MXPA05010868A

MXPA05010868A - Analogos quimericos de somatostatina-dopamina.

Info

Publication number: MXPA05010868A
Application number: MXPA05010868A
Authority: MX
Inventors: Culler Michael Dewitt
Original assignee: Conseils De Rech S Et D Aplica
Priority date: 2003-04-11
Filing date: 2004-04-08
Publication date: 2005-11-25
Also published as: EP1617856B1; JP5254868B2; TW200425908A; US20060063704A1; RU2005134959A; AR041769A1; ZA200508145B; US8822442B2; IL170742A0; CN101653594A; NO20054371L; SG175448A1; KR20060002978A; WO2004091490A2; RU2329273C2; KR100795425B1; BRPI0409359A; JP4579235B2; US20060258572A1; KR20070102756A

Abstract

La invencion tiene como caracteristica analogos quimericos de somatostatina-dopamina y metodos relacionados con su uso terapeutico para el tratamiento de la neoplasia, acromegalia y otras condiciones.

Description

ANÁLOGOS QUIMÉRICOS DE SOMATOSTATINA-DOPAMINA CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención está dirigida a análogos quiméricos de somatostatina-dopamina y a métodos relacionados con su uso terapéutico.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La dopamina es un neurotransmisor de catecolamina implicado en la patogénesis de la enfermedad de Parkinson y en esquizofrenia. La dopamina y moléculas relacionadas han mostrado inhibir el crecimiento de varios tipos de tumores malignos en ratones y se ha atribuido en forma variada esta actividad con inhibición de la proliferación de células tumorales, estimulación de la inmunidad de tumor o también como efectos en el metabolismo de la melanina en melanomas malignos. Estudios recientes han demostrado la presencia de receptores de la dopamina D2 en las células endoteliales . Se ha reportado recientemente que la dopamina inhibe en gran medida y selectivamente a niveles no tóxicos, la permeación vascular y las actividades angiogénicas de VPF/VEGF. La somatostatina (SS) , un tetradecapéptido, ha mostrado tener efectos inhibidores potentes sobre varios procesos secretores en tejidos tales como la hipófisis, el páncreas y el tracto gastrointestinal. La SS también actúa como un neuromodulador en el sistema nervioso central. Estos efectos biológicos de la SS, todos de naturaleza inhibidora, son provocados a través de una serie de receptores acoplados a la proteina G, de los cuales se han caracterizado cinco subtipos diferentes (SSTR-1 - SSTR-5) . Estos cinco subtipos tienen afinidades similares por los ligandos endógenos de la SS, pero tienen distribuciones diferentes en varios tejidos. La somatostatina se une a los cinco subtipos diferentes de receptores (SSTR) con una afinidad relativamente alta e igual para cada subtipo. Existe evidencia de que la SS regula la proliferación celular, deteniendo el crecimiento celular vía los subtipos SSTR-1, -2, -3, -4 y -5, y/o mediante la apoptosis inducida vía el subtipo SSTR-3. La SS y varios análogos han mostrado inhibir la proliferación de las células normales y neoplásicas in vitro e in vivo vía los receptores específicos de la SS (SSTR), y posiblemente diferentes acciones postreceptor. Además, existe evidencia de que diferentes subtipos de SSTR se expresan en los tejidos humanos normales y neoplásicos, confiriendo diferentes afinidades por el tejido para varios análogos de la SS y una respuesta clínica variable a sus efectos terapéuticos . La unión a diferentes tipos de subtipos de receptores de la somatostatina, está asociada con el tratamiento de varias condiciones y/o enfermedades. Por ejemplo, la inhibición de la hormona del crecimiento ha sido atribuida al receptor del tipo 2 de la somatostatina ("SSTR-2") , mientras que la inhibición de la insulina ha sido atribuida al receptor del tipo 5 de la somatostatina ("SSTR-5") . La activación de los tipos 2 y 5 ha sido asociada con la supresión de la hormona del crecimiento, y más particularmente con los adenomas que secretan la hormona del crecimiento (acromegalia) y los adenomas que secretan la hormona que estimula la tiroides (TSH) . La activación del receptor del tipo 5, pero no del tipo 2, ha sido asociada con el tratamiento de los adenomas que secretan prolactina. Otras indicaciones asociadas con la activación de los subtipos del receptor de la somatostatina incluyen la inhibición de la insulina y/o glucagon para el tratamiento de la diabetes mellitus, angiopatia, retinopatia proliferativa, fenómeno dawn y nefropatia; inhibición de la secreción del ácido gástrico para el tratamiento de úlceras pépticas, fistula enterocutánea y pancreaticocutánea, síndrome del intestino irritable, síndrome de evacuación gástrica en torrente, síndrome de diarrea acuosa, diarrea relacionada con el SIDA, diarrea inducida por la quimioterapia, pancreatitis aguda o crónica y tumores gastrointestinales que secretan hormonas; tratamiento del cáncer, tal como hepatoma; inhibición de la angiogénesis; tratamiento de trastornos inflamatorios tales como artritis; retinopatia; rechazo crónico de aloinjertos; angioplastia; evitar el vaso del injerto y sangrado gastrointestinal. De manera preferida, un análogo de la somatostatina es selectivo para el subtipo o subtipos específicos del receptor de la somatostatina, responsables de la respuesta biológica deseada para reducir la interacción con otros subtipos de receptores, lo cual podría conducir a efectos laterales indeseables o pérdida de eficacia. La somatostatina y sus receptores (SSTR-1 a SSTR- 5), se expresan en las células C parafoliculares humanas y el carcinoma tiroideo medular (MTC) . El MTC es un tumor originado de las células C parafoliculares de la tiroides que producen la calcitonina (CT) , somatostatina y varios otros péptidos . Se ha demostrado recientemente que la SS y los SSTR se expresan en el MTC humano, y la SS y los análogos de la SS mostraron inducir una disminución en los niveles en plasma de la CT, y proporcionan una mejora sintomática en los pacientes con MTC. Otro estudio reciente ha mostrado que la SS y los análogos de la SS, en particular el SSTR-1 y el SSTR-2, pueden inhibir la proliferación de células tumorales, sugiriendo que los subtipos específicos del SSTR pueden funcionar en la regulación del crecimiento celular del MTC. El desarrollo y caracterización de los análogos del subtipo SSTR que afecta selectivamente el crecimiento celular del MTC, son útiles para las aplicaciones clínicas y terapéuticas .

SUMftRIO DE LA INVENCIÓN La presente invención está basada en nuestro descubrimiento de los análogos quiméricos de somatostatina-dopamina, que comprenden compuestos que mantienen tanto la actividad de la somatostatina como de la dopamina. Se considera que los análogos quiméricos de la invención son útiles, por ejemplo in vitro, para usarse como herramientas de investigación, ensayos de diagnóstico, etc., o in vivo, para utilizarse como agentes de diagnóstico o terapéuticos. Los análogos quiméricos preferidos de la invención muestran una actividad mejorada cuando se comparan con la somatostatina y dopamina nativas, ya sea solas o en combinación . En consecuencia, en un primer aspecto, la invención tiene como característica un análogo quimérico que comprende (1) al menos una porción que se une a uno o más receptores de la somatostatina, y (2) al menos una porción que se une a uno o más receptores de la dopamina, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. En una primera modalidad del primer aspecto, el análogo quimérico comprende la fórmula (I) , (I) en donde: X es H, Cl, Br, I, F, -CN, alquilo de CH0 , heteroalquilo de Ci_io, alquenilo de C2-ior alquinilo de C2_i0, alquilo de Ci-io sustituido, heteroalquilo de Ci-io sustituido, alquenilo de C2-10 sustituido o alquinilo de C2-10 sustituido; Rl es H, alquilo de Ci_io, heteroalquilo de C1-10 , alquenilo de C2-10 Í alquinilo de C2-10 , alquilo de C1-10 sustituido, heteroalquilo de C1-10 sustituido, alquenilo de C2-10 sustituido, alquinilo de C2-10 sustituido o -CN; R2 y R3, es cada uno, de manera independiente, H o está ausente, con la condición de que cuando R2 y R3 están ausentes, está presente un doble enlace entre los átomos de carbono a los cuales están unidos; R4 es H, alquilo de Ci_io, heteroalquilo de C1-10 , alquenilo de C2-ior alquinilo de C2-1O, alquilo de C1-10 sustituido, heteroalquilo de Ci_10 sustituido, alquenilo de C2-io sustituido o alquinilo de C2-io sustituido; Y es -0-, -C(0)-, -S-, -S-(CH2)s-C(0)-, -S(0)-, -S(0)2~, -SC(0)-, -0C(0)-, -N(R5)-C(0)- o -N(R6)-; L es - (CH2) p-C (0) cuando Y es -S-, -S(0)-, -S(0)2-, -0- o -N(R6)-; o L es -C (0) - (CR7R8) q~C (0) -, cuando Y es -N(R6)-, -0- o -S-; o L es (aminoácido) tr cuando Y es -C(0)-, SC(0)-, -0C(0)-, -S- (CH2) 8-C (0) - o -N (R5) -C (0) -; W es -CR9, RIO-; R5 y R6 es cada uno, de manera independiente, H, alquilo de Ci-i0, alquilo de ??-?0 sustituido; heteroalquilo de Ci-io, heteroalquilo de Ci-i0 sustituido, alquenilo de C2_io, alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2_i0, alquinilo de C2-io sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; R7, R8, R9, y RIO es cada uno, de modo independiente, H, F, Cl, Br, I, alquilo de Ci_i0, alquilo de Ci-i0 sustituido; heteroalquilo de Ci_10, heteroalquilo de Ci-i0 sustituido, alquenilo de C2_i0, alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2_io, alquinilo de C2-io sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; ó R7 y R8 pueden opcionalmente unirse para formar un sistema anular; ó R9 y RIO pueden opcionalmente unirse para formar un sistema anular; i es 1-10, con la condición de que cuando i es 1, entonces Rl no es H, alquilo de C1-4, alilo, alquenilo o -CN, R4 no es H o -CH3, R5, R6, R7 y R8 cada uno, de manera independiente, no es H o alquilo de C1-5, L no es -(Doc)t-, X no es H, Cl, Br, I, F, -CN o alquilo de Ci_5, óo R9 y RIO cada uno, de manera independiente, no es H; m es 0 ó 1/ n es 0-10; p es 1-10; q es 1-5; s es 1-10; t es 1-10; Z es un ligando de al menos un receptor de la sornatostatina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde cada porción descrita entre corchetes está, de manera independiente, para cada aparición, unida a un grupo amina N-terminal o interno, un grupo de ácido carboxílico o un grupo hidroxilo de Z. En un segundo aspecto de la primera modalidad, el análogo quimérico comprende la fórmula (II) , (II) en donde : X es H, Cl, Br, I, F, -CN, alquilo de Ci_i0, heteroalquilo de Ci_i0, alquenilo de C2-ior alquinilo de C2-io, alquilo de Ci-i0 sustituido, heteroalquilo de Ci_i0 sustituido, alquenilo de C2-io sustituido o alquinilo de C2-io sustituido; Rl es H, alquilo de Ci_io, heteroalquilo de Ci-i0, alquenilo de C2-ior alquinilo de C2_io, alquilo de C1-10 sustituido, heteroalquilo de Ci_io sustituido, alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2-io sustituido o -CN; R2 y R3, es cada uno, de manera independiente, H o está ausente, con la condición de que cuando R2 y R3 están ausentes, está presente un doble enlace entre los átomos de carbono a los cuales están unidos; R4 es H, alquilo de C1-10 , heteroalquilo de C1-10 , alquenilo de C2-10 Í alquinilo de C2-10 , alquilo de C1-10 sustituido, heteroalquilo de C1-10 sustituido, alquenilo de C2-10 sustituido o alquinilo de C2-10 sustituido; R5 es H, alquilo de C1-10 , heteroalquilo de C1-10 , alquenilo de C2-10 Í alquinilo de C2-10, alquilo de C1-10 sustituido, heteroalquilo de Ci_io sustituido, alquenilo de C2-10 sustituido, alquinilo de C2-10 sustituido o un grupo de la fórmula - (CH2) rN (Rll,R12 ) ; Y es -O-, -C(O)-, -S-, -SC (O)-, -OC(O)-, -N (R6) -C (O) -, -N(R7)- o -N (R8 ) - (CH2) S-C (O) -; L es - (CH2)P-C (O) -, cuando Y es -S-, -O- ó -N(R7)-; o L es -C (O) - (CR9R10) q-C (O) cuando Y es -N(R7)-, -O- o -S-; o L es (aminoácido) t, cuando Y es -C(O)-, SC(O)-, -OC(O)-, N(R8)-(CH2)S-C(0)- o -N(R6)-C(0)-; W es -CR9, R10-; R6, R7 , y R8 es cada uno, de manera independiente, H, alquilo de ??-10, alquilo de Ci_10 sustituido, heteroalquilo de Ci-io, heteroalquilo de Ci-io sustituido, alquenilo de C2-i0f alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2_io, alquinilo de C2-10 sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; R9 y RIO es cada uno, de manera independiente, H, Cl, Br, I, F, alquilo de Ci_io, alquilo de C1-10 sustituido; heteroalquilo de Ci_io, heteroalquilo de C1-10 sustituido, alquenilo de C2-io/ alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2-10/ alquinilo de C2-io sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; o R9 y RIO pueden, opcionalmente, unirse para formar un sistema anular; Rll y R12 es cada uno, de manera independiente, H, alquilo de C1-10, alquilo de C1-10 sustituido; heteroalquilo de Ci-io, heteroalquilo de C1-10 sustituido, alquenilo de C2-ior alquenilo de C2-10 sustituido, alquinilo de C2_io, alquinilo de C2-10 sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; i es 1-10 con la condición de que cuando i es 1, Rl no es H, alquilo de C1-4, alilo, alquenilo o -CN, R4 no es H o -CH3, R5 no es un grupo alquilo de o un grupo de la fórmula de - (CH2) rN (CH3) v, R6, R7 , R8 , R9 y RIO cada uno, de manera independiente, no es H o alquilo de C1-5, 1 no es - (Doc)t-, o X no es H, Cl, Br, I, F, -CN o alquilo de Ci_5; m es 0 ó 1; n es 2-10; p es 1-10; q es 1-5; r es 1-8; s es 1-10; t es 1-10; v es 2-3; Z es un ligando de al menos un receptor de la somatostatina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde cada porción descrita entre corchetes está, de manera independiente para cada aparición, unida a un grupo amina N-terminal o interno, un grupo de ácido carboxilico o un grupo hidroxilo de Z. En una tercera modalidad del primer aspecto, el análogo quimérico de la reivindicación 1, en donde el análogo quimérico comprende la fórmula (III) , (III) en donde : R2 es H, -N (Rll) N (R12 , R13) , -N(R6R7) o -COOH; R4 y R5 es cada uno, de manera independiente, H, alquilo de Ci-io, alquilo de Ci_io sustituido; heteroalquilo de Ci-io, heteroalquilo de Ci_i0 sustituido, alquenilo de C2-i0, alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2_io, alquinilo de C2-io sustituido, arilo, alquilarilo, alquilarilo sustituido o R8-C(0) -; W es -CR9R10- o - (CH2) q-NH- (CH2) r~; Rl, R6, R7, R8, Rll, R12 y R13 es cada uno, de manera independiente, H, alquilo de Ci_i0, alquilo de C1-10 sustituido; heteroalquilo de C1-10 , heteroalquilo de Ci_io sustituido, alquenilo de C2_i0, alquenilo de C2_i0 sustituido, alquinilo de C2-io, alquinilo de C2-io sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; R9 y RIO es cada uno, de manera independiente, H, -OH, -CN, -NO2 , F, Cl, Br, I, alquilo de C1-10 , alquilo de Ci_ 10 sustituido; heteroalquilo de C1-10 , heteroalquilo de C1-10 sustituido, alquenilo de C2-io, alquenilo de C2_i0 sustituido, alquinilo de C2-10, alquinilo de C2-10 sustituido, alquilarilo, alquilarilo o arilo sustituido; X es alquilo de Ci_io, alquilo de Ci_io sustituido; heteroalquilo de Ci_io, heteroalquilo de Ci_io sustituido, alquenilo de C2-i0 alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2_io, alquinilo de C2-10 sustituido, alquilarilo, alquilarilo sustituido, arilo o acilo; Q es C o N; con la condición de que cuando Q es N, entonces R2 está ausente; i es 1-10; n es 1-6; q es 1-6; r es 1-8; Z es un ligando de al menos un receptor de la somatostatina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde cada porción descrita entre corchetes está, de manera independiente para cada aparición, unida a un grupo amino interno o N-terminal o grupo hidroxilo de Z . En una cuarta modalidad del primer aspecto, el análogo quimérico comprende la fórmula (IV) , (IV) en donde : Rl y R2 es cada uno, de manera independiente, H, alquilo de Ci-io, alquilo de Ci-io sustituido; heteroalquilo de CI-IOÍ heteroalquilo de Ci_i0 sustituido, alquenilo de C-2-iOr alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2-10, alquinilo de C2-10 sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; R3, R4, R5, R6 y R7 es cada uno, de manera independiente, H, -OH, -CN, -N02, F, Cl, Br, I, alquilo de Ci_io, alquilo de Ci~i0 sustituido; heteroalquilo de C1-10, heteroalquilo de C1-10 sustituido, alquenilo de C2_i0, alquenilo de C2-10 sustituido, alquinilo de C2-io- alquinilo de C2-10 sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; W es -CR4R5-; Y es - (CR6R7 ) m-C (O) - o acilo; m es 0-10; n es 1-6; Z es un ligando de al menos un receptor de la somatostatina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde cada porción descrita entre corchetes está, de manera independiente para cada aparición, unida a un grupo amino interno o N-terminal o grupo hidroxilo de Z. En una quinta modalidad del primer aspecto, el análogo quimérico comprende la fórmula (V) , ( V ) en donde : P es -N(R3R4) o H; X es N o S; W es -CR5R6-; Y es - (CR7R8)m-C (0) - ; Rl, R3 y R4 es cada uno, de manera independiente, H, alquilo de Ci-io, alquilo de Cx-io sustituido; heteroalquilo de Cx-io, heteroalquilo de ¾_10 sustituido, alquenilo de C2-io , alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2-io , alquinilo de C2-10 sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; R2, R5, R6, R7 y R8 es cada uno, de manera independiente, H, -OH, -CN, -N02, F, Cl, Br, I, alquilo de CI-?? alquilo de Ci_i0 sustituido; heteroalquilo de C1-10 , heteroalquilo de C1-10 sustituido, alquenilo de C2-10 J alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2-10 Í alquinilo de C2-10 sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; i es 1-10; m es 0-10; n es 0-6; Z es un ligando de al menos un receptor de somatostatina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde cada porción descrita entre corchetes está, en forma independiente para cada aparición, unida a un grupo amino N-terminal o interno o un grupo hidroxilo de Z . En un sexto aspecto de la primera modalidad, el análogo quimérico comprende la fórmula (VI) , (VI) en donde: Y es - (CR2R3)m-C (0) - o acilo; Rl es H, alquilo de Ci_i0, alquilo de Ci-i0 sustituido; heteroalquilo de Ci_i0, heteroalquilo de Ci_i0 sustituido, alquenilo de C2-10 , alquenilo de C2-10 sustituido, alquinilo de C2-io> alquinilo de C2-10 sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; R2 y R3 es cada uno, de manera independiente, H, -OH, -CN, -NO2 , F, Cl, Br, I, alquilo de C1-10 , alquilo de C1-10 sustituido; heteroalquilo de Ci_io, heteroalquilo de C1-10 sustituido, alquenilo de 02-10 ,· alquenilo de C2-10 sustituido, alquinilo de C2-io, alquinilo de C2-10 sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; i es 1-10; m es 0-10; Z es un ligando de al menos un receptor de la somatostatina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde cada porción descrita entre corchetes está, en forma independiente para cada aparición, unida a un grupo amino interno o N-terminal o un grupo hidroxilo de Z . En una séptima modalidad del primer aspecto, el análogo quimérico comprende la fórmula (VII), (VII) en donde: P es -N(R3R4) o H; L es - (CR5R6)m-C (0) - o acilo; Y es alquilo de Ci-io, alquilo de Ci_i0 sustituido; heteroalquilo de Ci_i0, heteroalquilo de Ci_i0 sustituido, alquenilo de C2-io/ alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2-10Í alquinilo de C2-10 sustituido, arilo, alquilarilo, alquilarilo sustituido o está ausente; Rl, R2, R5 y R6 es cada uno, de manera independiente, H, -OH, -CN, -N02, F, Cl, Br, I, alquilo de Ci-io/ alquilo de Ci_io sustituido; heteroalquilo de i-ior heteroalquilo de Ci-io sustituido, alquenilo de C2-io, alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2-io, alquinilo de C2-10 sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; R3 y R4 es cada uno, de manera independiente, H, alquilo de Ci_10, alquilo de C1-10 sustituido; heteroalquilo de Ci-iO heteroalquilo de Ci_io sustituido, alquenilo de C2-io r alquenilo de C2-10 sustituido, alquinilo de C2-ior alquinilo de C2-10 sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; i es 1-10 ; m es 0-10 ; Z es un ligando de al menos un receptor de la somatostatina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde cada porción descrita entre corchetes está, en forma independiente para cada aparición, unida a un grupo amina N-terminal o interno o un grupo hidroxilo de Z. En una octava modalidad del primer aspecto, el análogo quimérico comprende la fórmula (VIII) , (VIII) en donde: X y Y es cada uno, de manera independiente, -OH, -0R4 o R5-C (0) -0-; L es -(CR3R4)m-C(0)- o acilo; Rl, R2, R3 y R4 es cada uno, de manera independiente, H, -OH, F , Cl, Br, I, -CN, N02, alquilo de Ci_ io, alquilo de Cj-io sustituido; heteroalquilo de Ci_io, heteroalquilo de Ci-io sustituido, alquenilo de C2-10 ' alquenilo de C2-10 sustituido, alquinilo de C2-ior alquinilo de C2-10 sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; o R2 y R3 pueden, opcionalmente, unirse para formar un sistema anular; R5 es H, alquilo de C1-10 , alquilo- de C1-10 sustituido; heteroalquilo de C1-10 , heteroalquilo de Ci-.ao sustituido, alquenilo de C2-io, alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2-io/ alquinilo de C2_i0 sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; i es 1-10; m es 0-10; Z es un ligando de al menos un receptor de la somatostatina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde cada porción descrita entre corchetes está, en forma independiente para cada aparición, unida a un grupo amina N-terminal o interno o un grupo hidroxilo de Z.

