[go: up one dir, main page]

RU2015148006A - Дейтерированные нуклеозидные пролекарства, применимые для лечения hcv - Google Patents

Дейтерированные нуклеозидные пролекарства, применимые для лечения hcv Download PDF

Info

Publication number
RU2015148006A
RU2015148006A RU2015148006A RU2015148006A RU2015148006A RU 2015148006 A RU2015148006 A RU 2015148006A RU 2015148006 A RU2015148006 A RU 2015148006A RU 2015148006 A RU2015148006 A RU 2015148006A RU 2015148006 A RU2015148006 A RU 2015148006A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound
deuterium
salt
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2015148006A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015148006A3 (ru
Inventor
Милинд ДИШПАНДЕ
Джесон Аллан ВАЙЛС
Акихиро Хашимото
Авинаш Фадке
Original Assignee
Ачиллион Фармасютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ачиллион Фармасютикалз, Инк. filed Critical Ачиллион Фармасютикалз, Инк.
Publication of RU2015148006A publication Critical patent/RU2015148006A/ru
Publication of RU2015148006A3 publication Critical patent/RU2015148006A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/005—Sugars; Derivatives thereof; Nucleosides; Nucleotides; Nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/22—Amides of acids of phosphorus
    • C07F9/24—Esteramides
    • C07F9/2404—Esteramides the ester moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/2429—Esteramides the ester moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic of arylalkanols
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/22—Amides of acids of phosphorus
    • C07F9/24—Esteramides
    • C07F9/2454—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/2458—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic of aliphatic amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/58—Pyridine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/067—Pyrimidine radicals with ribosyl as the saccharide radical
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)

Claims (278)

