[go: up one dir, main page]

ME00427B - N-supstituisani hidroksipiramidinon karboksamidni inhibitori hiv integraze - Google Patents

N-supstituisani hidroksipiramidinon karboksamidni inhibitori hiv integraze

Info

Publication number
ME00427B
ME00427B MEP-2008-637A MEP63708A ME00427B ME 00427 B ME00427 B ME 00427B ME P63708 A MEP63708 A ME P63708A ME 00427 B ME00427 B ME 00427B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
oxo
methyl
hydroxy
carboxamide
fluorobenzyl
Prior art date
Application number
MEP-2008-637A
Other languages
English (en)
Inventor
Benedetta Irbm Crescenzi
Cristina Irbm Gardelli
Ester Irbm Muraglia
Emanuela Irbm Nizi
Federica Irbm Orvieto
Paola Irbm Pace
Giovanna Irbm Pescatore
Alessia Irbm Petrocchi
Marco Irbm Poma
Michael Irbm Rowley
Rita Irbm Scarpelli
Vincenzo Irbm Summa
Original Assignee
Msd Italia Srl
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26991691&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ME00427(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Msd Italia Srl filed Critical Msd Italia Srl
Publication of ME00427B publication Critical patent/ME00427B/me

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/557—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms, e.g. orotic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Kao inhibitori HIV integraze i inhibitori replikacije HIV-a, opisani su N-supstituisani 5-hidroksipirimidin-6-on-4-karboksamidi sa formulom (l) u kojoj su R1, R2 , R3 i R4 ovde definisani. Ova jedinjenja su korisna u prevenciji i lečenju infekcija HIV-om i u prevenciji, odlaganju otpočinjanja i lečenju AIDS-a. Jedinjenja se koriste protiv HIV infekcije i AIDS-a kao jedinjenja per se ili u obliku farmaceutski prihvatljivih soli. Jedinjenja i njihove soli se mogu upotrebiti kao sastojci u farmaceutskim smešama, opciono u kombinaciji sa drugim antivirusnim lekovima, imunomodulatorima, antibioticima ili vakcinama. Postupci prevencije, lečenja ili odlaganja otpočinjanja AIDS-a i postupci za prevenciju ili lečenje infekcije HIV-om su, takođe, opisani. Kao inhibitori HIV integraze i inhibitori replikacije HIV-a, opisani su N-supstituisani 5-hidroksipirimidin-6-on-4-karboksamidi sa formulom (l) u kojoj su R1, R2 , R3 i R4 ovde definisani. Ova jedinjenja su korisna u prevenciji i lečenju infekcija HIV-om i u prevenciji, odlaganju otpočinjanja i lečenju AIDS-a. Jedinjenja se koriste protiv HIV infekcije i AIDS-a kao jedinjenja per se ili u obliku farmaceutski prihvatljivih soli. Jedinjenja i njihove soli se mogu upotrebiti kao sastojci u farmaceutskim smešama, opciono u kombinaciji sa drugim antivirusnim lekovima, imunomodulatorima, antibioticima ili vakcinama. Postupci prevencije, lečenja ili odlaganja otpočinjanja AIDS-a i postupci za prevenciju ili lečenje infekcije HIV-om su, takođe, opisani.

Claims (33)

