RU2015154214A - Стабильные композиции иммуноглобулинового одиночного вариабельного домена и их применение - Google Patents
Стабильные композиции иммуноглобулинового одиночного вариабельного домена и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015154214A RU2015154214A RU2015154214A RU2015154214A RU2015154214A RU 2015154214 A RU2015154214 A RU 2015154214A RU 2015154214 A RU2015154214 A RU 2015154214A RU 2015154214 A RU2015154214 A RU 2015154214A RU 2015154214 A RU2015154214 A RU 2015154214A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- concentration
- composition
- agent
- tween
- citrate buffer
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 49
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 title 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 title 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 13
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 claims 13
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims 13
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims 13
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims 9
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 9
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 8
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 claims 4
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 claims 4
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 claims 4
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims 2
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 claims 2
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 claims 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 2
- -1 lyophilized Substances 0.000 claims 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/36—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against blood coagulation factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (77)
1. Композиция, содержащая агент, связывающий фактор Виллебранда (ФВ), цитратный буфер, вспомогательное вещество и Твин-80, где:
(a) агент, связывающий ФВ, имеет концентрацию примерно от 0,1 мг/мл до 80 мг/мл;
(b) вспомогательное вещество выбрано из сахарозы, глицина, маннитола, трегалозы или NaCl в концентрации примерно от 1% до 15% (м/о);
(c) Твин-80 имеет концентрацию примерно от 0,001% до 0,5% (о/о); и
(d) цитратный буфер имеет концентрацию примерно от 5 мМ до 200 мМ, так что рН композиции составляет примерно от 6,0 до 7,0; и
где указанный агент, связывающий ФВ, содержит по меньшей мере одну из SEQ ID №№: 1-19.
2. Композиция по п. 1, где указанный агент, связывающий ФВ, содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID №: 1, предпочтительно, где указанная аминокислотная последовательность идентична SEQ ID №: 1.
3. Композиция по п. 1, где
(a) агент, связывающий ФВ, имеет концентрацию 12,5 мг/мл;
(b) сахароза имеет концентрацию 7% (м/о);
(c) Твин-80 имеет концентрацию 0,01% (о/о); и
(d) цитратный буфер имеет концентрацию 20 мМ; и
(e) композиция имеет рН 6,5.
4. Композиция по п. 1, содержащая:
(i) менее 5% высокомолекулярных (ВММ) видов после хранения в течение по меньшей мере 12 месяцев при 5°C; и/или
(ii) менее 5% низкомолекулярных (НММ) видов после хранения в течение по меньшей мере 12 месяцев при 5°C.
5. Композиция по п. 1, где агент, связывающий ФВ, в композиции сохраняет по меньшей мере примерно 80% своей стабильности после
хранения в течение по меньшей мере 12 месяцев при 5°C.
6. Композиция по п. 1, где по меньшей мере 80%, предпочтительно по меньшей мере 90%, более предпочтительно по меньшей мере 95%, или даже по меньшей мере 99% агента, связывающего ФВ, сохраняет свою связывающую активность после хранения, по сравнению со связывающей активностью до хранения, где указанную связывающую активность измеряют посредством ИФА и/или Biacore.
7. Композиция по п. 1, которая является жидкой или восстановленной лиофилизированной композицией, включающей:
(a) агент, связывающий ФВ, в концентрации примерно от 0,1 мг/мл до 80 мг/мл, предпочтительно 12,5 мг/мл;
(b) сахарозу в концентрации примерно от 1% до 15% (м/о), предпочтительно 7% (м/о);
(c) Твин-80 в концентрации примерно от 0,001% до 0,5% (о/о), предпочтительно 0,01% (о/о); и
(d) цитратный буфер в концентрации примерно от 5 мМ до 200 мМ, предпочтительно 20 мМ, так что рН композиции составляет примерно от 6,0 до 7,0, предпочтительно 6,5.