1. Соединение формулы (I),
Figure 00000001
,
или его фармацевтически приемлемая соль, в которых:
Y представляет собой NH или О;
R1 представляет собой гидроксил, фтор или -OCD3;
R2 представляет собой водород или дейтерий; или
R2 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил или С2-С6алкинил; каждый из которых необязательно дейтерирован и необязательно замещен; или
R1 и R2 соединены с образованием 3-6-членного циклоалкильного кольца или 3-6-членного гетероциклоалкильного кольца, содержащего один гетероатом, выбранный из N, О и S, каждый из которых необязательно замещен;
R3 представляет собой водород, дейтерий, галоген или -N3; или
R3 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, (С3-С6циклоалкил)С0-С4карбогидрил, (4-6-членный гетероциклоалкил)С0-С4карбогидрил, (арил)С0-С4карбогидрил или (гетероарил)С0-С4карбогидрил, каждый из которых необязательно дейтерирован и необязательно замещен; и
R3' представляет собой гидроксил; или
R3 и R3' взяты вместе с образованием 3-6-членного кольца, необязательно содержащего один гетероатом, выбранный из N, О и S, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, С1-С2алкила и С1-С2алкокси;
R4 представляет собой водород, дейтерий, галоген, С1-С2галогеналкил или C1-С2галогеналкокси; или R4 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил или C1-С6алкокси, каждый из которых необязательно дейтерирован и необязательно замещен;
R5 представляет собой водород, дейтерий или галоген; или R5 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил или C1-С6алкокси, каждый из которых необязательно дейтерирован и необязательно замещен; или
R4 и R5 взяты вместе с образованием 3-6-членного кольца, необязательно содержащего один гетероатом, выбранный из N, О и S, при этом кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C1-С2алкила и C1-С2алкокси;
R6 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, (арил)С0-С2алкил или 5-6-членный моноциклический гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, или 8-10-членный бициклический гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S; при этом каждый из R6 необязательно замещен;
R7 представляет собой водород, галоген, C1-С2галогеналкил или C1-С2галогеналкокси; или R7 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, C1-С6алкокси, (С3-С6циклоалкил)С0-С4алкил или (арил)С0-С2алкил; каждый из которых необязательно замещен;
R8 представляет собой водород, галоген, C1-С2галогеналкил или C1-С2галогеналкокси; или R8 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил или C1-С6алкокси, каждый из которых необязательно замещен; или
R7 и R8 взяты вместе с образованием 3-6-членного циклоалкильного кольца или 3-6-членного гетероциклоалкильного кольца, содержащего один гетероатом, выбранный из N, О и S; каждый из которых необязательно замещен;
R9 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, (С3-С7циклоалкил)С0-С4карбогидрил, (арил)С0-С4карбогидрил, (3-6-членный гетероциклоалкил)С0-С4карбогидрил или (гетероарил)С0-С4карбогидрил, каждый из которых необязательно замещен;
B1 представляет собой основание, выбранное из
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
и
Figure 00000006
.
R10 и R11 независимо представляют собой водород и дейтерий;
R12, R13 и R13' независимо представляют собой водород, дейтерий, метил и -CD3;
R14 представляет собой водород, дейтерий, гидроксил, амино, С1-С4алкокси, дейтерированный С1-С4алкокси, сложный С1-С4алкиловый эфир или моно- или ди-C1-С4алкилкарбамат;
где каждое положение, представленное D, обогащено дейтерием по меньшей мере на 50%; и
один или оба из R4 и R5 представляют собой дейтерий с обогащением дейтерием по меньшей мере на 50%; и один или несколько из R1, R2, R10, R11, R12, R13, R13' и R14 необязательно представляет собой дейтерий с обогащением дейтерием по меньшей мере на 50% или дейтерированный заместитель по меньшей мере с одним положением заместителя, обогащенным дейтерием по меньшей мере на 50%.
2. Соединение или соль по п. 1, в которых
каждое положение, представленное D, обогащено дейтерием по меньшей мере на 90%; и
один или несколько из R1, R2, R4, R5, R10, R11, R12, R13, R13' и R14 представляют собой дейтерий с обогащением дейтерием по меньшей мере на 90% или дейтерированный заместитель по меньшей мере с одним положением заместителя, обогащенным дейтерием по меньшей мере на 90%.
3. Соединение или соль по п. 1, в которых
каждое положение, представленное D, обогащено дейтерием по меньшей мере на 90%; и
по меньшей мере два из R1, R2, R4, R5, R10, R11, R12, R13, R13' и R14 представляют собой дейтерий с обогащением дейтерием по меньшей мере на 90% или дейтерированный заместитель по меньшей мере с одним положением заместителя, обогащенным дейтерием по меньшей мере на 90%.
4. Соединение или соль по п. 1, в которых
каждое положение, представленное D, обогащено дейтерием по меньшей мере на 95%; и
2 или 3 из R1, R2, R4, R5, R10, R11, R12, R13, R13' и R14 представляют собой дейтерий с обогащением дейтерием по меньшей мере на 95% или дейтерированный заместитель по меньшей мере с одним положением заместителя, обогащенным дейтерием по меньшей мере на 95%.
5. Соединение или соль по п. 1, в которых
каждое положение, представленное D, обогащено дейтерием по меньшей мере на 90%; и
3 из R1, R2, R4, R5, R10, R11, R12, R13, R13' и R14 представляют собой дейтерий с обогащением дейтерием по меньшей мере на 90% или дейтерированный заместитель по меньшей мере с одним положением заместителя, обогащенным дейтерием по меньшей мере на 90%.
6. Соединение или соль по п. 1, в которых
каждое положение, представленное D, обогащено дейтерием по меньшей мере на 90%; и
по меньшей мере R4, R5 и один из R12 и R13 представляют собой дейтерий с обогащением дейтерием по меньшей мере на 90% или дейтерированный заместитель по меньшей мере с одним положением заместителя, обогащенным дейтерием по меньшей мере на 90%.
7. Соединение или соль по любому из пп. 1-6, в которых Y представляет собой NH.
8. Соединение или соль по любому из пп. 1-6, в которых
R1 представляет собой гидроксил, фтор или -OCD3;
R2 представляет собой водород или дейтерий; или
R2 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил или С2-С6алкинил; каждый из которых необязательно дейтерирован и необязательно замещен.
9. Соединение или соль по п. 8, в которых R1 представляет собой гидроксил или фтор; и R2 представляет собой С1-С4алкил, алленил, С2-С4алкенил или С2-С4алкинил; каждый из которых необязательно дейтерирован.
10. Соединение или соль по п. 8, в которых R1 представляет собой гидроксил или фтор; и R2 представляет собой метил или -CD3.
11. Соединение или соль по любому из пп. 1-6, в которых R1 и R2 соединены с образованием 3-6-членного циклоалкильного кольца или 3-6-членного гетероциклоалкильного кольца, содержащего один гетероатом, выбранный из N, О и S, каждый из которых необязательно замещен.
12. Соединение или соль по п. 11, в которых R1 и R2 соединены с образованием 3-6-членного циклоалкильного кольца или 3-6-членного гетероциклоалкильного кольца, содержащего один гетероатом, выбранный из N, О и S, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, С1-С4алкила, С1-С4алкокси, C1-С2галогеналкила и C1-С2галогеналкокси.
13. Соединение или соль по п. 11, в которых R1 и R2 соединены с образованием циклопропильной группы.
14. Соединение или соль по любому из пп. 1-6, в которых R3 представляет собой водород, дейтерий, галоген или -N3, и R3' представляет собой гидроксил.
15. Соединение или соль по любому из пп. 1-6, в которых
R3 представляет собой С1-С4алкил, алленил, С2-С4алкенил, С2-С4алкинил, (С3-С6циклоалкил)С0-С2алкил или (фенил)этинил; и R3' представляет собой гидроксил.
16. Соединение или соль по любому из пп. 1-6, в которых
R3 и R3' взяты вместе с образованием 3-6-членного кольца, необязательно содержащего один гетероатом, выбранный из N, О и S, при этом кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C1-С2алкила и C1-С2алкокси.
17. Соединение или соль по любому из пп. 1-6, в которых
R4 представляет собой водород, дейтерий, C1-С2галогеналкил или C1-С2галогеналкокси; или R4 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил или C1-С6алкокси, каждый из которых необязательно дейтерирован и необязательно замещен;
R5 представляет собой водород или дейтерий; или R5 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил или C1-С6алкокси, каждый из которых необязательно дейтерирован и необязательно замещен.
18. Соединение или соль по п. 17, в которых
R4 представляет собой водород или дейтерий, или R4 представляет собой C1-С4алкил, алленил, С2-С4алкенил, С2-С4алкинил или С1-С4алкокси, каждый из которых необязательно дейтерирован; и
R5 представляет собой водород или дейтерий; или R5 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил или C1-С6алкокси, каждый из которых необязательно дейтерирован.
19. Соединение или соль по п. 18, в которых и R4, и R5 представляют собой дейтерий.
