[go: up one dir, main page]

RU2015151857A - Способ синтеза модифицированных по атому фосфора нуклеиновых кислот - Google Patents

Способ синтеза модифицированных по атому фосфора нуклеиновых кислот Download PDF

Info

Publication number
RU2015151857A
RU2015151857A RU2015151857A RU2015151857A RU2015151857A RU 2015151857 A RU2015151857 A RU 2015151857A RU 2015151857 A RU2015151857 A RU 2015151857A RU 2015151857 A RU2015151857 A RU 2015151857A RU 2015151857 A RU2015151857 A RU 2015151857A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
alkynyl
alkenyl
formula
Prior art date
Application number
RU2015151857A
Other languages
English (en)
Inventor
Такеси ВАДА
Мамору СИМИДЗУ
Original Assignee
Уэйв Лайф Сайенсес Джапан, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Уэйв Лайф Сайенсес Джапан, Инк. filed Critical Уэйв Лайф Сайенсес Джапан, Инк.
Publication of RU2015151857A publication Critical patent/RU2015151857A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (248)

1. Способ синтеза нуклеиновой кислоты, содержащей хиральную Х-фосфонатную составляющую, который включает реакцию молекулы, содержащей ахиральную H-фосфонатную составляющую, и нуклеозида, содержащего 5'-ОН составляющую, с получением конденсированного промежуточного соединения; и превращение данного промежуточного соединения в нуклеиновую кислоту, содержащую хиральную Х-фосфонатную составляющую.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что стадия реакции молекулы, содержащей ахиральную H-фосфонатную составляющую, и нуклеозида, содержащего 5'-ОН составляющую, с получением конденсированного промежуточного соединения, представляет собой реакцию "в одном котле".
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нуклеиновая кислота, содержащая хиральную X-фосфонатную составляющую, является соединением Формулы 1:
Figure 00000001
где R1 представляет собой -ОН, -SH, -NRdRd, -N3, галоген, водород, алкил, алкенил, алкинил, алкил-Y1-, алкенил-Y1-, алкинил-Y1-, арил-Y1-, гетероарил-Y1-, -P(O)(Re)2, -HP(O)(Re), -ORa или -SRc;
Y1 является О, NRd, S или Se;
Ra является блокирующей составляющей;
Rc является блокирующей группой;
в каждом случае Rd представляет собой, независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, ацил, замещенный силил, карбамат, -P(O)(Re)2 или -HP(O)(Re);
в каждом случае Re представляет собой, независимо, водород, алкил, арил, алкенил, алкинил, алкил-Y2-, алкенил-Y2-, алкинил-Y2-, арил-Y2- или гетероарил-Y2-, или катион,
который является Na+1, Li+1 или K+1;
Y2 является О, NRd или S;
в каждом случае R2 представляет собой, независимо, водород, -ОН, -SH, -NRdRd, -N3, галоген, алкил, алкенил, алкинил, алкил-Y1-, алкенил-Y1-, алкинил-Y1-, арил-Y1-, гетероарил-Y1-, -ORb или -SRc, где Rb является блокирующей составляющей;
в каждом случае Ba является, независимо, блокированным или деблокированным аденином, цитозином, гуанином, тимином, урацилом или модифицированным нуклеооснованием;
в каждом случае X представляет собой, независимо, алкил, алкокси, арил, алкилтио, ацил, -NRfRf, алкенилокси, алкинилокси, алкенилтио, алкинилтио, -S-Z+, -Se-Z+ или -BH3 -Z+;
в каждом случае Rf представляет собой, независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, или арил;
Z+ является аммоний ионом, алкиламмоний ионом, гетероароматическим иминий ионом, или гетероциклическим иминий ионом, каждый из которых является первичным, вторичным, третичным или четвертичным, или Z+ является моновалентным металлическим ионом;
R3 является водородом, блокирующей группой, связывающей составляющей, соединенной с твердым носителем, или связывающей составляющей, соединенной с нуклеиновой кислотой; и n является целым числом от 1 до приблизительно 200.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что каждая Х-фосфонатная составляющая соединения Формулы 1 является более чем на 98% диастереомерно чистой, как установлено с использованием метода 31Р ЯМР спектроскопии или высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенной фазой.
5. Способ по п. 3, отличающийся тем, что каждая Х-фосфонатная составляющая имеет RP конфигурацию.
6. Способ по п. 3, отличающийся тем, что каждая Х-фосфонатная составляющая имеет SP конфигурацию.
7. Способ по п. 3, отличающийся тем, что каждая Х-фосфонатная составляющая имеет, независимо, RP или SP конфигурацию.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что молекула, содержащая ахиральную Н-фосфонатную составляющую, является соединением Формулы 2:
Figure 00000002
где R1 представляет собой -NRdRd, -N3, галоген, водород, алкил, алкенил, алкинил, алкил-Y1-, алкенил-Y1-, алкинил-Y1-, арил-Y1-, гетероарил-Y1-, -P(O)(Re)2, -HP(O)(Re), -ORa или -SRc;
Y1 является О, NRd, S или Se;
Ra является блокирующей составляющей;
Rc является блокирующей группой;
в каждом случае Rd представляет собой, независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, ацил, замещенный силил, карбамат, -P(O)(Re)2 или -HP(O)(Re);
в каждом случае Re представляет собой, независимо, алкил, арил, алкенил, алкинил, алкил-Y2-, алкенил-Y2-, алкинил-Y2-, арил-Y2- или гетероарил-Y2-;
Y2 является О, NRd или S;
R2 представляет собой водород, -NRdRd, -N3, галоген, алкил, алкенил, алкинил, алкил-Y1-, алкенил-Y1-, алкинил-Y1-, арил-Y1-, гетероарил-Y1-, -ORb или -SRc, где Rb является блокирующей составляющей; и
Ba является блокированным или деблокированным аденином, цитозином, гуанином, тимином, урацилом или модифицированным нуклеооснованием; и
Z+ является аммоний ионом, алкиламмоний ионом, гетероароматическим иминий ионом, или гетероциклическим иминий ионом, каждый из которых является первичным, вторичным, третичным или четвертичным или моновалентным металлическим ионом.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что дополнительно включает хиральный реагент.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что хиральный реагент является соединением Формулы 3:
Figure 00000003
где W1 и W2 являются, независимо, -NG5-, -О- или -S-;
G1, G2, G3, G4, и G5 представляют собой, независимо, водород, алкил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетарил или арил, или две из G1, G2, G3, G4, и G5 являются G6, и, взятые вместе, образуют насыщенное, частично ненасыщенное или ненасыщенное карбоциклическое или содержащее гетероатом кольцо, содержащее приблизительно до 20 кольцевых атомов, которое является моноциклическим или полициклическим, слитым или неслитым, и где не более четырех из G1, G2, G3, G4, a G5 являются G6.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нуклеозид, содержащий 5'-ОН составляющую, является соединением Формулы 4:
Figure 00000004
где в каждом случае R2 представляет собой, независимо, водород, -NRdRd, -N3, галоген, алкил, алкенил, алкинил, алкил-Y1-, алкенил-Y1-, алкинил-Y1-, арил-Y1-, гетероарил-Y1-, -ORb или -SRc, где Rb является блокирующей составляющей;
Y1 является О, NRd, S или Se;
Rc является блокирующей группой;
в каждом случае Rd представляет собой, независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, ацил, замещенный силил, карбамат, -P(O)(Re)2 или -HP(O)(Re);
в каждом случае Re представляет собой алкил, арил, алкенил, алкинил, алкил-Y2-, алкенил-Y2-, алкинил-Y2-, арил-Y2- или гетероарил-Y2-;
Y2 является О, NRd или S;
в каждом случае Ba является, независимо, блокированным или деблокированным аденином, цитозином, гуанином, тимином, урацилом или модифицированным нуклеооснованием;
m является целым числом от 0 до n-1;
n является целым числом от 1 до приблизительно 200;
OA соединена с тритильной составляющей, силильной составляющей, ацетильной составляющей, ацильной составляющей, арильной составляющей, арилацильной составляющей, связывающей составляющей, соединенной с твердым носителем или связывающей составляющей, соединенной с нуклеиновой кислотой;
J является О и D является Н или J является S, Se, или ВН3, и D является хиральным лигандом Ci или составляющей Формулы А:
Figure 00000005
где W1 и W2 являются, независимо, NHG5, ОН или SH;
А представляет собой водород, ацил, арил, алкил, аралкил или синильную составляющую; и
где G1, G2, G3, G4, и G5 представляют собой, независимо, водород, алкил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероарил или арил, или две из G1, G2, G3, G4, и G5 являются G6, и, взятые вместе, образуют насыщенное, частично ненасыщенное или ненасыщенное карбоциклическое или содержащее гетероатом кольцо, содержащее до приблизительно 20 кольцевых атомов, которое является моноциклическим или полициклическим, слитым или неслитым, и где не более четырех из G1, G2, G3, G4, и G5 являются G6.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что дополнительно включает введение конденсирующего реагента CR, посредством которого молекула, содержащая ахиральную Н-фосфонатную составляющую, активируется для реакции с данным хиральным реагентом с образованием хирального промежуточного соединения.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что конденсирующий реагент CR является Ar3PL2, (ArO)3PL2,
Figure 00000006
,
где Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7, Z8, Z9 и Z10 представляют собой, независимо, алкил, аминоалкил, циклоалкил, гетероцикл, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, алкилокси, арилокси или гетероарилокси, или где любая из Z2 и Z3, Z5 и Z6, Z7 и Z8, Z8 и Z9, Z9 и Z7, или Z7 и Z8, и Z9 взяты вместе с образованием 3-20-членного алициклического или гетероциклического кольца;
Q- является противоионом;
L является отщепляемой группой;
w является целым числом от 0 до 3; и
Ar является арилом, гетероарилом, и/или одна из Ar групп присоединена к полимерному носителю.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что противоином конденсирующего реагента CR является Cl-, Br-, BF4 -, PF6 -, TfO-, Tf2N-, AsF6 -, ClO4 - или SbF6 -, где Tf является CF3SO2.
15. Способ по п. 13, отличающийся тем, что отщепляемой группой конденсирующего реагента CR является F, Cl, Br, I, 3-нитро-1,2,4-триазол, имидазол, алкилтриазол, тетразол, пентафторобензол или 1-гидроксибензотриазол.
16. Способ по п. 12, отличающийся тем, что конденсирующий реагент представляет собой бис(трихлорометил)карбамат (БТК), (PhO)3PCl2, Ph3PCl2, N,N'-бис(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфиновый хлорид (BopCl), 1,3-диметил-2-(3-нитро-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пирролидин-1-ил-1,3,2-диазафосфолидиний гексафторофосфат (MNTP), или 3-нитро-1,2,4-триазол-1-ил-трис(пирролидин-1-ил)фосфоний гексафторофосфат (PyNTP):
Figure 00000007
.
17. Способ по п. 12, отличающийся тем, что дополнительно включает введение активирующего реагента AR.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что активирующий реагент AR представляет собой
Figure 00000008
,
где Z11, Z12, Z13, Z14, Z15, Z16, Z17, Z18, Z19, Z20 и Z21 представляют собой, независимо, водород, алкил, аминоалкил, циклоалкил, гетероцикл, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, алкилокси, арилокси или гетероарилокси, или где любая из Z11 и Z12, Z11 и Z13, Z11 и Z14, Z12 и Z13, Z12 и Z14, Z13 и Z14, Z15 и Z16, Z15 и Z17, Z16 и Z17, Z18 и Z19, или Z20 и Z21 взяты вместе с образованием 3-20-членного алициклического или гетероциклического кольца, или с образованием 5- или 20-членного ароматического кольца, и Q- является противоионом.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что противоионом активирующего реагента AR является Cl-, Br-, BF4 -, PF6 -, TfO-, Tf2N-, AsF6 -, ClO4 - или SbF6 -, где Tf является CF3SO2.
20. Способ по п. 17, отличающийся тем, что активирующий реагент AR представляет собой имидазол, 4,5-дицианоимидазол (DCI), 4,5-дихлороимидазол, 1-фенилимидазолий трифлат (PhIMT), бензимидазолий трифлат (BIT), бензтриазол, 3-нитро-1,2,4-триазол (NT), тетразол, 5-этилтиотетразол, 5-(4-нитрофенил)тетразол, N-цианометилпирролидиний трифлат (ЦМПТ), N-цианометилпиперидиний трифлат, N-цианометилдиметиламмоний трифлат.
21. Способ по п. 17, отличающийся тем, что активирующий реагент AR представляет собой 4,5-дицианоимидазол (DCI), 1-фенилимидазолий трифлат (PhINT), бензимидазолий трифлат (BIT), 3-нитро-1,2,4-триазол (NT), тетразол или N-цианометилпирролидиний трифлат (ЦМПТ):
Figure 00000009
.
22. Способ по п. 17, отличающийся тем, что активирующий реагент AR является N-цианометилпирролидиний трифлатом (ЦМПТ).
23. Способ по п. 1, отличающийся тем, что данная реакция осуществляется в апротонном органическом растворителе.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что данным растворителем является ацетонитрил, пиридин, тетрагидрофуран или дихлорометан.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что данный апротонный растворитель не является основным, при этом основание присутствует на стадии реакции.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что данным основанием является пиридин, хинолин, N,N-диметиланилин или N-цианометилпирролидин.
27. Способ по п. 25, отличающийся тем, что основанием является
Figure 00000010
,
где Z22 и Z23 представляют собой, независимо, алкил, аминоалкил, циклоалкил, гетероцикл, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, алкилокси, арилокси, или гетероарилокси, или где любая из Z22 и Z23 взяты вместе с образованием 3-10-членного алициклического или гетероциклического кольца.
28. Способ, по п. 25, отличающийся тем, что данным основанием является N-цианометилпирролидин.
29. Способ по п. 23, отличающийся тем, что данный апротонный растворитель является безводным.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что данный безводный апротонный растворитель является свежеперегнанным.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что данный свежеперегнанный безводный апротонный органический растворитель является пиридином или ацетонитрилом.
32. Способ по п. 1, отличающийся тем, что стадия превращения конденсированного промежуточного соединения в соединение Формулы 1 включает: кэппирование конденсированного промежуточного соединения и модифицирование кэппированного конденсированного промежуточного соединения с получением соединения Формулы 5:
Figure 00000011
где R1 представляет собой -NRdRd, -N3, галоген, водород, алкил, алкенил, алкинил, алкил-Y1-, алкенил-Y1-, алкинил-Y1-, арил-Y1-, гетероарил-Y1-, -P(O)(Re)2, -HP(O)(Re), -ORa или -SRc;
Y1 является О, NRd, S или Se;
Ra является блокирующей составляющей;
Rc является блокирующей группой;
в каждом случае Rd представляет собой, независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, ацил, замещенный силил, карбамат, -P(O)(Re)2 или -HP(O)(Re);
в каждом случае Re представляет собой, независимо, алкил, арил, алкенил, алкинил, алкил-Y2-, алкенил-Y2-, алкинил-Y2-, арил-Y2- или гетероарил-Y2-;
Y2 является О, NRd или S;
в каждом случае R2 представляет собой, независимо, водород, -NRdRd, -N3, галоген, алкил, алкенил, алкинил, алкил-Y1-, алкенил-Y1-, алкинил-Y1-, арил-Y1-, гетероарил-Y1-, или -SRc, где Rb является блокирующей составляющей;
в каждом случае Ba является, независимо, блокированным или деблокированным аденином, цитозином, гуанином, тимином, урацилом или модифицированным нуклеооснованием;
в каждом случае J является S, Se или ВН3;
v является целым числом от 2 до n-1;
OA соединена со связывающей составляющей, которая соединена с твердым носителем или связывающей составляющей, соединенной с нуклеиновой кислотой;
А представляет собой ацил, арил, алкил, аралкил или силиловую составляющую; и
G1, G2, G3, G4 и G5 представляют собой, независимо, водород, алкил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероарил или арил, или две из G1, G2, G3, G4 и G5 являются G6, и, взятые вместе, образуют насыщенное, частично ненасыщенное или ненасыщенное карбоциклическое или содержащее гетероатом кольцо, содержащее до приблизительно 20 кольцевых атомов, которое является моноциклическим или полициклическим, слитым или неслитым, и где не более четырех из G1, G2, G3, G4 и G5 являются G6.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что дополнительно включает стадии: (а) разблокирования R1 соединения Формулы 5 с получением соединения Формулы 4, где m равняется, по меньшей мере, 1, J является S, Se, или ВН3 и D является составляющей Формулы А; (б) реакции соединения Формулы 4 с использованием способа по п. 10, где стадия превращения конденсированного промежуточного соединения включает кэппирование конденсированного промежуточного соединения и модифицирование кэппированного конденсированного промежуточного соединения с получением соединения Формулы 5, где v больше 2 и меньше приблизительно 200; и (в) является повторением, при необходимости, стадий (а) и (б) с получением соединения Формулы 5, где v больше 3 и меньше приблизительно 200.
34. Способ по п. 32 или 33, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию превращения соединения Формулы 5 в соединение Формулы 1, где каждая Ва составляющая деблокирована; R1 представляет собой -ОН, -SH, -NRdRd, -N3, галоген, водород, алкил, алкенил, алкинил, алкил-Y1-, алкенил-Y1-, алкинил-Y1-, арил-Y1-, гетероарил-Y1-, -P(O)(Re)2, -HP(O)(Re), -ORa или -SRc;
Y1 является О, NRd, S или Se;
Ra является блокирующей составляющей;
Rc является блокирующей группой;
в каждом случае Rd представляет собой, независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, ацил, замещенный силил, карбамат, -P(O)(Re)2 или -HP(O)(Re);
в каждом случае Re представляет собой, независимо, водород, алкил, арил, алкенил, алкинил, алкил-Y2-, алкенил-Y2-, алкинил-Y2-, арил-Y2- или гетероарил-Y2- или катион, который является Na+1, Li+1 или K+1;
Y2 является О, NRd или S;
в каждом случае R2 представляет собой, водород,, -ОН, -SH, -NRdRd, -N3, галоген, алкил, алкенил, алкинил, алкил-Y1-, алкенил-Y1-, алкинил-Y1-, арил-Y1-, гетероарил-Y1-; R3 является Н;
в каждом случае X является, независимо, -S-Z+, -Se-Z+ или -BH3 -Z+; и
Z+ является аммоний ионом, алкиламмоний ионом, гетероароматическим иминий ионом или гетероциклическим иминий ионом, любой из которых является первичным, вторичным, третичным или четвертичным, или Z+ является моновалентным металлическим ионом.
35. Способ по п. 1, отличающийся тем, что стадия превращения конденсированного промежуточного соединения в соединение Формулы 1 включает подкисление конденсированного промежуточного соединения с получением соединения Формулы 4, где m равно, по меньшей мере, единице, J является О, и D является Н.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что конденсированное промежуточное соединение содержит составляющую Формулы А':
Figure 00000012
где А является водородом; и
где G1 и G2 представляют собой, независимо, алкил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил или арил, и G3, G4, и G5 представляют собой, независимо, водород, алкил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероарил или ацил, или две из G1, G2, G3, G4 и G5 являются G6, и, взятые вместе, образуют насыщенное, частично ненасыщенное или ненасыщенное карбоциклическое или содержащее гетероатом кольцо, содержащее приблизительно до 20 кольцевых атомов, которое является моноциклическим или полициклическим, слитым или неслитым, и где не более четырех из G1, G2, G3, G4, и G5 являются G6.
37. Способ по п. 35, отличающийся тем, что дополнительно включает: (а) реакцию соединения Формулы 4, где m равняется, по меньшей мере, единице, J является О и D является Н, с использованием способа по п. 10, где стадия превращения конденсированного промежуточного соединения в соединение Формулы 1 включает подкисление данного конденсированного промежуточного соединения с получением соединения Формулы 4, где m равняется, по меньшей мере, 2 и меньше приблизительно 200; J является О и D является Н, и (б) повторение, при необходимости, стадии (а) с получением соединения Формулы 4, где m больше 2 и меньше приблизительно 200.
38. Способ по п. 35 или 37, отличающийся тем, что подкисление включает добавление такого количества кислоты Бренстеда или Льюиса, которое эффективно для превращения конденсированного промежуточного соединения в соединение Формулы 4 без удаления пуриновой или пиримидиновой составляющих из конденсированного промежуточного соединения.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что подкисление включает добавление 1% трифтороуксусной кислоты в органическом растворителе.
40. Способ по п. 35 или 37, отличающийся тем, что подкисление дополнительно включает добавление поглотителя катионов.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что поглотителем катионов является триэтилсилан или триизопропилсилан.
42. Способ по п. 35 или 37, отличающийся тем, что стадия превращения конденсированного промежуточного соединения в соединение Формулы 1 дополнительно включает разблокирование R1 перед стадией подкисления конденсированного промежуточного соединения.
43. Способ по п. 35 или 37, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию модифицирования соединения Формулы 4 для введения X составляющей с получением таким способом соединения Формулы 1, где R3 является блокирующей группой или связывающей составляющей, соединенной с твердым носителем.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что дополнительно включает обработку продукта по п. 35 с получением соединения Формулы 1, где R1 представляет собой -ОН, -SH, -NRdRd, -N3, галоген, водород, алкил, алкенил, алкинил, алкил-Y1-, алкенил-Y1-, алкинил-Y1-, арил-Y1-, гетероарил-Y1-, -P(O)(Re)2, -HP(O)(Rc), -ORa или -SRc;
Y1 является О, NRd, S или Se;
Ra является блокирующей составляющей;
Rc является блокирующей группой;
в каждом случае Rd представляет собой, независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, ацил, замещенный силил, карбамат, -P(O)(Re)2 или -HP(O)(Re);
в каждом случае Re представляет собой, независимо, водород, алкил, арил, алкенил, алкинил, алкил-Y2-, алкенил-Y2-, алкинил-Y2-, арил-Y2- или гетероарил-Y2-, или катион, который является Na+1, Li+1 или K+1;
Y2 является О, NRd или S;
в каждом случае R2 представляет собой, независимо, водород, -ОН, -SH, -NRdRd, -N3, галоген, алкил, алкенил, алкинил, алкил-Y1-, алкенил-Y1-, алкинил-Y1-, арил-Y1-, гетероарил-Y1-;
каждая Ba составляющая деблокирована;
R3 является Н;
в каждом случае X представляет собой, независимо, алкил, алкокси, арил, алкилтио, ацил, -NRfRf, алкенилокси, алкинилокси, алкенилтио, алкинилтио, -S-Z+, -Se-Z+ или -BH3 -Z+;
в каждом случае Rf представляет собой, независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил или арил;
Z+ является аммоний ионом, алкиламмоний ионом, гетероароматическим иминий ионом или гетероциклическим иминий ионом, любой из которых является первичным, вторичным, третичным или четвертичным, или Z+ является моновалентным металлическим ионом; и
n больше 1, и меньше приблизительно 200.
45. Способ по п. 32 или 33, отличающийся тем, что стадия модифицирования осуществляется с использованием борирующего агента, серного электрофила или селенового электрофила.
46. Способ по п. 45, отличающийся тем, что серным электрофилом является соединение, имеющее одну из следующих формул:
S8 (Формула В), Z24-S-S-Z25 или Z24-S-X-Z25,
где Z24 и Z25 представляют собой, независимо, алкил, аминоалкил, циклоалкил, гетероцикл, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, алкилокси, арилокси, гетероарилокси, ацил, амид, имид или тиокарбонил, или Z24 и Z25 взяты вместе с образованием 3-8-членного алициклического или гетероциклического кольца, которое может быть замещенным или незамещенным;
X является SO2, О, или NRf; и Rf представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил или арил.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что серным электрофилом является соединение Формулы В, С, D, Е или F:
Figure 00000013
.
48. Способ по п. 45, отличающийся тем, что селеновым электрофилом является соединение, имеющее одну из следующих формул:
Se (Формула G), Z26-Se-Se-Z27ф или Z26-Se-X-Z27,
где Z26 и Z27 представляют собой, независимо, алкил, аминоалкил, циклоалкил, гетероцикл, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, алкилокси, арилокси, гетероарилокси, ацил, амид, имид, или тиокарбонил, или Z26 и Z27 взяты вместе с образованием 3-8-членного алициклического или гетероциклического кольца, которое может быть замещенным или незамещенным;
X является O2, О, S или NRf; и Rf является водородом, алкилом, алкенилом, алкинилом или арилом.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что селеновым электрофилом является соединение Формулы G, Н, I, J, K или L:
Figure 00000014
.
50. Способ по п. 45, отличающийся тем, что борирующий агент представляет собой боран-N,N-диизопропилэтиламин (BH3⋅DIPEA), боран-пиридин (ВН3⋅Py), боран-2-хлоропиридин (ВН3⋅CPy), боран-анилин (ВН3⋅An), боран-тетрагидрофуран (BH3⋅THF) или боран-диметилсульфид (BH3⋅Me2S).
51. Способ по п. 43, отличающийся тем, что стадия модифицирования осуществляется с использованием силилирующего реагента, затем серного электрофила, селенового электрофила, борирующего агента, алкилирующего агента, альдегида или ацилирующего агента.
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что силилирующим реагентом является хлоротриметилсилан (TMS-Cl), триизопропилсилилхлорид (TIPS-Cl), t-бутилдиметилсилилхлорид (TBDMS-Cl), t-бутилдифенилсилилхлорид (ТБДФС-Cl), 1,1,1,3,3,3-гексаметилдисилизан (HMDS), N-триметилсилилдиметиламин (TMSDMA), N-триметилсилилдиэтиламин (TMSDEA), N-триметилсилилацетамид (TMSA), N,O-бис(триметилсилил)ацетамид (БСА) или N,O-бис(триметилсилил)трифтороацетамид (BSTFA).
53. Способ по п. 51, отличающийся тем, что серным электрофилом является соединение, имеющее одну из следующих формул:
S8 (Формула В), Z24-S-S-Z25 или Z24-S-X-Z25,
где Z24 и Z25 представляют собой, независимо, алкил, аминоалкил, циклоалкил, гетероцикл, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, алкилокси, арилокси, гетероарилокси, ацил, амид, имид или тиокарбонил, или Z24 и Z25 взяты вместе с образованием 3-8-членного алициклического или гетероциклического кольца, которое может быть замещенным или незамещенным;
X является SO2, О, или NRf; и Rf представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил или арил.
54. Способ по п. 53, отличающийся тем, что серным электрофилом является соединение Формулы В, С, D, Е, или F:
Figure 00000015
.
55. Способ по п. 51, отличающийся тем, что селеновым электрофилом является соединение, имеющее одну из следующих формул:
Se (Формула G), Z26-Se-Se-Z27 или Z26-Se-X-Z27,
где Z26 и Z27 представляют собой, независимо, алкил, аминоалкил, циклоалкил, гетероцикл, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, алкилокси, арилокси, гетероарилокси, ацил, амид, имимд или тиокарбонил, или Z26 и Z27 взяты вместе с образованием 3-8-членного алициклического или гетероциклического кольца, которое может быть замещенным или незамещенным;
X является SO2, S, О или NRf; и Rf представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил или арил.
56. Способ по п. 51, отличающийся тем, что селеновым электрофилом является соединение Формулы G, Н, I, J, K или L:
Figure 00000016
.
57. Способ по п. 51, отличающийся тем, что борирующим агентом является боран-N,N-диизопропилэтиламин (BH3⋅DIPEA), боран-пиридин (ВН3⋅Py), боран-2-хлоропиридин (ВН3⋅CPy), бран-анилин (ВН3⋅An), боран-тетрагидрофуран (BH3⋅THF) или боран-диметилсульфид (BH3⋅Me2S).
58. Способ по п. 51, отличающийся тем, что алкилирующий агент представляет собой алкил галогенид, алкенил галогенид, алкинил галогенид, алкил сульфонат, алкенил сульфонат или алкинил сульфонат.
59. Способ по п. 51, отличающийся тем, что альдегидом является (пара)-формальдегид, алкил альдегид, алкенил альдегид, алкинил альдегид или арил альдегид.
60. Способ по п. 51, отличающийся тем, что ацилирующим агентом является соединение Формулы М или N:
Figure 00000017
,
где G7 представляет собой алкил, циклоалкил, гетероцикл, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, алкилокси, арилокси или гетероарилокси; и
М является F, Cl, Br, I, 3-нитро-1,2,4-триазолом, имидазолом, алкилтриазолом, тетразолом, пентафторобензолом или 1-гидроксибензотриазолом.
61. Способ по п. 43, отличающийся тем, что стадия модифицирования осуществляется путем реакции с галогенирующим реагентом, затем реакции с нуклеофилом.
62. Способ по п. 61, отличающийся тем, что галогенирующим реагентом является CCl4, CBr4, Cl2, Br2, I2, сульфурилхлорид (SO2Cl2), фосген, бис(трихлорометил)карбонат (БТК), монохлорид серы, дихлорид серы, хлорамин, CuCl2, N-хлоросукцинимид (NCS), CI4, N-бромосукцинимид (NBS) или N-йодосукцинимид (NIS).
63. Способ по п. 61, отличающийся тем, что данным нуклеофилом является NRfRfH, RfOH, или RfSH, где Rf представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил или арил, и, по меньшей мере, одна из Rf NRfRfH не является водородом.
64. Способ по п. 10, отличающийся тем, что хиральным реагентом является соединение Формулы 3, где W1 является NHG5 и W2 является О.
65. Способ по п. 10, отличающийся тем, что хиральный реагент имеет Формулу О или Формулу Р:
Figure 00000018
66. Способ по п. 10, отличающийся тем, что хиральный реагент имеет Формулу Q или Формулу R:
Figure 00000019
.
67. Способ по пп. 3, 8, 32, отличающийся тем, что Ra является замещенным или незамещенным тритилом или замещенным силилом.
68. Способ по п. 44, отличающийся тем, что Ra является замещенным или незамещенным тритилом, или замещенным силилом.
69. Способ по пп. 3, 8, 11 или 32, отличающийся тем, что Rb представляет собой замещенный или незамещенный тритил, замещенный силил, ацетил, ацил или замещенный метиловый эфир.
70. Способ по п. 3, отличающийся тем, что R3 является блокирующей группой, которая представляет собой замещенный тритил, ацил, замещенный силил или замещенный бензил.
71. Способ по п. 3, отличающийся тем, что R3 является связывающей составляющей, соединенной с твердым носителем.
72. Способ по пп. 3, 8, 11, или 32, отличающийся тем, что блокирующей группой Ba составляющей является бензил, ацил, формил, диалкилформамидинил, изобутирил, феноксиацетил или тритильная составляющая, любая из которых может быть замещенной или незамещенной.
73. Способ по пп. 3, 8, отличающийся тем, что R1 является -N3, -NRdRd, алкинилокси или -ОН.
74. Способ по п. 43, отличающийся тем, что R1 является -N3, -NRdRd, алкинилокси или -ОН.
75. Способ по пп. 3, 8, 11, 32, отличающийся тем, что R2 представляет собой -NRdRd, алкил, алкенил, алкинил, алкил-Y1-, алкенил-Y1-, алкинил-Y1-, арил-Y1-, гетероарил-Y1, и является замещенным флуоресцентной или биомолекулярной связывающей составляющими.
76. Способ по п. 43, отличающийся тем, что R2 представляет собой -NRdRd, алкил, алкенил, алкинил, алкил-Y1-, алкенил-Y1-, алкинил-Y1-, арил-Y1-, гетероарил-Y1 и является замещенным флуоресцентной или биомолекулярной связывающей составляющими.
77. Способ по п. 75, отличающийся тем, что заместитель на R2 является флуоресцентной составляющей.
78. Способ по п. 75, отличающийся тем, что заместитель на R2 является биотином или авидином.
79. Способ по п. 76, отличающийся тем, что заместитель на R2 является флуоресцентной составляющей.
80. Способ по п. 76, отличающийся тем, что заместитель на R2 является биотином или авидином.
81. Способ по пп. 3, 8, 11, 32, отличающийся тем, что R2 представляет собой -ОН, -N3, водород, галоген, алкокси или алкинилокси.
82. Способ по пп. 3, 8, 11, 32, отличающийся тем, что R2 представляет собой -ОН, -N3, водород, галоген, алкокси или алкинилокси.
83. Способ по п. 43, отличающийся тем, что Ba представляет собой 5-бромоурацил, 5-йодоурацил или 2,6-диаминопурин.
84. Способ по пп. 3, 8, 11, 32, отличающийся тем, что Ba модифицирована путем замещения флуоресцентной или биомолекулярной связывающей составляющей.
85. Способ по п. 43, отличающийся тем, что Ba модифицирована путем замещения флуоресцентной или биомолекулярной связывающей составляющей.
86. Способ по п. 84, отличающийся тем, что заместителем на Ba является флуоресцентная составляющая.
87. Способ по п. 84, отличающийся тем, что заместителем на Ва является биотин или авидин.
88. Способ по п. 85, отличающийся тем, что заместителем на Ва является флуоресцентная составляющая.
89. Способ по п. 85, отличающийся тем, что заместителем на Ва является биотин или авидин.
90. Способ по пп. 3, 8, отличающийся тем, что Z является пиридиний ионом, триэтиламмоний ионом, N,N-диизопропилэтиламмониевым ионом, 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ений ионом, ионом натрия или ионом калия.
91. Способ по п. 43, отличающийся тем, что Z является пиридиний ионом, триэтиламмоний ионом, N,N-диизопропилэтиламмониевым ионом, 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ений ионом, ионом натрия или ионом калия.
92. Способ по п. 3, отличающийся тем, что X является алкилом, алкокси, -NRfRf, -S-Z+ или -BH3-Z+.
93. Способ по п. 43, отличающийся тем, что X является алкилом, алкокси, -NRfRf, -S-Z+ или -BH3-Z+.
94. Способ по п. 47, отличающийся тем, что серный электрофил имеет Формулу F, Формулу Е или Формулу В.
95. Способ по п. 54, отличающийся тем, что серный электрофил имеет Формулу F, Формулу Е или Формулу В.
96. Способ по п. 49, отличающийся тем, что селеновый электрофил имеет Формулу G или Формулу J.
97. Способ по п. 56, отличающийся тем, что селеновый электрофил имеет Формулу G или Формулу J.
98. Способ по п. 50 или 57, отличающийся тем, что борирующим агентом является боран-N,N-диизопропилэтиламин (BH3⋅DIPEA), боран-2-хлоропиридин (ВН3⋅CPy), боран-тетрагидрофуран (BH3⋅THF) или боран-диметилсульфид (BH3⋅Me2S).
99. Способ по п. 62, отличающийся тем, что галогенирующим агентом является CCl4, CBr4, Cl2, сульфурилхлорид (SO2Cl2) или N-хлоросукцинимид (NCS).
100. Способ по п. 16, отличающийся тем, что конденсирующий реагент представляет собой бис(трихлорометил)карбонат (БТК), (PhO)3PCl2, Ph3PCl2 или N,N-бис(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфиниевый хлорид (BopCl).
101. Способ идентификации или обнаружения молекулы-мишени в образце, включающий: контактирование образца, в котором, как предполагается, содержится молекула-мишень, с нуклеиновокислотной сенсорной молекулой по п. 3, где изменение сигнала, генерируемого блоком генерации сигнала, указывает на присутствие указанной мишени в указанном образце.
102. Способ по п. 101, отличающийся тем, что дополнительно включает количественное определение изменения сигнала, генерируемого блоком генерации сигнала, для количественного определения молекул-мишеней в данном образце.
103. Способ по п. 101, отличающийся тем, что блок генерации сигнала выявляет флуоресценцию, поверхностно-плазмонный резонанс, тушение флуоресценции, хемилюминесценцию, интерферометрию или измерение показателя преломления.
104. Способ по п. 101, отличающийся тем, что образец является образцом окружающей среды, биологически опасным материалом, органическим образцом, лекарством, токсином, ароматизатором, отдушкой или биологической образцом.
105. Способ по п. 101, отличающийся тем, что образец является биологическим образцом, который представляет собой клетку, клеточный экстракт, клеточный лизат, ткань, тканевой экстракт, телесную жидкость, сыворотку, кровь или кровяной продукт.
106. Способ по п. 101, отличающийся тем, что данная нуклеиновокислотная сенсорная молекула связывается специфическим образом с молекулой-мишенью.
107. Способ по п. 101, отличающийся тем, что присутствие молекулы-мишени указывает на наличие патологического состояния.
108. Способ амплификации необходимых участков нуклеиновой кислоты из нуклеиновокислотной матрицы, который включает: (а) введение множества первых ПЦР праймеров, имеющих участок фиксированной нуклеотидной последовательности, комплементарный требуемой консенсусной последовательности; (б) введение множества вторых ПЦР праймеров, (в) амплификацию нуклеиновокислотной матрицы посредством ПЦР (полимеразной цепной реакции) с использованием множества первых ПЦР праймеров и множества вторых ПЦР праймеров при условиях, где подмножество множества первых праймеров связывается с требуемой консенсусной последовательностью при условиях, где подмножество данного множества первых праймеров связывается с требуемой консенсусной последовательностью в значительной степени там, где это имеет место в матрице, и подмножество данного множества вторых праймеров связывается с матрицей в местоположениях, удаленных от первых праймеров, так что происходит конкретная амплификация нуклеиновокислотных участков, фланкированных первым праймером и вторым праймером, и где множество первых ПЦР праймеров и/или множество вторых ПЦР являются молекулами нуклеиновой кислоты по п. 3.
109. Способ по п. 108, отличающийся тем, что указанной матрицей является геномная ДНК.
110. Способ по п. 108, отличающийся тем, что указанной матрицей является эукариотная геномная ДНК.
111. Способ по п. 108, отличающийся тем, что указанной матрицей является геномная ДНК человека.
112. Способ по п. 108, отличающийся тем, что указанной матрицей является прокариотная ДНК.
113. Способ по п. 108, отличающийся тем, что указанной матрицей является ДНК, которая представляет собой клонированную геномную ДНК, субгеномный участок ДНК, хромосому или субхромосомный участок.
114. Способ по п. 108, отличающийся тем, что указанной матрицей является РНК.
115. Способ по п. 1, отличающийся тем, что стадия превращения конденсированного промежуточного соединения в соединение Формулы 1 включает: модифицирование конденсированного промежуточного соединения с получением соединения Формулы 5:
Figure 00000020
где R1 представляет собой -NRdRd, -N3, галоген, водород, алкил, алкенил, алкинил, алкил-Y1-, алкенил-Y1-, алкинил-Y1-, арил-Y1-, гетероарил-Y1-, -P(O)(Re)2, -HP(O)(Re), -ORa или -SRc;
Y1 является О, NRd, S или Se;
Ra является блокирующей составляющей;
Rc является блокирующей группой;
В каждом случае Rd представляет собой, независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, ацил, замещенный силил, карбамат, -P(O)(Re)2 или -HP(O)(Re);
в каждом случае Re представляет собой, независимо, алкил, арил, алкенил, алкинил, алкил-Y2-, алкенил-Y2-, алкинил-Y2-, арил-Y2- или гетероарил-Y2-;
Y2 является О, NRd, или S;
в каждом случае R2 представляет собой, независимо, водород, -NRdRd, -N3, галоген, алкил, алкенил, алкинил, алкил-Y1-, алкенил-Y1-, алкинил-Y1-, арил-Y1-, гетероарил-Y1-, -ORb или -SRc, где Rb является блокирующей составляющей;
в каждом случае Ba является блокированным или деблокированным аденином, цитозином, гуанином, тимином, урацилом или модифицированным нуклеооснованием;
в каждом случае J является S, Se или ВН3;
v является целым числом, равным 1;
OA соединена со связывающей составляющей, соединенной с твердым носителем или связывающей составляющей, соединенной с нуклеиновой кислотой;
А представляет собой ацил, арил, алкил, аралкил или синильную составляющую; и
G1, G2, G3, G4, и G5 представляют собой, независимо, водород, алкил, аралкил, циеклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероарил или арил, или две из G1, G2, G3, G4 и G5 являются G6, и, взятые вместе, образуют насыщенное, частично ненасыщенное или ненасыщенное карбоциклическое, или содержащее гетероатом кольцо, содержащее до приблизительно 20 кольцевых атомов, которое является моноциклическим или полициклическим, слитым или неслитым, где не более четырех из G1, G2, G3, G4 и G5 являются G6.
RU2015151857A 2008-12-02 2009-12-02 Способ синтеза модифицированных по атому фосфора нуклеиновых кислот RU2015151857A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11924508P 2008-12-02 2008-12-02
US61/119,245 2008-12-02

