[go: up one dir, main page]

RU2015150040A - Комплекс - Google Patents

Комплекс Download PDF

Info

Publication number
RU2015150040A
RU2015150040A RU2015150040A RU2015150040A RU2015150040A RU 2015150040 A RU2015150040 A RU 2015150040A RU 2015150040 A RU2015150040 A RU 2015150040A RU 2015150040 A RU2015150040 A RU 2015150040A RU 2015150040 A RU2015150040 A RU 2015150040A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
factor viii
domain
complex according
vwf
complex
Prior art date
Application number
RU2015150040A
Other languages
English (en)
Inventor
Хуберт МЕТЦНЕР
Штефан ШУЛЬТЕ
Томас ВАЙМЕР
Original Assignee
СиЭсЭл ЛИМИТЕД
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by СиЭсЭл ЛИМИТЕД filed Critical СиЭсЭл ЛИМИТЕД
Publication of RU2015150040A publication Critical patent/RU2015150040A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A61K38/37—Factors VIII
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/55—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • C07K14/755—Factors VIII, e.g. factor VIII C (AHF), factor VIII Ag (VWF)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/50—Fusion polypeptide containing protease site

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (40)

1. Ковалентно связанный комплекс, содержащий фактор фон Виллебранда или его варианты (VWF) и фактор VIII или его варианты (фактор VIII), и указанный комплекс содержит компонент, увеличивающий полупериод существования, при условии, что он не является гетеродимерной Fc-конструкцией слияния с одним Fc мономером, связанным с VWF, и другим Fc мономером, связанным с фактором VIII.
2. Ковалентно связанный комплекс по п. 1, в котором ковалентная связь не образована компонентом, увеличивающим полупериод существования.
3. Ковалентно связанный комплекс по п. 1 или 2, в котором фактор VIII модифицирован таким образом, что он образует дисульфидный мостик с VWF.
4. Ковалентной комплекс по п. 3, в котором фактор VIII модифицирован путем замещения природной аминокислоты на остаток цистеина или путем вставки остатка цистеина, который образует дисульфидный мостик с остатком цистеина из VWF.
5. Комплекс по п. 4, отличающийся тем, что встречающаяся в природе аминокислота, которая замещена в факторе VIII, выбрана из аминокислоты в домене а3 фактора VIII.
6. Комплекс по п. 4 или 5, отличающийся тем, что встречающаяся в природе аминокислота, которая замещена в факторе VIII, расположена в пределах аминокислот от 1653 до 1660 или в пределах аминокислот от 1667 до 1674 или в пределах аминокислот от 1675 до 1688 в домене а3 фактора VIII, или цистеин вставлен в последовательность аминокислот от 1653 до 1660, или аминокислот от 1667 до 1674 или аминокислот от 1675 до 1688 в домене а3 фактора VIII.
7. Комплекс по п. 3, отличающийся тем, что встречающаяся в природе аминокислота, которая замещена в факторе VIII, расположена в С-концевой области.
8. Комплекс по п. 3, в котором VWF модифицирован путем замены природной аминокислоты на остаток цистеина, или путем вставки остатка цистеина, который образует дисульфидный мостик с остатком цистеина, введенным в фактор VIII.
9. Комплекс по п. 8, в котором встречающаяся в природе аминокислота в VWF представляет собой аминокислоту в домене D' или в домене D3, или в котором вставка остатка цистеина расположена в домене D' или домене D3.
10. Комплекс по п. 8 или 9, в котором остаток цистеина вставлен в домен TIL', домен Е', домен VWD3, домен С8-3, домен TIL-3 или домен Е-3, или природная аминокислота в VWF, которая замещена остатком цистеина, представляет собой остаток в домене TIL', домене Е', домене VWD3, домене С8-3, домене TIL-3 или в домене Е-3.
11. Комплекс по п. 1, в котором VWF содержит или состоит из домена связывания с фактором VIII.
12. Комплекс по п. 1, в котором фактор VIII модифицирован таким образом, чтобы он содержал один или несколько доменов VWF.
13. Комплекс по п. 12, в котором фактор VIII модифицирован таким образом, чтобы он содержал С-концевой СК-домен фактора фон Виллебранда.
14. Комплекс по п. 13, в котором фактор VIII модифицирован таким образом, чтобы он содержал также VWF домены С6 или С5 и С6, С3-С6, или любой один или несколько доменов от С1 до С6, или их варианты.
15. Комплекс по п. 12, в котором фактор VIII содержит остатки от 2724 до 2812 из SEQ ID NO: 2 или их вариант, при условии, что сохраняется остаток цистеина 2773 (или его эквивалент).
16. Комплекс по п. 13, отличающийся тем, что С-концевой домен VWF присоединен к фактору VIII с помощью расщепляемого линкера.
17. Комплекс по п. 16, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит один из сайтов расщепления тромбином фактора VIII.
