[go: up one dir, main page]

RU2015120570A - Аналоги соматостатина и их димеры - Google Patents

Аналоги соматостатина и их димеры Download PDF

Info

Publication number
RU2015120570A
RU2015120570A RU2015120570A RU2015120570A RU2015120570A RU 2015120570 A RU2015120570 A RU 2015120570A RU 2015120570 A RU2015120570 A RU 2015120570A RU 2015120570 A RU2015120570 A RU 2015120570A RU 2015120570 A RU2015120570 A RU 2015120570A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phe
dlys
lys
dtrp
cyclo
Prior art date
Application number
RU2015120570A
Other languages
English (en)
Inventor
Чжэн Синь Дун
Эрик ФЕРРАНДИ
Original Assignee
Ипсен Фарма С.А.С.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ипсен Фарма С.А.С. filed Critical Ипсен Фарма С.А.С.
Publication of RU2015120570A publication Critical patent/RU2015120570A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/72—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for hormones
    • G01N2333/726—G protein coupled receptor, e.g. TSHR-thyrotropin-receptor, LH/hCG receptor, FSH

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)

Abstract

1. Аналог соматостатина, соответствующий формуле I:A-цикло(DLys-Arg-Phe-A-DTrp-Lys-Thr-A) (I),где:Aпредставляет собой DTyr, Tyr, DLys, Lys, D2Nal, 2Nal, D1Nal, 1Nal или отсутствует;Aпредставляет собой Phe, 2Pal, 3Pal или 4Pal; иAпредставляет собой Phe, 2FPhe, 3FPhe, 4FPhe, 3,4FPhe, 3,5FPhe, 2,3,4,5,6FPhe или Tyr;или его фармацевтически приемлемая соль.2. Аналог соматостатина по п. 1, где указанное соединение представляет собой:цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe);цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe);цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr);цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe);DTyr-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe);DTyr-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr);DTyr-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe);Tyr-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe);Tyr-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe);Tyr-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr);Tyr-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe);D2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe);D2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe);D2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr);D2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe);2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe);2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe);2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr);2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe);D1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe);D1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe);D1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr);D1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe);1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe);1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe);1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr);1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe) илиDTyr-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe);или их фармацевтически приемлемую соль.3. Аналог соматостатина, соответствующий формуле Ia:А-B-цикло(DLys-Arg-Phe-А-DTrp-Lys-Thr-А) (Ia)где:Апредставляет собой DTyr, Tyr, DLys, Lys, D2Nal, 2Nal, D1Nal, 1Nal или отсутствует;B представляет собой псевдопептидную связь;Апредставляет собой Phe, 2Pal, 3PAL или 4Pal; иАпредставляет собой Phe, 2FPhe, 3FPhe, 4FPhe, 3,4FPhe, 3,5FPhe, 2,3,4,5,6FPhe или Tyr;или его фармацевтически приемлемая соль.4. Соединение по п. 3, где псевдопептидная связь представляет собой пси(СНNR), где R представляет собой Н, (С)алкил, замещенный (С)алкил, (C)гетероалкил, замещенный (C)гетероалкил, (С)алкенил, замещенный (С)алкенил, (С)алкинил, замещенный (С)алкинил, арил, алкиларил, замещенный алкиларил, арилалкил, замещенный арилалкил, (С)ацил или замещенный (С)ацил; или его фармацевтически приемлемая соль.5. Соединение по п. 4, в котором указанная псевдопептидная связь представляет собой пси(CHNH); или его фармацевтически приемлемая соль.6. Аналог соматостатина по п. 5, где указанное соединение представляет

Claims (19)

