное соотношение адипиновой кислоты к соединению формулы (I) составляет примерно от 1 до 2.
3. Со-кристалл по п.2, где соединение формулы (I) представляет собой (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамид.
4. Со-кристалл по п.2, где соединение формулы (I) представляет собой (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-4’,6’-дидейтеро-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамид.
5. Со-кристалл по п.3 или 4, имеющий пики отражения в порошковой рентгенограмме при примерно 6,46, 7,91, 11,92, 12,26, 12,99, 14,19, 18,68 и 19,07 θ.
6. Со-кристалл по п.3 или 4, имеющий DSC-пик на его DSC-термограмме при температуре примерно 195°С и примерно 245°С.
7. Со-кристалл по п.3 или 4, где со-кристалл находится в полиморфной форме А.
8. Со-кристалл по п.5, где полиморфная форма А характеризуется пиками 13С спектроскопии ядерного магнитного резонанса твердого тела при примерно 117,1, 96,8, 95,7, 27,6, 14,8 част./млн.
9. Со-кристалл по п.7, где полиморфная форма А характеризуется пиками 13С спектроскопии ядерного магнитного резонанса твердого тела при примерно 161,6, 154,5, 117,1, 96,8, 95,7, 51,5, 50,2, 27,6, 25,6, 18,5 и 14,8 част./млн.
10. Со-кристалл по п.7, где полиморфная форма А характеризуется пиками 13С спектроскопии ядерного магнитного резонанса твердого тела при примерно 179,4, 168,4, 161,6, 158,3, 154,5, 147,8, 145,7, 143,2, 141,8, 124,6, 117,1, 96,8, 95,7, 51,5, 50,2, 31,2, 30,1, 27,6, 25,6, 18,5 и 14,8 част./млн.
11. Со-кристалл по п.3 или 4, где со-кристалл находится в полиморфной форме В.
12. Со-кристалл по п.11, где полиморфная форма В характеризуется пиками 13С спектроскопии ядерного магнитного резонанса твердого тела при примерно 117,9, 97,3, 94,0, 26,7 и 15,7 част./млн.
13. Со-кристалл по п.11, где полиморфная форма В характеризуется пиками 13С спектроскопии ядерного магнитного резонанса твердого тела при примерно 161,7, 153,8, 117,9, 97,3, 94,0, 50,7, 25,3, 26,7, 18,8 и 15,7 част./млн.
14. Со-кристалл по п.11, где полиморфная форма В характеризуется пиками 13С спектроскопии ядерного магнитного резонанса твердого тела при примерно 179,1, 168,3, 158,1, 147,2, 142,4, 125,8, 124,5, 117,9, 97,3, 94,0, 32,3, 30,1, 26,7 и 15,7 част./млн.
15. Со-кристалл по п.3 или 4, где со-кристалл представляет собой смесь полиморфной формы А и формы В.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая со-кристалл, где со-кристалл включает соединение формулы:
Figure 00000001
и образователь со-кристалла, выбираемый из адипиновой кислоты, лимонной кислоты, фумаровой кислоты, малеиновой кислоты, янтарной кислоты или бензойной кислоты, где каждый из R1 и R2 означает водород или дейтерий.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, где соединение формулы I представляет собой (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамид и это соединение и адипиновая кислота, в качестве образователя со-кристалла, вместе находятся в кристаллической форме.
18. Фармацевтическая композиция по п.16, где соединение формулы I представляет собой (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-4’,6’-дидейтеро-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамид и соединение и адипиновая кислота, в качестве образователя со-кристалла, вместе находятся в кристаллической форме.
19. Фармацевтическая композиция по п.17 или 18, где молярное соотношение соединения формулы I к адипиновой кислоте составляет примерно от 2 до 1.
20. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп.16-19, содержащая, далее, разбавитель, растворитель, эксципиент, носитель или солюбилизирующий агент.
21. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп.16-20, содержащая, далее, дополнительное количество адипиновой кислоты.
22. Фармацевтическая композиция по п.19, где общее массовое соотношение соединения формулы I к адипиновой кислоте находится в диапазоне от примерно 85% масс. : 15% масс. до примерно 60% масс. : 40% масс.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, где общее массовое соотношение соединения формулы I к адипиновой кислоте находится в диапазоне от примерно 70% масс. : 30% масс. до примерно 60% масс. : 40% масс.
24. Способ получения со-кристалла, включающий: измельчение, нагревание, со-сублимирование, со-расплавление или контактирование или (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамида или (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-4’,6’-дидейтеро-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамида с образователем со-кристалла, при условиях кристаллизации, для того, чтобы образовать со-кристалл в твердой фазе, где образователь со-кристалла выбирают из группы, состоящей из адипиновой кислоты, лимонной кислоты, фумаровой кислоты, малеиновой кислоты, янтарной кислоты или бензойной кислоты.
25. Способ модулирования представляющих интерес химических или физических свойств со-кристалла, включающий: (а) определение представляющих интерес химических или физических свойств или (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамида или (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-4’,6’-дидейтеро-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамида и образователя со-кристалла, (b) определение мольной доли или (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамида или (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-4’,6’-дидейтеро-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамида и образователя со-кристалла, что может приводить, в результате, к желательной модуляции представляющих интерес химических или физических свойств, и (с) получение со-кристалла с мольной долей, определенной на стадии (b).
26. Способ получения со-кристалла, включающий получение предсуществующего со-кристалла, в качестве затравки для получения со-кристалла, где предсуществующий со-кристалл включает: (i) или (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамид или (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-4’,6’-дидейтеро-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамид; и (ii) адипиновую кислоту; и получаемый со-кристалл включает: (i) активный ингредиент, выбираемый из (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамида или (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-4’,6’-дидейтеро-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамида; и (ii) образователь со-кристалла, выбираемый из адипиновой кислоты.
