[go: up one dir, main page]

RU2015144385A - Ациклические цианоэтилпиразолопиридоны в качестве ингибиторов янус-киназы - Google Patents

Ациклические цианоэтилпиразолопиридоны в качестве ингибиторов янус-киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2015144385A
RU2015144385A RU2015144385A RU2015144385A RU2015144385A RU 2015144385 A RU2015144385 A RU 2015144385A RU 2015144385 A RU2015144385 A RU 2015144385A RU 2015144385 A RU2015144385 A RU 2015144385A RU 2015144385 A RU2015144385 A RU 2015144385A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydro
oxo
pyrazolo
amino
pyridin
Prior art date
Application number
RU2015144385A
Other languages
English (en)
Inventor
Кристофер ДИНСМОР
Питер ФУЛЛЕР
Дэвид ГЕРИН
Джейсон Дэвид КАТЦ
Кристофер Ф. Томпсон
Дэниелл ФОЛКОН
Вэй ДЭН
Луис ТОРРЕС
Хунбо ЦЗЭН
Юнфын БАЙ
Цзяньминь Фу
Норман КУН
Юймэй ЛЮ
Чжисян ЧЖЭН
Марк Е. СКОТТ
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2015144385A publication Critical patent/RU2015144385A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10Spiro-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08Bronchodilators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08Bridged systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (270)

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер:
Figure 00000001
А выбирают из арила и гетероарила;
m представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
R2 независимо выбирают из водорода и С1-6алкила;
R3 выбирают из: водорода, галогена, С1-6алкила, С3-6циклоалкила и (С3-8)гетероциклоалкила;
где R2 и R3 каждый независимо является необязательно замещенным 1, 2 или 3 заместителями R5;
R5 независимо выбирают из гидрокси, (C1-6)алкила, (C1-6)алкокси, (С1-6алкил)ОН, галогена, -CO2H, -(С0-4)алкилСN, -О(С=O)С14алкила, NO2, трифторметокси, трифторэтокси, трифторметил, трифторэтила, С1-6алкилсульфонила, оксо(O=), аминосульфонила, -SO2NH2, -SO2NH(C1-10алкил), -SO2N(С1-6алкил)2, -SO2C1-6алкила, -SO2CF3, -SO2CF2H, -С1-6алкилсульфинила, -O(0-1)(C1-6)галогеналкила, амино(С1-6алкил)0-2 и NH2;
R1 выбирают из:
галогена,
оксо(=O),
C1-10алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10алкила,
С1-10гетероалкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10алкила,
С2-10алкенил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10алкила,
арилС0-10алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10алкила,
С3-12циклоалкилС0-10алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10алкила,
гетероарилС0-10алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10алкила,
3-12)гетероциклоалкилС0-10алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10алкила,
С0-10алкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоС0-10алкила,
(C1-10)гетероалкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоС0-10алкила,
С3-12циклоалкилС0-10алкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоС0-10алкила,
арилС0-10алкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоС0-10алкила,
гетероарилС0-10алкил(окси)0-1(карбонил)0-1аминоС0-10алкила,
