[go: up one dir, main page]

RU2015117578A - Кетоамидные ингибиторы иммунопротеасом - Google Patents

Кетоамидные ингибиторы иммунопротеасом Download PDF

Info

Publication number
RU2015117578A
RU2015117578A RU2015117578A RU2015117578A RU2015117578A RU 2015117578 A RU2015117578 A RU 2015117578A RU 2015117578 A RU2015117578 A RU 2015117578A RU 2015117578 A RU2015117578 A RU 2015117578A RU 2015117578 A RU2015117578 A RU 2015117578A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethylcarbamoyl
benzyl
phenyl
ethyl
oxo
Prior art date
Application number
RU2015117578A
Other languages
English (en)
Inventor
Стивен Мэттью ЛИНЧ
Арджун НАРАЯНАН
Сандра СТЕЙНЕР
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2015117578A publication Critical patent/RU2015117578A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/02—Linear peptides containing at least one abnormal peptide link
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0808—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms, e.g. Val, Ile, Leu
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/081—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing O or S as heteroatoms, e.g. Cys, Ser
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/1016—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I):где X представляет собой -С(О)- или -S(O)-;один из Rили Rпредставляет собой Н или незамещенный Салкил, а другой представляет собой незамещенный алкил или Cалкил, замещенный фенилом, илиRи R, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, объединены с образованием инданилового остатка;один из Rили Rпредставляет собой Н или метил, а другой представляет собой циклоалкил, незамещенный Салкил, или Cалкил, замещенный фенилом, алкокси или гетероарилом;Rпредставляет собой Салкил, замещенный фенилом, метоксифенилом, индолилом, алкокси, -SOCH, гетероарилом, хлорфенилом, гетероциклом или -CF;один из Rили Rпредставляет собой Н или незамещенный Cалкил, а другой представляет собой незамещенный Cалкил или Cалкил, замещенный алкокси или циклоалкилом, илиRили R, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, объединены с образованием циклоалкильного остатка;Rвыбран из:СНС(O)NHCH(СН-фенилметил),изоиндолил,дигидроизоиндолил,-СН-гетероцикл,-СН-гетероарил,-СН-СН-метилпиразолил,метил-инденил,-СН-фенил,инданил,метил-изоксазолил,незамещенный гетероарил,гетероарил, независимо моно- или дизамещенный Cалкилом или -CF,незамещенный фенил,фенил, независимо моно- или дизамещенный Салкилом илигалогеном,-СН-диметил[1,4]оксазинил,-СН-дигидробензо[1,4]оксазинил,-O-СН-фенил,метил-индолил,метил-пирроло[3,2-b]пиридинил илиимидазо[1,2-а]пиридинил,или его фармацевтически приемлемая соль.2. Соединение по п. 1, где X представляет собой -С(О)-.3. Соединение по п. 1, где один из Rили Rпредставляет собой Н, а другой представляет собой бутил или -СН-фенил.4. Соединение по п. 1, где один из Rили Rпредставляет собой Н, а другой представляет собой -СН-фенил.5. Соединение по п. 1, где один из Rили Rпредставляет собой Н, а другой

