[go: up one dir, main page]

RU2016114074A - Анти-rspo антитела и способы применения - Google Patents

Анти-rspo антитела и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2016114074A
RU2016114074A RU2016114074A RU2016114074A RU2016114074A RU 2016114074 A RU2016114074 A RU 2016114074A RU 2016114074 A RU2016114074 A RU 2016114074A RU 2016114074 A RU2016114074 A RU 2016114074A RU 2016114074 A RU2016114074 A RU 2016114074A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
hvr
amino acid
acid sequence
sequence
Prior art date
Application number
RU2016114074A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016114074A3 (ru
Inventor
Элейн СТОРМ
СОВАЖ Фредерик Дж. ДЕ
Джереми М. МЮРРЕЙ
Кэмерон Л. НОЛАНД
Ян Ву
Кристина ТАН
Джо-Анна ХОНГО
Йонгмей ЧЕН
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2016114074A publication Critical patent/RU2016114074A/ru
Publication of RU2016114074A3 publication Critical patent/RU2016114074A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6843—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3046—Stomach, Intestines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (92)

1. Изолированное антитело, которое связывается с RSPO2, где антитело ингибирует взаимодействие RSPO2 с трансмембранной Е3 убиквитиназой.
2. Изолированное антитело по п. 1, где антитело не ингибирует взаимодействие RSPO2 с одним или несколькими из LGR4, LGR5 и/или LGR6 (например, усиливает взаимодействие RSPO2 с одним или несколькими из LGR4, LGR5 и/или LGR6).
3. Изолированное антитело, которое связывается с RSP02, где антитело содержит (а) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую (i) гипервариабельную область-L1 (HVR-L1), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55, и (b) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57, и (iii) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 58.
4. Изолированное антитело по п. 3, где антитело содержит (а) последовательность VL SEQ ID NO: 105 и последовательность VH SEQ ID NO: 106.
5. Изолированное антитело по п. 1, где антитело ингибирует взаимодействие RSPO2 с одним или несколькими из LGR4, LGR5 и/или LGR6.
6. Изолированное антитело, которое связывается с RSPO2, где антитело содержит:
(a) VH, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 62, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 64;
(b) VH, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 67; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 68, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 69, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70; или
(с) VH, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 71, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 72, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 74, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76.
7. Изолированное антитело по п. 6, где антитело содержит:
(a) последовательность VL SEQ ID NO: 107 и последовательность VH SEQ ID NO: 108;
(b) последовательность VL SEQ ID NO: 109 и последовательность VH SEQ ID NO: 110; или
(c) последовательность VL SEQ ID NO: 111 и последовательность VH SEQ ID NO: 112.
8. Изолированное антитело, которое связывается с RSPO3, где антитело ингибирует взаимодействие RSPO3 с трансмембранной Е3 убихитиазой.
9. Изолированное антитело по п. 8, где антитело ингибирует взаимодействие RSPO3 с одним или несколькими из LGR4, LGR5 и/или LGR6.
10. Изолированное антитело, которое связывается с RSPO3, где антитело содержит:
(a) VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10;
(b) VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16;
(c) VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:21, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22;
(d) VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28;
(e) VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:29, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:30, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:31; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:32, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:34;
(f) VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:35, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:36, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 37; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:38, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:40;
(g) VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:41, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:42, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:43; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:44, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:45, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46
(h) VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:23, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:24, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:25; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:26, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:27, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 188; или
(i) a VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:23, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:24, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 189.
