[go: up one dir, main page]

RU2016144329A - Агонисты рецептора апелина (apj) и его применение - Google Patents

Агонисты рецептора апелина (apj) и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2016144329A
RU2016144329A RU2016144329A RU2016144329A RU2016144329A RU 2016144329 A RU2016144329 A RU 2016144329A RU 2016144329 A RU2016144329 A RU 2016144329A RU 2016144329 A RU2016144329 A RU 2016144329A RU 2016144329 A RU2016144329 A RU 2016144329A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
conr
cor
cycloalkyl
chr
Prior art date
Application number
RU2016144329A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2705800C2 (ru
RU2016144329A3 (ru
Inventor
Скот П. РУНАЙОН
Ренган МЕЙТРА
Санджу НАРАЙАНАН
Джеймс Барнуэлл ТОМАС
Original Assignee
Рисерч Трайэнгл Инститьют
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рисерч Трайэнгл Инститьют filed Critical Рисерч Трайэнгл Инститьют
Publication of RU2016144329A publication Critical patent/RU2016144329A/ru
Publication of RU2016144329A3 publication Critical patent/RU2016144329A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2705800C2 publication Critical patent/RU2705800C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)

Claims (112)

1. Соединение, представленное формулой I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или соль пролекарства,
где
R1 представлен формулой:
Figure 00000002
каждый А независимо представляет собой C1-8алкил, C1-8алкил(арил), C1-8алкокси, C1-8алкоксиарил, C2-8алкенил, C3-8алкинил, C3-8циклоалкил, -CF3, -(CH2)xNR7R8, -CN, -CONR7R8, -COR7, -CO2(CH2)xNR7R8, -CO2R7, галоген, гидроксил, -N3, -NHCOR7, -NHSO2C1-8алкил, -NHCO2C1-8алкил, -NO2, -NR7R8, -O(CH2)xNR7R8, -O(CH2)xCO2R7, -OCOC1-8алкил, -OCO(CH2)xNR7R8, -SO(1-3)R7 или -SR7;
R7 и R8 независимо представляют собой алкокси, арил, C1-8алкил, C1-8алканол, C1-8алкиламино, C1-8алкиламидо, C1-8алкил(арил), C1-8алкил(C3-8циклоалкил), C1-8алкилгуанидил, C1-8алкилгетероарил, C1-8алкилимидазолил, C1-8алкилиндолил, C1-8алкилтиоэфир, C1-8алкилтиол, C2-8алкенил, C3-8алкинил, C3-8циклоалкил, -(CH2)xCONHR9, -(CH2)xCOR9, -(CH2)xCO2R9, H или гетероарил; или R7 и R8, взятые вместе, образуют 3-8-членное кольцо, которое может быть замещено одним или более гетероатомами;
n равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
каждый x независимо равен 0-8;
R2 присутствует или отсутствует, и если присутствует, представляет собой C1-8алкил, C1-8алкил(арил), C1-8алкил(C3-8циклоалкил), C3-8циклоалкил или гетероарил;
R3 присутствует или отсутствует, при этом, отсутствует, если R2 присутствует, и если присутствует, представляет собой C1-8алкил, C1-8алкил(арил), C1-8алкил(C3-8циклоалкил) или C3-8циклоалкил;
R4, R5, и R6 независимо представляют собой адамантанил, арил, C1-8алкил, C1-8алканол, C1-8алкиламино, C1-8алкиламидо, C1-8алкил(арил), C1-8алкил(C3-8циклоалкил), C1-8алкил(C3-8циклоалкил)-CO2R7, C1-8алкилгуанидил, C1-8алкилгетероарил, C1-8алкилимидазолил, C1-8алкилиндолил, C1-8алкилтиоэфир, C1-8алкилтиол, C2-8алкенил, C3-8алкинил, C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкил-CO2R7, -(CH2)xNR7R8, -(CH2)xOR7, -(CH2)xNHCOR7, -(CH2)xNHCO2R7, -(CH2)xCONR7R8, -(CH2)xCONR7(CH2)yCO2R9, -(CH2)xCONR7(CH2)yCONR7R8, -(CH2)xCONR7(CH2)yR9, -(CH2)xCOR7, -(CH2)xCO2R7, -CHR7COR9, -CHR7CONHCHR8COR9, -CONR7R8, -CONR7(CH2)xCO2R8, -CONR7CHR8CO2R9, -CO2R9, H или -NHCO2R7; или R4 и R5, вместе образуют 4-8-членное кольцо, которое может быть замещено одним или более гетероатомами или выбрано из групп, содержащих R6;
R9 представляет собой арил, C1-8алкокси, C1-8алкил, C1-8алкил(арил), C3-8циклоалкил, H, гетероарил или гидроксил;
каждый y независимо равен 1-8;
и Z представляет собой H2 или =O.