20. Соединение или соль по любому из пп. 1-6, в которых R4 и R5 взяты вместе с образованием 3-6-членного кольца, необязательно содержащего один гетероатом, выбранный из N, О и S, при этом кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C1-С2алкила и C1-С2алкокси.
21. Соединение или соль по любому из пп. 1-6, в которых R6 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, каждый из которых необязательно замещен.
22. Соединение или соль по любому из пп. 1-6, в которых
R6 представляет собой (арил)С0-С2алкил, 5-6-членный моноциклический гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, или 8-10-членный бициклический гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S; каждый из которых R6 необязательно замещен.
23. Соединение или соль по п. 22, в которых
R6 представляет собой фенил, пиридил, нафтил или индолил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, С1-С4алкила, С1-С4алкокси, (моно- и ди-C1-С4алкиламино)С0-С2алкила, C1-С2галогеналкила и C1-С2галогеналкокси.
24. Соединение или соль по любому из пп. 1-6, в которых
R7 представляет собой водород, галоген, C1-С2галогеналкил или C1-С2галогеналкокси; или R7 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил,
C1-С6алкокси, (С3-С6циклоалкил)С0-С4алкил или (арил)С0-С2алкил; каждый из которых необязательно замещен; и
R8 представляет собой водород, галоген, C1-С2галогеналкил или C1-С2галогеналкокси; или R8 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил или C1-С6алкокси, каждый из которых необязательно замещен.
25. Соединение или соль по п. 24, в которых
R7 и R8 независимо выбраны из водорода, галогена, С1-С4алкила, С1-С4алкокси, C1-С2галогеналкила и C1-С2галогеналкокси.
26. Соединение или соль по любому из пп. 1-6, в которых
R7 и R8 взяты вместе с образованием 3-6-членного циклоалкильного кольца или 3-6-членного гетероциклоалкильного кольца, содержащего один гетероатом, выбранный из N, О и S; каждый из которых необязательно замещен.
27. Соединение или соль по любому из пп. 1-6, в которых
R9 представляет собой C1-С6алкил, (С3-С7циклоалкил)С0-С4алкил или (фенил)С0-С4алкил, каждый из которых необязательно замещен.
28. Соединение или соль по п. 27, в которых R9 представляет собой C1-С6алкил.
29. Соединение или соль по любому из пп. 1-6, в которых
B1 представляет собой пиримидиновое основание, выбранное из
Figure 00000007
.
30. Соединение или соль по п. 1, характеризующиеся формулой (II)
Figure 00000008
.
31. Соединение или соль по любому из пп. 1-6, характеризующиеся формулой (II)
Figure 00000009
,
или его фармацевтически приемлемая соль, в которых
R1 представляет собой гидроксил, фтор или -OCD3;
R2 представляет собой водород, -СН3 или -CD3; или
R1 и R2 соединены с образованием циклопропила;
R3 представляет собой водород или -N3;
R4 и R5 независимо представляют собой водород, дейтерий, метил или -CD3;
R6 представляет собой фенил, пиридил, нафтил или индолил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, амино, циано, -СНО, -СООН, -CONH2, C1-С6алкила, С2-С6алкенила, C1-С6алкокси, С2-С6алканоила, сложного C1-С6алкилового эфира, (моно- и ди-С1-С6алкиламино)С0-С2алкила, С1-С2галогеналкила и C1-С2галогеналкокси;
R7 представляет собой водород, галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С2галогеналкил, С1-С2галогеналкокси, (С3-С6циклоалкил)С0-С4алкил или (арил)С0-С2алкил;
R8 представляет собой водород, галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С2галогеналкил или С1-С2галогеналкокси; или
R7 и R8 взяты вместе с образованием 3-6-членного циклоалкильного кольца; и
R9 представляет собой C1-С6алкил, (С3-С7циклоалкил)С0-С4алкил или (арил)С0-С4алкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, амино, циано, -СНО, -СООН, -CONH2, C1-С6алкила, С2-С6алкенила, C1-С6алкокси, С2-С6алканоила, сложного C1-С6алкилового эфира, (моно- и ди-С1-С6алкиламино)С0-С2алкила, С1-С2галогеналкила и С1-С2галогеналкокси;
B1 представляет собой основание, выбранное из
Figure 00000010
,
где
R10 и R11 независимо представляют собой водород и дейтерий;
R12 и R13 независимо представляют собой водород, дейтерий и метил;
R14 представляет собой водород, дейтерий, гидроксил, амино, С1-С4алкокси, дейтерирован С1-С4алкокси, сложный С1-С4алкиловый эфир или моно- или ди-С1-С4алкилкарбамат.
32. Соединение или соль по п. 31, в которых B1 представляет собой
Figure 00000011
.
33. Соединение или соль по п. 32, в которых
R12 представляет собой дейтерий, и R13 представляет собой водород.
34. Соединение или соль по п. 32, в которых
R12 представляет собой водород, и R13 представляет собой дейтерий.
35. Соединение или соль по п. 32, в которых оба R12 и R13 представляют собой водород.
36. Соединение или соль по п. 31, в которых B1 представляет собой
Figure 00000012
.
37. Соединение или соль по п. 31, в которых B1 представляет собой
Figure 00000013
.
38. Соединение или соль по п. 37, в которых
оба R12 и R13 представляют собой дейтерий, и R14 представляет собой гидроксил.
39. Соединение или соль по п. 37, в которых
оба R12 и R13 представляют собой водород, и R14 представляет собой гидроксил.
40. Соединение или соль по п. 37, в которых
R12 представляет собой водород, R13 представляет собой дейтерий, и R14 представляет собой гидроксил.
41. Соединение или соль по п. 37, в которых
оба R12 и R13 представляют собой дейтерий, и R14 представляет собой амино.
42. Соединение или соль по п. 37, в которых
оба R12 и R13 представляют собой водород, и R14 представляет собой амино.
43. Соединение или соль по п. 37, в которых
R12 представляет собой водород, R13 представляет собой дейтерий, и R14 представляет собой амино.
44. Соединение или соль по п. 31, в которых
Figure 00000014
.
45. Соединение или соль по п. 44, в которых
оба R12 и R13 представляют собой дейтерий, и R14 представляет собой гидроксил.
46. Соединение или соль по п. 44, в которых
оба R12 и R13 представляют собой водород, и R14 представляет собой гидроксил.
47. Соединение или соль по п. 44, в которых
R12 представляет собой водород, R13 представляет собой дейтерий, и R14 представляет собой гидроксил.
48. Соединение или соль по п. 44, в которых
оба R12 и R13 представляют собой дейтерий, и R14 представляет собой амино.
49. Соединение или соль по п. 44, в которых
оба R12 и R13 представляют собой водород, и R14 представляет собой амино.
50. Соединение или соль по п. 44, в которых
R12 представляет собой водород, R13 представляет собой дейтерий, и R14 представляет собой амино.
51. Соединение или соль по п. 31, в которых
Figure 00000015
.
52. Соединение или соль по п. 51, в которых
R12 представляет собой водород, и R13 представляет собой дейтерий.
53. Соединение или соль по п. 51, в которых
R12 представляет собой дейтерий, и R13 представляет собой водород.
54. Соединение или соль по п. 31, в которых R3 представляет собой водород.
55. Соединение или соль по п. 31, в которых R3 представляет собой -N3.
56. Соединение или соль по п. 31, в которых R6 представляет собой фенил, замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, амино, циано, -СНО, -СООН, -CONH2, C1-С6алкил, С2-С6алкенила, C1-С6алкокси, С2-С6алканоила, сложного C1-С6алкилового эфира, (моно- и ди-С1-С6алкиламино)С0-С2алкила, С1-С2галогеналкила и С1-С2галогеналкокси.
57. Соединение или соль по п. 31, в которых R6 представляет собой незамещенный фенил.
58. Соединение или соль по п. 31, в которых R6 представляет собой незамещенный нафтил.
59. Соединение или соль по п. 31, в которых R7 представляет собой C1-С6алкил, и R8 представляет собой водород, галоген или C1-С6алкил.
60. Соединение или соль по п. 31, в которых R7 представляет собой метил, и R8 представляет собой водород.
61. Соединение или соль по п. 31, в которых R9 представляет собой C1-С6алкил.
62. Соединение или соль по п. 31, в которых R9 представляет собой (С3-С7циклоалкил)С0-С2алкил или (фенил)С0-С2алкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, С1-С4алкила, С1-С4алкокси, (моно- и ди-С1-С6алкиламино)С0-С2алкила, C1-С2галогеналкила и С1-С2галогеналкокси.
63. Соединение или соль по п. 31, в которых
R1 представляет собой гидроксил, фтор или -OCD3;
R2 представляет собой водород, -СН3 или -CD3; или
R1 и R2 соединены с образованием циклопропила;
R3 представляет собой водород или -N3;
R4 и R5 независимо представляют собой водород, дейтерий, метил или -CD3;
R6 представляет собой фенил, пиридил, нафтил или индолил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, С1-С4алкила, С1-С4алкокси, (моно- и ди-С1-С4алкиламино)С0-С2алкила, С1-С2галогеналкила и С1-С2галогеналкокси;
R7 представляет собой водород, галоген, С1-С4алкил, С1-С4алкокси, C1-С2галогеналкил, С1-С2галогеналкокси, (С3-С6циклоалкил)С0-С2алкил или (фенил)С0-С2алкил;
R8 представляет собой водород, галоген, С1-С2алкил или С1-С2алкокси; или
R7 и R8 взяты вместе с образованием 3-6-членного циклоалкильного кольца; и
R9 представляет собой C1-С6алкил, (С3-С7циклоалкил)С0-С2алкил или (арил)С0-С2алкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, С1-С4алкила, С1-С4алкокси, (моно- и ди-С1-С6алкиламино)С0-С2алкила, С1-С2галогеналкила и C1-С2галогеналкокси.
64. Соединение или соль по п. 63, в которых
R6 представляет собой фенил, нафтил или индолил;