En una novena modalidad del primer aspecto, el análogo quimérico comprende la fórmula (IX) , (IX) en donde : X y Y es cada uno, de manera independiente, -OH, -OR4 o R7-C (0) -; Q es - (CR5R6) m-C (0) - o acilo; Rl, R2, R3, R4, R5 y R6 es cada uno, de manera independiente, H, -OH, F, Cl, Br, I, -CN, N02, alquilo de CX-xo, alquilo de Ci_ao sustituido; heteroalquilo de Ci_10, heteroalquilo de Ci_i0 sustituido, alquenilo de C2-io, alquenilo de C2-10 sustituido, alquinilo de C2-io, alquinilo de C2-10 sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; o Rl y R2 pueden, opcionalmente, unirse para formar un sistema anular; o R3 y R4 pueden, opcionalmente, unirse para formar un sistema anular; R7 es H, alquilo de Ci-10, alquilo de C1-10 sustituido; heteroalquilo de C1-10, heteroalquilo de C1-10 sustituido, alquenilo de C2-10A alquenilo de C2-10 sustituido, alquinilo de C2-10Í alquinilo de C2-10 sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; i es 1-10; m es 0-10; Z es un ligando de al menos un receptor de la somatostatina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde cada porción descrita entre corchetes está, en forma independiente para cada aparición, unida a un grupo amina N-terminal o interno o un grupo hidroxilo de Z . En una décima modalidad del primer aspecto, el análogo quimérico comprende la fórmula (X) , (X) en donde: Y es - (CR8R9)m-C (0) - o acilo; Rl, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 y R9 es cada uno, de manera independiente, H, -OH, F, Cl, Br, I, -CN, N02, alquilo de C1-10, alquilo de C1-10 sustituido; heteroalquilo de Ci-io, heteroalquilo de C1-10 sustituido, alquenilo de C2-io, alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2-xo, alquinilo de C2-10 sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; i es 1-10; m es 0-10; Z es un ligando de al menos un receptor de la somatostatina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde cada porción descrita entre corchetes está, en forma independiente para cada aparición, unida a un grupo amina N-terminal o interno o un grupo hidroxilo de Z . En otra modalidad del primer aspecto, el análogo quimérico comprende cualquiera de los compuestos listados en la Tabla 1; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos . En otra modalidad del primer aspecto, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr ( Dop2 ) -DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Ac-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Ac-DLys ( Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys ] -Thr-NH2, Dop3-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop2-Lys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5 ) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr (Dop2 ) -DTrp-Lys-Val-Cys] Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, o Dop2-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr Cys] -Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos En una modalidad preferida del primer aspecto, análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con fórmula : Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, o Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos . En una modalidad más preferida del primer aspecto, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula Dop2-Lys (Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 ; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En otra modalidad más preferida, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En aún otra modalidad más preferida, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 ; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En otra modalidad del primer aspecto, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , Dop2-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , o Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-ciclo [ DCys-3Pal-DTrp-Lys-Dcys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. En un segundo aspecto, la invención tiene como característica un compuesto útil como un intermediario en una síntesis química, en donde el intermediario comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula (3), (6), (11), (14), (18), (21), (24) o (27) (referido en la presente como un compuesto intermediario (3), (6), (11), (14), (18), (21), (24) y (27), respectivamente) como se muestra a continuación : o una sal orgánica o inorgánica de los mismos. En un tercer aspecto, la invención tiene como característica un método para provocar un efecto agonista del receptor de dopamina en un sujeto en necesidad del mismo, en donde el método comprende administrar al sujeto una cantidad efectiva de un análogo quimérico de la invención, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula de Fórmula (I) , (II) , (III), (IV), (V), (VI) (VII), (VIII), (IX) o (X) o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un compuesto intermediario (3), (6), (11), (14), (18), (21), (24) o (27) o una sal orgánica o inorgánica de los mismos; y en donde la cantidad efectiva es la cantidad efectiva para provocar un efecto agonista del receptor de dopamina en el sujeto. En una primera modalidad del tercer aspecto, el análogo quimérico comprende cualquiera de los compuestos listados en la Tabla 1; o una sal f rmacéuticamente aceptable de los mismos. En una segunda modalidad del tercer aspecto, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula : Dop2-DPhe-Doc-DPhe~ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr ( Dop2 ) -DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Ac-Lys (Dop2)-DTyr-DTyr-ciclo[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu- Cys] -Thr-NH2, Ac-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop3-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys ] -Thr- NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-N¾, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr ( Dop2 ) -DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, o Dop2-DLys (Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr- Cys] -Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. En una modalidad preferida, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys- Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, o Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. En una modalidad más preferida del tercer aspecto, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula Dop2-Lys ( Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo . En otra modalidad más preferida del tercer aspecto, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En aún otra modalidad más preferida del tercer aspecto, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En una tercera modalidad del tercer aspecto, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula : Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-P e] , Dop2-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , o Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-Dcys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. En un cuarto aspecto, la invención tiene como característica un método para provocar un efecto agonista del receptor de somatostatina en un sujeto en necesidad del mismo, en donde el método comprende administrar al sujeto una cantidad efectiva de un análogo quimérico de la invención, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula de Fórmula (I) , (II) , (III), (IV), (V), (VI) (VII), (VIII), (IX) o (X) o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un compuesto intermediario (3), (6), (11), (14), (18), (21), (24) o (27) o una sal orgánica o inorgánica de los mismos; y en donde la cantidad efectiva es la cantidad efectiva para provocar un efecto agonista del receptor de somatostatina en un sujeto. En una primera modalidad del cuarto aspecto, el análogo quimérico comprende cualquiera de los compuestos listados en la Tabla 1; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos . En una segunda modalidad del cuarto aspecto, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula : Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val- Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr (Dop2) -DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2, Ac-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Ac-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop3-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2, Dop2-Iys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr (Dop2 ) -DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr—NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys- Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr~NH2, o Dop2-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. En una modalidad preferida, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, o Dop2-DP e-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -T r- NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. En una modalidad más preferida del cuarto aspecto, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -T r-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En otra modalidad más preferida del cuarto aspecto, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En aún otra modalidad más preferida del cuarto aspecto, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En una tercera modalidad del cuarto aspecto, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , Dop2-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , o Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys- Dcys] -Thr (Bzl) -Tyr-N¾; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. En un quinto aspecto, la invención tiene como característica un método para provocar tanto un efecto agonista del receptor de la dopamina, como un efecto agonista del receptor de la somatostatina en un sujeto en necesidad del mismo, en donde el método comprende administrar al sujeto una cantidad efectiva de un análogo quimérico de la invención, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula de Fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) (VII), (VIII), (IX) o (X) o una sal farmacéuticamente aceptable de las mismas; o un compuesto intermediario (3), (6), (11), (14), (18), (21), (24) o (27) o una sal orgánica o inorgánica de los mismos; y en donde la cantidad efectiva es la cantidad efectiva para provocar tanto un efecto agonista del receptor de la dopamina como de la somatostatina en el sujeto. En una primera modalidad del quinto aspecto, el análogo quimérico comprende cualquiera de los compuestos listados en la Tabla 1; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. En una segunda modalidad del quinto aspecto, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula : Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr~DTrp-Lys-Val- Cys] -Thr-NH2, Dop2-DP e-Doc-DPhe-ciclo[Cys-3ITyr (Dop2) -DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Ac-Lys ( Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Ac-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop3-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-Lys ( Dop5 ) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo[Cys-3ITyr (Dop2) -DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-NH2r Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys- Thr-Cys]-Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, o Dop2-DLys (Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos . En una modalidad preferida, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: Dop2-Lys (Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, o Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- N¾; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. En una modalidad más preferida del quinto aspecto, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En otra modalidad más preferida del quinto aspecto, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En aún otra modalidad más preferida del quinto aspecto, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En una tercera modalidad del quinto aspecto, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula : Dop2-Lys (Dop2 ) -DTyr-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , Dop2-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , o Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys- Dcys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. En un sexto aspecto, la invención tiene como característica una composición farmacéutica que comprende una cantidad efectiva de un compuesto de acuerdo con la fórmula de Fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) (VII), (VIII) , (IX) o (X) o una sal farmacéuticamente aceptable de las mismas; o un compuesto intermediario (3), (6), (11), (14), (18), (21), (24) o (27) o una sal orgánica o inorgánica de los mismos; en un portador farmacéuticamente aceptable, en donde la cantidad efectiva es una cantidad efectiva para provocar un efecto agonista del receptor de la dopamina o un efecto agonista del receptor de la somatostatina o ambos en un sujeto en necesidad del mismo. En una primera modalidad del sexto aspecto, el análogo quimérico comprende cualquiera de los compuestos listados en la Tabla 1; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. En una segunda modalidad del sexto aspecto, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula : Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo[Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr (Dop2) -DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Ac-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Ac-DLys ( Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop3-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -T r-N¾, Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu- Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr~NH2, Dop5-Lys (Dop5 ) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] ~Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr (Dop2 ) -DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, o Dop2-DLys ( Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. En una modalidad preferida, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, o Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. En una modalidad más preferida del sexto aspecto, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula Dop2-Lys (Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys- Abu-Cys] -Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En otra modalidad más preferida del sexto aspecto, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En aún otra modalidad más preferida del sexto aspecto, el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En una tercera modalidad del sexto aspecto, el análogo quimérico- comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula : Dop2-Lys (Dop2 ) -DTyr-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , Dop2-Tyr-ciclo [DDab-Arg-P e-Phe-DTrp-Lys-T r-Phe] , o Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-Dcys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos . En un séptimo aspecto, la invención tiene como característica un método de tratamiento de una enfermedad o condición en un sujeto, el método comprende administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente efectiva de un análogo quimérico, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula de Fórmula (I) , (II) , (III), (IV), (V), (VI) (VII), (VIII), (IX) o (X); cualquiera de los compuestos listados en la Tabla 1; Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo[Cys-3ITyr (Dop2) -DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Ac-Lys ( Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Ac-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop3-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thx-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr (Dop2) -DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-NH2r Dop2-Lys (Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr- Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , Dop2-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , o Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-Dcys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un compuesto intermediario (3), (6), (11), (14), (18), (21), (24) o (27); o una sal orgánica o inorgánica de los mismos; y en donde la enfermedad o trastorno se selecciona de la lista que consiste de un tumor neuroendocrino; una enfermedad vascular; una enfermedad del tejido conectivo; una enfermedad inmune; un trastorno del tracto gastrointestinal, páncreas, riñon o hígado; una enfermedad metabólica; una caquexia; cáncer o un tumor de pulmón, mama, próstata, hígado, tiroides, sangre; un trastorno musculoesquelético; un trastorno del pánico y una sobredosis de opioides y en donde la cantidad terapéuticamente efectiva es una cantidad efectiva para tratar la enfermedad o trastorno en el paciente. En una primera modalidad del séptimo aspecto, el tumor neuroendocrino es un tumor neuroendocrino de la hipófisis. En una primera modalidad preferida, el tumor neuroendocrino de la hipófisis es un tumor que produce ACTH. De manera preferida, el tumor que produce ACTH es la enfermedad de Cushing. En una segunda modalidad preferida, el tumor neuroendocrino de - la hipófisis es un tumor que produce la hormona del crecimiento. De manera preferida, el tumor que produce la hormona del crecimiento es acromegalia. En una tercera modalidad preferida, el tumor neuroendocrino de la hipófisis es un tumor que produce prolactina. De manera preferida, el tumor que produce prolactina es un prolactinoma . En una cuarta modalidad preferida, el tumor neuroendocrino de la hipófisis es una hiperprolactinemia o una prolactinemia . En una quinta modalidad preferida, el tumor neuroendocrino de la hipófisis es un tumor que secreta la hormona que estimula la tiroides (TSH) . En una sexta modalidad preferida, el tumor neuroendocrino de la hipófisis es un adenoma de la hipófisis "no funcional". En una séptima modalidad preferida, el tumor neuroendocrino de la hipófisis es un gonadotropinoma . En una segunda modalidad del séptimo aspecto, el tumor neuroendocrino es un tumor carcinoide . En una modalidad preferida, el tumor carcinoide causa un síndrome carcinoide. En una tercera modalidad del séptimo aspecto, el tumor neuroendocrino es un glucagonoma. En una cuarta modalidad del séptimo aspecto, el tumor neuroendocrino es un carcinoma de pulmón de células pequeñas . En una quinta modalidad del séptimo aspecto, el tumor neuroendocrino es un carcinoma medular de la tiroides. En una sexta modalidad del séptimo aspecto, el tumor neuroendocrino es un VIPoma. En una séptima modalidad del séptimo aspecto, el tumor neuroendocrino es un insulinoma. En una octava modalidad del séptimo aspecto, el trastorno de la enfermedad vascular es una angiogénesis inapropiada. En una novena modalidad del séptimo aspecto, el trastorno de la enfermedad vascular es una restenosis. En una décima modalidad del séptimo aspecto, el trastorno de la enfermedad vascular es la retinopatia. En una modalidad preferida, la retinopatia es una retinopatia diabética o una retinopatia proliferativa . En otra modalidad preferida, la retinopatia es una degeneración macular, de manera preferida, degeneración macular relacionada con la edad. En otra modalidad del séptimo aspecto, la enfermedad del tejido conectivo es un escleroderma . En aún otra modalidad del séptimo aspecto, la enfermedad inmune es artritis reumatoide. En aún otra modalidad del séptimo aspecto, la enfermedad inmune es inflamación. En aún otra modalidad del séptimo aspecto, la enfermedad inmune es fibrosis. En aún otra modalidad del séptimo aspecto, la enfermedad inmune es la oftalmopatia de Graves. En aún otra modalidad del séptimo aspecto, la enfermedad inmune es el rechazo a un aloinjerto. En aún otra modalidad del séptimo aspecto, el trastorno del tracto gastrointestinal comprende la secreción de ácido gástrico, úlceras pépticas, enfermedad inflamatoria del intestino (IBD) o diarrea. En una modalidad preferida, la IBD es el síndrome del intestino irritable o enfermedad de Cro n. En otra modalidad preferida, la diarrea está relacionada con el SIDA o relacionada con la quimioterapia o con el síndrome de diarrea acuosa. En aún otra modalidad preferida, el trastorno del tracto gastrointestinal es el síndrome del intestino delgado, obstrucción del intestino delgado, reflujo gas troesofágico, reflujo duodenogástrico, proliferación de H. pylori o sangrado gastrointestinal. En aún otra modalidad del séptimo aspecto, la enfermedad metabólica comprende hiperlipidemia, resistencia a la insulina, Síndrome X, obesidad, diabetes o una enfermedad relacionada con la diabetes. En una modalidad preferida, la enfermedad relacionada con la diabetes comprende nefropatía diabética, neuropatía diabética, retinopatía diabética o gastroparesis.

En aún otra modalidad del séptimo aspecto, la caquexia es caquexia cardiaca, caquexia por cáncer o caquexia geriátrica. En aún otra modalidad del séptimo aspecto, la enfermedad o trastorno comprende un glioma, anorexia, hipotiroidismo, enfermedad de Graves, hiperaldeosteronismo, esclerosis sistémica, pancreatitis, pseudoquistes o ascitos pancreáticos externos o internos, fístula pancreaticocutánea, nesidoblastosis , hiperinsulinismo, gastrinoma, Síndrome de Zollinger-Ellison, tumor gastrointestinal que secreta hormonas, fenómeno dawn, síndrome de evacuación en torrente, hiperparatiroidismo, enfermedad de Paget, enfermedad del ovario poliquístico, hipotensión ortostática, hipotensión postprandial, hipertensión portal, angiopatía o sangrado del vaso del inj erto . En una primera modalidad relacionada del aspecto de la invención descrita anteriormente, el análogo quimérico comprende un agonista del SSTR-1 y un agonista del receptor de la dopamina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En una primera modalidad preferida, el análogo quimérico comprende además un agonista del SSTR-2 o un agonista del SSTR-3 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o ambos. En una segunda modalidad preferida, el análogo quimérico comprende además un agonista del SSTR-5 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En una tercera modalidad preferida, el análogo quimérico comprende además un agonista del SSTR-2 o un agonista del SSTR-3 o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. En una modalidad más preferida, el análogo quimérico comprende un agonista del SSTR-1 y un agonista del receptor de la dopamina y comprende además un agonista del SSTR-2, un agonista del SSTR-3 y un agonista del SSTR-5 o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. En una segunda modalidad relacionada del aspecto de la invención descrita anteriormente, el análogo quimérico comprende un agonista del SSTR-2 y un agonista del receptor de la dopamina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En una modalidad preferida, el análogo quimérico comprende además un agonista del SSTR-5 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En una tercera modalidad relacionada del aspecto de la invención descrita anteriormente, el análogo quimérico comprende un agonista del SSTR-3 y un agonista del receptor de la dopamina; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos . En una cuarta modalidad relacionada del aspecto de la invención descrita anteriormente, el análogo quimérico comprende un agonista del SSTR-5 y un agonista del receptor de la dopamina; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos . En un octavo aspecto, la invención tiene como característica un método de tratamiento de la acromegalia en un sujeto en necesidad del mismo, en donde el método comprende administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente efectiva de un análogo quimérico, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula de Fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) (VII) , (VIII) , (IX) o (X) ; cualquiera de los compuestos listados en la Tabla 1; Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Uop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr (Dop2) -DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Ac-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Ac-DLys ( Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-T r-Cys] -Thr-NH2, Dop3-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2( Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys ] -Thr- NH2, Dop2-Lys ( Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu- Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr (Dop2) -DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -T r-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys ] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] f Dop2-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , o Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-Dcys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un compuesto intermediario (3), (6), (11), (14), (18), (21), (24) o (27); o una sal orgánica o inorgánica de los mismos; y la cantidad terapéuticamente efectiva es una cantidad efectiva para tratar la acromegalia en el paciente. En una modalidad preferida del aspecto de la invención, el análogo quimérico comprende un agonista del SSTR-5 y un agonista del receptor de la dopamina . De manera más preferida, el análogo quimérico comprende además un agonista del SSTR-2. En otra modalidad preferida de este aspecto, el sujeto ha desarrollado o está en riesgo de desarrollar acromegalia . En un noveno aspecto, la invención tiene como característica un método de tratamiento de la prolactinemia en un sujeto en necesidad del mismo, en donde el método comprende administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente efectiva de un análogo quimérico, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula de Fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) (VII) , (VIII) , (IX) o (X) ; cualquiera de los compuestos listados en la Tabla 1; Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr (Dop2) -DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Ac-Lys ( Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu- Cys] -Thr-NH2, Ac-DLys ( Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-T r-Cys] -T r-NH2, Dop3-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - T r-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr (Dop2) -DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr- Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , Dop2-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , o Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-Dcys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un compuesto intermediario (3), (6), (11), (14), (18), (21), (24) o (27); o una sal orgánica o inorgánica de los mismos; y la cantidad terapéuticamente efectiva es una cantidad efectiva para tratar la prolactinemia en el paciente. En una modalidad preferida del aspecto de la invención, el análogo quimérico comprende un agonista del SSTR-5 y un agonista del receptor de la dopamina. De manera más preferida, el análogo quimérico comprende además un agonista del SSTR-2. En otra modalidad preferida de este aspecto, el sujeto ha desarrollado o está en riesgo de desarrollar prolactinemia. En algunas modalidades, los compuestos de la invención pueden incluir la estructura de DopA-Lys (DopA) , en donde Lys es L-lisina, a menos que se designe expresamente como DLys . A es 1-13, por ejemplo, Dopl, Dop2, Dop3, Dop4, Dop5, Dop6, Dop7, Dop8, Dop9, DoplO, Dopll, Dopl2 y Dopl3.