11. Изолированное антитело по п. 10, в котором антитело содержит
(a) VL последовательность VL SEQ ID NO: 89 и последовательность VH SEQ ID NO: 90;
(b) VL последовательность VL SEQ ID NO: 91 и последовательность VH SEQ ID NO: 92;
(c) VL последовательность VL SEQ ID NO: 93 и последовательность VH SEQ ID NO: 94;
(d) VL последовательность VL SEQ ID NO: 95 и последовательность VH SEQ ID NO: 96;
(e) VL последовательность VL SEQ ID NO: 97 и последовательность VH SEQ ID NO: 98;
(f) VL последовательность VL SEQ ID NO: 99 и последовательность VH SEQ ID NO: 100;
(g) VL последовательность VL SEQ ID NO: 101 и последовательность VH SEQ ID NO: 102;
(h) VL последовательность VL SEQ ID NO: 190 и последовательность VH SEQ ID NO: 191;
(i) VL последовательность VL SEQ ID NO: 192 и последовательность VH SEQ ID NO: 193;
(j) VL последовательность VL SEQ ID NO: 194 и последовательность VH SEQ ID NO: 195;
(k) VL последовательность VL SEQ ID NO: 196 и последовательность VH SEQ ID NO: 197;
(l) VL последовательность VL SEQ ID NO: 198 и последовательность VH SEQ ID NO: 199;
(m) VL последовательность VL SEQ ID NO: 200 и последовательность VH SEQ ID NO: 201;
(n) VL последовательность VL SEQ ID NO: 202 и последовательность VH SEQ ID NO: 203;
(o) VL последовательность VL SEQ ID NO: 204 и последовательность VH SEQ ID NO: 205;
(p) VL последовательность VL SEQ ID NO: 206 и последовательность VH SEQ ID NO: 207;
(q) VL последовательность VL SEQ ID NO: 208 и последовательность VH SEQ ID NO: 209;
(r) VL последовательность VL SEQ ID NO: 210 и последовательность VH SEQ ID NO: 211;
(w) VL последовательность VL SEQ ID NO: 212 и последовательность VH SEQ ID NO: 213; или
(x) VL последовательность VL SEQ ID NO: 214 и последовательность VH SEQ ID NO: 215.
12. Изолированное антитело, которое связывается с RSPO2 и RSPO3.
13. Изолированное антитело по п. 12, где антитело ингибирует взаимодействие RSPO2 и RSP03 с трансмембранной Е3 убиквитиназой.
14. Изолированное антитело по любому из пп. 12 и 13, где антитело ингибирует взаимодействие RSPO3 с одним или несколькими из LGR4, LGR5 и/или LGR6.
15. Изолированное антитело по любому из пп. 12 и 13, где антитело ингибирует взаимодействие RSPO2 с одним или несколькими из LGR4, LGR5 и/или LGR6.
16. Изолированное антитело по любому из пп. 12 и 13, где антитело не ингибирует взаимодействие RSPO2 с одним или несколькими из LGR4, LGR5, и/или LGR6 (например, усиливает связывание RSPO2 с одним или несколькими из LGR4, LGR5, и/или LGR6).
17. Изолированное антитело по любому из пп. 12 и 13, в котором антитело содержит первый вариабельный домен и второй вариабельный домен, где первый вариабельный домен содержит первый набор из шести HVRs и второй вариабельный домен содержит второй набор из шести HVRs, и где первый и второй наборы из шести HVRs идентичны.
18. Изолированное антитело, которое связывается с RSPO2 и RSPO3, где антитело содержит: (a) VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49; и (b) VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51, и (iii) HVR-Н3 содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52.
19. Изолированное антитело по п. 18, антитело содержит (а) последовательность VL SEQ ID NO: 103 и последовательность VH SEQ ID NO: 104.
20. Изолированное антитело по любому из пп. 12, 13, 18 и 19, где антитело содержит первый вариабельный домен и второй вариабельный домен, где первый вариабельный домен содержит первый набор из шести HVRs и второй вариабельный домен содержит второй набор из шести HVRs, и где первый и второй наборы из шести HVRs различны.
21. Изолированное антитело по п. 20, в котором первый набор из шести HVRs является шестью HVRs любого одного из 4Н1, 4D4, 5С2, 5D6, 5Е11, 6Е9 и 21С2 и второй набор из шести HVRs является шестью HVRs любого одного из 1А1, 11F11, 36D2 и 49G5.