18. Комплекс по п. 17, в котором линкерная последовательность содержит дополнительные аминокислотные остатки, создающие пептид достаточной длины, чтобы позволить осуществление внутримолекулярного взаимодействия фактора VIII и фактора фон Виллебранда с помощью доменов а3 и D'D3,
соответственно.
19. Комплекс по любому из пп. 12-18, в котором фактор VIII модифицирован на своем С-конце или на своем N-конце, или в пределах В-домена фактора VIII, или путем частичной или полной замены В-домена фактора VIII.
20. Комплекс по п. 12, в котором фактор VIII модифицирован таким образом, чтобы содержать D'D3 домен из VWF или его фрагменты.
21. Комплекс по п. 20, в котором фактор VIII модифицирован путем частичной или полной замены его В-домена на D'D3-домен фактора фон Виллебранда или его фрагменты или варианты.
22. Комплекс по п. 21, в котором фактор VIII содержит остатки от 746 до 1241 из SEQ ID NO: 2 или их варианты или фрагменты в своем В-домене, или вместо своего В-домена, или вместо части своего В-домена.
23. Комплекс по п. 19, в котором фактор VIII экспрессируется в виде двухцепочечной молекулы с доменом D'D3 фактора фон Виллебранда, представляющего амино-конец легкой цепи фактора VIII.
24. Комплекс по п. 19, в котором дополнительная линкерная последовательность вставлена между областью D'D3 из VWF и доменов легкой цепи фактора VIII.
25. Комплекс по п. 1, в котором фактор VIII является генно-инженерным фактором VIII.
26. Комплекс по п. 25, отличающийся тем, что в сконструированном факторе VIII имеется полная или частичная делеция В-домена, фактор VIII представляет собой мутантный фактор VIII, или полипептид, слитый с компонентом, увеличивающим полупериод существования.
27. Комплекс по п. 1, отличающийся тем, что VWF представляет собой форму VWF с пролонгированным полупериодом существования.
28. Комплекс по п. 27, отличающийся тем, что форма VWF с пролонгированным полупериодом существования является генно-инженерным слитым белком VWF с компонентом, увеличивающим полупериод существования.
29. Комплекс по любому из пп. 26-28, отличающийся тем, что
компонент, увеличивающий полупериод существования, выбран из следующего: альбумин или его варианты или фрагменты, константная область иммуноглобулина и его части и варианты, например, фрагмент Fc или его варианты, сольватированные случайные цепи с большим гидродинамическим объемом (например, XTEN или PAS), афамин или его варианты, альфа-фетопротеин или его варианты, витамин D-связывающий белок или его варианты, трансферрин или его варианты, карбокси-концевой пептид (СТР) из β-субъединицы хорионического гонадотропина человека, полипептиды или липиды, способные связываться в физиологических условиях с альбумином или константными областями иммуноглобулинов.
30. Комплекс по любому из пп. 1, 2 или 27, отличающийся тем, что полупериод существования VWF увеличен путем химической модификации, например, путем присоединения полиэтиленгликоля (пегилирование), гликозилированного ПЭГ, гидроксиэтилкрахмала (ГЭКилирование), полисиаловых кислот, эластиноподобных полипептидов, гепарозановых полимеров или гиалуроновой кислоты.
31. Комплекс по п. 1, отличающийся тем, что VWF экспрессируется в виде мономера, или тем, что VWF экспрессируется в виде димера.
32. Комплекс по п. 1, отличающийся тем, что VWF образует мультимер.
33. Комплекс по п. 1, отличающийся тем, что ковалентная связь создается путем использования одного или нескольких химически синтезированных сшивающих агентов.
34. Комплекс по п. 1, отличающийся тем, что фактор VIII и фактор фон Виллебранда связаны более чем одной ковалентной дисульфидной связью или пептидом или белковоподобным линкером.
35. Способ получения ковалентного комплекса фактора VIII и фактора фон Виллебранда по любому из пп. 1-32, или по п. 34, содержащий ко-экспрессию фактора VIII и фактора фон Виллебранда в эукариотической клеточной линии.
36. Применение ковалентного комплекса по любому из пп. 1-34 для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики нарушений свертываемости крови.
37. Применение по п. 36, отличающееся тем, что нарушением свертываемости крови является гемофилия А или болезнь Виллебранда.
38. Фармацевтическая композиция, содержащая комплекс по любому из пп. 1-34.
RU2015150040A 2013-04-22 2014-04-22 Комплекс RU2015150040A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13164728.1 2013-04-22
EP13164728.1A EP2796145B1 (en) 2013-04-22 2013-04-22 A covalent complex of von willebrand factor and faktor viii linked by a disulphide bridge
PCT/EP2014/058093 WO2014173873A1 (en) 2013-04-22 2014-04-22 Complex