3-12)гетероциклоалкилС0-10алкил(карбонил)0-1аминоС0-10алкила,
С0-10алкиламино(карбонил)0-1C0-10алкила,
(C1-10)гетероалкиламино(карбонил)0-1C0-10алкила,
С3-12циклоалкиламино(карбонил)0-1C0-10алкила,
арилС0-10алкиламиноамино(карбонил)0-1C0-10алкила,
гетероарилС0-10алкиламино(карбонил)0-1C0-10алкила,
3-12)гетероциклоалкиламино(карбонил)0-1С0-10алкила,
С1-10алкилсульфонилС0-10алкила,
C1-10гетероалкилсульфонилС0-10алкила,
3-12)циклоалкилС0-10алкилсульфонилС0-10алкила,
3-12)циклогетероалкилС0-10алкилсульфонилС0-10алкила,
гетероарилС0-10алкилсульфонилС0-10алкила,
арилС0-10алкилсульфонилС0-10алкила,
С1-10алкилсульфамоилС0-10алкила,
C1-10гетероалкилсульфамоилС0-10алкила,
(C3-12)циклоалкилС0-10алкилсульфамоилС0-10алкила,
(C3-12)циклогетероалкилС0-10алкилсульфамоилС0-10алкила,
гетероарилС0-10алкилсульфамоилС0-10алкила,
арилС0-10алкилсульфамоилС0-10алкила,
0-10алкил)1-2амино,
-CO20-10алкил),
-(С0-10алкил)CO2H,
-SO2NH2,
-SO2NH(C1-10алкил),
-SO2N(C1-10алкил)2,
-SO2CF3,
-SO2CF2H,
C1-10алкилсульфинилС0-10алкила,
С1-4ациламиноС0-10алкила,
гидрокси,
-(C1-10алкил)ОН,
0-10алкилалкокси,
циано,
(C1-6алкил)циано и
C1-6галогеналкила;
где R1 независимо является необязательно замещенным 1, 2, 3 или 4 заместителями R4, и где два R1 могут необязательно связываться с атомами кольца, к которым они присоединены, с образованием от 3 до 6-членного кольца, и
R4 независимо выбирают из гидрокси, (C1-6)алкила, (С1-6)алкокси, (C1-10алкил)ОН, галогена, -(C1-10алкил)ОН, -(С0-10алкил)CO2H, -CO2H, С1-10алкил(окси)0-1(карбонил)0-1C0-10алкила, -(С0-6)алкилСN, -С0-10алкилО(С=O)С16алкила, NO2, трифторметокси, трифторэтокси, трифторметил, трифторэтил, -N-C(О)О(С0-6)алкила, -N(Rb)-С(О)О(С0-6)алкила, C1-10алкилсульфонила, оксо(O=), аминосульфонила, -SO2NH2, -SO2NH(C1-10алкил), -SO2N(C1-10алкил)2, -SO2C1-6алкила, -SO2CF3, -SO2CF2H, -C1-10алкилсульфинила, -O(0-1)(C1-10)галогеналкила, амино(С1-6алкил)0-2, С3-12циклоалкила, (C3-12)циклогетероалкила и NH2, где Rb представляет собой C1-10 алкил.
2. Соединение по п. 1, где А выбирают из фенила, пиридинила, 2,3-дигидробензо[d]тиазолила, дигидроизоиндолила, дигидробензизотиазолила, дигидроинденила, 2,3-дигидробензофуранила, 2,3-дигидро-IН-инденила, дигидробензофуранила, 1-оксо-2,3-дигидро-IН-инденила, бензо[d]диоксолила, хинолинила, хиноксалинила, бензотиофенила, 1,3-бензо[d]диоксолила, изоиндолила, изоиндолинила, дигидро[b]тиофенила,
Figure 00000002
и
Figure 00000003
3. Соединение по п. 2, где А выбирают из фенила, пиридинила, 2,3-дигидробензо[d]тиазолила, дигидроинденила, дигидробензофуранила, 2,3-дигидро-IН-инденила, 2,3-дигидробензофуранила, бензо[d]диоксолила, 1,3-бензо[d]диоксолила, хинолинила, хиноксалинила, бензотиофенила, изоиндолинила, дигидро[b]тиофенила,
Figure 00000004
и
Figure 00000005
4. Соединение по п. 3, где R2 представляет собой водород.
5. Соединение по п. 4, где R3 выбирают из: водорода, галогена, метила, этила, пропила, изопропила, бутила и трет-бутила, циклопропила, циклобутила и циклопентила, где R3 необязательно является замещенным 1, 2, или 3 заместителями R5.
6. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, выбранное из:
4-((1-(1-цианопропан-2-ил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-N,N-диметилбензолсульфонамида;
4-((1-(2-циано-1-циклопропилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-N,N-диметилбензолсульфонамида;
4-(1-((-2-циано-1-(2,2-дифторциклопропил)этил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-N,N-диметилбензолсульфонамида;
4-((1-(2-циано-1-(2,2-диметилциклопропил)этил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-N,N-диметилбензолсульфонамида;
4-((1-(2-циано-1-циклобутилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-N,N-диметилбензолсульфонамида;
3-циклобутил-3-(4-оксо-3-((4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил)амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-{3-[(4-фторфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}пропаннитрила;
3-циклопропил-3-[4-оксо-3-({4-[(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-метилэтил]фенил}амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-{[1-гидрокси-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-{3-[(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1-бензотиофен-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил}пропаннитрила;
3-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил}-3-циклопропилпропаннитрила;
4-({1-[2-циано-1-циклопропилэтил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензонитрила;
3-циклопропил-3-(4-оксо-3-{[4-(трифторметил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-{[4-(метилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-{4-оксо-3-[(3,4,5-трифторфенил)амино]-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}пропаннитрила;
3-циклопропил-3-{3-[(2-метил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил}пропаннитрила;
3-циклопропил-3-{3-[(2-фторпиридин-4-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}пропаннитрила;
3-циклопропил-3-{4-оксо-3-[(1-оксо-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)амино]-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
3-циклопропил-3-[3-(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-иламино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
3-[3-(1,3-бензодиоксол-5-иламино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]-3-циклопропилпропаннитрила;
3-циклопропил-3-[4-оксо-3-(хинолин-6-иламино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-{[3-фтор-4-(метилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-[4-оксо-3-(хиноксалин-6-иламино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
3-{3-[(4-хлорфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}-3-циклопропилпропаннитрила;
циклопропил-3-[3-({4-[(1-метилэтил)сульфонил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
(3-{[4-(трет-бутилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)-3-циклопропилпропаннитрила;
N-трет-бутил-4-{[(2-циано-1-циклопропилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил]амино}бензолсульфонамида;
3-[3-({4-[1-амино-2,2,2-трифторэтил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]-3-циклопропилпропаннитрила;
4-({1-[2-циано-1-циклопропилэтил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N-этил-N-метилбензолсульфонамида;
3-циклопропил-3-(4-оксо-3-{[4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
4-({1-[2-циано-1-циклопропилэтил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N-метил-N-(1-метилэтил)бензолсульфонамида;
4-({1-[2-циано-1-циклопропилэтил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N-метилбензолсульфонамида;
3-циклопропил-3-(4-оксо-3-{[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
4-({1-[2-циано-1-циклопропилэтил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N,N-диэтилбензолсульфонамида;
3-циклопропил-3-[3-({4-[(3,3-диметилпиперидин-1-ил)сульфонил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
3-циклопропил-3-[3-({4-[(3,3-диметилпирролидин-1-ил)сульфонил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
3-{3-[(2-трет-бутил-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}-3-циклопролилпропаннитрила;
3-{3-[(2-циклопентил-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}-3-циклопропилпропаннитрила;
3-{3-[(2-циклогексил-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}-3-циклопропилпропаннитрила;
3-циклопропил-3-[3-({4-[(2,2-диметилпиперидин-1-ил)сульфонил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропаннитрила,
трет-бутил-1-{[4-({1-[2-циано-1-циклопропилэтил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)фенил]сульфонил}пиперидин-4-карбоксилата,
3-циклопропил-3-{3-[(4-{[3-гидроксипирролидин-1-ил]сульфонил}фенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил}пропаннитрила,
трет-бутил-1-{[4-({1-[2-циано-1-циклопропилэтил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)фенил]сульфонил}-D-пролината,
3-циклопропил-3-{4-оксо-3-[(4-{[3-(трифторметил)пирролидин-1-ил]сульфонил}фенил)амино]-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил}пропаннитрила;
3-циклопропил-3-{4-оксо-3-[(4-{[2-(трифторметил)пирролидин-1-ил]сульфонил}фенил)амино]-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил}пропаннитрила;
трет-бутил-1-{[4-({1-[2-циано-1-циклопропилэтил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)фенил]сульфонил}пирролидин-3-карбоксилата;
3-циклопропил-3-[3-({4-[(2,2-диметилпирролидин-1-ил)сульфонил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
3-циклопропил-3-{3-[(4-{[2-метилпирролидин-1-ил]сульфонил}фенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил}пропаннитрила;
3-(3-{[4-(азетидин-1-илсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)-3-циклопропилпропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-{[4-(морфолин-4-илсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-[3-({4-[(3,3-диметилазетидин-1-ил)сульфонил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
