[go: up one dir, main page]

RU2011142184A - Фармацевтический состав, содержащий молекулы антител с улучшенными свойствами - Google Patents

Фармацевтический состав, содержащий молекулы антител с улучшенными свойствами Download PDF

Info

Publication number
RU2011142184A
RU2011142184A RU2011142184/10A RU2011142184A RU2011142184A RU 2011142184 A RU2011142184 A RU 2011142184A RU 2011142184/10 A RU2011142184/10 A RU 2011142184/10A RU 2011142184 A RU2011142184 A RU 2011142184A RU 2011142184 A RU2011142184 A RU 2011142184A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
sequence
variable region
cdr3
cdr1
Prior art date
Application number
RU2011142184/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2565809C2 (ru
Inventor
Томоюки ИГАВА
Синя ИСИИ
Ацухико МАЕДА
Мика САКУРАИ
Тецуо КОДЗИМА
Тацухико ТАТИБАНА
Хиротаке СИРАИВА
Хироюки ЦУНОДА
Йосинобу ХИГУТИ
Тифуми МОРИЯМА
Акира ХАЯСАКА
Original Assignee
Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Чугаи Сейяку Кабусики Кайся filed Critical Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
Publication of RU2011142184A publication Critical patent/RU2011142184A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2565809C2 publication Critical patent/RU2565809C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Фармацевтический состав, содержащий по меньшей мере одно антитело, выбранное из:(i) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 4 (CDR1 VH3-M73), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 5 (CDR2 VH3-M73), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 6 (CDR3 VH3-M73), и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 13 (CDR1 VL3), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 14 (CDR2 VL3), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 15 (CDR3 VL3); и(ii) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO:1 (CDR1 VH4-M73), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 2 (CDR2 VH4-M73), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 3 (CDR3 VH4-M73), и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 10 (CDR1 VL1), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 11 (CDR2 VL1), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 12 (CDR3 VL1);(iii) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 7 (CDR1 VH5-M83), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 8 (CDR2 VH5-M83), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 9 (CDR3 VH5-M83), и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 16 (CDR1 VL5), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 17 (CDR2 VL5), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 18 (CDR3 VL5);(iv) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 20 (вариабельную область VH3-M73), и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 23 (вариабельную область VL3);(v) антитела, которое содержит вариабельн

Claims (21)