8. Композиция по п. 1, которая является композицией для объемного хранения, включающей:
(a) агент, связывающий ФВ, в концентрации примерно от 0,1 мг/мл до 80 мг/мл, предпочтительно 12,5 мг/мл;
(b) сахарозу в концентрации примерно от 1% до 15%, предпочтительно 7% (м/о);
(c) Твин-80 в концентрации примерно от 0,001% до 0,5% (м/о), предпочтительно 0,01% (о/о); и
(d) цитратный буфер в концентрации примерно от 5 мМ до 200 мМ, предпочтительно 20 мМ, так что рН композиции составляет примерно от 6,0 до 7,0, предпочтительно 6,5;
где по меньшей мере 100 литров композиции хранят в условиях ниже
температуры замерзания.
9. Композиция по любому из пп. 1-8, которая находится в жидкой, лиофилизированной, высушенной распылением, восстановленной лиофилизированной, или замороженной форме.
10. Способ приготовления композиции по п. 1, включающий этапы:
- экспрессии агента, связывающего ФВ, в клеточной культуре;
- очистки агента, связывающего ФВ, путем проведения агента, связывающего ФВ, по меньшей мере через один этап хроматографической очистки и этап ультрафильтрации/диафильтрации;
- доведения концентрации агента, связывающего ФВ, примерно до 0,1-80 мг/мл, предпочтительно 12,5 мг/мл, в композиции, содержащей:
(i) сахарозу в концентрации примерно от 1% до 15% (м/о), предпочтительно 7% (м/о);
(ii) Твин-80 в концентрации примерно 0,001%-0,5% (о/о), предпочтительно 0,01% (о/о); и
(iii) цитратный буфер в концентрации примерно от 5 мМ до 200 мМ, предпочтительно 20 мМ, так что рН композиции составляет примерно от 6,0 до 7,0, предпочтительно 6,5.
11. Способ приготовления восстановленной композиции по п. 1, включающий этапы: (i) лиофилизации смеси агента, связывающего ФВ, лиопротектора, сурфактанта и буфера, с получением лиофилизированной смеси; и (ii) восстановления лиофилизированной смеси в растворителе, с получением композиции, где восстановленная композиция включает:
(a) агент, связывающий ФВ, в концентрации примерно от 0,1 мг/мл до 80 мг/мл, предпочтительно 12,5 мг/мл;
(b) сахарозу в концентрации примерно от 1% до 15% (м/о), предпочтительно 7% (м/о);
(c) Твин-80 в концентрации примерно от 0,001% до 0,5% (о/о), предпочтительно 0,01% (о/о); и
(d) цитратный буфер в концентрации примерно от 5 мМ до 200 мМ,
предпочтительно 20 мМ, так что рН композиции составляет примерно от 6,0 до 7,0, предпочтительно 6,5.
12. Набор или предмет производства, включающий контейнер, содержащий композицию по п. 1, и инструкции по применению.
13. Набор или предмет производства по п. 12, где композиция присутствует во флаконе или шприце для инъекций.
14. Композиция, включающая агент, связывающий фактор Виллебранда (ФВ), цитратный буфер, вспомогательное вещество и Твин-80, где:
(a) агент, связывающий ФВ, имеет концентрацию 12,5 мг/мл;
(b) сахароза имеет концентрацию 7% (м/о);
(c) Твин-80 имеет концентрацию 0,01% (о/о); и
(d) цитратный буфер имеет концентрацию 20 мМ; и
(e) композиция имеет рН 6,5.
и где указанный агент, связывающий ФВ, включает аминокислотную последовательность, которой является SEQ ID NO: 1.
15. Композиция по п. 14, содержащая:
(i) менее 5% высокомолекулярных (ВММ) видов после хранения в течение по меньшей мере 12 месяцев при 5°C; и/или
(ii) менее 5% низкомолекулярных (НММ) видов после хранения в течение по меньшей мере 12 месяцев при 5°C.