Claims (23)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где X представляет собой -С(О)- или -S(O)2-;
один из R1 или R1′ представляет собой Н или незамещенный С1-7 алкил, а другой представляет собой незамещенный алкил или C1-7 алкил, замещенный фенилом, или
R1 и R1′, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, объединены с образованием инданилового остатка;
один из R2 или R2′ представляет собой Н или метил, а другой представляет собой циклоалкил, незамещенный С1-7 алкил, или C1-7 алкил, замещенный фенилом, алкокси или гетероарилом;
R3 представляет собой С1-7 алкил, замещенный фенилом, метоксифенилом, индолилом, алкокси, -SO2CH3, гетероарилом, хлорфенилом, гетероциклом или -CF3;
один из R4 или R4′ представляет собой Н или незамещенный C1-7 алкил, а другой представляет собой незамещенный C1-7 алкил или C1-7 алкил, замещенный алкокси или циклоалкилом, или
R4 или R4′, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, объединены с образованием циклоалкильного остатка;
R5 выбран из:
СН3С(O)NHCH(СН2-фенилметил),
изоиндолил,
дигидроизоиндолил,
-СН2-гетероцикл,
-СН2-гетероарил,
-СН2-СН2-метилпиразолил,
метил-инденил,
-СН2-фенил,
инданил,
метил-изоксазолил,
незамещенный гетероарил,
гетероарил, независимо моно- или дизамещенный C1-7 алкилом или -CF3,
незамещенный фенил,
фенил, независимо моно- или дизамещенный С1-7 алкилом или
галогеном,
-СН2-диметил[1,4]оксазинил,
-СН2-дигидробензо[1,4]оксазинил,
-O-СН2-фенил,
метил-индолил,
метил-пирроло[3,2-b]пиридинил или
имидазо[1,2-а]пиридинил,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, где X представляет собой -С(О)-.
3. Соединение по п. 1, где один из R1 или R1′ представляет собой Н, а другой представляет собой бутил или -СН2-фенил.
4. Соединение по п. 1, где один из R1 или R1′ представляет собой Н, а другой представляет собой -СН2-фенил.
5. Соединение по п. 1, где один из R2 или R2′ представляет собой Н, а другой представляет собой циклопропил, метил, -СН2-фенил, -СН2-СН2-фенил, -СН2СН2ОСН3 или -СН2-пиридинил.
6. Соединение по п. 1, где R2 или R2′ представляет собой Н, а другой представляет собой -СН2-фенил.
7. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой -СН2-фенил, -СН2-метоксифенил, -СН2-индолил, -СН2-метокси, -CH2CH2SO2CH3, -СН2-пиранил, -СН2-пиридинил, -СН2-хлорфенил, -СН2-тетрагидропиранил или -CH2CF3.
8. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой -СН2-метоксифенил или -СН2-индолил.
9. Соединение по п. 1, где один из R4 или R4′ представляет собой Н, а другой представляет собой метил, трет-бутил, -СН2-ОСН3 или циклопропил.
10. Соединение по п. 1, где R4 или R4′, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, объединены с образованием циклопропильного остатка.
11. Соединение по п. 1, где один из R4 или R4′ представляет собой Н, а другой представляет собой метил.
12. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой СН3С(O)NHCH(СН2-фенилметил), -дигидроиндолил, -СН2-морфолин, -СН2-СН2- метилпиразолил, метил-инденил, -СН2-фенил, инданил, метил-изоксазолил, пиразинил, метил-пиразолил, диметил-пиразолил, этил-пиразолил, метил-трифторметил-пиразолил, фенил, дихлор-фенил, метил-фенил, -СН2-диметил[1,4]оксазинил, -СН2-дигидробензо[1,4]оксазинил, -О-СН2-фенил, метил-индолил, метил-пирроло[3,2-b]пиридинил или имидазо[1,2-а]пиридинил.
13. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой инданил или -O-СН2-фенил.
14. Соединение формулы (I′) по п. 1:
Figure 00000002
где R3 и R5 являются такими, как определено в п. 1;
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение формулы (I′) по п. 14, где
R3 представляет собой -СН2-метоксифенил или -СН2-индолил,
R5 представляет собой инданил или -O-СН2-фенил, или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п. 1, где указанное соединение представляет собой:
(S)-3-{(S)-3-(4-метокси-фенил)-2-[(S)-2-(2-морфолин-4-ил-ацетиламино)-пропиониламино]-пропиониламино}-2-оксо-гептановой кислоты бензиламид;
5-метил-изоксазол-3-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензиламинооксалил-пентилкарбамоил)-2-(1Н-индол-3-ил)-этилкарбамоил]-этил}-амид;
3-метил-1Н-инден-2-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензиламинооксалил-пентилкарбамоил)-2-(1Н-индол-3-ил)-этилкарбамоил]-этил}-амид;
5-метил-изоксазол-3-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензиламинооксалил-пентилкарбамоил)-2-метокси-этилкарбамоил]-этил}-амид;