27. Эвтектическая твердая композиция, включающая: (а) со-кристалл, содержащий соединение формулы (I):
Figure 00000001
и образователь со-кристалла, выбираемый из адипиновой кислоты, где каждый из R1 и R2 означает водород или дейтерий, и где молярное соотношение соединения формулы I к адипиновой кислоте составляет от примерно 2 до 1; и (b) адипиновую кислоту.
28. Эвтектическая твердая композиция по п.27, где общее массовое соотношение соединения формулы I к адипиновой кислоте находится в диапазоне от примерно 70% масс. : 30% масс. до примерно 60% масс. : примерно 40% масс.
29. Эвтектическая твердая композиция по п.28, где общее массовое соотношение соединения формулы I к адипиновой кислоте находится в диапазоне примерно 65% масс. : 35% масс.
30. Способ получения со-кристалла, включающий: смешивание соединения формулы (I):
Figure 00000001
с адипиновой кислотой, лимонной кислотой, фумаровой кислотой, малеиновой кислотой, янтарной кислотой или бензойной кислотой, при повышенной температуре, до образования со-кристалла.
31. Способ по п.30, где соединение формулы (I) смешивают с адипиновой кислотой при повышенной температуре в диапазоне от примерно 110°С до примерно 195°С, до образования со-кристалла.
32. Способ по п.31, где повышенная температура находится в диапазоне от примерно 130°С до примерно 180°С.
33. Способ по п.32, где повышенная температура находится в диапазоне от примерно 140°С до примерно 160°С.
34. Способ по любому одному из пп.30-33, где смешивают от 10% масс. до примерно 85% масс. соединения (I) и от примерно 90% масс. до 15% масс. адипиновой кислоты.
35. Способ по п.34, где соединение (I) составляет от примерно 30% масс. до примерно 80% масс. и адипиновая кислота составляет от примерно 70% масс. до примерно 20% масс.
36. Способ по п.35, где соединение (I) составляет от примерно 50% масс. до примерно 80% масс. и адипиновая кислота составляет от примерно 50% масс. до примерно 20% масс.
37. Способ по п.36, где соединение (I) составляет от примерно 60% масс. до 70% масс. и адипиновая кислота составляет от примерно 40% масс. до примерно 30% масс.
38. Способ по п.37, где соединение (I) составляет примерно 65% масс. и адипиновая кислота составляет примерно 35% масс.
39. Способ по п.30, где смешивание соединения (I) c образователем со-кристалла при повышенной температуре пригодно для использования установки для экструзии из расплава.
40. Способ сенсибилизации клетки с помощью агента, который вызывает повреждение ДНК, включающий введение в контакт клетки с со-кристаллом по любому одному из пп.1-15, с фармацевтической композицией по любому одному из пп.16-23 или с эвтектической твердой композицией по п.27.
41. Способ потенцирования терапевтического режима для лечения ракового заболевания у пациента, включающий введение вышеуказанному пациенту эффективного количества со-кристалла по любому одному из пп.1-15, фармацевтической композиции по любому одному из пп.16-23 или эвтектической твердой композиции по п.27.
42. Способ лечения ракового заболевания у пациента, включающий введение вышеуказанному пациенту эффективного количества со-кристалла по любому одному из пп.1-15, фармацевтической композиции по любому одному из пп.16-23 или эвтектической твердой композиции по п.27.
43. Способ по п.42, далее, включающий введение дополнительной противораковой терапии.
44. Способ по п.43, где дополнительную противораковую терапию выбирают из противоракового агента или радиационной терапии, или обоих.
45. Способ по п.44, где противораковый агент выбирают из повреждающего ДНК агента.
RU2016118771A 2013-10-17 2014-10-17 Сокристаллы и содержащие их фармацевтические композиции RU2675270C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361892002P 2013-10-17 2013-10-17
US61/892,002 2013-10-17
PCT/US2014/061102 WO2015058067A1 (en) 2013-10-17 2014-10-17 Co-crystals of (s)-n-methyl-8-(1-((2'-methyl-[4,5'-bipyrimidin]-6-yl)amino)propan-2-yl)quinoline-4-carboxamide and deuterated derivatives thereof as dna-pk inhibitors

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018143803A Division RU2823603C2 (ru) 2013-10-17 2014-10-17 Со-кристаллы и содержащие их фармацевтические композиции

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016118771A true RU2016118771A (ru) 2017-11-22
RU2016118771A3 RU2016118771A3 (en) 2018-07-10
RU2675270C2 RU2675270C2 (ru) 2018-12-18

Family

ID=51904228

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016118771A RU2675270C2 (ru) 2013-10-17 2014-10-17 Сокристаллы и содержащие их фармацевтические композиции

Country Status (26)

Country Link
US (2) US10039761B2 (ru)
EP (2) EP3057953B1 (ru)
JP (2) JP6408569B2 (ru)
KR (1) KR102411227B1 (ru)
CN (2) CN105814036B (ru)
AU (2) AU2014337154B2 (ru)