1. Аналог соматостатина, соответствующий формуле I:
A1-цикло(DLys-Arg-Phe-A5-DTrp-Lys-Thr-A9) (I),
где:
A1 представляет собой DTyr, Tyr, DLys, Lys, D2Nal, 2Nal, D1Nal, 1Nal или отсутствует;
A5 представляет собой Phe, 2Pal, 3Pal или 4Pal; и
A9 представляет собой Phe, 2FPhe, 3FPhe, 4FPhe, 3,4FPhe, 3,5FPhe, 2,3,4,5,6FPhe или Tyr;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Аналог соматостатина по п. 1, где указанное соединение представляет собой:
цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe);
цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe);
цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr);
цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe);
DTyr-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe);
DTyr-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr);
DTyr-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe);
Tyr-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe);
Tyr-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe);
Tyr-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr);
Tyr-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe);
D2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe);
D2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe);
D2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr);
D2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe);
2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe);
2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe);
2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr);
2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe);
D1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe);
D1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe);
D1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr);
D1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe);
1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe);
1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe);
1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr);
1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe) или
DTyr-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe);
или их фармацевтически приемлемую соль.
3. Аналог соматостатина, соответствующий формуле Ia:
А1-B-цикло(DLys-Arg-Phe-А5-DTrp-Lys-Thr-А9) (Ia)
где:
А1 представляет собой DTyr, Tyr, DLys, Lys, D2Nal, 2Nal, D1Nal, 1Nal или отсутствует;
B представляет собой псевдопептидную связь;
А5 представляет собой Phe, 2Pal, 3PAL или 4Pal; и
А9 представляет собой Phe, 2FPhe, 3FPhe, 4FPhe, 3,4FPhe, 3,5FPhe, 2,3,4,5,6FPhe или Tyr;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 3, где псевдопептидная связь представляет собой пси(СН2NR), где R представляет собой Н, (С1-10)алкил, замещенный (С1-10)алкил, (C1-10)гетероалкил, замещенный (C1-10)гетероалкил, (С2-10)алкенил, замещенный (С2-10)алкенил, (С2-10)алкинил, замещенный (С2-10)алкинил, арил, алкиларил, замещенный алкиларил, арилалкил, замещенный арилалкил, (С2-10)ацил или замещенный (С2-10)ацил; или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 4, в котором указанная псевдопептидная связь представляет собой пси(CH2NH); или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Аналог соматостатина по п. 5, где указанное соединение представляет собой:
DTyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe);
DTyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe);
DTyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr);
DTyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe);
Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe);
Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe);
Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr);
Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe);
D2Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe);
D2Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe);
D2Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr);
D2Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe);
2Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe);
2Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe);
2Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr);
2Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe);
D1Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe);
D1Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe);
D1Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr);
D1Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe);
1Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe);
1Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe);
1Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr);
1Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe) или
Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Tyr);
или их фармацевтически приемлемую соль.
7. Аналог соматостатина, соответствующий формуле II:
Figure 00000001
где:
n равен 1-10;
m равен 1-6;
X представляет собой Н, Н2N или Ac-HN; и
Y представляет собой, в каждом случае независимо, аналог соматостатина, соответствующий формуле I или формуле Iа;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Аналог соматостатина, соответствующий формуле III:
Figure 00000002
где:
Z представляет собой, в каждом случае независимо, Н или СН3-(СН2)s-C(O)-;
D представляет собой, в каждом случае независимо, NH или отсутствует;
S равен 0-17;
каждый из m и n равен, в каждом случае независимо, 0-6; и
Y представляет собой, в каждом случае независимо, аналог соматостатина, соответствующий формуле I или формуле Iа;
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Аналог соматостатина по п. 8, где указанное соединение представляет собой:
1-[(этан-2-оил)-Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)],4-[(пропан-3-оил)-Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr- 4FPhe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Tyr)],4-[(пропан-3-оил)-Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Tyr)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)],4-[(пропан-3-оил)-Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-