3-метил-1Н-инден-2-карбоновой кислоты ((S)-1-{(S)-2-(1Н-индол-3-ил)-1-[(S)-1-((S)-1-фенил-этиламинооксалил)-пентилкарбамоил]-этилкарбамоил}-этил)-амид;
3-метил-1Н-инден-2-карбоновой кислоты ((S)-1-{(S)-2-(1Н-индол-3-ил)-1-[(S)-1-((R)-1-фенил-этиламинооксалил)-пентилкарбамоил]-этилкарбамоил}-этил)-амид;
{(S)-1-[(S)-1-((S)-1-Бензиламинооксалил-пентилкарбамоил)-2-(1Н-индол-3-ил)-этилкарбамоил]-этил}-карбаминовой кислоты бензиловый эфир;
(S)-3-{(S)-3-(1Н-индол-3-ил)-2-[(S)-2-(2-морфолин-4-ил-ацетиламино)-пропиониламино]-пропиониламино}-2-оксо-гептановой кислоты бензиламид;
индан-2-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензиламинооксалил-пентилкарбамоил)-2-(1Н-индол-3-ил)-этилкарбамоил]-этил}-амид;
N-{(S)-1-[(S)-1-((S)-1-Бензиламинооксалил-пентилкарбамоил)-2-(1Н-индол-3-ил)-этилкарбамоил]-этил}-2,3-дихлор-бензамид;
2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензиламинооксалил-пентилкарбамоил)-2-(1Н-индол-3-ил)-этилкарбамоил]-этил}-амид;
(S)-3-{(S)-3-(4-метокси-фенил)-2-[(S)-2-(2-морфолин-4-ил-ацетиламино)-пропиониламино]-пропиониламино}-2-оксо-гептановой кислоты метиламид;
3-метил-1Н-инден-2-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензиламинооксалил-пентилкарбамоил)-3-метансульфонил-пропилкарбамоил]-этил}-амид;
{(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-(1Н-индол-3-ил)-этилкарбамоил]-этил}-карбаминовой кислоты бензиловый эфир;
{(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензил карбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-(4-метокси-фенил)-этилкарбамоил]-этил}-карбаминовой кислоты бензиловый эфир;
индан-2-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-(1Н-индол-3-ил)-этилкарбамоил]-этил}-амид;
индан-2-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-(4-метокси-фенил)-этилкарбамоил]-этил}-амид;
3-метил-1Н-инден-2-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-3-метансульфонил-пропилкарбамоил]-этил}-амид;
5-метил-изоксазол-3-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-(4-метокси-фенил)-этилкарбамоил]-этил}-амид;
(S)-N-бензил-3-{(S)-3-(1Н-индол-3-ил)-2-[(S)-2-(2-морфолин-4-ил-ацетиламино)-пропиониламино]-пропиониламино}-2-оксо-4-фенил-бутирамид;
индан-2-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-(4-метокси-фенил)-этилкарбамоил]-2-метокси-этил}-амид;
3-метил-1Н-инден-2-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-(4-метокси-фенил)-этилкарбамоил]-этил}-амид;
индан-2-карбоновой кислоты {(S)-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-(4-метокси-фенил)-этилкарбамоил]-циклопропил-метил}-амид;
индан-2-карбоновой кислоты {1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-(4-метокси-фенил)-этилкарбамоил]-циклопропил}-амид;
{1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-(4-метокси-фенил)-этилкарбамоил]-циклопропил}-карбаминовой кислоты бензиловый эфир;
пиразин-2-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-(4-метокси-фенил)-этилкарбамоил]-этил}-амид;
2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-(1Н-индол-3-ил)-этилкарбамоил]-этил}-амид;
{(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-метилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-(1Н-индол-3-ил)-этилкарбамоил]-этил}-карбаминовой кислоты бензиловый эфир;
{(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-циклопропилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-(1Н-индол-3-ил)-этилкарбамоил]-этил}-карбаминовой кислоты бензиловый эфир;
{(S)-1-[(S)-1-[(S)-1-бензил-2-(2-метокси-этилкарбамоил)-2-оксо-этилкарбамоил]-2-(1Н-индол-3-ил)-этилкарбамоил]-этил}-карбаминовой кислоты бензиловый эфир;
{(S)-1-[(S)-1-{(S)-1-бензил-2-оксо-2-[(пиридин-2-илметил)-карбамоил]-этилкарбамоил}-2-(1Н-индол-3-ил)-этилкарбамоил]-этил}-карбаминовой кислоты бензиловый эфир;
(S)-N-бензил-3-[(S)-2-[(S)-2-(2-2,3-дигидро-диметил[1,4]оксазин-4-ил-ацетиламино)-пропиониламино]-3-(4-метокси-фенил)-пропиониламино]-2-оксо-4-фенил-бутирамид;
{(S)-1-[(S)-1-[(S)-1-бензил-2-(бензил-метил-карбамоил)-2-оксо-этилкарбамоил]-2-(1Н-индол-3-ил)-этилкарбамоил]-этил}-карбаминовой кислоты бензиловый эфир;
(S)-3-[(S)-2-((S)-2-Бензолсульфониламино-пропиониламино)-3-(4-метокси-фенил)-пропиониламино]-N-бензил-2-оксо-4-фенил-бутирамид;
(S)-N-бензил-3-{(S)-3-(4-метокси-фенил)-2-[(S)-2-(толуол-2-сульфониламино)-пропиониламино]-пропиониламино}-2-оксо-4-фенил-бутирамид;