BR (1) BR112016008452B1 (ru)
CA (1) CA2927631C (ru)
CL (1) CL2016000916A1 (ru)
DK (2) DK3424920T3 (ru)
ES (2) ES2705342T3 (ru)
HR (2) HRP20181841T1 (ru)
HU (2) HUE051275T2 (ru)
IL (1) IL245117B (ru)
LT (2) LT3057953T (ru)
MX (1) MX361488B (ru)
PE (1) PE20161022A1 (ru)
PL (2) PL3057953T3 (ru)
PT (2) PT3424920T (ru)
RS (2) RS60426B1 (ru)
RU (1) RU2675270C2 (ru)
SG (1) SG11201602962PA (ru)
SI (2) SI3424920T1 (ru)
UA (1) UA120915C2 (ru)
WO (1) WO2015058067A1 (ru)
ZA (1) ZA201602777B (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9296701B2 (en) 2012-04-24 2016-03-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated DNA-PK inhibitors
CA2904641C (en) 2013-03-12 2021-07-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dna-pk inhibitors
WO2015058067A1 (en) * 2013-10-17 2015-04-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals of (s)-n-methyl-8-(1-((2'-methyl-[4,5'-bipyrimidin]-6-yl)amino)propan-2-yl)quinoline-4-carboxamide and deuterated derivatives thereof as dna-pk inhibitors
BR112016028119A2 (pt) 2014-06-06 2017-08-22 Res Triangle Inst Agonistas receptores de apelina (apj) e usos dos mesmos
JP6851989B2 (ja) 2015-05-18 2021-03-31 シン−ナット プロダクツ エンタープライズ エルエルシー 医薬用共結晶及びその用途
EP3297440A4 (en) 2015-06-19 2019-04-10 Syn-Nat Products Enterprise LLC COMPOSITION WITH CARBOPLATIN AND USE
KR20180018800A (ko) 2015-06-19 2018-02-21 신-낫 프로덕츠 엔터프라이즈 엘엘씨 카보플라틴 계 공-결정의 약제학적 조성물 및 이의 용도
WO2016210418A1 (en) 2015-06-25 2016-12-29 Syn-Nat Products Enterprise LLC Pharmaceutical co-crystal composition and use thereof
CR20180323A (es) 2015-11-20 2018-08-06 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de indol n-sustituídos como moduladores de los receptores de pge2
AU2016366310C1 (en) 2015-12-09 2021-09-09 Research Triangle Institute Improved apelin receptor (APJ) agonists and uses thereof
DK3468944T3 (da) * 2016-06-13 2023-02-06 Syneurx Int Taiwan Corp Co-krystaller af natriumbenzoat og anvendelser deraf
US11124805B2 (en) 2016-07-13 2021-09-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods, compositions and kits for increasing genome editing efficiency
US11292783B2 (en) 2016-09-16 2022-04-05 Research Triangle Institute Substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines as kappa opioid antagonists
EP3518931A4 (en) * 2016-09-27 2020-05-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated METHOD FOR TREATING CANCER WITH A COMBINATION OF DNA-DAMAGING SUBSTANCES AND DNA-PK INHIBITORS
MA46540A (fr) 2016-10-12 2019-08-21 Res Triangle Inst Agonistes du récepteur de l'apéline (apj) hétérocyclique et leurs utilisations
JP7113826B2 (ja) * 2016-12-19 2022-08-05 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング プロテインキナーゼ阻害剤および追加的化学療法剤の組み合わせ
EP3558996A4 (en) 2016-12-21 2020-08-05 Research Triangle Institute, International DIARYLPURINE DERIVATIVES WITH ENHANCED BIOAVAILABILITY
AR111807A1 (es) 2017-05-18 2019-08-21 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de benzofurano y benzotiofeno como moduladores del receptor pge2
PL3625228T3 (pl) 2017-05-18 2021-12-20 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pochodne pirymidyny jako modulatory receptora pge2
IL270623B2 (en) 2017-05-18 2023-03-01 Idorsia Pharmaceuticals Ltd History of phenyl as pge2 receptor modulators
JP7253500B2 (ja) 2017-05-18 2023-04-06 イドーシア ファーマシューティカルズ リミテッド ピリミジン誘導体
KR20200110687A (ko) 2018-01-17 2020-09-24 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 유전체 편집 효율을 증가시키기 위한 퀴녹살리논 화합물, 조성물, 방법 및 키트
AU2019209290B2 (en) 2018-01-17 2024-03-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated DNA-PK inhibitors
ES2980444T3 (es) 2018-01-17 2024-10-01 Vertex Pharma Inhibidores de ADN-PK
KR20210049857A (ko) 2018-08-20 2021-05-06 듀크 유니버시티 안과 질환 치료용 약물 조성물 및 치료 방법
IL280880B2 (en) 2018-08-27 2025-04-01 Regeneron Pharma Using Raman Spectroscopy in Downstream Purification
CN112300126A (zh) * 2019-07-31 2021-02-02 山东轩竹医药科技有限公司 杂环类dna-pk抑制剂
CN112574179B (zh) * 2019-09-29 2022-05-10 山东轩竹医药科技有限公司 Dna-pk抑制剂
CN114478399B (zh) * 2020-10-27 2024-10-29 华东理工大学 嘧菌酯低共熔混合物及其制备方法和应用
CN120555509B (zh) * 2025-07-30 2025-11-04 之江实验室 氨磷汀在提高基因组定点插入效率中的应用

Family Cites Families (183)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5571506A (en) 1989-08-14 1996-11-05 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aromatic oligomeric compounds useful as mimics of bioactive macromolecules
JPH05503517A (ja) 1989-12-18 1993-06-10 バージニア・コモンウェルス・ユニバーシティ シグマレセプターリガンド及びその用途
ES2104862T3 (es) 1991-02-07 1997-10-16 Roussel Uclaf Derivados biciclicos nitrogenados, su procedimiento de preparacion, sus productos intermedios obtenidos, su aplicacion como medicamentos y composiciones farmaceuticas que los contienen.