Phe)],4-[(пропан-3-оил)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)],4-[(пропан-3-оил)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)],4-[(пропан-3-оил)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-DTyr-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-DTyr-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-DTyr-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-DTyr-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-DTyr-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)],4-[(пропан-3-оил)-DTyr-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-DTyr-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)],4-[(пропан-3-оил)-DTyr-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-DTyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-DTyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-DTyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-DTyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-DTyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)],4-[(пропан-3-оил)-DTyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-DTyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)],4-[(пропан-3-оил)-DTyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Tyr-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-
Phe)],4-[(пропан-3-оил)-Tyr-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Tyr-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-Tyr-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Tyr-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)],4-[(пропан-3-оил)-Tyr-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Tyr-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)],4-[(пропан-3-оил)-Tyr-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-D2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-D2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-D2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-D2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-D2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)],4-[(пропан-3-оил)-D2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-D2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)],4-[(пропан-3-оил)-D2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-D2Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-D2Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-D2Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-D2Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-D2Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)],4-[(пропан-3-оил)-D2Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-D2Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)],4-[(пропан-3-оил)-D2Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-D1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-
Phe)],4-[(пропан-3-оил)-D1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-D1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-D1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-D1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)],4-[(пропан-3-оил)-D1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-D1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)],4-[(пропан-3-оил)-D1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-D1Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-D1Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-D1Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-D1Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-D1Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)],4-[(пропан-3-оил)-D1Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-D1Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)],4-[(пропан-3-оил)-D1Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)]-1,2,3-триазол;
или их фармацевтически приемлемую соль.
10. Аналог соматостатина, соответствующий формуле IIIa:
Figure 00000003
где:
Z представляет собой, в каждом случае независимо, Н или СН3-(СН2)s-C(О)-;
D, в каждом случае независимо, представляет собой NH или отсутствует;
Е представляет собой, в каждом случае независимо, (Aepa)m,
(Doc)n, -[С(O)-(СН2)р-C(O)]m-, (Aepa)m-(Doc)n, (Doc)n-(Aepa)m,
-[С(O)-(СН2)р-C(O)]m-(Aepa)m-(Doc)n,
-[С(O)-(СН2)р-C(O)]m-(Doc)n-(Aepa)m или отсутствует;
s равен 0-17;
каждый из m и n, в каждом случае независимо, равен 0-6;
р равен 2-5; и
Y представляет собой, в каждом случае независимо, аналог соматостатина, соответствующий формуле I или формуле Iа;
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Аналог соматостатина по п. 10, где указанное соединение представляет собой:
1-[(этан-2-оил)-Aepa-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-DTyr-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-DTyr-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-DTyr-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-DTyr-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-DTyr-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-DTyr-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-DTyr-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-
Thr-4FPhe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-DTyr-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-DTyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-DTyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-DTyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-DTyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-DTyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-DTyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-DTyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-DTyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-Tyr-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-Tyr-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-Tyr-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-Tyr-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-Tyr-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-Tyr-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-Tyr-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-Tyr-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-