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015150040A true RU2015150040A (ru) 2017-05-26

Family

ID=48143163

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015150040A RU2015150040A (ru) 2013-04-22 2014-04-22 Комплекс

Country Status (15)

Country Link
US (2) US9878017B2 (ru)
EP (2) EP2796145B1 (ru)
JP (1) JP6474386B2 (ru)
KR (1) KR20150144803A (ru)
CN (1) CN105163751B (ru)
AU (1) AU2014257637B2 (ru)
CA (1) CA2909834A1 (ru)
DK (1) DK2796145T3 (ru)
ES (1) ES2657291T3 (ru)
HK (1) HK1219427A1 (ru)
MX (1) MX2015014715A (ru)
RU (1) RU2015150040A (ru)
SG (1) SG11201508538SA (ru)
TW (1) TW201534618A (ru)
WO (1) WO2014173873A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9062299B2 (en) 2009-08-24 2015-06-23 Amunix Operating Inc. Coagulation factor IX compositions and methods of making and using same
BR112014019901A8 (pt) 2012-02-15 2018-01-02 Biogen Idec Inc Proteínas de fator viii recombinante
EP3564260B1 (en) 2012-02-15 2022-10-19 Bioverativ Therapeutics Inc. Factor viii compositions and methods of making and using same
CN105392495A (zh) * 2013-06-28 2016-03-09 比奥根Ma公司 具有xten的凝血酶可裂解连接子和其用途
US10947269B2 (en) * 2013-08-08 2021-03-16 Bioverativ Therapeutics Inc. Purification of chimeric FVIII molecules
TWI667255B (zh) 2013-08-14 2019-08-01 美商生物化學醫療公司 因子ｖｉｉｉ－ｘｔｅｎ融合物及其用途
HUE059820T2 (hu) 2014-01-10 2022-12-28 Bioverativ Therapeutics Inc VIII-as faktor kimérafehérjéi és azok alkalmazása
US20160130324A1 (en) * 2014-10-31 2016-05-12 Shire Human Genetic Therapies, Inc. C1 Inhibitor Fusion Proteins and Uses Thereof
CN107406493B (zh) * 2015-03-06 2021-08-13 康诺贝林伦瑙有限公司 具有改善的半衰期的经修饰的血管性血友病因子
IL257231B (en) 2015-08-03 2022-09-01 Bioverativ Therapeutics Inc Factor ix fusion proteins and methods of making and using same
BR112018002838A2 (pt) * 2015-08-12 2019-01-15 Cell Machines Inc complexo do fator de coagulação, kit, método de tratamento
KR102175878B1 (ko) * 2016-06-24 2020-11-06 재단법인 목암생명과학연구소 Fviii 및 vwf 인자를 포함하는 키메라 단백질 및 그 용도
DK3538134T3 (da) * 2016-11-11 2022-02-07 CSL Behring Lengnau AG Trunkeret von willebrand-faktor polypeptider til ekstravaskulær administration til behandling eller profylakse af en blodkoagulationsforstyrrelse
SG10201912360SA (en) * 2016-11-11 2020-02-27 CSL Behring Lengnau AG Truncated von willebrand factor polypeptides for treating hemophilia
EP3548066A1 (en) 2016-12-02 2019-10-09 Bioverativ Therapeutics Inc. Methods of treating hemophilic arthropathy using chimeric clotting factors
BR112019026743A2 (pt) 2017-06-22 2020-06-30 CSL Behring Lengnau AG modulação da imunogenicidade de fviii através de vwf truncado
HRP20250709T1 (hr) 2018-05-18 2025-08-15 Bioverativ Therapeutics Inc. Postupci liječenja hemofilije a
EP3816181A4 (en) 2018-05-18 2022-04-20 Zhengzhou Gensciences Inc. Improved fviii fusion protein and use thereof
BR112021000695A2 (pt) * 2018-07-16 2021-04-20 Baxalta Incorporated métodos para tratar hemofilia a e para monitorar a eficácia da terapia gênica de fator viii de hemofilia a.
WO2025181343A1 (en) * 2024-02-29 2025-09-04 Octapharma Ag Cystine knot domain fusion protein dimers