US6004979A (en) 1991-02-07 1999-12-21 Hoechst Marion Roussel Nitrogenous bicycles
EP0519211A1 (de) 1991-05-17 1992-12-23 Hoechst Schering AgrEvo GmbH Substituierte 4-Aminopyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
DE4208254A1 (de) 1992-03-14 1993-09-16 Hoechst Ag Substituierte pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel und fungizid
WO1993022291A1 (en) 1992-04-24 1993-11-11 E.I. Du Pont De Nemours And Company Arthropodicidal and fungicidal aminopyrimidines
US5595756A (en) 1993-12-22 1997-01-21 Inex Pharmaceuticals Corporation Liposomal compositions for enhanced retention of bioactive agents
DE4437406A1 (de) 1994-10-19 1996-04-25 Hoechst Ag Chinoxaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
US5977117A (en) 1996-01-05 1999-11-02 Texas Biotechnology Corporation Substituted phenyl compounds and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
WO1998037079A1 (en) 1997-02-19 1998-08-27 Berlex Laboratories, Inc. N-heterocyclic derivatives as nos inhibitors
JPH10251255A (ja) 1997-03-14 1998-09-22 Nissan Chem Ind Ltd アジン誘導体
BR9809501A (pt) 1997-05-28 2000-06-20 Rhone Poulenc Rorer Pharma Composto, composição farmacêutica, e, processos para inibir a atividade da tirosina quinase pdgf, para inibir a atividade da tirosina quinase lck, para inibir a proliferação celular, diferenciação ou liberação de mediador em um paciente, para tratar uma patologia ligada a um distúrbio hiperproliferativo, para tratar a restenose, e, para tratar inflamação em um paciente
DE19801598C2 (de) 1998-01-17 2000-05-11 Aventis Res & Tech Gmbh & Co Katalytische Synthese von N-alkylierten Anilinen aus Olefinen und Anilinen
DE19836697A1 (de) 1998-08-13 2000-02-17 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituierte 4-Amino-2-aryl-pyrimidine, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
JP2002534512A (ja) 1999-01-15 2002-10-15 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 非ペプチドｇｌｐ−１アゴニスト
US6156373A (en) 1999-05-03 2000-12-05 Scimed Life Systems, Inc. Medical device coating methods and devices
US6258121B1 (en) 1999-07-02 2001-07-10 Scimed Life Systems, Inc. Stent coating
GB9924092D0 (en) 1999-10-13 1999-12-15 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
US6552016B1 (en) 1999-10-14 2003-04-22 Curis, Inc. Mediators of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
AU2001234690A1 (en) 2000-02-01 2001-08-14 Cor Therapeutics, Inc. 2-(1h)-quinolone and 2-(1h)-quinoxalone inhibitors of factor xa
US6376515B2 (en) 2000-02-29 2002-04-23 Cor Therapeutics, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor Xa
US6605615B2 (en) 2000-03-01 2003-08-12 Tularik Inc. Hydrazones and analogs as cholesterol lowering agents
DE10013318A1 (de) 2000-03-17 2001-09-20 Merck Patent Gmbh Formulierung enthaltend Chinoxalinderivate
US7419678B2 (en) 2000-05-12 2008-09-02 Cordis Corporation Coated medical devices for the prevention and treatment of vascular disease
US7498304B2 (en) 2000-06-16 2009-03-03 Curis, Inc. Angiogenesis-modulating compositions and uses
WO2002020500A2 (en) 2000-09-01 2002-03-14 Icos Corporation Materials and methods to potentiate cancer treatment
WO2002022607A1 (en) 2000-09-15 2002-03-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US6613776B2 (en) 2000-09-15 2003-09-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US7473691B2 (en) 2000-09-15 2009-01-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US6660731B2 (en) 2000-09-15 2003-12-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US6610677B2 (en) 2000-09-15 2003-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US20040018228A1 (en) 2000-11-06 2004-01-29 Afmedica, Inc. Compositions and methods for reducing scar tissue formation
JP4377583B2 (ja) 2000-12-05 2009-12-02 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｃ−ｊｕｎｎ末端キナーゼ（ｊｎｋ）および他のタンパク質キナーゼのインヒビター
MXPA03005609A (es) 2000-12-21 2003-10-06 Vertex Pharma Compuestos de pirazol utiles como inhibidores de la proteina cinasa.
JP2004521901A (ja) 2001-02-02 2004-07-22 グラクソ　グループ　リミテッド Ｔｇｆ阻害剤としてのピラゾール
MY130778A (en) 2001-02-09 2007-07-31 Vertex Pharma Heterocyclic inhibitiors of erk2 and uses thereof
WO2002079197A1 (en) 2001-03-29 2002-10-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of c-jun n-terminal kinases (jnk) and other protein kinases
ATE339416T1 (de) 2001-04-13 2006-10-15 Vertex Pharma Inhibitoren von c-jun-n-terminalen-kinasen (jnk) und anderen proteinkinasen
WO2002085909A1 (en) 2001-04-20 2002-10-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 9-deazaguanine derivatives as inhibitors of gsk-3
US6884804B2 (en) 2001-05-16 2005-04-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of Src and other protein kinases
US6762179B2 (en) 2001-05-31 2004-07-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiazole compounds useful as inhibitors of protein kinase
WO2002096905A1 (en) 2001-06-01 2002-12-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiazole compounds useful as inhibitors of protein kinases
WO2002102800A1 (en) 2001-06-15 2002-12-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 5-(2-aminopyrimidin-4-yl) benzisoxazoles as protein kinase inhibitors
ES2271283T3 (es) 2001-07-03 2007-04-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Isoxazolil-pirimidinas como inhibidores de las proteinas quinasas src y lck.