DTrp-Lys-Thr-4FPhe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-D2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-D2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-D2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-D2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-D2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-D2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-D2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-D2Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-D2Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-D2Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-D2Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-D2Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-D2Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-D2Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-D2Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-D2Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-D1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-D1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-D1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-D1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-D1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-D1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-D1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-
Thr-4FPhe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-D1Nal-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-D1Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-D1Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-D1Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-D1Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-D1Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-D1Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-4Pal-DTrp-Lys-Thr-Tyr)]-1,2,3-триазол;
1-[(этан-2-оил)-Aepa-D1Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)],4-[(пропан-3-оил)-Aepa-D1Nal-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-4FPhe)]-1,2,3-триазол или
1-[(этан-2-оил)-Doc-Doc-Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Tyr)],4-[(пропан-3-оил)-Doc-Doc-Tyr-пси(CH2NH)-цикло(DLys-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Tyr)]-1,2,3-триазол;
или их фармацевтически приемлемую соль.
12. Аналог соматостатина по любому из пп. 1 и 3-5, где А1 ацилирован посредством RC(O), где R представляет собой С1-10алкил; или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Аналог соматостатина по п. 12, где А1 является ацетилированным; или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель, где указанным эффективным количеством является количество, которое индуцирует действие агониста соматостатинового рецептора у нуждающегося в этом субъекта.
15. Способ связывания одного или более подтипов человеческих соматостатиновых рецепторов у человека или другого животного, включающий введение эффективного количества аналога соматостатина по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемой соли человеку или другому животному, где указанным эффективным количеством является количество, которое эффективно индуцирует действие агониста соматостатинового рецептора у
нуждающегося в этом субъекта.
16. Способ выявления ответа агониста соматостатина у нуждающегося в этом человека или другого животного, включающий введение эффективного количества аналога соматостатина по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемой соли человеку или другому животному, где указанным эффективным количеством является количество, которое эффективно индуцирует действие агониста соматостатинового рецептора у нуждающегося в этом субъекта.
17. Способ лечения заболевания или состояния у нуждающегося этом человека или другого животного, включающий введение аналога соматостатина по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемой соли указанному млекопитающему, где указанное заболевание или состояние выбирают из группы, состоящей из: синдрома Кушинга, гонадотропиномы, гиперпаратиреоза, болезни Педжета, ВИПомы, незидиобластоза, гиперинсулинизма, гастриномы, синдрома Золлингера-Эллисона, гиперсекреторной диареи, обусловленой СПИДом и другими состояниями, синдрома раздраженного кишечника, панкреатита, болезни Крона, системного склероза, рака щитовидной железы, псориаза, гипотензии, панических атак, склеродомы, непроходимости тонкой кишки, гастроэзофагального рефлюкса, дуоденогастрального рефлюкса, болезни Грейвса, поликистоза яичников, желудочно-кишечного кровотечения верхних отделов, псевдокисты поджелудочной железы, панкреатических асцитов, лейкоза, менингиомы, раковой кахексии, акромегалия, рестеноза, гепатомы, рака легких, меланомы, ингибирования ускоренного роста солидной опухоли, уменьшения массы тела, лечения резистентности к инсулину, синдрома X, пролонгации выживания клеток поджелудочной железы, фиброза, гиперлипидемии, гиперамилинемии, гиперпролактинемии, пролактиномы, диабетической нейропатии, макулярной дегенерации, гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях, постпрандиальной портальной гипертензии и осложнений портальной гипертензии.
18. Способ визуализации клеток, содержащих соматостатиновые рецепторы in vivo в организме человека или другого животного,
включающий введение указанному млекопитающему аналога соматостатина по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемой соли.
19. Способ визуализации клеток, содержащих соматостатиновые рецепторы in vitro, включающий введение аналога соматостатина по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемой соли, в анализе связывания соматостатиновых рецепторов.
RU2015120570A 2012-11-01 2013-10-31 Аналоги соматостатина и их димеры RU2015120570A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261721449P 2012-11-01 2012-11-01
US61/721,449 2012-11-01
PCT/US2013/067651 WO2014070965A2 (en) 2012-11-01 2013-10-31 Somatostatin analogs and dimers thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015120570A true RU2015120570A (ru) 2016-12-20