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011127190/04A Division RU2572826C2 (ru) 2008-12-02 2009-12-02 Способ синтеза модифицированных по атому фосфора нуклеиновых кислот

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015151857A true RU2015151857A (ru) 2019-01-15

Family

ID=42233674

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015151857A RU2015151857A (ru) 2008-12-02 2009-12-02 Способ синтеза модифицированных по атому фосфора нуклеиновых кислот
RU2011127190/04A RU2572826C2 (ru) 2008-12-02 2009-12-02 Способ синтеза модифицированных по атому фосфора нуклеиновых кислот

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011127190/04A RU2572826C2 (ru) 2008-12-02 2009-12-02 Способ синтеза модифицированных по атому фосфора нуклеиновых кислот

Country Status (12)

Country Link
US (3) US9394333B2 (ru)
EP (1) EP2370451B1 (ru)
JP (2) JP5645840B2 (ru)
KR (1) KR101881596B1 (ru)
CN (1) CN102282155B (ru)
AU (1) AU2009323766B2 (ru)
BR (1) BRPI0923225A2 (ru)
CA (1) CA2744987C (ru)
ES (1) ES2616051T3 (ru)
RU (2) RU2015151857A (ru)
SG (1) SG171914A1 (ru)
WO (1) WO2010064146A2 (ru)