3-циклопропил-3-[3-({4-[(3-метилазетидин-1-ил)сульфонил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
3-циклопропил-3-[3-({4-[(2,2-диметилазетидин-1-ил)сульфонил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
3-циклопропил-3-[3-({4-[(3-гидрокси-3-метилазетидин-1-ил)сульфонил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
3-циклопропил-3-[3-({4-[(3-гидроксиазетидин-1-ил)сульфонил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
3-циклопропил-3-[3-({4-[(3,3-диметилморфолин-4-ил)сульфонил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
3-циклопропил-3-[3-({4-[(2,2-диметилморфолин-4-ил)сульфонил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
3-циклопропил-3-{3-[(4-{[3-метилморфолин-4-ил]сульфонил}фенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил}пропаннитрила;
3-циклопропил-3-{3-[(4-{[3-гидрокси-3-(трифторметил)пирролидин-1-ил]сульфонил}фенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}пропаннитрила;
3-циклопропил-3-[3-({4-[гексагидроциклопента[b][1,4]оксазин-4(4аН)-илсульфонил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
3-циклопропил-3-{3-[(4-{[2,6-диметилморфолин-4-ил]сульфонил}фенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил}пропаннитрила;
3-циклопропил-3-{3-[(4-{[2-метилморфолин-4-ил]сульфонил}фенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил}пропаннитрила;
3-циклопропил-3-{3-[(4-{[2-метилазетидин-1-ил]сульфонил}фенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил}пропаннитрила;
3-циклопропил-3-[3-({4-[(3-метоксиазетидин-1-ил)сульфонил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
3-циклопропил-3-[3-({4-[(3-фторазетидин-1-ил)сульфонил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
3-циклопропил-3-[3-({3-метил-4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-метилэтил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
3-циклопропил-3-[3-({4-[1-гидрокси-1-(трифторметил)пропил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
трет-бутил-2-(4-((1-(2-циано-1-циклопропилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-N-метилфенилсульфонамидо)-2-метилпропаноата;
3-циклопропил-3-(4-оксо-3-((1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)изоиндолин-5-ил)амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
этил-2-(4-((1-(2-циано-1-циклопропилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-N-метилфенилсульфонамидо)-2-метилпропаноата;
трет-бутил-2-(5-((1-(2-циано-1-циклопропилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-1-оксоизоиндолин-2-ил)-2-метилпропаноата;
4-({1-[2-циано-1-циклопропилэтил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N,N,2-триметилбензолсульфонамида;
3-циклопропил-3-(3-{[3-метил-4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-{[4-(5,5-диметил-3-оксо-2-оксабицикло[2.2.2]окт-1-ил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-[3-({4-[-1-(диметиламино)-2,2,2-трифторэтил]-3-метилфенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
3-циклопропил-3-[3-({4-[(1-метилциклопропил)сульфонил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
3-[3-({4-[1-(трет-бутиламино)-2,2,2-трифторэтил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]-3-циклопропилпропаннитрила;
3-циклопропил-3-[4-оксо-3-({4-[2,2,2-трифтор-1-пирролидин-1-илэтил]фенил}амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
3-циклопропил-3-{4-оксо-3-[(4-{2,2,2-трифтор-1-[(1-метилэтил)амино]этил}фенил)амино]-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил}пропаннитрила;
3-[3-({4-[1-азетидин-1-ил-2,2,2-трифторэтил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]-3-циклопропилпропаннитрила;
3-циклопропил-3-[3-({4-[1-(этиламино)-2,2,2-трифторэтил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропаннитрила;
трет-бутил 4-(5-((1-(2-циано-1-циклопропилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-1-оксоизоиндолин-2-ил)циклогексанкарбоксилата;
2-(5-((1-(2-циано-1-циклопропилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-1-оксоизоиндолин-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты;
этил-3-(4-((1-2-циано-1-циклопропилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)фенил)-4,4,4-трифтор-3-гидрокси-2,2-диметилбутаноата;
изопропил-3-(4-((1-(2-циано-1-циклопропилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)фенил)-4,4,4-трифтор-3-гидрокси-2,2-диметилбутаноата;
3-циклопропил-3-(3-(1-гидрокси-2,2-диметил-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(4-оксо-3-((4-(1-(трифторметил)циклопропил)фенил)амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((4-(1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-3-ил)фенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-(3-((3-хлор-4-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)фенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)-3-циклопропилпропаннитрила;
3-(3-((3-хлор-4-(1-(2-цианоэтил)-1H-пиразол-3-ил)фенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)-3-циклопропилпропаннитрила;
этил-1-(4-((1-(2-циано-1-циклопропилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-2-метилфенил)-1H-пиразол-4-карбоксилата;
изопропил 6-((1-(2-циано-1-циклопропилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)хинолин-2-карбоксилата;
3-циклопропил-3-(3-((2-метилбензо[d]тиазол-6-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((4-(оксазол-2-ил)фенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((3,3-диметил-2-оксоиндолин-6-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((4-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-карбонил)-3-метилфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
4-((1-(2-циано-1-циклопропилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)бензойной кислоты;
4-((1-(2-циано-1-циклопропилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-N-(метилсульфонил)бензамида;