22. Изолированное антитело по п. 21, где первый набор из шести HVRs является шестью HVRs любого одного из 4Н1, 4D4, 5С2, 5D6, 5Е11, 6Е9 и 21С2 а второй набор из шести HVRs является шестью HVRs из 1А1.
23. Изолированное антитело по любому из пп. 1-2, 5, 8-9, 13 и 21-22, где трансмембранная Е3 убиквитиназа представляет собой ZNRF3 и/или RNF43.
24. Изолированное антитело, которое связывается с RSPO3, где антитело содержит:
(a) VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 80, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82;
(b) VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 84, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 85; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 86, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 87, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 88; или
(c) VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 80, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 216.
25. Изолированное антитело, которое связывается с RSPO3, где антитело связывается с участком в пределах аминокислот 47-108 (например, 49-108) RSPO3.
26. Изолированное антитело, которое связывается с эпитопом RSPO3, где эпитоп RSPO3 содержит аминокислотные остатки RSPO3: Gln72, Pro90, Asp91 и Lys94.
27. Изолированное антитело по п. 26, в котором эпитоп RSPO3 содержит аминокислоты RSPO3: Asn 52, Leu55, Phe63, Gln72, Tyr89, Pro90, Asp91, Lys94 и Lys97.
28. Изолированное антитело по п. 27, в котором эпитоп RSPO3 содержит аминокислотные остатки RSPO3: Ser49, Asn52, Cys54, Leu55, Ser56, Phe63, Leu65, Gln72, Ile73, Gly74, Tyr84, Tyr89, Pro90, Asp91, Ile92, Lys94, Lys97 и Lys108.
29. Изолированное антитело, которое связывается с эпитопом RSPO3a, в котором эпитоп RSPO3 содержит аминокислоты RSPO3: Thr47, Leu55, Gln72, Pro90, Asp91 и Lys94.
30. Антитело по п. 29, в котором эпитоп RSPO3 содержит аминокислоты RSPO3: Thr47, Asn52, Leu55, Phe63, Gln72, Tyr89, Pro90, Asp91, Ile92, Lys94 и Lys97.
31. Изолированное антитело по п. 30, в котором эпитоп RSPO3 содержит аминокислотные остатки RSPO3: Thr47, Asn52, Cys54, Leu55, Ser56, Phe63, Leu65, Gln72, Tyr84, Tyr89, Pro90, Asp91, Ile92, Asn93, Lys94, Lys97 и Lys108.
32. Изолированное антитело по любому из пп. 1-13, 18, 19, 21, 22, 24-31, в котором антитело ингибирует сигнальный путь Wnt, опосредованный RSPO2 и/или RSPO3.
33. Изолированное антитело по п. 32, которое представляет собой фрагмент антитела, которое связывается с RSPO2 и/или RSPO3.
34. Антитело по любому из пп. 1-13, 18, 19, 21, 22, 24-31 и 33, которое представляет собой моноклональное антитело.
35. Антитело по любому из пп. 1-13, 18, 19, 21, 22, 24-31 и 33, которое представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
36. Антитело по любому из пп. 1-13, 18, 19, 21, 22, 24-31 и 33, которое представляет собой антитело IgG1 или IgG2a полной длины.
37. Изолированная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп. 1-36.
38. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 37.
39. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 38 таким образом, что получают антитело.
40. Способ по п. 39, дополнительно содержащий выделение антитела из клетки-хозяина.
41. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по любому из пп. 1-36 и цитотоксический агент.
42. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп. 1-36 и фармацевтически приемлемый носитель.
43. Фармацевтическая композиция по п. 42, дополнительно содержащая дополнительный терапевтический агент.
44. Применение антитела по любому из пп. 1-36 в производстве лекарственного средства для лечения рака.