2. Соединение по п.1, где n равен 4; каждый А независимо представляет собой C1-4алкокси, C1-4алкоксиарил или галоген;
R2 представляет собой C1-8алкил или C3-8циклоалкил;
R4 представляет собой C1-8алкил, C1-8алкил(арил), C1-8алкил(C3-8циклоалкил) или -CO2R9;
R5 представляет собой -(CH2)xCNHCOR7, -(CH2)xCNHCO2R7, -(CH2)xCONR7R8, -(CH2)xCONR7(CH2)yCO2R9, -(CH2)xCONR7(CH2)yCONR7R8, -(CH2)xCONR7(CH2)yR9, -(CH2)xCOR7, -(CH2)xCO2R7, -CHR7COR9, -CHR7CONHCHR8COR9, -CONR7R8, -CONR7(CH2)xCO2R8 или -CO2R9;
R6 представляет собой H;
R9 представляет собой C1-8алкил, H или гетероарил, которым является оксазол;
x равен 1-4;
y равен 1-3; and
Z представляет собой =O.
3. Соединение по п.2, где n равен 4; каждый А независимо представляет собой C1алкокси, C1алкоксиарил или галоген;
R2 представляет собой C4алкил или C6циклоалкил;
R4 представляет собой C1-4алкил, C1-8алкил(арил), C1-8алкил(C3-8циклоалкил) или -CO2R9;
R5 представляет собой -(CH2)xCNHCOR7, -(CH2)xCNHCO2R7, -(CH2)xCONR7R8, -(CH2)xCONR7(CH2)yCO2R9, -(CH2)xCONR7(CH2)yCONR7R8, -(CH2)xCONR7(CH2)yR9, -(CH2)xCOR7, -(CH2)xCO2R7, -CHR7COR9, -CHR7CONHCHR8COR9, -CONR7R8, -CONR7(CH2)xCO2R8 или -CO2R9;
R6 представляет собой H;
R8 представляет собой C1-4алкил или H;
R9 представляет собой C1-8алкил, H или гетероарил, которым является оксазол;
x равен 1-4;
y равен 1-3; и
Z представляет собой =O.
4. Соединение по п.3, где n равен 4; каждый А независимо представляет собой C1алкокси, C1алкоксиарил или фтор;
R2 представляет собой C4алкил или C6циклоалкил;
R4 представляет собой C1-4алкил, C1-4алкил(арил), C1-4алкил(C5-8циклоалкил) или -CO2R9;
R5 представляет собой -(CH2)xCNHCOR7, -(CH2)xCNHCO2R7, -(CH2)xCONR7R8, -(CH2)xCONR7(CH2)yCO2R9, -(CH2)xCONR7(CH2)yCONR7R8, -(CH2)xCONR7(CH2)yR9, -(CH2)xCOR7, -(CH2)xCO2R7, -CHR7COR9, -CHR7CONHCHR8COR9, -CONR7R8, -CONR7(CH2)xCO2R8 или -CO2R9;
R6 представляет собой H;
R8 представляет собой C1-4алкил или H;
R9 представляет собой C1-8алкил, H или гетероарил, которым является оксазол;
x равен 1-4; и
y равен 1-3.
5. Соединение по п.4, где n равен 4; каждый А независимо представляет собой C1алкокси, C1алкоксиарил или фтор;
R2 представляет собой C4алкил или C6циклоалкил;
R4 представляет собой C1-4алкил, C1-4алкил(арил), C1-4алкил(C5-8циклоалкил) или -CO2R9;
R5 представляет собой -(CH2)xCNHCOR7, -(CH2)xCNHCO2R7, -(CH2)xCONR7R8, -(CH2)xCONR7(CH2)yCO2R9, -(CH2)xCONR7(CH2)yCONR7R8, -(CH2)xCONR7(CH2)yR9, -(CH2)xCOR7, -(CH2)xCO2R7, -CHR7COR9, -CHR7CONHCHR8COR9, -CONR7R8, -CONR7(CH2)xCO2R8 или -CO2R9;
R6 представляет собой H;
R8 представляет собой H;
R9 представляет собой C1-8алкил, H или гетероарил, которым является оксазол;
x равен 1-4; и
y равен 1-3.
