[go: up one dir, main page]

RU2018143803A - Со-кристаллы и содержащие их фармацевтические композиции - Google Patents

Со-кристаллы и содержащие их фармацевтические композиции Download PDF

Info

Publication number
RU2018143803A
RU2018143803A RU2018143803A RU2018143803A RU2018143803A RU 2018143803 A RU2018143803 A RU 2018143803A RU 2018143803 A RU2018143803 A RU 2018143803A RU 2018143803 A RU2018143803 A RU 2018143803A RU 2018143803 A RU2018143803 A RU 2018143803A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
methyl
formula
cancer
crystal
Prior art date
Application number
RU2018143803A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2823603C2 (ru
Inventor
Кваме Виреду НТИ-АДДАЕ
Саймон Адам О`НИЛ
Юэган Чжан
Майкл УОЛДО
Правин МУДУНУРИ
Бинь СУН
АЛСТЕН Джон Грегг ВАН
Марк ШТРОМАЙЕР
Кэти СТАВРОПУЛОС
Ирина Николаевна КАДИЯЛА
Меттачит НАВАМАЛ
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Publication of RU2018143803A publication Critical patent/RU2018143803A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2823603C2 publication Critical patent/RU2823603C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/14—Peptides containing saccharide radicals; Derivatives thereof, e.g. bleomycin, phleomycin, muramylpeptides or vancomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/002—Heterocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C55/00—Saturated compounds having more than one carboxyl group bound to acyclic carbon atoms
    • C07C55/02—Dicarboxylic acids
    • C07C55/10—Succinic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C55/00—Saturated compounds having more than one carboxyl group bound to acyclic carbon atoms
    • C07C55/02—Dicarboxylic acids
    • C07C55/14—Adipic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C07C57/13—Dicarboxylic acids
    • C07C57/145—Maleic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C07C57/13—Dicarboxylic acids
    • C07C57/15—Fumaric acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
    • C07C59/245—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/265—Citric acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/04—Monocyclic monocarboxylic acids
    • C07C63/06—Benzoic acid
    • C07C63/08—Salts thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A61N2005/1092—Details
    • A61N2005/1098—Enhancing the effect of the particle by an injected agent or implanted device
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (26)

1. Способ потенцирования терапевтического режима для лечения рака молочной железы, рака прямой кишки, рака желудка, фибросаркомы, глиобластомы, гепатоцеллюлярной карциномы, карциномы сквамозных клеток головы и шеи, меланомы, рака легких, рака поджелудочной железы и рака предстательной железы у пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества со-кристалла, содержащего соединение формулы:
Figure 00000001
и образователь со-кристалла, где образователь со-кристалла представляет собой адипиновую кислоту, где каждый из R1 и R2 независимо означает водород или дейтерий.
2. Способ по п.1, где молярное соотношение адипиновой кислоты к соединению формулы (I) составляет примерно от 1 до 2.
3. Способ по п.2, где соединение формулы (I) представляет собой (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамид.
4. Способ по п.2, где соединение формулы (I) представляет собой (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-4’,6’-дидейтеро-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамид.
5. Способ по п.3, где соединение имеет пики отражения в порошковой рентгенограмме при примерно 6,46, 7,91, 11,92, 12,26, 12,99, 14,19, 18,68 и 19,07 °2-тета.
6. Способ по п.3, где соединение имеет DSC-пик на его DSC-термограмме при температуре примерно 195°С и примерно 245°С.
7. Способ по п.4, где соединение имеет DSC-пик на его DSC-термограмме при температуре примерно 195°С и примерно 245°С.
8. Способ по п.4, где соединение имеет пики отражения в порошковой рентгенограмме при примерно 6,46, 7,91, 11,92, 12,26, 12,99, 14,19, 18,68 и 19,07 °2-тета.
9. Способ по п.1, где соединение вводят в виде фармацевтической композиции.
10. Способ по п.1, где терапевтический режим включает радиотерапию или химиотерапию, или как радиотерапию так и химиотерапию.
11. Способ по п.1, где со-кристалл вводят вместе с этопозидом, доксорубицином, даунорубицином, эпирубицином или блеомицином.
12. Способ лечения рака молочной железы, рака прямой кишки, рака желудка, фибросаркомы, глиобластомы, гепатоцеллюлярной карциномы, карциномы сквамозных клеток головы и шеи, меланомы, рака легких, рака поджелудочной железы и рака предстательной железы у пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества со-кристалла, содержащего соединение формулы:
Figure 00000001
и образователь со-кристалла, где образователь со-кристалла представляет собой адипиновую кислоту, где каждый из R1 и R2 независимо означает водород или дейтерий.
13. Способ по п.12, где молярное соотношение адипиновой кислоты к соединению формулы (I) составляет примерно от 1 до 2.
14. Способ по п.13, где соединение формулы (I) представляет собой (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамид.
15. Способ по п.13, где соединение формулы (I) представляет собой (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-4’,6’-дидейтеро-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамид.
16. Способ по п.14, где соединение имеет пики отражения в порошковой рентгенограмме при примерно 6,46, 7,91, 11,92, 12,26, 12,99, 14,19, 18,68 и 19,07 °2-тета.
17. Способ по п.14, где соединение имеет DSC-пик на его DSC-термограмме при температуре примерно 195°С и примерно 245°С.
18. Способ по п.15, где соединение имеет DSC-пик на его DSC-термограмме при температуре примерно 195°С и примерно 245°С.
19. Способ по п.15, где соединение имеет пики отражения в порошковой рентгенограмме при примерно 6,46, 7,91, 11,92, 12,26, 12,99, 14,19, 18,68 и 19,07 °2-тета.
20. Способ по п.12, где соединение вводят в виде фармацевтической композиции.
21. Способ по п.12, где со-кристалл вводят с дополнительным терапевтическим агентом, где дополнительный терапевтический агент включает радиотерапию или химиотерапию, или как радиотерапию так и химиотерапию.
22. Способ по п.12, где со-кристалл вводят вместе с этопозидом, доксорубицином, даунорубицином, эпирубицином или блеомицином.
RU2018143803A 2013-10-17 2014-10-17 Со-кристаллы и содержащие их фармацевтические композиции RU2823603C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361892002P 2013-10-17 2013-10-17
US61/892,002 2013-10-17