Families Citing this family (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5645840B2 (ja) 2008-12-02 2014-12-24 株式会社Ｗａｖｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｊａｐａｎ リン原子修飾核酸の合成方法
KR101141544B1 (ko) 2009-03-13 2012-05-03 한국과학기술원 에스아이알엔에이 다중 접합체 및 이의 제조방법
EP2451461A4 (en) 2009-07-06 2013-05-29 Ontorii Inc NOVEL NUCLEIC ACID PRODRUGS AND METHOD OF USE THEREOF
US10428019B2 (en) * 2010-09-24 2019-10-01 Wave Life Sciences Ltd. Chiral auxiliaries
WO2013012758A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Ontorii, Inc. Methods for the synthesis of functionalized nucleic acids
SG11201500232UA (en) 2012-07-13 2015-04-29 Wave Life Sciences Pte Ltd Chiral control
SG11201500243WA (en) 2012-07-13 2015-04-29 Shin Nippon Biomedical Lab Ltd Chiral nucleic acid adjuvant
RU2693381C2 (ru) 2012-07-13 2019-07-02 Уэйв Лайф Сайенсес Лтд. Асимметричная вспомогательная группа
CN103936805B (zh) * 2013-01-18 2016-12-28 昆山市工业技术研究院小核酸生物技术研究所有限责任公司 一种核苷酸和/或寡核苷酸及其制备方法
EP3722442B1 (en) 2013-08-05 2023-04-05 Twist Bioscience Corporation De novo synthesized gene libraries
JPWO2015108048A1 (ja) 2014-01-15 2017-03-23 株式会社新日本科学 抗腫瘍作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗腫瘍剤
JPWO2015108047A1 (ja) 2014-01-15 2017-03-23 株式会社新日本科学 免疫誘導活性を有するキラル核酸アジュバンド及び免疫誘導活性剤
WO2015108046A1 (ja) 2014-01-15 2015-07-23 株式会社新日本科学 抗アレルギー作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗アレルギー剤
ES2917473T3 (es) 2014-01-16 2022-07-08 Wave Life Sciences Ltd Diseño quiral
RU2708237C2 (ru) 2014-08-22 2019-12-05 Общество с ограниченной ответственностью "НооГен" Модифицированные олигонуклеотиды и способ их получения
CN107109413B (zh) 2014-12-17 2021-03-09 ProQR治疗上市公司Ⅱ 靶向的rna编辑
US10669304B2 (en) 2015-02-04 2020-06-02 Twist Bioscience Corporation Methods and devices for de novo oligonucleic acid assembly
US9981239B2 (en) 2015-04-21 2018-05-29 Twist Bioscience Corporation Devices and methods for oligonucleic acid library synthesis
IL316159A (en) * 2015-06-15 2024-12-01 Mpeg La Llc Defined Oligonucleotide Multimers and Methods for Manufacture Thereof
MA43072A (fr) 2015-07-22 2018-05-30 Wave Life Sciences Ltd Compositions d'oligonucléotides et procédés associés
CA2998169A1 (en) 2015-09-18 2017-03-23 Twist Bioscience Corporation Oligonucleic acid variant libraries and synthesis thereof
US11512347B2 (en) 2015-09-22 2022-11-29 Twist Bioscience Corporation Flexible substrates for nucleic acid synthesis
KR20180056766A (ko) * 2015-10-09 2018-05-29 웨이브 라이프 사이언시스 리미티드 뉴클레오티드 조성물 및 이의 방법
CN108603307A (zh) 2015-12-01 2018-09-28 特韦斯特生物科学公司 功能化表面及其制备
WO2017111137A1 (ja) * 2015-12-22 2017-06-29 味の素株式会社 オリゴヌクレオチドの製造方法
CN108713061B (zh) * 2016-03-09 2022-04-05 学校法人东京理科大学 Rna杂交形成用核酸低聚物
CN114685589A (zh) 2016-03-13 2022-07-01 波涛生命科学有限公司 用于亚磷酰胺和寡核苷酸合成的组合物和方法
MA45328A (fr) 2016-04-01 2019-02-06 Avidity Biosciences Llc Compositions acide nucléique-polypeptide et utilisations de celles-ci
MX2018012695A (es) 2016-04-18 2019-06-20 Sarepta Therapeutics Inc Oligomeros antisentido y metodos de uso de los mismos para tratar enfermedades relacionadas con el gen alpha-glucosidasa acido.
NZ747685A (en) 2016-04-29 2023-05-26 Sarepta Therapeutics Inc Oligonucleotide analogues targeting human lmna
MA45270A (fr) 2016-05-04 2017-11-09 Wave Life Sciences Ltd Compositions d'oligonucléotides et procédés associés
EP3458464A1 (en) 2016-05-18 2019-03-27 ETH Zurich Stereoselective synthesis of phosphorothioate oligoribonucleotides
CN109562122A (zh) 2016-06-03 2019-04-02 波涛生命科学有限公司 寡核苷酸、组合物及其方法
KR102418185B1 (ko) 2016-06-22 2022-07-06 프로큐알 테라퓨틱스 Ⅱ 비.브이. 단일 가닥 rna-편집 올리고뉴클레오타이드
MA45618A (fr) 2016-06-30 2019-05-08 Sarepta Therapeutics Inc Sauts d'exons oligomères pour la dystrophie musculaire
CN109996876A (zh) 2016-08-22 2019-07-09 特韦斯特生物科学公司 从头合成的核酸文库
WO2018041973A1 (en) 2016-09-01 2018-03-08 Proqr Therapeutics Ii B.V. Chemically modified single-stranded rna-editing oligonucleotides
CN110248724B (zh) 2016-09-21 2022-11-18 特韦斯特生物科学公司 基于核酸的数据存储
WO2018088491A1 (ja) * 2016-11-14 2018-05-17 学校法人東京理科大学 重合性化合物、化合物、及び、ボラノホスフェートオリゴマーの製造方法
JP7296882B2 (ja) 2016-11-23 2023-06-23 ウェイブ ライフ サイエンシズ リミテッド ホスホラミダイト及びオリゴヌクレオチド合成のための組成物及び方法
CN110366613A (zh) 2016-12-16 2019-10-22 特韦斯特生物科学公司 免疫突触的变体文库及其合成
DK3554553T3 (da) 2016-12-19 2022-09-19 Sarepta Therapeutics Inc Exon-overspringnings-oligomerkonjugat til muskeldystrofi
MD3554552T2 (ro) 2016-12-19 2022-12-31 Sarepta Therapeutics Inc Conjugați oligomeri de omitere a exonilor pentru distrofie musculară
MD3554554T2 (ro) 2016-12-19 2022-12-31 Sarepta Therapeutics Inc Conjugați de oligomeri de omitere a exonului, pentru distrofie musculară
SG10202107429WA (en) 2017-01-06 2021-08-30 Avidity Biosciences Inc Nucleic acid-polypeptide compositions and methods of inducing exon skipping
EP3571300A1 (en) 2017-01-19 2019-11-27 ProQR Therapeutics II B.V. Oligonucleotide complexes for use in rna editing
MX2019009347A (es) 2017-02-06 2019-10-07 Mpeg La Llc Oligonucleotidos multimericos con menor eliminacion en el riñon.
BR112019008617A2 (pt) * 2017-02-21 2019-07-09 Hoffmann La Roche processo para a preparação de um derivado de pirolidin-2-il-metanol quiral ou de seu sal derivado de fórmula i
SG11201907713WA (en) 2017-02-22 2019-09-27 Twist Bioscience Corp Nucleic acid based data storage
AU2018234629A1 (en) 2017-03-15 2019-10-17 Twist Bioscience Corporation Variant libraries of the immunological synapse and synthesis thereof
JP7164540B2 (ja) 2017-03-29 2022-11-01 ロシュ イノベーション センター コペンハーゲン エーエス 立体的に規定されたホスホロチオエートオリゴヌクレオチドの調製のための直交保護基
US11597927B2 (en) 2017-06-02 2023-03-07 Wave Life Sciences Ltd. Oligonucleotide compositions and methods of use thereof
EP3630199A4 (en) 2017-06-02 2021-11-10 Wave Life Sciences Ltd. OLIGONUCLEOTIDE COMPOSITIONS AND METHODS FOR THEIR USE
IL271205B2 (en) 2017-06-12 2025-02-01 Twist Bioscience Corp Methods for assembling continuous nucleic acids
WO2018231864A1 (en) 2017-06-12 2018-12-20 Twist Bioscience Corporation Methods for seamless nucleic acid assembly
EP3642182A4 (en) 2017-06-21 2020-12-09 Wave Life Sciences Ltd. COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND SYNTHESIS METHODS
GB201711809D0 (en) 2017-07-21 2017-09-06 Governors Of The Univ Of Alberta Antisense oligonucleotide
SG11202000274RA (en) 2017-08-08 2020-02-27 Wave Life Sciences Ltd Oligonucleotide compositions and methods thereof
WO2019051501A1 (en) 2017-09-11 2019-03-14 Twist Bioscience Corporation PROTEINS BINDING TO GPCR AND METHODS OF SYNTHESIS
JP7472018B2 (ja) 2017-09-18 2024-04-22 ウェーブ ライフ サイエンシーズ リミテッド オリゴヌクレオチド調製のための技術
EA201991450A1 (ru) 2017-09-22 2019-12-30 Сарепта Терапьютикс, Инк. Конъюгаты олигомеров для пропуска экзона при мышечной дистрофии
EP3687519A1 (en) 2017-09-28 2020-08-05 Sarepta Therapeutics, Inc. Combination therapies for treating muscular dystrophy
US20210145852A1 (en) 2017-09-28 2021-05-20 Sarepta Therapeutics, Inc. Combination Therapies for Treating Muscular Dystrophy
EP3687547A1 (en) 2017-09-28 2020-08-05 Sarepta Therapeutics, Inc. Combination therapies for treating muscular dystrophy
JP2020537518A (ja) 2017-10-12 2020-12-24 ウェーブ ライフ サイエンシーズ リミテッド オリゴヌクレオチド組成物及びその方法
JP7394753B2 (ja) 2017-10-18 2023-12-08 サレプタ セラピューティクス， インコーポレイテッド アンチセンスオリゴマー化合物
EP3697529B1 (en) 2017-10-20 2023-05-24 Twist Bioscience Corporation Heated nanowells for polynucleotide synthesis
KR20240161203A (ko) 2017-12-01 2024-11-12 더 텍사스 에이 & 엠 유니버시티 시스템 엔젤만 증후군 안티센스 치료
WO2019113393A1 (en) 2017-12-06 2019-06-13 Avidity Biosciences Llc Compositions and methods of treating muscle atrophy and myotonic dystrophy
CA3088911A1 (en) 2018-01-04 2019-07-11 Twist Bioscience Corporation Dna-based storage device and method for synthesizing polynucleotides using the device
CA3096667A1 (en) * 2018-04-12 2019-10-17 Wave Life Sciences Ltd. Oligonucleotide compositions and methods of use thereof
WO2019217784A1 (en) 2018-05-11 2019-11-14 Wave Life Sciences Ltd. Oligonucleotide compositions and methods of use thereof
IL278771B2 (en) 2018-05-18 2025-09-01 Twist Bioscience Corp Polynucleotides, reagents and methods for nucleic acid hybridization
GB201808146D0 (en) 2018-05-18 2018-07-11 Proqr Therapeutics Ii Bv Stereospecific Linkages in RNA Editing Oligonucleotides
US10758629B2 (en) 2018-05-29 2020-09-01 Sarepta Therapeutics, Inc. Exon skipping oligomer conjugates for muscular dystrophy
EP3806868A4 (en) 2018-06-13 2022-06-22 Sarepta Therapeutics, Inc. EXON SKIPPING OLIGOMERS FOR MUSCULAR DYSTROPHY
TW202020153A (zh) 2018-07-27 2020-06-01 美商薩羅塔治療公司 用於肌肉萎縮症之外顯子跳躍寡聚物
IL283646B2 (en) 2018-12-13 2025-11-01 Sarepta Therapeutics Inc Exon skipping oligomer conjugates for muscular dystrophy
IL312067B2 (en) 2018-12-21 2025-08-01 Avidity Biosciences Inc Anti-transferrin receptor antibodies and uses thereof
US12357959B2 (en) 2018-12-26 2025-07-15 Twist Bioscience Corporation Highly accurate de novo polynucleotide synthesis
KR20210143766A (ko) 2019-02-26 2021-11-29 트위스트 바이오사이언스 코포레이션 Glp1 수용체에 대한 변이체 핵산 라이브러리
US11492728B2 (en) 2019-02-26 2022-11-08 Twist Bioscience Corporation Variant nucleic acid libraries for antibody optimization
EP3955966A1 (en) 2019-04-18 2022-02-23 Sarepta Therapeutics, Inc. Compositions for treating muscular dystrophy
US12497615B2 (en) 2019-04-25 2025-12-16 Avidity Biosciences, Inc. Nucleic acid compositions and methods of multi-exon skipping
IL287798B2 (en) 2019-05-08 2025-09-01 Biogen Ma Inc Convergent Syntheses of Oligonucleotides in Liquid Phase
JP2022550497A (ja) 2019-06-21 2022-12-02 ツイスト バイオサイエンス コーポレーション バーコードに基づいた核酸配列アセンブリ
EP4464827A3 (en) 2019-09-23 2025-02-26 Twist Bioscience Corporation Variant nucleic acid libraries for crth2
WO2021061842A1 (en) 2019-09-23 2021-04-01 Twist Bioscience Corporation Variant nucleic acid libraries for single domain antibodies
CA3172111A1 (en) 2020-03-19 2021-09-23 Barbora MALECOVA Compositions and methods of treating facioscapulohumeral muscular dystrophy
EP4126066B1 (en) 2020-03-27 2025-11-19 Avidity Biosciences, Inc. Compositions and methods of treating muscle dystrophy
WO2021234459A2 (en) 2020-05-22 2021-11-25 Wave Life Sciences Ltd. Double stranded oligonucleotide compositions and methods relating thereto
CN118265544A (zh) 2021-09-16 2024-06-28 艾维迪提生物科学公司 治疗面肩肱型肌营养不良的组合物和方法
US20240425864A1 (en) 2021-09-30 2024-12-26 Sarepta Therapeutics, Inc. Antisense oligonucleotides having one or more abasic units
US12071621B2 (en) 2022-04-05 2024-08-27 Avidity Biosciences, Inc. Anti-transferrin receptor antibody-PMO conjugates for inducing DMD exon 44 skipping
JP2025533454A (ja) 2022-09-21 2025-10-07 サレプタ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｄｍｄアンチセンスオリゴヌクレオチド介在性エクソンスキッピング効率
AR132529A1 (es) 2023-04-27 2025-07-16 Sarepta Therapeutics Inc Oligómeros antisentido para el tratamiento de la enfermedad renal crónica
WO2025015335A1 (en) 2023-07-13 2025-01-16 Korro Bio, Inc. Rna-editing oligonucleotides and uses thereof
WO2025085810A2 (en) 2023-10-18 2025-04-24 Sarepta Therapeutics, Inc. Antisense oligomers for treatment of centronuclear myopathies
WO2025128799A1 (en) 2023-12-12 2025-06-19 Korro Bio, Inc. Double-stranded rna-editing oligonucleotides and uses thereof
CN119039333A (zh) * 2024-08-26 2024-11-29 西安交通大学 氨基酸胺-硼烷化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (673)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2878264A (en) 1959-03-17 Substituted amino alcohols
DE1144279B (de) 1957-09-26 1963-02-28 Robins Co Inc A H Verfahren zur Herstellung von 3-Aryl-3-hydroxypyrrolidinen und deren Salzen
US3135766A (en) 1961-10-03 1964-06-02 Mead Johnson & Co 3-substituted-3-pyrrolidinols
US3484473A (en) 1967-05-12 1969-12-16 Buckman Labor Inc Methylene bisesters of thiolsulfonic acids
DE1934150A1 (de) 1968-07-10 1970-01-15 Pennwalt Corp Neue 1-Alkanoyloxy-1,2,4,5-tetrahydro-3H,3-benzazepine
US3687808A (en) 1969-08-14 1972-08-29 Univ Leland Stanford Junior Synthetic polynucleotides
US3745162A (en) 1970-08-31 1973-07-10 Robins Co Inc A H 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-(thio)-carboxamides
GB1448437A (en) 1973-02-24 1976-09-08 Beecham Group Ltd Diphenylpropylamines
US4022791A (en) 1975-06-03 1977-05-10 Pfizer Inc. 2-Aminomethyl-3,4-dihydronaphthalenes
GB1504424A (en) 1975-08-09 1978-03-22 Beecham Group Ltd Isoquinoline-derived aminoethers
BR7807288A (pt) 1977-11-08 1979-06-12 Genentech Inc Processo para sintese de polinucleotidos
DD133885B1 (de) 1978-01-04 1981-02-25 Hans Lehmann Mittel zur bekaempfung von phytopathogenen bakterien und pilzen
US4500707A (en) 1980-02-29 1985-02-19 University Patents, Inc. Nucleosides useful in the preparation of polynucleotides
US5132418A (en) 1980-02-29 1992-07-21 University Patents, Inc. Process for preparing polynucleotides
US4458066A (en) 1980-02-29 1984-07-03 University Patents, Inc. Process for preparing polynucleotides
US4973679A (en) 1981-03-27 1990-11-27 University Patents, Inc. Process for oligonucleo tide synthesis using phosphormidite intermediates
US4668777A (en) 1981-03-27 1987-05-26 University Patents, Inc. Phosphoramidite nucleoside compounds
US4415732A (en) 1981-03-27 1983-11-15 University Patents, Inc. Phosphoramidite compounds and processes
US4542142A (en) 1982-11-22 1985-09-17 Roussel Uclaf Insecticidal cyclopropane carboxylic acid derivatives with 3-unsaturated-side chain
USRE34069E (en) 1983-08-18 1992-09-15 Biosyntech Gmbh Process for the preparation of oligonucleotides
DE3329892A1 (de) 1983-08-18 1985-03-07 Köster, Hubert, Prof. Dr., 2000 Hamburg Verfahren zur herstellung von oligonucleotiden
US5118800A (en) 1983-12-20 1992-06-02 California Institute Of Technology Oligonucleotides possessing a primary amino group in the terminal nucleotide
US5643889A (en) 1984-07-11 1997-07-01 Temple University-Of The Commonwealth System Of Pennsylvania Cholesterol conjugates of 2'5'-oligoadenylate derivatives and antiviral uses thereof
FR2567892B1 (fr) 1984-07-19 1989-02-17 Centre Nat Rech Scient Nouveaux oligonucleotides, leur procede de preparation et leurs applications comme mediateurs dans le developpement des effets des interferons
US5367066A (en) 1984-10-16 1994-11-22 Chiron Corporation Oligonucleotides with selectably cleavable and/or abasic sites
FR2575751B1 (fr) 1985-01-08 1987-04-03 Pasteur Institut Nouveaux nucleosides de derives de l'adenosine, leur preparation et leurs applications biologiques
FR2576898B1 (fr) 1985-02-01 1988-01-08 Lafon Labor Derives de 3-phenyl-tetrahydropyridine, procede de preparation et utilisation en therapeutique
US4659774A (en) 1985-11-01 1987-04-21 American Hoechst Corporation Support for solid-phase oligonucleotide synthesis
US4840956A (en) 1986-02-18 1989-06-20 Warner-Lambert Company Novel disubstituted-7-pyrrolidinoquinoline antibacterial agents
US4735949A (en) 1986-02-18 1988-04-05 Warner-Lambert Company Disubstituted-7-pyrrolidinonaphthyridine antibacterial agents
IL83663A0 (en) 1986-10-27 1988-01-31 Robins Co Inc A H Preparation of 3-pyrrolidinols
EP0366685B1 (en) 1987-06-24 1994-10-19 Howard Florey Institute Of Experimental Physiology And Medicine Nucleoside derivatives
EP0302349B1 (en) 1987-07-30 1993-09-29 Bar Ilan University Biologically active carboxylic acid esters
US4923901A (en) 1987-09-04 1990-05-08 Millipore Corporation Membranes with bound oligonucleotides and peptides
US5175273A (en) 1988-07-01 1992-12-29 Genentech, Inc. Nucleic acid intercalating agents
US4945158A (en) 1988-08-12 1990-07-31 American Cyanamid Company Antidiabetic phosphonates
US4943629A (en) 1988-08-12 1990-07-24 American Cyanamid Company Antidiabetic alpha-substituted phosphonates
US5262530A (en) 1988-12-21 1993-11-16 Applied Biosystems, Inc. Automated system for polynucleotide synthesis and purification
US5047524A (en) 1988-12-21 1991-09-10 Applied Biosystems, Inc. Automated system for polynucleotide synthesis and purification
JP2794461B2 (ja) 1989-08-17 1998-09-03 有機合成薬品工業株式会社 ホスホアミダイト化合物及びそれを用いたオリゴリボヌクレオチドの固相合成法
US5141813A (en) 1989-08-28 1992-08-25 Clontech Laboratories, Inc. Multifunctional controlled pore glass reagent for solid phase oligonucleotide synthesis
US5134066A (en) 1989-08-29 1992-07-28 Monsanto Company Improved probes using nucleosides containing 3-dezauracil analogs
CA2029273A1 (en) 1989-12-04 1991-06-05 Christine L. Brakel Modified nucleotide compounds
US5130302A (en) 1989-12-20 1992-07-14 Boron Bilogicals, Inc. Boronated nucleoside, nucleotide and oligonucleotide compounds, compositions and methods for using same
AU658134B2 (en) 1989-12-28 1995-04-06 Virginia Commonwealth University Sigma receptor ligands and the use thereof
US5459255A (en) 1990-01-11 1995-10-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. N-2 substituted purines
US5635488A (en) 1991-10-15 1997-06-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds having phosphorodithioate linkages of high chiral purity
US5457191A (en) 1990-01-11 1995-10-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. 3-deazapurines
US5914396A (en) 1990-01-11 1999-06-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-O-modified nucleosides and phosphoramidites
US5587470A (en) 1990-01-11 1996-12-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. 3-deazapurines
US5852188A (en) 1990-01-11 1998-12-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having chiral phosphorus linkages
US5620963A (en) 1991-10-15 1997-04-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides for modulating protein kinase C having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5681941A (en) 1990-01-11 1997-10-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted purines and oligonucleotide cross-linking
US6339066B1 (en) 1990-01-11 2002-01-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotides which have phosphorothioate linkages of high chiral purity and which modulate βI, βII, γ, δ, Ε, ζ and η isoforms of human protein kinase C
US5646265A (en) 1990-01-11 1997-07-08 Isis Pharmceuticals, Inc. Process for the preparation of 2'-O-alkyl purine phosphoramidites
US5506212A (en) 1990-01-11 1996-04-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides with substantially chirally pure phosphorothioate linkages
US7101993B1 (en) 1990-01-11 2006-09-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides containing 2′-O-modified purines
HUT63170A (en) 1990-01-11 1993-07-28 Isis Pharmaceuticals Inc Process and composition for detecting and modifying rna activity and gene expression
US5587361A (en) 1991-10-15 1996-12-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5212295A (en) 1990-01-11 1993-05-18 Isis Pharmaceuticals Monomers for preparation of oligonucleotides having chiral phosphorus linkages
US5292875A (en) 1990-04-20 1994-03-08 Lynx Therapeutics, Inc. Method of synthesizing sulfurized oligonucleotide analogs
US5151510A (en) 1990-04-20 1992-09-29 Applied Biosystems, Inc. Method of synethesizing sulfurized oligonucleotide analogs
ATE186464T1 (de) 1990-05-23 1999-11-15 Isis Pharmaceuticals Inc Zusammensetzungen und verfahren zur regulierung der rns-aktivität durch abänderung der rns ''5'- cap-struktur''
US5489677A (en) 1990-07-27 1996-02-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleoside linkages containing adjacent oxygen and nitrogen atoms