1. Фармацевтический состав, содержащий по меньшей мере одно антитело, выбранное из:
(i) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 4 (CDR1 VH3-M73), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 5 (CDR2 VH3-M73), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 6 (CDR3 VH3-M73), и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 13 (CDR1 VL3), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 14 (CDR2 VL3), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 15 (CDR3 VL3); и
(ii) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO:1 (CDR1 VH4-M73), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 2 (CDR2 VH4-M73), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 3 (CDR3 VH4-M73), и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 10 (CDR1 VL1), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 11 (CDR2 VL1), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 12 (CDR3 VL1);
(iii) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 7 (CDR1 VH5-M83), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 8 (CDR2 VH5-M83), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 9 (CDR3 VH5-M83), и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 16 (CDR1 VL5), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 17 (CDR2 VL5), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 18 (CDR3 VL5);
(iv) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 20 (вариабельную область VH3-M73), и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 23 (вариабельную область VL3);
(v) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 19 (вариабельную область VH4-M73), и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 22 (вариабельную область VL1);
(vi) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 21 (вариабельную область VH5-M83), и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 24 (вариабельную область VL5).
(vii) антитела, которое содержит тяжелую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 26 (VH3-M73), и легкую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 29 (VL3);
(viii) антитела, которое содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 25 (VH4-M73), и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 28 (VL1); и
(ix) антитела, которое содержит тяжелую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 27 (VH5-M83), и легкую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 30 (VL5).
2. Фармацевтический состав, содержащий по меньшей мере один полипептид, выбранный из:
(i) полипептида, включающего CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 4 (CDR1 VH3-M73), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 5 (CDR2 VH3-M73), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 6 (CDR3 VH3-M73);
(ii) полипептида, включающего CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 1 (CDR1 VH4-M73), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 2 (CDR2 VH4-M73), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 3 (CDR3 VH4-M73);
(iii) полипептида, включающего CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 7 (CDR1 VH5-M83), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 8 (CDR2 VH5-M83), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 9 (CDR3 VH5-M83);
(iv) полипептида, включающего CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 13 (CDR1 VL3), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 14 (CDR2 VL3), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 15 (CDR3 VL3);
(v) полипептида, включающего CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 10 (CDR1 VL1), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 11 (CDR2 VL1), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 12 (CDR3 VL1); и
(vi) полипептида, включающего CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 16 (CDR1 VL5), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 17 (CDR2 VL5), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 18 (CDR3 VL5).
3. Стабильный фармацевтический состав по п.1 или 2, содержащий гистидиновый и/или цитратный буфер.
4. Стабильный фармацевтический состав по п.1 или 2, содержащий по меньшей мере одну катионную аминокислоту.
5. Стабильный фармацевтический состав по п.1 или 2, содержащий 1-500 мМ гистидинового и/или цитратного буфера, 1-1500 мМ по меньшей мере одной катионной аминокислоты, 1-200 мг/мл антитела и 1-400 мМ углевода.
6. Состав по п.4, где катионной аминокислотой является аргинин.
7. Состав по п.5, где углеводом является сахароза или трегалоза.
8. Состав по п.1 или 2, который также содержит поверхностно-активное вещество.
9. Состав по п.1 или 2, содержащий полипептид и/или антитело в количестве по меньшей мере 10 мг/мл.
10. Состав по п.1 или 2, содержащий полипептид и/или антитело в количестве по меньшей мере 50 мг/мл.
11. Состав по п.1 или 2, содержащий полипептид и/или антитело в количестве по меньшей мере 80 мг/мл.
12. Состав по п.1 или 2, содержащий полипептид и/или антитело в количестве, равном 240 мг/мл или менее.
13. Состав по п.1 или 2, имеющий рН в пределах от 4,5 до 7,0.
14. Состав по п.13, имеющий pH в пределах от 5,5 до 6,6.
15. Состав по п.1 или 2, где указанным составом является жидкость.
16. Состав по п.15, который в процессе его приготовления не был подвергнут лиофилизации.
17. Состав по п.1 или 2, где степень димеризации молекул полипептида и/или антитела была снижена.
18. Состав по п.1 или 2, где димеризация молекул полипептида и/или антитела была ингибирована.
19. Состав по п.1 или 2, предназначенный для подкожного введения.