1.Jedinjenje Formule (I): u kojoj R1 je: (1)    -H, (2)    -C1-6alkil. koji je opciono supstituisan sa jednim ii više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH, -CN, -0-C1-6alkil, -0-C1-6haloalkil, -C(=0)Ra, -C02Ra, -SRa, -S(=0)Ra, -N(RaRb). -C(=0)-C0-6alkil-N(RaRb), N(Ra)-C(=O)-C0-6alkil-N(RbRc), -SO2Ra. -N(Ra)S02Rb, -S02N(RaRb), (3)    -Rk, (4)    -C1-6alkil-Rk, gde: (i) alkit je opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH, -CN. -O-C1-6alkil, -O-C1-6haloalkil, -N(RaRb), -N(Ra)CO2Rb, -N(R1)C(=O)-C0-6alkil-N(RbRc) ili -N(Ra)-C2. -6alkil-OH, uz uslov da -OH nije vezana za alfa ugljenik prema N(Ra); i (ii) alkil je opciono mono-supstituisan sa: -RS, -C1-6alkil-Rs, -N(Ra)-C(=O)-C0-6alkil-Rs, -N(Ra)-C0-6alkil-Rs, -O-C0-6alkil-Rs ili -N(Ra)-C(=0)- C0-6alkil-Rs; u kojima je Rs: (a)    aril, koji je opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH, -C1-6alkil, -C1-6alkil-ORa, -C1-6haloalkil, -O-C1-6alkil, -0-C1-6haloalkil, metilendioksi vezan za dva susedna atoma ugljenika ili aril; (b)    zasićeni heterocikličm prsten sa 4- do 8-članova. koji sadrži od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S: gde je zasićeni heterociklični prsten opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -C1-6alkil. -C1-6alkil-ORa, -C1-6haloalkil, -0-C1-6alkil. -O-C1-6haloalkil, -C(=0)Ra. -C02Ra. -C(=O)-C0-6alkil-N(RaRb), -S02Ra, okso, aril ili -C1-6alkil-aril: ili (c)    heteroaromatični prsten sa 5- do 7-članova, koji sadrži od 1 do 4 heteroatoma, koji su nezavisno odabrani od: N, O i S: gde je heteroaromatični prsten opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -C1-6alkil, -C1-6alkil-ORa. -C1-6haloalkil, -O-C1-6alkil, -0-C1-6haloalkil, okso ili aril; (5)    -C0-6alkil-O-C0-6alkil-Rk. (6)    -C0_6alkil-S(O)n-C0-6alkil-Rk (7)    -0-C0-6alkil-0Rk, (8)    -0-C1-6alkil-0-C1-6alkil-Rk. (9)    -0-C1-6alkil-S(0)nRk, (10)    -C1-6alkil-N(Ra)-Rk, (11)    -C0_6alkil-N(Ra)-C1-6alkil-Rk, (12)    -C0-6alkil-N(Ra)-C1-6alkil-ORk, (13)    -C0-6alkil-C(=O)-Rk (14)    -C0-6alkil-C(=O)N(Ra)-C0-6alkil-Rk. (15)    -C0_6alkil-N(Ra)C(=O)-C0-6alkil-Rk, (16)    -C0-6alkil-N(Ra)C(=O)-O-C0-6alkil-Rk ili (17)    -C0-6alkil-N(Ra)C(=O)C(=O)Rk; R2 je -C1-6alkil, koji je opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od koji je svaki, nezavisno: (1)    halogen. (2)    -OH, (3)    -CN, (4)    -O-C1-6alkil. (5)    -O-C1-6haloalkil, (6)    -C(=0)Ra, (7)    -C02Ra, (8)    -SRa, (9)    -S(=0)Ra, (10)    -N(RaRb), (11)    -C(=0)N(RaRb), (12)    -N(Ra)-C(=0)-C1-6alkil-N(RbRc), (13)    -S02Ra, (14)    -N(Ra)SO2 Rb, (15)    -S02N(RaRb), (16)    -N(Ra)-C(Rb)=0, (17)    -C3-8cikloalkil, (18) aril, u kome je aril opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -C1-6alkil, -C1-6haloalkil, -0-C1-6alkil, -O-C1-6haloalkil, -C0-6alkil-N(RaRb) ili -C1-6alkil supstituisan sa zasićenim heterocikličnim prstenom sa 5- ili 6-članova. koji sadrži od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S: u kome je zasićeni heterociklični prsten opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenata od kojih je svaki nezavisno: -C1-6alkil. okso ili heteroaromatični prsten sa 5- ili 6-članova, koji se sastoji od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S: ili (19) monociklični heterocikl sa 5- do 8-članova, koji je zasićen ili nezasićen i sadrži od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N. O i S; u kome je heterocikl opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: -C1-6alkil, -0-C1-6alkil, okso, fenil ili naftil; uz    uslov    da nijedan od sledećih supstituenata    nije    vezan za    atom ugljenika u -C1-6alkil grupi, koji je vezan za azot prstena: halogen. -OH. -0-C1-6alkil, -0-C1-6haloalkil, -SRa, -S(=0)Ra ili -N(Ra)-C(Rb)=0; R3 je -H ili -C1-6alkil; R4 je: (1)    H, (2)    C1-6alkil, koji je opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH. O-C1-6alkil. -O-C1-6haloalkil, -NO2, -N(RaRb), -C(=0)Ra, -CO2Ra, -SRa. -S(=0)Ra, -SO?2Ra ili -N(Ra)C02Rb, (3)    C1-6alkil, koji je opciono supstituisan    sa    jednim ili    više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen. -OH ili O-C1-4alkil i. koji je supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: (i)    C3-8cikloalkil, (ii)    aril, (iii) spojeni biciklični karbocikl, koji se sastoji od benzenskog prstena, spojenog za C5-7cikloalkil, (iv) zasićeni heterociklični