US5378825A (en) 1990-07-27 1995-01-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Backbone modified oligonucleotide analogs
US5608046A (en) 1990-07-27 1997-03-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Conjugated 4'-desmethyl nucleoside analog compounds
US5223618A (en) 1990-08-13 1993-06-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. 4'-desmethyl nucleoside analog compounds
US5602240A (en) 1990-07-27 1997-02-11 Ciba Geigy Ag. Backbone modified oligonucleotide analogs
US5541307A (en) 1990-07-27 1996-07-30 Isis Pharmaceuticals, Inc. Backbone modified oligonucleotide analogs and solid phase synthesis thereof
US5998603A (en) 1994-09-29 1999-12-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. 4'-desmethyl nucleoside analogs, and oligomers thereof
US5610289A (en) 1990-07-27 1997-03-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. Backbone modified oligonucleotide analogues
US5677437A (en) 1990-07-27 1997-10-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. Heteroatomic oligonucleoside linkages
US6087482A (en) 1990-07-27 2000-07-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. Heteroatomic oligonucleoside linkages
US5623070A (en) 1990-07-27 1997-04-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Heteroatomic oligonucleoside linkages
US5792844A (en) 1990-07-27 1998-08-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleoside linkages containing adjacent nitrogen atoms
US5386023A (en) 1990-07-27 1995-01-31 Isis Pharmaceuticals Backbone modified oligonucleotide analogs and preparation thereof through reductive coupling
WO1994022886A1 (en) 1993-03-30 1994-10-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Heteroatomic oligonucleoside linkages
US5688941A (en) 1990-07-27 1997-11-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods of making conjugated 4' desmethyl nucleoside analog compounds
US5834607A (en) 1990-07-27 1998-11-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Amines and methods of making and using the same
US5614617A (en) 1990-07-27 1997-03-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nuclease resistant, pyrimidine modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression
US5138045A (en) 1990-07-27 1992-08-11 Isis Pharmaceuticals Polyamine conjugated oligonucleotides
US5618704A (en) 1990-07-27 1997-04-08 Isis Pharmacueticals, Inc. Backbone-modified oligonucleotide analogs and preparation thereof through radical coupling
US6121433A (en) 1990-07-27 2000-09-19 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds having nitrogen-containing linkages
US5783682A (en) 1990-07-27 1998-07-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide mimics having nitrogen-containing linkages
US5432272A (en) 1990-10-09 1995-07-11 Benner; Steven A. Method for incorporating into a DNA or RNA oligonucleotide using nucleotides bearing heterocyclic bases
US5512668A (en) 1991-03-06 1996-04-30 Polish Academy Of Sciences Solid phase oligonucleotide synthesis using phospholane intermediates
US7015315B1 (en) 1991-12-24 2006-03-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Gapped oligonucleotides
US20020183502A1 (en) 1991-05-21 2002-12-05 Mesmaeker Alain De Backbone-modified oligonucleotide analogs and methods for using same
US6414112B1 (en) 1991-05-24 2002-07-02 Ole Buchardt Peptide nucleic acids having 2,6-diaminopurine nucleobases
GB2272443B (en) 1991-06-10 1995-10-25 Lucky Ltd Nucleotide and amino acid sequences of Korean hepatitis C virus
US5359052A (en) 1991-08-05 1994-10-25 Polish Academy Of Sciences Chalcophospholanes useful in the synthesis of oligonucleoside phosphorothioates, phosphorodithioates and related selenates
US5646267A (en) 1991-08-05 1997-07-08 Polish Academy Of Sciences Method of making oligonucleotides and oligonucleotide analogs using phospholanes and enantiomerically resolved phospholane analogues
US6369209B1 (en) 1999-05-03 2002-04-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having A-DNA form and B-DNA form conformational geometry
US7119184B2 (en) 1991-08-12 2006-10-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having A-DNA form and B-DNA form conformational geometry
US5576302A (en) 1991-10-15 1996-11-19 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides for modulating hepatitis C virus having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5599797A (en) 1991-10-15 1997-02-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5654284A (en) 1991-10-15 1997-08-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides for modulating RAF kinase having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5607923A (en) 1991-10-15 1997-03-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides for modulating cytomegalovirus having phosphorothioate linkages of high chiral purity
DE69232699T2 (de) 1991-10-15 2003-02-06 Isis Pharmaceutical, Inc. Über chirale phosphoratome gebundene oligonukleotide
US5661134A (en) 1991-10-15 1997-08-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides for modulating Ha-ras or Ki-ras having phosphorothioate linkages of high chiral purity
DE59208572D1 (de) 1991-10-17 1997-07-10 Ciba Geigy Ag Bicyclische Nukleoside, Oligonukleotide, Verfahren zu deren Herstellung und Zwischenprodukte
US5594121A (en) 1991-11-07 1997-01-14 Gilead Sciences, Inc. Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified purines
US5484908A (en) 1991-11-26 1996-01-16 Gilead Sciences, Inc. Oligonucleotides containing 5-propynyl pyrimidines
US6235887B1 (en) 1991-11-26 2001-05-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Enhanced triple-helix and double-helix formation directed by oligonucleotides containing modified pyrimidines
US5359044A (en) 1991-12-13 1994-10-25 Isis Pharmaceuticals Cyclobutyl oligonucleotide surrogates
DE69232032T3 (de) 1991-12-24 2012-09-13 Isis Pharmaceutical, Inc. Antisense oligonukleotide
GB9213601D0 (en) 1992-06-26 1992-08-12 Mastico Robert A Protein based delivery system
US7067497B2 (en) 1992-09-29 2006-06-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of telomere length by oligonucleotides having a G-core sequence
US6005107A (en) 1992-12-23 1999-12-21 Biochem Pharma, Inc. Antiviral compounds
US6444656B1 (en) 1992-12-23 2002-09-03 Biochem Pharma, Inc. Antiviral phosphonate nucleotides
JPH08508714A (ja) 1993-01-25 1996-09-17 ハイブライドン インコーポレイテッド オリゴヌクレオチド・アルキルホスホネートおよびアルキルホスホノチオエート
WO1994022890A1 (en) 1993-03-31 1994-10-13 Sterling Winthop Inc. Novel 5'-substituted nucleosides and oligomers produced therefrom
JPH08508489A (ja) 1993-03-31 1996-09-10 スターリング ウィンスロップ インコーポレイティド 二官能価ヌクレオシド、それらのオリゴマーならびにそれらの製造方法及び使用方法
US5955591A (en) 1993-05-12 1999-09-21 Imbach; Jean-Louis Phosphotriester oligonucleotides, amidites and method of preparation
US6015886A (en) 1993-05-24 2000-01-18 Chemgenes Corporation Oligonucleotide phosphate esters
EP0628394B1 (en) 1993-06-10 1998-08-26 Idemitsu Petrochemical Co. Ltd. Injection molding die
US5502177A (en) 1993-09-17 1996-03-26 Gilead Sciences, Inc. Pyrimidine derivatives for labeled binding partners
US5643989A (en) 1993-10-29 1997-07-01 Azdel, Inc. Fiber reinforced functionalized polyolefin composites
WO1998003542A1 (en) 1996-07-24 1998-01-29 Buchardt, Dorte Peptide nucleic acids having enhanced binding affinity, sequence specificity and solubility
US5457187A (en) 1993-12-08 1995-10-10 Board Of Regents University Of Nebraska Oligonucleotides containing 5-fluorouracil
DE4435728A1 (de) 1994-01-19 1995-07-20 Boehringer Mannheim Gmbh Biotinsilan-Verbindungen und diese Verbindungen enthaltende Bindematrix
US6117679A (en) 1994-02-17 2000-09-12 Maxygen, Inc. Methods for generating polynucleotides having desired characteristics by iterative selection and recombination
BR9506861A (pt) 1994-02-22 1997-09-23 Novo Nordisk As Processo para preparar e produzir uma variante de uma enzima lipolítica originária variante de enzima liplítica construção de dna vetor célula hospedeira aditivo detergente e composição detergente
US5596091A (en) 1994-03-18 1997-01-21 The Regents Of The University Of California Antisense oligonucleotides comprising 5-aminoalkyl pyrimidine nucleotides
HUT75368A (en) 1994-05-11 1997-05-28 Novo Nordisk As An enzyme with endo-1,3(4)-beta-glucanase activity
US5525711A (en) 1994-05-18 1996-06-11 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Pteridine nucleotide analogs as fluorescent DNA probes
HRP950288A2 (en) 1994-05-31 1997-08-31 Bayer Ag Oxalylamino-benzofuran- and benzothienyl-derivatives
DK0685475T3 (da) 1994-05-31 1999-08-30 Bayer Ag Amino-benzofuryl- og thienylderivater
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
ATE420171T1 (de) 1994-07-15 2009-01-15 Univ Iowa Res Found Immunomodulatorische oligonukleotide
US6239116B1 (en) 1994-07-15 2001-05-29 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
CA2199464A1 (en) 1994-09-07 1996-03-14 Radhakrishnan Iyer Oligonucleotide prodrugs
US5681940A (en) 1994-11-02 1997-10-28 Icn Pharmaceuticals Sugar modified nucleosides and oligonucleotides
JPH10511267A (ja) 1994-12-22 1998-11-04 ハイブリドン・インコーポレイテッド 立体特異的なオリゴヌクレオチドホスホロチオエートの合成
GB9501465D0 (en) 1995-01-25 1995-03-15 King S College London Nucleoside phosphorothioate derivatives,synthesis and use thereof
JPH10512894A (ja) 1995-03-06 1998-12-08 アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド ２’−ｏ−置換ピリミジンおよびそのオリゴマー化合物の合成の改良法
US6166197A (en) 1995-03-06 2000-12-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds having pyrimidine nucleotide (S) with 2'and 5 substitutions
DE69638104D1 (de) 1995-04-27 2010-02-11 Takara Bio Inc Für Lacto-N-biosidase kodierendes Gen
KR100449677B1 (ko) 1995-05-11 2004-11-20 어플라이드 리서치 시스템스 Il－6 활성 저해 물질
CA2221589A1 (en) 1995-05-19 1996-11-21 Glycomed Incorporated Collection of activated glycoside compounds and their biological use
AU5871196A (en) * 1995-05-23 1996-12-24 Hybridon, Inc. Methods and compounds for the synthesis of oligonucleotides and the oligonucleotides thereby produced
CA2222169A1 (en) 1995-05-23 1996-11-28 Hybridon, Inc. Novel synthons for stereoselective oligonucleotide synthesis
AU698739B2 (en) 1995-06-06 1998-11-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5932450A (en) 1995-06-07 1999-08-03 Gen-Probe Incorporated Enzymatic synthesis of oligonucleotides using digestible templates
EP0751222B1 (en) 1995-06-29 2006-03-01 Takara Bio Inc. Gene encoding endoglycoceramidase
US5824503A (en) 1995-06-29 1998-10-20 Takara Shuzo Co, Ltd. Gene encoding endoglycoceramidase activator
US6017700A (en) 1995-08-04 2000-01-25 Bayer Corporation Cationic oligonucleotides, and related methods of synthesis and use
US5936080A (en) 1996-05-24 1999-08-10 Genta Incorporated Compositions and methods for the synthesis of organophosphorus derivatives
WO1997009443A1 (en) 1995-09-05 1997-03-13 Michigan State University PROCESS FOR THE ISOLATION AND PURIFICATION OF TAXOL AND TAXANES FROM TAXUS spp
US5734041A (en) 1995-10-20 1998-03-31 Mcgill University Preparation of chiral phosphorothioate oligomers
US6160109A (en) 1995-10-20 2000-12-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Preparation of phosphorothioate and boranophosphate oligomers
US6476216B1 (en) 1995-10-20 2002-11-05 Mcgill University Preparation of phosphorothioate oligomers
US7018793B1 (en) 1995-12-07 2006-03-28 Diversa Corporation Combinatorial screening of mixed populations of organisms
EP1007655A1 (en) 1996-02-15 2000-06-14 National Institutes Of Health Rnase l activators and antisense oligonucleotides effective to treat rsv infections
US6214805B1 (en) 1996-02-15 2001-04-10 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services RNase L activators and antisense oligonucleotides effective to treat RSV infections
GB9604669D0 (en) 1996-03-05 1996-05-01 Ciba Geigy Ag Chemical compounds
US5824669A (en) 1996-03-22 1998-10-20 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated compounds and compositions and their use for treating respiratory disorders
EP0898618B1 (en) 1996-05-10 2007-10-31 Novozymes A/S Method of providing novel dna sequences
US5856465A (en) 1996-05-24 1999-01-05 Polska Akademia Nauk Centrum Badan Molekularnych I Makromolekularnych Compositions and methods for the synthesis of chirally pure organophosphorus nucleoside derivatives
US5898031A (en) 1996-06-06 1999-04-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligoribonucleotides for cleaving RNA
DE19622783A1 (de) 1996-06-07 1997-12-11 Hoechst Ag Isolierung der Biosynthesegene für Pseudo-Oligosaccharide aus Streptomyces glaucescens GLA.O und ihre Verwendung
WO1998002582A2 (en) 1996-07-16 1998-01-22 Gen-Probe Incorporated Methods for detecting and amplifying nucleic acid sequences using modified oligonucleotides having increased target specific t¿m?
WO1998007734A1 (en) 1996-08-21 1998-02-26 Hybridon, Inc. Oligonucleotide prodrugs
US6056973A (en) 1996-10-11 2000-05-02 Sequus Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic liposome composition and method of preparation
GB9621522D0 (en) 1996-10-16 1996-12-04 Biocompatibles Ltd Synthesis of phosphorus compounds
US6172209B1 (en) 1997-02-14 2001-01-09 Isis Pharmaceuticals Inc. Aminooxy-modified oligonucleotides and methods for making same
US6639062B2 (en) 1997-02-14 2003-10-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Aminooxy-modified nucleosidic compounds and oligomeric compounds prepared therefrom
US6369237B1 (en) 1997-03-07 2002-04-09 President And Fellows Of Harvard College DNA glycosylase inhibitors, and uses related thereto
US6015887A (en) 1997-04-11 2000-01-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chiral peptide nucleic acids and methods for preparing same
US6468983B2 (en) 1997-04-21 2002-10-22 The Cleveland Clinic Foundation RNase L activators and antisense oligonucleotides effective to treat telomerase-expressing malignancies
PL184612B1 (pl) 1997-04-25 2002-11-29 Pan Sposób wytwarzania modyfikowanych P chiralnych analogów nukleotydów
IL133087A0 (en) 1997-05-28 2001-03-19 Nielsen Peter E Conjugated peptide nucleic acids having enhanced cellular uptake
EP0991635A1 (en) 1997-06-27 2000-04-12 The Procter & Gamble Company Pro-fragrance cyclic acetals
WO1999005160A2 (en) 1997-07-25 1999-02-04 Hybridon, Inc. Oligonuclotides having 3' terminal stereospecific phosphorothioates
US6383808B1 (en) 2000-09-11 2002-05-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense inhibition of clusterin expression
US6767739B2 (en) 2001-07-30 2004-07-27 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of microsomal triglyceride transfer protein expression
GB9717158D0 (en) 1997-08-13 1997-10-22 King S College London Solution synthesis of oligonucleotides and their phosphorothioate analogues
US6750344B1 (en) 1997-09-05 2004-06-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Amine compounds and combinatorial libraries comprising same
US6794499B2 (en) 1997-09-12 2004-09-21 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
DE19741715A1 (de) 1997-09-22 1999-03-25 Hoechst Ag Pentopyranosyl-Nucleosid, seine Herstellung und Verwendung
US6232463B1 (en) 1997-10-09 2001-05-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted purines and oligonucleotide cross-linking
US6617438B1 (en) 1997-11-05 2003-09-09 Sirna Therapeutics, Inc. Oligoribonucleotides with enzymatic activity
US6528640B1 (en) 1997-11-05 2003-03-04 Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated Synthetic ribonucleic acids with RNAse activity
US6080543A (en) 1997-12-08 2000-06-27 E. & J. Gallo Winery Detection of fungal pathogens
US6582936B1 (en) 1997-12-12 2003-06-24 The Regents Of The University Of California Methods for making nucleic acids
US6248519B1 (en) 1998-03-11 2001-06-19 E & J Gallo Winery Detection of fermentation-related microorganisms
US7045610B2 (en) 1998-04-03 2006-05-16 Epoch Biosciences, Inc. Modified oligonucleotides for mismatch discrimination
CA2328602A1 (en) 1998-05-06 1999-11-11 University Of Iowa Research Foundation Methods for the prevention and treatment of parasitic infections and related diseases using cpg oligonucleotides
CA2328406A1 (en) 1998-05-14 1999-11-18 Hermann Wagner Methods for regulating hematopoiesis using cpg-oligonucleotides
US6867294B1 (en) 1998-07-14 2005-03-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Gapped oligomers having site specific chiral phosphorothioate internucleoside linkages
US6242589B1 (en) 1998-07-14 2001-06-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Phosphorothioate oligonucleotides having modified internucleoside linkages
JP2002521489A (ja) 1998-07-27 2002-07-16 ユニバーシティ オブ アイオワ リサーチ ファウンデーション ＣｐＧオリゴヌクレオチドの立体異性体および関連する方法
WO2000009159A1 (en) 1998-08-10 2000-02-24 Aquila Biopharmaceuticals, Inc. Compositions of cpg and saponin adjuvants and methods thereof
WO2000023444A1 (en) 1998-10-21 2000-04-27 Abbott Laboratories 5,7-disubstituted-4-aminopyrido[2,3-d]pyrimidine compounds
US6995259B1 (en) 1998-10-23 2006-02-07 Sirna Therapeutics, Inc. Method for the chemical synthesis of oligonucleotides
AU1742600A (en) 1998-11-25 2000-06-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Identification of disease predictive nucleic acids
US6451524B1 (en) 1998-11-25 2002-09-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Identification of disease predictive nucleic acids
CA2353789C (en) 1998-12-21 2012-02-14 Genencor International, Inc. Chemically modified enzymes with multiple charged variants
CA2702148C (en) 1999-01-06 2014-03-04 Genenews Inc. Method of profiling gene expression in a human subject having an infectious disease
US6265172B1 (en) 1999-02-08 2001-07-24 University Of Kentucky Diagnostic test and therapy for manganese superoxide dismutate (mNsod) associated diseases
US6121437A (en) 1999-03-16 2000-09-19 Isis Pharmaceuticals, Inc. Phosphate and thiophosphate protecting groups
US6506594B1 (en) 1999-03-19 2003-01-14 Cornell Res Foundation Inc Detection of nucleic acid sequence differences using the ligase detection reaction with addressable arrays
GB9907245D0 (en) 1999-03-29 1999-05-26 Goldsborough Andrew Cleavage of nucleic acids from solid supports
JP3072345B1 (ja) 1999-03-31 2000-07-31 農林水産省家畜衛生試験場長 豚丹毒菌の組換えサブユニットワクチン
US5998148A (en) 1999-04-08 1999-12-07 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of microtubule-associated protein 4 expression
US6977245B2 (en) 1999-04-12 2005-12-20 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Oligodeoxynucleotide and its use to induce an immune response
US6300069B1 (en) 1999-05-03 2001-10-09 Qiagen Gmbh Generation and amplification of nucleic acids from ribonucleic acids
US6656730B1 (en) 1999-06-15 2003-12-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides conjugated to protein-binding drugs
US6271004B1 (en) 1999-06-25 2001-08-07 Display Systems Biotech A/S Method for improved reverse transcription at high temperatures
US6066500A (en) 1999-06-25 2000-05-23 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of Beta catenin expression
US6414135B1 (en) 1999-07-07 2002-07-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. C3′-methylene hydrogen phosphonate monomers and related compounds
US20030092647A1 (en) 2001-08-08 2003-05-15 Crooke Rosanne M. Antisense modulation of cholesteryl ester transfer protein expression