Family

ID=50628246

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015120570A RU2015120570A (ru) 2012-11-01 2013-10-31 Аналоги соматостатина и их димеры

Country Status (7)

Country Link
US (1) US9777039B2 (ru)
EP (1) EP2914276A4 (ru)
JP (1) JP2016503402A (ru)
CN (1) CN104768565B (ru)
HK (1) HK1213486A1 (ru)
RU (1) RU2015120570A (ru)
WO (1) WO2014070965A2 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI523863B (zh) 2012-11-01 2016-03-01 艾普森藥品公司 體抑素－多巴胺嵌合體類似物
CN112538103B (zh) * 2020-12-28 2022-10-25 合肥科生景肽生物科技有限公司 制备生长激素释放抑制素的方法

Family Cites Families (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2619488A (en) 1952-11-25 Method of preparing d
US2589978A (en) 1952-03-18 Lysergyl and isolysergyl glycines
GB359261A (ru) 1929-11-28 1931-10-22 Robert Bosch Aktiengesellschaft
US3966941A (en) 1970-09-23 1976-06-29 Spofa United Pharmaceutical Works Composition for preventing lactation or pregnancy in mammals and the method for using the same
US3901894A (en) 1974-06-06 1975-08-26 Lilly Co Eli 8-thiomethylergolines
HU172479B (hu) 1976-03-09 1978-09-28 Gyogyszerkutato Intezet Sposob poluchenija novykh soedinenij s ehrgolenovymi i
US4166182A (en) 1978-02-08 1979-08-28 Eli Lilly And Company 6-n-propyl-8-methoxymethyl or methylmercaptomethylergolines and related compounds
DD140044A1 (de) 1978-11-08 1980-02-06 Guenter Losse Verfahren zur herstellung von lysergyl-enkephalin-derivaten
US4526892A (en) 1981-03-03 1985-07-02 Farmitalia Carlo Erba, S.P.A. Dimethylaminoalkyl-3-(ergoline-8'βcarbonyl)-ureas
GB2103603B (en) 1981-08-11 1985-04-11 Erba Farmitalia Ergoline derivatives
GB2112382B (en) 1981-11-06 1985-03-06 Erba Farmitalia Ergoline derivatives
CH652720A5 (en) 1983-02-16 1985-11-29 Sandoz Ag Ergoline derivatives, their preparation and use
PH21123A (en) 1983-04-28 1987-07-27 Erba Farmitalia Ergoline derivatives
US4904642A (en) 1985-09-12 1990-02-27 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Therapeutic somatostatin analogs
US4871717A (en) 1987-01-07 1989-10-03 Administrators Of The Tulane Educational Fund Peptides
DE3822557C2 (de) 1987-07-10 1998-07-02 Ciba Geigy Ag Arzneimittel, enthaltend Somatostatine
GB8813339D0 (en) 1988-06-06 1988-07-13 Sandoz Ltd Improvements in/relating to organic compounds
US5621133A (en) 1989-05-31 1997-04-15 Deninno; Michael P. Dopamine agonists
US5411966A (en) 1990-01-15 1995-05-02 Schering Aktiengesellschaft 2, 13-disubstituted ergolines, their production and use in pharmaceutical agents
RU2074857C1 (ru) 1990-01-25 1997-03-10 Фармиталиа Карло Эрба С.Р.Л. Способ получения производных эрголина
US5043341A (en) 1990-04-11 1991-08-27 Eli Lilly And Company N-(2-hydroxycyclopentyl)-1-isopropyl-6-methylergoline-8-carboxamides
WO1992000986A1 (en) 1990-07-10 1992-01-23 Neurogenetic Corporation Nucleic acid sequences encoding a human dopamine d1 receptor
NZ258559A (en) 1992-12-24 1996-07-26 Erba Carlo Spa Ergoline derivatives; their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CA2154487A1 (en) 1993-01-21 1994-08-04 Nicholas S. Hill Vaccines and methods for preventing and treating fescue toxicosis in herbivores
CA2167281C (en) * 1993-07-15 2001-09-04 Richard T. Dean Radiolabeled somatostatin-derived peptides for imaging and therapeutic uses
ATE317397T1 (de) 1993-11-17 2006-02-15 Athena Neurosciences Inc Transparente flüssigkeit zur verabreichung von verkapselten medikamenten
AU2582197A (en) 1996-03-15 1997-10-01 Start Technology Partnership Methods and compositions for diagnosis and treatment of pathological conditions related to abnormal dopamine receptor expression
AU3215597A (en) 1996-08-30 1998-03-19 Biomeasure Incorporated Method of inhibiting fibrosis with a somatostatin agonist
US5925618A (en) 1997-03-06 1999-07-20 American Cyanamid Company Peptides useful as somatostatin antagonists