3-циклопропил-3-(3-((2-морфолинохинолин-6-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((2-(2,5-диметилморфолино)хинолин-6-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(4-оксо-3-((4-1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ил)фенил)амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((4-(3-этилморфолин-4-карбонил)-3-метилфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((4-(3-изопропилморфолин-4-карбонил)-3-метилфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((3-метил-4-(2-метил-1-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)пропил)фенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-(3-((2-бензил-1,1-диоксидо-2,3-дигидробензо[d]изотиазол-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)-3-циклопропилпропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((3-метил-4-(2-метил-1-(1Н-1,2,3-триазол-1-ил)пропил)фенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((3-метил-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-(3-((4-(циклопентил(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)метил)-3-метилфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)-3-циклопропилпропаннитрила;
3-(3-((4-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)-3-метилфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)-3-циклопропилпропаннитрила;
3-(3-((2-циклогексил-1,1-диоксидо-2,3-дигидробензо[d]изотиазол-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)-3-циклопропилпропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((2-(1-метилциклогексил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидробензо[d]изотиазол-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((3-гидрокси-2,2-диметил-1,1-диоксидо-2,3-дигидробензо[b]тиофен-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((3-гидрокси-1,1-диоксидо-3Н-спиро[бензо[b]тиофен-2,11-циклогексан]-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(4-оксо-3-((4-(2-(трифторметил)пирролидин-2-ил)фенил)амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-(3-((4-(2-азаспиро[3,3]гептан-2-илсульфонил)-3-метилфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)-3-циклопропилпропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((1,1-диоксидо-3Н-спиро[бензо[b]тиофен-2,1'-циклопентап]-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((1,1-диоксидо-3Н-спиро[бензо[b]тиофен-2,1'-циклогексан]-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((2,2-диметил-1,1-диоксидо-2,3-дигидробензо[b]тиофен-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((3-гидрокси-2-метил-1,1-диоксидо-2,3-дигидробензо[b]тиофен-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((2-метил-1,1-диоксидо-2,3-дигидробензо[b]тиофен-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((3-метил-4-(2-(трифторметил)пирролидин-2-ил)фенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(4-оксо-3-((1-оксо-2-(1-(трифторметил)циклогексил)изоиндолин-5-ил)амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((2-(4-метилтетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидробензо[d]изотиазол-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((4-(1-метил-2-(трифторметил)пирролидин-2-ил)фенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
4-((1-(2-циано-1-циклопропилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-N,2-диметил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)бензамида;
3-циклопропил-3-(3-((3-фтор-4-(2,2,2-трифтор-1-(изопропиламино)этил)фенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((4-(1-(этиламино)-2,2,2-трифторэтил)-3-фторфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-(3-((4-(1-(трет-бутиламино)-2,2,2-трифторэтил)-3-фторфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)-3-циклопропилпропаннитрила;
3-циклопропил-3-(4-оксо-3-((4-(2-(трифторметил)тетрагидрофуран-2-ил)фенил)амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((2-гидрокси-2-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((3-фтор-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-(3-((3-хлор-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)-3-циклопропилпропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((2-гидрокси-2-метил-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-(3-((4-(1-(трет-бутиламино)-2,2,2-трифторэтил)-3-хлорфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)-3-циклопропилпропаннитрила;
3-циклопропил-3-(4-оксо-3-((4-(2-(трифторметил)пиперидин-2-ил)фенил)амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
метил-2-(4-((1-(2-циано-1-циклопропилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)фенил)-2-(трифторметил)пирролидин-1-карбоксилата;
3-циклопропил-3-(3-((2-(4,4-дифтор-1-метилциклогексил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидробензо[d]изотиазол-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(4-оксо-3-((4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(пиридин-2-ил)этил)фенил)амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(4-оксо-3-((4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(пиридин-4-ил)этил)фенил)амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(4-оксо-3-((4-(2,2,2-трифтор-1-тиоморфолиноэтил)фенил)амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
4-((1-(2-циано-1-циклопропилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-N,2-диметил-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамида;
4-((1-(2-циано-1-циклопропилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-N-этил-2-метил-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамида;
4-((1-(2-циано-1-циклопропилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-N-(2-(диметиламино)этил)-2-метил-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамида;