US6147200A (en) 1999-08-19 2000-11-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-O-acetamido modified monomers and oligomers
US7264932B2 (en) 1999-09-24 2007-09-04 Applera Corporation Nuclease inhibitor cocktail
CN1939541A (zh) 1999-09-25 2007-04-04 衣阿华大学研究基金会 免疫刺激性核酸
MXPA02003059A (es) 1999-09-27 2002-09-30 Univ Iowa Res Found Metodos relacionados con interferon inducido por acido nucleico inmunoestabilizador.
US6949520B1 (en) 1999-09-27 2005-09-27 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Methods related to immunostimulatory nucleic acid-induced interferon
US20020082227A1 (en) 1999-09-30 2002-06-27 Scott Henry Use of oligonucleotides for inhibition of complement activation
US6528262B1 (en) 1999-10-06 2003-03-04 Quark Biotech, Inc. Method for enrichment of natural antisense messenger RNA
GB9924285D0 (en) 1999-10-14 1999-12-15 Avecia Ltd Process
US20010055761A1 (en) 1999-10-29 2001-12-27 Agilent Technologies Small scale dna synthesis using polymeric solid support with functionalized regions
FR2800750B1 (fr) 1999-11-05 2003-01-31 Centre Nat Rech Scient Proteines membranaires ctl (choline transporter like) impliquees dans le transport de la choline
WO2001040515A1 (en) 1999-11-12 2001-06-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Gapped oligomers having site specific chiral phosphorothioate internucleoside linkages
US6322985B1 (en) 1999-12-27 2001-11-27 Technion Research And Development Foundation Ltd. Abundant, well distributed and hyperpolymorphic simple sequence repeats in prokaryote genomes and use of same for prokaryote classification and typing
US7055094B2 (en) 1999-12-30 2006-05-30 Rutgers, The State University Of New Jersey Virtual tags and the process of virtual tagging utilizing user feedback in transformation rules
AU2743801A (en) 1999-12-30 2001-07-16 Cabot Corporation Sensors with improved properties
US6649750B1 (en) 2000-01-05 2003-11-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of oligonucleotide compounds
US6159697A (en) 2000-01-19 2000-12-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of Smad7 expression
US7585847B2 (en) 2000-02-03 2009-09-08 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Immunostimulatory nucleic acids for the treatment of asthma and allergy
US6495677B1 (en) 2000-02-15 2002-12-17 Kanda S. Ramasamy Nucleoside compounds
GB0004889D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Avecia Ltd Synthesis of oligonucleotides
EP1130091A3 (en) 2000-03-01 2001-11-14 Message Pharmaceuticals, Inc. Bacterial RNaseP Proteins and their use in identifying antibacterial compounds
JP2003528068A (ja) 2000-03-17 2003-09-24 コリクサ コーポレイション 新規両親媒性アルデヒドならびにアジュバントおよび免疫エフェクターとしてのそれらの使用
CN1178911C (zh) 2000-04-20 2004-12-08 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 吡咯烷与哌啶衍生物和它们用于治疗神经变性疾病的用途
DE10019756A1 (de) 2000-04-20 2001-10-25 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von superabsorbierenden Polymeren aus Polyacrylnitrilen
AU2001259706A1 (en) 2000-05-09 2001-11-20 Reliable Biopharmaceutical, Inc. Polymeric compounds useful as prodrugs
US6492171B2 (en) 2000-05-16 2002-12-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of TERT expression
US6815542B2 (en) 2000-06-16 2004-11-09 Ribapharm, Inc. Nucleoside compounds and uses thereof
DE60132596T2 (de) 2000-08-03 2009-02-19 Roche Diagnostics Gmbh NUKLEINSÄUREBINDENDE VERBINDUNGEN MIT PYRAZOLOi3,4-D PYRIMIDINANALOGEN VON PURIN-2,6-DIAMIN UND IHRE VERWENDUNG
US6725412B1 (en) 2000-08-15 2004-04-20 Dolby Laboratories Licensing Corporation Low latency data encoder
US6809195B1 (en) 2000-08-16 2004-10-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of oligonucleotides
US6559279B1 (en) 2000-09-08 2003-05-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Process for preparing peptide derivatized oligomeric compounds
JP2005500806A (ja) 2000-09-15 2005-01-13 コーリー ファーマシューティカル ゲーエムベーハー ＣｐＧに基づく免疫アゴニスト／免疫アンタゴニストの高スループットスクリーニングのためのプロセス
EP1191097A1 (en) 2000-09-21 2002-03-27 Leids Universitair Medisch Centrum Induction of exon skipping in eukaryotic cells
GB0024752D0 (en) 2000-10-10 2000-11-22 Univ Belfast Oxidative halogenation of aromatic compounds
ES2295229T3 (es) 2000-10-18 2008-04-16 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vacunas contra canceres.
US6372492B1 (en) 2000-10-30 2002-04-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of talin expression
US6682889B1 (en) 2000-11-08 2004-01-27 Becton, Dickinson And Company Amplification and detection of organisms of the Chlamydiaceae family
NL1016978C2 (nl) 2000-12-22 2002-06-25 Robert Jan Colenbrander Inrichting en werkwijze voor het verpakken en bereiden van voedsel en werkwijze voor het vervaardigen van een dergelijke inrichting.
EP1539188B1 (en) 2001-01-22 2015-01-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
US8008459B2 (en) 2001-01-25 2011-08-30 Evolva Sa Concatemers of differentially expressed multiple genes
AU2002227883A1 (en) 2001-01-25 2002-08-06 Evolva Biotech A/S A library of a collection of cells
WO2002059294A1 (en) 2001-01-26 2002-08-01 Commonwealth Scientific And Industrial Research O Rganisation Methods and means for producing efficient silencing construct using recombinational cloning
US20050277133A1 (en) 2001-05-18 2005-12-15 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated treatment of polyglutamine (polyQ) repeat expansion diseases using short interfering nucleic acid (siNA)
WO2002097134A2 (en) 2001-05-25 2002-12-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modified peptide nucleic acid
GB0113523D0 (en) 2001-06-04 2001-07-25 Torotrak Dev Ltd An Hydraulic control circuit for a continuosly variable transmission
US20030069410A1 (en) 2001-06-14 2003-04-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods for preparing oligonucleotides having chiral phosphorothioate linkages
US20050019915A1 (en) 2001-06-21 2005-01-27 Bennett C. Frank Antisense modulation of superoxide dismutase 1, soluble expression
US20030138458A1 (en) 2001-06-29 2003-07-24 Michael Houghton HCV E1E2 vaccine compositions
EP1499627A2 (en) 2001-07-03 2005-01-26 ISIS Pharmaceuticals, Inc. Nuclease resistant chimeric oligonucleotides
US7205399B1 (en) 2001-07-06 2007-04-17 Sirna Therapeutics, Inc. Methods and reagents for oligonucleotide synthesis
US6440739B1 (en) 2001-07-17 2002-08-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of glioma-associated oncogene-2 expression
US7425545B2 (en) 2001-07-25 2008-09-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of C-reactive protein expression
US7888324B2 (en) 2001-08-01 2011-02-15 Genzyme Corporation Antisense modulation of apolipoprotein B expression
US7407943B2 (en) 2001-08-01 2008-08-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of apolipoprotein B expression
US6455308B1 (en) 2001-08-01 2002-09-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of serum amyloid A4 expression
US7259150B2 (en) 2001-08-07 2007-08-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of apolipoprotein (a) expression
US7227014B2 (en) 2001-08-07 2007-06-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of apolipoprotein (a) expression
US7354909B2 (en) 2001-08-14 2008-04-08 The United States Of America As Represented By Secretary Of The Department Of Health And Human Services Method for rapid generation of mature dendritic cells
WO2003017930A2 (en) 2001-08-24 2003-03-06 Massachusetts Institute Of Technology Reagents that facilitate the purification of compounds synthesized on a solid support
US7049122B2 (en) 2001-09-21 2006-05-23 Academia Sinica Mutant-type lipases and applications thereof
US6933288B2 (en) 2002-02-04 2005-08-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Pyranosyl cytosines: pharmaceutical formulations and methods
JP4348044B2 (ja) 2002-02-12 2009-10-21 株式会社キラルジェン 立体規則性の高いジヌクレオシドホスホロチオエートの製造法
US20040149587A1 (en) 2002-02-15 2004-08-05 George Hradil Electroplating solution containing organic acid complexing agent
US20030159938A1 (en) 2002-02-15 2003-08-28 George Hradil Electroplating solution containing organic acid complexing agent
US20050096284A1 (en) 2002-02-20 2005-05-05 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated treatment of polyglutamine (polyQ) repeat expansion diseases using short interfering nucleic acid (siNA)
US8232383B2 (en) 2002-02-20 2012-07-31 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA)
AU2003213628A1 (en) 2002-02-28 2003-09-16 Biota, Inc. Nucleoside 5'-monophosphate mimics and their prodrugs
RU2004128943A (ru) 2002-02-28 2005-04-20 Байота, Инк. (Us) Средства, имитирующие нуклеотиды, и их пролекарственные формы
US7288376B2 (en) 2002-03-22 2007-10-30 Council Of Scientific And Industrial Research Method of detection of SP-A2 gene variants useful for prediction of predisposition to aspergillosis
US20040102394A1 (en) 2002-11-23 2004-05-27 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of huntingtin interacting protein 2 expression
US7247621B2 (en) 2002-04-30 2007-07-24 Valeant Research & Development Antiviral phosphonate compounds and methods therefor
AU2003237875A1 (en) 2002-05-15 2003-12-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of apolipoprotein b expression
AU2003241621A1 (en) 2002-05-24 2003-12-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having modified nucleoside units
US20040014957A1 (en) 2002-05-24 2004-01-22 Anne Eldrup Oligonucleotides having modified nucleoside units
US7507808B2 (en) 2002-12-12 2009-03-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of endothelial lipase expression
AU2003248708A1 (en) 2002-06-17 2003-12-31 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds that include carbocyclic nucleosides and their use in gene modulation
DE60335186D1 (de) 2002-06-20 2011-01-13 Cytos Biotechnology Ag Verpackte virusartige partikel in kombination mit cpg zur verwendung als adjuvantien mit allergenen. herstellungsverfahren und verwendung
WO2004003228A1 (en) 2002-07-01 2004-01-08 Unisearch Limited Genotyping method
CA2489174C (en) 2002-07-10 2013-02-05 Thomas Tuschl Rna-interference by single-stranded rna molecules
US20040023905A1 (en) 2002-07-31 2004-02-05 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of LAR expression
US20050042646A1 (en) 2002-08-05 2005-02-24 Davidson Beverly L. RNA interference suppresion of neurodegenerative diseases and methods of use thereof
US20050255086A1 (en) 2002-08-05 2005-11-17 Davidson Beverly L Nucleic acid silencing of Huntington's Disease gene
US20080274989A1 (en) 2002-08-05 2008-11-06 University Of Iowa Research Foundation Rna Interference Suppression of Neurodegenerative Diseases and Methods of Use Thereof
US8729036B2 (en) 2002-08-07 2014-05-20 University Of Massachusetts Compositions for RNA interference and methods of use thereof
WO2004014312A2 (en) 2002-08-08 2004-02-19 Sirna Therapeutics, Inc. Small-mer compositions and methods of use
AR040996A1 (es) 2002-08-19 2005-04-27 Coley Pharm Group Inc Acidos nucleicos inmunoestimuladores
US7414116B2 (en) 2002-08-23 2008-08-19 Illumina Cambridge Limited Labelled nucleotides
JP2005538186A (ja) 2002-09-13 2005-12-15 レプリコール インコーポレーティッド 非配列相補性の抗ウイルス性オリゴヌクレオチド
US7030230B2 (en) 2002-10-25 2006-04-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Process of purifying phosphoramidites
JP2006515277A (ja) 2002-10-29 2006-05-25 コーリー ファーマシューティカル グループ， リミテッド Ｃ型肝炎ウィルス感染の処置および予防に関する方法および製品
AU2003295387A1 (en) 2002-11-05 2004-06-03 Isis Parmaceuticals, Inc. Modified oligonucleotides for use in rna interference
WO2004044134A2 (en) 2002-11-05 2004-05-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Phosphorous-linked oligomeric compounds and their use in gene modulation
CA2505090A1 (en) 2002-11-05 2004-05-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Conjugated oligomeric compounds and their use in gene modulation
EP1562971B1 (en) 2002-11-05 2014-02-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
US7381527B2 (en) 2002-11-06 2008-06-03 Council Of Scientific And Industrial Research Method of detection of SP-A2 gene variants
CA2505801A1 (en) 2002-11-13 2004-05-27 Rosanne Crooke Antisense modulation of apolipoprotein b expression
US7511131B2 (en) 2002-11-13 2009-03-31 Genzyme Corporation Antisense modulation of apolipoprotein B expression
AU2003295600A1 (en) 2002-11-14 2004-06-15 Dharmacon, Inc. Functional and hyperfunctional sirna
WO2004080406A2 (en) 2003-03-07 2004-09-23 Alnylam Pharmaceuticals Therapeutic compositions
AU2003225705A1 (en) 2003-03-07 2004-09-30 Ribapharm Inc. Cytidine analogs and methods of use
WO2004083432A1 (en) 2003-03-21 2004-09-30 Academisch Ziekenhuis Leiden Modulation of exon recognition in pre-mrna by interfering with the secondary rna structure
GB0306657D0 (en) 2003-03-24 2003-04-30 Avecia Ltd Process and compounds
US7537767B2 (en) 2003-03-26 2009-05-26 Cytis Biotechnology Ag Melan-A- carrier conjugates
JP5022028B2 (ja) 2003-03-26 2012-09-12 サイトス・バイオテクノロジー・アクチェンゲゼルシャフト メラン−ａペプチドアナログ−ウイルス様粒子コンジュゲート
ITRM20030149A1 (it) 2003-04-02 2004-10-03 Giuliani Spa Oligonucleotidi (odn) antisenso per smad7 e loro usi in campo medico
US7598227B2 (en) 2003-04-16 2009-10-06 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of apolipoprotein C-III expression
CN101410120A (zh) 2003-04-25 2009-04-15 吉里德科学公司 抗炎的膦酸酯化合物
WO2004096233A2 (en) 2003-04-25 2004-11-11 Gilead Sciences, Inc. Nucleoside phosphonate conjugates
US7432261B2 (en) 2003-04-25 2008-10-07 Gilead Sciences, Inc. Anti-inflammatory phosphonate compounds
US20050261237A1 (en) 2003-04-25 2005-11-24 Boojamra Constantine G Nucleoside phosphonate analogs
US7452901B2 (en) 2003-04-25 2008-11-18 Gilead Sciences, Inc. Anti-cancer phosphonate analogs
AU2004233989A1 (en) 2003-04-25 2004-11-11 Gilead Sciences, Inc. Anti-cancer phosphonate analogs
US7470724B2 (en) 2003-04-25 2008-12-30 Gilead Sciences, Inc. Phosphonate compounds having immuno-modulatory activity
US20090247488A1 (en) 2003-04-25 2009-10-01 Carina Cannizzaro Anti-inflammatory phosphonate compounds
US7407965B2 (en) 2003-04-25 2008-08-05 Gilead Sciences, Inc. Phosphonate analogs for treating metabolic diseases
US7429565B2 (en) 2003-04-25 2008-09-30 Gilead Sciences, Inc. Antiviral phosphonate analogs
WO2005002626A2 (en) 2003-04-25 2005-01-13 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic phosphonate compounds
US7045306B2 (en) 2003-04-28 2006-05-16 The General Hospital Corporation Method for identifying compounds in vitro that modulate the dysregulation of transcription of transcription mediated by mutant huntingtin protein
US7214491B2 (en) 2003-05-07 2007-05-08 E. I. Du Pont De Nemours And Company Δ-12 desaturase gene suitable for altering levels of polyunsaturated fatty acids in oleaginous yeasts
WO2004101787A1 (ja) 2003-05-14 2004-11-25 Japan Science And Technology Agency ハンチンチン遺伝子の発現抑制
BRPI0410886A (pt) 2003-06-03 2006-07-04 Isis Pharmaceuticals Inc composto de filamento duplo, composição farmacêutica, sal farmaceuticamente aceitável, métodos de modificação do ácido nucleico que codifica a survivina humana, de inibição da expressão da suvivina em células ou tecidos, e de tratamento de uma condição associada com a expressão ou superexpressão da suvivina, e, oligonucleotìdeo de rnai de filamento único
CA2528774A1 (en) 2003-06-20 2005-01-27 Coley Pharmaceutical Gmbh Small molecule toll-like receptor (tlr) antagonists
US8969314B2 (en) 2003-07-31 2015-03-03 Regulus Therapeutics, Inc. Methods for use in modulating miR-122a
CA2533701A1 (en) 2003-07-31 2005-02-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds and compositions for use in modulation of small non-coding rnas
JP2005089441A (ja) 2003-08-08 2005-04-07 Toudai Tlo Ltd 立体規則性の高いリン原子修飾ヌクレオチド類縁体の製造法
JP2011088935A (ja) 2003-08-08 2011-05-06 Chiralgen Ltd リン原子修飾ヌクレオチド類縁体の製造のための光学活性ヌクレオシド３’−ホスホロアミダイト
US7825235B2 (en) 2003-08-18 2010-11-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of diacylglycerol acyltransferase 2 expression
JP2007502778A (ja) 2003-08-21 2007-02-15 グリフィス ユニバーシティ 新規スルフェンアミドオキシド
CA2535802A1 (en) 2003-08-21 2005-03-03 Griffith University Novel sulfenamides
CA2537114C (en) 2003-08-27 2012-10-02 Biota, Inc. Tricyclic nucleosides or nucleotides as therapeutic agents
ES2382807T3 (es) 2003-08-28 2012-06-13 Takeshi Imanishi Nuevos ácidos nucleicos artificiales del tipo de enlace N-O con reticulación
WO2005028494A1 (ja) 2003-09-02 2005-03-31 Takeshi Wada ５'-ホスフィチル化モノマーおよびh-ホスホネートオリゴヌクレオチド誘導体の製造方法
JP4580870B2 (ja) 2003-09-02 2010-11-17 株式会社キラルジェン リボヌクレオチド又はリボヌクレオチド誘導体の製造方法
SI3342425T1 (sl) 2003-09-09 2020-04-30 Geron Corporation Modificirani oligonukleotidi za inhibicijo telomeraze
US20050053981A1 (en) 2003-09-09 2005-03-10 Swayze Eric E. Gapped oligomeric compounds having linked bicyclic sugar moieties at the termini
US20050074801A1 (en) 2003-09-09 2005-04-07 Monia Brett P. Chimeric oligomeric compounds comprising alternating regions of northern and southern conformational geometry
DK2821085T3 (da) 2003-09-12 2020-08-03 Univ Massachusetts Rna-interferens til behandling af "gain-of-function"-forstyrrelser
WO2008005562A2 (en) 2006-07-07 2008-01-10 University Of Massachusetts Rna silencing compositions and methods for the treatment of huntington's disease
US8680063B2 (en) 2003-09-12 2014-03-25 University Of Massachusetts RNA interference for the treatment of gain-of-function disorders
GB0323968D0 (en) 2003-10-13 2003-11-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic compositions
OA13278A (en) 2003-10-30 2007-01-31 Coley Pharm Gmbh C-Class oligonucleotide analogs with enhanced immunostimulatory potency.
US20050239102A1 (en) 2003-10-31 2005-10-27 Verdine Gregory L Nucleic acid binding oligonucleotides
US7846436B2 (en) 2003-11-28 2010-12-07 Chemgenes Corporation Oligonucleotides and related compounds
WO2005063983A1 (en) 2003-12-29 2005-07-14 Galapagos Genomics N.V. Modulators of bone homeostasis identified in a high-throughput screen
WO2005070859A1 (ja) 2004-01-27 2005-08-04 Takeshi Wada フルオラス担体およびそれを用いたオリゴヌクレオチド誘導体の製造方法
US20050176045A1 (en) 2004-02-06 2005-08-11 Dharmacon, Inc. SNP discriminatory siRNA
US20080221303A1 (en) 2004-02-18 2008-09-11 Jehoshua Katzhendler Method for the Preparation of Peptide-Oligonucleotide Conjugates
JP3976742B2 (ja) 2004-02-27 2007-09-19 江守商事株式会社 インターフェロンアルファを誘導する免疫刺激オリゴヌクレオチド
WO2005085272A1 (ja) 2004-03-05 2005-09-15 Takeshi Wada ボラノホスフェートモノマーおよびそれを用いたオリゴヌクレオチド誘導体の製造方法
WO2005092909A1 (ja) 2004-03-25 2005-10-06 Toudai Tlo, Ltd. 立体規則性の高いリボヌクレオチド類縁体及びデオキシリボヌクレオチド類縁体の製造法
AU2005230684B2 (en) 2004-04-05 2011-10-06 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Process and reagents for oligonucleotide synthesis and purification
US20050244869A1 (en) 2004-04-05 2005-11-03 Brown-Driver Vickie L Modulation of transthyretin expression
TWI350168B (en) 2004-05-07 2011-10-11 Incyte Corp Amido compounds and their use as pharmaceuticals
CA2572795A1 (en) 2004-05-27 2005-12-08 The Government Of The United States Of America As Represented By The Sec Retary Of The Department Of Health And Human Services Differential expression of molecules associated with acute stroke
US7759318B1 (en) 2004-05-28 2010-07-20 Isis Pharmaceuticals, Inc. Identification of novel pathways, genes and promoter motifs regulating adipogenesis