45. Применение антитела по любому из пп. 1-36, в котором рак представляет собой рак желудочно-кишечного тракта, рак желудка, рак толстой кишки, колоректальный рак, рак легких или ректальный рак.
46. Применение антитела по любому из пп. 1-36, в производстве лекарственного средства для ингибирования сигнального пути Wnt, ингибирования ангиогенеза и/или васкулогенеза, и/или ингибирования клеточной пролиферации.
47. Применение по любому из пп. 44-46, где рак характеризуется повышенной экспрессией одного или более RSPO (например, RSPO2 и/или RSPO3) по сравнению с эталоном.
48. Применение по любому из пп. 44-46, где рак характеризуется транслокацией RSPO (например, транслокацией RSPO2 и/или транслокацией RSPO3).
49. Способ лечения индивидуума, имеющего рак, включающий введение индивидууму эффективного количества антитела по любому из пп. 1-36.
50. Способ по п. 49, в котором рак представляет собой рак желудочно-кишечного тракта, рак желудка, рак толстой кишки, колоректальный рак, рак легких, или ректальный рак.
51. Способ по любому из пп. 49 и 50, дополнительно включающий введение индивидууму дополнительного терапевтического агента.
52. Способ ингибирования сигнального пути Wnt, ингибирования ангиогенеза и/или васкулогенеза и/или ингибирования клеточной пролиферации у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антитела по любому из пп. 1-36 для ингибирования сигнального пути Wnt, ингибирования ангиогенеза и/или васкулогенеза и/или ингибирования клеточной пролифераци.
53. Способ по любому из пп. 49 и 50 и 52, где рак характеризуется повышенной экспрессией одного или более RSPO (например, RSPO2 и/или RSPO3) по сравнению с эталоном.
54. Способ по любому из пп. 49 и 50 и 52, где рак характеризуется транслокацией RSPO (например, транслокацией RSPO2 и/или транслокацией RSPO3).
RU2016114074A 2013-10-18 2014-10-17 Анти-rspo антитела и способы применения RU2016114074A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361893141P 2013-10-18 2013-10-18
US61/893,141 2013-10-18
US201462056324P 2014-09-26 2014-09-26
US62/056,324 2014-09-26
PCT/US2014/061215 WO2015058132A2 (en) 2013-10-18 2014-10-17 Anti-rspo antibodies and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016114074A true RU2016114074A (ru) 2017-11-23
RU2016114074A3 RU2016114074A3 (ru) 2018-06-14

Family

ID=51842912

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016114074A RU2016114074A (ru) 2013-10-18 2014-10-17 Анти-rspo антитела и способы применения

Country Status (11)

Country Link
US (3) US20150147333A1 (ru)
EP (1) EP3057615B1 (ru)
JP (2) JP6677638B2 (ru)
KR (1) KR20160070136A (ru)
CN (1) CN105744954B (ru)
BR (1) BR112016008477A2 (ru)
CA (1) CA2925598A1 (ru)
MX (1) MX2016004802A (ru)
RU (1) RU2016114074A (ru)
TW (2) TW201940514A (ru)
WO (1) WO2015058132A2 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3424529A1 (en) 2007-07-02 2019-01-09 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating and diagnosing cancer
CN106167526A (zh) 2011-07-15 2016-11-30 昂考梅德药品有限公司 Rspo结合剂和其应用
AU2013289990B2 (en) 2012-07-13 2018-06-14 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. RSPO3 binding agents and uses thereof
TW201628648A (zh) 2014-09-16 2016-08-16 安可美德藥物股份有限公司 纖維變性疾病之治療
KR20180010198A (ko) * 2015-05-26 2018-01-30 큐어제닉스 코포레이션 종양 바이오마커 및 이의 용도
WO2017095918A2 (en) * 2015-12-01 2017-06-08 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating cancer using rspo3 antagonists
EP3443004A1 (en) * 2016-04-14 2019-02-20 H. Hoffnabb-La Roche Ag Anti-rspo3 antibodies and methods of use
US11623951B2 (en) 2017-12-07 2023-04-11 National Health Research Institutes Antibodies to R-spondin 3
AU2019416324A1 (en) * 2018-12-27 2021-07-22 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute Inc. Bispecific antibody for membrane clearance of target receptors
US12509512B2 (en) * 2019-06-27 2025-12-30 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Semaphorin 3A antibodies and uses thereof
CN115335123A (zh) * 2020-02-17 2022-11-11 得克萨斯大学体系董事会 人4-1bb激动剂抗体及其使用方法
KR20240099315A (ko) 2021-11-05 2024-06-28 아메리칸 다이어그노스틱스 앤드 테라피, 엘엘씨 (에이디엑스알엑스) 암배아성 항원에 대한 단클론성 항체 및 이의 용도

Family Cites Families (126)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
DE3883899T3 (de) 1987-03-18 1999-04-22 Sb2, Inc., Danville, Calif. Geänderte antikörper.