16. Композиция по п. 14, где агент, связывающий ФВ, в композиции сохраняет по меньшей мере примерно 80% своей стабильности после хранения в течение по меньшей мере 12 месяцев при 5°C.
17. Композиция по п. 14, где по меньшей мере 80%, предпочтительно по меньшей мере 90%, более предпочтительно по меньшей мере 95%, или даже по меньшей мере 99% агента, связывающего ФВ, сохраняет свою связывающую активность после хранения, по сравнению со связывающей активностью до хранения, где указанную связывающую активность измеряют посредством ИФА и/или Biacore.
18. Композиция по любому из пп. 14-17, которая находится в жидкой,
лиофилизированной, высушенной распылением, восстановленной лиофилизированной, или замороженной форме.
19. Способ приготовления композиции, содержащей агент, связывающий фактор Виллебранда (ФВ), цитратный буфер, вспомогательное вещество и Твин-80, включающий этапы:
- экспрессии агента, связывающего ФВ, в клеточной культуре;
- очистки агента, связывающего ФВ, путем проведения агента, связывающего ФВ, по меньшей мере через один этап хроматографической очистки и этап ультрафильтрации/диафильтрации;
- доведения концентрации агента, связывающего ФВ, до 12,5 мг/мл, в композиции, содержащей:
(i) сахарозу в концентрации 7% (м/о);
(ii) Твин-80 в концентрации 0,01% (о/о); и
(iii) цитратный буфер в концентрации 20 мМ, так что рН композиции составляет 6,5.
20. Способ приготовления восстановленной композиции, содержащей агент, связывающий фактор Виллебранда (ФВ), цитратный буфер, вспомогательное вещество и Твин-80, включающий этапы:
(i) лиофилизации смеси агента, связывающего ФВ, лиопротектора, сурфактанта и буфера, с получением лиофилизированной смеси; и (ii) восстановления лиофилизированной смеси в растворителе, с получением композиции, где восстановленная композиция включает:
(a) агент, связывающий ФВ, в концентрации 12,5 мг/мл;
(b) сахарозу в концентрации 7% (м/о);
(c) Твин-80 в концентрации 0,01% (о/о); и
(d) цитратный буфер в концентрации 20 мМ, так что рН композиции составляет 6,5.
21. Набор или предмет производства, включающий контейнер, содержащий композицию по п. 4, и инструкции по применению.
22. Набор или предмет производства по п. 21, где композиция присутствует
во флаконе или шприце для инъекций.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361824523P | 2013-05-17 | 2013-05-17 | |
| US61/824,523 | 2013-05-17 | ||
| PCT/EP2014/060107 WO2014184352A1 (en) | 2013-05-17 | 2014-05-16 | Stable formulations of immunoglobulin single variable domains and uses thereof |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018137504A Division RU2773172C2 (ru) | 2013-05-17 | 2014-05-16 | Стабильные композиции иммуноглобулинового одиночного вариабельного домена и их применение |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015154214A true RU2015154214A (ru) | 2017-06-22 |
| RU2671977C2 RU2671977C2 (ru) | 2018-11-08 |
Family
ID=49304267
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015154214A RU2671977C2 (ru) | 2013-05-17 | 2014-05-16 | Стабильные композиции иммуноглобулинового одиночного вариабельного домена и их применение |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10035862B2 (ru) |