(S)-N-бензил-3-((S)-3-(4-метокси-фенил)-2-{(S)-2-[3-(2-метил-2Н-пиразол-3-ил)-пропиониламино]-пропиониламино}-пропиониламино)-2-оксо-4-фенил-бутирамид;
индан-2-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-3-фенил-пропилкарбамоил]-этил}-амид;
индан-2-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-фенил-этилкарбамоил]-этил}-амид;
1-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-фенил-этилкарбамоил]-этил}-амид;
1-метил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-2-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-(4-метокси-фенил)-этилкарбамоил]-этил}-амид;
(S)-N-бензил-3-{(S)-3-(4-метокси-фенил)-2-[(S)-2-(2-морфолин-4-ил-ацетиламино)-пропиониламино]-пропиониламино}-2-оксо-4-фенил-бутирамид;
5-метил-изоксазол-3-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-(1Н-индол-3-ил)-этилкарбамоил]-этил}-амид;
3-метил-1Н-инден-2-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-(1Н-индол-3-ил)-этилкарбамоил]-этил}-амид;
имидазо[1,2-а]пиридин-2-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-(4-метокси-фенил)-этилкарбамоил]-этил}-амид;
{(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-пиридин-2-ил-этилкарбамоил]-этил}-карбаминовой кислоты бензиловый эфир;
{(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-(4-хлор-фенил)-этилкарбамоил]-этил}-карбаминовой кислоты бензиловый эфир;
1,3-дигидро-изоиндол-2-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-фенил-этилкарбамоил]-этил}-амид;
2,5-диметил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-фенил-этилкарбамоил]-этил}-амид;
2-этил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-фенил-этилкарбамоил]-этил}-амид;
2-метил-5-трифторметил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-фенил-этилкарбамоил]-этил}-амид;
{(S)-1-[1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-(тетрагидро-пиран-4-ил)-этилкарбамоил]-этил}-карбаминовой кислоты бензиловый эфир;
{(S)-1-[1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-3,3,3-трифтор-пропилкарбамоил]-этил}-карбаминовой кислоты бензиловый эфир;
{(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-пиридин-4-ил-этилкарбамоил]-этил}-карбаминовой кислоты бензиловый эфир; или
индан-2-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-(2-бензиламинооксалил-индан-2-илкарбамоил)-2-(4-метокси-фенил)-этилкарбамоил]-этил}-амид; или
их фармацевтически приемлемые соли.
17. Соединение по п. 1, где указанное соединение представляет собой:
{(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-(1Н-индол-3-ил)-этилкарбамоил]-этил}-карбаминовой кислоты бензиловый эфир;
{(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-(4-метокси-фенил)-этилкарбамоил]-этил}-карбаминовой кислоты бензиловый эфир;
индан-2-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензилкарбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-(1Н-индол-3-ил)-этилкарбамоил]-этил}-амид; или
индан-2-карбоновой кислоты {(S)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-бензил карбамоил-2-оксо-этилкарбамоил)-2-(4-метокси-фенил)-этилкарбамоил]-этил}-амид; или
их фармацевтически приемлемые соли.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-17 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Соединение по любому из пп. 1-17 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
20. Применение соединения по любому из пп. 1-17 для лечения или профилактики воспалительного заболевания или нарушения.
21. Применение соединения по любому из пп. 1-17 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики воспалительного заболевания или нарушения.
22. Соединение по любому из пп. 1-17 для лечения или профилактики воспалительного заболевания или нарушения.
23. Способ лечения воспалительного заболевания или нарушения, выбранного из ревматоидного артрита, волчанки и синдрома раздраженного кишечника, содержащий стадию введения терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-17 нуждающемуся в этом субъекту.
RU2015117578A 2012-10-11 2013-09-30 Кетоамидные ингибиторы иммунопротеасом RU2015117578A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261712312P 2012-10-11 2012-10-11
US61/712,312 2012-10-11
PCT/EP2013/070351 WO2014056748A1 (en) 2012-10-11 2013-09-30 Ketoamide immunoproteasome inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015117578A true RU2015117578A (ru) 2016-11-27