US20030229390A1 (en) 2001-09-17 2003-12-11 Control Delivery Systems, Inc. On-stent delivery of pyrimidines and purine analogs
PL374315A1 (en) 2001-10-25 2005-10-03 Wisconsin Alumni Research Foundation Vascular stent or graft coated or impregnated with protein tyrosine kinase inhibitors and method of using same
US6939376B2 (en) 2001-11-05 2005-09-06 Sun Biomedical, Ltd. Drug-delivery endovascular stent and method for treating restenosis
ATE466581T1 (de) 2001-12-07 2010-05-15 Vertex Pharma Verbindungen auf pyrimidin-basis als gsk-3-hemmer
WO2003066629A2 (en) 2002-02-06 2003-08-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds useful as inhibitors of gsk-3
US20030199525A1 (en) 2002-03-21 2003-10-23 Hirst Gavin C. Kinase inhibitors
US20030207873A1 (en) 2002-04-10 2003-11-06 Edmund Harrington Inhibitors of Src and other protein kinases
EP1506189A1 (en) 2002-04-26 2005-02-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrole derivatives as inhibitors of erk2 and uses thereof
US20030204168A1 (en) 2002-04-30 2003-10-30 Gjalt Bosma Coated vascular devices
RU2004135386A (ru) 2002-05-06 2005-07-20 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Тиадиазолы или оксадиазолы и их применение в качестве ингибиторов протеинкиназы jak
RU2004138819A (ru) 2002-05-30 2005-06-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Ингибиторы протеинкиназ jak и cdk2
US6835387B2 (en) 2002-06-11 2004-12-28 Scimed Life Systems, Inc. Sustained release of superoxide dismutase mimics from implantable or insertable medical devices
MY141867A (en) 2002-06-20 2010-07-16 Vertex Pharma Substituted pyrimidines useful as protein kinase inhibitors
JP4570955B2 (ja) 2002-07-09 2010-10-27 バーテクス ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド プロテインキナーゼ阻害活性を持つイミダゾール類
AU2003262642B2 (en) 2002-08-14 2010-06-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Protein kinase inhibitors and uses thereof
US7419984B2 (en) 2002-10-17 2008-09-02 Cell Therapeutics, Inc. Pyrimidines and uses thereof
EP2172460A1 (en) 2002-11-01 2010-04-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of JAK and other protein kinases
EP1562938B1 (en) 2002-11-04 2007-08-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl-pyrimidine derivatives as jak inhibitors
WO2004058749A1 (en) 2002-12-18 2004-07-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Benzisoxazole derivatives useful as inhibitors of protein kinases
US7144911B2 (en) 2002-12-31 2006-12-05 Deciphera Pharmaceuticals Llc Anti-inflammatory medicaments
JP5069905B2 (ja) * 2003-01-21 2012-11-07 アプテュイト （ウエスト ラファイエット）、エルエルシー 新規な共結晶化
JP2006518381A (ja) 2003-02-07 2006-08-10 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド プロテインキナーゼのインヒビターとして有用なヘテロアリール置換ピロール
US7456190B2 (en) 2003-03-13 2008-11-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as protein kinase inhibitors
EP1660473A2 (en) 2003-03-24 2006-05-31 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Xanthones, thioxanthones and acridinones as dna-pk inhibitors
EP1610793A2 (en) 2003-03-25 2006-01-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiazoles useful as inhibitors of protein kinases
US6875781B2 (en) 2003-04-04 2005-04-05 Cell Therapeutics, Inc. Pyridines and uses thereof
US7189724B2 (en) 2003-04-15 2007-03-13 Valeant Research And Development Quinoxaline derivatives having antiviral activity
WO2005026129A1 (en) 2003-09-15 2005-03-24 Gpc Biotech Ag Pharmaceutically active 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives as modulators of protein kinases
US7244735B2 (en) 2003-12-02 2007-07-17 Vertex Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic protein kinase inhibitors and uses thereof
CN1902193B (zh) 2003-12-04 2011-07-13 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作蛋白激酶抑制剂的喹喔啉
TW200533357A (en) 2004-01-08 2005-10-16 Millennium Pharm Inc 2-(amino-substituted)-4-aryl pyrimidines and related compounds useful for treating inflammatory diseases
ES2334802T3 (es) 2004-03-15 2010-03-16 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Sns-595 y metodos de uso del mismo.
GB0405985D0 (en) 2004-03-17 2004-04-21 Novartis Forschungsstiftung Kinase
CN1976925A (zh) 2004-05-14 2007-06-06 沃泰克斯药物股份有限公司 吡咯基嘧啶erk蛋白激酶抑制剂的前体药物
JP4449580B2 (ja) 2004-05-31 2010-04-14 宇部興産株式会社 ４−アラルキルアミノピリミジン誘導体及び抗菌剤
WO2005121121A2 (en) 2004-06-04 2005-12-22 Arena Pharmaceuticals, Inc. Substituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
ZA200702645B (en) 2004-09-17 2008-08-27 Vertex Pharma Diaminotriazole compounds useful as protein kinase inhibitors
WO2006044456A1 (en) 2004-10-13 2006-04-27 Ptc Therapeutics, Inc. Compounds for nonsense suppression, and methods for their use
WO2006040568A1 (en) 2004-10-15 2006-04-20 Astrazeneca Ab Quinoxalines as b raf inhibitors
GT200500284A (es) 2004-10-15 2006-03-27 Aventis Pharma Inc Pirimidinas como antagonistas del receptor de prostaglandina d2
US20060166936A1 (en) 2004-10-29 2006-07-27 Hayley Binch Diaminotriazole compounds useful as inhibitors of protein kinases
US7517870B2 (en) 2004-12-03 2009-04-14 Fondazione Telethon Use of compounds that interfere with the hedgehog signaling pathway for the manufacture of a medicament for preventing, inhibiting, and/or reversing ocular diseases related with ocular neovascularization
CA2590250A1 (en) 2004-12-14 2006-06-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrimidine inhibitors of erk protein kinase and uses therof
WO2006071644A1 (en) 2004-12-23 2006-07-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Selective inhibitors of erk protein kinases and uses therof