6. Соединение по п.1, где n равен 2; каждый А независимо представляет собой C1-4алкокси, C1-4алкоксиарил;
R2 представляет собой C1-8алкил или C3-8циклоалкил;
R4 представляет собой C1-8алкил, C1-8алкил(арил), C1-8алкил(C3-8циклоалкил) или -CO2R9;
R5 представляет собой -(CH2)xCNHCOR7, -(CH2)xCNHCO2R7, -(CH2)xCONR7R8, -(CH2)xCONR7(CH2)yCO2R9, -(CH2)xCONR7(CH2)yCONR7R8, -(CH2)xCONR7(CH2)yR9, -(CH2)xCOR7, -(CH2)xCO2R7, -CHR7COR9, -CHR7CONHCHR8COR9, -CONR7R8, -CONR7(CH2)xCO2R8 или -CO2R9;
R6 представляет собой H;
R9 представляет собой C1-8алкил, H или гетероарил, которым является оксазол;
x равен 1-4;
y равен 1-3; и
Z представляет собой =O.
7. Соединение по п.6, где n равен 2; каждый А независимо представляет собой C1алкокси, C1алкоксиарил;
R2 представляет собой C4алкил или C6циклоалкил;
R4 представляет собой C1-8алкил, C1-8алкил(арил), C1-8алкил(C3-8циклоалкил) или -CO2R9;
R5 представляет собой -(CH2)xCNHCOR7, -(CH2)xCNHCO2R7, -(CH2)xCONR7R8, -(CH2)xCONR7(CH2)yCO2R9, -(CH2)xCONR7(CH2)yCONR7R8, -(CH2)xCONR7(CH2)yR9, -(CH2)xCOR7, -(CH2)xCO2R7, -CHR7COR9, -CHR7CONHCHR8COR9, -CONR7R8, -CONR7(CH2)xCO2R8 или -CO2R9;
R6 представляет собой H;
R8 представляет собой C1-4алкил или H;
R9 представляет собой C1-8алкил, H или гетероарил, которым является оксазол;
x равен 1-4;
y равен 1-3; и
Z представляет собой =O.
8. Соединение по п.7, где n равен 2; каждый А независимо представляет собой C1алкокси, C1алкоксиарил;
R2 представляет собой C4алкил или C6циклоалкил;
R4 представляет собой C1-4алкил, C1-4алкил(арил), C1-4алкил(C5-8циклоалкил) или -CO2R9;
R5 представляет собой -(CH2)xCNHCOR7, -(CH2)xCNHCO2R7, -(CH2)xCONR7R8, -(CH2)xCONR7(CH2)yCO2R9, -(CH2)xCONR7(CH2)yCONR7R8, -(CH2)xCONR7(CH2)yR9, -(CH2)xCOR7, -(CH2)xCO2R7, -CHR7COR9, -CHR7CONHCHR8COR9, -CONR7R8, -CONR7(CH2)xCO2R8 или -CO2R9;
R6 представляет собой H;
R8 представляет собой C1-4алкил или H;
R9 представляет собой C1-8алкил, H или гетероарил, которым является оксазол;
x равен 1-4;
y равен 1-3; и
Z представляет собой =O.
9. Соединение по п.8, где n равен 2; каждый А независимо представляет собой C1алкокси, C1алкоксиарил;
R2 представляет собой C4алкил или C6циклоалкил;
R4 представляет собой C1-4алкил, C1-4алкил(арил), C1-4алкил(C5-8циклоалкил) или -CO2R9;
R5 представляет собой -(CH2)xCNHCOR7, -(CH2)xCNHCO2R7, -(CH2)xCONR7R8, -(CH2)xCONR7(CH2)yCO2R9, -(CH2)xCONR7(CH2)yCONR7R8, -(CH2)xCONR7(CH2)yR9, -(CH2)xCOR7, -(CH2)xCO2R7, -CHR7COR9, -CHR7CONHCHR8COR9, -CONR7R8, -CONR7(CH2)xCO2R8 или -CO2R9;
R6 представляет собой H;
R8 представляет собой H;
R9 представляет собой C1-8алкил, H или гетероарил, которым является оксазол;
x равен 1-4;
y равен 1-3; и
Z представляет собой =O.
10. Соединение по п.1, где R4, R5 и R6 представляют собой C1-8алкилгетероарил, и C1-8алкилгетероарилом является C1-8алкилтетразол.