AU2005252663B2 (en) 2004-06-03 2011-07-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Double strand compositions comprising differentially modified strands for use in gene modulation
DK1766010T3 (da) 2004-06-28 2011-06-06 Univ Western Australia Antisense-oligonukleotider til induktion af exon-skipping og fremgangsmåder til anvendelse deraf
PT1786472E (pt) 2004-08-10 2013-03-06 Genzyme Corp Modulação anti-sentido de expressão de apolipoproteína
ES2386709T3 (es) 2004-08-26 2012-08-27 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Compuesto de fosforamidita y método para producir un oligo-ARN
WO2006029258A2 (en) 2004-09-07 2006-03-16 Archemix Corp. Aptamer medicinal chemistry
US7884086B2 (en) 2004-09-08 2011-02-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Conjugates for use in hepatocyte free uptake assays
WO2006031461A2 (en) 2004-09-09 2006-03-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolidinyl groups for attaching conjugates to oligomeric compounds
EP2397563A3 (en) 2004-09-17 2012-07-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Enhanced antisense oligonucleotides
US20060089325A1 (en) 2004-10-13 2006-04-27 Sanjay Bhanot Antisense modulation of PTP1B expression
US8212011B2 (en) 2004-11-03 2012-07-03 University Of Kansas Novobiocin analogues
US9120774B2 (en) 2004-11-03 2015-09-01 University Of Kansas Novobiocin analogues having modified sugar moieties
US8212012B2 (en) 2004-11-03 2012-07-03 University Of Kansas Novobiocin analogues having modified sugar moieties
US7608594B2 (en) 2004-11-03 2009-10-27 University Of Kansas Novobiocin analogues as anticancer agents
US7622451B2 (en) 2004-11-03 2009-11-24 University Of Kansas Novobiocin analogues as neuroprotective agents and in the treatment of autoimmune disorders
KR100721928B1 (ko) 2004-11-05 2007-05-28 주식회사 바이오씨에스 ＣｐＧ 올리고데옥시뉴클레오티드를 함유하는 피부질환의치료 또는 예방용 약학적 조성물
EP1657307A1 (en) 2004-11-16 2006-05-17 Immunotech S.A. Oligonucleotides that induce the secretion of GM-CSF
WO2006063252A2 (en) 2004-12-09 2006-06-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inducing an immune response in a mammal and methods of avoiding an immune response to oligonucleotide agents such as short interfering rnas
US9809824B2 (en) 2004-12-13 2017-11-07 The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services CpG oligonucleotide prodrugs, compositions thereof and associated therapeutic methods
WO2006066260A2 (en) 2004-12-17 2006-06-22 Thiosense, Inc. Compositions of and methods for producing phosphorus-chiral monomers and oligomers
US20070099851A1 (en) 2004-12-30 2007-05-03 Linn Gregory S Stable analogues of ribose-1-phosphate and methods for treating diabetes and other metabolic disorders
US20060183763A1 (en) 2004-12-31 2006-08-17 Pfizer Inc Novel pyrrolidyl derivatives of heteroaromatic compounds
JP4836145B2 (ja) 2005-01-28 2011-12-14 クウォン，ヒュン−ジョ マイコバクテリアに由来する、免疫機能刺激用、免疫疾患治療用、アトピー性皮膚炎治療用および／または正常免疫細胞保護用オリゴヌクレオチド
JP2008531018A (ja) 2005-02-24 2008-08-14 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド 免疫刺激性オリゴヌクレオチド
US8222257B2 (en) 2005-04-01 2012-07-17 The Regents Of The University Of California Phosphono-pent-2-en-1-yl nucleosides and analogs
ES2319332T3 (es) 2005-05-05 2009-05-06 Antisense Pharma Gmbh Uso terapeutico de oligonucleotidos antisentido tgf-beta 2'.
EP1885854B1 (en) 2005-05-06 2012-10-17 Medtronic, Inc. Methods and sequences to suppress primate huntington gene expression
US7902352B2 (en) 2005-05-06 2011-03-08 Medtronic, Inc. Isolated nucleic acid duplex for reducing huntington gene expression
PL2548560T3 (pl) 2005-06-23 2015-11-30 Biogen Ma Inc Kompozycje i sposoby modulowania splicingu SMN2
EP2062980B1 (en) 2005-06-28 2011-08-31 Medtronic, Inc. Methods and sequences to preferentially suppress expression of mutated huntingtin gene.
US9133517B2 (en) 2005-06-28 2015-09-15 Medtronics, Inc. Methods and sequences to preferentially suppress expression of mutated huntingtin
EP1948600B1 (en) 2005-07-05 2014-04-16 The President & Fellows Of Harvard College Liver targeted conjugates
JP4984634B2 (ja) 2005-07-21 2012-07-25 ソニー株式会社 物理情報取得方法および物理情報取得装置
ES2372538T3 (es) 2005-07-28 2012-01-23 Id-Fish Technology, Inc. Procedimiento para mejorar la permeabilidad celular a partículas foráneas.
US8501703B2 (en) 2005-08-30 2013-08-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chimeric oligomeric compounds for modulation of splicing
US7700567B2 (en) 2005-09-29 2010-04-20 Supergen, Inc. Oligonucleotide analogues incorporating 5-aza-cytosine therein
US20070077993A1 (en) 2005-09-30 2007-04-05 Midgley Timothy M Method and apparatus for collecting user game play data and crediting users in a gaming environment
CA2624755C (en) 2005-10-12 2017-03-28 Idera Pharmaceuticals, Inc. Immune regulatory oligonucleotide (iro) compounds to modulate toll-like receptor based immune response
US9308252B2 (en) 2005-10-27 2016-04-12 Cook Biotech, Inc. Extracellular matrix materials as vaccine adjuvants for diseases associated with infectious pathogens or toxins
EP1942185A4 (en) 2005-10-28 2009-11-25 Tosoh Corp PROCESS FOR PREPARING CAROTINOIDY SYNTHETIZING MICROORGANISM AND METHOD FOR CAROTINOID PRODUCTION
EP1941059A4 (en) 2005-10-28 2010-11-03 Alnylam Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING THE EXPRESSION OF THE HUNTINGTIN GENE
EP1963502A4 (en) 2005-11-11 2010-04-07 Pfizer COMBINATIONS AND METHOD FOR USE OF AN IMMUNOMODULATIVE OLIGODESOXYNUCLEOTIDE
WO2007064291A1 (en) 2005-11-30 2007-06-07 Jyoti Chattopadhyaya Method and compounds for rna synthesis
ES2707787T3 (es) 2005-12-02 2019-04-05 Ionis Pharmaceuticals Inc Análogos antibacterianos de aminoglucósido 4,5-sustituidos que tienen sustituyentes múltiples
US8076303B2 (en) 2005-12-13 2011-12-13 Spring Bank Pharmaceuticals, Inc. Nucleotide and oligonucleotide prodrugs
KR101029167B1 (ko) 2005-12-21 2011-04-12 화이자 프로덕츠 인크. 강력한 키나제 억제제인 카르보닐아미노 피롤로피라졸
PT2161038E (pt) 2006-01-26 2014-03-10 Isis Pharmaceuticals Inc Composições e suas utilizações dirigidas à huntingtina
ES2516815T3 (es) 2006-01-27 2014-10-31 Isis Pharmaceuticals, Inc. Análogos de ácidos nucleicos bicíclicos modificados en la posición 6
ES2553284T5 (es) 2006-02-15 2021-08-31 Rechtsanwalt Thomas Beck Composiciones y procedimientos para formulaciones de oligonucleótidos
US7759470B2 (en) 2006-02-20 2010-07-20 Roche Diagnostics Operations, Inc. Labeling reagent
US8383660B2 (en) 2006-03-10 2013-02-26 Pfizer Inc. Dibenzyl amine compounds and derivatives
EP2001871B1 (en) 2006-03-31 2014-07-16 Applied Biosystems, LLC Rhodamine-labeled oligonucleotides
US8088582B2 (en) 2006-04-06 2012-01-03 Ibis Biosciences, Inc. Compositions for the use in identification of fungi
RU2439065C2 (ru) 2006-04-20 2012-01-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов
DK2020449T3 (da) 2006-04-24 2013-01-14 Sigma Alimentos Sa De Cv Fremgangsmåde til detektion og multipel, simultan kvantificering af patogener ved hjælp af real-time polymerasekædereaktion
WO2007127219A2 (en) 2006-04-25 2007-11-08 Immune Disease Institute, Inc. Targeted delivery to leukocytes using protein carriers
GB0608838D0 (en) 2006-05-04 2006-06-14 Novartis Ag Organic compounds
EP2023936A4 (en) 2006-05-05 2010-11-24 Isis Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND THEIR USES ASSOCIATED WITH THE ALPHA PTPR RECEPTOR
US8143230B2 (en) 2006-05-05 2012-03-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating expression of PCSK9
US20090012120A1 (en) 2006-05-10 2009-01-08 Board Of Trustees Of Michigan State University Synthesis of N-heterocycles, beta-amino acids, and allyl amines via aza-payne mediated reaction of ylides and hydroxy aziridines
US7666854B2 (en) 2006-05-11 2010-02-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bis-modified bicyclic nucleic acid analogs
US7547684B2 (en) 2006-05-11 2009-06-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5′-modified bicyclic nucleic acid analogs
JP5161770B2 (ja) 2006-05-31 2013-03-13 東レ株式会社 免疫刺激オリゴヌクレオチド及びその医薬用途
US8097596B2 (en) 2006-06-30 2012-01-17 Lakewood-Amedex, Inc. Compositions and methods for the treatment of muscle wasting
WO2008008476A2 (en) 2006-07-12 2008-01-17 The Regents Of The University Of California Transducible delivery of nucleic acids by reversible phosphotriester charge neutralization protecting groups
AU2007275301A1 (en) 2006-07-20 2008-01-24 Amgen Inc. Substituted azole aromatic heterocycles as inhibitors of 11-beta-HSD-1
GB0614947D0 (en) 2006-07-27 2006-09-06 Isis Innovation Epitope reduction therapy
WO2008017081A1 (en) 2006-08-04 2008-02-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the modulation of jnk proteins
AT504194B1 (de) 2006-09-07 2008-07-15 Oesterr Rotes Kreuz Bakteriennachweis
US8138330B2 (en) 2006-09-11 2012-03-20 Sigma-Aldrich Co. Llc Process for the synthesis of oligonucleotides
PT2078080E (pt) 2006-09-27 2015-09-18 Coley Pharm Gmbh Análogos dos oligonucleotídeos cpg que contêm análogos t hidrofóbicos com atividade imunoestimulante potenciada
EP2410054B2 (en) 2006-10-18 2019-12-11 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Antisense compounds
AU2007309195A1 (en) 2006-10-23 2008-05-02 Irm Llc Cathepsin proteases inhibitors
KR20090058584A (ko) 2006-10-26 2009-06-09 콜리 파마슈티칼 게엠베하 올리고리보뉴클레오티드 및 그의 용도
FR2908414B1 (fr) 2006-11-13 2012-01-20 Centre Nat Rech Scient Immobilisation de proteines membranaires sur un support par l'intermediaire d'une molecule amphiphile
EP2099454A4 (en) 2006-11-17 2010-11-10 Abbott Lab AMINOPYRROLIDINES AS CHEMOKINE RECEPTOR ANTAGONISTS
US8093222B2 (en) 2006-11-27 2012-01-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypercholesterolemia
TW200838551A (en) 2006-11-27 2008-10-01 Isis Pharmaceuticals Inc Methods for treating hypercholesterolemia
US7884197B2 (en) 2006-12-12 2011-02-08 Idera Pharmaceuticals, Inc. Synthetic agonists of TLR9
UY30892A1 (es) 2007-02-07 2008-09-02 Smithkline Beckman Corp Inhibidores de la actividad akt
US20100190837A1 (en) 2007-02-15 2010-07-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5'-Substituted-2-F' Modified Nucleosides and Oligomeric Compounds Prepared Therefrom
AU2008230886B9 (en) 2007-03-24 2014-09-04 Kastle Therapeutics, Llc Administering antisense oligonucleotides complementary to human apolipoprotein B
US7960353B2 (en) 2007-05-10 2011-06-14 University Of Kansas Novobiocin analogues as neuroprotective agents and in the treatment of autoimmune disorders
AU2008251320B2 (en) 2007-05-11 2013-12-19 Adynxx, Inc. Gene expression and pain
US8222407B2 (en) 2007-05-24 2012-07-17 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Mutilin derivative having heterocyclic aromatic ring carboxylic acid structure in substituent at 14-position
GB0710186D0 (en) 2007-05-29 2007-07-04 Texas Instr Denmark PWM loop with minimum allasing error property
AU2008260277C1 (en) 2007-05-30 2014-04-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-aminomethylene bridged bicyclic nucleic acid analogs
WO2008148801A2 (en) 2007-06-05 2008-12-11 Nsab, Filial Of Neurosearch Sweden Ab, Sverige Disubstituted phenylpyrrolidines as modulators of cortical catecholaminergic neurotransmission
WO2008154401A2 (en) 2007-06-08 2008-12-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Carbocyclic bicyclic nucleic acid analogs
US20100298280A1 (en) 2007-06-13 2010-11-25 Petra Kioschis-Schneider Compounds for the Modulation of Huntingtin Aggregation, Methods and Means for Identifying Such Compounds
EP2014769B1 (en) 2007-06-18 2010-03-31 Commissariat à l'Energie Atomique Reversible siRNAa-based silencing of mutated and endogenous wild-type huntingtin gene and its application for the treatment of Huntington's disease
GB0712494D0 (en) 2007-06-27 2007-08-08 Isis Innovation Substrate reduction therapy
EP2176280B2 (en) 2007-07-05 2015-06-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. 6-disubstituted bicyclic nucleic acid analogs
EP2348112B1 (en) 2007-07-09 2018-11-28 Idera Pharmaceuticals, Inc. Stabilized immune modulatory RNA (SIMRA) compounds
TWI413530B (zh) 2007-07-20 2013-11-01 Kao Corp 有機聚矽氧
US8008011B2 (en) 2007-07-31 2011-08-30 University Of Saskatchewan Genetic variation in pro-melanin-concentrating hormone gene affects carcass traits in cattle
WO2009017803A2 (en) 2007-08-02 2009-02-05 The Texas A & M University System Antisense microrna and uses therefor
US8853375B2 (en) 2007-08-15 2014-10-07 Idera Pharmaceuticals, Inc. Toll like receptor modulators
AU2008308691B2 (en) 2007-10-01 2013-11-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 4 expression
KR100886139B1 (ko) 2007-11-13 2009-02-27 주식회사 삼천리제약 올리고뉴클레오타이드의 제조방법
TW200930375A (en) 2007-12-21 2009-07-16 Exelixis Inc Benzofuropyrimidinones
TWI340765B (en) 2007-12-26 2011-04-21 Ind Tech Res Inst Oligonucleotide sequences and dna chip for identifying filamentous microorganisms and the identification method thereof
WO2009089689A1 (en) 2008-01-15 2009-07-23 Mediatek Inc. Multimedia presenting system, multimedia processing apparatus thereof, and method for presenting video and audio signals
WO2009089659A1 (en) 2008-01-18 2009-07-23 Shanghai Targetdrug Co., Ltd. Pyrollidine-based compounds
CA2711587A1 (en) 2008-02-04 2009-08-13 Galapagos Nv Target sequences and methods to identify the same, useful in treatment of neurodegenerative diseases
JP2009190983A (ja) 2008-02-12 2009-08-27 Tokyo Institute Of Technology オリゴヌクレオチド誘導体
WO2009117589A1 (en) 2008-03-21 2009-09-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds comprising tricyclic nucleosides and methods for their use
WO2009120878A2 (en) 2008-03-26 2009-10-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Non-natural ribonucleotides, and methods of use thereof
KR101620394B1 (ko) 2008-04-03 2016-05-12 스프링 뱅크 파마슈티칼스, 인크. 바이러스 감염증을 치료하기 위한 조성물 및 방법
EP2285819B1 (en) 2008-04-04 2013-10-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds comprising neutrally linked terminal bicyclic nucleosides
CA2726866A1 (en) 2008-05-09 2009-11-12 The University Of British Columbia Methods and compositions for the treatment of huntington's disease
US8679750B2 (en) 2008-05-09 2014-03-25 The University Of British Columbia Methods and compositions for the treatment of Huntington'S disease
EP2294181A4 (en) 2008-05-22 2013-04-24 Isis Pharmaceuticals Inc MODULATION OF SMRT EXPRESSION
WO2009143391A2 (en) 2008-05-22 2009-11-26 Isis Pharmaceuticals, Inc Methods for modulation expression of creb
EP2291200A4 (en) 2008-05-22 2012-05-30 Isis Pharmaceuticals Inc PROCESS FOR MODULATING THE EXPRESSION OF RBP4
WO2009148605A2 (en) 2008-06-04 2009-12-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypercholesterolemia
WO2010003133A2 (en) 2008-07-03 2010-01-07 Exelixis Inc. Cdk modulators
WO2010030849A1 (en) 2008-09-12 2010-03-18 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Compositions and methods for treating cancer,inhibiting proliferation, and inducing cell death
WO2010030858A1 (en) 2008-09-15 2010-03-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 4'-allene-substituted nucleoside derivatives
WO2010039543A2 (en) 2008-09-23 2010-04-08 Traversa Therapeutics, Inc. Self delivering bio-labile phosphate protected pro-oligos for oligonucleotide based therapeutics and mediating rna interference
EP2356129B1 (en) 2008-09-24 2013-04-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted alpha-l-bicyclic nucleosides
US8604192B2 (en) 2008-09-24 2013-12-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Cyclohexenyl nucleic acids analogs
CA2739788A1 (en) 2008-10-07 2010-04-15 President And Fellows Of Harvard College Telomerase inhibitors that bind to the cr4-cr5 domain of the rna component of human telomerase and methods of use thereof
CA2962219C (en) 2008-10-22 2020-08-25 Quark Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating eye disorders
US8987435B2 (en) 2008-10-24 2015-03-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds and methods
CA2741294C (en) 2008-10-24 2018-04-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5' and 2' bis-substituted nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
JP5645840B2 (ja) 2008-12-02 2014-12-24 株式会社Ｗａｖｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｊａｐａｎ リン原子修飾核酸の合成方法
WO2010072831A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Girindus America, Inc Sulfurizing reagents and their use for oligonucleotides synthesis
WO2010080953A1 (en) 2009-01-08 2010-07-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Transgenic murine model of human lipoprotein metabolism, hypercholesterolemia and cardiovascular disease
KR20100087540A (ko) 2009-01-28 2010-08-05 삼성전자주식회사 잉크젯 기록용 잉크 조성물
US20120264806A1 (en) 2009-02-06 2012-10-18 Bennett C Frank Oligomeric compounds and excipients
CA2752694A1 (en) 2009-02-10 2010-08-19 Idera Pharmaceuticals, Inc. Synthetic rna-based agonists of tlr7
JP5766617B2 (ja) 2009-02-20 2015-08-19 ユニバーシティ・オブ・カンザス 修飾された糖部分を有するノボビオシン類似体
AU2010221419B2 (en) 2009-03-02 2015-10-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid chemical modifications
EP2408796B1 (en) 2009-03-16 2020-04-22 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Targeting Apolipoprotein B for the reduction of Apolipoprotein C-III
WO2010113937A1 (ja) 2009-03-31 2010-10-07 武田薬品工業株式会社 ヌクレオシドの製造方法
US8987222B2 (en) 2009-04-08 2015-03-24 University Of Massachusetts Single nucleotide polymorphism (SNP) targeting therapies for the treatment of huntington'S disease
US20120156138A1 (en) 2009-04-14 2012-06-21 Smith Larry J Methods and Compositions for the Treatment of Medical Conditions Involving Cellular Reprogramming
US9260493B2 (en) 2009-05-07 2016-02-16 The Regents Of The University Of California Transducible delivery of nucleic acids using modified dsRNA binding domains
KR20120052909A (ko) 2009-06-01 2012-05-24 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 핵산 수송용 조성물 및 이의 사용 방법
HRP20161585T1 (hr) 2009-06-05 2016-12-30 Infectious Disease Research Institute Sintetski glukopiranozilni lipidi kao adjuvansi i cjepivni pripravci koji ih sadrže
KR101965868B1 (ko) 2009-06-17 2019-04-05 바이오젠 엠에이 인코포레이티드 대상에게서 ｓｍｎ２ 스플라이싱을 조정하기 위한 조성물 및 방법
JP5670097B2 (ja) 2009-06-19 2015-02-18 花王株式会社 二層分離型毛髪化粧料
JPWO2010150789A1 (ja) 2009-06-23 2012-12-10 武田薬品工業株式会社 核酸の合成法
EP2451461A4 (en) 2009-07-06 2013-05-29 Ontorii Inc NOVEL NUCLEIC ACID PRODRUGS AND METHOD OF USE THEREOF
WO2011005764A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Ada Technologies, Inc. Electrochemical device and method for long-term measurement of hypohalites
WO2011005860A2 (en) 2009-07-07 2011-01-13 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 5' phosphate mimics
WO2011005942A2 (en) 2009-07-08 2011-01-13 Idera Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide-based compounds as inhibitors of toll-like receptors
WO2011010706A1 (ja) 2009-07-23 2011-01-27 武田薬品工業株式会社 Fgf21シスエレメント結合物質
WO2011015573A1 (en) 2009-08-03 2011-02-10 Galapagos Nv Molecular targets and compounds, and methods to identify the same, useful in the treatment of neurodegenerative diseases
WO2011015572A1 (en) 2009-08-03 2011-02-10 Galapagos Nv Molecular targets and compounds, and methods to identify the same, useful in the treatment of neurodegenerative diseases