AU2006210513C1 (en) 2005-02-04 2012-10-25 Senomyx, Inc. Compounds comprising linked heteroaryl moieties and their use as novel umami flavor modifiers, tastants and taste enhancers for comestible compositions
BRPI0608934A2 (pt) 2005-04-06 2010-02-17 Irm Llc compostos e composições contendo diarilamina, e seu uso como moduladores de receptores nucleares de hormÈnios esteróides
US20090221581A1 (en) 2005-05-25 2009-09-03 Philipp Wabnitz Methods of treating pain
WO2006138418A2 (en) 2005-06-14 2006-12-28 President And Fellows Of Harvard College Improvement of cognitive performance with sirtuin activators
JP2007008045A (ja) 2005-06-30 2007-01-18 Mitsui Chemicals Inc 光記録媒体および１ｈ−キノキサリン−２−オン誘導体
CA2616517A1 (en) 2005-07-26 2007-02-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Abl kinase inhibition
GB0520657D0 (en) 2005-10-11 2005-11-16 Ludwig Inst Cancer Res Pharmaceutical compounds
EP1942732A2 (en) 2005-11-02 2008-07-16 Cytokinetics, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
CA2627808A1 (en) 2005-11-03 2007-05-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
ATE508126T1 (de) 2005-11-16 2011-05-15 Vertex Pharma Als kinaseinhibitoren geeignete aminopyrimidine
WO2007082899A1 (en) 2006-01-17 2007-07-26 Vib Vzw Inhibitors of prolyl-hydroxylase 1 for the treatment of skeletal muscle degeneration
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
UY30118A1 (es) 2006-01-31 2007-06-29 Tanabe Seiyaku Co Compueto amina trisustituido
US8013153B2 (en) 2006-03-23 2011-09-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Substituted pyrimidine kinase inhibitors
US20080280891A1 (en) 2006-06-27 2008-11-13 Locus Pharmaceuticals, Inc. Anti-cancer agents and uses thereof
WO2008008852A2 (en) 2006-07-11 2008-01-17 Emory University Cxcr4 antagonists including heteroatoms for the treatment of medical disorders
TW200811134A (en) 2006-07-12 2008-03-01 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
EP2044056B1 (en) 2006-07-14 2012-08-22 Novartis AG Pyrimidine derivatives as alk-5 inhibitors
US7635683B2 (en) 2006-08-04 2009-12-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl tripeptide hepatitis C virus inhibitors
EP2061764B1 (en) 2006-08-22 2014-07-02 Technion Research & Development Foundation LTD. Heterocyclic derivatives binding to the peripheral-type benzodiazepine receptor (pbr)
EP1903038A1 (de) 2006-09-07 2008-03-26 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft N-(1-Hetaryl-piperidin-4-yl)-(het)arylamide als EP2-Rezeptor Modulatoren
US7875603B2 (en) 2006-09-21 2011-01-25 Nova Southeastern University Specific inhibitors for vascular endothelial growth factor receptors
AU2007305016B2 (en) * 2006-10-02 2011-11-03 Novartis Ag Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
DE102006050512A1 (de) 2006-10-26 2008-04-30 Bayer Healthcare Ag Substituierte heterocyclische Verbindungen und ihre Verwendung
WO2008057940A1 (en) 2006-11-02 2008-05-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyridines and aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
WO2008070661A1 (en) 2006-12-04 2008-06-12 Neurocrine Biosciences, Inc. Substituted pyrimidines as adenosine receptor antagonists
MX2009006690A (es) 2006-12-19 2009-07-31 Vertex Pharma Aminopirimidinas utiles como inhibidores de proteinas cinasas.
JP2010514808A (ja) 2006-12-28 2010-05-06 アンブルックス，インコーポレイテッド フェナジンまたはキノキサリンで置換されたアミノ酸およびポリペプチド
JP5539734B2 (ja) 2007-01-31 2014-07-02 ワイエム・バイオサイエンシズ・オーストラリア・ピーティーワイ・リミテッド チオピリミジンベースの化合物およびその使用
WO2008106202A1 (en) 2007-02-27 2008-09-04 Housey Gerard M Theramutein modulators
ES2435997T3 (es) 2007-03-09 2013-12-26 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Aminopirimidinas útiles como inhibidores de las proteínas cinasas
JP2010520887A (ja) 2007-03-09 2010-06-17 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 蛋白キナーゼの阻害剤として有用なアミノピリジン
JP5393489B2 (ja) 2007-03-09 2014-01-22 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 蛋白キナーゼの阻害剤として有用なアミノピリミジン
AU2008228963A1 (en) 2007-03-20 2008-09-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
DE102007015169A1 (de) 2007-03-27 2008-10-02 Universität des Saarlandes Campus Saarbrücken 17Beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Typ1-Inhibitoren zur Behandlung hormonabhängiger Erkrankungen
GB0706044D0 (en) 2007-03-28 2007-05-09 Syngenta Ltd C0-Crystals
EP2146982A2 (en) 2007-04-13 2010-01-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
US7910587B2 (en) 2007-04-26 2011-03-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl dipeptide hepatitis C virus inhibitors
JP5572087B2 (ja) 2007-05-02 2014-08-13 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド キナーゼ阻害として有用なアミノピリミジン
CA2685876A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiazoles and pyrazoles useful as kinase inhibitors
WO2008137621A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
EP2150255A4 (en) 2007-05-10 2011-10-05 Glaxosmithkline Llc CHINOXALINE DERIVATIVES AS P13 KINASE INHIBITORS
WO2008144253A1 (en) 2007-05-14 2008-11-27 Irm Llc Protein kinase inhibitors and methods for using thereof
WO2008147626A2 (en) 2007-05-24 2008-12-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiazoles and pyrazoles useful as kinase inhibitors
CN101687790B (zh) 2007-05-25 2015-02-11 Abbvie公司 作为代谢型谷氨酸受体2(mglu2受体)的正向调节剂的杂环化合物
WO2009004621A1 (en) 2007-07-02 2009-01-08 Technion Research & Development Foundation Ltd. Compositions, articles and methods comprising tspo ligands for preventing or reducing tobacco-associated damage
EP2170338A2 (en) 2007-07-06 2010-04-07 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Dna-pkcs modulates energy regulation and brain function
MX2010001240A (es) 2007-08-01 2010-04-30 Kumiai Chemical Industry Co Derivado de oxopirazina y herbicida.