La estructura de una DopA-Lys ( DopA) , en la cual ? es 2 (es decir, Dop2-Lys ( Dop2 ) ) , y en la cual A es 5 (es decir, Dop5-Lys(Dop5)), son como se muestra a continuación. Por "Dopl" se entiende un compuesto que tiene la estructura: Por "Dop2" se entiende un compuesto que tiene estructura : Por "Dop3" se entiende un compuesto que tiene estructura : Por "Dop4" se entiende un compuesto que tiene Por wDop5" se entiende un compuesto que tiene estructura : Por "Dop6" se entiende un compuesto que tiene la estructura: Por NXDop7" se entiende un compuesto que tiene la estructura ; Por "Dop8" se entiende un compuesto que tiene estructura : Por "Dop9" se entiende un compuesto que tiene estructura: Por "DoplO" se entiende un compuesto que tiene estructura: Por "Dopll" se entiende un compuesto que tiene estructura : Por "Dopl2" se entiende un compuesto que tiene estructura : Por "Dopl3" se entiende un compuesto que tiene structura : Dop5-Lys (Dop5) tiene la estructura: Por "alquilo" se entiende un grupo hidrocarburo que contiene uno o más átomos de carbono, en donde los átomos de carbono múltiples, si están presentes, se unen para formar enlaces sencillos. El grupo hidrocarburo de alquilo puede ser de cadena lineal o contener una o más ramificaciones o grupos cíclicos. Por "alquilo sustituido" se entiende un alquilo en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo hidrocarburo están reemplazados con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno (es decir, flúor, cloro, bromo y yodo) , -OH, -CN, -SH, -NH2, -NHCH3, -N02, alquilo de -C1-2 sustituido con 1 a 5 halógenos, -CF3, -OCH3, -OCF3, y - (CH2) 0-4-COOH . En las diferentes modalidades, están presentes 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes. La presencia de - (CH2) 0-4-COOH resulta en la producción de un ácido alquílico. Los ejemplos de ácidos alquílicos que contienen o consisten de - (CH2) 0-4-COOH, incluyen al ácido 2-norbornan acético, ácido ter-butírico y ácido 3-ciclopentil propiónico. Por Heteroalquilo" se entiende un alquilo en donde uno o más de los átomos de carbono en el grupo hidrocarburo están reemplazados con uno o más de los siguientes grupos: amino, amido, -O- o carbonilo. En las diferentes modalidades, están presentes 1 ó 2 heteroátomos. Por "heteroalquilo sustituido" se entiende un heteroalquilo en donde uno o más átomos de hidrógeno del grupo hidrocarburo están reemplazados con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, (es decir, flúor, cloro, bromo y yodo) , -OH, -CN, -SH, -NH2, -NHCH3, -NO2, alquilo de -C1-2 sustituido con 1 a 5 halógenos, -CF3, -OCH3, -0CF3 y - (CH2) 0-4-COOH. En las diferentes modalidades, están presentes 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes . Por "Alquenilo" se entiende un grupo hidrocarburo constituido de dos o más carbonos, en donde uno o más enlaces dobles están presentes . El grupo hidrocarburo del alquenilo puede ser de cadena lineal o contener una o más ramificaciones o grupos cíclicos . "Alquenilo sustituido" se refiere a un alquenilo en donde uno o más hidrógenos están reemplazados con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno (es decir, flúor, cloro, bromo y yodo) , -OH, -CN, -SH, -NH2, -NHCH3, -N02, alquilo de -Ci_2 sustituido con 1 a 5 halógenos, -CF3, -OCH3, -OCF3 y - (CH2) 0-4-COOH. En las diferentes modalidades, están presentes 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes. Por "Alquinilo" se entiende un grupo hidrocarburo constituido de dos o más carbonos, en donde uno o más triples enlaces carbono-carbono están presentes. El grupo alquinilo del hidrocarburo puede ser de cadena lineal o contiene una o más ramificaciones o grupos cíclicos. Por "alquinilo sustituido" se entiende un alquinilo en donde uno o más hidrógenos están reemplazados con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de un halógeno (es decir, flúor, cloro, bromo y yodo) , -OH, -CN, -SH, -NH2, -NHCH3, -N02, alquilo de -Ci_2 sustituido con 1 a 5 halógenos, -CF3, -OCH3, -OCF3 y - (CH2) 0-4-COOH . En las diferentes modalidades, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes están presentes. Por "Arilo" se entiende un grupo aromático sustituido opcionalmente con al menos un anillo que tiene un sistema de electrones pi conjugados, que contiene hasta dos sistemas anulares conjugados o fusionados. Arilo incluye arilo carbociclico, arilo heterociclico y grupos biarilo. De manera preferida, el arilo es un anillo de 5 ó 6 miembros. Los átomos preferidos para un arilo heterociclico son uno o más de azufre, oxigeno y/o nitrógeno. Los ejemplos de arilo incluyen fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, indol, quinolina, 2-imidazol y 9-antraceno. Los sustituyentes arilo se seleccionan del grupo que consiste de alquilo de C1- , alcoxi de Ci_4, halógeno (es decir, flúor, cloro, bromo y yodo) , -OH, -CN, -SH, -NH2, -N02, alquilo de Cx-2 sustituido con 1 a 5 halógenos, -CF3, -OCF3 y - (C¾) 0-4-COOH . En las diferentes modalidades, el arilo contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes. Por "Acilo" se entiende X'~R"-C(0)-, en donde R" es alquilo, alquilo sustituido, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido y X' es H o está ausente. Por "Arilalquilo" o "alquilarilo" se entiende un "alquilo" unido a un "arilo". Por "Abu" se entiende ácido a-aminobutirico . Por "Aepa" se entiende 4- (2-aminoetil) -1-carboxi metil-piperacina, representada por la estructura: Por "Aib" se entiende ácido ot-aminoisobutírico . Por "Ala" o A" se entiende alanina. Por x,J3-Ala" se entiende beta-alanina . Por "Arg" o "R" se entiende arginina . Por "Asn" o "N" se entiende asparagina. Por "Asp o "D" se entiende ácido aspártico. Por "Caeg" se entiende N- (2-aminoetil) -N- (2-citosinil-l-oxo-etil) -glicina, representada por la estructura: Por "Cys" o "C" se entiende cisteina, Por "Dab" se entiende ácido 2 r 4-diaminobutirico . Por "Doc" se entiende ácido 8-amino-3 , 6-dioxaoctanoico, representado por la estructura Por "Gln" o "Q" se entiende glutamina. Por "Glu" o "E" se entiende ácido glutámico. Por "Gly" o "G" se entiende glicina. Por "His" o "H" se entiende histidina. Por "lie" o "I" se entiende isoleucina. Por "Leu" o "L" se entiende leucina. Por "Lys" o K" se entiende lisina. Por "Met" o "M" se entiende metionina. Por "INal" se entiende ß- (1-naftil) alanina . Por "2Nal" se entiende ß- (2-naftil) alanina . Por "Nle" se entiende norleucina. Por "Orn" se entiende ornitina. Por "2Pal" se entiende ñ- (2-piridinil) alanina . Por "3Pal" se entiende ñ- ( 3-piridinil) alanina . Por "4Pal" se entiende - (4-piridinil) alanina. Por "Phe" o "F" se entiende fenilalanina . Por "Pro" o "P" se entiende prolina. Por "Ser" o "S' Por "Thr-ol" se entiende treoninol, representado por la estructura: Por "Trp" o "W" se entiende un triptofano . Por "Tyr' se entiende tirosina Por "3lTyr" se entiende 3-yodo-tirosina . La 3ITyr(Dop2) tiene la estructura: Por "Val" o "V" se entiende valina. Por " (N~Me ) Trp" r se entiende ?-a-metil-triptófano . Ciertas otras abreviaturas utilizadas en la presente se definen como sigue: Por "Ac" se entiende acetilo. Por "Boc" se entiende ter-butiloxicarbonilo . Por "Bzl" se entiende bencilo.

Por "DCM" se entiende diclorometano . Por "DIC" se entiende N, -diisopropilcarbodiimida . Por "DIEA" se entiende diisopropiletil amina. Por "Dmab" se entiende 4- {N- (1- ( 4 , 4-dimetil-2 , 6-dioxociclohexiliden) -3-metilbutil) -amino}bencilo . Por "DMAP" se entiende 4- (dimetilamino) iridina . Por "DMF" se entiende dimetilformamida . Por "DNP" se entiende 2 , 4-dinitrofenilo . Por "Fmoc" se entiende Fluorenilmetiloxicarbonilo . Por "HBTU" se entiende hexafluorofosfato de 2-(lH-benzotriazol-l-il) -1,1, 3, 3-tetrametiluronio . Por "cHex" se entiende ciclohexilo. Por "HOAT" se entiende hexafluorofosfato de O- (7-azabenzotriazol-l-il) -1,1,3, 3-tetrametiluronio . Por "HOBt" se entiende 1-hidroxi-benzotriazol . Por "Mmt" se entiende 4-metoxitritilo. Por "NMP" se entiende N-metilpirrolidona. Por "Pbf" se entiende 2,2,4,6,7-pentametildihidrobenzofuran-5-sulfonilo . Por "tBu" se entiende ter-butilo. Por "TIS" se entiende triisopropilsilano . Por "TOS" se entiende tosilo. Por "trt" se entiende tritilo. Por "TFA" se entiende ácido trifluoroacético . Por "TFFH" se entiende hexafluorofosfato de tetrametilfluoroforamidinio . Por un "agonista del receptor de la somatostatina" se entiende un compuesto que tiene una alta afinidad de unión (por ejemplo, Ki menor que 100 nM o de manera preferida, menor que 10 nM o de manera más preferida, menor que 1 nM) para un receptor de la somatostatina (por ejemplo, como se define por el ensayo de unión al receptor descrito a continuación) , tal como cualquiera de los diferentes subtipos: por ejemplo, SSTR-1, SSTR-2, SSTR-3, SSTR-4 y SSTR-5, y que provoca un efecto similar al de la somatostatina; por ejemplo, en un ensayo para la inhibición de la producción intracelular del AMPc. Por un "agonista selectivo de la somatostatina" se entiende un agonista del receptor de la somatostatina, el cual tiene una afinidad de unión más alta (es decir, Ki más baja), para un subtipo del receptor de la somatostatina que para cualquier otro subtipo de receptor de la somatostatina, tal como, por ejemplo, un agonista selectivo de la somatostatina SSTR-2. Por un "agonista del receptor de la dopamina" se entiende un compuesto que tiene una alta afinidad de unión (por ejemplo, Ki menor que 100 nM o de manera preferida, menor que 10 nM o de manera más preferida, menor que 1 nM) para un receptor de la dopamina (por ejemplo, como se define por el ensayo de unión al receptor como se describe a continuación) , tal como cualquiera de los diferentes subtipos: por ejemplo, los receptores DI, D2, D3, D4 y D5.

DESCRIPCIÓN DETALLADA La invención tiene como característica, análogos quiméricos de la somatostatina-dopamina y métodos relacionados a su uso terapéutico para el tratamiento de la neoplasia, acromegalia y otras condiciones. Varios receptores de la somatostatina (SSTR) han sido aislados (por ejemplo, SSTR-1, SSTR-2, SSTR-3, SSTR-4, y SSTR-5) . Los agonistas de la somatostatina son aquellos compuestos que se unen al menos un SSTR (por ejemplo, un agonista del SSTR-1, un agonista del SSTR-2, un agonista del SSTR-3, un agonista del SSTR-4 o un agonista del SSTR-5) . Los ejemplos adicionales de agonistas de la somatostatina son aquéllos cubiertos por las fórmulas o aquéllos citados nuevamente de manera específica en el conjunto de publicaciones mostradas a continuación, cada una de las cuales se incorpora en la presente como referencia en su totalidad. Solicitud PCT No. O 03/057214 (2003) Solicitud de los Estados Unidos No. 20030191134 (2003) Solicitud de los Estados Unidos No. 20030083241 (2003) Solicitud PCT No. WO 02/10215 (2002) Patente de los Estados Unidos No. 6,316,414 (2001) Solicitud PCT No. WO 99/22735 (1999) Solicitud PCT No. WO 98/08100 (1998) Solicitud PCT No. WO 98/44921 (1998) Solicitud PCT No. WO 98/45285 (1998) Solicitud PCT No. WO 98/44922 (1998) Solicitud EP No. P5 164 EU (Inventor: G. Keri) ; Van Binst, G. et al. Peptide Research 5:8 (1992); Horvath, A. et al. Abstract, "Conformations of Somatostatine Analogs Having Antitumor Activity", 22a European peptide Symposium, Septiembre 13-19, 1992, Interlaken, Suiza; Solicitud PCT No. WO 91/09056 (1991); Solicitud EP No. 0 363 589 A2 (1990); Patente de los Estados Unidos No. 4,904,642 (1990) Patente de los Estados Unidos No. 4,871,717 (1989) Patente de los Estados Unidos No. 4,853,371 (1989) Patente de los Estados Unidos No. 4,725,577 (1988) Patente de los Estados Unidos (1987) Patente de los Estados Unidos No. 4,650,787 (1987) ; Patente de los Estados Unidos No. 4,603,120 (1986) ; Patente de los Estados Unidos (1986) ; Solicitud EP No. 0 203 031 A2 (1986) ; Patente de los Estados Unidos No. 4,522 (1985) ; Patente de los Estados Unidos No. 4,486 (1984) ; Patente de los Estados Unidos No. 4,485,101 (1984) ; Patente de los Estados Unidos No. 4,435,385 (1984); Patente de los Estados Unidos No. 4,395,403 (1983) ; Patente de los Estados Unidos No. 4,369,179 (1983) ;- Patente de los Estados Unidos No. 4,360,516 (1982) ; Patente de los Estados Unidos No. 4,358,439 (1982) ; Patente de los Estados Unidos No. 4,328,214 (1982); Patente de los Estados Unidos No. 4,316,890 (1982) ; Patente de los Estados Unidos No. 4,310,518 (1982) ; Patente de los Estados Unidos No. 4,291,022 (1981) ; Patente de los Estados Unidos No. 4,238,481 (1980) ; Patente de los Estados Unidos No. 4,235,886 (1980); Patente de los Estados Unidos No. 4,224,199 (1980) ; Patente de los Estados Unidos No. 4,211,693 Patente de los Estados Unidos No. 4,190,648 (1980) ; Patente de los Estados Unidos No. 4,146,612 (1979) ; Patente de los Estados Unidos No. 4,133,782 (1979); Patente de los Estados Unidos No. 5,506,339 (1996) ; Patente de los Estados Unidos No. 4,261,885 Patente de los Estados Unidos No. 4,728,638 ¡1988) ; Patente de los Estados Unidos No. 4,282,143 :1981) ; Patente de los Estados Unidos No. 4,215,039 :i980) ; Patente de los Estados Unidos No. 4,209,426 :1980) ; Patente de los Estados Unidos No. 4,190,575 1980) ; Patente EP No. 0 389 180 (1990); Patente EP No. 0 505 680 (1982); Patente EP No. 0 083 305 (1982); Patente EP No. 0 030 920 (1980); Solicitud PCT No. WO 88/05052 (1988); Solicitud PCT No. WO 90/12811 (1990); Solicitud PCT No. WO 97/01579 (1997); Solicitud PCT No. WO 91/18016 (1991); Solicitud de Reino Unido No . GB 2,095,261 (1981); y Solicitud Francesa No. FR 2,522,655 (1983). Nótese que para todos los agonistas de la somatostatina descritos en la presente, cada residuo de aminoácido representa la estructura de -NH-C (R) H-CO-, en la cual R es la cadena lateral (por ejemplo, CH3 para Ala) . Las lineas entre los residuos de aminoácidos representan los enlaces peptidicos que unen los aminoácidos. También, en donde el residuo de aminoácido es ópticamente activo, es la configuración en forma de L, a menos que se designe expresamente la forma D. Por claridad, los enlaces disulfuro (por ejemplo, un puente de disulfuro), que existen entre dos tioles libres de los residuos Cys, no se muestran. Las abreviaturas de los aminoácidos comunes, están de acuerdo con las recomendaciones de la IUPAC-IUB.

Síntesis de los Agonistas de la Somatosta ina Los métodos para sintetizar los agonistas peptidicos de la somatostatina, están bien documentados y están dentro de la capacidad de una persona con experiencia ordinaria en la técnica. Por ejemplo, los péptidos se sintetizaron en resina MBHA de amida Rink (resina 4-(2'4'-dimetoxifenil-Fmoc-aminometil) -fenoxiacetamido-norleucil- ????) , utilizando un protocolo de fase sólida estándar de la química del Fmoc . El péptido-resina con una función amino libre en el término N, es tratado a continuación con el compuesto correspondiente que contiene una porción dopamina. El producto final se escinde de la resina con una mezcla de TFA, agua/triisopropilsilano (TIS) . Por ejemplo, la síntesis de H-D-Phe-Phe-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-NH2, puede lograrse siguiendo el protocolo mostrado en el Ejemplo I de la Solicitud de Patente Europea 0 395 417 Al. La síntesis de los agonistas de la somatostatina con un término N sustituido puede lograrse, por ejemplo, siguiendo el protocolo expuesto en la Publicación del PCT No. WO 88/02756, la Publicación del PCT No. WO 94/04752 y/o la Solicitud de Patente Europea No. 0 329 295. Los péptidos pueden estar, y se ciclisaron utilizando una solución de yodo en MeOH/agua y se purificaron mediante HPLC preparativa en fase inversa C18, utilizando amortiguadores de acetonitrilo-TFA al 0.1%/agua-TFA al 0.1%. La homogeneidad se valoró mediante análisis de HPLC y espectrometría de masas, y se determinó que era >95% para cada péptido. Ciertos aminoácidos no comunes fueron adquiridos de los siguientes proveedores: Fmoc-Doc-OH y Fmoc-AEPA-OH fueron adquiridos de Chem-Impex International, Inc. (Wood Dale, IL, EUA) . Fmoc-Caeg (Bhoc)-OH fue adquirido de PerSeptive Biosystems (Framingham, MA, EUA) . Bhoc significa benzhidriloxicarbonilo .

Síntesis de los Agonistas de Dopamina Los métodos para sintetizar muchos agonistas de la dopamina también están bien documentados y están dentro de la capacidad de una persona con experiencia ordinaria en la técnica. Los procedimientos sintéticos adicionales se proporcionan en los siguientes esquemas de reacción y Esquema de Reacción 2 Esquema de Reacción 3: Esquema de Reacción 5: Esquema de Reacción 6: E 14 Esquema de Reacción 8: Esquema de Reacción 9: ' (véase el Esquema de Reacción II) 19' (véase el Esquema de Reacción II) ?? Esquema de Reacción 15: Esquema de Reacción I 1) sCI/piridina 2) HS(CH2)pC02R1 Los compuestos 6' , 7' y 8' pueden sintetizarse utilizando el esquema sintético anterior: donde R" y R' " son, de manera independiente, o alquilo de C1-C Esquema de Reacción III (I II) Esquema de Reacción IV: Ligando de somatostaíina protegido parcialmente sobre resina o en solución 1 ) acoplamiento 2) desproteger y escindir (ligando sobre o desproteger (ligando en solución) Del Esquema de Reacción I) omatostatina/Derivado gando de somatostatlna protegido parcialmente sobre sina o en solución acoplamiento 2) desproteger y escindir (ligando sobre resina) (II) o desproteger (ligando en solución) ' Somatostatina/Derivado ,R1 Esquema de Reacción V: Ligando de somatostafirta protegido parcialmente sobre resina o en solución 1) acoplamiento 2} desproteger y escindir (ügando sobre resina) (III) o desproteger (ligando en solución) (Dsi Esquema de Reacción III) 0 — (C R7 R8)q-CO-Somatosíatina/Derivado HN Esquema de Reacción VI: carbonato de ?,?'-disuccinimidilo/base Síntesis de las Quimeras de Somatostatina-Dopamina Las quimeras de somatostatina-dopamina pueden sintetizarse de acuerdo con los siguientes esquemas de reacción y ejemplos. Las materias primas y los intermediarios para tales compuestos están comercialmente disponibles o se preparan utilizando métodos estándar, por ejemplo, véase Pharmazie 39, 537 (1984); colección de Czech. Chem. Commun. 33, 577 (1966); Helv. Chim. Acta 32, 1947, (1949), U.S.P. 5,097,031; USP 3,901,894; EP 0003667 y USP 4,526,892. Los métodos para la síntesis de los péptidos son conocidos por el experto con experiencia (por ejemplo, véase Ste art et al., Solid Phase Synthesis, Pierce Chemical, 2a Ed. 1984; G.A. Grant; Synthetic peptide; WH., Freenand Co., New York, 1992; M. Bodenszky A. Bodanszky, The Practice of Peptide Synthesis, Spring Venlag. N.Y. 1984). Otras quimeras de somatostatina-dopamina que suprimen la secreción de la hormona de crecimiento y de prolactina y que son útiles en el tratamiento de la acromegalia se describen en Saveanu et al. (J. Clin. Endocrin. and Metab. 87:5545-5552, 2002), incorporada aqui como referencia. Los siguientes ejemplos se proporcionan para ilustrar la invención. No pretenden limitar la invención de ninguna manera .