Family

ID=49253324

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015117578A RU2015117578A (ru) 2012-10-11 2013-09-30 Кетоамидные ингибиторы иммунопротеасом

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20150274777A1 (ru)
EP (1) EP2906581A1 (ru)
JP (1) JP2016501831A (ru)
KR (1) KR20150065885A (ru)
CN (1) CN104837858A (ru)
BR (1) BR112015008160A2 (ru)
CA (1) CA2892368A1 (ru)
HK (1) HK1212997A1 (ru)
MX (1) MX2015004611A (ru)
RU (1) RU2015117578A (ru)
WO (1) WO2014056748A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102799236B1 (ko) 2016-06-29 2025-04-23 케자르 라이프 사이언스 펩티드 에폭시케톤 면역프로테아좀 억제제의 결정질 염
KR102524751B1 (ko) 2016-06-29 2023-04-21 케자르 라이프 사이언스 펩티드 에폭시케톤 면역프로테아제 저해제 및 그 전구체의 제조 방법
WO2019060651A1 (en) 2017-09-21 2019-03-28 Kezar Life Sciences POLY THERAPY FOR IMMUNOLOGICAL DISEASES
GB202010989D0 (en) * 2020-07-16 2020-09-02 Rosalind Franklin Inst Photoredox protein modification
US11732007B2 (en) 2020-09-28 2023-08-22 The Regents Of The University Of California Therapeutic compounds and methods

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6075150A (en) * 1998-01-26 2000-06-13 Cv Therapeutics, Inc. α-ketoamide inhibitors of 20S proteasome
GB201001070D0 (en) * 2010-01-22 2010-03-10 St George's Hospital Medical School Theraputic compounds and their use

Also Published As

Publication number Publication date
US20150274777A1 (en) 2015-10-01
CA2892368A1 (en) 2014-04-17
CN104837858A (zh) 2015-08-12
WO2014056748A1 (en) 2014-04-17
MX2015004611A (es) 2015-07-14
JP2016501831A (ja) 2016-01-21
EP2906581A1 (en) 2015-08-19
BR112015008160A2 (pt) 2017-07-04
KR20150065885A (ko) 2015-06-15
HK1212997A1 (zh) 2016-06-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2435757C2 (ru) Производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета
RU2403247C2 (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
RU2015117578A (ru) Кетоамидные ингибиторы иммунопротеасом
RU2015154955A (ru) Производные бензотиофенов в качестве ингибиторов рецептора эстрогенов
RU2017115192A (ru) Производные бороновой кислоты
RU2002127781A (ru) Производные карбоновых кислот в качестве антагонистов ip
JP2014502979A5 (ru)
RU2010109388A (ru) Производные 5-амино-4,6-дизамещенного индола и 5-амино-4,6-дизамещенного индолина как модуляторы калиевых каналов
RU2012136451A (ru) Композиции и способы улучшения активности протеасомы
RU2005110061A (ru) Замещенные пиперазины, (1,4)-диазепины и 2,5-диазабицикло(2,2,1)гептаны в качестве н1-и/или н3-антагонистов гистамина или обратных н3-антагонистов гистамина
RU2015131139A (ru) Галогензамещенное гетероциклическое соединение
RU2013126094A (ru) Замещённые пиразолопиримидины как активаторы глюкоцереброзидазы
JP2009507011A5 (ru)
RU2013112744A (ru) Алкил 2-{[(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)-гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения
NZ626985A (en) Combination therapy (vemurafenib and a mdm2 inhibitor) for the treatment proliferative disorders
RU2011119217A (ru) Производные фенетиламида и их гетероциклические аналоги
RU2009118254A (ru) Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2389722C2 (ru) Варианты имидазола в качестве модуляторов рецептора гамма-аминомасляной кислоты (gaba) для лечения желудочно-кишечных (жк) расстройств
RU2008134315A (ru) Производные циклогексилсульфонамида, обладающие н3 рецепторной активностью
RU2383542C2 (ru) Замещенные гидантоины
RU2011102396A (ru) Аминосоединения и их медицинское применение
RU2000131184A (ru) Соединения, обладающие свойствами, способствующими выделению гормона роста
JP2012515763A5 (ru)
JP2017509694A5 (ru)