R7 представляет собой водород, галоген или С1-С4алкил;
R8 представляет собой водород, галоген, С1-С2алкил или С1-С2алкокси; и
R9 представляет собой C1-С6алкил.
65. Соединение или соль по п. 1, характеризующиеся формулой (IV)
Figure 00000016
.
66. Соединение или соль по любому из пп. 63-65, в которых
B1 представляет собой
Figure 00000017
,
оба R4 и R5 представляют собой дейтерий; один из R12 и R13 представляет собой дейтерий, а другой представляет собой водород.
67. Соединение или соль по п. 66, в которых R1 представляет собой гидроксил и R2 представляет собой метил.
68. Соединение или соль по п. 66, в которых R1 представляет собой гидроксил, и R2 представляет собой -CD3.
69. Соединение или соль по п. 66, в которых R1 и R2 соединены с образованием циклопропильной группы.
70. Соединение или соль по п. 66, в которых R1 представляет собой фтор, и R2 представляет собой метил или -CD3.
71. Соединение или его соль по п. 1, при этом соединение выбрано из
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
.
72. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или соль по любому из пп. 1-71 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
73. Фармацевтическая композиция по п. 72, содержащая одно или несколько дополнительных соединений, при этом дополнительное(ые) соединение(ия) представляет собой терапевтически активное средство.
74. Фармацевтическая композиция по п. 72, дополнительно содержащая по меньшей мере один из ингибитора протеазы HS3 HCV и ингибитора NS5a HCV.
75. Фармацевтическая композиция по п. 72, дополнительно содержащая ингибитор NS5A и по меньшей мере одно из совапревира и АСН-2684.
76. Способ лечения инфекции гепатита С у больного, предусматривающий введение больному эффективного количества соединения по любому из пп. 1-71 или фармацевтической композиции по любому из пп. 72-75.
77. Способ лечения вирусной инфекции Flaviviridae у больного, предусматривающий введение больному эффективного количества соединения по любому из пп. 1-71 или фармацевтической композиции по любому из пп. 72-75.
78. Способ по п. 77, при котором вирусной инфекции Flaviviridae является лихорадка денге, вирусная инфекция Западного Нила, желтая лихорадка или инфекция вируса диареи крупного рогатого скота.
79. Способ получения соединения формулы (I),
Figure 00000047
,
предусматривающий
(i) осуществление реагирования сложного аминоэфира (1) с дихлорфосфатом (2) с образованием реакционной смеси;
Figure 00000048
,
(ii) добавление к реакционной смеси из (i) Ar-LH, где L представляет собой S или О, и Ar-LH представляет собой
Figure 00000049
,
Figure 00000050
или
Figure 00000051
,
с образованием промежуточного соединения (3),
Figure 00000052
; и
(iii) осуществление реагирования промежуточного соединения (3) с нуклеозидом (13),
Figure 00000053
,
с образованием соединения формулы (I), в котором
Y представляет собой NH или О;
R1 представляет собой гидроксил, фтор или -OCD3;
R2 представляет собой водород или дейтерий; или
R2 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил или С2-С6алкинил; каждый из которых необязательно дейтерирован и необязательно замещен; или
R1 и R2 соединены с образованием 3-6-членного циклоалкильного кольца или 3-6-членного гетероциклоалкильного кольца, содержащего один гетероатом, выбранный из N, О и S, каждый из которых необязательно замещен;
R3 представляет собой водород, дейтерий, галоген или -N3; или
R3 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, (С3-С6циклоалкил)С0-С4карбогидрил, (4-6-членный гетероциклоалкил)С0-С4карбогидрил, (арил)С0-С4карбогидрил или (гетероарил)С0-С4карбогидрил, каждый из которых необязательно дейтерирован и необязательно замещен; и
R3' представляет собой гидроксил; или
R3 и R3' взяты вместе с образованием 3-6-членного кольца, необязательно содержащего один гетероатом, выбранный из N, О и S, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C1-С2алкилаи C1-С2алкокси;
R4 представляет собой водород, дейтерий, галоген, C1-С2галогеналкил или C1-С2галогеналкокси; или R4 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил или C1-С6алкокси, каждый из которых необязательно дейтерирован и необязательно замещен;
R5 представляет собой водород, дейтерий или галоген; или R5 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил или C1-С6алкокси, каждый из которых необязательно дейтерирован и необязательно замещен; или
R4 и R5 взяты вместе с образованием 3-6-членного кольца, необязательно содержащего один гетероатом, выбранный из N, О и S, при этом кольцо необязательно
замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, С1-С2алкила и C1-С2алкокси;
R6 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, (арил)С0-С2алкил или 5-6-членный моноциклический гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, или 8-10-членный бициклический гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S; при этом каждый из R6 необязательно замещен;
R7 представляет собой водород, галоген, C1-С2галогеналкил или C1-С2галогеналкокси; или R7 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, C1-С6алкокси, (С3-С6циклоалкил)С0-С4алкил или (арил)С0-С2алкил; каждый из которых необязательно замещен;
R8 представляет собой водород, галоген, C1-С2галогеналкил или С1-С2галогеналкокси; или R8 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил или C1-С6алкокси, каждый из которых необязательно замещен; или
R7 и R8 взяты вместе с образованием 3-6-членного циклоалкильного кольца или 3-6-членного гетероциклоалкильного кольца, содержащего один гетероатом, выбранный из N, О и S; каждый из которых необязательно замещен;
R9 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, (С3-С7циклоалкил)С0-С4карбогидрил, (арил)С0-С4карбогидрил, (3-6-членный гетероциклоалкил)С0-С4карбогидрил или (гетероарил)С0-С4карбогидрил, каждый из которых необязательно замещен;
B1 представляет собой основание, выбранное из
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
R10 и R11 независимо представляют собой водород и дейтерий;
R12, R13 и R13' независимо представляют собой водород, дейтерий, метил и -CD3;
R14 представляет собой водород, дейтерий, гидроксил, амино, С1-С4алкокси, дейтерированный С1-С4алкокси, сложный С1-С4алкиловый эфир или моно- или ди-С1-С4алкилкарбамат;
где каждое положение, представленное D, обогащено дейтерием по меньшей мере на 50%; и
один или несколько из R1, R2, R4, R5, R10, R11, R12, R13, R13' и R14 представляют собой дейтерий с обогащением дейтерием по меньшей мере на 50% или дейтерированы по меньшей мере с одним положением, обогащенным дейтерием по меньшей мере на 50%.
80. Способ по п.79, при котором сложный аминоэфир (1) и дихлорфосфат (2) объединяют при температуре менее -20°С.
81. Способ по п. 80, при котором сложный аминоэфир (1) и дихлорфосфат (2) объединяют при температуре от -40°С до приблизительно -60°С.
82. Способ по п. 79, при котором в смесь сложного аминоэфира (1) и дихлорфосфата (2) добавляют основание.
83. Способ по п. 82, при котором основанием является триэтиламин, и добавление основания в смесь осуществляют в органическом растворителе, выбранном из дихлорметана, 1-пропанола, 2-метилтетрагидрофурана или тетрагидрофурана.
84. Промежуточное соединение формулы
Figure 00000058
,
в котором
Ar представляет собой необязательно замещенную арильную, гетероарильную или гетероциклоалкильную группу;
L представляет собой О или S;
R6 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, (арил)С0-С2алкил или 5-6-членный моноциклический гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, или 8-10-членный бициклический гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S; при этом каждый из R6 необязательно замещен;
R7 представляет собой водород, галоген, C1-С2галогеналкил или C1-С2галогеналкокси; или R7 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, C1-С6алкокси, (С3-С6циклоалкил)С0-С4алкил или (арил)С0-С2алкил; каждый из которых необязательно замещен;
R8 представляет собой водород, галоген, C1-С2галогеналкил или C1-С2галогеналкокси; или R8 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил или C1-С6алкокси, каждый из которых необязательно замещен; или
R7 и R8 взяты вместе с образованием 3-6-членного циклоалкильного кольца или 3-6-членного гетероциклоалкильного кольца, содержащего один гетероатом, выбранный из N, О и S; каждый из которых необязательно замещен;
R9 представляет собой C1-С6алкил, алленил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, (С3-С7циклоалкил)С0-С4карбогидрил, (арил)С0-С4карбогидрил, (3-6-членный гетероциклоалкил)С0-С4карбогидрил или (гетероарил)С0-С4карбогидрил, каждый из которых необязательно замещен.
85. Промежуточное соединение по п. 84 формулы
Figure 00000059
.
86. Промежуточное соединение по п. 84 формулы
Figure 00000060
.
RU2015148006A 2013-04-12 2014-04-14 Дейтерированные нуклеозидные пролекарства, применимые для лечения hcv RU2015148006A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361811464P 2013-04-12 2013-04-12
US61/811,464 2013-04-12
PCT/US2014/034021 WO2014169280A2 (en) 2013-04-12 2014-04-14 Deuterated nucleoside prodrugs useful for treating hcv