UA107360C2 (en) 2009-08-05 2014-12-25 Biogen Idec Inc Bicyclic aryl sphingosine 1-phosphate analogs
EP2462153B1 (en) 2009-08-06 2015-07-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic cyclohexose nucleic acid analogs
US8927553B2 (en) 2009-08-10 2015-01-06 Daljit Singh Dhanoa Deuterium-enriched alkyl sulfonamides and uses thereof
CA2931725C (en) 2009-09-11 2021-10-19 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of huntingtin expression
US8470987B2 (en) 2009-09-16 2013-06-25 Chiralgen, Ltd. Protective group for synthesis of RNA and derivative
EP2480667A4 (en) 2009-09-25 2013-07-03 Isis Pharmaceuticals Inc MODULATION OF TTC39 EXPRESSION FOR HDL INCREASE
CN102574860A (zh) 2009-10-15 2012-07-11 辉瑞大药厂 吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物
TWI475051B (zh) 2009-11-18 2015-03-01 Kao Corp Organic polysiloxane
JP5809408B2 (ja) 2009-11-25 2015-11-10 花王株式会社 毛髪化粧料
WO2011075560A1 (en) 2009-12-17 2011-06-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminopyrimidines as syk inhibitors
EP2488869A1 (en) 2009-12-28 2012-08-22 Achira Labs Pvt. Ltd. Diagnostic gel composition, method for making a diagnostic gel composition
EP3421040A1 (en) 2010-01-08 2019-01-02 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of angiopoietin-like 3 expression
US8750507B2 (en) 2010-01-25 2014-06-10 Cisco Technology, Inc. Dynamic group creation for managed key servers
DK2534248T3 (en) 2010-02-08 2018-11-19 Ionis Pharmaceuticals Inc SELECTIVE REDUCTION OF ALLELVARIANS
AU2011213563B2 (en) 2010-02-08 2015-12-24 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Selective reduction of allelic variants
PL2534149T3 (pl) 2010-02-10 2015-03-31 Glaxosmithkline Llc Maleinian 6-amino-2-{[(1s)-1-metylobutylo]oksy}-9-[5-(1-piperydynylo)pentylo]-7,9-dihydro-8h-puryn-8-onu
JP5847700B2 (ja) 2010-03-05 2016-01-27 株式会社Ｗａｖｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｊａｐａｎ リボヌクレオシドホスホロチオエートの製造方法
WO2011127175A1 (en) 2010-04-06 2011-10-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of cd130 (gp130) expression
JP2013527148A (ja) 2010-04-07 2013-06-27 アイシス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド Ｃｅｔｐ発現の調節
WO2011133871A2 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 5'-end derivatives
EP2625186B1 (en) 2010-04-28 2016-07-27 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 5' modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
CN103154014B (zh) 2010-04-28 2015-03-25 Isis制药公司 修饰核苷、其类似物以及由它们制备的寡聚化合物
WO2011139911A2 (en) 2010-04-29 2011-11-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated single stranded rna
WO2011135396A1 (en) 2010-04-30 2011-11-03 Cellectis Method for modulating double-strand break-induced homologous recombination
GB201008902D0 (en) 2010-05-27 2010-07-14 Imp Innovations Ltd Membrane enhanced polymer sythesis
KR20130100278A (ko) 2010-08-31 2013-09-10 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 올리고뉴클레오티드의 전달을 위한 신규 단일 화학 존재물 및 방법
US10428019B2 (en) 2010-09-24 2019-10-01 Wave Life Sciences Ltd. Chiral auxiliaries
CN103080314B (zh) 2010-09-30 2016-04-13 Lsip基金运营联合公司 显性突变基因表达抑制剂
KR101381048B1 (ko) 2010-10-20 2014-04-14 씨제이제일제당 (주) Ｏ-포스포세린 생산 균주 및 이로부터 생산된 ｏ-포스포세린으로부터 ｌ-시스테인 또는 이의 유도체의 생산방법
DK2632472T3 (en) 2010-10-29 2018-03-19 Sirna Therapeutics Inc RNA INTERFERENCE-MEDIATED INHIBITION OF GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERRING NUCLEIC ACIDS (SINA)
EP3260540A1 (en) 2010-11-12 2017-12-27 The General Hospital Corporation Polycomb-associated non-coding rnas
EP2647644B1 (en) 2010-11-30 2020-09-09 Wave Life Sciences Japan, Inc. 2'-o-modified rna
US20140050778A1 (en) 2010-12-28 2014-02-20 University Of Rochester Nucleic acid binding compounds, methods of making, and use thereof
EP3467109A1 (en) 2011-02-08 2019-04-10 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds comprising bicyclic nucleotides and uses thereof
CA2827380C (en) 2011-02-12 2020-08-25 University Of Iowa Research Foundation Therapeutic nucleic acids
US9353371B2 (en) 2011-05-02 2016-05-31 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Antisense compounds targeting genes associated with usher syndrome
FR2975600B1 (fr) 2011-05-24 2013-07-05 Assist Publ Hopitaux De Paris Agents pour le traitement de tumeurs
WO2013012758A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Ontorii, Inc. Methods for the synthesis of functionalized nucleic acids
US9885082B2 (en) 2011-07-19 2018-02-06 University Of Idaho Embodiments of a probe and method for targeting nucleic acids
EP2742136B1 (en) 2011-08-11 2017-09-27 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Gapped oligomeric compounds comprising 5'-modified deoxyribonucleosides in the gap and uses thereof
US9976138B2 (en) 2011-08-29 2018-05-22 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods and compounds useful in conditions related to repeat expansion
US20140080896A1 (en) 2011-08-30 2014-03-20 The Regents Of The University Of California Identification of small molecules that facilitate therapeutic exon skipping
US9896729B2 (en) 2011-08-31 2018-02-20 The University Of Manchester Method for diagnosing a neurodegenerative disease
US20140255936A1 (en) 2011-09-09 2014-09-11 Mayo Foundation For Medical Education And Research Detecting frontotemporal dementia and amyotrophic lateral sclerosis
EP2785729B1 (en) 2011-11-30 2020-11-04 Sarepta Therapeutics, Inc. Oligonucleotides for treating expanded repeat diseases
CA2895077A1 (en) 2011-12-12 2013-06-20 Beverly Packard In vivo delivery of oligonucleotides
CN102675386B (zh) 2011-12-24 2014-07-02 河南科技大学 一种龙胆苦苷分离提纯方法
US8957042B2 (en) 2012-03-07 2015-02-17 The Texas A&M University System Cancer treatment targeting non-coding RNA overexpression
EP3210993B1 (en) 2012-03-13 2018-12-12 Gilead Sciences, Inc. 2'- substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
KR20130114435A (ko) 2012-04-09 2013-10-17 삼성전자주식회사 다수의 전극을 갖는 생분자 검출 장치
LT2841578T (lt) 2012-04-23 2017-09-25 Biomarin Technologies B.V. Rnr moduliuojantys oligonukleotidai su pagerintomis savybėmis, skirti neuromuskulinių susirgimų gydymui
EP2852603B1 (en) 2012-05-22 2021-05-12 Idenix Pharmaceuticals LLC D-amino acid compounds for liver disease
DK2857412T3 (en) 2012-05-30 2017-04-03 Hokkaido System Science Co Ltd Method for Oligonucleotide Synthesis Using High-Resolution Liquid Phase Carrier
SG11201500243WA (en) 2012-07-13 2015-04-29 Shin Nippon Biomedical Lab Ltd Chiral nucleic acid adjuvant
RU2693381C2 (ru) 2012-07-13 2019-07-02 Уэйв Лайф Сайенсес Лтд. Асимметричная вспомогательная группа
SG11201500232UA (en) 2012-07-13 2015-04-29 Wave Life Sciences Pte Ltd Chiral control
ES2947520T3 (es) 2012-08-06 2023-08-10 Alnylam Pharmaceuticals Inc Proceso para la preparación de agentes de ARN conjugados con carbohidratos
US9403865B2 (en) 2012-08-15 2016-08-02 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Method of preparing oligomeric compounds using modified capping protocols
EP3459549B1 (en) 2012-10-12 2022-04-06 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Selective antisense compounds and uses thereof
US9963699B2 (en) 2012-10-15 2018-05-08 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods for modulating C9ORF72 expression
CN110951731A (zh) 2012-10-15 2020-04-03 Ionis制药公司 用于调节c9orf72表达的组合物
WO2014062736A1 (en) 2012-10-15 2014-04-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods for monitoring c9orf72 expression
BR112015009636A8 (pt) 2012-10-29 2018-04-17 Cocrystal Pharma Inc composto, métodos para o tratamento de um hospedeiro infectado, métodos para a prevenção de uma infecção, métodos para a redução da atividade biológica de uma infecção e uso de um composto
EP2725029A1 (en) 2012-10-29 2014-04-30 Laboratoire Biodim New antibacterial compounds and biological applications thereof
WO2014069520A1 (ja) 2012-10-31 2014-05-08 武田薬品工業株式会社 新規修飾核酸
DK2920307T3 (en) 2012-11-15 2018-07-16 Roche Innovation Ct Copenhagen As ANTI-APOB, ANTISENSE CONJUGATE RELATIONSHIPS
EP2922955B1 (en) 2012-11-26 2019-03-06 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Compositions and methods for modulation of fgfr3 expression
US9211300B2 (en) 2012-12-19 2015-12-15 Idenix Pharmaceuticals Llc 4′-fluoro nucleosides for the treatment of HCV
WO2014118272A1 (en) 2013-01-30 2014-08-07 Santaris Pharma A/S Antimir-122 oligonucleotide carbohydrate conjugates
DK2951305T3 (en) 2013-01-30 2018-10-29 Hoffmann La Roche LNA oligonucleotide KULHYDRATKONJUGATER
US10260069B2 (en) 2013-02-04 2019-04-16 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Selective antisense compounds and uses thereof
WO2014130607A1 (en) 2013-02-22 2014-08-28 Sirna Therapeutics, Inc. SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) MOLECULES CONTAINING A 2' INTERNUCLEOSIDE LINKAGE
JP2016515552A (ja) 2013-03-28 2016-05-30 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー ネオニコチノイド耐性有害生物の防除方法
MX2015013628A (es) 2013-03-28 2016-02-18 Syngenta Ltd Metodos para controlar las plagas resistentes a neonicotinoides.
KR20160002977A (ko) 2013-05-01 2016-01-08 아이시스 파마수티컬즈 인코포레이티드 조성물 및 방법
WO2014188001A1 (en) 2013-05-24 2014-11-27 Santaris Pharma A/S Oligonucleotide modulators of b-cell cll/lymphoma 11a (bcl11a) and uses thereof
JP6477464B2 (ja) 2013-05-24 2019-03-06 味の素株式会社 モルフォリノオリゴヌクレオチドの製造方法
WO2014205451A2 (en) 2013-06-21 2014-12-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for modulation of target nucleic acids
HUE048738T2 (hu) 2013-06-27 2020-08-28 Roche Innovation Ct Copenhagen As Antiszensz oligomerek és konjugátumok, amelyek a PCK9-t célozzák meg
TWI772856B (zh) 2013-07-19 2022-08-01 美商百健Ｍａ公司 用於調節τ蛋白表現之組合物
EP3024936B1 (en) 2013-07-25 2019-09-04 Exicure, Inc. Spherical nucleic acid-based constructs as immunostimulatory agents for prophylactic and therapeutic use
EP3027617B1 (en) 2013-07-31 2026-02-18 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods and compounds useful in conditions related to repeat expansion
JP2016534127A (ja) 2013-09-06 2016-11-04 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺虫性化合物
US10385088B2 (en) 2013-10-02 2019-08-20 Modernatx, Inc. Polynucleotide molecules and uses thereof
SG11201602503TA (en) 2013-10-03 2016-04-28 Moderna Therapeutics Inc Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor
US9988627B2 (en) 2013-10-04 2018-06-05 Novartis Ag Formats for organic compounds for use in RNA interference
MY192689A (en) 2013-10-11 2022-09-01 Ionis Pharmaceuticals Inc Compositions for modulating c9orf72 expression
WO2015057727A1 (en) 2013-10-14 2015-04-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating expression of c9orf72 antisense transcript
ES2747260T3 (es) 2013-10-14 2020-03-10 Ionis Pharmaceuticals Inc Métodos para modular la expresión de transcrito antisentido C9ORF72
WO2015070212A1 (en) 2013-11-11 2015-05-14 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for treating huntington's disease
CN105722980A (zh) 2013-11-14 2016-06-29 罗氏创新中心哥本哈根有限公司 Apob反义缀合物化合物
US20150167017A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Moderna Therapeutics, Inc. Alternative nucleic acid molecules and uses thereof
JPWO2015108047A1 (ja) 2014-01-15 2017-03-23 株式会社新日本科学 免疫誘導活性を有するキラル核酸アジュバンド及び免疫誘導活性剤
WO2015108046A1 (ja) 2014-01-15 2015-07-23 株式会社新日本科学 抗アレルギー作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗アレルギー剤
JPWO2015108048A1 (ja) 2014-01-15 2017-03-23 株式会社新日本科学 抗腫瘍作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗腫瘍剤
ES2917473T3 (es) 2014-01-16 2022-07-08 Wave Life Sciences Ltd Diseño quiral
DK3119797T3 (da) 2014-03-18 2021-03-15 Univ Massachusetts Raav-baserede sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af amyotrofisk lateralsklerose
EP3647318B1 (en) 2014-04-28 2021-06-30 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Linkage modified oligomeric compounds
JP2017521045A (ja) 2014-05-01 2017-08-03 アイオーニス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッドＩｏｎｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． アンジオポエチン様因子３発現を調節するための組成物及び方法
BR112016025849A2 (pt) 2014-05-08 2017-10-17 Chdi Foundation Inc métodos e composições para o tratamento da doença de huntington
WO2015179525A1 (en) 2014-05-20 2015-11-26 University Of Iowa Research Foundation Huntington's disease therapeutic compounds
US20160017327A1 (en) 2014-07-11 2016-01-21 The Johns Hopkins University Phosphorodiamidate morpholino oligomers (pmos) and their use in suppression of mutant huntingtin expression and attenuation of neurotoxicity
WO2016011226A1 (en) 2014-07-16 2016-01-21 Moderna Therapeutics, Inc. Chimeric polynucleotides
EP2982758A1 (en) 2014-08-04 2016-02-10 Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV) Genome editing for the treatment of huntington's disease
ES2799409T3 (es) 2014-08-07 2020-12-17 Takeda Pharmaceuticals Co Lípido catiónico
WO2016024205A1 (en) 2014-08-15 2016-02-18 Pfizer Inc. Oligomers targeting hexanucleotide repeat expansion in human c9orf72 gene
WO2016037191A1 (en) 2014-09-05 2016-03-10 Health Research, Inc. Use of huntingtin-derived plasmids and peptides for active immunization as a huntington's disease (hd) therapeutic
US20180112217A1 (en) 2014-11-19 2018-04-26 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Stereospecific Phosphorothioate LNA
JP6689279B2 (ja) 2014-12-16 2020-05-20 ロシュ イノベーション センター コペンハーゲン エーエス キラル毒性のスクリーニング方法
JP6839094B2 (ja) 2014-12-24 2021-03-03 ユニクア・アイピー・ベーフェー ＲＮＡｉで誘発されるハンチンチン遺伝子抑制
US9688707B2 (en) 2014-12-30 2017-06-27 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic morpholino compounds and oligomeric compounds prepared therefrom
WO2016112132A1 (en) 2015-01-06 2016-07-14 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating expression of c9orf72 antisense transcript
US11761951B2 (en) 2015-02-04 2023-09-19 Bristol-Myers Squibb Company Methods of selecting therapeutic molecules
EP3253871A1 (en) 2015-02-04 2017-12-13 Bristol-Myers Squibb Company Lna oligonucleotides with alternating flanks
SG10201907396XA (en) 2015-02-10 2019-09-27 Genzyme Corp VARIANT RNAi
CA2976445A1 (en) 2015-02-13 2016-08-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Patatin-like phospholipase domain containing 3 (pnpla3) irna compositions and methods of use thereof
WO2016138017A1 (en) 2015-02-23 2016-09-01 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for increasing antisense activity
US20180036335A1 (en) 2015-03-03 2018-02-08 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating mecp2 expression
WO2016145142A1 (en) 2015-03-10 2016-09-15 Emory University Nucleotide and nucleoside therapeutics compositions and uses related thereto
WO2016154096A1 (en) 2015-03-20 2016-09-29 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of smggds expression
WO2016161374A1 (en) 2015-04-03 2016-10-06 University Of Massachusetts Oligonucleotide compounds for targeting huntingtin mrna
WO2016164896A2 (en) 2015-04-10 2016-10-13 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of smn expression
WO2016167780A1 (en) 2015-04-16 2016-10-20 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating expression of c9orf72 antisense transcript
KR102104163B1 (ko) 2015-04-16 2020-04-23 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 C9orf72 발현을 조절하기 위한 조성물
WO2016209862A1 (en) 2015-06-23 2016-12-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Glucokinase (gck) irna compositions and methods of use thereof
JP2018519811A (ja) 2015-06-29 2018-07-26 アイオーニス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッドＩｏｎｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． 修飾ｃｒｉｓｐｒ ｒｎａ及び修飾単一ｃｒｉｓｐｒ ｒｎａならびにその使用
US20180312845A1 (en) 2015-07-10 2018-11-01 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulators of diacyglycerol acyltransferase 2 (dgat2)
US10494632B2 (en) 2015-07-10 2019-12-03 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Insulin-like growth factor binding protein, acid labile subunit (IGFALS) compositions and methods of use thereof
EP3324980B1 (en) 2015-07-17 2021-11-10 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Multi-targeted single entity conjugates
MA43072A (fr) 2015-07-22 2018-05-30 Wave Life Sciences Ltd Compositions d'oligonucléotides et procédés associés
US20180216114A1 (en) 2015-07-27 2018-08-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Xanthine dehydrogenase (xdh) irna compositions and methods of use thereof
SI3329002T1 (sl) 2015-07-31 2021-02-26 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Sestavki transtiretin (TTR) IRNA in sestavki in postopki njihove uporabe za zdravljenje ali preprečevanje s TTR povezanih bolezni
EP3341479B1 (en) 2015-08-24 2019-12-18 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Lna-g process
EA201890571A1 (ru) 2015-08-25 2018-10-31 Элнилэм Фармасьютикалз, Инк. Способы и композиции для лечения нарушения, ассоциированного с геном пропротеинконвертазы субтилизин/кексинового типа (pcsk9)
CN114525280A (zh) 2015-09-02 2022-05-24 阿尔尼拉姆医药品有限公司 程序性细胞死亡1配体1（PD-L1）的iRNA组合物及其使用方法
US10874686B2 (en) 2015-10-01 2020-12-29 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Anthranilyl-adenosinemonosulfamate analogs and uses thereof
WO2017059411A1 (en) 2015-10-01 2017-04-06 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Inhibitors of menaquinone biosynthesis
CN108136041B (zh) 2015-10-02 2022-12-30 罗氏创新中心哥本哈根有限公司 寡核苷酸缀合方法
KR20180056766A (ko) 2015-10-09 2018-05-29 웨이브 라이프 사이언시스 리미티드 뉴클레오티드 조성물 및 이의 방법
EP3183347A4 (en) 2015-10-17 2018-04-18 Lifesplice Pharma LLC Splice modulating oligonucleotides and methods of use thereof
WO2017068087A1 (en) 2015-10-22 2017-04-27 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Oligonucleotide detection method
WO2017067970A1 (en) 2015-10-22 2017-04-27 Roche Innovation Center Copenhagen A/S In vitro toxicity screening assay
US11260073B2 (en) 2015-11-02 2022-03-01 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating C90RF72
JP2018533362A (ja) 2015-11-12 2018-11-15 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 薬物候補の有効性プロファイルを決定するための方法
CN114685589A (zh) 2016-03-13 2022-07-01 波涛生命科学有限公司 用于亚磷酰胺和寡核苷酸合成的组合物和方法
CN108779465B (zh) 2016-03-14 2022-05-13 豪夫迈·罗氏有限公司 用于减少pd-l1表达的寡核苷酸
KR102372122B1 (ko) 2016-03-18 2022-03-07 로슈 이노베이션 센터 코펜하겐 에이/에스 아실-보호된 l-lna-구아노신 단량체
US11963972B2 (en) 2016-03-23 2024-04-23 Emory University Antiviral agents and nucleoside analogs for treatment of Zika virus
ES2933435T3 (es) 2016-04-13 2023-02-08 Ionis Pharmaceuticals Inc Métodos para reducir la expresión de C9ORF72
EP3442983A1 (en) 2016-04-14 2019-02-20 H. Hoffnabb-La Roche Ag TRITYL-MONO-Ga1NAc COMPOUNDS AND THEIR USE
MA45290A (fr) 2016-05-04 2019-03-13 Wave Life Sciences Ltd Procédés et compositions d'agents biologiquement actifs
JP7097820B2 (ja) 2016-05-12 2022-07-08 ロシュ イノベーション センター コペンハーゲン エーエス ヌクレオシドまたはオリゴヌクレオチドへの、立体的に規定されたオキサザホスホリジンホスホルアミダイト単量体のカップリングの増大法
EP3455354B1 (en) 2016-05-13 2023-07-12 Roche Diagnostics GmbH Protein-based sample collection matrices and devices
EP3458464A1 (en) 2016-05-18 2019-03-27 ETH Zurich Stereoselective synthesis of phosphorothioate oligoribonucleotides
CN109562122A (zh) 2016-06-03 2019-04-02 波涛生命科学有限公司 寡核苷酸、组合物及其方法
JP6823269B2 (ja) 2016-06-20 2021-02-03 株式会社ＧｅｎＡｈｅａｄ Ｂｉｏ 抗体−薬物コンジュゲート
US20190264267A1 (en) 2016-07-25 2019-08-29 Wave Life Sciences Ltd. Phasing