3-циклопропил-3-(3-((3-метил-4-(тиоморфолин-4-карбонил)фенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((3-метил-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((3-метил-4-(2-(трифторметил)пирролидин-1-карбонил)фенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
4-((1-(2-циано-1-циклопропилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-N,2-диметил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)бензамида;
4-((1-(2-циано-1-циклопропилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-N-этил-N,2-диметилбензамида;
3-циклопропил-3-(3-((3-метил-4-(морфолин-4-карбонил)фенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((4-(3,3-диметилпирролидин-1-карбонил)-3-метилфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((4-(3,3-диметилазетидин-1-карбонил)-3-метилфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((4-(2,2-диметилморфолин-4-карбонил)-3-метилфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((4-(2,5-диметилпирролидин-1-карбонил)-3-метилфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((4-(3-фторпирролидин-1-карбонил)-3-метилфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((3-метил-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)фенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((3-метил-4-(2-метилпиперидин-1-карбонил)фенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((4-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)-3-метилфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((4-(4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-карбонил)-3-метилфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((4-(4-метоксипиперидин-1-карбонил)-3-метилфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((4-(4-(2-гидроксипропан-2-ил)пиперидин-1-карбонил)-3-метилфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
4-((1-(2-циано-1-циклопропилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-N-(3-гидрокси-3-метилбутил)-N,2-диметилбензамида;
3-(3-((4-(азепан-1-карбонил)-3-метилфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)-3-циклопропилпропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((4-(3-фторазетидин-1-карбонил)-3-метилфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((4-(3-метоксиазетидин-1-карбонил)-3-метилфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-(3-((4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбонил)-3-метилфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)-3-циклопропилпропаннитрила;
4-((1-(2-циано-1-циклопропилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-N-циклогексил-N,2-диметилбензамида;
трет-бутил (1-(4-((1-(2-циано-1-циклопропилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-2-метилбензоил)пиперидин-4-ил)(метил)карбамата;
3-(3-((4-фторфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)бутаннитрила;
3-[4-оксо-3-({4-[(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-метилэтил]фенил}амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]бутаннитрила;
3-(3-{[1-гидрокси-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)бутаннитрила;
3-{3-[(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1-бензотиофен-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}бутаннитрила;
4-({1-[2-циано-1-метилэтил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензонитрила;
3-(4-оксо-3-{[4-(трифторметил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)бутаннитрила;
3-(3-{[4-(метилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)бутаннитрила;
3-{4-оксо-3-[(3,4,5-трифторфенил)амино]-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}бутаннитрила;
3-{3-[(2-метил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}бутаннитрила;
3-{3-[(2-фторпиридин-4-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}бутаннитрила;
3-{4-оксо-3-[(1-оксо-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)амино]-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}бутаннитрила;
3-[3-(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-иламино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]бутаннитрила;
3-[3-(1,3-бензодиоксол-5-иламино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]бутаннитрила;
3-[4-оксо-3-(хинолин-6-иламино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]бутаннитрила;
3-(3-{[3-фтор-4-(метилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)бутаннитрила;
3-[4-оксо-3-(хиноксалин-6-иламино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]бутаннитрила;
3-{3-[(4-хлорфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}бутаннитрила;
N-трет-бутил-4-({1-[2-циано-1-метилэтил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензолсульфонамида;
3-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил}бутаннитрила;
метил-3-((4-(азетидин-1-илсульфонил)фенил)амино)-1-(2-циано-1-циклопропилэтил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-7-карбоксилата;
3-(3-((4-(азетидин-1-илсульфонил)фенил)амино)-7-(гидроксиметил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)-3-циклопропилпропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((1,1-диоксидо-3Н-спиро[бензо[b]тиофен-2,1'-циклогексан]-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила;
3-циклопропил-3-(3-((1,1-диоксидо-3Н-спиро[бензо[b]тиофен-2,1'-циклопентап]-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила и
3-циклопропил-3-(3-((2,3-диметил-1,1-диоксидо-2,3-дигидробензо[b]тиофен-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)пропаннитрила.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Способ лечения опосредованного JAK заболевания, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
9. Способ лечения состояния у млекопитающего, которое можно облегчить ингибированием янус-киназ JAK1 и JAK2, где состояние выбирают из артрита, астмы и обструктивных заболеваний дыхательных путей, аутоиммунных заболеваний или нарушений и злокачественной опухоли, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера.