Ejemplo 1: Dop2-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 El péptido Dop2-DLys (Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 se sintetizó automáticamente en un sintetizador de péptidos ACT 396 (Advanced ChemTech, Louisville, KY) , utilizando la química del Fluorenilmetiloxicarbonilo (Fmoc) . Se utilizó una resina de 4-metilbencilhidrilarrtina (MBHA) AMIDA de RINK (Novabiochem. , San Diego, CA) con una sustitución de 0.66 mmol/g (sub: 0.66 mmol/g, 76 mg, escala de 50 µp???) . Los aminoácidos de Fmoc utilizados son Fmoc-DTr (Boc) -OH, Fmoc-Lys (Boc) -OH, Fmoc-Thr(But)-OH, Fmoc-DPhe-OH, Fmoc-Cys (Trt ) -OH y Fmoc-DLys (Dde) ) -OH de NOVABIOCHEM (San Diego, CA) y Fmoc-3ITyr-OH de CHEM-IMPEX INTERNATIONAL, Inc. (Wood Dale, IL) . La síntesis se llevó a cabo en una escala de 50 µ?a??. Para cada ciclo de reacción, el sintetizador de péptidos ACT 396 se programó para realizar: (1) lavar dos veces con N-metilpirrolidona (NMP) ; (2) eliminar el grupo que protege el Fmoc, con piperidina al 20% en NMP durante 1 X 5 minutos y 1 X 25 minutos; (3) lavar dos veces con NMP y (4) acoplamiento doble con un exceso de 4 X de un aminoácido protegido con Fmoc (0.20 mmol) , HOBt (0.2 mmol) y ?,?'-diisopropilcarbodiimida (DIO) (0.2 mmol) en N,N-dimetilformamida (DMF) durante una hora por acoplamiento. La resina se acopló sucesivamente de acuerdo con la secuencia . Después de que se montó la cadena peptídica, el grupo Fmoc se eliminó y la resina se lavó completamente, utilizando NMP y diclorometano (DCM) . La resina se transfirió a un recipiente de reacción en un agitador y se trató con hidrocina al 2% en DMF durante 2 X 30 minutos, para eliminar el grupo protector de Dde en la cadena lateral de DLys . Después de lavar sucesivamente con DMF, MeOH y DCM, la resina se agitó durante la noche con Dop2-OH (54 mg, 3.0 equivalentes), hexafluorofosfato de bromo-tris-pirrolidino-fosfonio (PyBrop, 82 mg, 3.4 equivalentes), 1-hidroxi-7-azabenzotriazol (HOAT, 0.4 mg, 3.0 equivalentes), pentalflurofenol (18.4 mg, 4 equivalentes), DMAP (0.25 mL de 0.1 M en DMF, 1.0 equivalentes) y diisopropiletil amina ( DIEA) (53 L, 4 equivalentes) . Después de lavar sucesivamente con DMF, MeOH y DCM, la resina se trató con una mezcla de TFA (4.75 mL) , ¾0 (0.4 mL) y triisopropilsilano (TIS, 0.425 mL) durante 2 horas. La resina se eliminó mediante filtración. El filtrado se vertió en 70 mL de éter. El precipitado formado se filtró y se lavó completamente con éter. Este producto crudo se disolvió en 5 mL de una solución acuosa de ácido acético (agua/ácido acético = 1:1). La solución se diluyó entonces con 50 mL de H20 y 20 mL de acetonitrilo, al cual se le agregó, gota a gota, yoduro en metanol, hasta que la solución adquiera un matiz amarillo sostenido. La solución se agitó lentamente durante 1 hora y la reacción se terminó agregando una solución acuosa de Na2S2C>3. El producto crudo se purificó mediante HPLC preparativa en fase inversa, utilizando una columna de C18 DYNAMAX-100A° (4 x 43 cm, Varían, Walnut Creek, CA) . La columna se eluyó con un gradiente lineal de 90% de A y 10% de B a 60% de A y 40% de B en una hora, en donde A fue TFA al 0.1% en agua y B fue TFA al 0.1% en acetonitrilo . Las fracciones que contienen un componente principal, mediante absorción ultravioleta (UV) , se reunieron y liofilizaron . La pureza fue del 95.7%, basada en análisis de HPLC analítica. Los análisis de espectrometría de masas por electrorrocío (masas ESI) dieron el peso molecular en 1982.6 (de acuerdo con el peso molecular calculado de 1983.3).

Ejemplo 2: Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo ICys-3ITyr (Dop2) -DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 El compuesto Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr (Dop2) -DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 se sintetizó sustancialmente de acuerdo con el procedimiento descrito para la síntesis de Dop2-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 (como se describió anteriormente en el Ejemplo 1), con los siguientes cambios. Después del montaje de la cadena peptídica, la resina se transfirió a un recipiente de reacción en un agitador, y se trató con piperidina al 25% en D F durante 30 minutos, para eliminar el grupo protector del Fmoc en el término N. Después de lavar sucesivamente con DMF, MeOH y DCM, la resina se agitó durante la noche con Dop2-0H (3.0 equivalentes), PyBrop (3.4 equivalentes), ???? (3.0 equivalentes), DMAP (1.0 equivalente) y DIEA (4 equivalentes) . Después de la escisión y la purificación, se encontró que el producto deseado tiene una pureza del 95%, basada en un análisis mediante HPLC analítica. El análisis de masas ESI dio un peso molecular en 2145.9 (de acuerdo con el peso molecular calculado de 2145.6).

Ejemplo 3: Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 El compuesto del título se sintetizó sustancialmente de acuerdo con el procedimiento descrito para la síntesis del Dop2-DPhe-Doc-DPhe-c [Cys-3ITyr (Dop2 ) -DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 (descrito anteriormente en el Ejemplo 2), excepto que se utilizó Fmoc-Lys (Fmoc) -OH para el acoplamiento del último residuo Lys en el término N. Se encontró que el producto era homogéneo y la pureza fue de 93.9% mediante HPLC. El análisis de masas ESI dio el peso molecular a 2020.9 (de acuerdo con el peso molecular calculado de 2020.1) .

Ejemplo 4: Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 El compuesto del título se sintetizó sustancialmente de acuerdo con el procedimiento descrito par la síntesis del Dop2-DPhe-Doc-DPhe-c [Cys-3lTyr (Dop2) -DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 (descrito anteriormente en el Ejemplo 1) . La pureza del producto final fue de 93.9%, basada en un análisis de HPLC analítico. Los análisis de masas ESI dio el peso molecular en 1514.50 (de acuerdo con el peso molecular calculado de 1514.63).

Ejemplo 5 : Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 El compuesto del título se sintetizó sustancialmente de acuerdo con el procedimiento descrito para la síntesis del Dop2-DPhe-Doc-DPhe-c [Cys-3ITyr (Dop2 ) -DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 (descrito anteriormente en el Ejemplo 2), excepto que se utilizó el Fmoc-DLys (Fmoc) -OH para el acoplamiento del último residuo Lys en el término N. Se encontró que el producto es homogéneo y la pureza fue del 99.9% mediante HPLC. El análisis de masas ESI dio el peso molecular en 1693.6 (de acuerdo con el peso molecular calculado de 1694.23).

Ejemplo 6: Síntesis del compuesto intermediario Una mezcla de R (-) norapomorfina, el compuesto 1 (de Sigma, 200 mg, 0.79 mnaoles) y monohidrato del ácido p-toluensulfónico (451 mg, 2.37 mmoles) en acetona (20 mL) , agitó a temperatura ambiente durante la noche. El solvente se eliminó bajo presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (30 mL) y se lavó con una solución saturada acuosa de NaHC03 (2 veces) y salmuera (2 veces) , se secó sobre MgS04 anhidro, se filtró y se concentró in vacuo. El residuo se purificó utilizando cromatografía en columna, sobre sílice, proporcionando la acetónido-R (-) norapomorfina, proporcionando el compuesto 2. A una mezcla del compuesto 2^ (167 mg, 0.57 mmoles) y N/JV-diisopropiletilamina (219 mg, 1.7 mmoles) en cloruro de metileno (20 mL) r se le agregó gota a gota ácido bromoacético (236 mg, 1.7 mmoles) a 0°C. La mezcla se calentó entonces a temperatura ambiente y se agitó durante 6 horas. La solución se lavó con salmuera (2 veces), se secó sobre MgS04 anhidro, se filtró y se concentró in vacuo. El residuo se purificó utilizando cromatografía en columna sobre sílice, proporcionando el compuesto intermediario 3_.

Ejemplo 7 : Síntesis del compuesto intermediario La mezcla de la R (-) norapomorfina _4 (200 mg, 0.748 mmoles) , 2-metilpropeno (83.9 mg, 1.50 mmoles) y una cantidad catalítica de H2SO concentrado en CH2CI2 (20 mL) , agitó a temperatura ambiente durante la noche. la solución se lavó con una solución saturada acuosa de NaHC03 (2 veces) y salmuera (2 veces), se secó sobre MgSÜ anhidro, se filtró y concentró in vacuo. El residuo se purificó utilizando cromatografía en columna sobre sílice, proporcionando el compuesto 5_. A una mezcla del compuesto 5_ (150 mg, 0.486 mmoles) y -Vr-V-diisopropiletilamina (188 mg, 1.46 mmoles) en cloruro de metileno (20 mL) , se le agregó gota a gota ácido bromoacético (203 mg, 1.46 mmoles) a 0°C. La mezcla se calentó entonces a temperatura ambiente y se agitó durante 6 horas. La solución se lavó con salmuera (2 veces) y se secó sobre MgSC anhidro, se filtró y se concentró in vacuo. El residuo se purificó utilizando cromatografía en columna sobre sílice, proporcionando el compuesto intermediario _6.

Ejemplo 8: Síntesis del compuesto intermediario (11) A una mezcla de indolona 10 ( O 9415918, 218 mg, 1.00 mmoles) y N,N-diisopropiletilamina (258 mg, 2.0 mmoles) en cloruro de metileno (20 mL) , se le agregó ácido 4-yodobutírico (214 mg, 1.0 mmoles). La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La solución se concentró in vacuo. El residuo se purificó utilizando cromatografía en columna sobre sílice, proporcionando el compuesto intermediario 11.

Ejemplo 9: Síntesis del compuesto intermediario (14) A una mezcla de clorhidrato de 1-adamantanamina 1_2 (Aldrich, 187 mg, 1.00 mmoles) y W,N-diisopropiletilamina (387 mg, 3.0 mmoles) en cloruro de metileno (20 mL) , se le agregó ácido 4-yodobutírico (214 mg, 1.0 mmoles). La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La solución se lavó con salmuera (2 veces), se secó sobre MgSC>4 anhidro, se filtró y concentró in vacuo. El residuo se purificó utilizando cromatografía en columna sobre sílice, proporcionando el compuesto 13. A una solución del compuesto _13 (190 mg, 0.8 mmoles) en dioxano (6 mL) y agua (3 mL) , se le agregó NaOH 1N (1.0 mL) a 0°C. A la solución resultante se le agregó dicarbonato de di-ter-butilo (192 mg, 0.88 mmoles) durante 30 minutos. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas. El dioxano se eliminó bajo presión reducida. A la solución acuosa resultante, se le agregó acetato de etilo. El pH de la solución se ajustó a aproximadamente pH 3 agregado una solución de HC1 0.2 N a 0°C. La capa orgánica se separó, se lavó con agua (dos veces) , se secó sobre MgSO^ anhidro, se filtró y se concentró in vacuo. El residuo se purificó utilizando cromatografía en columna sobre sílice, proporcionando el compuesto intermediario 1 .

Ejemplo 10: Síntesis del compuesto intermediario (18) La mezcla de fenoldopam 1_5 (de Sigma, 306 mg, 1.00 mmoles) y monohidrato del ácido p-toluensulfónico (476 mg, 2.50 mmoles) en acetona (30 mL) , se agitó a temperatura ambiente durante la noche. El solvente se eliminó bajo presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (30 mL) y se lavó con una solución saturada acuosa de NaHC03 (2 veces) y salmuera (2 veces), se secó sobre MgS04 anhidro, se filtró y se concentró ±n vacuo. El residuo se purificó utilizando cromatografía en columna sobre sílice, proporcionando el acetónido-fenoldopam 16. Una mezcla del acetónido-fenoldopam 1_6 (277 mg, 0.80 mmoles), 2-metilpropeno (67.0 mg, 1.20 mmoles) y una cantidad catalítica de H2SO4 concentrado en CH2CI2 (20 mL) , se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La solución se lavó con una solución saturada acuosa de NaHCÜ3 (2 veces) y salmuera (2 veces) y se secó sobre MgSÜ4 anhidro, se filtró y se concentró in vacuo. El residuo se purificó utilizando cromatografía en columna sobre sílice, proporcionando el compuesto 17.

A una mezcla de 17_ (201 mg, 0.50 mmoles) y N,N-diisopropiletilamina (129 mg, 1.0 mmoles) en cloruro de metileno (20 mL) , se le agregó ácido 4-yodobutírico (107 mg, 0.5 mmoles) . La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La solución se lavó con salmuera (2 veces) , se secó sobre MgS04 anhidro, se filtró y se concentró in vacuo. El residuo se purificó utilizando cromatografía en columna sobre sílice, proporcionando el compuesto intermediario 18.

Ejemplo 11: Síntesis del compuesto intermediario (21) TA una solución de 19_ (169 mg, 1.0 mmoles) en dioxano (20 mL) y agua (10 mL) , se le agregó ácido 4-yodobutírico (214 mg, 1.0 mmoles). La solución resultante de agitó durante 24 horas. Durante este periodo de tiempo, el pH de la solución se mantuvo a 7-8 agregando una solución de NaOH 0.5 N. Los solventes se eliminaron bajo presión reducida. El residuo se purificó utilizando cromatografía en columna sobre sílice, proporcionando el compuesto 20. A una solución de 20^ (179 mg, 0.7 mmoles) en dioxano (6 mL) y agua (3 mL) , se le agregó NaOH 1N (2.1 mL) a O C. A la solución resultante se le agregó dicarbonato de di-ter-butilo (336 mg, 1.54 mmoles) durante el transcurso de 30 minutos. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas. El dioxano se eliminó bajo presión reducida. A la solución acuosa resultante se le agregó acetato de etilo. El pH de la solución se ajustó a aproximadamente pH 3 mediante la adición de una solución de HC1 0.2 N a 0°C. La capa orgánica se separó, se lavó con agua (dos veces), se secó sobre MgS04 anhidro, se filtró y se concentró in vacuo. El residuo se purificó utilizando cromatografía en columna sobre sílice, proporcionando el compuesto 21.

Ejemplo 12: Síntesis del compuesto intermediario (24) A una solución de 22^ (169 mg, 1.0 mmoles) en dioxano (20 mL) y agua (10 mL) , se le agregó ácido 4-yodobutírico (214 mg, 1.0 mmoles). La solución resultante se agitó durante 24 horas. Durante este periodo de tiempo, el pH de la solución se mantuvo a 7-8 agregando una solución de NaOH 0.5 N. Los solventes se eliminaron bajo presión reducida. El residuo se purificó utilizando cromatografía en columna sobre sílice, proporcionando el compuesto 23. A una solución de 2_3 (179 mg, 0.7 mmoles) en dioxano (6 mL) y agua (3 mL) , se le agregó NaOH 1 N (1.4 mL) a 0°C. A la solución resultante se le agregó dicarbonato de di-ter-butilo (168 mg, 0.77 mmoles) durante el transcurso de 30 minutos. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas. El pH de la solución se ajustó a aproximadamente 4-5 mediante la adición de una solución de HC1 0.2 N a 0DC. La solución se concentró in vacuo. El residuo se purificó utilizando cromatografía en columna sobre sílice, proporcionando el compuesto intermediario 24.

Ejemplo 13: Síntesis del compuesto intermediario (27) Una mezcla de _2_5 (205 mg, 1.00 mmoles), 2-metilpropeno (84 mg, 1.50 mmoles) y H2SO4 concentrado en CH2CI2 (20 mL) se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La solución se lavó con NaHCC>3 saturado en solución acuosa (2 veces) y salmuera (2 veces) y se secó sobre gS04 anhidro, se filtró y concentró in vacuo. El residuo se purificó utilizando cromatografía en columna sobre sílice, proporcionando el compuesto 26. A una mezcla del clorhidrato de 1-adamantanamina 26 (209 mg, 0.8 mmoles) y N,J\7-diisopropiletilamina (310 mg, 2.4 mmoles) en cloruro de metileno (20 mL) , se le agregó ácido 4-yodobutírico (171 mg, 0.8 mmoles) . La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La solución se concentró in vacuo. El residuo se purificó utilizando cromatografía en columna sobre sílice, proporcionando el compuesto intermediario 27.

Síntesis de otros compuestos Los compuestos listados a continuación pueden sintetizarse de acuerdo con los procedimientos descritos anteriormente . Para la producción de los residuos Dopl, Dop2, Dop3 o Dop4 en los péptidos, se utilizó Dopl-OH, Dop2-OH, Dop3-OH o Dop4-OH (WO 02/100888 Al) durante las síntesis, respectivamente. Para la síntesis de los péptidos que contienen Dop5, se utilizó Fmoc-Dopa (acetónido) -OH (Novabiochem, San Diego, CA) . Para el residuo Dop6 en los péptidos, se utilizó el compuesto 11_ durante la síntesis. Para el residuo Dop7 en los péptidos, se utilizó el compuesto 2_1 durante la síntesis.

Para el residuo Dop8 en los péptidos, se utilizó el compuesto 1_4 durante la síntesis. Para el residuo Dop9 en los péptidos, se utilizó el compuesto 2_4 durante la síntesis. Para el residuo DoplO en los péptidos, se utilizó el compuesto 3_ durante la síntesis. Para el residuo Dopll en los péptidos, se utilizó el compuesto _6 durante la síntesis. Para el residuo Dopl2 en los péptidos, se utilizó el compuesto 21_ durante la síntesis. Para el residuo Dopl3 en los péptidos, se utilizó el compuesto 1_8 durante la síntesis. La Tabla 1 lista los análogos quiméricos de somatostatina-dopamina, que probablemente tienen actividad para la somatostatina y la dopamina in vitro o in vivo.