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
EP0368684B2 (en) 1988-11-11 2004-09-29 Medical Research Council Cloning immunoglobulin variable domain sequences.
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
JP2975679B2 (ja) 1989-09-08 1999-11-10 ザ・ジョーンズ・ホプキンス・ユニバーシティ ヒト神経膠腫のｅｇｆ受容体遺伝子の構造変化
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
ES2113940T3 (es) 1990-12-03 1998-05-16 Genentech Inc Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas.
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
DE122004000008I1 (de) 1991-06-14 2005-06-09 Genentech Inc Humanisierter Heregulin Antikörper.
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
WO1993006217A1 (en) 1991-09-19 1993-04-01 Genentech, Inc. EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES
FI941572A7 (fi) 1991-10-07 1994-05-27 Oncologix Inc Anti-erbB-2-monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmä ja käyttömenete lmä
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
GB9300059D0 (en) 1992-01-20 1993-03-03 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
EP1514934B1 (en) 1992-02-06 2008-12-31 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
PL174494B1 (pl) 1992-11-13 1998-08-31 Idec Pharma Corp Kompozycja farmaceutyczna do leczenia chłoniaka z limfocytów B i sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do leczenia chłoniaka z limfocytów B
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
CA2163345A1 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Susan Adrienne Morgan Antibodies
GB9314893D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
DE69428764T2 (de) 1993-12-24 2002-06-20 Merck Patent Gmbh Immunokonjugate
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
US5679683A (en) 1994-01-25 1997-10-21 Warner-Lambert Company Tricyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
JPH11507535A (ja) 1995-06-07 1999-07-06 イムクローン システムズ インコーポレイテッド 腫瘍の成長を抑制する抗体および抗体フラグメント類
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
CZ1598A3 (cs) 1995-07-06 1998-04-15 Novartis Ag Pyrrolopyrimidiny a způsoby jejich přípravy
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
GEP20012442B (en) 1996-04-12 2001-05-25 Warner Lambert Co Irreversible Inhibitors of Tyrosine Kinases
EP0912559B1 (en) 1996-07-13 2002-11-06 Glaxo Group Limited Fused heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
ID18494A (id) 1996-10-02 1998-04-16 Novartis Ag Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya
US6002008A (en) 1997-04-03 1999-12-14 American Cyanamid Company Substituted 3-cyano quinolines
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
AU7165698A (en) 1997-05-06 1998-11-27 American Cyanamid Company Use of quinazoline compounds for the treatment of polycystic kidney disease
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
ATE296315T1 (de) 1997-06-24 2005-06-15 Genentech Inc Galactosylierte glykoproteine enthaltende zusammensetzungen und verfahren zur deren herstellung
TW436485B (en) 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
AU759779B2 (en) 1997-10-31 2003-05-01 Genentech Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
AU1308799A (en) 1997-11-06 1999-05-31 American Cyanamid Company Use of quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors for treating colonic polyps
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
EP1034298B1 (en) 1997-12-05 2011-11-02 The Scripps Research Institute Humanization of murine antibody
JP2002510481A (ja) 1998-04-02 2002-04-09 ジェネンテック・インコーポレーテッド 抗体変異体及びその断片