11. Соединение по п.1, имеющее структуру любого из соединений 34, 34P, 56, 65, 67, 70, 71, 77, 79, 81, 82, 86, 93, 95, 103, 118, 126, 127, 129, 130, 132, 133, 134, 136, 137, 138, 140, 141, 142, 143, 153, 154, 155, 156, 157, 161, 162, 163, 164, 167, 168, 169, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 191, 198, 204, 205, 212, 213, 214, 215, 217, 218, 219, 220, 225, 226, 228, 229, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 238, 239, 240, 241, 242, 245, 247, 249, 251, 252, 253, 256, 257, 258, 259, 263 и 265, как представлено в таблице 1.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.1.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, где терапевтически эффективным количеством является количество, эффективное для снижения кровяного давления.
14. Фармацевтическая композиция по п.12, где терапевтически эффективным количеством является количество, эффективное при лечении астмы, кардиомиопатии, диабета, дислипидемии, гипертензии, воспалении, заболевания печени, метаболических расстройств, нейродегенеративных заболеваний, ожирения, преэклампсии или почечной дисфункции.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, где гипертензия представляет собой легочную артериальную гипертензию.
16. Фармацевтическая композиция по п.14, где заболеванием печени является вызванная алкоголем болезнь печени, индуцированная токсическим веществом болезнь печени или индуцированная вирусом болезнь печени.
17. Фармацевтическая композиция по п.14, где дисфункцией почек является поликистозная болезнь почек.
18. Фармацевтическая композиция по п.12, где терапевтически эффективным количеством является количество, эффективное для лечения связанного с венами расстройства.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, где терапевтически эффективным количеством является количество, эффективное для лечения ангиомы, венозной недостаточности, стаза или тромбоза.
20. Фармацевтическая композиция по п.12, где терапевтически эффективным количеством является количество, эффективное для снижения вероятности нейродегенерации, связанной с ВИЧ.
21. Соединение по п.1 для применения при лечении связанных с рецептором апелина (APJ) расстройств.
22. Применение по п.21, где связанным с рецептором апелина (APJ) расстройством является астма, кардиомиопатия, сахарный диабет, дислипидемия, гипертензия, воспаление, болезнь печени, метаболические расстройства, нейродегенеративные заболевания, ожирение, преэклампсия или дисфункция почек.
23. Применение по п.22, где гипертензией является легочная артериальная гипертензия.
24. Применение по п.22, где болезнью печени является вызванная алкоголем болезнь печени, индуцированная токсическим веществом болезнь печени или индуцированная вирусом болезнь печени.
25. Применение по п.22, где дисфункцией почек является поликистозная болезнь почек.
26. Применение по п.21, дополнительно включающее α-блокатор, ингибитор ангиотензин преобразующего фермента (ACE), блокатор рецептора ангиотензина (ARB), β-блокатор кальциевых каналов или диуретик для лечения связанного с рецептором апелина (APJ) расстройства.
27. Соединение по п.1 для применения при лечении связанного с венами расстройства.
28. Применение по п.27, где связанным с венами расстройством является ангиома, венозная недостаточность, стаз или тромбоз.
29. Соединение по п.1 для применения в лечении, приводящем к снижению вероятности нейродегенерации, связанной с ВИЧ.