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016118771A Division RU2675270C2 (ru) 2013-10-17 2014-10-17 Сокристаллы и содержащие их фармацевтические композиции

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018143803A true RU2018143803A (ru) 2019-01-17
RU2823603C2 RU2823603C2 (ru) 2024-07-25

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
CA2927631A1 (en) 2015-04-23
CN105814036B (zh) 2018-10-26
RS57969B1 (sr) 2019-01-31
RU2675270C2 (ru) 2018-12-18
RU2016118771A (ru) 2017-11-22
LT3057953T (lt) 2018-11-26
MX2016004992A (es) 2016-07-19
PT3424920T (pt) 2020-07-07
NZ719163A (en) 2021-01-29
HUE041877T2 (hu) 2019-06-28
WO2015058067A1 (en) 2015-04-23
ZA201602777B (en) 2018-07-25
RU2016118771A3 (en) 2018-07-10
KR102411227B1 (ko) 2022-06-21
IL245117A0 (en) 2016-06-30
JP2016533370A (ja) 2016-10-27
PE20161022A1 (es) 2016-11-12
AU2018217249A1 (en) 2018-09-13
BR112016008452A2 (ru) 2017-08-01
DK3057953T3 (en) 2018-11-19
JP2018193398A (ja) 2018-12-06
SI3424920T1 (sl) 2020-08-31
PT3057953T (pt) 2018-11-27
EP3057953A1 (en) 2016-08-24
EP3424920B1 (en) 2020-04-15
JP6763919B2 (ja) 2020-09-30
MX361488B (es) 2018-12-07
HUE051275T2 (hu) 2021-03-01
PL3424920T3 (pl) 2020-11-16
EP3057953B1 (en) 2018-08-15
CN108771681A (zh) 2018-11-09
AU2014337154B2 (en) 2018-06-28
RS60426B1 (sr) 2020-07-31
CL2016000916A1 (es) 2016-11-11
SG11201602962PA (en) 2016-05-30
CA2927631C (en) 2022-05-17
CN105814036A (zh) 2016-07-27
US20160339024A1 (en) 2016-11-24
PL3057953T3 (pl) 2019-01-31
US10716789B2 (en) 2020-07-21
DK3424920T3 (da) 2020-06-08
CN108771681B (zh) 2021-06-15
ES2705342T3 (es) 2019-03-22
UA120915C2 (uk) 2020-03-10
HRP20201011T1 (hr) 2020-10-16
ES2802296T3 (es) 2021-01-18
IL245117B (en) 2019-10-31
LT3424920T (lt) 2020-08-10
JP6408569B2 (ja) 2018-10-17
EP3424920A1 (en) 2019-01-09
US10039761B2 (en) 2018-08-07
BR112016008452B1 (pt) 2022-10-18
SI3057953T1 (sl) 2018-12-31
KR20160072202A (ko) 2016-06-22
US20180325897A1 (en) 2018-11-15
HRP20181841T1 (hr) 2019-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TR201807411T4 (tr) DNA-PK inhibitörleri.
EP4501352A3 (en) Compositions and methods for car t cell therapy
WO2017177149A3 (en) Methods and compositions for car t cell therapy
MX2022006107A (es) Metodos y composiciones para dosificacion en terapia celular adoptiva.
MX2014009757A (es) Derivados de isoindolina, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en terapia.
GEAP202215377A (en) Labeled inhibitors of prostate specific membrane antigen (psma), their use as imaging agents and pharmaceutical agents for the treatment of prostate cancer
NZ630205A (en) Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors
JP2015534946A5 (ru)
BR112015004637A2 (pt) derivados de imidazolina, métodos de preparação dos mesmos, e suas aplicações na medicina
RU2015121367A (ru) Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор b-raf и ингибитор деацетилазы гистонов, и ее применение при лечении пролиферативных заболеваний
SA515370134B1 (ar) تركيبة صيدلانية تحتوي على عامل علاجي قائم على الهيموغلوبين المعدل لعلاج السرطان المستهدف والتصوير التشخيصي
MX2024012124A (es) Compuestos heterociclicos sustituidos con amina como inhibidores de ehmt2, sales de los mismos, y metodos de sintesis de los mismos.
JP2014530181A5 (ru)
RU2015152785A (ru) Лечение злокачественной опухоли налтрексоном
WO2014160216A3 (en) Dual targeting anticancer agents
JP2014523398A5 (ru)
RU2010143715A (ru) Терапевтическое применение новых фармацевтических препаратов, содержащих противоопухолевые лекарственные средства, связанные с гиалуроновой кислотой, в лечении неоплазий
PH12013501844A1 (en) Formulation comprising phenylaminopyrimidine derivatives as active agent
RU2015152033A (ru) Нацеленные корролы, проявляющие опухолевую токсичность и предназначенные для мрт
SG194735A1 (en) Compositions and methods for treating cancer
EA201891443A1 (ru) Фармацевтические композиции, содержащие фениламинопиримидиновое производное
JP2016503026A5 (ru)
RU2018143803A (ru) Со-кристаллы и содержащие их фармацевтические композиции
WO2014165829A3 (en) Nanoparticle formulations
RU2013157868A (ru) Комбинированная фармацевтическая композиция для лечения опухолей