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015148006A true RU2015148006A (ru) 2017-05-18
RU2015148006A3 RU2015148006A3 (ru) 2018-08-01

Family

ID=50686233

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015148006A RU2015148006A (ru) 2013-04-12 2014-04-14 Дейтерированные нуклеозидные пролекарства, применимые для лечения hcv
RU2015148010A RU2015148010A (ru) 2013-04-12 2014-04-14 Высокоактивное производное нуклеозида для лечения hcv

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015148010A RU2015148010A (ru) 2013-04-12 2014-04-14 Высокоактивное производное нуклеозида для лечения hcv

Country Status (11)

Country Link
US (2) US9447132B2 (ru)
EP (2) EP2984097B1 (ru)
JP (2) JP2016518359A (ru)
KR (2) KR20160002896A (ru)
CN (2) CN105705511A (ru)
AU (2) AU2014250764A1 (ru)
BR (2) BR112015025716A2 (ru)
CA (2) CA2909270A1 (ru)
ES (1) ES2623287T3 (ru)
RU (2) RU2015148006A (ru)
WO (2) WO2014169278A1 (ru)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102596979B (zh) 2009-09-21 2014-12-10 吉里德科学公司 用于制备1’-取代碳核苷类似物的方法和中间体
BR112013001553B1 (pt) 2010-07-22 2021-01-12 Gilead Sciences, Inc. compostos antivirais para o tratamento de infecções por paramyxoviridae e composições farmacêuticas que os compreendem
CA2871547C (en) 2012-05-25 2021-05-25 Janssen R&D Ireland Uracyl spirooxetane nucleosides
US10034893B2 (en) 2013-02-01 2018-07-31 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 5, 6-D2 uridine nucleoside/tide derivatives
CN106459004B (zh) 2014-06-06 2020-09-15 研究三角协会 爱帕琳肽受体(apj)激动剂及其用途
ES2841310T3 (es) * 2014-06-24 2021-07-08 Janssen Biopharma Inc Nucleósidos, nucleótidos y análogos sustituidos para su uso en el tratamiento de infecciones virales
WO2016014527A2 (en) * 2014-07-21 2016-01-28 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Stabilized nucleotides for medical treatment
MX2017001459A (es) * 2014-07-31 2017-05-23 Sandoz Ag Sintesis de fosforamidatos.
US10526363B2 (en) 2014-08-15 2020-01-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted phosphoramidate compounds and uses thereof
WO2016033164A1 (en) 2014-08-26 2016-03-03 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside and nucleotide derivatives
US10118941B2 (en) 2014-09-15 2018-11-06 Medivir Ab Methods for the preparation of diastereomerically pure phosphoramidate prodrugs
TWI698444B (zh) 2014-10-29 2020-07-11 美商基利科學股份有限公司 製備核糖苷的方法
US9718851B2 (en) 2014-11-06 2017-08-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Deuterated nucleoside/tide derivatives
US9732110B2 (en) 2014-12-05 2017-08-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside and nucleotide derivatives
SG10202013032YA (en) 2014-12-15 2021-02-25 Univ Emory Phosphoramidates for the treatment of hepatitis b virus
WO2016098123A2 (en) * 2014-12-16 2016-06-23 Laurus Labs Private Ltd A recycling process for preparing (s)-2-[(substituted-phenoxy)-phenoxy- phosphorylamino] propionic acid isopropyl ester diastereomers
MA41441A (fr) * 2014-12-19 2017-12-12 Alios Biopharma Inc Nucléosides substitués, nucléotides et analogues de ceux-ci
US20190022116A1 (en) * 2014-12-26 2019-01-24 Emory University N4-Hydroxycytidine and Derivatives and Anti-Viral Uses Related Thereto
WO2016134058A1 (en) * 2015-02-18 2016-08-25 Abbvie Inc. Combinations useful to treat hepatitis c virus
WO2016134053A1 (en) * 2015-02-18 2016-08-25 Abbvie Inc. Anti-viral compounds
DK3265102T3 (da) 2015-03-06 2025-10-13 Atea Pharmaceuticals Inc Beta-d-2'-deoxy-2'alpha-fluoro-2'-beta-c-substituerede-2-modificerede-n6-substituerede purinnukleotider til hcv-behandling
MX2018002707A (es) 2015-09-02 2018-08-01 Abbvie Inc Derivados de tetrahidrofurano antivirales.
ES2918585T3 (es) 2015-09-16 2022-07-19 Gilead Sciences Inc Métodos para el tratamiento de infecciones por el virus Arenaviridae
BR112018006206A2 (pt) * 2015-09-29 2018-10-09 Achillion Pharmaceuticals Inc composição, uso de uma combinação, forma de dosagem fixa farmacêutica, combinação de dosagem fixa, embalagem, e, uso de uma combinação de dose fixa
WO2017100558A1 (en) 2015-12-09 2017-06-15 Research Triangle Institute Improved apelin receptor (apj) agonists and uses thereof
WO2017118355A1 (zh) * 2016-01-04 2017-07-13 上海长森药业有限公司 氘代HCV NS5b抑制剂核苷酸衍生物及其用途
AU2017281531A1 (en) 2016-06-24 2019-01-17 Emory University Phosphoramidates for the treatment of hepatitis B virus
WO2018013937A1 (en) 2016-07-14 2018-01-18 Atea Pharmaceuticals, Inc. Beta-d-2'-deoxy-2'-alpha-fluoro-2'-beta-c-substituted-4'-fluoro-n6-substituted-6-amino-2-substituted purine nucleotides for the treatment of hepatitis c virus infection
EP3497111A2 (en) * 2016-08-12 2019-06-19 Janssen BioPharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
CN107759632A (zh) * 2016-08-19 2018-03-06 正大天晴药业集团股份有限公司 一种手性磷酸酯的制备方法
BR112019004297A2 (pt) 2016-09-07 2019-05-28 Atea Pharmaceuticals Inc método, uso de uma quantidade eficaz de um composto, composto, e, composição farmacêutica.
CN109790125B (zh) 2016-09-16 2022-07-05 研究三角协会 四氢异喹啉κ阿片拮抗剂
PE20190806A1 (es) 2016-10-12 2019-06-10 Res Triangle Inst Agonistas heterociclicos del receptor de apelina (apj) y usos de los mismos
AU2017382217B2 (en) 2016-12-21 2021-07-08 Research Triangle Institute Diaryl purine derivatives with improved bioavailability
CN108276463A (zh) * 2017-01-06 2018-07-13 米文君 一类新的化合物及其用途
HRP20250266T1 (hr) 2017-02-01 2025-04-25 Atea Pharmaceuticals, Inc. Nukleotid hemi-sulfat sol za liječenje virusa hepatitisa c
CN110869028B (zh) 2017-03-14 2023-01-20 吉利德科学公司 治疗猫冠状病毒感染的方法
AU2018262501B2 (en) 2017-05-01 2020-12-10 Gilead Sciences, Inc. Crystalline forms of (S) 2 ethylbutyl 2 (((S) (((2R,3S,4R,5R) 5 (4 aminopyrrolo[2,1-f] [1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2 yl)methoxy)(phenoxy) phosphoryl)amino)propanoate
CA3077489A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Gilead Sciences, Inc. Compositions comprising an rna polymerase inhibitor and cyclodextrin for treating viral infections
CN107987105B (zh) * 2017-11-24 2019-10-01 无锡微色谱生物科技有限公司 一种可用于皮肤敷料的h2s给体化合物、海绵敷料和制备方法
KR102139340B1 (ko) 2017-12-01 2020-07-29 주식회사 엘지생활건강 즉시 주름 개선 및 탄력 증진용 화장료 조성물
DK3706762T3 (da) 2017-12-07 2024-12-16 Univ Emory N4-hydroxycytidin og derivater og antivirale anvendelser relateret dertil
EP3773753A4 (en) 2018-04-10 2021-12-22 ATEA Pharmaceuticals, Inc. TREATMENT OF PATIENTS INFECTED WITH THE HEPATITIS C VIRUS WITH CIRRHOSIS
CN110835358B (zh) * 2018-08-16 2022-08-05 上海复星星泰医药科技有限公司 一种索磷布韦中间体的制备方法
KR20210049857A (ko) 2018-08-20 2021-05-06 듀크 유니버시티 안과 질환 치료용 약물 조성물 및 치료 방법
CN110221064A (zh) * 2019-05-23 2019-09-10 南京农业大学 猪塞尼卡谷病毒elisa抗体检测方法及应用
JP2023512656A (ja) 2020-01-27 2023-03-28 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ＳＡＲＳ ＣｏＶ－２感染を治療するための方法
WO2021173713A1 (en) 2020-02-27 2021-09-02 Atea Pharmaceuticals, Inc. Highly active compounds against covid-19
US10874687B1 (en) 2020-02-27 2020-12-29 Atea Pharmaceuticals, Inc. Highly active compounds against COVID-19
CN111233929B (zh) * 2020-02-28 2023-02-28 成都阿奇生物医药科技有限公司 一种核苷类似物的氘代物及其制备方法和用途
AU2021234308C1 (en) 2020-03-12 2024-02-22 Gilead Sciences, Inc. Methods of preparing 1'-cyano nucleosides
JP7482250B2 (ja) 2020-04-06 2024-05-13 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド １’－シアノ置換カルバヌクレオシド類似体の吸入製剤
CN111467363A (zh) * 2020-04-07 2020-07-31 中国科学院深圳先进技术研究院 索非布韦在制备预防和治疗冠状病毒的药物中的应用
PL4157272T3 (pl) 2020-05-29 2025-10-20 Gilead Sciences, Inc. Remdesiwir do leczenia zakażeń wirusowych
TWI819321B (zh) 2020-06-24 2023-10-21 美商基利科學股份有限公司 1'-氰基核苷類似物及其用途
WO2022047065A2 (en) 2020-08-27 2022-03-03 Gilead Sciences, Inc. Compounds and methods for treatment of viral infections
EP4355319A4 (en) 2021-06-17 2025-01-22 ATEA Pharmaceuticals, Inc. BENEFICIAL ANTI-HCV COMBINATION THERAPY
CN116217632A (zh) * 2021-12-06 2023-06-06 广州谷森制药有限公司 一种氘代胞苷衍生物的制备方法
TWI867455B (zh) 2022-03-02 2024-12-21 美商基利科學股份有限公司 用於治療病毒感染的化合物及方法
WO2024020127A1 (en) 2022-07-21 2024-01-25 Antiva Biosciences, Inc. Compositions and dosage forms for treatment of hpv infection and hpv-induced neoplasia
US12357577B1 (en) 2024-02-02 2025-07-15 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations and uses thereof