GB9711043D0 (en) 1997-05-29 1997-07-23 Ciba Geigy Ag Organic compounds
AU1285499A (en) 1997-10-30 1999-05-24 Merck & Co., Inc. Somatostatin agonists
DE19832191A1 (de) 1998-07-17 2000-01-27 Knoell Hans Forschung Ev Neuartige Ergolinamin-Derivate und ihre Verwendung
WO2000004916A1 (en) 1998-07-23 2000-02-03 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques Sas Encapsulation of water soluble peptides
US6465613B1 (en) 1998-11-19 2002-10-15 Tulane University Hydrophilic somatostatin analogs
US6309663B1 (en) 1999-08-17 2001-10-30 Lipocine Inc. Triglyceride-free compositions and methods for enhanced absorption of hydrophilic therapeutic agents
US20060034937A1 (en) 1999-11-23 2006-02-16 Mahesh Patel Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
ATE291587T1 (de) 2000-07-31 2005-04-15 Dabur Res Foundation Somatostatin analoge und deren verwendung zur behandlung von krebs
EP1379526A1 (en) 2001-04-16 2004-01-14 Finetech Laboratories Ltd. Process and intermediates for production of cabergoline and related compounds
DK2062914T3 (da) 2001-06-08 2014-07-14 Ipsen Pharma Somatostatin-dopamin-chimære analoger
EP1283216A1 (en) * 2001-08-10 2003-02-12 Mallinckrodt Inc. Somatostatin analogues binding to all somatostatin receptor subtypes and their use
US7101843B2 (en) 2001-08-23 2006-09-05 Eli Lilly And Company Glucagon-like peptide-1 analogs
GB0300095D0 (en) 2003-01-03 2003-02-05 Novartis Ag Organic compounds
AU2004220104A1 (en) 2003-03-10 2004-09-23 Biogen Idec Inc. Thiol-mediated drug attachment to targeting peptides
MXPA05010868A (es) 2003-04-11 2005-11-25 Conseils De Rech S Et D Aplica Analogos quimericos de somatostatina-dopamina.
US7329638B2 (en) 2003-04-30 2008-02-12 The Regents Of The University Of Michigan Drug delivery compositions
WO2005058252A2 (en) 2003-12-16 2005-06-30 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques S.A.S. Glp-1 pharmaceutical compositions
ES2309766T3 (es) 2004-06-04 2008-12-16 Camurus Ab Formulaciones liquidas de liberacion lenta.
GB0412866D0 (en) 2004-06-09 2004-07-14 Novartis Ag Organic compounds
US7402652B2 (en) 2004-09-14 2008-07-22 Miller Landon C G Baclofen conjugate and a pharmaceutical composition for treatment of neuronal disorders
KR101364374B1 (ko) 2005-03-14 2014-02-17 더 보드 오브 리전츠 오브 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 생활성 ｆｕｓ1 펩티드 및 나노입자-폴리펩티드 복합체
US20060292099A1 (en) 2005-05-25 2006-12-28 Michael Milburn Treatment of eye disorders with sirtuin modulators
EP2010145A2 (en) 2006-04-25 2009-01-07 Croda, Inc. Modification of percutaneous absorption of topically active materials
FR2902101B1 (fr) 2006-06-12 2012-12-28 Scras Peptides a activite anti-proliferative
US7862825B2 (en) 2007-02-21 2011-01-04 Mladen Vranic Method of controlling tight blood glucose by somatostatin receptor antagonists
KR20110010115A (ko) 2008-05-14 2011-01-31 입센 파마 에스.에이.에스 소마토스타틴-도파민 접합체의 약학 조성물
IT1393508B1 (it) * 2008-07-08 2012-04-27 Advanced Accelerator Applications S A Dicarba-analoghi dell'octreotide
EP2168983A1 (fr) * 2008-09-30 2010-03-31 Ipsen Pharma Nouveaux composés octapeptidiques et leur utilisation thérapeutique
EP2398492A4 (en) * 2009-02-20 2013-07-17 Ipsen Pharma Sas CYTOTOXIC CONJUGATES HAVING NEUROPEPTIDE Y RECEPTOR BINDING COMPOUND
ES2351569B8 (es) * 2009-05-07 2012-06-20 Bcn Peptides S.A. Ligandos peptídicos de receptores de somatostatina.
WO2011104627A1 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Ipsen Pharma S.A.S. Metabolites of dop2-d-lys(dop2)-cyclo[cys-tyr-d-trp-lys-abu-cys]-thr-nh2
RU2523566C2 (ru) * 2010-03-15 2014-07-20 Ипсен Фарма С.А.С. Фармацевтическая композиция лигандов рецепторов секретагогов гормона роста
EP2399931A1 (fr) * 2010-06-22 2011-12-28 Ipsen Pharma S.A.S. Nouveaux composés octapeptidiques et leur utilisation thérapeutique
TWI523863B (zh) 2012-11-01 2016-03-01 艾普森藥品公司 體抑素－多巴胺嵌合體類似物