20. Способ стабилизации антитела в процессе проведения циклов замораживания/оттаивания раствора, содержащего антитело, где указанный способ включает добавление по меньшей мере одной катионной аминокислоты, и где указанным антителом является по меньшей мере одно антитело, выбранное из:
(i) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 4 (CDR1 VH3-M73), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 5 (CDR2 VH3-M73), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 6 (CDR3 VH3-M73), и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 13 (CDR1 VL3); CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 14 (CDR2 VL3), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 15 (CDR3 VL3);
(ii) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 1 (CDR1 VH4-M73), CDR2, содержащую SEQ ID NO: 2 (CDR2 VH4-M73), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 3 (CDR3 VH4-M73), и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 10 (CDR1 VL1), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 11 (CDR2 VL1), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 12 (CDR3 VL1);
(iii) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 7 (CDR1 VH5-M83), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 8 (CDR2 VH5-M83), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 9 (CDR3 VH5-M83), и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 16 (CDR1 VL5), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 17 (CDR2 VL5), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 18 (CDR3 VL5);
(iv) антитела, которое включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 20 (вариабельную область VH3-M73), и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 23 (вариабельную область VL3);
(v) антитела, которое включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 19 (вариабельную область VH4-M73), и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 22 (вариабельную область VL1);
(vi) антитела, которое включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 21 (вариабельную область VH5-M83), и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 24 (вариабельную область VL5);
(vii) антитела, которое включает тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 26 (VH3-M73), и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 29 (VL3);
(viii) антитела, которое включает тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 25 (VH4-M73), и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 28 (VL1); и
(ix) антитела, которое включает тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 27 (VH5-M83), и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 30 (VL5).
21. Способ стабилизации раствора, содержащего антитело, где указанный способ включает добавление по меньшей мере одной катионной аминокислоты, где указанным антителом является по меньшей мере одно антитело, выбранное из:
(i) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 4 (CDR1 VH3-M73), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 5 (CDR2 VH3-M73), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 6 (CDR3 VH3-M73), и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 13 (CDR1 VL3), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 14 (CDR2 VL3), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 15 (CDR3 VL3);
(ii) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 1 (CDR1 VH4-M73), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 2 (CDR2 VH4-M73), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 3 (CDR3 VH4-M73), и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 10 (CDR1 VL1), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 11 (CDR2 VL1), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 12 (CDR3 VL1);
(iii) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 7 (CDR1 VH5-M83), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 8 (CDR2 VH5-M83), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 9 (CDR3 VH5-M83), и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 16 (CDR1 VL5), CDR2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 17 (CDR2 VL5), и CDR3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 18 (CDR3 VL5);
(iv) антитела, которое включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 20 (вариабельную область VH3-M73), и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 23 (вариабельную область VL3);
(v) антитела, которое включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 19 (вариабельную область VH4-M73), и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 22 (вариабельную область VL1);
(vi) антитела, которое включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 21 (вариабельную область VH5-M83), и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 24 (вариабельную область VL5);
(vii) антитела, которое включает тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 26 (VH3-M73), и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 29 (VL3);
(viii) антитела, которое включает тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 25 (VH4-M73), и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 28 (VL1); и
(ix) антитела, которое включает тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 27 (VH5-M83), и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 30 (VL5).
RU2011142184/10A 2009-03-19 2010-03-19 Фармацевтический состав, содержащий молекулы антител с улучшенными свойствами RU2565809C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009069095 2009-03-19
JP2009-069095 2009-03-19
PCT/JP2010/001977 WO2010106812A1 (en) 2009-03-19 2010-03-19 Pharmaceutical formulation containing improved antibody molecules