RU2016144329A 2014-06-06 2015-06-05 Агонисты рецептора апелина (apj) и их применение RU2705800C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462008688P 2014-06-06 2014-06-06
US62/008,688 2014-06-06
PCT/US2015/034427 WO2015188073A1 (en) 2014-06-06 2015-06-05 Apelin receptor (apj) agonists and uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016144329A true RU2016144329A (ru) 2018-07-11
RU2016144329A3 RU2016144329A3 (ru) 2018-11-23
RU2705800C2 RU2705800C2 (ru) 2019-11-12

Family

ID=53524940

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016144329A RU2705800C2 (ru) 2014-06-06 2015-06-05 Агонисты рецептора апелина (apj) и их применение

Country Status (15)

Country Link
US (2) US10377718B2 (ru)
EP (1) EP3152200A1 (ru)
JP (1) JP6767878B2 (ru)
KR (1) KR102509043B1 (ru)
CN (1) CN106459004B (ru)
AU (1) AU2015269247B2 (ru)
BR (1) BR112016028119A2 (ru)
CA (1) CA2949559C (ru)
IL (1) IL248988A0 (ru)
MA (1) MA39999A (ru)
MX (1) MX387055B (ru)
PE (1) PE20170664A1 (ru)
RU (1) RU2705800C2 (ru)
WO (1) WO2015188073A1 (ru)
ZA (1) ZA201607850B (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20170174633A1 (en) * 2014-03-25 2017-06-22 Research Triangle Institute Pyrazole compounds selective for neurotensin 2 receptor
CN106459004B (zh) 2014-06-06 2020-09-15 研究三角协会 爱帕琳肽受体(apj)激动剂及其用途
GB201415569D0 (en) 2014-09-03 2014-10-15 C4X Discovery Ltd Therapeutic Compounds
US10647689B2 (en) * 2015-04-28 2020-05-12 Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute Apelin receptor agonists and methods of use thereof
HRP20200690T1 (hr) 2015-05-20 2020-07-24 Amgen Inc. Agonisti triazola apj receptora
PE20181197A1 (es) * 2015-10-14 2018-07-23 Bristol Myers Squibb Co 2,4-dihidroxi-nicotinamidas como agonistas del receptor de apelina (apj)
WO2017100558A1 (en) 2015-12-09 2017-06-15 Research Triangle Institute Improved apelin receptor (apj) agonists and uses thereof
US10669261B2 (en) * 2015-12-16 2020-06-02 Bristl-Myers Squibb Company Heteroarylhydroxypyrimidinones as agonists of the APJ receptor
GB201601703D0 (en) 2016-01-29 2016-03-16 C4X Discovery Ltd Therapeutic compounds
KR102433280B1 (ko) * 2016-03-24 2022-08-17 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Apj 효능제로서의 6-히드록시-4-옥소-1,4-디히드로피리미딘-5-카르복스아미드
WO2017192485A1 (en) 2016-05-03 2017-11-09 Amgen Inc. Heterocyclic triazole compounds as agonists of the apj receptor
PE20190806A1 (es) * 2016-10-12 2019-06-10 Res Triangle Inst Agonistas heterociclicos del receptor de apelina (apj) y usos de los mismos
EP3526198B1 (en) * 2016-10-14 2020-08-12 Bristol-Myers Squibb Company 3-sulfonyl-5-aminopyridine-2,4-diol apj agonists
JP7200100B2 (ja) 2016-10-19 2023-01-06 アバイブ， インコーポレイテッド 心臓血管系疾患の処置のためのアペリンの新規ペグ化リポソーム製剤
WO2018097944A1 (en) 2016-11-16 2018-05-31 Amgen Inc. Triazole furan compounds as agonists of the apj receptor
MA46827A (fr) 2016-11-16 2019-09-25 Amgen Inc Composés de triazole à substitution cycloalkyle en tant qu'agonistes du récepteur apj
MA46824A (fr) 2016-11-16 2019-09-25 Amgen Inc Composés de triazole substitués par alkyle en tant qu'agonistes du récepteur apj
EP3541805B1 (en) 2016-11-16 2020-10-14 Amgen Inc. Heteroaryl-substituted triazoles as apj receptor agonists
WO2018093579A1 (en) 2016-11-16 2018-05-24 Amgen Inc. Triazole phenyl compounds as agonists of the apj receptor
WO2018093580A1 (en) 2016-11-16 2018-05-24 Amgen Inc. Triazole pyridyl compounds as agonists of the apj receptor
WO2018207881A1 (ja) * 2017-05-12 2018-11-15 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
MA50509A (fr) 2017-11-03 2021-06-02 Amgen Inc Agonistes de triazole fusionnés du récepteur apj
US11807624B2 (en) 2018-05-01 2023-11-07 Amgen Inc. Substituted pyrimidinones as agonists of the APJ receptor
CA3145074A1 (en) * 2019-08-29 2021-03-04 Research Triangle Institute Methods and uses for apelin receptor agonists
KR102278410B1 (ko) 2020-11-17 2021-07-19 주식회사 클레스앤피 개인 건강 상태 동시 측정이 가능한 고성능 딥러닝 지정맥 인증 시스템 및 방법
KR20230152025A (ko) * 2021-02-25 2023-11-02 리서치 트라이앵글 인스티튜트 아펠린 수용체 작용제로서의 헤테로아릴 유도체
WO2023235360A1 (en) * 2022-05-31 2023-12-07 BioAge Labs, Inc. Apelin receptor modulators for treatment of a disorder or disease associated with bbb permeability

Family Cites Families (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58194866A (ja) 1982-05-07 1983-11-12 Kureha Chem Ind Co Ltd トリアゾ−ル誘導体及び該誘導体を含有する除草剤
JPS5998004A (ja) 1982-11-25 1984-06-06 Kureha Chem Ind Co Ltd １，２，４―トリアゾール誘導体及び除草剤
DE3316300A1 (de) 1982-05-07 1983-11-24 Kureha Kagaku Kogyo K.K., Tokyo Heribizide zusammensetzung mit einem gehalt an einem derivat des 1,2,4-triazols als wirkstoff
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
US6075121A (en) 1990-05-15 2000-06-13 Chiron Corporation Modified peptide and peptide libraries with protease resistance, derivatives thereof and methods of producing and screening such
FR2665898B1 (fr) * 1990-08-20 1994-03-11 Sanofi Derives d'amido-3 pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2713225B1 (fr) 1993-12-02 1996-03-01 Sanofi Sa N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué.