| EP (2) | EP2996720B1 (ru) |
| JP (2) | JP6433986B2 (ru) |
| KR (1) | KR102166399B1 (ru) |
| CN (3) | CN110037983A (ru) |
| AU (3) | AU2014267222B2 (ru) |
| BR (1) | BR112015028411B1 (ru) |
| CA (1) | CA2912670A1 (ru) |
| CY (1) | CY1122090T1 (ru) |
| DK (1) | DK2996720T3 (ru) |
| ES (2) | ES2731922T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20190954T1 (ru) |
| HU (1) | HUE044392T2 (ru) |
| LT (1) | LT2996720T (ru) |
| MX (2) | MX387527B (ru) |
| NL (1) | NL1040254C2 (ru) |
| PH (1) | PH12015502591A1 (ru) |
| PL (2) | PL2996720T3 (ru) |
| PT (2) | PT3511018T (ru) |
| RS (1) | RS58857B1 (ru) |
| RU (1) | RU2671977C2 (ru) |
| SI (1) | SI2996720T1 (ru) |
| SM (1) | SMT201900359T1 (ru) |
| TR (1) | TR201908663T4 (ru) |
| WO (1) | WO2014184352A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL1040254C2 (en) * | 2013-05-17 | 2014-11-24 | Ablynx Nv | Stable formulations of immunoglobulin single variable domains and uses thereof. |
| CA2971278C (en) | 2014-12-19 | 2023-09-19 | Ablynx N.V. | Cysteine linked nanobody dimers |
| CN111035754A (zh) * | 2016-03-23 | 2020-04-21 | 兆科药业（合肥）有限公司 | 抗血小板溶栓素在制备治疗血栓性血小板减少性紫癜的药物中的应用 |
| GB201612043D0 (en) | 2016-07-11 | 2016-08-24 | Crescendo Biologics Ltd | Composition for treatment of disorders |
| CN116407644A (zh) * | 2016-11-02 | 2023-07-11 | 波拉里集团 | 聚乙二醇化精氨酸脱亚氨酶的调配物 |
| AU2019217584B2 (en) | 2018-02-06 | 2025-08-14 | Ablynx Nv | Methods of treating initial episode of TTP with immunoglobulin single variable domains |
| AU2019299216A1 (en) | 2018-07-03 | 2021-01-07 | Fennec Pharmaceuticals, Inc. | Anhydrous sodium thiosulfate and formulations thereof |
| WO2020051307A1 (en) * | 2018-09-05 | 2020-03-12 | Ventria Bioscience Inc. | Formulations of immunoglobulin a |
| CN112839683B (zh) * | 2018-10-10 | 2023-11-14 | 安斯泰来制药株式会社 | 含有标记部-抗人抗体Fab片段复合物的药物组合物 |
| CN110564841A (zh) * | 2019-09-19 | 2019-12-13 | 广东省中医院（广州中医药大学第二附属医院、广州中医药大学第二临床医学院、广东省中医药科学院） | 脑缺血相关基因作为缺血性卒中行为学特征分析的生物标记的应用 |
| CN110624105B (zh) * | 2019-09-24 | 2021-06-11 | 苏州大学 | 血管性血友病因子的结构敏感多肽抗原的序列 |
| JP7502861B2 (ja) * | 2019-12-27 | 2024-06-19 | 旭化成株式会社 | 標的物質と両親媒性高分子との複合体の形成反応の反応温度の評価方法 |
| CN113908254B (zh) * | 2021-10-19 | 2024-05-28 | 山西锦波生物医药股份有限公司 | 一种干粉吸入剂及其制备方法和用途 |
| CN115850493B (zh) * | 2022-11-08 | 2024-03-12 | 江苏耀海生物制药有限公司 | 一种二价纳米抗体Cablivi的分离纯化方法 |
| WO2025240928A1 (en) * | 2024-05-16 | 2025-11-20 | Vega Therapeutics, Inc. | Treatment of von willebrand disease |
Family Cites Families (60)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE420178T1 (de) | 1992-08-21 | 2009-01-15 | Univ Bruxelles | Immunoglobuline ohne leichtkette |
| US6838254B1 (en) | 1993-04-29 | 2005-01-04 | Conopco, Inc. | Production of antibodies or (functionalized) fragments thereof derived from heavy chain immunoglobulins of camelidae |
| FR2708622B1 (fr) | 1993-08-02 | 1997-04-18 | Raymond Hamers | Vecteur recombinant contenant une séquence d'un gène de lipoprotéine de structure pour l'expression de séquences de nucléotides. |