EP2190466A4 (en) 2007-08-10 2011-12-21 Burnham Inst Medical Research Tissue-specific alkaline phosphatase (TNAP) activators and their use
DE102007044032A1 (de) 2007-09-14 2009-03-19 Bayer Healthcare Ag Substituierte heterocyclische Verbindungen und ihre Verwendung
BRPI0818543A2 (pt) 2007-10-12 2018-10-23 Ingenium Pharmaceuticals Gmbh inibidores de proteína cinase
MX2010005033A (es) 2007-11-06 2010-05-27 Du Pont Aminas heterociclicas fungicidas.
US20120009151A1 (en) 2007-12-21 2012-01-12 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Triazines And Related Compounds Having Antiviral Activity, Compositions And Methods Thereof
US8562945B2 (en) 2008-01-09 2013-10-22 Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc. Technetium- and rhenium-bis(heteroaryl) complexes and methods of use thereof
WO2009105220A1 (en) 2008-02-19 2009-08-27 Janssen Pharmaceutica N.V. Aryl-hydroxyethylamino-pyrimidines and triazines as modulators of fatty acid amide hydrolase
JPWO2009107391A1 (ja) 2008-02-27 2011-06-30 武田薬品工業株式会社 ６員芳香環含有化合物
WO2009109258A1 (en) 2008-03-05 2009-09-11 Merck Patent Gmbh Quinoxalinone derivatives as insulin secretion stimulators, methods for obtaining them and use thereof for the treatment of diabetes
US8268834B2 (en) 2008-03-19 2012-09-18 Novartis Ag Pyrazine derivatives that inhibit phosphatidylinositol 3-kinase enzyme
JPWO2009147990A1 (ja) 2008-06-02 2011-10-27 Ｍｓｄ株式会社 新規イソオキサゾール誘導体
PL2285786T3 (pl) 2008-06-16 2014-01-31 Merck Patent Gmbh Pochodne chinoksalinodionowe
EP2138488A1 (en) 2008-06-26 2009-12-30 sanofi-aventis 4-(pyridin-4-yl)-1H-[1,3,5]triazin-2-one derivatives as GSK3-beta inhibitors for the treatment of neurodegenerative diseases
NZ590784A (en) 2008-07-23 2012-12-21 Vertex Pharma Pyrazolopyridine kinase inhibitors
WO2010048149A2 (en) 2008-10-20 2010-04-29 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
ES2548141T3 (es) 2008-11-20 2015-10-14 Glaxosmithkline Llc Compuestos químicos
CN106518856B (zh) 2008-12-19 2020-04-28 沃泰克斯药物股份有限公司 用作atr激酶抑制剂的化合物
EP2396004A4 (en) 2009-02-11 2012-07-25 Reaction Biology Corp SELECTIVE KINASE HEMMER
JP2010111702A (ja) 2009-02-16 2010-05-20 Tetsuya Nishio 複素環化合物、その製造法および用途
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
WO2011022348A1 (en) 2009-08-18 2011-02-24 Janssen Pharmaceutica Nv Ethylene diamine modulators of fatty acid amide hydrolase
AR077999A1 (es) 2009-09-02 2011-10-05 Vifor Int Ag Antagonistas de pirimidin y triazin-hepcidina
CN105153188B (zh) 2009-10-22 2018-06-01 法博太科制药有限公司 抗纤维化剂的稠环类似物
ES2360333B1 (es) 2009-10-29 2012-05-04 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas (Csic) (70%) Derivados de bis (aralquil) amino y sistemas (hetero) aromaticos de seis miembros y su uso en el tratamiento de patologias neurodegenerativas, incluida la enfermedad de alzheimer
EP2495238A4 (en) 2009-10-30 2013-04-24 Mochida Pharm Co Ltd NEW 3-HYDROXY-5-ARYLISOXAZOLE DERIVATIVE
CN102712610B (zh) 2009-12-25 2015-03-04 持田制药株式会社 新的3-羟基-5-芳基异噻唑衍生物
UY33213A (es) 2010-02-18 2011-09-30 Almirall Sa Derivados de pirazol como inhibidores de jak
BR112012022868A2 (pt) 2010-03-16 2018-06-05 Merck Patent Gmbh morfolinilquinazolinas
TWI516264B (zh) 2010-05-06 2016-01-11 臺北醫學大學 芳香醯喹啉化合物
JP2011246389A (ja) 2010-05-26 2011-12-08 Oncotherapy Science Ltd Ｔｔｋ阻害作用を有する縮環ピラゾール誘導体
DE102010025786A1 (de) 2010-07-01 2012-01-05 Merck Patent Gmbh Pyrazolochinoline
DE102010035744A1 (de) 2010-08-28 2012-03-01 Merck Patent Gmbh Imidazolonylchinoline
US9464065B2 (en) 2011-03-24 2016-10-11 The Scripps Research Institute Compounds and methods for inducing chondrogenesis
CA2832100A1 (en) 2011-04-05 2012-10-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrazine compounds useful as inhibitors of tra kinase
GB201114051D0 (en) 2011-08-15 2011-09-28 Domainex Ltd Compounds and their uses
WO2013032951A1 (en) 2011-08-26 2013-03-07 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
EP2755657B1 (en) 2011-09-14 2017-11-29 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
EP2757885B1 (en) 2011-09-21 2017-03-15 Neupharma, Inc. Certain chemical entites, compositions, and methods
US9249111B2 (en) 2011-09-30 2016-02-02 Neupharma, Inc. Substituted quinoxalines as B-RAF kinase inhibitors
DE102011118830A1 (de) 2011-11-18 2013-05-23 Merck Patent Gmbh Morpholinylbenzotriazine
GB201120993D0 (en) 2011-12-06 2012-01-18 Imp Innovations Ltd Novel compounds and their use in therapy
WO2013112950A2 (en) 2012-01-25 2013-08-01 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
US9296701B2 (en) 2012-04-24 2016-03-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated DNA-PK inhibitors