FR2692575B1 (fr) 1992-06-23 1995-06-30 Sanofi Elf Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
US5886026A (en) 1993-07-19 1999-03-23 Angiotech Pharmaceuticals Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
FR2711140B1 (fr) 1993-10-12 1996-01-05 Sanofi Sa 1-Naphtylpyrazole-3-carboxamides substitués actifs sur la neurotensine, leur préparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
FR2732967B1 (fr) 1995-04-11 1997-07-04 Sanofi Sa 1-phenylpyrazole-3-carboxamides substitues, actifs sur la neurotensine, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
FR2741621B1 (fr) 1995-11-23 1998-02-13 Sanofi Sa Nouveaux derives de pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant
FR2742148B1 (fr) * 1995-12-08 1999-10-22 Sanofi Sa Nouveaux derives du pyrazole-3-carboxamide, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2757869B1 (fr) 1996-12-31 1999-05-21 Rhodia Chimie Sa Utilisation de melanges a base de pt et de composes de metaux de transition autres que le pt pour ameliorer les proprietes de resistance a l'arc des elastomeres silicones
GB9925962D0 (en) 1999-11-02 1999-12-29 Novartis Ag Organic compounds
EP1390063B1 (en) 2001-05-03 2004-11-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical dosage form of amorphous nelfinavir mesylate
US6737042B2 (en) 2001-05-24 2004-05-18 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of drug esters through an inhalation route
US7109216B2 (en) 2001-09-21 2006-09-19 Solvay Pharmaceuticals B.V. 1H-imidazole derivatives having CB1 agonistic, CB1 partial agonistic or CB1-antagonistic activity
TWI231757B (en) 2001-09-21 2005-05-01 Solvay Pharm Bv 1H-Imidazole derivatives having CB1 agonistic, CB1 partial agonistic or CB1-antagonistic activity
PE20030547A1 (es) 2001-09-24 2003-08-18 Bayer Corp Derivados de imidazol para el tratamiento de la obesidad
AR038967A1 (es) 2002-03-18 2005-02-02 Solvay Pharm Bv Derivados de 2,3 - diaril - pirazolidinas como inhibidores de enzimas que degradan la neurotensina
HRP20050053A2 (en) 2002-09-19 2005-04-30 Solvay Pharmaceuticals B.V. 1 h-1,2,4-triazole-3-carboxamide derivatives as cannabinoid-cb1 receptor ligands
US20060014813A1 (en) * 2003-11-26 2006-01-19 Patrick Connelly Pharmaceutical compounds that regenerate in vivo
TW200526641A (en) 2003-12-26 2005-08-16 Daiichi Seiyaku Co Amidopyrazole derivatives
WO2005099705A2 (en) 2004-03-24 2005-10-27 Bayer Pharmaceuticals Corporation Preparation of imidazole derivatives and methods of use
KR20070083839A (ko) 2004-09-29 2007-08-24 코디스 코포레이션 안정한 무정형 라파마이신 유사 화합물의 약학적 투약 형태
MX2007004643A (es) 2004-10-19 2007-06-08 Daiichi Seiyaku Co Derivado de 1,5-diheterociclo-1h-triazol.