Also Published As

Publication number Publication date
JP6038860B2 (ja) 2016-12-07
AU2009323766B2 (en) 2016-10-06
CN102282155A (zh) 2011-12-14
CA2744987C (en) 2018-01-16
EP2370451B1 (en) 2016-11-16
CA2744987A1 (en) 2010-06-10
JP5645840B2 (ja) 2014-12-24
US9394333B2 (en) 2016-07-19
US10329318B2 (en) 2019-06-25
CN102282155B (zh) 2017-06-09
US20110294124A1 (en) 2011-12-01
US9695211B2 (en) 2017-07-04
RU2572826C2 (ru) 2016-01-20
ES2616051T3 (es) 2017-06-09
AU2009323766A1 (en) 2010-06-10
WO2010064146A3 (en) 2010-10-28
WO2010064146A2 (en) 2010-06-10
JP2015044842A (ja) 2015-03-12
KR101881596B1 (ko) 2018-07-24
KR20110126588A (ko) 2011-11-23
JP2012510460A (ja) 2012-05-10
EP2370451A2 (en) 2011-10-05
BRPI0923225A2 (pt) 2016-10-04
US20180111958A1 (en) 2018-04-26
SG171914A1 (en) 2011-07-28
US20160347780A1 (en) 2016-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015151857A (ru) Способ синтеза модифицированных по атому фосфора нуклеиновых кислот
RU2011127190A (ru) Способ синтеза модифицированных по атому фосфора нуклеиновых кислот
ES2628842T3 (es) Método para la preparación de tieno[3,4-d]pirimidin-7-il ribósidos
ES2428725T3 (es) Procedimientos e intermedios para la preparación de análogos de carbanucleósido 1'-sustituidos
JP6373908B2 (ja) キャプチャータグを用いた、三リン酸化オリゴヌクレオチドの精製
Wada et al. Synthesis and properties of 2-azidodeoxyadenosine and its incorporation into oligodeoxynucleotides
JP6673211B2 (ja) モルフォリノオリゴヌクレオチドの製造方法
EP1995253B1 (en) Method for detaching protecting group on nucleic acid
JPWO2005005450A1 (ja) 環状ビスジヌクレオチドの合成方法
Palframan et al. Synthesis of triazole-linked morpholino oligonucleotides via Cu I catalysed cycloaddition
Kowalska et al. A simple and rapid synthesis of nucleotide analogues containing a phosphorothioate moiety at the terminal position of the phosphate chain
Beaucage et al. Recent advances in the chemical synthesis of RNA
Surya Prakash et al. Synthesis and biological evaluation of fluorinated deoxynucleotide analogs based on bis-(difluoromethylene) triphosphoric acid
Pérez et al. Preparative synthesis of an R P-guanosine-3′, 5′-cyclic phosphorothioate analogue, a drug candidate for the treatment of retinal degenerations
US8809357B2 (en) Compounds and derivatizations of DNAs and RNAs on the nucleobases of pyrimidines for function, structure and therapeutics
Fuchi et al. Synthesis of purine derivatives of Me-TaNA and properties of Me-TaNA-modified oligonucleotides
CN101522701B (zh) 核酸保护基的导入方法
Vasilyeva et al. Synthesis of novel nucleoside 5′-triphosphates and phosphoramidites containing alkyne or amino groups for the postsynthetic functionalization of nucleic acids
JP2003012690A (ja) 置換イミダゾール誘導体又は置換ベンズイミダゾール誘導体を用いたヌクレオチドの製造法
Andrei et al. Stereoselective preparation of (Rp)-8-hetaryladenosine-3′, 5′-cyclic phosphorothioic acids
Oka et al. Stereocontrolled synthesis of dinucleoside phosphorothioates using a fluorous tag
Korunda et al. Conjugates of 1, 2, 3-triazoles and acyclic pyrimidine nucleoside analogues: syntheses and X-ray crystallographic studies
Milecki et al. 5-Fluoro-4-thiouridine phosphoramidite: New synthon for introducing photoaffinity label into oligodeoxynucleotides
Gaffney et al. Synthesis of biotinylated c-di-gmp and c-di-amp using click conjugation
Akula et al. Facile Modifications at the C4 Position of Pyrimidine Nucleosides via In Situ Amide Activation with 1H‐Benzotriazol‐1‐yloxy‐tris (dimethyl‐amino) phosphonium Hexafluorophosphate

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20181203