10. Способ по п. 9, где указанное состояние представляет собой артрит.
11. Способ по п. 9, где указанное состояние выбирают из ревматоидного артрита, юношеского артрита и псориатического артрита.
12. Способ по п. 9, где указанное состояние представляет собой астму или обструктивные заболевания дыхательных путей.
13. Способ по п. 12, где указанное состояние выбирают из: хронической астмы, астмы с поздним началом, гиперчувствительности дыхательных путей, бронхита, бронхиальной астмы, аллергической астмы, наследственной астмы, приобретенной астмы, пылевой астмы, рецидивирующей обструкцию дыхательных путей и хронической обструктивный болезни легких (COPD), и эмфиземы.
14. Способ по п. 9, где указанное состояние представляет собой аутоиммунные заболевания или нарушения.
15. Способ лечения астмы у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
16. Способ лечения артрита у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
17. Применение соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера в производстве лекарственного средства для лечения заболевания или нарушения, состояние которого можно облегчить ингибированием янус-киназ JAK1 и JAK2.
18. Применение соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера и второго активного агента в производстве лекарственного средства для лечения заболевания или нарушения, состояние которого можно облегчить ингибированием янус-киназ JAK1 и JAK2.
RU2015144385A 2013-03-19 2014-03-19 Ациклические цианоэтилпиразолопиридоны в качестве ингибиторов янус-киназы RU2015144385A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361803241P 2013-03-19 2013-03-19
US61/803,241 2013-03-19
PCT/CN2014/000299 WO2014146493A1 (en) 2013-03-19 2014-03-19 Acyclic cyanoethylpyrazolo pyridones as janus kinase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015144385A true RU2015144385A (ru) 2017-04-26

Family

ID=51579322

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015144385A RU2015144385A (ru) 2013-03-19 2014-03-19 Ациклические цианоэтилпиразолопиридоны в качестве ингибиторов янус-киназы

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10059705B2 (ru)
EP (1) EP2976341B1 (ru)
JP (1) JP6305510B2 (ru)
KR (1) KR20150132170A (ru)
CN (1) CN105121444B (ru)
AU (1) AU2014234909B2 (ru)
BR (1) BR112015024050A2 (ru)
CA (1) CA2901770A1 (ru)
MX (1) MX2015013419A (ru)
RU (1) RU2015144385A (ru)
WO (1) WO2014146493A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014146246A1 (en) 2013-03-19 2014-09-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Cycloalkyl nitrile pyrazolo pyridones as janus kinase inhibitors
WO2016061751A1 (en) * 2014-10-22 2016-04-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Ethyl n-boc piperidinyl pyrazolo pyridones as janus kinase inhibitors
CN105327207A (zh) * 2015-12-07 2016-02-17 雷文金 一种治疗风湿热痹的中药组合物
CN105435170A (zh) * 2015-12-11 2016-03-30 张量才 一种食药同源的中药保健食品
AU2018289759B2 (en) 2017-06-23 2022-03-10 Kyowa Kirin Co., Ltd. Alpha, beta-unsaturated amide compound
US11098216B2 (en) 2017-09-28 2021-08-24 Ricoh Company, Ltd. Image forming method, image forming apparatus, and method for manufacturing printed matter
EP3650447A1 (en) * 2018-11-08 2020-05-13 Universite de Nantes New selective modulators of insect nicotinic acetylcholine receptors
CN111499592B (zh) * 2020-03-14 2023-06-23 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 5-氨甲基糖精的合成方法