EP1853573A1 (en) * 2005-02-25 2007-11-14 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Benzisothiazoles useful for treating or preventing hcv infection
EP1928859A1 (en) * 2005-06-17 2008-06-11 Carex SA Pyrazole derivates as cannabinoid receptor modulators
AU2007226673A1 (en) 2006-03-10 2007-09-20 Jenrin Discovery Cannabinoid receptor antagonists/inverse agonists useful for treating obesity
EP1903052A3 (en) 2006-07-28 2008-04-02 Faust Pharmaceuticals SA APJ receptor ligands and uses thereof
WO2008017932A2 (en) 2006-08-09 2008-02-14 Pfizer Products Inc. Heterocycles useful as inhibitors of carbonic anhydrase
UY30892A1 (es) 2007-02-07 2008-09-02 Smithkline Beckman Corp Inhibidores de la actividad akt
JP5464395B2 (ja) 2008-02-01 2014-04-09 大陽日酸株式会社 重水素化された芳香環又は複素環を有する化合物の製造方法
US8354557B2 (en) 2008-06-17 2013-01-15 Concert Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of deuterated morpholine derivatives
EP2334621A1 (en) 2008-09-16 2011-06-22 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated 2-amino-3-hydroxypropanoic acid derivatives
EP2362878A4 (en) 2008-11-04 2015-09-16 Anchor Therapeutics Inc APJ RECEPTOR COMPOUNDS
CN101519430A (zh) 2009-03-20 2009-09-02 中国农业大学 一类新型保幼激素合成抑制剂－苯丙-甘-亮三肽酰胺类似物
US8343976B2 (en) * 2009-04-20 2013-01-01 Institute For Oneworld Health Compounds, compositions and methods comprising pyrazole derivatives
US8835436B2 (en) 2009-07-10 2014-09-16 Green Cross Corporation Arylpiperazine-containing imidazole 4-carboxamide derivatives and pharmaceutical composition comprising same
DE102009036604A1 (de) * 2009-07-30 2011-02-03 Aicuris Gmbh & Co. Kg Substituierte Bis-Arylpyrazolamide mit terminaler primärer Amidfunktionalisierung und ihre Verwendung
WO2011156557A2 (en) * 2010-06-11 2011-12-15 Thomas James B Compounds active at the neurotensin receptor
WO2012014204A1 (en) * 2010-07-27 2012-02-02 Joma International As Components of photovoltaic cells, cells constructed therefrom and related manufacturing processes
RU2013156864A (ru) 2011-05-23 2015-06-27 Санофи Способ получения дейтерированных соединений, содержащих n-алкильные группы
CA2835216A1 (en) * 2011-05-31 2012-12-06 Theravance, Inc. Neprilysin inhibitors
DK2736888T3 (da) 2011-07-26 2016-02-01 Sanofi Sa 3-heteroaroylaminopropionsyrederivater og deres anvendelse som farmaceutika
CA2856946C (en) 2011-12-02 2016-08-02 Phenex Pharmaceuticals Ag Pyrrolo carboxamides as modulators of orphan nuclear receptor rar-related orphan receptor-gamma (rory, nr1f3) activity and for the treatment of chronic inflammatory and autoimmunediseases
JP2013231000A (ja) * 2012-04-27 2013-11-14 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd ３−アミノメチルピラゾール誘導体
CN107007597A (zh) 2012-05-31 2017-08-04 菲尼克斯药品股份公司 作为孤儿核受体RORγ调节物的经甲酰胺或磺酰胺取代的噻唑及相关衍生物的制药用途
JO3215B1 (ar) 2012-08-09 2018-03-08 Phenex Pharmaceuticals Ag حلقات غير متجانسة بها 5 ذرات تحتوي على النيتروجين بها استبدال بكربوكساميد أو سلفوناميد كمعدلات لمستقبل نووي غير محمي RORy
CN104684555A (zh) 2012-09-18 2015-06-03 奥斯拜客斯制药有限公司 囊泡单胺转运体2的氘化苯并喹啉抑制剂的制剂药代动力学
PT2897939T (pt) 2012-09-21 2017-05-04 Sanofi Sa Derivados de amida do ácido benzoimidazol-carboxílico para tratamento de doenças metabólicas ou cardiovasculares
WO2014053533A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 Sanofi Use of substituted 3-heteroaroylamino-propionic acid derivatives as pharmaceuticals for prevention/treatment of atrial fibrillation
US20150299166A1 (en) 2012-12-20 2015-10-22 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated alk inhibitors
AU2014239542A1 (en) 2013-03-15 2015-10-01 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of KRas G12C