Family Cites Families (123)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3480613A (en) 1967-07-03 1969-11-25 Merck & Co Inc 2-c or 3-c-alkylribofuranosyl - 1-substituted compounds and the nucleosides thereof
US3792039A (en) 1971-12-27 1974-02-12 Miles Lab Poly 2'-fluoro-2'-deoxyuridylic acid
US5449664A (en) 1988-11-21 1995-09-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Antiviral agents
US6391542B1 (en) 1992-09-10 2002-05-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of Hepatitis C virus-associated diseases
US6423489B1 (en) 1992-09-10 2002-07-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of Hepatitis C virus-associated diseases
NZ286209A (en) 1992-09-10 2000-09-29 Isis Pharmaceuticals Inc Use of HCV RNA anti-sense nucleotide sequences for treating Hepatitis C virus related disease
US6433159B1 (en) 1992-09-10 2002-08-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of Hepatitis C virus associated diseases
US6174868B1 (en) 1992-09-10 2001-01-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of hepatitis C virus-associated diseases
CA2171743C (en) 1993-09-17 2007-11-20 Norbert W. Bischofberger Nucleotide analogs
US5798340A (en) 1993-09-17 1998-08-25 Gilead Sciences, Inc. Nucleotide analogs
US5656745A (en) 1993-09-17 1997-08-12 Gilead Sciences, Inc. Nucleotide analogs
CZ120699A3 (cs) 1996-10-16 1999-09-15 Icn Pharmaceuticals, Inc. Monocyklická L-nukleosidová analoga a jejich využití
US6316612B1 (en) 1997-08-22 2001-11-13 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Xylofuranosly-containing nucleoside phosphoramidites and polynucleotides
US6054576A (en) 1997-10-02 2000-04-25 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Deprotection of RNA
US6127535A (en) 1997-11-05 2000-10-03 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside triphosphates and their incorporation into oligonucleotides
US6482932B1 (en) 1997-11-05 2002-11-19 Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated Nucleoside triphosphates and their incorporation into oligonucleotides
US6617438B1 (en) 1997-11-05 2003-09-09 Sirna Therapeutics, Inc. Oligoribonucleotides with enzymatic activity
US6528640B1 (en) 1997-11-05 2003-03-04 Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated Synthetic ribonucleic acids with RNAse activity
JP2002500880A (ja) 1998-01-23 2002-01-15 ニューバイオティックス インコーポレイテッド 酵素に触媒される治療剤
US6030957A (en) 1998-06-29 2000-02-29 Wayne Hughes Institute Aryl phosphate derivatives of d4T having anti-HIV activity
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
MXPA02011691A (es) 2000-05-26 2004-05-17 Idenix Cayman Ltd Metodos y composiciones para el tratamiento de flavivirus y pestivirus.
US20030008841A1 (en) 2000-08-30 2003-01-09 Rene Devos Anti-HCV nucleoside derivatives
EP2251015B1 (en) 2000-10-18 2013-02-20 Gilead Pharmasset LLC Modified nucleosides for the treatment of viral infections and abnormal cellular proliferation
US7105499B2 (en) 2001-01-22 2006-09-12 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
US8481712B2 (en) 2001-01-22 2013-07-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
RS50236B (sr) 2001-01-22 2009-07-15 Merck & Co.Inc., Nukleozidni derivati kao inhibitori rnk-zavisne rnk virusne polimeraze
WO2002092006A2 (en) 2001-05-16 2002-11-21 Micrologix Biotech, Inc. Nucleic acid-based compounds and methods of use thereof
GB0114286D0 (en) 2001-06-12 2001-08-01 Hoffmann La Roche Nucleoside Derivatives
WO2003062256A1 (en) 2002-01-17 2003-07-31 Ribapharm Inc. 2'-beta-modified-6-substituted adenosine analogs and their use as antiviral agents
JP2005522443A (ja) 2002-02-14 2005-07-28 フアーマセツト・リミテツド 改変フッ素化ヌクレオシド類似体
NZ536123A (en) 2002-05-06 2006-09-29 Genelabs Tech Inc Nucleoside derivatives for treating hepatitis C virus infection
WO2003099840A1 (en) 2002-05-24 2003-12-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having modified nucleoside units
JP2005533824A (ja) 2002-06-28 2005-11-10 イデニクス（ケイマン）リミテツド フラビウイルス科感染の治療のための２’−ｃ−メチル−３’−ｏ−ｌ−バリンエステルリボフラノシルシチジン
MY140819A (en) 2002-06-28 2010-01-29 Idenix Caymans Ltd Modified 2' and 3'-nucleoside prodrugs for treating flaviviridae
CN101172993A (zh) 2002-06-28 2008-05-07 埃迪尼克斯(开曼)有限公司 用于治疗黄病毒感染的2′－c－甲基－3′－o－l－缬氨酸酯核糖呋喃基胞苷
US7608600B2 (en) 2002-06-28 2009-10-27 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Modified 2′ and 3′-nucleoside prodrugs for treating Flaviviridae infections
US7772197B2 (en) 2002-09-24 2010-08-10 1,3,5-Triazines for Treatment of Viral Diseases 1,3,5-triazines for treatment of viral diseases
AU2003300901A1 (en) 2002-12-12 2004-06-30 Idenix (Cayman) Limited Process for the production of 2'-branched nucleosides
AR043006A1 (es) 2003-02-12 2005-07-13 Merck & Co Inc Proceso para preparar ribonucleosidos ramificados
US20040229839A1 (en) 2003-05-14 2004-11-18 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Substituted nucleosides, preparation thereof and use as inhibitors of RNA viral polymerases
WO2004106356A1 (en) 2003-05-27 2004-12-09 Syddansk Universitet Functionalized nucleotide derivatives
PL2604620T5 (pl) 2003-05-30 2024-10-14 Gilead Pharmasset Llc Zmodyfikowane fluorowane analogi nukleozydu
GB0317009D0 (en) 2003-07-21 2003-08-27 Univ Cardiff Chemical compounds
US7157434B2 (en) 2003-10-27 2007-01-02 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside compounds for treating viral infections
KR100570697B1 (ko) 2004-09-24 2006-04-12 삼성에스디아이 주식회사 연료 전지 시스템 및 이에 사용되는 개질기
WO2006121820A1 (en) 2005-05-05 2006-11-16 Valeant Research & Development Phosphoramidate prodrugs for treatment of viral infection
WO2007027248A2 (en) 2005-05-16 2007-03-08 Valeant Research & Development 3', 5' - cyclic nucleoside analogues for treatment of hcv
JP5461009B2 (ja) 2005-06-08 2014-04-02 ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒル 非ペプチド及びペプチドｂｄｎｆニューロトロフィン類似体を用いた神経細胞生存促進法
EP1928475B1 (en) 2005-08-15 2018-05-23 Riboscience LLC Antiviral phosphoramidates of 4'-c-azido-substituted pronucleotides
US7888330B2 (en) 2005-11-09 2011-02-15 Wayne State University Phosphoramidate derivatives of FAU
US8236904B2 (en) 2005-12-28 2012-08-07 Ethicon, Inc. Bioabsorbable polymer compositions exhibiting enhanced crystallization and hydrolysis rates
JP2009526850A (ja) 2006-02-14 2009-07-23 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド Ｒｎａ依存性ｒｎａウイルス感染を治療するためのヌクレオシドアリールホスホルアミデート
US7842672B2 (en) 2006-07-07 2010-11-30 Gilead Sciences, Inc. Phosphonate inhibitors of HCV
EA017448B1 (ru) 2006-07-13 2012-12-28 Ачиллион Фармасьютикалз, Инк. 4-амино-4-оксобутаноиловые пептиды как ингибиторы вирусной репликации
GB0623493D0 (en) 2006-11-24 2007-01-03 Univ Cardiff Chemical compounds
JP2010513484A (ja) 2006-12-20 2010-04-30 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｒｎａ依存性ｒｎａウイルス感染治療用ヌクレオシド環状ホスホロアミデート
CA2672944A1 (en) 2006-12-22 2008-07-03 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against chemokines and polypeptides comprising the same for the treatment of chemokine-related diseases and disorders
US7951789B2 (en) 2006-12-28 2011-05-31 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
WO2008085508A2 (en) 2007-01-05 2008-07-17 Merck & Co., Inc. Nucleoside aryl phosphoramidates for the treatment of rna-dependent rna viral infection
AU2008210411A1 (en) 2007-01-31 2008-08-07 Alios Biopharma, Inc. 2-5A derivatives and their use as anti-cancer, anti-viral and anti-parasitic agents
WO2008100447A2 (en) 2007-02-09 2008-08-21 Gilead Sciences, Inc. Nucleoside analogs for antiviral treatment
US7964580B2 (en) 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