EP4159718A4 (en) * 2020-05-29 2023-10-04 Daegu-Gyeongbuk Medical Innovation Foundation SULFONAMIDE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF AS AN ACTIVE INGREDIENT FOR PREVENTING OR TREATING MENTAL DISEASES
CN112694497A (zh) * 2020-12-25 2021-04-23 蚌埠中实化学技术有限公司 一种4-异丙基磺酰基苯硼酸的制备方法
WO2023244710A1 (en) * 2022-06-16 2023-12-21 Ensem Therapeutics, Inc. Anilino-pyrazole derivatives, compositions and methods thereof

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100105661A1 (en) 2007-01-12 2010-04-29 Astellas Pharma Inc. Condensed pyridine compound
CA2767079A1 (en) * 2009-07-08 2011-01-13 Leo Pharma A/S Heterocyclic compounds as jak receptor and protein tyrosine kinase inhibitors
CN102596962A (zh) * 2009-09-10 2012-07-18 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 Jak抑制剂
SI3354652T1 (sl) 2010-03-10 2020-08-31 Incyte Holdings Corporation Derivati piperidin-4-il azetidina kot inhibitorji JAK1
CA2830882C (en) 2011-03-22 2021-03-16 Dinesh Barawkar Substituted fused tricyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
WO2013017480A1 (en) * 2011-07-29 2013-02-07 Cellzome Limited Pyrazolo[4,3-c]pyridine derivatives as jak inhibitors
WO2013017479A1 (en) * 2011-07-29 2013-02-07 Cellzome Limited Pyrazolo[4,3-c]pyridine derivatives as jak inhibitors
US9371320B2 (en) * 2012-06-01 2016-06-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound

Also Published As

Publication number Publication date
AU2014234909A1 (en) 2015-08-13
AU2014234909B2 (en) 2017-10-05
CA2901770A1 (en) 2014-09-25
EP2976341B1 (en) 2018-02-28
JP6305510B2 (ja) 2018-04-04
EP2976341A1 (en) 2016-01-27
WO2014146493A1 (en) 2014-09-25
CN105121444B (zh) 2018-02-16
EP2976341A4 (en) 2016-10-12
JP2016514711A (ja) 2016-05-23
KR20150132170A (ko) 2015-11-25
CN105121444A (zh) 2015-12-02
BR112015024050A2 (pt) 2017-07-18
US20160272634A1 (en) 2016-09-22
MX2015013419A (es) 2016-07-19
US10059705B2 (en) 2018-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015144385A (ru) Ациклические цианоэтилпиразолопиридоны в качестве ингибиторов янус-киназы
JP2016514711A5 (ru)
TWI579284B (zh) 咪唑并吡咯啶酮化合物
JP6542212B2 (ja) ブロモドメイン阻害剤としての新規キナゾリノン
HRP20191821T1 (hr) Antiproliferativni spojevi i načini njihove uporabe
JP2017525757A5 (ru)
HRP20212000T1 (hr) Aminotriazolopiridini kao inhibitori kinaze
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы
JP2021503458A5 (ru)
JP2013544893A5 (ru)
JP2011504497A5 (ru)
ME00427B (me) N-supstituisani hidroksipiramidinon karboksamidni inhibitori hiv integraze
JP2016507496A (ja) ブロモドメイン阻害剤としての新規複素環式化合物
RU2015144386A (ru) Циклоалкилнитрилпиразолопиридоны в качестве ингибиторов янус-киназы
HRP20120656T1 (hr) Derivati indazolil amida za liječenje poremećaja posredovanih glukokortikoidnim receptorom
JP2005536475A5 (ru)
RU2016115868A (ru) Замещенные гетероциклические сульфонамидные соединения, полезные в качестве модуляторов trpa 1
RU2009148673A (ru) Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний
RU2008145225A (ru) Соединения индазола и способы ингибирования cd7
RU2013154117A (ru) Производные 1-фенил-2-пиридинилалкильных спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы
JP2007519754A5 (ru)
RU2014119254A (ru) Средства, вызывающие апоптоз, для лечения злокачественных новообразований и иммунных и аутоиммунных заболеваний
JP2016523976A5 (ru)
KR20070034524A (ko) 무스카린 수용체 조정자
CA2803055A1 (en) Heteroaryl compounds and compositions as protein kinase inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20191001