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US6602684B1 (en) 1998-04-20 2003-08-05 Glycart Biotechnology Ag Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
EA003786B1 (ru) 1998-11-19 2003-10-30 Варнер Ламберт Компани N-[4-(3-хлор-4-фторфениламино)-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хиназолин-6-ил]акриламид - необратимый ингибитор тирозинкиназ
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
ES2694002T3 (es) 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
EP2270150B2 (en) 1999-04-09 2019-08-07 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
JP2003512821A (ja) 1999-10-04 2003-04-08 メディカゴ インコーポレイテッド 外来性遺伝子の転写調節方法
AU7950400A (en) 1999-10-19 2001-04-30 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Process for producing polypeptide
EP1240319A1 (en) 1999-12-15 2002-09-18 Genentech, Inc. Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
WO2001049698A1 (en) 1999-12-29 2001-07-12 Immunogen, Inc. Cytotoxic agents comprising modified doxorubicins and daunorubicins and their therapeutic use
EP2857516B1 (en) 2000-04-11 2017-06-14 Genentech, Inc. Multivalent antibodies and uses therefor
EP3690043A1 (en) 2000-10-06 2020-08-05 Kyowa Kirin Co., Ltd. Antibody composition-producing cell
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
ES2295228T3 (es) 2000-11-30 2008-04-16 Medarex, Inc. Roedores transcromosomicos transgenicos para la preparacion de anticuerpos humanos.
MXPA04001072A (es) 2001-08-03 2005-02-17 Glycart Biotechnology Ag Variantes de glicosilacion de anticuerpos que tienen citotoxicidad celulares dependiente de anticuerpos incrementada.
ATE430580T1 (de) 2001-10-25 2009-05-15 Genentech Inc Glycoprotein-zusammensetzungen
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
EP1500698B1 (en) 2002-04-09 2011-03-30 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Cell with depression or deletion of the activity of protein participating in gdp-fucose transport
CA2481837A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Production process for antibody composition
JPWO2003084569A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物含有医薬
CA2481925A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Therapeutic agent for patients having human fc.gamma.riiia
WO2003085119A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcϜ RECEPTOR IIIa
CN1930288B (zh) 2002-04-09 2012-08-08 协和发酵麒麟株式会社 基因组被修饰的细胞
CA2488441C (en) 2002-06-03 2015-01-27 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
EP1572744B1 (en) 2002-12-16 2010-06-09 Genentech, Inc. Immunoglobulin variants and uses thereof
CA2510003A1 (en) 2003-01-16 2004-08-05 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
AU2004279742A1 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Fused protein composition
AU2004280065A1 (en) 2003-10-09 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing antibody composition by using RNA inhibiting the function of alpha1,6-fucosyltransferase
PL2157192T3 (pl) 2003-10-10 2014-01-31 Deutsches Krebsforsch Kompozycje do diagnozowania i terapii chorób związanych z nieprawidłową ekspresją futrin (R-spondin)
KR101364902B1 (ko) 2003-11-05 2014-02-21 로슈 글리카트 아게 증가된 ｆｃ 수용체 결합 친화성 및 효과기 기능을 가진 ｃｄ20 항체
BR122018071808B8 (pt) 2003-11-06 2020-06-30 Seattle Genetics Inc conjugado
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
ZA200608130B (en) 2004-03-31 2008-12-31 Genentech Inc Humanized anti-TGF-beta antibodies
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
HRP20130440T1 (en) 2004-04-13 2013-06-30 F. Hoffmann - La Roche Ag Anti-p-selectin antibodies
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ｏｘ４０ｌ抗體