| EP0759939B1 (en) | 1994-05-18 | 2005-07-20 | Nektar Therapeutics | Methods and compositions for the dry powder formulation of interferons |
| EP0739981A1 (en) | 1995-04-25 | 1996-10-30 | Vrije Universiteit Brussel | Variable fragments of immunoglobulins - use for therapeutic or veterinary purposes |
| CA2258518C (en) | 1996-06-27 | 2011-11-22 | Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw | Recognition molecules interacting specifically with the active site or cleft of a target molecule |
| US6329516B1 (en) | 1997-04-28 | 2001-12-11 | Fmc Corporation | Lepidopteran GABA-gated chloride channels |
| AU2152299A (en) | 1997-10-27 | 1999-05-24 | Unilever Plc | Multivalent antigen-binding proteins |
| AU3596599A (en) | 1998-01-26 | 1999-08-09 | Unilever Plc | Method for producing antibody fragments |
| EP0967284A1 (en) | 1998-05-28 | 1999-12-29 | Pfizer Limited | Phosphodiesterases |
| EP1141711A1 (en) | 1999-01-05 | 2001-10-10 | Unilever Plc | Binding of antibody fragments to solid supports |
| WO2000043507A1 (en) | 1999-01-19 | 2000-07-27 | Unilever Plc | Method for producing antibody fragments |
| WO2000046383A2 (en) | 1999-02-05 | 2000-08-10 | Rijksuniversiteit Leiden | Method of modulating metabolite biosynthesis in recombinant cells |
| US6617122B1 (en) | 1999-03-15 | 2003-09-09 | Xenon Genetics, Inc. | Process for identifying modulators of ABC1 activity |
| BR0009866A (pt) | 1999-04-22 | 2002-01-08 | Unilever Nv | Método de inibição de infecção viral, uso de uma proteìna de ligação de antìgeno monovalente, produto alimentìcio, composição farmacêutica ou cosmética, proteìna de ligação de antìgeno monovalente, sequência de nucleotìdeos, vetor de expressão, célula hospedeira, e, métodos de seleção e de indentificação de uma proteìna de ligação de antìgeno |
| MXPA01013175A (es) | 1999-06-18 | 2002-06-04 | Cv Therapeutics Inc | Composiciones y metodos para incrementar el flujo del colesterol y elevar hdl utilizando un cassette de enlace atp transportador de proteina abc1. |
| WO2001009300A2 (en) | 1999-08-02 | 2001-02-08 | Keygene N.V. | Method for generating cgmmv resistant plants, genetic constructs, and obtained cgmmv-resistant plants |
| GB9922124D0 (en) | 1999-09-17 | 1999-11-17 | Pfizer Ltd | Phosphodiesterase enzymes |
| US6479280B1 (en) | 1999-09-24 | 2002-11-12 | Vlaams Interuniversitair Institutuut Voor Biotechnologie Vzw | Recombinant phages capable of entering host cells via specific interaction with an artificial receptor |
| DE19955408A1 (de) | 1999-11-18 | 2001-05-23 | Bayer Ag | GABA-B-Rezeptoren |
| WO2001040310A2 (en) | 1999-11-29 | 2001-06-07 | Unilever Plc | Immobilisation of proteins using a polypeptide segment |
| DK1233987T3 (da) | 1999-11-29 | 2009-09-28 | Bac Ip B V | Immobiliserede enkelt-domæne antigenbindende molekyler |
| ATE428733T1 (de) | 2000-03-14 | 2009-05-15 | Unilever Nv | Variabele domänen der schweren kette eines antikörpers gegen menschliche ernährungslipasen und deren verwendungen |
| US20030190598A1 (en) | 2000-05-26 | 2003-10-09 | Jasmid Tanha | Single-domain antigen-binding antibody fragments derived from llama antibodies |