Tabla 1 Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Ac-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Ac-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop2~Lys (Ac) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2 Dop2-DLys (Ac) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop3-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop4-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop3-Aepa-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2 Dop4-Aepa-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2 Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop6-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop7-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -T r-NH2 Dop8-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop9-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 DoplO-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dopll-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dopl2-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dopl3-DP e-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop5-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop6-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -T r-NH2 Dop7-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop8-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop9-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 DoplO-ciclo [Cys-Tyr-DTxp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dopll-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dopl2-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dopl3-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop5-D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -T r-NH2 Dop6-D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dop7-D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dop8-D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dop9-D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 DoplO-D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dopll-D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dopl2-D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -T r-NH2 Dopl3-D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dop5-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dop6-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dop7-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dop8-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dop9-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 DoplO-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dopll-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dopl2-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dopl3-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol Dop6-DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol Dop7-DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol Dop8-DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol Dop9-DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol DoplO-DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol Dopll-DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol Dopl2-DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol Dopl3-DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol Dop5-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol Dop6-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol Dop7-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol Dop8-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol Dop9-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol DoplO-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol Dopll-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol Dopl2-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol Dopl3-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2 Dop6-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-N¾ Dop7-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2 Dop8-DPhe-clclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2 Dop9-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2 DoplO-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2 Dopll-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2 Dopl2-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2 Dopl3-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2 Dop5-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2 Dop6-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2 Dop7-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2 Dop8-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2 Dop9-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2 DoplO-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2 Dopll-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2 Dopl2-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2 Dopl3-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2 Dopl-DP e-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dopl-Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-NH2 Dop2-Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-NH2 Dop3-Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] - T r-NH2 Dop4-Aepa-DP e-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -T r-NH2 Dop3-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop4-DPhe-clclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop5-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop6-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop7-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop8-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop9-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 DoplO-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys ] -Thr- Dopll-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- Dopl2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-T r-Cys] -Thr- NH2 Dopl3-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2 Dop3-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop4-ciclo [Cys-3lTyx-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop5-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop6-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop7-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop8-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop9-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 DoplO-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dopll-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dopl2-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dopl3-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dopl-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) Tyr-NH2 Dop2-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) Tyr-N¾ Dop3-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) Tyr-NH2 Dop4-Caeg-ciclo [ DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) Tyr-NH2 Dopl-Aepa-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTxp-Lys-DCys] - Thr (Bzl) -Tyr-NH2 Dop2-Aepa-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2 Dop3-Aepa-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2 Dop4-Aepa-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2 Dop5-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) Tyr-NH2 Dop6-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) Tyr-NH2 Dop7-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) Tyr-NH2 Dop8-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) Tyr-NH2 Dop9-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) Tyr-NH2 DoplO-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2 Dopll-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] - Thr (Bzl) -Tyr-NH2 Dopl2-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2 Dopl3-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2 Dopl-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) Tyr-NH2 Dop2-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) Tyr-NH2 Dop3-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) Tyr-NH2 Dop4-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) Tyr-NH2 Dopl-Aepa-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-N¾ Dop2-Aepa-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2 Dop3-Aepa-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2 Dop4-Aepa-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] - Ser (Bzl) -Tyr-NH2 Dop5-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) Tyr-NH2 Dop6-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) Tyr-NH2 Dop7-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) Tyr-NH2 Dop8-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) Tyr-NH2 Dop9-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) Tyr-NH2 DoplO-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) Tyr-NH2 Dopll-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) Tyr-NH2 Dopl2-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) Tyr-NH2 Dopl3-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -SerBzl ) - Dop5-ciclo [Cys-Phe-Phe-DTxp-Lys-Thr-Phe-Cys] -NH2 Dop6-ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys] -NH2 Dop7-ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys] -NH2 Dop8-ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys] -NH2 Dop9-ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys] -NH2 DoplO-ciclo [Cys-Phe-P e-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys] -NH2 Dopll-ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys] -NH2 Dopl2-ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys] -NH2 Dopl3-ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys] -NH2 Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-N¾ Dop6-DPhe-ciclo [Cys-P e- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-NH2 Dop7-DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] - T r-NH2 Dop8-DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-NH2 Dop9-DPhe-ciclo [Cys-P e- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-NH2 DoplO-DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-NH2 Dopll-DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] - T r-NH2 Dopl2-DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-NH2 Dopl3-DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-NH2 Dop5-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop6-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop7-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop8-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop9-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-T r-Cys] -Thr-NH2 DoplO-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dopll-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dopl2-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dopl3-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop2-Lys (Dop2 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-lys-Abu-Cys] - Thr-NH2 Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2 Dop2-Lys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu- Cys] -Thr-NH2 Dop2-DLys (Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop2-Lys (Dop2 ) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop2-DLys ( Dop2 ) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp Lys-Abu-Cys ] -Thr-NH2 Dop2-DLys (Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys Abu-Cys] -Thx-NH2 Dopl-Lys (Dopl) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu- Cys] -Thr-NH2 Dopl-Lys (Dopl) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dopl-Lys (Dopl) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dopl-Lys (Dopl) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dopl-Lys (Dopl) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thx-NH2 Dopl-DLys (Dopl) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu- Cys] -Thr-N¾ Dopl-DLys (Dopl) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys Abu-Cys] -Thr-NH2 Dopl-DLys (Dopl) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dopl-DLys (Dopl) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dopl-DLys (Dopl) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys Abu-Cys] -Thr-NH2 Dopl-Lys (Dopl) -D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val- Cys] -Thr-NH2 Dopl-Lys (Dopl) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-NH2 Dopl-Lys (Dopl) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2 Dopl-Lys (Dopl) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dopl-Lys (Dopl) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2 Dopl-Lys (Dopl) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-T r-Cys] - 2Nal-NH2 Dopl-Lys (Dopl) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2 Dopl-Lys ( Dopl 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[Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe Cys] -NH2 Dop9-Lys (Dop9) -DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 DoplO-Lys (DoplO) -ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys] -NH2 DoplO-Lys (DoplO) -DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp- Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dopll-Lys (Dopll) -ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys] -NH2 Dopll-Lys (Dopll) -DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2 Dopl2-Lys (Dopl2) -ciclo [Cys-Phe-P e-DTrp-Lys-Thr-P e-Cys] -NH2 Dopl2-Lys (Dopl2) -DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dopl3-Lys (Dopl3) -ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr- Phe-Cys] -NH2 Dopl3-Lys (Dopl3) -DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-T r-Cys] -T r-NH2 Dopl-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr (Dopl) -DTrp-Lys-Val-Cys] Thr-NH2 Dopl-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr (Dopl) -DTrp-Lys Val-Cys] -Thr-NH2 Dopl-DLys ( Dopl ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr Cys] -Thr-NH2 Dopl-DLys (Dopl) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp- Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dopl-Lys (Dopl) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys 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-Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dopl-DLys (Dopl) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dopl-DLys (Dopl) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dopl-DLys (Dopl) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val Cys] -Thr-NH2 Dopl-DLys (Dopl) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp- Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dopl-Lys (Dopl) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys Val-Cys]-Thx-NH2 Dopl-Lys (Dopl) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2 Dopl-Lys (Dopl) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys Val-Cys] -Thr-NH2 Dopl-DLys (Dopl) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] Thr-NH2 Dopl-Lys (Dopl ) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-N¾ Dopl-Lys (Dopl) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dopl-DLys (Dopl) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dopl-DLys (Dopl) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr (Dop2) -DTrp-Lys-Val-Cys ] ¦ Thr-NH2 Dop2-Lys (Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys- Thr-Cys]-Thr-NH2 Dop2-Lys (Dop2) -Aepa-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop2-Lys (Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2 Dop2-Lys (Dop2) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys T r-Cys] -T r-NH2 Dop2-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr Cys] -Thr-NH2, Ejemplo 1 Dop2-DLys (Dop2) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp- Lys-Thr-Cys] -T r-NH2 Dop2-DLys (Dop2 ) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] Thr-N¾ Dop2-Lys (Dop2) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop2-Lys (Dop2 ) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop2-DLys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop2-DLys (Dop2) -Aepa-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3lTyr- DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop2-DLys (Dop2) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop2-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2 Dop2-DLys (Dop2) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop2-Lys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Abu- Cys] -Thr-NH2 Dop2-Lys (Dop2) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] Thr-NH2 Dop2-Lys (Dop2) -ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2 Dop2-Lys (Dop2) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop2-DLys ( Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp- Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop2-DLys (Dop2) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop2-DLys ( Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2 Dop2-DLys (Dop2) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-LyS' Val-Cys]-Thr-NH2 Dop2-Lys ( Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Val- Cys] -Thr-NH2 Dop2-Lys (Dop2 ) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys Val-Cys] -Thr-NH2 Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] Thr-NH2 Dop2-Lys (Dop2) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-NH2 Dop2-Lys (Dop2 ) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dop2-DLys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp- Lys-Val-CysJ -Thr-NH2 Dop2-DLys (Dop2) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dop3-Lys (Dop3) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop4-Lys (Dop4 ) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop3-Lys (Dop3) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys Thr-Cys] -T r-NH2 Dop4-Lys (Dop4) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys Thr-Cys ] -Thr-NH2 Dop5-DLys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-T r Cys] -Thr-NH2 Dop5-Lys (Dop5) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys Thr-Cys]-Thr-NH2 Dop5-Lys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop5-DLys (Dop5) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-NH2 Dop5-Lys (Dop5 ) -ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-NH2 Dop5-Lys (Dop5) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop5-DLys (Dop5) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2 Dop5-DLys (Dop5) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop5-DLys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop5-Lys (Dop5) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys- Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop5-Lys (Dop5) -DP e-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop5-DLys (Dop5) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop5-Lys (Dop5) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2 Dop5-Lys (Dop5) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop5-DLys (Dop5) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp- Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop5-DLys (Dop5) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 Dop5-DLys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dop5-Lys (Dop5) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys~ Val-Cys] -Thr-NH2 Dop5-Lys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dop5-DLys (Dop5) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-NH2 Dop5-Lys (Dop5) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-NH2 Dop5-Lys (Dop5) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -T r-NH2 Dop5-DLys (Dop5) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Val-Cys ] -T r-N¾ Dop5-DLys (Dop5) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dop6-Lys (Dop6) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-NH2 Dop7-Lys (Dop7) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-NH2 Dop8-Lys (Dop8) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop9-Lys (Dop9) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] Thr-NH2 DoplO-Lys (DoplO) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dopll-Lys (Dopll) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr- Cys] -Thr-NH2 Dopl2-Lys (Dopl2 ) -ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr~ Cys] -Thr-NH2 Dopl3-Lys (Dopl3) -ciclo [Cys~3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2 Dop6-Lys (Dop6) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr Cys]-Thr-NH2 Dop7-Lys (Dop7 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-T r Cys] -Thr-NH2 Dop8-Lys (Dop8 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr Cys] -Thr-NH2 Dop9-Lys (Dop9) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr Cys] -T r-NH2 DoplO-Lys (DoplO) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dopll-Lys (Dopll) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2 Dopl2-Lys (Dopl2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dopl3-Lys (Dopl3) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys- Thr-Cys] -Thr-NH2 Algunos de los compuestos de la presente invención tienen al menos un centro asimétrico. Pueden estar presentes en la molécula centros asimétricos adicionales, dependiendo de la naturaleza de los varios sustituyentes de la molécula. Cada uno de tales centros asimétricos producirá dos isómeros ópticos, y se pretende que 'todos de tales isómeros ópticos, como isómeros ópticos separados, puros o parcialmente purificados, mezclas racémicas o mezclas diastereoméricas de los mismos, se incluyan dentro del alcance de la presente invención. Los compuestos de la presente invención pueden proporcionarse generalmente, en la forma de sus sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables, tales como las sales derivadas utilizando ácidos inorgánicos y orgánicos. Los ejemplos de tales ácidos son clorhídrico, nítrico, sulfúrico, fosfórico, fórmico, acético, trifluoroacético, propiónico, maleico, succinico, D-tartárico, L-tartárico, malónico, metansulfónico y lo similar. Además, ciertos compuestos que contienen una función ácida, tales como un carboxi, pueden aislarse en la forma de su sal inorgánica, en la cual el contraión puede seleccionarse de sodio, potasio, litio, calcio, magnesio y lo similar, asi como de bases orgánicas. i Las 'sales farmacéuticamente aceptables pueden formarse tomando aproximadamente 1 equivalente de un compuesto de la invención y poniéndolo en contacto con aproximadamente 1 equivalente o más del ácido correspondiente apropiado de la sal que se desea. El tratamiento y aislamiento de la sal resultante son bien conocidos por aquellos con experiencia ordinaria en la técnica . Los compuestos de esta invención pueden administrarse mediante rutas de administración oral, parenteral (por ejemplo, inyección o implante intramuscular, intraperitoneal, intravenosa o subcutánea) , nasal, vaginal, rectal, sublingual o tópica, y pueden formularse con portadores farmacéuticamente aceptables, para proporcionar formas de dosificación apropiadas para cada ruta de administración. En consecuencia, la presente invención tiene como característica composiciones farmacéuticas que comprenden, como un ingrediente activo, al menos un compuesto de la invención, en asociación con un portador farmacéuticamente aceptable. Las formas de dosificación sólidas para la administración oral incluyen cápsulas, tabletas, pildoras, polvos y gránulos . En tales formas de dosificación sólidas, el compuesto activo se mezcla con al menos un portador farmacéuticamente aceptable tal como sucrosa, lactosa o almidón. Tales formas también pueden comprender, como es una práctica normal, sustancias adicionales diferentes a tales diluyentes inertes, por ejemplo, agentes lubricantes tales como estearato de magnesio. En el caso de cápsulas, tabletas y pildoras, las formas de dosificación pueden comprender también agentes amortiguantes. Las tabletas y pildoras pueden prepararse además, con recubrimientos entéricos . Las formas de dosificación liquidas para la administración oral incluyen emulsiones, soluciones, suspensiones, jarabes farmacéuticamente aceptables, los elixires contienen diluyentes inertes utilizados comúnmente en la técnica, tales como agua. Además de tales diluyentes inertes, las composiciones pueden incluir también adyuvantes, tales como agentes humectantes, agentes emulsificantes y de suspensión y agentes edulcorantes, saborizantes y perfumantes. Las preparaciones de acuerdo con esta invención, para la administración parenteral, incluyen soluciones, suspensiones o emulsiones estériles, acuosas o no acuosas. Los ejemplos de solventes o vehículos no acuosos son el propilenglicol, polietilenglicol , aceites vegetales, tales como aceite de oliva y aceite de maíz, gelatina y ésteres orgánicos inyectables, tales como oleato de etilo. Tales formas de dosificación también pueden contener adyuvantes tales como agentes de conservación, humectantes, emulsificantes y de dispersión. Pueden esterilizarse mediante, por ejemplo, filtración a través de un filtro que retenga las bacterias, incorporando agentes esterilizantes en las composiciones, irradiando las composiciones o calentando las composiciones. También pueden fabricarse en la forma de de composiciones sólidas estériles, las cuales pueden disolverse en agua estéril o algún otro medio inyectable estéril, inmediatamente antes del uso. Las composiciones para la administración rectal o vaginal son de manera preferida, supositorios que pueden contener, además de la sustancia activa, excipientes tales como manteca de cacao o una cera para supositorio. Las composiciones para la administración nasal o sublingual también se preparan con excipientes estándar, bien conocidos en la técnica. En general, una dosis efectiva de un ingrediente activo en las composiciones de esta invención, puede variar; sin embargo, es necesario que la cantidad del ingrediente activo sea tal que se obtenga una forma de dosificación adecuada. La dosis seleccionada depende del efecto terapéutico deseado, de la ruta de administración y de la duración del tratamiento, todo lo cual está dentro del conocimiento de alguien con experiencia ordinaria en la técnica. Generalmente, se administran a humanos y otros animales, por ejemplo, mamíferos, niveles de dosificación de entre 0.0001 a 100 mg/kg de peso corporal diariamente. Los intervalos de dosificación preferidos son de 0.01 a 10.0 mg/kg de peso corporal. Tales dosis pueden administrarse, por ejemplo, diariamente como una sola dosis o dividirse en múltiples dosis.

Ensayo de Especificidad y Selectividad del Receptor de la Som tostatina La especificidad y la selectividad de los análogos de somatostatina utilizados para sintetizar las quimeras de somatostatina-dopamina se determinaron mediante un ensayo de unión al radioligando, sobre células CHO-K1 transfectadas de manera estable con cada uno de los subtipos de SSTR, como sigue. Los análogos de somatostatina también se describen en la Publicación de la Solicitud de Patente de los Estados Unidos No. 02210006790. Las secuencias de codificación completas de los fragmentos genómicos de los genes de SSTR 1 (por ejemplo, No. de acceso de Genbank M81829) , SSTR 2 (por ejemplo, No. de acceso de Genbank M81830) , SSTR 3 (por ejemplo, No. de acceso de Genbank L07062) y SSTR 4 (por ejemplo, No. de acceso de Genbank AL049651) y una clona de ADNc para el SSTR 5 (por ejemplo, No. de acceso de Genbank Di 6827) , se subclonaron en un vector de expresión de mamífero pC (Life Technologies, Milán, Italia) . Otras secuencias de los SSTR son conocidas por el experto con experiencia. Las lineas celulares clónales que expresan de manera estable los SSTR 1-5 se obtuvieron mediante la transfección en células CH0-K1 (ATCC, Manassas, Va, EUA), utilizando el método de coprecipitación con fosfato de calcio (Davis L, et al., 1994 En: Basic methods in Molecular Biology, 2a edición, Appleton & Lange, Norwalk, CT, EUA: 611-646) . El plásmido pRSV-neo (ATCC) se incluyó como un marcador seleccionable . Las lineas celulares clónales se seleccionaron en medio RPMI 1640 que contiene 0.5 mg/ml de G418 (Life Technologies, Milán, Italia), se clonó en el anillo y se expandió en el cultivo. Las membranas para los ensayos de unión al receptor in vitro se obtuvieron homogeneizando las células CHO-K1 que expresan los subtipos de SSTR en Tris-HCl 50 mM, enfriado con hielo, y centrifugando dos veces a 39000 g (10 minutos) , con una resuspensión intermedia en amortiguador fresco. Los gránulos finales se resuspendieron en Tris-HCl 10 mM para el ensayo. Para los ensayos de SSTR 1, 3, 4 y 5, se incubaron alícuotas de las preparaciones de las membranas durante 90 minutos a 25°C con [125I-Tyrll] SS-14 0.05 nM en HEPES 50 mM (pH 7.4), que contiene 10 mg/ml de seroalbúmina bovina (BSA) , MgCl2 5 mM, 200 KIU/ml de Trasylol, 0.02 mg/ml de bacitracina y 0.02 mg/ml de fluoruro de fenilmetilsulfonilo . El volumen del ensayo final fue de 0.3 mi.

Para el ensayo de SSTR 2, se empleó [1ÁbI] MK-678 0.05 nM como el radioligando y el tiempo de incubación fue de 90 minutos a 25 °C. Las incubaciones se terminaron mediante filtración rápida a través de filtros de microfibra de vidrio GF/C (Whatman Co.) (prerremoj ados en polietilenimina al 0.3%), utilizando un múltiple de filtración BRANDEL. Cada tubo y filtro se lavó tres veces con alícuotas de 5 mi de amortiguador enfriado con hielo. La unión específica se definió como el enlace total del radioligando menos el unido en la presencia de SS-14 1000 nM para SSTR 1, 3, 4 y 5 o MK-678 1000 nM para SSTR2.

Ensayo de Especificidad y Selectividad del Receptor de la Dopamina La especificidad y selectividad para el receptor de la dopamina-2 de los análogos de dopamina utilizados para sintetizar las quimeras de somatostatina-dopamina, pueden determinarse mediante un ensayo de unión al radioligando, como sigue. Las membranas crudas se prepararon mediante la homogeneización del cuerpo estriado de rata, congelado (Zivic Laboratories, Pittsburgh, ??) en 20 mi de Tris-HCl 50 mM enfriado con hielo, con un disruptor celular BRINKMAN POLYTRON (ajuste 6, 15 segundos) . Se agregó el amortiguador para obtener un volumen final de 40 mi, y el homogenado se centrifugó en un rotor SORVAL SS-34 a 39,000 g durante 10 minutos a 0-4 °C. El sobrenadante resultante se decantó y desechó. El gránulo se rehomogeneizó en amortiguador enfriado con hielo, se preincubó a 37 °C durante 10 minutos, se diluyó y se centrifugó como antes. El gránulo final se resuspendió en amortiguador y se mantuvo en hielo para el ensayo de unión al receptor. Para el ensayo, se incubaron alícuotas de las preparaciones de las membranas lavadas y los compuestos de prueba, durante 15 minutos (37 °C) con [^HI] espiperona 0.25 nM (16.5 Ci.mmol, New England Nuclear, Boston, MA) en Tris HC1 50 mM, NaCl 120 mM, KC1 5 mM, CaCl2 2 mM, MgCl2 1 mM. El volumen del ensayo final fue de 1.0 mi. Las incubaciones se terminaron mediante filtración rápida a través de filtros de fibra de vidrio GF/B utilizando un múltiple de filtración Brandel. Cada tubo y el filtró se lavaron a continuación tres veces con alícuotas de 5 mi de amortiguador enfriado con hielo. La unión específica se define como el radioligando total unido menos el unido en la presencia de (+) butaclamol 1000 nM.

Inhibición de la Producción Intracelular de AMPc La actividad agonista de un compuesto de prueba de somatostatina, se determinó mediante el siguiente ensayo. Las células CHO-Kl que expresan los receptores del subtipo (SRIF-14) de somatostatina humana, se sembraron en placas de cultivo de tejido de 24 pozos, en medio RPMI 1640 con suero de becerro fetal (FCS) al 10%. Las células a 105 células/pozo se lavaron 2 veces con 0.5 mi de medio RPMI 1640. Solución de sal de Hank equilibrada, suplementada con 3-isobutil-l-metilxantina ("IBMX") 0.5mM, y las células se incubaron durante 30 minutos a 37 °C. La producción del ??? cíclico se estimula por la adición de forskolina 10 µ? ("FSK") (Sigma Chemical Co.r St. Louis, MO) , durante 30 minutes a 37 °C. El efecto agonista de un compuesto se mide por la adición del compuesto de prueba (10~10 M a 10-6 M) durante cinco minutos antes de la adición de FSK (10 µ?) . La reacción se terminó por la adición de 500 ul de alcohol absoluto enfriado con hielo, y el sobrenadante se transfirió a un tubo de vidrio de 12x75 mm para la determinación del AMPc. El AMPc se midió utilizando un equipo de radioinmunoensayo (Perkin-Elmer, Boston, MA) .

Otras Modalidades Varias modificaciones y variaciones del método y el sistema de la invención descrita, serán evidentes para aquellos con experiencia en la técnica, sin apartarse del alcance y el espíritu de la invención. Aunque la invención se ha descrito con relación a las modalidades específicas deseadas, deberá entenderse que la invención, como se reclama, no debe limitarse de manera indebida a tales modalidades especificas. En realidad, se pretende que varias modificaciones de los modos descritos para llevar a cabo la invención, que son obvios para aquellos con experiencia en los campos de la medicina, inmunología, farmacología, endocrinología o campos relacionados, estén dentro del alcance de la invención. Todas las publicaciones mencionadas en esta especificación, incluyendo la PCT/US02/17859, se incorporan como referencia en la presente, al mismo grado como si la descripción de cada publicación independiente se proporcionara explícitamente en la presente.