Family Cites Families (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4757006A (en) 1983-10-28 1988-07-12 Genetics Institute, Inc. Human factor VIII:C gene and recombinant methods for production
US4970300A (en) 1985-02-01 1990-11-13 New York University Modified factor VIII
FR2673632A1 (fr) 1991-03-08 1992-09-11 Lille Transfusion Sanguine Procede de preparation de concentre de facteur von willebrand humain de tres haute purete, approprie a un usage therapeutique.
FR2686899B1 (fr) 1992-01-31 1995-09-01 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
US5364771A (en) 1992-04-07 1994-11-15 Emory University Hybrid human/porcine factor VIII
US6037452A (en) * 1992-04-10 2000-03-14 Alpha Therapeutic Corporation Poly(alkylene oxide)-Factor VIII or Factor IX conjugate
WO1994015625A1 (en) 1993-01-15 1994-07-21 Enzon, Inc. Factor viii - polymeric conjugates
SE504074C2 (sv) 1993-07-05 1996-11-04 Pharmacia Ab Proteinberedning för subkutan, intramuskulär eller intradermal administrering
IL113010A0 (en) 1994-03-31 1995-10-31 Pharmacia Ab Pharmaceutical formulation comprising factor VIII or factor ix with an activity of at least 200 IU/ml and an enhancer for improved subcutaneous intramuscular or intradermal administration
DE4430205A1 (de) 1994-08-26 1996-02-29 Behringwerke Ag Zusammensetzungen, die als Gegenmittel für Blut-Antikoagulanzien geeignet sind und deren Verwendung
US6518482B2 (en) 1994-09-13 2003-02-11 American National Red Cross Transgenic non-human mammals expressing human coagulation factor VIII and von Willebrand factor
DE4434665C2 (de) 1994-09-28 1999-03-04 Eckold Ag Hydraulik-Arbeitszylinder
DE4435485C1 (de) 1994-10-04 1996-03-21 Immuno Ag Verfahren zur Gewinnung von hochreinem von Willebrand-Faktor
DE4437544A1 (de) 1994-10-20 1996-04-25 Behringwerke Ag Einsatz von vWF-enthaltenden Konzentraten als Kombinationstherapie bei Therapie mit Antithrombotika und Fibrinolytika
JPH11501506A (ja) 1994-12-12 1999-02-09 ベス イスラエル デアコネス メディカル センター キメラ型サイトカインおよびその利用
WO1997003193A1 (en) 1995-07-11 1997-01-30 Chiron Corporation Novel factor viii:c polypeptide analogs with altered metal-binding properties
SE9503380D0 (sv) 1995-09-29 1995-09-29 Pharmacia Ab Protein derivatives
GB9526733D0 (en) 1995-12-30 1996-02-28 Delta Biotechnology Ltd Fusion proteins
FR2744918B1 (fr) 1996-02-19 1998-05-07 Sanofi Sa Nouvelles associations de principes actifs contenant un derive de thieno(3,2-c)pyridine et un antithrombotique
AT403764B (de) 1996-03-15 1998-05-25 Immuno Ag Stabiler faktor viii/vwf-komplex
US20040092442A1 (en) 1996-04-24 2004-05-13 University Of Michigan Inactivation resistant factor VIII
CA2252896C (en) 1996-04-24 2009-03-10 The Regents Of The University Of Michigan Inactivation resistant factor viii
FI974321A0 (fi) 1997-11-25 1997-11-25 Jenny Ja Antti Wihurin Rahasto Multipel heparinglykosaminoglykan och en proteoglykan innehaollande dessa