| US20040053340A1 (en) | 2000-12-13 | 2004-03-18 | De Haard Johannes Joseph | Protein arrays |
| AU2002319544B2 (en) | 2001-08-10 | 2008-07-10 | Aberdeen University | Antigen binding domains from fish |
| US7371849B2 (en) | 2001-09-13 | 2008-05-13 | Institute For Antibodies Co., Ltd. | Methods of constructing camel antibody libraries |
| US6723359B2 (en) | 2001-10-18 | 2004-04-20 | Firmenich Sa | Spray-dried compositions and method for their preparation |
| JP2005289809A (ja) | 2001-10-24 | 2005-10-20 | Vlaams Interuniversitair Inst Voor Biotechnologie Vzw (Vib Vzw) | 突然変異重鎖抗体 |
| WO2003050531A2 (en) | 2001-12-11 | 2003-06-19 | Algonomics N.V. | Method for displaying loops from immunoglobulin domains in different contexts |
| AU2002360068B2 (en) | 2001-12-21 | 2009-09-03 | Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw | Method for cloning of variable domain sequences |
| EP1461085A2 (en) | 2002-01-03 | 2004-09-29 | Vlaams Interuniversitair Instituut voor Biotechnologie vzw. | Immunoconjugates useful for treatment of tumours |
| GB0202633D0 (en) * | 2002-02-05 | 2002-03-20 | Delta Biotechnology Ltd | Stabilization of protein preparations |
| ATE512364T1 (de) | 2002-08-07 | 2011-06-15 | Ablynx Nv | Modulation der blutplättchen-adhäsion basierend auf dem oberflächen-exponierten beta-switch loop des blutplättchen-glycoproteins ib-alpha |
| EP1565482B1 (en) | 2002-10-23 | 2014-04-30 | Ludwig Institute for Cancer Research Ltd. | A34 and a33-like 3 dna, proteins, antibodies thereto and methods of treatment using same |
| AU2003286004A1 (en) | 2002-11-08 | 2004-06-07 | Ablynx N.V. | Single domain antibodies directed against interferon- gamma and uses therefor |
| JP2006520584A (ja) | 2002-11-08 | 2006-09-14 | アブリンクス エン．ヴェー． | 安定化単一ドメイン抗体 |
| WO2004062551A2 (en) | 2003-01-10 | 2004-07-29 | Ablynx N.V. | RECOMBINANT VHH SINGLE DOMAIN ANTIBODY FROM CAMELIDAE AGAINST VON WILLEBRAND FACTOR (vWF) OR AGAINST COLLAGEN |
| DE60334645D1 (de) | 2003-11-07 | 2010-12-02 | Ablynx Nv | Camelidae schwere ketten antikörper vhhs gegen epidermalen wachstumfaktor rezeptor (egfr) und ihre verwendung |
| BRPI0518151A2 (pt) | 2004-10-13 | 2009-06-16 | Ablynx Nv | polipetìdeos contra amiloide-beta, ácido nucléico que codifica tal polipetìdeo, composição compreendendo tal polipetìdeo, método para produzir um polipetìdeo e uso do mesmo |
| PT1836500E (pt) | 2005-01-14 | 2010-09-28 | Ablynx Nv | Métodos e ensaios para distinguir diferentes formas de doenças e perturbações caracterizadas por trombocitopenia e/ou por interacção espontânea entre o factor de von willebrand (vwf) e plaquetas |
| JP2008528010A (ja) | 2005-01-31 | 2008-07-31 | アブリンクス ナームローゼ フェンノートシャップ | 重鎖抗体の可変ドメイン配列を作出する方法 |
| EP3613767A1 (en) | 2005-05-18 | 2020-02-26 | Ablynx N.V. | Improved nanobodiestm against tumor cecrosis factor-alpha |
| KR101414438B1 (ko) | 2005-05-20 | 2014-07-10 | 아블린쓰 엔.브이. | 폰 빌레브란트 인자에 대한 단일 도메인 ｖｈｈ 항체 |
| JP5085322B2 (ja) * | 2005-06-10 | 2012-11-28 | 中外製薬株式会社 | ｓｃ（Ｆｖ）２を含有する医薬組成物 |