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011142184A true RU2011142184A (ru) 2013-04-27
RU2565809C2 RU2565809C2 (ru) 2015-10-20

Family

ID=42739479

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011142184/10A RU2565809C2 (ru) 2009-03-19 2010-03-19 Фармацевтический состав, содержащий молекулы антител с улучшенными свойствами

Country Status (8)

Country Link
JP (2) JP4885308B2 (ru)
KR (1) KR101468271B1 (ru)
AR (1) AR075908A1 (ru)
AU (1) AU2010225951B2 (ru)
RU (1) RU2565809C2 (ru)
SG (3) SG174428A1 (ru)
TW (1) TWI440470B (ru)
WO (1) WO2010106812A1 (ru)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2006381T3 (en) 2006-03-31 2016-02-22 Chugai Pharmaceutical Co Ltd PROCEDURE FOR REGULATING ANTIBODIES BLOOD PHARMACOKINETICS
DK2202245T3 (en) 2007-09-26 2016-11-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd A method of modifying an antibody isoelectric point VIA amino acid substitution in CDR
UA121453C2 (uk) 2008-04-11 2020-06-10 Чугей Сейяку Кабусікі Кайся Спосіб одержання фармацевтичної композиції, яка містить антитіло
TWI440469B (zh) 2008-09-26 2014-06-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Improved antibody molecules
JO3417B1 (ar) 2010-01-08 2019-10-20 Regeneron Pharma الصيغ المستقرة التي تحتوي على الأجسام المضادة لمضاد مستقبل( interleukin-6 (il-6r
TWI505838B (zh) 2010-01-20 2015-11-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Stabilized antibody solution containing
KR20150002894A (ko) 2010-03-11 2015-01-07 리나트 뉴로사이언스 코프. ｐＨ 의존성 항원 결합을 갖는 항체
EP4029881A1 (en) 2010-11-08 2022-07-20 F. Hoffmann-La Roche AG Subcutaneously administered anti-il-6 receptor antibody
KR102385507B1 (ko) 2010-11-30 2022-04-12 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 복수 분자의 항원에 반복해서 결합하는 항원 결합 분자
EP2662385A4 (en) * 2011-01-07 2015-11-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd METHOD FOR IMPROVING THE PHYSICAL PROPERTIES OF ANTIBODIES
CA2827923C (en) 2011-02-25 2021-11-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Fc.gamma.riib-specific fc antibody
WO2012132067A1 (ja) * 2011-03-30 2012-10-04 中外製薬株式会社 抗原結合分子の血漿中滞留性と免疫原性を改変する方法
KR102639563B1 (ko) * 2011-03-30 2024-02-21 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항원 결합 분자의 혈장 체류성과 면역원성을 개변하는 방법
UY34105A (es) 2011-06-03 2012-07-31 Lg Life Sciences Ltd Formulación líquida estable de etanercept
JP6322411B2 (ja) 2011-09-30 2018-05-09 中外製薬株式会社 複数の生理活性を有する抗原の消失を促進する抗原結合分子
TWI589299B (zh) 2011-10-11 2017-07-01 再生元醫藥公司 用於治療類風濕性關節炎之組成物及其使用方法
US9943594B2 (en) 2011-10-11 2018-04-17 Sanofi Biotechnology Methods for the treatment of rheumatoid arthritis
SG10201609301QA (en) 2011-11-30 2016-12-29 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Drug containing carrier into cell for forming immune complex
SG10201704849PA (en) 2012-02-09 2017-07-28 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Modified fc region of antibody
WO2014163101A1 (ja) 2013-04-02 2014-10-09 中外製薬株式会社 Ｆｃ領域改変体
EP3082861A1 (en) * 2013-12-20 2016-10-26 DioGenix Inc. Methods for evaluating neurological disease
KR102344170B1 (ko) 2013-12-27 2021-12-27 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 등전점이 낮은 항체의 정제방법
WO2016136933A1 (ja) 2015-02-27 2016-09-01 中外製薬株式会社 Ｉｌ－６関連疾患治療用組成物
WO2016190263A1 (ja) * 2015-05-22 2016-12-01 アステラス製薬株式会社 新規抗ヒトＮＧＦ抗体Ｆａｂフラグメント
US10994011B2 (en) 2015-12-18 2021-05-04 Astellas Pharma Inc. Pharmaceutical composition comprising anti-human TSLP receptor antibody
AU2017333367A1 (en) * 2016-09-27 2019-04-04 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Liquid pharmaceutical composition
BR112019018022A2 (pt) * 2017-03-01 2020-06-02 Medimmune Limited Formulações de anticorpos monoclonais
JOP20190255A1 (ar) 2017-04-28 2019-10-27 Amgen Inc صيغ أجسام مضادة لـ rankl بشري، وطرق لاستخدامها
US11851486B2 (en) 2017-05-02 2023-12-26 National Center Of Neurology And Psychiatry Method for predicting and evaluating therapeutic effect in diseases related to IL-6 and neutrophils
EP3698808B1 (en) 2017-10-20 2025-01-01 Hyogo College Of Medicine Anti-il-6 receptor antibody-containing medicinal composition for preventing post-surgical adhesion
BR112020010761A2 (pt) * 2017-11-30 2020-11-24 Bio-Thera Solutions, Ltd. formulação líquida de anticorpo humanizado para o tratamento de doenças relacionadas à il-6
WO2019151418A1 (ja) 2018-01-31 2019-08-08 元一 加藤 Ｉｌ－６阻害剤を含有する喘息の治療剤
MX2021002422A (es) 2018-08-29 2021-07-15 Regeneron Pharma Métodos y composiciones para el tratamiento de sujetos que padecen artritis reumatoide.
TW202521583A (zh) 2019-01-31 2025-06-01 法商賽諾菲生物技術公司 用於治療幼年原發性關節炎之組成物及方法
KR20210144795A (ko) 2019-03-29 2021-11-30 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항il-6 수용체 항체를 함유하는 bbb 기능 저하의 억제제
KR20220019670A (ko) 2019-04-17 2022-02-17 고쿠리츠다이가쿠호진 히로시마다이가쿠 Il-6 저해제 및 ccr2 저해제를 조합하여 투여하는 것을 특징으로 하는 비뇨기암의 치료제
TW202106712A (zh) 2019-04-24 2021-02-16 美商再生元醫藥公司 類風溼性關節炎之診斷及治療方法
MA56116A (fr) 2019-06-04 2022-04-13 Stefano Fiore Compositions et procédés de traitement de la douleur chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde
EP4159236A4 (en) 2020-05-29 2024-08-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody-containing formulation
KR20220028972A (ko) * 2020-08-31 2022-03-08 (주)셀트리온 안정한 약제학적 제제
EP4306127A4 (en) 2021-03-12 2025-04-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pharmaceutical composition for the treatment or prevention of myasthenia gravis
AU2023375895A1 (en) 2022-11-07 2025-05-15 Upstream Bio, Inc. Pharmaceutical compositions comprising anti-human tslp receptor antibodies and methods of using the same
WO2024257040A1 (en) * 2023-06-14 2024-12-19 Enzene Biosciences Limited Composition and stable liquid formulations comprising humanized anti-human interleukin 6 (il-6) receptor monoclonal antibodies
WO2025198912A1 (en) 2024-03-21 2025-09-25 Hoffmann-La Roche Inc. Methods of treating myasthenia gravis