EP1980568A1 (de) 2007-04-13 2008-10-15 Eberhard Karls Universität Tübingen Ethinylierte Heterodinucleosidphosphatanaloga, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
GB0709791D0 (en) 2007-05-22 2007-06-27 Angeletti P Ist Richerche Bio Antiviral agents
WO2009058800A2 (en) 2007-10-29 2009-05-07 President And Fellows Of Harvard College Synthesis of nucleosides
US20090318380A1 (en) 2007-11-20 2009-12-24 Pharmasset, Inc. 2',4'-substituted nucleosides as antiviral agents
WO2009086201A1 (en) 2007-12-21 2009-07-09 Alios Biopharma, Inc. 2-5a analogs and their use as anti-cancer, anti-viral and anti- paras iti c agents
WO2009086192A1 (en) 2007-12-21 2009-07-09 Alios Biopharma, Inc. Biodegradable phosphate protected nucleotide derivatives and their use as cancer, anti viral and anti parasitic agents
US8415321B2 (en) 2008-04-15 2013-04-09 Raymond F. Schinazi Nucleoside derivatives for treatment of Caliciviridae infections, including Norovirus infections
EP2476690A1 (en) 2008-07-02 2012-07-18 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
EP2318423B1 (en) 2008-08-08 2014-05-07 ScinoPharm Taiwan, Ltd. Process for making 5-azacytosine nucleosides and their derivatives
GB0815968D0 (en) 2008-09-03 2008-10-08 Angeletti P Ist Richerche Bio Antiviral agents
WO2010030858A1 (en) 2008-09-15 2010-03-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 4'-allene-substituted nucleoside derivatives
PA8852101A1 (es) 2008-12-08 2010-07-27 Medivir Ab Nucleótidos uracil ciclopropílicos
BRPI0922912A8 (pt) 2008-12-10 2018-01-02 Achillion Pharmaceuticals Inc peptídeos de 4-amino-4-oxobutanoil como inibidores de replicação viral
EP2364310B1 (en) 2008-12-10 2015-07-29 Achillion Pharmaceuticals, Inc. 4-amino-4-oxobutanoyl peptide cyclic analogues, inhibitors of viral replication
KR20110120886A (ko) 2009-01-09 2011-11-04 유니버시티 칼리지 오브 카디프 컨설턴트 리미티드 바이러스 감염 치료용 구아노신 뉴클레오사이드 화합물의 포스포라미데이트 유도체
CN102395590A (zh) 2009-02-06 2012-03-28 Rfs制药公司 用于治疗癌症和病毒感染的嘌呤核苷单磷酸酯前药
US20100240604A1 (en) 2009-03-20 2010-09-23 Alios Biopharma, Inc. Protected nucleotide analogs
EP2408306A4 (en) 2009-03-20 2012-11-07 Alios Biopharma Inc SUBSTITUTED NUCLEOSIDE AND NUCLEOTIDE ANALOGUES
JO3027B1 (ar) 2009-05-14 2016-09-05 Janssen Products Lp نيوكليوسيدات يوراسيل سبيرواوكسيتان
TWI576352B (zh) 2009-05-20 2017-04-01 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
WO2010135520A1 (en) 2009-05-20 2010-11-25 Chimerix, Inc. Compounds, compositions and methods for treating viral infection
US8618076B2 (en) 2009-05-20 2013-12-31 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
WO2011097607A1 (en) 2010-02-08 2011-08-11 Southern Research Institute Anti-viral treatment and assay to screen for anti-viral agent
MX2012011171A (es) 2010-03-31 2013-02-01 Gilead Pharmasset Llc Fosforamidatos de nucleosido.
US8563530B2 (en) 2010-03-31 2013-10-22 Gilead Pharmassel LLC Purine nucleoside phosphoramidate
AR094621A1 (es) 2010-04-01 2015-08-19 Idenix Pharmaceuticals Inc Compuestos y composiciones farmacéuticas para el tratamiento de infecciones virales
WO2012012465A1 (en) * 2010-07-19 2012-01-26 Clarke, Michael, O'neil Hanrahan Methods for the preparation of diasteromerically pure phosphoramidate prodrugs
WO2012016994A1 (en) 2010-08-04 2012-02-09 Herbert Schott Bone-targeting bisphosphonate duplex drugs
WO2012040126A1 (en) 2010-09-22 2012-03-29 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleotide analogs
CA2812962C (en) 2010-09-22 2020-03-31 Alios Biopharma, Inc. Azido nucleosides and nucleotide analogs
BR112013005872A2 (pt) * 2010-09-22 2019-09-24 Alios Biopharma Inc compostos, composição farmacêutica e respectivos usos
AR083221A1 (es) 2010-09-29 2013-02-06 Univ Nac Quilmes Proceso para producir dialquilfosfotriesteres de nucleosidos mediante transesterificacion enzimatica y desproteccion de los mismos para producir nucleosidos monofosfato
WO2012062869A1 (en) 2010-11-10 2012-05-18 Janssen Products, Lp Uracyl spirooxetane nucleoside phosphoramidates
JP6069215B2 (ja) 2010-11-30 2017-02-01 ギリアド ファーマセット エルエルシー 化合物
WO2012088155A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Alios Biopharma, Inc. Cyclic nucleotide analogs
EP2658857B1 (en) 2010-12-29 2016-11-02 Inhibitex, Inc. Substituted purine nucleosides, phosphoroamidate and phosphorodiamidate derivatives for treatment of viral infections
US9156874B2 (en) 2011-01-03 2015-10-13 Nanjing Molecular Research, Inc. Double-liver-targeting phosphoramidate and phosphonoamidate prodrugs
US9095599B2 (en) 2011-01-03 2015-08-04 Nanjing Molecular Research, Inc. O-(substituted benzyl) phosphoramidate compounds and therapeutic use
WO2012125900A1 (en) 2011-03-16 2012-09-20 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 2'-allene-substituted nucleoside derivatives
CN103842369A (zh) 2011-03-31 2014-06-04 埃迪尼克斯医药公司 用于治疗病毒感染的化合物和药物组合物
EP2697241B1 (en) 2011-04-13 2019-06-12 Gilead Sciences, Inc. 1'-substituted pyrimidine n-nucleoside analogs for antiviral treatment
EP2697242B1 (en) 2011-04-13 2018-10-03 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
EP2696681B1 (en) 2011-04-13 2018-10-03 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
CA2836579A1 (en) 2011-05-19 2012-11-22 Rfs Pharma, Llc Purine monophosphate prodrugs for treatment of viral infections
KR101931311B1 (ko) 2011-05-27 2018-12-20 아칠리온 파르마세우티칼스 인코포레이티드 Ｈｃｖ 감염 치료에 유용한 치환된 앨리팬, 시클로팬, 헤테라팬, 헤테로팬, 헤테로-헤테라팬 및 메탈로센
US20140113958A1 (en) 2011-06-30 2014-04-24 Stella Aps HCV Combination Therapy
US9416154B2 (en) 2011-07-13 2016-08-16 Merck Sharp & Dohme Corp. 5′-substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013009737A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Merck Sharp & Dohme Corp. 5'-substituted nucleoside analogs and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013024155A1 (en) 2011-08-17 2013-02-21 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Combinations of anti-hcv-entry factor antibodies and direct acting antivirals for the treatment and the prevention of hcv infection
HK1198869A1 (en) 2011-08-24 2015-06-19 Glaxosmithkline Llc Combination treatments for hepatitis c
US9403863B2 (en) 2011-09-12 2016-08-02 Idenix Pharmaceuticals Llc Substituted carbonyloxymethylphosphoramidate compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
CA2847892A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
MX2014003180A (es) 2011-09-16 2014-04-25 Abbvie Inc Metodos para tratar vhc.
US8575119B2 (en) 2011-09-23 2013-11-05 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 2′-chloroacetylenyl substituted nucleoside derivatives
US8507460B2 (en) 2011-10-14 2013-08-13 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Substituted 3′,5′-cyclic phosphates of purine nucleotide compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
WO2013066991A1 (en) 2011-10-31 2013-05-10 Inhibitex, Inc. Crystalline solvates of nucleoside phosphoroamidates, their stereoselective preparation, novel intermediates thereof, and their use in the treatment of viral disease
WO2013090420A2 (en) 2011-12-12 2013-06-20 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid antiviral conjugates and their uses
EP2797594A1 (en) 2011-12-28 2014-11-05 AbbVie Inc. Methods for treating hcv
HK1201186A1 (en) 2011-12-29 2015-08-28 Abbvie Inc. Solid compositions comprising an hcv inhibitor
WO2013133927A1 (en) 2012-02-13 2013-09-12 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions of 2'-c-methyl-guanosine, 5'-[2-[(3-hydroxy-2,2-dimethyl-1-oxopropyl)thio]ethyl n-(phenylmethyl)phosphoramidate]