| CA2644405A1 (en) | 2006-03-13 | 2007-09-20 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against il-6 and polypeptides comprising the same for the treatment of diseases and disorders associated with il-6-mediated signalling |
| JP2010511397A (ja) | 2006-12-05 | 2010-04-15 | アブリンクス エン．ヴェー． | 血清タンパク質と結合可能なペプチド |
| CA2681743A1 (en) * | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Imclone Llc | Stable antibody formulations |
| CN105816858B (zh) * | 2007-12-28 | 2024-10-18 | 武田药品工业株式会社 | 重组vwf配方 |
| NZ621174A (en) * | 2008-01-15 | 2015-09-25 | Abbvie Deutschland | Powdered protein compositions and methods of making same |
| JP2011518772A (ja) * | 2008-03-21 | 2011-06-30 | アブリンクス エン．ヴェー． | フォンウィルブランド因子特異的結合因子及びこれらに関する使用方法 |
| EP2268668A1 (en) | 2008-04-17 | 2011-01-05 | Ablynx N.V. | Peptides capable of binding to serum proteins and compounds, constructs and polypeptides comprising the same |
| SI2349314T1 (sl) * | 2008-10-21 | 2013-05-31 | Baxter International Inc. | Liofilizirane rekombinantne VWF formulacije |
| US9393304B2 (en) * | 2008-10-29 | 2016-07-19 | Ablynx N.V. | Formulations of single domain antigen binding molecules |
| EP2196476A1 (en) * | 2008-12-10 | 2010-06-16 | Novartis Ag | Antibody formulation |
| EP2506874A1 (en) | 2009-12-01 | 2012-10-10 | Ablynx N.V. | Von willebrand factor specific binding agents and uses thereof |
| AU2011212442A1 (en) | 2010-02-05 | 2012-08-09 | Ablynx Nv | Peptides capable of binding to serum albumin and compounds, constructs and polypeptides comprising the same |
| EP3501499B1 (en) * | 2010-02-11 | 2022-09-07 | Ablynx NV | Methods and compositions for the preparation of aerosols |
| US20120225072A1 (en) * | 2011-03-02 | 2012-09-06 | Ablynx N.V. | Stable formulations of immunoglobulin single variable domains and uses thereof |
| NL1040254C2 (en) * | 2013-05-17 | 2014-11-24 | Ablynx Nv | Stable formulations of immunoglobulin single variable domains and uses thereof. |
-
2013
- 2013-06-14 NL NL1040254A patent/NL1040254C2/en active
-
2014
- 2014-05-16 DK DK14727433.6T patent/DK2996720T3/da active
- 2014-05-16 PT PT191571470T patent/PT3511018T/pt unknown
- 2014-05-16 MX MX2019005269A patent/MX387527B/es unknown
- 2014-05-16 RU RU2015154214A patent/RU2671977C2/ru active
- 2014-05-16 HR HRP20190954TT patent/HRP20190954T1/hr unknown
- 2014-05-16 TR TR2019/08663T patent/TR201908663T4/tr unknown
- 2014-05-16 EP EP14727433.6A patent/EP2996720B1/en active Active
- 2014-05-16 EP EP19157147.0A patent/EP3511018B1/en active Active
- 2014-05-16 SM SM20190359T patent/SMT201900359T1/it unknown
- 2014-05-16 LT LTEP14727433.6T patent/LT2996720T/lt unknown
- 2014-05-16 PL PL14727433T patent/PL2996720T3/pl unknown
- 2014-05-16 SI SI201431229T patent/SI2996720T1/sl unknown
- 2014-05-16 CN CN201811422890.XA patent/CN110037983A/zh active Pending
- 2014-05-16 PL PL19157147T patent/PL3511018T3/pl unknown
- 2014-05-16 MX MX2015015722A patent/MX364664B/es active IP Right Grant
- 2014-05-16 US US14/891,441 patent/US10035862B2/en active Active
- 2014-05-16 JP JP2016513387A patent/JP6433986B2/ja active Active