US9725421B2 (en) 2012-11-12 2017-08-08 Neupharma, Inc. Substituted quinoxalines as B-raf kinase inhibitors
CA2904641C (en) 2013-03-12 2021-07-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dna-pk inhibitors
WO2015058067A1 (en) * 2013-10-17 2015-04-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals of (s)-n-methyl-8-(1-((2'-methyl-[4,5'-bipyrimidin]-6-yl)amino)propan-2-yl)quinoline-4-carboxamide and deuterated derivatives thereof as dna-pk inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
CA2927631A1 (en) 2015-04-23
CN105814036B (zh) 2018-10-26
RS57969B1 (sr) 2019-01-31
RU2675270C2 (ru) 2018-12-18
LT3057953T (lt) 2018-11-26
MX2016004992A (es) 2016-07-19
PT3424920T (pt) 2020-07-07
NZ719163A (en) 2021-01-29
HUE041877T2 (hu) 2019-06-28
WO2015058067A1 (en) 2015-04-23
ZA201602777B (en) 2018-07-25
RU2016118771A3 (en) 2018-07-10
KR102411227B1 (ko) 2022-06-21
IL245117A0 (en) 2016-06-30
JP2016533370A (ja) 2016-10-27
PE20161022A1 (es) 2016-11-12
AU2018217249A1 (en) 2018-09-13
BR112016008452A2 (ru) 2017-08-01
DK3057953T3 (en) 2018-11-19
JP2018193398A (ja) 2018-12-06
SI3424920T1 (sl) 2020-08-31
PT3057953T (pt) 2018-11-27
EP3057953A1 (en) 2016-08-24
RU2018143803A (ru) 2019-01-17
EP3424920B1 (en) 2020-04-15
JP6763919B2 (ja) 2020-09-30
MX361488B (es) 2018-12-07
HUE051275T2 (hu) 2021-03-01
PL3424920T3 (pl) 2020-11-16
EP3057953B1 (en) 2018-08-15
CN108771681A (zh) 2018-11-09
AU2014337154B2 (en) 2018-06-28
RS60426B1 (sr) 2020-07-31
CL2016000916A1 (es) 2016-11-11
SG11201602962PA (en) 2016-05-30
CA2927631C (en) 2022-05-17
CN105814036A (zh) 2016-07-27
US20160339024A1 (en) 2016-11-24
PL3057953T3 (pl) 2019-01-31
US10716789B2 (en) 2020-07-21
DK3424920T3 (da) 2020-06-08
CN108771681B (zh) 2021-06-15
ES2705342T3 (es) 2019-03-22
UA120915C2 (uk) 2020-03-10
HRP20201011T1 (hr) 2020-10-16
ES2802296T3 (es) 2021-01-18
IL245117B (en) 2019-10-31
LT3424920T (lt) 2020-08-10
JP6408569B2 (ja) 2018-10-17
EP3424920A1 (en) 2019-01-09
US10039761B2 (en) 2018-08-07
BR112016008452B1 (pt) 2022-10-18
SI3057953T1 (sl) 2018-12-31
KR20160072202A (ko) 2016-06-22
US20180325897A1 (en) 2018-11-15
HRP20181841T1 (hr) 2019-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016118771A (ru) Со-кристаллы и содержащие их фармацевтические композиции
Bernasconi et al. Selective synthesis of a salt and a cocrystal of the ethionamide–salicylic acid system
JP2016533370A5 (ru)
Sanphui et al. Pharmaceutical cocrystals of niclosamide
Mannava et al. Enhanced bioavailability in the oxalate salt of the anti-tuberculosis drug ethionamide
Goud et al. Solubility and stability advantage of aceclofenac salts
Golob et al. Improving biopharmaceutical properties of vinpocetine through cocrystallization
Braga et al. Molecular salts of anesthetic lidocaine with dicarboxylic acids: solid-state properties and a combined structural and spectroscopic study
Pranzo et al. Enantiotropically related albendazole polymorphs
Suresh et al. Lornoxicam salts: crystal structures, conformations, and solubility
Allu et al. Supramolecular synthons in bumetanide cocrystals and ternary products
RU2013158816A (ru) Новые сокристаллы агомелатина, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат
Shi et al. Improving physicochemical properties of Ibrutinib with cocrystal strategy based on structures and natures of the carboxylic acid co-formers
Bruni et al. Multicomponent crystals of gliclazide and tromethamine: preparation, physico-chemical, and pharmaceutical characterization
O’Malley et al. Formation of salts and molecular ionic cocrystals of fluoroquinolones and α, ω-dicarboxylic acids
CN104557732A (zh) 5-氟尿嘧啶药物共晶及其制备方法和应用
CN105218484A (zh) 酒石酸卡利拉嗪及其制备方法和医药用途
Mayer et al. 17O NMR and density functional theory study of the dynamics of the carboxylate groups in DOTA complexes of lanthanides in aqueous solution
Butterhof et al. Thermoanalytical evidence of metastable molecular defects in form I of benzamide
RU2547570C2 (ru) Лекарственное средство против опухоли головного мозга
KR102855345B1 (ko) Mcl-1 억제제의 신규 결정질 형태, 이들의 제조 방법 및 이들을 포함하는 약학적 조성물
Inam et al. Encapsulation of vortioxetine with cyclodextrins via host–guest inclusion complex: synthesis, characterization, solubility, and in vitro dissolution studies
Stepanovs et al. Molecular salts of propranolol with dicarboxylic acids: diversity of stoichiometry, supramolecular structures and physicochemical properties
de Sousa et al. Solution and solid state nuclear magnetic resonance spectroscopic characterization of efavirenz
Geiger et al. Structural characterization, gelation ability, and energy-framework analysis of two bis (long-chain ester)-substituted 4, 4′-biphenyl compounds