PT1079805E (pt) 1998-04-27 2005-03-31 Opperbas Holding Bv Composicao farmaceutica compreendendo factor viii e lipossomas neutros
US6660843B1 (en) 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
DE60042171D1 (de) 1999-12-24 2009-06-18 Chemo Sero Therapeut Res Inst Faktor viii oder von willebrand faktor zur behandlung von thrombopathie assoziierenden hämorrhagischen erkrankungen
EP1803730A1 (en) 2000-04-12 2007-07-04 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
EP1148063A1 (de) 2000-04-18 2001-10-24 Octapharma AG Haemostatisch aktives vWF enthaltendes Präparat und Verfahren zu seiner Herstellung
AU2002248329B2 (en) 2001-01-12 2007-06-28 The American National Red Cross Methods and compositions for reducing heparan sulfate proteoglycan-mediated clearance of factor VIII
US7205278B2 (en) 2001-06-14 2007-04-17 The Scripps Research Institute Stabilized proteins with engineered disulfide bonds
FR2831170B1 (fr) 2001-10-19 2004-03-19 Inst Nat Sante Rech Med Proteines c modifiees activables directement par la thrombine
US20080108560A1 (en) 2002-03-05 2008-05-08 Eli Lilly And Company Heterologous G-Csf Fusion Proteins
EP1497330B1 (en) 2002-04-29 2010-04-07 Stichting Sanquin Bloedvoorziening Antagonists of factor viii interaction with low-density lipoprotein receptor-related protein
DE10228103A1 (de) 2002-06-24 2004-01-15 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10246125A1 (de) 2002-10-01 2004-04-15 Aventis Behring Gmbh Konzentrat eines Faktor VIII:C-haltigen von-Willebrand-Faktors und das dazu gehörige Verfahren
KR20050095826A (ko) 2002-12-09 2005-10-04 아메리칸 바이오사이언스, 인크. 약리학적 물질의 조성물 및 그 전달방법
US7041635B2 (en) 2003-01-28 2006-05-09 In2Gen Co., Ltd. Factor VIII polypeptide
HUE058897T2 (hu) 2003-02-26 2022-09-28 Nektar Therapeutics Polimer VIII-as faktor egység konjugátumok
EP3552627A1 (en) 2003-05-06 2019-10-16 Bioverativ Therapeutics Inc. Clotting factor-fc chimeric proteins to treat hemophilia
TWI353991B (en) 2003-05-06 2011-12-11 Syntonix Pharmaceuticals Inc Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids
MXPA05013565A (es) 2003-06-12 2006-03-09 Lilly Co Eli Proteinas de fusion analogas al glp-1.
EP1502921A1 (en) 2003-07-29 2005-02-02 ZLB Behring GmbH Recombinant mutated human factor VIII (FVIII) with improved stability
AU2004271200A1 (en) 2003-09-05 2005-03-17 Gtc Biotherapeutics, Inc. Method for the production of fusion proteins in transgenic mammal milk
PT1699821E (pt) 2003-12-31 2012-08-23 Merck Patent Gmbh Proteína de fusão fc-eritropoietina com farmacocinética melhorada
US7670595B2 (en) 2004-06-28 2010-03-02 Merck Patent Gmbh Fc-interferon-beta fusion proteins
EP1769092A4 (en) 2004-06-29 2008-08-06 Europ Nickel Plc IMPROVED LIXIVIATION OF BASE METALS
JP2006101790A (ja) 2004-10-06 2006-04-20 Japan Health Science Foundation 高血圧症のリスクの評価方法
ES2821832T3 (es) 2004-11-12 2021-04-27 Bayer Healthcare Llc Modificación de FVIII dirigida al sitio