US7521541B2 (en) 2004-09-23 2009-04-21 Genetech Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
WO2007056441A2 (en) 2005-11-07 2007-05-18 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences
WO2007064919A2 (en) 2005-12-02 2007-06-07 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
CA2651567A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
PL2059533T3 (pl) 2006-08-30 2013-04-30 Genentech Inc Przeciwciała wieloswoiste
PL2081586T5 (pl) 2006-10-20 2019-04-30 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung Des Oeffentlichen Rechts Rspondyny jako modulatory angiogenezy i waskulogenezy
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
AU2009204501B2 (en) 2008-01-07 2015-02-12 Amgen Inc. Method for making antibody Fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
ES2573643T3 (es) * 2009-12-23 2016-06-09 Deutsches Krebsforschungszentrum Receptores de Rspo2 y Rspo3
CN106167526A (zh) * 2011-07-15 2016-11-30 昂考梅德药品有限公司 Rspo结合剂和其应用
WO2013036867A2 (en) 2011-09-08 2013-03-14 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for cancer and cancer stem cell detection and elimination
CN109111523B (zh) 2011-10-14 2022-06-07 诺华股份有限公司 用于Wnt途径相关疾病的抗体和方法
US10010565B2 (en) * 2011-12-14 2018-07-03 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Stimulation of ovarian follicle development and oocyte maturation
SG11201404703WA (en) 2012-02-11 2014-09-26 Genentech Inc R-spondin translocations and methods using the same
AU2013289990B2 (en) * 2012-07-13 2018-06-14 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. RSPO3 binding agents and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
WO2015058132A9 (en) 2016-04-28
JP2016538832A (ja) 2016-12-15
JP2020096603A (ja) 2020-06-25
US20180312579A1 (en) 2018-11-01
MX2016004802A (es) 2016-07-18
US20150147333A1 (en) 2015-05-28
RU2016114074A3 (ru) 2018-06-14
CA2925598A1 (en) 2015-04-23
WO2015058132A2 (en) 2015-04-23
JP6677638B2 (ja) 2020-04-08
TW201605899A (zh) 2016-02-16
TWI658052B (zh) 2019-05-01
KR20160070136A (ko) 2016-06-17
CN105744954A (zh) 2016-07-06
CN105744954B (zh) 2021-03-05
TW201940514A (zh) 2019-10-16
EP3057615B1 (en) 2021-02-24
US20200199208A1 (en) 2020-06-25
BR112016008477A2 (pt) 2017-10-03
WO2015058132A3 (en) 2015-06-11
EP3057615A2 (en) 2016-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016114074A (ru) Анти-rspo антитела и способы применения
JP2015500207A5 (ru)
RU2014101669A (ru) Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения
JP2018527919A5 (ru)
HRP20200767T1 (hr) Humanizirana anti-humana cd19 protutijela i postupci uporabe
JP2016512551A5 (ru)
RU2017119543A (ru) Анти-tim3 антитела и способы их применения
JP2014158469A5 (ru)
RU2016100892A (ru) Антитела против tweakr и их применение
JP2019501883A5 (ru)
JP2011514150A5 (ru)
HRP20201595T1 (hr) Anti-pd-l1 protutijela i njihova uporaba
RU2016137110A (ru) Антитела к компоненту комплемента с5
RU2017128882A (ru) Антитела к биотину и способы их применения
RU2016111015A (ru) НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ, КОДИРУЮЩИЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ СИАЛИРОВАННОГО АНТИГЕНА ЛЬЮИСАа ЧЕЛОВЕКА
JP2017514461A5 (ru)
JP2017502695A5 (ru)
JP2016538832A5 (ru)
JP2012509881A5 (ru)
JP2017522861A5 (ru)
RU2016118573A (ru) Анти-ly6e антитела и способы применения
JP2015504421A5 (ru)
RU2017112884A (ru) Иммуноконъюгаты, содержащие антитела против her2 и пирролбензодиазепины
RU2012131411A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ Bv8 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
JPWO2021139777A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190905