Also Published As

Publication number Publication date
KR20160003700A (ko) 2016-01-11
AU2014250762A1 (en) 2015-10-29
JP2016518359A (ja) 2016-06-23
RU2015148006A3 (ru) 2018-08-01
CA2909273A1 (en) 2014-10-16
RU2015148010A3 (ru) 2018-04-28
BR112015025766A2 (pt) 2017-10-17
CA2909270A1 (en) 2014-10-16
CN105377868A (zh) 2016-03-02
US9447132B2 (en) 2016-09-20
RU2015148010A (ru) 2017-05-15
AU2014250764A1 (en) 2015-10-29
KR20160002896A (ko) 2016-01-08
US20140309164A1 (en) 2014-10-16
EP2984098A2 (en) 2016-02-17
JP2016522172A (ja) 2016-07-28
WO2014169280A2 (en) 2014-10-16
BR112015025716A2 (pt) 2017-07-18
EP2984097B1 (en) 2017-03-29
CN105705511A (zh) 2016-06-22
WO2014169278A1 (en) 2014-10-16
ES2623287T3 (es) 2017-07-10
EP2984097A1 (en) 2016-02-17
WO2014169280A3 (en) 2014-12-18
US20140309189A1 (en) 2014-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015148006A (ru) Дейтерированные нуклеозидные пролекарства, применимые для лечения hcv
JP2016522172A5 (ru)
AR046297A1 (es) Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo
PE20250674A1 (es) Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores
RU2009124304A (ru) Производные азабициклооктана, способ их получения и их применения в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv
AR079015A1 (es) Acidos 3-fenilpropionicos sustituidos, metodo de preparacion y uso de los mismos
AR048377A1 (es) Benzoimidazol-, benzotriazol- y benzoimidazolona - o- glucosidos sustituidos
AR089134A1 (es) Arilos y heteroarilos biciclicos inhibidores de los canales de sodio
RU2021139070A (ru) Ингибиторы ERBB/BTK
CA2587528A1 (en) Method for preparing n-phenylpyrazole-1-carboxamides
AR092270A1 (es) Sulfamoilarilamidas y su uso como medicamentos para el tratamiento de la hepatitis b
AR086546A1 (es) Derivados de 7h-purin-8(9h)-ona como inhibidores de jak
EA200970171A1 (ru) Производные n-(аминогетероарил)-1н-индол-2-карбоксамидов, их получение и их применение в терапии
RU2018136336A (ru) Фторированное соединение циклопропиламина, способ получения, фармацевтическая композиция и ее использование
AR064414A1 (es) Derivados de 1-azoniabiciclo[2, 2, 2]octano y 1-azabiciclo[2, 2, 2]oct-3-ilo, un proceso para su preparacion, una composicion farmaceutica que los comprende, procedimiento de obtencion de la misma, su uso en la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de epoc y un producto farmaceutico que
EA201600241A1 (ru) Замещенные (2r,3r,5r)-3-гидрокси-(5-пиримидин-1-ил)тетрагидрофуран-2-илметил арил фосфорамидаты
CL2008002654A1 (es) Compuestos derivados de 1,2,4,5-tetrahidro-3h-benzazepinas, bloqueadores de los canales hcn; procedimiento de preparacion de dichos compuestos; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar cardiopatias isquemicas, insuficiencias cardiacas tanto sistolicas como diastolicas, entre otras.
RU2014122340A (ru) Ингибиторы вируса гепатита с, имеющие жесткую вытянутую цепь и содержащие фрагмент {2-[4-(бифенил-4-ил)-1н-имидазо-2-ил]пирролидин-1-карбонилметил}амина
RU2017101829A (ru) Пиразоловые соединения в качестве модуляторов fshr и пути их применения
MA27390A1 (fr) Derives de dioxane-2-alkylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique
EA201391558A1 (ru) Тетрагидропиразоло[1,5-а]пиримидины как противотуберкулезные соединения
RU2013138372A (ru) Производные азетидина, применяемые для лечения метаболических и воспалительных заболеваний
AR116474A1 (es) DERIVADOS DEL ÁCIDO 6,7-DIHIDRO-2H-BENZOFURO[2,3-a]QUINOLIZIN-3-CARBOXÍLICO COMO AGENTES ANTIVIRALES PARA EL TRATAMIENTO O PREVENCIÓN DE UNA INFECCIÓN POR HBV
EA201791816A1 (ru) Ингибиторы kv1.3 и их применение в медицине
EA201071012A1 (ru) Производные азетидинов, способ их получения и применение их в терапии

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20181115