EP1835938B1 (en) 2004-12-27 2013-08-07 Baxter International Inc. Polymer-von willebrand factor-conjugates
WO2006108590A1 (en) 2005-04-14 2006-10-19 Csl Behring Gmbh Modified coagulation factor viii with enhanced stability and its derivates
DE602006020138D1 (de) 2005-06-29 2011-03-31 Compumedics Ltd Sensoranordnung mit leitfähiger brücke
EP1816201A1 (en) 2006-02-06 2007-08-08 CSL Behring GmbH Modified coagulation factor VIIa with extended half-life
NZ572050A (en) 2006-03-31 2011-09-30 Baxter Int Factor VIII conjugated to polyethylene glycol
WO2007144173A1 (en) 2006-06-14 2007-12-21 Csl Behring Gmbh Proteolytically cleavable fusion protein comprising a blood coagulation factor
EP1867660A1 (en) 2006-06-14 2007-12-19 CSL Behring GmbH Proteolytically cleavable fusion protein comprising a blood coagulation factor
WO2008005290A2 (en) 2006-06-29 2008-01-10 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods for testing anti-thrombotic agents
TW200801513A (en) 2006-06-29 2008-01-01 Fermiscan Australia Pty Ltd Improved process
PE20080610A1 (es) 2006-08-22 2008-07-15 Boehringer Ingelheim Int Nuevos beta-agonistas enantiomericamente puros, procedimientos para su preparacion y uso como medicamentos
JP5448839B2 (ja) 2006-12-22 2014-03-19 ツェー・エス・エル・ベーリング・ゲー・エム・ベー・ハー インビボで長い半減期を有する修飾された凝固因子
JP5702066B2 (ja) 2006-12-27 2015-04-15 ネクター セラピューティクス 解離可能な連結を有するフォンウィルブランド因子および第ｖｉｉｉ因子のポリマー共役体
KR20100019999A (ko) 2007-06-13 2010-02-19 체에스엘 베링 게엠베하 출혈 장애의 치료법 및 예방 처치에 있어서의 혈관외 투여용 ｖｗｆ 안정화된 ｆｖｉｉｉ 제제 및 ｆｖｉｉｉ 무함유 ｖｗｆ 제제의 용도
KR100981092B1 (ko) 2008-02-29 2010-09-08 고려대학교 산학협력단 제8 혈액응고 인자와 폰 빌리 블란트 인자 변이체의 재조합발현 벡터 시스템
EP2291523B1 (en) 2008-06-24 2014-12-17 CSL Behring GmbH Factor viii, von willebrand factor or complexes thereof with prolonged in vivo half-life
DE102008032361A1 (de) 2008-07-10 2010-01-21 Csl Behring Gmbh Der Einsatz von Faktor VIII und vWF bzw. vWF-enthaltenden Konzentraten zur Therapie der durch Thrombocyten-Inhibitoren induzierte Koagulopathie
CN102470182A (zh) 2009-08-20 2012-05-23 德国杰特贝林生物制品有限公司 用于在出血性紊乱的治疗和预防性处理中进行非静脉内施用的白蛋白融合凝血因子
CA2780542C (en) 2009-11-13 2020-03-24 Grifols Therapeutics Inc. Von willebrand factor (vwf)-containing preparations, and methods, kits, and uses related thereto
WO2011101242A1 (en) * 2010-02-16 2011-08-25 Novo Nordisk A/S Factor viii molecules with reduced vwf binding
HRP20180962T1 (hr) * 2011-06-10 2018-10-19 Baxalta GmbH Liječenje bolesti zgrušavanja primjenom rekombinantnog vwf
CN109111526A (zh) * 2012-01-12 2019-01-01 比奥贝拉蒂治疗公司 嵌合因子viii多肽及其用途
US9458223B2 (en) 2012-02-15 2016-10-04 Csl Behring Gmbh Von willebrand factor variants having improved factor VIII binding affinity
JP2015515482A (ja) 2012-04-24 2015-05-28 ノヴォ ノルディスク アー／エス 血友病の治療に適する化合物
HUE047088T2 (hu) * 2012-07-11 2020-04-28 Bioverativ Therapeutics Inc VIII. faktor komplex XTEN-nel és von willebrand-faktor fehérjével, és alkalmazásai