Also Published As

Publication number Publication date
US9777039B2 (en) 2017-10-03
EP2914276A2 (en) 2015-09-09
HK1213486A1 (zh) 2016-07-08
CN104768565B (zh) 2017-04-26
WO2014070965A8 (en) 2015-06-04
WO2014070965A3 (en) 2014-06-26
JP2016503402A (ja) 2016-02-04
EP2914276A4 (en) 2016-07-13
US20150252078A1 (en) 2015-09-10
CN104768565A (zh) 2015-07-08
WO2014070965A2 (en) 2014-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2009270833B2 (en) Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
RU2492182C3 (ru) ГИДРОФОБНЫЕ, МОДИФИЦИРОВАННЫЕ, ПОЛУЧЕННЫЕ ИЗ preS ВИРУСА ГЕПАТИТА В (HBV) ПЕПТИДЫ И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОНИКНОВЕНИЯ HBV И HDV
RU2009122582A (ru) Пэг-модифицированный эксендин или аналог эксендина и его композиции и применение
JP2014231516A5 (ru)
CZ289590B6 (cs) Somatostatinový nebo bombesinový derivát a jejich pouľití
SG153824A1 (en) Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
RU2014112044A (ru) Гликозилированные полипептиды и лекарственные композиции, содержащие данные полипептиды
WO2007022531A3 (en) Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
PE20081409A1 (es) Antagonistas del receptor de progesterona
MX2010010743A (es) Analogos de oxitocina.
Arduin et al. Synthesis and biological activity of nociceptin/orphanin FQ analogues substituted in position 7 or 11 with Cα, α-dialkylated amino acids
RU2015145593A (ru) Пептидные композиции
MX386452B (es) Composición farmacéutica para usarse en el tratamiento de trastornos gastrointestinales.
JP7035044B2 (ja) α４β７インテグリンを標的とする環状ペプチド多量体
CA2449634A1 (en) Somatostatin-dopamine chimeric analogs
RU2015120570A (ru) Аналоги соматостатина и их димеры
MX342712B (es) Macromolecula para el suministro de farmacos de proteina, polipeptido o peptido y un metodo de produccion para la misma, y una composicion de liberacion lenta para farmacos de proteina, polipeptido o peptido y un metodo de produccion para la misma.
RU2003132548A (ru) Агонисты соматостатина
UA129395C2 (uk) Ацильовані сполуки інсуліну пролонгованої дії
JP2004531520A5 (ru)
ES2525811T3 (es) Composición farmacéutica que contiene angiotensina (1-9) para tratamiento cardiovascular, pulmonar y/o cerebral
ZA200508145B (en) Somatostatin-dopamine chimeric analogs
KR20230170918A (ko) 펩티드 및 펩티드를 포함하는 조성물
RS64256B1 (sr) Ham15-52 analozi sa poboljšanom potentnošću sa amilinskim receptorom (hamy3r)
ES2688812T3 (es) Conjugados de LLP2A-bisfosfonato para el tratamiento de la osteoporosis

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20171024