- 2014-05-16 ES ES14727433T patent/ES2731922T3/es active Active
- 2014-05-16 ES ES19157147T patent/ES2895150T3/es active Active
- 2014-05-16 BR BR112015028411-6A patent/BR112015028411B1/pt active IP Right Grant
- 2014-05-16 AU AU2014267222A patent/AU2014267222B2/en active Active
- 2014-05-16 RS RS20190694A patent/RS58857B1/sr unknown
- 2014-05-16 CN CN201811423557.0A patent/CN110063935B/zh active Active
- 2014-05-16 CA CA2912670A patent/CA2912670A1/en not_active Abandoned
- 2014-05-16 PT PT14727433T patent/PT2996720T/pt unknown
- 2014-05-16 HU HUE14727433 patent/HUE044392T2/hu unknown
- 2014-05-16 KR KR1020157035523A patent/KR102166399B1/ko active Active
- 2014-05-16 WO PCT/EP2014/060107 patent/WO2014184352A1/en not_active Ceased
- 2014-05-16 CN CN201480034630.9A patent/CN105339003B/zh active Active
-
2015
- 2015-11-16 PH PH12015502591A patent/PH12015502591A1/en unknown
-
2018
- 2018-06-14 US US16/008,103 patent/US20190010249A1/en active Pending
- 2018-11-07 JP JP2018209611A patent/JP6952019B2/ja active Active
-
2019
- 2019-02-25 AU AU2019201307A patent/AU2019201307B2/en active Active
- 2019-06-26 CY CY20191100669T patent/CY1122090T1/el unknown
-
2021
- 2021-01-05 AU AU2021200035A patent/AU2021200035A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015154214A (ru) | Стабильные композиции иммуноглобулинового одиночного вариабельного домена и их применение | |
| JP2016520075A5 (ru) | ||
| RU2012135384A (ru) | Стабилизированные содержащие антитела жидкие композиции | |
| EA200970880A1 (ru) | Стабильные композиции на основе антител | |
| JP2013079270A5 (ru) | ||
| RU2011142184A (ru) | Фармацевтический состав, содержащий молекулы антител с улучшенными свойствами | |
| AR082171A1 (es) | Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-ngf | |
| RU2011151286A (ru) | Лиофилизированные рецептуры для малых модульных иммунофармацевтических средств | |
| EA200870264A1 (ru) | Композиция антител | |
| RU2012133970A (ru) | Стабилизированные составы, содержащие антитела к рецептору интерлейкина 6 (il-6r) | |
| RU2017101667A (ru) | Фармацевтические композиции | |
| JP2010068806A5 (ru) | ||
| PH12017500844B1 (en) | Stable protein solution formulation containing high concentration of an anti-vegf antibody | |
| RU2017107847A (ru) | Стабильный состав на основе антитела к il-4r-альфа | |
| KR20190066014A (ko) | 실온 안정성 동결건조된 단백질 | |
| IL242372B2 (en) | Anti-il-4/anti-il-13 bispecific antibody formulations | |
| AR082257A1 (es) | Composicion de inmunoglobulinas humanas concentradas, procedimiento | |
| ME03790B (me) | Hloridna so tat-nr2b9c | |
| WO2012123959A3 (en) | Copolymer-1, process for preparation and analytical methods thereof | |
| RU2014124143A (ru) | Стабильная композиция антитела, специфически связывающегося с her2 рецепторами, и способ ее получения | |
| EA201691807A1 (ru) | Лиофилизированные составы, содержащие фактор ix | |
| RU2019130728A (ru) | Жидкая композиция антитела против TNF альфа | |
| SI2916866T1 (en) | Form for bispecific T-cell activators (BiTE) | |
| KR20130119904A (ko) | 안정화된 인간 면역글로불린 조성물 | |
| JP2015517464A5 (ru) |