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ20003099A3 (cs) * 1998-02-25 2002-04-17 Lexigen Pharmaceuticals Corporation Zvýąení doby poloviční ľivotnosti cirkulujících fúzních proteinů odvozených od protilátek
ES2624547T3 (es) * 2001-11-14 2017-07-14 Janssen Biotech, Inc. Anticuerpos anti il 6, composiciones, métodos y usos
PL213311B1 (pl) * 2002-02-14 2013-02-28 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Preparat roztworu zawierajacego przeciwcialo
ATE480562T1 (de) * 2002-10-15 2010-09-15 Facet Biotech Corp Veränderung von fcrn-bindungsaffinitäten oder von serumhalbwertszeiten von antikörpern mittels mutagenese
KR101235507B1 (ko) * 2003-02-28 2013-02-20 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 단백질을 함유하는 안정화 제제
JP4685764B2 (ja) * 2003-04-10 2011-05-18 アボット バイオセラピューティクス コーポレイション 変異誘発による抗体のＦｃＲｎ結合親和力又は血清半減期の改変
WO2005080429A2 (en) * 2004-02-11 2005-09-01 Warner-Lambert Company Llc Methods of treating osteoarthritis with anti-il-6 or anti-il6 receptor antibodies
JO3000B1 (ar) * 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
JP5231810B2 (ja) * 2005-12-28 2013-07-10 中外製薬株式会社 抗体含有安定化製剤
AU2007212147A1 (en) * 2006-02-03 2007-08-16 Medimmune, Llc Protein formulations
DK2006381T3 (en) * 2006-03-31 2016-02-22 Chugai Pharmaceutical Co Ltd PROCEDURE FOR REGULATING ANTIBODIES BLOOD PHARMACOKINETICS
MX2008014804A (es) * 2006-06-02 2009-01-27 Regeneron Pharma Anticuerpos de afinidad elevada a receptor de il-6 humano.
PE20140132A1 (es) * 2007-09-26 2014-02-14 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpo anti-receptor de il-6
DK2202245T3 (en) * 2007-09-26 2016-11-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd A method of modifying an antibody isoelectric point VIA amino acid substitution in CDR
ES2566957T3 (es) * 2007-09-26 2016-04-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Región constante de anticuerpo modificado
UA121453C2 (uk) * 2008-04-11 2020-06-10 Чугей Сейяку Кабусікі Кайся Спосіб одержання фармацевтичної композиції, яка містить антитіло

Also Published As

Publication number Publication date
AU2010225951B2 (en) 2014-03-13
SG10201900451SA (en) 2019-02-27
TW201100100A (en) 2011-01-01
WO2010106812A1 (en) 2010-09-23
SG10201703707YA (en) 2017-06-29
JP4885308B2 (ja) 2012-02-29
RU2565809C2 (ru) 2015-10-20
AR075908A1 (es) 2011-05-04
JP5661553B2 (ja) 2015-01-28
KR101468271B1 (ko) 2014-12-03
TWI440470B (zh) 2014-06-11
AU2010225951A1 (en) 2011-09-22
JP2011173918A (ja) 2011-09-08
SG174428A1 (en) 2011-10-28
KR20110139745A (ko) 2011-12-29
JP2012504106A (ja) 2012-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011142184A (ru) Фармацевтический состав, содержащий молекулы антител с улучшенными свойствами
RU2015123476A (ru) Стабильные составы антител против рецептора программируемой смерти pd-1 человека и относящиеся к ним способы лечения
JP6942465B2 (ja) 抗ｐｄｌ１抗体製剤
RU2015111341A (ru) Композиции антитела и белка
IL274846B2 (en) Formulation for anti-alpha 4 antibody in cell 7
RU2015119547A (ru) Стабильный низковязкий состав с антителом
RU2020123963A (ru) Стабилизированные препараты, содержащие антитела против ngf
RU2012131099A (ru) Препарат антитела
RU2013137740A (ru) Жидкая композиция, содержащая антитело высокой концентрации
RU2014140137A (ru) Лекарственный препарат антитела к бета-амилоиду
CN103582724A (zh) 粘度降低的制剂
CN103492407A (zh) 冻干制剂
RU2012135384A (ru) Стабилизированные содержащие антитела жидкие композиции
RU2013141078A (ru) Одновалентные антигенсвязывающие белки
RU2012144017A (ru) Композиции антител против фактора роста нервов (ngf)
EA200870538A1 (ru) Лиофилизированные композиции анти-egfr антител
RU2015150149A (ru) Составы на основе биспецифических антител к il-4/il-13
RU2013155695A (ru) Препараты антител против с-мет
JP7710485B2 (ja) 抗Ｈｅｒ２抗体薬物コンジュゲートの製剤
RU2011151286A (ru) Лиофилизированные рецептуры для малых модульных иммунофармацевтических средств
PE20141151A1 (es) Proteinas de union al antigeno cd27l
AU2005330672A1 (en) Stabilized anti-hepatitis B (HBV) antibody formulations
JP2019514998A5 (ru)
JP2014510152A5 (ru)
RU2015154214A (ru) Стабильные композиции иммуноглобулинового одиночного вариабельного домена и их применение