CN105705511A (zh) 2013-04-12 2016-06-22 艾其林医药公司 用于治疗hcv的氘化核苷前药
DK3424920T3 (da) 2013-10-17 2020-06-08 Vertex Pharma Co-krystaller af (s)-n-methyl-8-(1-((2'-methyl-[4,5'-bipyrimidin]-6-yl)amino)propan-2-yl)quinolin-4-carboxamid og deuterede derivater deraf som dna-pk-inhibitorer
US20170174633A1 (en) 2014-03-25 2017-06-22 Research Triangle Institute Pyrazole compounds selective for neurotensin 2 receptor
US10570128B2 (en) 2014-05-28 2020-02-25 Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute Agonists of the apelin receptor and methods of use thereof
CN106459004B (zh) 2014-06-06 2020-09-15 研究三角协会 爱帕琳肽受体(apj)激动剂及其用途
WO2017100558A1 (en) 2015-12-09 2017-06-15 Research Triangle Institute Improved apelin receptor (apj) agonists and uses thereof
PE20190806A1 (es) 2016-10-12 2019-06-10 Res Triangle Inst Agonistas heterociclicos del receptor de apelina (apj) y usos de los mismos
WO2018101398A1 (ja) 2016-12-01 2018-06-07 国立大学法人 東京医科歯科大学 炎症性腸疾患の治療方法およびそれに用いるための医薬組成物

Also Published As

Publication number Publication date
US20160207889A1 (en) 2016-07-21
IL248988A0 (en) 2017-01-31
WO2015188073A1 (en) 2015-12-10
KR102509043B1 (ko) 2023-03-09
BR112016028119A2 (pt) 2017-08-22
JP2017523126A (ja) 2017-08-17
MX387055B (es) 2025-03-19
US11401244B2 (en) 2022-08-02
ZA201607850B (en) 2018-05-30
CN106459004B (zh) 2020-09-15
US10377718B2 (en) 2019-08-13
KR20170012305A (ko) 2017-02-02
CN106459004A (zh) 2017-02-22
JP6767878B2 (ja) 2020-10-14
MX2016014890A (es) 2017-05-01
MA39999A (fr) 2015-12-10
PE20170664A1 (es) 2017-06-10
US20190315693A1 (en) 2019-10-17
AU2015269247A1 (en) 2016-12-01
CA2949559A1 (en) 2015-12-10
RU2705800C2 (ru) 2019-11-12
EP3152200A1 (en) 2017-04-12
AU2015269247B2 (en) 2019-10-24
CA2949559C (en) 2023-08-29
RU2016144329A3 (ru) 2018-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016144329A (ru) Агонисты рецептора апелина (apj) и его применение
RU2021133849A (ru) Улучшенные агонисты апелинового рецептора (apj) и их использование
JP2021100934A5 (ru)
AU2019394947B2 (en) Compositions and methods for the treatment of liver disorders
PH12021550674A1 (en) Protein tyrosine phosphatase inhibitors
SI2820009T1 (en) Serine / Threonine kinase inhibitors
JP2017511794A5 (ru)
JOP20180009A1 (ar) مركبات مثبط فيروس hiv
AR075609A1 (es) Derivados pirazolicos heterociclicos nitrogenados activadores de guanilatociclasas solubles, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, entre otras.
RU2012132429A (ru) Бета-карболины для лечения нарушения слуха и головокружения
EA201590040A1 (ru) Получение, применение и твердые формы обетихолевой кислоты
EA201390840A1 (ru) Полициклический lpaантагонист и его применение
AR074089A1 (es) Antagonistas de cicloalcano (b) azaindol de los receptores de la postaglandina d2
RU2019103873A (ru) Гетероциклические агонисты рецептора апелина (apj) и их применение
RU2014114466A (ru) ИНДАЗОЛ-3-КАРБОКСАМИДЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ СИГНАЛЬНОГО ПУТИ WNT/β-КАТЕНИНА
EA201001159A1 (ru) Конденсированные гетероциклические производные и их применение
RU2014122866A (ru) Пропеноатные производные бетулина
JP2017523225A5 (ru)
JP2016507558A5 (ru)
EA201591775A1 (ru) Замещенные ароматические соединения и связанный с ними способ лечения фиброза
JP2020502047A5 (ru)
EA202091016A1 (ru) Пиримидиновое соединение в качестве ингибитора jak киназы
JP2014531441A5 (ru)
EA201690012A1 (ru) Карбазолкарбоксамидные соединения
RU2017114596A (ru) Лечение жировой болезни печени с применением антагонистов глюкокортикоидных и минералокортикоидных рецепторов