Claims

REIVINDICACIONES : 1. Un análogo quimérico que comprende (1) al menos una porción que se une a uno o más receptores de la somatostatina y (2) al menos una porción que se une a uno o más receptores de la dopamina, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos . 2. El análogo quimérico según la reivindicación 1, en donde el análogo quimérico comprende la fórmula (I) ,
(I) en donde: X es H, Cl, Br, I, F, -CN, alquilo de Ci_io, heteroalquilo de Ci_i0, alquenilo de C2-10 / alquinilo de C2-io, alquilo de C]_io sustituido, heteroalquilo de C -xo sustituido, alquenilo de C2-10 sustituido o alquinilo de C2-10 sustituido; Rl es H, alquilo de Ci_io, heteroalquilo de C1-10 , alquenilo de C2_io, alquinilo de C2-10 Í alquilo de Ci_io sustituido, heteroalquilo de Ci-io sustituido, alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2-10 sustituido o -CN; R2 y R3, es cada uno, de manera independiente, H o está ausente, con la condición de que cuando R2 y R3 están ausentes, está presente un doble enlace entre los átomos de carbono a los cuales están unidos; R4 es H, alquilo de C1-10 , heteroalquilo de C1-10 , alquenilo de C2-iof alquinilo de ?2-?0 /· alquilo de Ci_i0 sustituido, heteroalquilo de Ci_io sustituido, alquenilo de C2-io sustituido o alquinilo de C2-10 sustituido; Y es -O-, -C(O)-, -S-, -S-(CH2)s-C(0)-, -S(O)-, -S(0)2-, -SC(O)-, -OC(O)-, -N(R5)-C(0)- o -N(R6)-; L es - (CH2)P-C (O) -, cuando Y es -S-, -S(O)-, -S(0)2-, "O- o -N(R6)-; o L es -C (O) - (CR7R8 ) q-C (O) -, cuando Y es -N(R6)-, -O- o -S-; o L es (aminoácido) t, cuando Y es -C(O)-, SC (O)-, -OC(O)-, -S-(CH2)s-C(0)- o -N (R5) -C (O) -; es -CR9, R10-; R5 y R6 es cada uno, de manera independiente, H, alquilo de C1-10 , alquilo de C1-10 sustituido; heteroalquilo de Ci_io, heteroalquilo de C1-10 sustituido, alquenilo de C2-io/-alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2~10, alquinilo de C2-io sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; R7, R8, R9, y RIO es cada uno, de manera independiente, H, F, Cl, Br, I, alquilo de C1-10 , alquilo de Ci_10 sustituido; heteroalquilo de Ci_10, heteroalquilo de C1-10 sustituido , alquenilo de C2~io/- alquenilo de C2-10 sustituido, alquinilo de C2-10/ alquinilo de C2-io sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; o R7 y R8 pueden, opcionalmente, unirse para formar un sistema anular; o R9 y RIO pueden, opcionalmente, unirse para formar un sistema anular; i es 1-10, con la condición de que cuando i es 1, entonces Rl no es H, alquilo de C1-.4 , alilo, alquenilo o -CN, R4 no es H o -CH3, R5, R6, R7 y R8 cada uno, de manera independiente, no es H o alquilo de Ci_5, L no es -(Doc)t-, X no es H, Cl, Br, I, F, -CN o alquilo de Ci_5 o R9 y RIO cada uno, de manera independiente, no es H; m es 0 ó 1; n es 0-10; p es 1-10; q es 1-5; s es 1-10; t es 1-10; Z es un ligando de al menos un receptor de la sornatostatina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde cada porción descrita entre corchetes está, de manera independiente, para cada aparición, unida a un grupo amina N-terminal o interno, un grupo de ácido carboxilico o un grupo hidroxilo de .
3. El análogo quimérico según la reivindicación 1, en donde el análogo quimérico comprende la fórmula (II) , (ID en donde : X es H, Cl, Br, I, F, -CN, alquilo de Ci_i0, heteroalquilo de Ci_io, alquenilo de C2-10 Í alquinilo de C2-10 , alquilo de C1-10 sustituido, heteroalquilo de C1-10 sustituido, alquenilo de C2-10 sustituido o alquinilo de C2-10 sustituido; Rl es H, alquilo de C1-10 , heteroalquilo de C1-10 , alquenilo de C2-io? alquinilo de C2-10 alquilo de C1-10 sustituido, heteroalquilo de Ci_io sustituido, alquenilo de C2-10 sustituido, alquinilo de C2-io sustituido o -CN; R2 y R3, es cada uno, de manera independiente, H o está ausente, con la condición de que cuando R2 y R3 están ausentes, está presente un doble enlace entre los átomos de carbono a los cuales están unidos; R4 es H, alquilo de Ci_10, heteroalquilo de Ci_i0, alquenilo de C2-10 / alquinilo de C2-io, alquilo de Ci_i0 sustituido, heteroalquilo de Ci-io sustituido, alquenilo de C2-io sustituido o alquinilo de C2-io sustituido; R5 es H, alquilo de C1-10 , heteroalquilo de Ci_i0, alquenilo de C2-10 / alquinilo de C2-io, alquilo de Ci_10 sustituido, heteroalquilo de C1-10 sustituido, alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2-io sustituido o un grupo de la fórmula - (CH2) rN (R11,R12) ; Y es -0-, -C(0)-, -S-, -SC(0)-, -0C(0)-, -N(R6)-C(0)-, -N(R7)- o -N (R8) - (CH2) a-C (0) -; L es - (CH2)P-C (O) -, cuando Y es -S-, -O- o -N(R7)-; o L es -C (O) - (CR9R10) q-C(0) cuando Y es -N(R7)-, -0- o -S-; o L es (aminoácido) t, cuando Y es -C(0)-, SC(0)-, -0C(0)-, N (R8) - (CH2) s-C (O) - o -N(R6) -C (O) -; W es -CR9, R10-; R6, R7 , y R8 es cada uno, de manera independiente, H, alquilo de Ci-io, alquilo de Ci_io sustituido, heteroalquilo de Ci_io heteroalquilo de C1-10 sustituido, alquenilo de C2-io, alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2-10 / alquinilo de C2-10 sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; R9 y RIO es cada uno, de manera independiente, H, Cl, Br, I, F, alquilo de C1-10 , alquilo de Ci_io sustituido; heteroalquilo de C1-10 , heteroalquilo de Ci_io sustituido, alquenilo de C2-10 alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2-10 Í alquinilo de C2-io sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; o R9 y RIO pueden, opcionalmente, unirse para formar un sistema anular; Rll y R12 es cada uno, de manera independiente, H, alquilo de Ci_io, alquilo de Ci_io sustituido; heteroalquilo de Ci-io, heteroalquilo de Ci-io sustituido, alquenilo de C2-10/ alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2-ior alquinilo de C2-10 sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; i es 1-10, con la condición de que cuando i es 1, entonces Rl no es H, alquilo de C1-4, alilo, alquenilo o -CN, R4 no es H o -CH3, R5 no es un grupo alquilo de C1-5 o un grupo de la fórmula de - (CH2) rN (CH3) v, R6, R7, R8 , R9 y RIO cada uno, de manera independiente, no es H o alquilo de C1-5, L no es -(Doc)t-, o X no es H, Cl, Br, I, F, -CN o alquilo de Cx-s; m es 0 ó 1; n es 2-10; p es 1-10; q es 1-5; r es 1-8; s es 1-10; t es 1-10; v es 2-4; Z es un ligando de al menos un receptor de la somatostatina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde cada porción descrita entre corchetes está, de manera independiente para cada aparición, unida a un grupo amina N-terminal o interno, un grupo de ácido carboxilico o un grupo hidroxilo de Z . 4. El análogo quimérico según la reivindicación 1, en donde el análogo quimérico comprende la fórmula (III) , (III) en donde: R2 es H, -N (Rll ) N (R12 , R13 ) , -N(R6R7) o -COOH; R4 y R5 es cada uno, de manera independiente, H, alquilo de Ci_10, alquilo de Ci-i0 sustituido; heteroalquilo de Ci-io, heteroalquilo de Ci-io sustituido, alquenilo de C2-ior alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2-io, alquinilo de C2-io sustituido, arilo, alquilarilo, alquilarilo sustituido o R8-C (O) -; W es -CR9R10- o - (CH2) q-NH- (CH2) r~; Rl, R6, R7, R8, Rll, R12 y R13 es cada uno, de manera independiente, H, alquilo de C1-10, alquilo de Ci_io sustituido; heteroalquilo de Ci_i0, heteroalquilo de C1-10 sustituido, alquenilo de C2-10, alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2-io/ alquinilo de C2-10 sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; R9 y RIO es cada uno, de manera independiente, H, -OH, -CN, -NO2 , F, Cl, Br, I, alquilo de C1-10 , alquilo de Ci-10 sustituido; heteroalquilo de Ci_io, heteroalquilo de Ci_io sustituido, alquenilo de C2-io, alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2-io, alquinilo de C2-io sustituido, alquilarilo, alquilarilo o arilo sustituido; X es alquilo de C1-10 , alquilo de Ci_i0 sustituido; heteroalquilo de C1-10 , heteroalquilo de Ci_io sustituido, alquenilo de C2-IO A alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2-10 Í alquinilo de C2-10 sustituido, alquilarilo, alquilarilo sustituido, arilo o acilo; Q es C o N; con la condición de que cuando Q es N, entonces R2 está ausente; i es 1-10; n es 1-6; q es 1-6; r es 1-8; Z es un ligando de al menos un receptor de la somatostatina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde cada porción descrita entre corchetes está, de manera independiente para cada aparición, unida a un grupo amina N-terminal o interno o un grupo hidroxilo de Z. 5. El análogo quimérico según la reivindicación 1, en donde el análogo quimérico comprende la fórmula (IV) , (IV) en donde : Rl y R2 es cada uno, de manera independiente, H, alquilo de Ci-io, alquilo de Ci_io sustituido; heteroalquilo de Ci_io, heteroalquilo de Ci_io sustituido, alquenilo de C2-io, alquenilo de C2-10 sustituido, alquinilo de €2-10 alquinilo de C2-10 sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; R3, R4, R5, R6 y R7 es cada uno, de manera independiente, H, -OH, -CN, -N02, F, Cl, Br, I, alquilo de Ci-10 , alquilo de C1-10 sustituido; heteroalquilo de Ci-wr heteroalquilo de Ci_10 sustituido, alquenilo de C2-io r alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2-ior alquinilo de C2-io sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; W es -CR4R5-; Y es - (CR6R7)m-C (0) - o acilo; m es 0-10; n es 1-6; Z es un ligando de al menos un receptor de la somatostatina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde cada porción descrita entre corchetes está, de manera independiente para cada aparición, unida a un grupo amina N-terminal o interno o un grupo hidroxilo de Z. 6. El análogo quimérico según la reivindicación 1, en donde el análogo quimérico comprende la fórmula (V), en donde: P es -N(R3R4) o H; X es N o S; W es -CR5R6-; Y es - {CR7R8)m-C (0) -; Rl, R3 y R4 es cada uno, de manera independiente, H, alquilo de Ci_i0, alquilo de Ci_io sustituido; heteroalquilo de Ci_io, heteroalquilo de Ci_io sustituido, alquenilo de C2-1C alquenilo de C2-10 sustituido, alquinilo de C2-X0, alquinilo de C2-10 sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; R2, R5, R6, R7 y R8 es cada uno, de manera independiente, H, -OH, -CN, -N02, F, Cl, Br, I, alquilo de CI-IOÍ alquilo de Ci_i0 sustituido; eteroalquilo de Ci_10, heteroalquilo de Ci_io sustituido, alquenilo de C2-iof alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2-iof alquinilo de C2-io sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; i es 1-10; ra es 0-10; n es 0-6; Z es un ligando de al menos un receptor de la somatostatina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde cada porción descrita entre corchetes está, de manera independiente para cada aparición, unida a un grupo amina N-terminal o interno o un grupo hidroxilo de Z . 7. El análogo quimérico según la reivindicación 1, en donde el análogo quimérico comprende la fórmula (VI) , (VI) en donde; Y es - (CR2R3)m-C (O) - o acilo; Rl es H, alquilo de Ci_i0, alquilo de Ci_xo sustituido; heteroalquilo de Ci_i0, heteroalquilo de Ci_10 sustituido, alquenilo de C2-io, alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2-io, alquinilo de C2-io sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; R2 y R3 es cada uno, de manera independiente, H, -OH, -CN, -N02, F, Cl, Br, I, alquilo de Cx-io, alquilo de Cx-io sustituido; heteroalquilo de Ci_i0, heteroalquilo de Ci_io sustituido, alquenilo de C2-io, alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2-io, alquinilo de C2-io sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; i es 1-10; m es 0-10; Z es un ligando de al menos un receptor de la somatostatina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde cada porción descrita entre corchetes está, de manera independiente para cada aparición, unida a un grupo amina N-terminal o interno o un grupo hidroxilo de Z. 8. El análogo quimérico según la reivindicación 1, en donde el análogo quimérico comprende la fórmula (VII), (VII) en donde : P es -N(R3R4) o H; L es - (CR5R6)m-C (0) - o acilo; Y es alquilo de Ci-io, alquilo de Ci_io sustituido; heteroalquilo de Ci-io, heteroalquilo de Ci_i0 sustituido, alquenilo de C2-10/ alquenilo de C2-10 sustituido, alquinilo de C2-10/ alquinilo de C2-10 sustituido, arilo, alquilarilo, alquilarilo sustituido o está ausente; Rl, R2, R5 y R6 es cada uno, de manera independiente, H, -OH, -CN, -N02, F, Cl, Br, I, alquilo de C1-10/ alquilo de Ci_i0 sustituido; heteroalquilo de C1-10, heteroalquilo de C1-10 sustituido, alquenilo de C2-i0f alquenilo de C2-10 sustituido, alquinilo de C2~xor alquinilo de C2-10 sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; R3 y R4 es cada uno, de manera independiente, H, alquilo de Ci_io, alquilo de C1-10 sustituido; heteroalquilo de Ci-iOf heteroalquilo de C1-10 sustituido, alquenilo de 02-??· alquenilo de C2-10 sustituido, alquinilo de C2-10/ alquinilo de C2-io sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; i es 1-10; m es 0-10; Z es un ligando de al menos un receptor de la somatostatina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde cada porción descrita entre corchetes está, de manera independiente para cada aparición, unida a un grupo amina N-terminal o interno o un grupo hidroxilo de Z . 9. El análogo quimérico según la reivindicación 1, en donde el análogo quimérico comprende la fórmula (VIII), (VIII) en donde : X y Y es cada uno, de manera independiente, -OH, -0R4 o R5-C (0) -0-; L es - (CR3R4)m-C (0) - o acilo; Rl, R2, R3 y R4 es cada uno, de manera independiente, H, -OH, F, Cl, Br, I, -CN, O2, alquilo de Ci_ io, alquilo de Ci-10 sustituido; heteroalquilo de € -?0, heteroalquilo de Ci-10 sustituido, alquenilo de C2-io, alquenilo de C2-10 sustituido, alquinilo de C2-10, alquinilo de C2-io sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; o R2 y R3 pueden, opcionalmente, unirse para formar un sistema anular; R5 es H, alquilo de Ci-io, alquilo de Ci_i0 sustituido; heteroalquilo de ??-?0, heteroalquilo de Ci-io sustituido, alquenilo de C2-io, alquenilo de C2-10 sustituido, alquinilo de C2-io, alquinilo de C2-io sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; i es 1-10; m es 0-10; Z es un ligando de al menos un receptor de la somatostatina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde cada porción descrita entre corchetes está, de manera independiente para cada aparición, unida a un grupo amina N-terminal o interno o un grupo hidroxilo de Z . 10. El análogo quimérico según la reivindicación 1, en donde el análogo quimérico comprende la fórmula (IX) , (IX) en donde: X y Y es cada uno, de manera independiente, -OH, -0R4 o R7-C{0)-; Q es - (CR5R6)m-C (0) - o acilo; Rl, R2, R3, R4, R5 y R6 es cada uno, de manera independiente, H, -OH, F, Cl, Br, I, -CN, N02, alquilo de Ci_ io, alquilo de Cj-io sustituido; heteroalquilo de 0?-10, heteroalquilo de Ci-i0 sustituido, alquenilo de C2-io, alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2-io, alquinilo de C2-io sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; o Rl y R2 pueden, opcionalmente, unirse para formar un sistema anular; o R3 y R4 pueden, opcionalmente, unirse para formar un sistema anular; R7 es H, alquilo de C1-10, alquilo de C1-10 sustituido; heteroalquilo de C1-10, heteroalquilo de CX-10 sustituido, alquenilo de C2-io/ alquenilo de C2-io sustituido, alquinilo de C2-io, alquinilo de C2-io sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; i es 1-10; m es 0-10; Z es un ligando de al menos un receptor de la somatostatina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde cada porción descrita entre corchetes está, de manera independiente para cada aparición, unida a un grupo amina N-terminal o interno o un grupo hidroxilo de Z . 11. El análogo quimérico según la reivindicación 1, en donde el análogo quimérico comprende la fórmula (X) , (X) en donde: Y es - (CR8R9)m-C (0) - o acilo; Rl, R2, R3, R4, R5 , R6, R7 , R8 y R9 es cada uno, de manera independiente, H, -OH, F, Cl, Br, I, -CN, N02, alquilo de Ci_i0, alquilo de Ci_i0 sustituido; heteroalquilo de Ci-io heteroalquilo de Ci-io sustituido, alquenilo de 0.2-w, alquenilo de C2-10 sustituido, alquinilo de 02-??? alquinilo de C2-10 sustituido, arilo, alquilarilo o alquilarilo sustituido; i es 1-10; m es 0-10; Z es un ligando de al menos un receptor de la somatostatina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde cada porción descrita entre corchetes está, de manera independiente para cada aparición, unida a un grupo amina N-terminal o interno o un grupo idroxilo de Z . 12. El análogo quimérico según la reivindicación 1, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo[Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Ac-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Ac-DLys ( Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr- Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Ac) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -T r-NH2, Dop2-DLys (Ac) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop3-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop3-Aepa-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop4-Aepa-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop6-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-N¾, Dop7-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2( Dop8-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop9-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, DoplO-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dopll-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2/ Dopl2-DP e-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dopl3-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop6-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop7-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop8-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop9-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, DoplO-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dopll-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dopl2-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dopl3-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2f Dop5-D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop6-D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2 Dop7-D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTxp-Lys-Val-Cys ] -Thr-NH2, Dop8-D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop9-D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, DoplO-D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr- Dopll-D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr- Dopl2-D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr- NH2, Dopl3-D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr- NH2, Dop5-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop6-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop7-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop8-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop9-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, DoplO-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dopll-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dopl2-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dopl3-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dop6-DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dop7-DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dop8-DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dop9-DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, DoplO-DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-CysJ -Thr-ol, Dopll-DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dopl2-DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dopl3-DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dop5-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dop6-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dop7-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dop8-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dop9-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, DoplO-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dopll-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dopl2-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dopl3-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH: Dop6-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH: Dop7-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH: Dop8-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH: Dop9-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH: DoplO-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal- Dopll-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal- Dopl2-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal- Dopl3-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys ] -2Nal- Dop5-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dop6-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dop7-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dop8-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dop9-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2, DoplO-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dopll-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dopl2-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dopl3-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dopl-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2, Dopl-Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] Thr-NH2, Dop2-Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] Thr-NH2 Dop3-Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] Thr-NH2, Dop4-Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] Dop3-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2, Dop4-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2, Dop5-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop6-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2, Dop7-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-T r-Cys] -Thr- NH2, Dop8-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2, Dop9-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2, DoplO-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2, Dopll-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2, Dopl2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- Dopl3-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- Dop3-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop4-ciclo [Cys-3ITyr~DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop5-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop6-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop7-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop8-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop9-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, DoplO-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dopll-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dopl2-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dopl3-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dopl-Caeg-ciclo [ DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Th (Bzl) Dop2-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) Tyr-NH2, Dop3-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) Tyr-NH2, Dop4-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DGys] -Thr (Bzl) Tyr-NH2, Dopl-Aepa-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop2-Aepa-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop3-Aepa-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] - Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop4-Aepa-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr~NH2, Dop5-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) Tyr-NH2, Dop6-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) Tyr-NH2, Dop7-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) Tyr-NH2, Dop8-Caeg-ciclo[DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -T r (Bzl) Tyr-NH2, Dop9-Caeg-ciclo[DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) Tyr-NH2, DoplO-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dopll-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dopl2-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dopl3-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] - Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dopl-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTxp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) Tyr-NH2, Dop2-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) Tyr-NH2, Dop3-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) Tyr-NH2, Dop4~Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) Tyr-NH2, Dopl-Aepa-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] - Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop2-Aepa-Caeg-ciclo [ DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys ] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop3-Aepa-Caeg-ciclo [ DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Se (Bzl) -Tyr-NH2, Dop4-Aepa-Caeg-ciclo [ DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop5-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) Tyr-NH2, Dop6-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) Tyr-NH2, Dop7-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) - Tyr-NH2, Dop8-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop9-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) - Tyr-NH2, DoplO-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) Tyr-NH2, Dopll-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) Tyr-NH2, Dopl2-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) - Tyr-NH2, Dopl3-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -SerBzl) -Tyr-NH2, Dop5-ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys] -NH2, Dop6-ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys] -NH2, Dop7-ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys] -NH2, Dop8-ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys] -NH2, Dop9-ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys]-NH2, DoplO-ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys] -NH2, Dopll-ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys] -NH2, Dopl2-ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys] -NH2, Dopl3-ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys] -NH2, Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-NH2, Dop6-DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-NH2, Dop7-DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop8-DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-NH2, Dop9-DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-NH2, DoplO-DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys; Thr-NH2, Dopll-DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-NH2, Dopl2-DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] Thr-NH2, Dopl3-DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-NH2, Dop5-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop6-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop7-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys ] -Thr-NH2, Dop8-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys ] -Thr-NH2, Dop9-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, DoplO-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2 Dopll-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2, Dopl2-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-T r-Cys] -Thr- NH2, Dopl3-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu- Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTxp Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys Abu-Cys] -Thr-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu- Cys] -Thr-NH2, Dopl-Lys (Dopl ) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu- Cys] ~Thr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys Abu-Cys] -Thr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys Abu-Cys] -Thr-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val- Cys] -Thr-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-N¾, Dopl-Lys ( Dopl ) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-N¾, Dopl-Lys (Dopl) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] - 2Nal-NH2, Dopl-Lys (Dopl -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dopl-Lys (Dopl -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dopl-Lys (Dopl -DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dopl-Lys (Dopl -ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-ol, Dopl-Lys (Dopl -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Phe-DTrp Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dopl-Lys (Dopl -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys Thr-Cys] -Thr-ol , Dopl-Lys (Dop2 -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Trp-NH2, Dopl-Lys (Dop2 -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Txp-NH2, Dopl-Lys (Dop2 -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyx-DTrp Lys-Val-Cys] -Trp-NH2, Dopl-Lys (Dop2 -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys Val-Cys] -Trp-NH2, Dop2-Lys (Dop2 -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-N¾, Dop2-Lys (Dop2) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys- Abu-Cys] -T r-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -Aepa-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr~NH2, Dop2-DLys (Dop2) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2 ) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp- Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr~NH2, Dop2-DLys (Dop2) -Aepa-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys ( Dop2 ) -D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp- Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys Val-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr- Cys] -2Nal-NH2, Dop2-Lys (Dop2) ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] - 2Nal-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dop2-Lys (Dop2) DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dop2-Lys (Dop2) ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-CysJ - Thr-ol, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Phe-DTrp Lys-Thr-Cys] -T r-ol, Dop2-Lys (Dop2) DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys Thr-Cys] -Thr-ol, Dop2-Lys (Dop2 ) DP e-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Trp-NH2, Dop2-Lys (Dop2) ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Trp-NH2, Dop2-Lys (Dop2) Lys-DTyr-DTyr-ciclo[Cys-Tyr-DTrp Lys-Val-Cys] -Trp-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Trp-NH2, Dop3-Lys (Dop3) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop3-Lys ( Dop3 ) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys- Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop3-Lys (Dop3 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop3-Lys (Dop3) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-N¾, Dop3-Lys (Dop3) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop3-DLys (Dop3) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop3-DLys (Dop3) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop3-DLys (Dop3) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop3-DLys (Dop3) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop3-DLys (Dop3) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop3-Lys (Dop3) -D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop3-Lys (Dop3) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-NH2, Dop3-Lys (Dop3) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp Lys-Val-Cys] -Thr-N¾, Dop3-Lys (Dop3 ) DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp Val-Cys] -Thr-NH2, Dop3-Lys (Dop3) DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dop3-Lys (Dop3 ) ciclo [Cys-Tyx-DTrp-Lys-Thr-Cys] - 2Nal-NH2, Dop3-Lys (Dop3 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dop3-Lys (Dop3) DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dop3-Lys (Dop3) DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dop3-Lys (Dop3) ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-ol, Dop3-Lys (Dop3) DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Phe-DTrp Lys-Thr-Cys]-T r-ol, Dop3-Lys (Dop3) DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys Thr-Cys] -Thr-ol, Dop3-Lys (Dop3) DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Trp-NH2, Dop3-Lys (Dop3 ) ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Trp-NH2, Dop3-Lys (Dop3) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Trp-NH2, Dop3-Lys (Dop3) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Trp-NH2, Dop4-Lys (Dop4) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu- Cys] -Thr-NH2, Dop4-Lys (Dop4 ) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-Lys (Dop4 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-Lys (Dop4 ) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-Lys (Dop4) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-DLys (Dop ) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu- Cys ] -Thr-NH2, Dop4-DLys (Dop4 ) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-DLys (Dop4) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-DLys (Dop4 ) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-DLys (Dop4) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-Lys ( Dop4 ) -D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val- Cys] -Thr-NH2, Dop4-Lys (Dop4) ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-NH2, Dop4-Lys (Dop4 ) Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop4-Lys (Dop4) DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2, Dop4-Lys (Dop ) DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-2Nal-NH2, Dop4-Lys (Dop4) ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] - 2Nal-NH2, Dop4-Lys (Dop4) Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dop4-Lys (Dop4 ) DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dop4-Lys (Dop4 ) DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dop4-Lys (Dop4) ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] - T r-ol, Dop4-Lys (Dop4) Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Phe-DTrp- Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dop4-Lys (Dop4) DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dop4-Lys (Dop ) DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-^Val-Cys] -Trp-NH2, Dop4-Lys (Dop4) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Trp-NH2, Dop4-Lys (Dop4 ) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Trp-NH2, Dop4-Lys (Dop4) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys- Val-Cys] -Trp-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -DP e-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyx-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DLys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu- Cys] -Thr-NH2, Dop5-DLys (Dop5) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop5-DLys (Dop5) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp Lys-Abu-Cys] -Thr-N¾, Dop5-DLys (Dop5) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5 ) -D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp Lys-Val-Cys] -Thr-N¾, Dop5-Lys (Dop5) DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5 ) DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dop5-Lys (Dop5) cxclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] - 2Nal-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dop5-Lys (Dop5) DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dop5-Lys (Dop5) DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-T r-Cys] -Thr-ol, Dop5-Lys (Dop5) ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-ol, Dop5-Lys (Dop5) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Phe-DTrp Lys-T r-Cys] -Thr-ol, Dop5-Lys (Dop5) DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys Thr-Cys] -T r-ol, Dop5-Lys (Dop5) DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Trp-NH2 Dop5-Lys (Dop5) [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] Trp-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Trp-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Trp-NH2, Dop6-Lys (Dop6) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu- Cys] -Thr-NH2, Dop6-Lys (Dop6) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop6-Lys (Dop6) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys ] -Thr-NH2, Dop6-Lys (Dop6) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2f Dop6-DLys (Dop6) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys']-Thr-NH2, Dop6-DLys (Dop6) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop6-DLys (Dop6) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop6-DLys (Dop6) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys Abu-Cys] -T r-NH2, Dop6-Lys (Dop6) -D2Nal-ciclo [ Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop6-Lys (Dop6) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-NH2, . Dop6-Lys (Dop6) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp- Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop6-Lys (Dop6) DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys Val-Cys] -Thr-NH2, Dop6-Lys (Dop6 ) DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr- Cys] -2Nal-NH2, Dop6-Lys (Dop6) ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] - 2Nal-NH2, Dop6-Lys (Dop6) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2, Do 6-Lys (Dop6) DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dop6-Lys (Dop6) DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dop6-Lys (Dop6) ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-ol, Dop6-Lys (Dop6) DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Phe-DTrp Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dop6-Lys (Dop6) DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Phe-DTrp Thr-Cys] -Thr-ol, Dop6-Lys (Dop6) DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Trp-NH2, Dop6-Lys (Dop6) ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Trp-NH2, Dop6-Lys (Dop6) DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTr Lys-Val-Cys] -Trp-N¾, Dop6-Lys (Dop6) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Trp-NH2, Dop7-Lys (Dop7 ) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop7-Lys (Dop7 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop7-DLys (Dop7 ) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop7-DLys (Dop7) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop7-Lys (Dop7 ) -D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop7-Lys (Dop7) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-NH2, Dop7-Lys (Dop7) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr- Cys] -2Nal-NH2, Dop7-Lys (Dop7 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] - 2Nal-NH2, Dop7-Lys (Dop7 ) -DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-ol, Dop7-Lys (Dop7 ) -ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-ol, Dop7-Lys (Dop7 ) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Trp-NH2, Dop7-Lys (Dop7 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Trp-NH2, Dop8-Lys (Dop8 ) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop8-Lys (Dop8 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop8-DLys ( Dop8 ) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop8-DLys (Dop8 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop8-Lys ( Dop8 ) -D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val- Cys]-Thr-NH2, Dop8-Lys (Dop8 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-NH2, Dop8-Lys (Dop8 ) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dop8-Lys (Dop8 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] - 2Nal-NH2, Dop8-Lys (Dop8 ) -DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-ol, Dop8-Lys (Dop8 ) -ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys ] - Thr-ol, Dop8-Lys (Dop8 ) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Trp-NH2, Dop8-Lys (Dop8 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Trp-NH2,' Dop9-Lys (Dop9) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop9-Lys (Dop9) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop9-DLys (Dop9) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu- Cys] -Thr-NH2, Dop9-DLys (Dop9) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop9-Lys (Dop9) -D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] ~Thr-NH2, Dop9-Lys (Dop9) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-NH2, Dop9-Lys (Dop9) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dop9-Lys (Dop9) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] - 2Nal-NH2, Dop9-Lys ( Dop9 ) -DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dop9-Lys (Dop9) -ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dop9-Lys (Dop9) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Trp-NH2, Dop9-Lys (Dop9) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Trp~N¾, DoplO-Lys (DoplO) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu- Cys] -Thr-NH2, DoplO-Lys (DoplO) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, DoplO-DLys (DoplO) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu Cys]-Thr-NH2, DoplO-DLys (DoplO) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys ] Thr-NH2, DoplO-Lys (DoplO) -D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val Cys]-Thr-NH2, DoplO-Lys (DoplO) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-NH2, DoplO-Lys (DoplO) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-2Nal-NH2, DoplO-Lys (DoplO) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2, DoplO-Lys ( DoplO ) -DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-ol, DoplO-Lys (DoplO) -ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-ol, DoplO-Lys (DoplO) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val- Cys] -Trp-NH2, DoplO-Lys (DoplO) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Trp-NH2, Dopll-Lys ( Dopll ) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-CysJ-Thr-NH2, Dopll-Lys (Dopll) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dopll-DLys (Dopll ) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu Cys] -Thr-NH2, Dopll-DLys (Dopll ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] Thr-NH2, Dopll-Lys (Dopll) -D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val Cys] -Thr-NH2, Dopll-Lys (Dopll) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-CysJ -Thr-NH2, Dopll-Lys (Dopll) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dopll-Lys (Dopll) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] - 2Nal-NH2, Dopll-Lys (Dopll) -DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr- Cys] -Thr-ol, Dopll-Lys (Dopll) -ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-ol, Dopll-Lys (Dopll) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Trp-NH2, Dopll-Lys (Dopll) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Trp-NH2, Dopl2-Lys (Dopl2) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dopl2-Lys (Dopl2 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dopl2-DLys (Dopl2 -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu Cys] -Thr-NH2, Dopl2-DLys (Dopl2 [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] Thr-NH2, Dopl2-Lys (Dopl2) D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val Cys] -Thr-NH2, Dopl2-Lys (Dopl2) ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-NH2, Dopl2-Lys (Dopl2) DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dopl2-Lys (Dopl2) ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] - 2Nal-NH2, Dopl2-Lys (Dopl2) DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dopl2-Lys (Dopl2) [Cys-P e-DTrp-Lys-Thr-Cys] Thr-ol, Dopl2-Lys (Dopl2) DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Trp-NH2, Dopl2-Lys (Dopl2) ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Trp-NH2, Dopl3-Lys (Dopl3) DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dopl3-Lys (Dopl3) ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr~NH2, Dopl3-DLys (DoplO) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-N¾, Dopl3-DLys (Dopl3) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dopl3-Lys (Dopl3) -D2Nal-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val- Cys] -Thr-NH2, Dopl3-Lys (Dopl3) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys ] - Thr-NH2, Dopl3-Lys (Dopl3) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -2Nal-NH2, Dopl3-Lys (Dopl3) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] - 2Nal-NH2, Dopl3-Lys (Dopl3) -DPhe-ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-ol, Dopl3-Lys (Dopl3) -ciclo [Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-ol, Dopl3-Lys (Dopl3) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] ~Trp-NH2, Dopl3-Lys (Dopl3) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Trp-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -Caeg-ciclo [ DCys-P e-DTrp-Lys-DCys ] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -Caeg-ciclo [ DCys-3Pal-DTrp-Lys- DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -Lys-Caeg-ciclo [ DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -Lys-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -Lys-Caeg-ciclo [ DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -Lys-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys- DCys] -Se (Bzl) -Tyr-NH2, Dopl-Lys (Dopl ) -Aepa-Caeg-ciclo [ DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -Aepa-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -Aepa-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -Aepa-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -Lys-Aepa-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp- Lys-DCys] -Thr (Bzl ) -Tyr-NH2, Dopl-Lys (Dopl ) -Lys-Aepa-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -Lys-Aepa-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -Lys-Aepa-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp Lys-DCys] -Ser (Bzl ) -Tyr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -Caeg-ciclo [DCys~3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -Caeg-ciclo [ DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -Lys-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -Lys-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -Lys-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys DCys] -Thr (Bzl) -Tyr~NH2, Dop2-DLys (Dop2) -Lys-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -Aepa-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -Aepa-Caeg-ciclo [ DCys-Phe-DTrp-Lys'-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -Aepa-Caeg-ciclo [ DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -Aepa-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys DCys] -Ser (Bzl ) -Tyr-N¾, Dop2-Lys (Dop2 ) -Lys-Aepa-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp lys-DCys] -T r (Bzl) -Tyr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -Lys-Aepa-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -Lys-Aepa-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -Lys-Aepa-Caeg-ciclo [ DCys-Phe-DTrp Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop3-Lys (Dop3) -Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys- DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop3-Lys (Dop3) -Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop3-Lys (Dop3 ) -Lys-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop3-Lys (Dop3 ) -Lys-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop3-Lys ( Dop3 ) -Aepa-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop3-Lys ( Dop3 ) -Aepa-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys- DCys]-Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop3-DLys (Dop3) -Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop3-DLys (Dop3) -Caeg-ciclo [ DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys]-Ser(Bzl)-Tyr-NH2, Dop3-DLys (Dop3) -Lys-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop3-DLys (Dop3) -Lys-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop3-DLys (Dop3) -Aepa-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp- Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop3-DLys (Dop3 ) -Aepa-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop4-Lys (Dop4 ) -Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop4-Lys (Dop ) -Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop4-Lys (Dop4 ) -Lys-Caeg-ciclo [ DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl ) -Tyr-NH2 Dop4-Lys (Dop ) -Lys-Caeg-ciclo [ DCys-Phe-DTrp-Lys- DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2 Dop4-Lys (Dop ) -Aepa-Caeg-ciclo [ DCys-3Pal-DTrp-Lys DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2 Dop4-Lys (Dop4) -Aepa-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Se (Bzl) -Tyr-NH2 Dop4-Lys (Dop4 ) -Lys-Aepa-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop4-Lys (Dop4 ) -Lys-Aepa-Caeg-ciclo [ DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl ) -Tyr-NH2, Dop4-DLys (Dop4 ) -Caeg-ciclo [ DCys-3Pal-DTrp-Lys- o DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop4-DLys (Dop4 ) -Caeg-ciclo [ DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop4-DLys (Dop4 ) -Lys-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop4-DLys (Dop4 ) -Lys-Caeg-ciclo [ DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop4-DLys (Dop4 ) -Aepa-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl ) -Tyr-NH2, Dop4-DLys (Dop ) -Aepa-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys- DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop4-DLys (Dop4 ) -Lys-Aepa-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Th (Bzl ) -Tyr-NH2, Dop4-DLys (Dop4 ) -Lys-Aepa-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl ) -Tyr-NH2, Dop5-Lys (Dop5 ) -Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl ) -Tyr-NH2, Dop5-DLys (Dop5) -Caeg-ciclo [ DCys-3Pal~DTrp-Lys- DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop5-DLys (Dop5) -Caeg-ciclo [ DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -Lys-Caeg-ciclo [ DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop5-Lys (Dop5 ) -Lys-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop5-DLys (Dop5) -Lys-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop5-DLys (Dop5 ) -Lys-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys- DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop6-Lys (Dop6) -Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop6-Lys (Dop6) -Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] Ser (Bzl ) -Tyr-NH2, Dop6-DLys (Dop6) -Caeg-ciclo [ DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop6-DLys (Dop6) -Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop6-Lys (Dop6) -Lys-Caeg-ciclo [ DCys~3Pal-DTrp-Lys- DCys] -Th (Bzl) -Tyr-NH2, Dop6-Lys (Dop6) -Lys-Caeg-ciclo [ DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop6-DLys (Dop6) -Lys-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop6-DLys (Dop6) -Lys-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop7-Lys (Dop7) -Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop7-Lys (Dop7 ) -Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop7-Lys (Dop7 ) -Lys-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -T r (Bzl) -Tyr-NH2, Dop7-Lys (Dop7 ) -Lys-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop8-Lys (Dop8 ) -Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop8-Lys (Dop8 ) -Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] Ser (Bzl) -Tyr-N¾, Dop8-Lys (Dop8 ) -Lys-Caeg-ciclo [ DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop8-Lys (Dop8) -Lys-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Se (Bzl ) -Tyr-NH2, Dop9-Lys (Dop9) -Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl ) -Tyr~NH2, Dop9-Lys (Dop9) -Caeg-ciclo [ DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys ] Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dop9-Lys (Dop9) -Lys-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dop9-Lys (Dop9) -Lys-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl ) -Tyr-NH2, DoplO-Lys (DoplO) -Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl ) -Tyr-NH2, DoplO-Lys (DoplO) -Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, DoplO-Lys (DoplO -Lys-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-lys-DCys] -Thr (Bzl ) -Tyr-NH2 DoplO-Lys (DoplO -Lys-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dopll-Lys (Dopll -Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys- DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dopll-Lys (Dopll -Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dopll-Lys (Dopll -Lys-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2 Dopll-Lys (Dopll -Lys-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys DCys] -Ser (Bzl) ~Tyr-NH2, Dopl2-Lys (Dopl2 -Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dopl2-Lys (Dopl2 -Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys- DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dopl2-Lys (Dopl2 -Lys-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl ) -Tyr-NH2 Dopl2-Lys (Dopl2 -Lys-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys DCys] -Se (Bzl) -Tyr-NH2, Dopl3-Lys (Dopl3 -Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dopl3-Lys (Dopl3 -Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl) -Tyr-NH2, Dopl3-Lys (Dopl3 -Lys-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp- Lys-DCys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2, Dopl3-Lys (Dopl3) -Lys-Caeg-ciclo [DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys] -Ser (Bzl ) -Tyr-NH2 , Dopl-Lys (Dopl) -ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys]-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -ciclo [ Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys]-NH2, Dopl-DLys ( Dopl ) -DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys- Thr-Cys]-Thr-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -ciclo [ Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe- Cys] -NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr- Phe-Cys] -NH2, Dop2-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-?he- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop3-Lys (Dop3) -ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe Cys]-NH2, Dop3-Lys (Dop3) -DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys- Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop3-Lys (Dop3) -ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop4-Lys (Dop4) -ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe Cys]-NH2, Dop4-Lys (Dop4 ) -DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop4-Lys (Dop4) -ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe Cys]-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DLys (Dop5) -ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys] -NH2, Dop5-DLys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys Thr-Cys] -Thr-N¾, Dop5-Lys (Dop5) -ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DLys (Dop5) -ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr- Cys] -Thr-NH2, Dop6-Lys (Dop6) -ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe Cys]-N¾, Dop6-Lys (Dop6) -DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys- Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop6-DLys (Dop6) -ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr- Phe-Cys] -NH2, Dop6-DLys (Dop6) -DPhe-ciclo [Cys-P e- (N-Me) DTrp-Lys • Thr-Cys]-Thr-NH2, Dop6-Lys (Dop6) -ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr- Cys] -Thr-NH2, Dop6-DLys (Dop6) -ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr- Cys] -Thr-NH2, Dop7-Lys ( Dop7 ) -ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe Cys]-NH2, Dop7-Lys (Dop7 ) -DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys- Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop7-Lys (Dop7) -ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr- Cys] -Thr-NH2, Dop8-Lys (Dop8 ) -ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe Cys]-NH2, Dop8-Lys (Dop8) -DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys- Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop9-Lys (Dop9) -ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe Cys]-NH2, Dop9-Lys (Dop9) -DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, DoplO-Lys (DoplO) -ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys] -NH2, DoplO-Lys (DoplO) DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N- e) DTrp- Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dopll-Lys (Dopll) -ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys] -NH2, Dopll-Lys ( Dopll ) -DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys]~Thr-NH2, Dopl2-Lys (Dopl2 ) -ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys] -NH2, Dopl2-Lys ( Dopl2 ) -DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dopl3-Lys ( Dopl3 ) -ciclo [Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr- Phe-Cys] -NH2, Dopl3-Lys (Dopl3) DPhe-ciclo [Cys-Phe- (N-Me) DTrp- Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dopl-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr (Dopl) -DTrp-Lys-Val- Thr-NH2, Dopl-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr (Dopl) -DTrp-Lys Val-Cys]-Thr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-T r Cys] -T r-NH2, Dopl-DLys ( Dopl ) -Aepa-DP e-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp- Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys Thr-Cys] -Thr-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys Thr-Cys] -Thr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] Thr-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-T r-Cys] - Thr-NH2, Dopl-Lys ( Dopl ) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-T r-Cys] -Thr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu Cys ] -Thr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -Aepa-DP e-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp- Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dopl-Lys ( Dopl ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys Abu-Cys] -Thr-NH2, Dopl-Lys ( Dopl ) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys Abu-Cys] -Thr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] Thr-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -ciclo [Cys-3ITyr~DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2r Dopl-DLys (Dopl) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val Cys] -Thr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp- Lys-Val-Cys]~Thr-NH2, Dopl-Lys (Dopl ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys Val-Cys] -Thr-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dopl-Lys ( Dopl ) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys Val-Cys] ~Thr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] Thr-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-NH2, Dopl-Lys (Dopl) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dopl-DLys ( Dopl ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2, Dopl-DLys (Dopl) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr (Dop2) -DTrp-Lys-Val-Cys] Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys Thr-Cys] -T r-NH2, Dop2-Iys (Dop2) -Aepa-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DP e-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2r Dop2-Lys (Dop2) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -Aepa-DP e-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp- Lys-T r-Cys] -T r-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop2-Lys (Dop2) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -Aepa-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr- DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys ( Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Abu-Cys ] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-lys Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu- Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys ( Dop2 ) -Aepa-DP e-ciclo LCys-3ITyr-DTrp-Lys Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp- o 225 Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [ Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-N¾, Dop2-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2 ) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys ( Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys Val-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val- Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys Val-Cys] -Thr~NH2, Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr— H2, Dop2-Lys (Dop2) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp- Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2f "¦- Dop3-Lys (Dop3) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop4-Lys (Dop4 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop3-Lys (Dop3) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop4-Lys (Dop4 ) -Aepa-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys Thr-Cys] -Thr~NH2, Dop5-DLys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr Cys]-Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys Thr-Cys] -Thr-NH2, ' Dop5-Lys ( Dop5 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DLys ( Dop5 ) -ciclo [ Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr~Cys] Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] - Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp Lys-T r-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DLys (Dop5) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-T r-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DLys (Dop5) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [ Cys-3ITyr-DTrp-Lys-T r-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DLys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-Lys ( Dop5 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DLys (Dop5) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DLys (Dop5) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp- Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DLys (Dop5) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DLys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val Cys] -Thr-NH2, · Dop5-Lys (Dop5) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys Val-Cys] -T r-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DLys (Dop5) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp Lys-Val-Cys] -Thr-NH2f Dop5-DLys ( Dop5 ) -DTyr-DTyr-ciclo [ Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DLys ( Dop5 ) -Lys-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop6-Lys (Dop6) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] Thr-NH2, Dop7-Lys (Dop7 ) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] Thr-NH2, Dop8-Lys (Dop8 ) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] Thr-NH2, Dop9-Lys (Dop9 ) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] Thr-NH2, DoplO-Lys (DoplO) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys~Thr-Cys]-Thr-NH2, Dopll-Lys (Dopll) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr- Cys] -Thr-NH2, Dopl2-Lys (Dopl2) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, , Dopl3-Lys ( Dopl3 ) -ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thx-Cys]-Thr-NH2, Dop6-Lys (Dop6) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr Cys] -Thr-NH2, Dop7-Lys (Dop7 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr Cys]-Thr-NH2, Dop8-Lys (Dop8 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr Cys]-Thr-NH2, Dop9-Lys (Dop9) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, DoplO-Lys (DoplO) -DPhe-ciclo [Cys-3ITy.r-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dopll-Lys (Dopll) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dopl2-Lys (Dopl2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, o Dopl3-Lys (Dopl3) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys- Thr-Cys]- Thr-NH2; o ; "/ una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos . 13. El análogo quimérico según- la reivindicación 1, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: Dop2-DP e-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, -; Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr (Dop2) -DTrp-lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Ac-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu- Cys] -Thr-NH2, ¦ ¦:·!¦ Ac-DLys ( Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- H2, Dop3-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2f Dop4-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DPhe-ciclo [Gys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3TTyr-DTrp-Lys-T r-Cys] -Thr- NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-N¾, Dop5-Lys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITy ( Dop2 ) -DTrp-Lys-Val-Cys ] -Thr-NH2, '¦ - Dop2-Lys ( Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, ' ' Dop2-Lys (Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, o Dop2-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr- Cys] -T r-NH2 o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos . 14. El análogo quimérico s'egún la reivindicación 1, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [;Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 , Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2 o Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 15. El análogo quimérico según la reivindicación 14, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: · . - Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -T r-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 16. El análogo quimérico según la eivindicación 14, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula : Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 17. El análogo quimérico según la reivindicación 14, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula : Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3!Tyr~DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 18. El análogo quimérico según' la reivindicación 1, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-Tyr-ciclo [ DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , Dop2-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , o Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-Dcys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 19. Un compuesto útil como un intermediario en una síntesis química, en donde el intermediario comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: (3), (6), (11), (14), (18), (21), (24) o (27); 27 o una sal orgánica o inorgánica de los mismos. 20. El uso de un análogo quimérico de la invención, que comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula Fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) (VII), (VIII) , (IX) o (X) ; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un compuesto de acuerdo con la reivindicación 12; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; o un compuesto intermediario (3~) , (6), (11), (14), (18), (21), (24) o (27) o una' sal orgánica o inorgánica de los mismos; para la manufactura de un medicamento útil para provocar un efecto agonista del- receptor de dopamina en el sujeto en necesidad del mismo. 21. El uso según la reivindicación 20, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: Dop2-DPhe-Doc~DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo[Cys-3ITy (Dop2) -DTrp-Lys- Val-Cys] -Thr-NH2, Ac-Lys ( Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Ac-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop3-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2 Dop2-Lys (Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys ( Dop2 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop2-Lys ( Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTxp-Lys- Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -ciclofCys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Xhr-NE2, ¦ ' ¦·- ¦ ¦¦ · Dop5-Lys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo[Cys-3ITyr (Dop2 ) -DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr- Cys] -Thr-NH2, o Dop2-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 22. El uso según la reivindicación 21, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: Dop2-Lys ( Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 , Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, o " ' Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 23. El uso según la reivindicación 22, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula : . ¦- Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -T r~NH2; o · , una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 24. El uso según la reivindicación 22, en donde el análogo quimérico comprende, un compuesto de acuerdo con la fórmula: Dop2-DLys (Dop2 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 25. El uso según la reivindicación 22, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-lys-thr-Cys] -Thr- NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 26. El uso según la reivindica'ción 20, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: Dop2-Lys ( Dop2 ) -DTyr-Tyr-ciclo [ DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , Dop2-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , o '" "·"·· Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys- Dcys] -T r (Bzl) -Tyr-NH2; o - ' -"· ' una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 27. El uso de un análogo 'quimérico de la invención, que comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula : , - = Fórmula (I), (II), (III), (IV) , (V) , (VI) (VII), (VIII) , (IX) o (X) ; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos ; un compuesto según la reivindicación 12; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; o un compuesto intermediario (3), (6), (11), (14), (18), (21), (24) o (27); o una sal orgánica o inorgánica de los mismos; para la manufactura de un medicamento útil para provocar un efecto agonista del receptor de la somatostatina en el sujeto en necesidad del mismo. . ! 28. El uso según la reivindicación 27, en donde el análogo quimérico comprendé un compuesto de acuerdo con la fórmula: Dop2-DPhe-Doc~DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Val- Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3ITy ( Dop2 ) -DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Ac-Lys (Dop2) -DTyr-DTy'r-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Ac-DLys (Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr- Cys] -Thr-NH2, ' Dop3-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, ' '-.'¦· Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr (Dop2) -DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, " ' Dop2-Lys (Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys- Thr-Cys] -Thr-NH2, " Dop2-Lys (Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, o .' - -\ - Dop2-DLys (Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2; o ¦· .¦ . ·¦ - una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 29. El uso según la reivindicación 28, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: . ¦ - > · Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys- Abu-Cys] -Thr-NH2 , . ' : : : Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2; o Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 30. El uso según la reivindicación 29, en donde el análogo quimérico comprende,, un compuesto de acuerdo con la fórmula: Dop2-Lys (Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys- Abu-Cys] -Thr-NH2; ' : una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 31. El uso según la' reivindicación 29, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: :.- · Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2; o · una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 32. El uso según la reivindicación 29, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula : :. · ¦ .' Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 33. El uso según la reivindicación 27, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: Dop2-Lys ( Dop2 ) -DTyr-Tyr-ciclo [ DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , Dop2-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , o Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-ciclo [ DCys~3Pal-DTrp-Lys-Dcys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 34. El uso de un análogo "- quimérico de la invención, que comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula : Fórmula (I), (II), (III), (IV), (V) , (VI) (VII), (VIII) , (IX) o (X)"; o" una sal 'farmacéuticamente aceptable de los mismos; un compuesto según la reivindicación 12; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; o un compuesto intermediario (3-); -(6), (11), (14), (18), (21), (24) o (27);· o una sal orgánica o inorgánica de los mismos; para la manufactura de un medicamento útil para provocar tanto un efecto agonista del receptor de dopamina como un efecto agonista del receptor de la somatostatina en el sujeto en necesidad del mismo. 35. El uso según la reivindicación 34, en donde 24.2 el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr ( Dop2 ) -DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Ac-Lys (Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [ Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Ac-DLys ( Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-D rp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, " Dop3-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-DPhe-ciclo'tCys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo'[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop2-Lys ( Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -cicló.[Cys-Tyr-DTrj?-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, ; ' - Dop5-Lys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, ¦ ¦·..= ¦ · Dop2-DPhe-ciclo [Cys~3ITy (Dop2) -DTrp-Lys-Val-Cys ] - Thr~NH2, Dop2-Lys ( Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr~DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys ( Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr- Cys] ~Thr-NH2, o Dop2-DLys ( Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 36. El uso según - la; reivindicación 35, en donde el análogo quimérico comprende- un compuesto de acuerdo con la fórmula : Dop2-Lys ( Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, ¦ - ". Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2; o ' Dop2-DPhe-ciclo [Cys-31Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 37. El- uso según 'la reivindicación 36, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula Dop2-Lys ( Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 ; una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 38. El uso según la-- reivindicación 36, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [ Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2; o una sai farmacéuticamente aceptable del mismo. 39. El uso según la reivindicación 36, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula Dop2-DPhe-ciclo [Cys-÷3ITyr-DTrp-L'ys-Thr-Cys] -Thr- NH2, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 40. El uso' según -la. reivindicación 34, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: '¦ Dop2-Lys ( Dop2 ) -DTyr-Tyr-ciclo [ DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe:] ·, ' Dop2-Tyr-ciclo [ DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , o ." Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys- Dcys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2; o ' ' una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. ' 41. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad efectiva de un "'compuesto -'de acuerdo con la fórmula : Fórmula (I), (II),- (III), (IV) ,: (V) , (VI) (VII), (VIII) , (IX) o (X) ; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; un compuesto según la reivindicación 12; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismos; o un compuesto intermediario (3), (6), (11), (14), (18), (21), (24) o (27); o una sal orgánica o inorgánica de los mismos; en un portador farmacéuticamente aceptable, en donde la cantidad efectiva es- una cantidad efectiva para provocar un efecto agonista del receptor' de dopamina o un efecto agonista del receptor de la somatostatina o ambos en el sujeto en necesidad del mismo. - 42. La "composición farmacéutica según la reivindicación 41, - en donde ; el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: Dop2-DPhe~Doc-DPhe-ciclo [Cys~3lTyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr~NH2, - ' - >= Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr ( Dop2 ) -DTrp-Lys- Val-Cys]-Thr-NH2; " ·' i» Ac-Lys (Dop2')".-DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Ac-DLys ( Dop2 ) -DPhe-cido [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, 1 ¡46 Dop3-DPhe~ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Ábu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys ] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys ] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys- Abu-Cys] -T r-NH2, Dop2-DLys (Dop2 ) -ciclot Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop5-Lys ( Dop5 ) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr (Dop2) -DTrp-Lys-Val-Cys ] - Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [ Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2,, Dop2-Lys ( Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr- Cys] -Thr-NH2, o Dop2-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 43. La' composici-ón- farmacéutica según la reivindicación 42, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: Dop2-Lys ( Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2 , Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2; o Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos . 44. La composición farmacéutica según la reivindicación 43,- en donde -iel análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: Dop2-Lys ( Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2; una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 45. La composición farmacéutica según la reivindicación 43, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la' fórmula: Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [ Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys ] - Thr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 46. La ¦ composición farmacéutica según la reivindicación 43, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de- acuerdo con la fórmula: Dop2-DP e-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- 2.
4.8 NH2, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 47. La composición farmacéutica según la reivindicación 41, en donde el análogo quimérico comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-Tyr-ciclo [ DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , Dop2-Tyr-ciclo [ DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , o Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys- Dcys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos . 48. El · uso de un análogo 'quimérico de la invención, que comprende u compuesto de acuerdo con la fórmula: Formula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) (VII), (VIII) , (IX) o (X) ; -o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; un compuesto según : la reivindicación 12; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; o Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-,Doc-DPhe'-ciclo [Cys-3ITyr ( Dop2 ) -DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Ac-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu- Cys] -Thr-NH2, Ac-DLys ( Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr- Cys] -Thr-NH2, Dop3-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thx- NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp--Lys-Abu~Cys] - Thr-NH2, Dop2-Lys ( Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cy-s-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2 ) -ciclo [ Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr (Dop2) -DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2/. Dop2-Lys (Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys- Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr- Cys]-Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , Dop2-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , o Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-Dcys] -Th (Bzl) -Tyr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un compuesto intermediario (3), (6), (11), (14), (18) , (21), (24) o (27); o una,' sal orgánica o inorgánica de los mismos; para la manufactura de un medicamento útil para tratar una enfermedad o condición seleccionada de la lista que consiste de: - un tumor neuroendocrino; una enfermedad- vascular; una enfermedad del tejido conectivo; una enfermedad inmune; un trastorno del tracto gastrointestinal, páncreas, riñon o hígado; una enfermedad metabólica; una caquexia; cáncer o un tumor de pulmón, mama, próstata, hígado, tiroides, sangre; un trastorno musculoesquelético; sangrado gastrointestinal; hipertensión portal; un trastorno del pánico; y sobredosis de opioides, en un sujeto en necesidad del mismo. 49. El uso según la reivindicación 48, en donde el tumor neuroendocrino es un tumor neuroendocrino de la hipófisis . 50. El uso según la reivindicación 49, en donde el tumor neuroendocrino de la hipófisis es un tumor que produce ACTH . 51. El uso según la reivindicación 50, en donde la condición del tumor que produce ACTH es la enfermedad de Cushing . 52. El uso según la reivindicación 49, en donde el tumor neuroendocrino de la hipófisis es un tumor que produce la hormona del crecimiento. 53. El uso según la reivindicación 52, en donde la condición del tumor que produce la hormona del crecimiento es acromegalia. 54. El uso según la reivindicación 49, en donde el tumor neuroendocrino de la hipófisis es un tumor que produce prolactina. 55. El uso según la reivindicación 49, en donde el tumor neuroendocrino de la hipófisis es un prolactinoma . 56. El uso según la reivindicación 54, en donde la condición del tumor que produce prolactina o prolactinoma es la hiperprolactinemia . 57. El uso según la reivindicación 49, en donde el tumor neuroendocrino de la hipófisis es un tumor que secreta la hormona que estimula la tiroides (TSH) . 58. El uso según la reivindicación 49, en donde el tumor neuroendocrino de la hipófisis es un adenoma de la hipófisis "no funcional". 59. El uso según la reivindicación 49, en donde el tumor neuroendocrino de la hipófisis es un gonadotropinoma . 60. El uso según la reivindicación 48, en donde el tumor neuroendocrino es un tumor carcinoide . 61. El uso según la reivindicación 60, en donde el tumor carcinoide causa síndrome carcinoide. 62. El uso según la reivindicación 48, en donde el tumor neuroendocrino es un glucagonoma. 63. El uso según la reivindicación 48, en donde el tumor neuroendocrino es un carcinoma de pulmón de células pequeñas . 64. El uso según la reivindicación 48, en donde el tumor neuroendocrino es un carcinoma medular de la tiroides . 65. El uso según la reivindicación 48, en donde el tumor neuroendocrino es un VIPoma. 66. El uso según la reivindicación 48, en donde el tumor neuroendocrino es un insulinoma. 67. El uso según la reivindicación 48, en donde el trastorno de la enfermedad vascular es angiogénesis inapropiada . 68. El uso según la reivindicación 48, en donde el trastorno de la enfermedad vascular es restenosis. 69. El uso según la reivindicación 48, en donde el trastorno de la enfermedad vascular es retinopatía. 70. El uso según la reivindicación 69, en donde la retinopatía es retinopatía diabética. 71. El uso según la reivindicación 69, en donde la retinopatía es retinopatía proliferativa . 72. El uso según la reivindicación 69, en donde la retinopatía es una degeneración macular. 73. El uso según la reivindicación 72, en donde la degeneración macular es una degeneración macular relacionada con la edad. 74. El uso según la reivindicación 48, en donde la enfermedad del tejido conectivo es escleroderma . 75. El uso según la reivindicación 48, en donde la enfermedad inmune es artritis reumatoide . 76. El uso según la reivindicación 48, en donde la enfermedad inmune es inflamación. 77. El uso según la reivindicación 48, en donde la enfermedad inmune es fibrosis . 78. El uso según la reivindicación 48, en donde la enfermedad inmune es oftalmopatia de Graves. 79. El uso según la reivindicación 48, en donde la enfermedad inmune es el rechazo a un aloinjerto. 80. El uso según la reivindicación 48, en donde el trastorno del tracto gastrointestinal comprende la secreción de ácido gástrico, úlceras pépticas, enfermedad inflamatoria del intestino (IBD) o diarrea. 81. El uso según la reivindicación 80, en donde la IBD es el síndrome del intestino irritable o la enfermedad de Crohn. 82. El uso según la reivindicación 48, en donde la enfermedad metabólica comprende hiperlipidemia, resistencia a la insulina, Síndrome X, obesidad, diabetes o una enfermedad relacionada con la diabetes. 83. El uso según la reivindicación 82, en donde la enfermedad relacionada con la diabetes comprende nefropatía diabética, neuropatía diabética, retinopatía diabética o gastroparesis . 84. El uso según la reivindicación 48, en donde la caquexia es caquexia cardiaca, caquexia por cáncer o caquexia geriátrica. 85. El uso según cualquiera de las reivindicaciones 58 a 84, en donde el análogo quimérico comprende un agonista del SSTR-1 y un agonista del receptor de la dopamina; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 86. El uso según la reivindicación 85, en donde el análogo quimérico comprende además un agonista del SSTR-2. 87. El uso según la reivindicación 85, en donde el análogo quimérico comprende además un agonista del SSTR- 3. 88. El uso según la reivindicación 86, en donde el análogo quimérico comprende además un agonista del SSTR-3. 89. El uso según la reivindicación 85, en donde el análogo quimérico comprende además un agonista del SSTR-5. 90. El uso según la reivindicación 86, en donde el análogo quimérico comprende además un agonista del SSTR-5. 91. El uso según la reivindicación 87, en donde el análogo quimérico comprende además un agonista del SSTR-5. 92. El uso según la reivindicación 88, en donde el análogo quimérico comprende además un agonista del SSTR-
5. 93. El uso según cualquiera de las reivindicaciones 48 a 84, en donde el análogo quimérico comprende un agonista del SSTR-2 y un agonista del receptor de la dopamina; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos . 94. El uso según la reivindicación 93, en donde el análogo quimérico comprende además un agonista del SSTR-5. 95. El uso según cualquiera de las reivindicaciones 48 a 84, en donde el análogo quimérico comprende un agonista del SSTR-3 y un agonista del receptor de la dopamina; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos . 9
6. El uso según cualquiera de las reivindicaciones 48 a 84, en donde el análogo quimérico comprende un agonista del SSTR-5 y un agonista del receptor de la dopamina; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos . 9
7. El uso de un análogo quimérico de la invención, que comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula : Fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) (VII), (VIII), (IX) o (X); o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; un compuesto según la reivindicación 12; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; o Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr (Dop2 ) -DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Ac-Lys ( Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Ac-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop3-DP e-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-T r-Cys] -Thr- NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr (Dop2) -DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys ( Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys ( Dop2 ) -DTyr-Tyr-ciclo [ DDab-Arg-Phe-P e-DTrp-Lys-Thr-Phe] , Dop2-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-T r-Phe] , o Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-Dcys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un compuesto intermediario (3) , (6) , (11) , (14) , (18), (21), (24) o (27); o una sal orgánica o inorgánica de los mismos; para la manufactura de un medicamento útil para tratar la acromegalia en un sujeto en necesidad del mismo. 9
8. El uso según la reivindicación 97, en donde el análogo guimérico comprende un agonista del SSTR-5 y un agonista del receptor de la dopamina. 9
9. El uso según la reivindicación 98, en donde el análogo quimérico comprende además un agonista del SSTR-2. 100. El uso de un análogo quimérico de la invención, que comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula: Fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) (VII), (VIII) , (IX) o (X) ; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; un compuesto según la reivindicación 12; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; o Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo[Cys-3ITyr (Dop2) -DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Ac-Lys ( Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu- Cys] -Thr-NH2, Ac-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop3-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2, Dop2-Lys ( Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -T r-NH2, Dop2-DLys (Dop2 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITy (Dop2 ) -DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr- Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -DTyr-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , Dop2-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , o Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-Dcys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un compuesto intermediario (3), (6), (11), (14), (18), (21), (24) o (27); o una sal orgánica o inorgánica de los mismos; para la manufactura de un medicamento útil para tratar la hiperprolactinemia en un sujeto en necesidad del mismo . 101. El uso según la reivindicación 100, en donde el análogo quimérico comprende un agonista del SSTR-5 y un agonista del receptor de la dopamina . 102. El uso según la reivindicación 101, en donde el análogo quimérico comprende además un agonista del SSTR-2. 103. El uso de un análogo quimérico de la invención, que comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula : Fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) (VII), (VIII) , (IX) o (X) ; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; un compuesto según la reivindicación 12; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; o Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr (Dop2) -DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Ac-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Ac-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2r Dop3-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DP e-ciclo [Cys-3lTyr (Dop2) -DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-NH2 , Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys- Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys ( Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -DTyr-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , Dop2-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , o Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-Dcys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un compuesto intermediario (3), (6), (11), (14), (18), (21), (24) o (27); o una sal orgánica o inorgánica de los mismos; para la manufactura de un medicamento útil para tratar la hipertensión portal en un sujeto en necesidad del mismo . 104. El uso según la reivindicación 103, en donde el análogo quimérico comprende un agonista del SSTR-5 y un agonista del receptor de la dopamina . 105. El uso según la reivindicación 104, en donde el análogo quimérico comprende además un agonista del SSTR-2. 106. El uso de un análogo quimérico de la invención, que comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula : Fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) (VII), (VIII) , (IX) o (X) ; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; un compuesto según la reivindicación 12; o una sa farmacéuticamente aceptable del mismo; o Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-Doc-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr (Dop2 ) -DTrp-Lys-Val-Cys] -Thr-NH2, Ac-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Ac-DLys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop3-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop4-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop5-DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr- NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys ] -Thr-NH2, Dop2-Lys ( Dop2 ) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2 , Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] -Thr-NH2, Dop2-DLys (Dop2) -ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys] - Thr-NH2, Dop5-Lys (Dop5) -DPhe-ciclo [Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu- Cys]-Thr-NH2, Dop2-DPhe-ciclo [Cys-3lTyr (Dop2) -DTrp-Lys-Val-Cys] - Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -DTyr-DTyr-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys~Thr-Cys] -Thr~NH2, Dop2-DLys (Dop2 ) -DPhe-ciclo [Cys-3lTyr-DTrp-Lys-Thr-Cys] -Thr-NH2, Dop2-Lys (Dop2) -DTyr-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe- DTrp-Lys-Thr-Phe] , Dop2-Tyr-ciclo [DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe] , o Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-ciclo [DCys-3Pal-DTrp-Lys-Dcys] -Thr (Bzl) -Tyr-NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mimos; o un compuesto intermediario (3), (6), (11), (14), (18), (21), (24) o (27); o una sal orgánica o inorgánica de los mismos; para la manufactura de un medicamento útil para tratar el sangrado gastrointestinal en un sujeto en necesidad del mismo. 107. El uso según la reivindicación 106, en donde el análogo quimérico comprende un agonista del SSTR-5 y un agonista del receptor de la dopamina. 108. El uso según la reivindicación 107, en donde el análogo quimérico comprende además un agonista del SSTR-2.