Also Published As

Publication number Publication date
HK1219427A1 (zh) 2017-04-07
US9878017B2 (en) 2018-01-30
ES2657291T3 (es) 2018-03-02
HK1203409A1 (en) 2015-10-30
US20180092966A1 (en) 2018-04-05
CA2909834A1 (en) 2014-10-30
EP2796145B1 (en) 2017-11-01
EP2988772A1 (en) 2016-03-02
AU2014257637B2 (en) 2018-07-19
SG11201508538SA (en) 2015-11-27
CN105163751A (zh) 2015-12-16
CN105163751B (zh) 2018-06-12
KR20150144803A (ko) 2015-12-28
MX2015014715A (es) 2016-03-07
EP2796145A1 (en) 2014-10-29
JP2016518378A (ja) 2016-06-23
JP6474386B2 (ja) 2019-02-27
DK2796145T3 (da) 2018-01-29
US20160200794A1 (en) 2016-07-14
WO2014173873A1 (en) 2014-10-30
AU2014257637A1 (en) 2015-10-29
TW201534618A (zh) 2015-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015150040A (ru) Комплекс
JP6976400B2 (ja) 受容体媒介クリアランスが減少した、生理活性ポリペプチド単量体と免疫グロブリンＦｃ断片との結合体及びその製造方法
Kontermann Half-life extended biotherapeutics
JP7322105B2 (ja) 免疫グロブリンＦｃフラグメント結合を用いたタンパク質及びペプチドの溶解度を改善する方法
RU2370276C2 (ru) Fc-ЭРИТРОПОЭТИН СЛИТЫЙ БЕЛОК С УЛУЧШЕННОЙ ФАРМАКОКИНЕТИКОЙ
US12351622B2 (en) Modified product of Fc domain of antibody
JP2003512011A5 (ru)
HRP20220960T1 (hr) Kimerni proteini faktora viii i njihova upotreba
JP2013519699A5 (ru)
JP2017217014A5 (ru)
RU2007100138A (ru) Гликозилированный иммуноглобулин и содержащий его иммуноадгезин
JP6880278B2 (ja) 免疫グロブリンＦｃ断片のＦｃＲｎに対する結合親和力が維持される免疫グロブリンＦｃ結合体
RU2015129640A (ru) Связанные дисульфидом мультивалентные многофункциональные белки, содержащие молекулы гкгс класса 1
JP2015527882A5 (ru)
DK2097096T3 (en) MODIFIED COAGULATION FACTORS WITH EXTENDED IN VIVO HALF TIME
JP2016523919A5 (ru)
RU2018128613A (ru) Мутированный фактор фон виллебранда
JP2009529509A (ja) 造血を促進する修飾分子
RU2017132689A (ru) СЛИТАЯ С Fc α-ЦЕПЬ ВЫСОКОАФФИННОГО РЕЦЕПТОРА IgE
CA3111050A1 (en) Highly versatile method for granting new binding specificity to antibody
IL293078A (en) A polymer of multi-functional, multi-specific biomolecules with prolonged in vivo duration
KR102478588B1 (ko) 신규 중간체 제조를 통한 지속형 약물 결합체의 제조 방법
JP2017501970A (ja) 薬学的活性エンティティのマルチサブユニット構造への標的特異的送達のためのマルチサブユニット構造のサブユニットの結合ドメインの使用
CN115702169A (zh) 包含促红细胞生成素多肽的融合蛋白
CN107636008A (zh) 改进的成骨蛋白

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190326