prsten sa 5- ili 6-članova. koji se sastoji od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S, (v)    heteroaromatični prsten sa 5- ili 6-članova, koji se sastoji od 1 do 4 heteroatoma. nezavisno odabrana od: N, O i S. iii (vi)    spojeni biciklični heterocikl sa 9- ili 10-članova, koji se sastoji od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabranih od: N, O i S, u kome je najmanje jedan od prstenova aromatičan. (4)    C2-5alkinil, opciono supstituisan sa arilom. (5)    C3-6cikloalkil, opciono supstituisan sa arilom, (6)    aril, (7)    spojeni biciklični karbocikl, koji se sastoji od benzenskog prstena, spojenog za C5-7cikloalkil, (8)    zasićeni heterocikličm prsten sa 5- ili 6-članova, koji se sastoji od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N. O i S. (9)    heteroaromatični prsten sa 5- ili 6-članova, koji se sastoji od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S, (10) spojeni biciklični heterocikl sa 9- ili 10-članova, koji se sastoji od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S, u kome je najmanje jedan od prstenova aromatičan: u kome svaki aril u (3)(ii) ili aril u (4). (5) ili (6) ili svaki spojeni karbocikl u (3)(iii) ili spojeni karbocikl u (7) je opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki nezavisno: halogen. -OH. -C1-6alkil. -C1-6alkil-ORa, -C,. 6haloalkil, -0-C1-6alkil, -0-C1-6haloalkil, -CN, -N02, -N(RaRb). -C1-6alkil-N(RaRb), -C(=0)N(RaRb). -C(=0)Ra. -C02Ra, -C1-6alkil-C02Ra. -OC02Ra, -SRa, -S(=0)Ra, -S02Ra, -N(Ra)S02Rb, -S02N(RaRb). -N(Ra)C(=0)Rb, -N(Ra)CO2 Rb, -C1-6alkil-N(Ra)C02Rb, aril, -C1-6alkil-aril. -O-aril ili -C0-6alkil-het u kome je het 5- ili 6-člani heteroaromatični prsten, koji se sastoji od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N. O i S i, het je opciono spojen sa benzenskim prstenom i opciono je supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki nezavisno: -C1-6alkil, -C1-6haloalkil. -0-C1-6alkil, -O-C1-6haloalkil, okso ili -C02Ra: svaki zasićeni heterocikličm prsten u (3)(iv) ili zasićeni heterociklićni prsten u (8) je opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki nezavisno: halogen, -C1-6alkil, -C1-6haloalkil, -0-C1-6alkil. -O-C1-6haloalkil. okso, aril ili 5- ili 6-člani heteroaromatični prsten, koji sadrži od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N. O i S; i svaki heteroaromatični prsten u (3)(v) ili heteroaromatični prsten u (9) ili svaki spojeni biciklični heterocikl u (3)(vi) ili spojeni bicikličm heterocikl u (10) je opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki nezavisno: halogen, -C1-6alkil, -C1-6haloalkil, -0-C1-6alkil, -O-C1-6haloalkil, okso, aril ili -C1-6alkil-aril; ili alternativno. R3 i R4 zajedno sa N za koji su oba vezana obrazuju C3. 7azacikloalkil, koji je opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki nezavisno -C1-6alkil ili okso: svaki: Ra. Rb, Rc i Rdje, nezavisno -H ili -C1-6alkil; Rk je karbocikl ili heterocikl, u kome je karbocikl ili heterocikl opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: (1)    halogen, (2)    -OH. (3)    -CN. (4)    —C1-6alkil, koji je opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH, -CN, -0-C1-6alkil, -0-C1-6haloalkil, -C(=0)Ra, -C02Ra, -SRa, -S(=0)Ra, -N(RaRb). -C(=0)-(CH2)0-2N(RaRb), N(Ra)-C(=O)-(CH2)0-2N(RbRc), -S02Ra, -N(Ra)S02Rb -SO2 N(RaRb) ili -N(Ra)-C(Rb)=0, (5)    -0-C1-6alkil, koji je opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen. -OH, -CN. -0-C1-6alkil, -O-C1-6haloalkil, -C(=0)Ra, -CO? Ra, -SRa, -S(=0)Ra, -N(RaRb), -C(=O)-(CH2)0-2N(RaRb), N(Ra)-C(=O)-(CH2)0-2N(RbRc), -S02Ra, -N(Ra)S02Rb, -S02N(RaRb) ili -N(Ra)-C(Rb)=0. (6)    -N02, (7)    okso, (8)    -C(=0)Ra. (9)    -C02Ra. (10)    -SRa, (11)    -S(=0)Ra, (12)    -N(RaRb). (13)    -C(=0)N(RaRb), (14)    -C(=0)-C, _6alkil-N(RaRb), (15)    -N(Ra)C(=0)Rb, (16)    -SO2Ra, (17)    -S02N(RaRb), (18)    -N(Ra)S02Rb, (19)    -Rm (20)    -C1-6alkil-Rm u kome je alkil opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH, -CN. -C1-6haloalkil, -0-C1-6alkil, -O-C1-6haloalkil, -C(=0)Ra, -C02Ra, -SRa, -S(=0)Ra -N(RaRb), -N(Ra)0O2Rb, -S02Ra, -N(Ra)S02Rb, -S02N(RaRb) ili -N(Ra)-C(Rb)=0, (21)    -C0-6alkil-N(Ra)-C0-6alkil-Rm, (22)    -C0-6alkil-O-C0-6alkil-Rm, (23)    -C0-6alkil-S-C0-6alkil-Rm (24)    -C0-6alkil-C(=O)-C0-6alkil-Rm, (25)    -C(=O)-O-C0_6alkil-Rm. (26)    -C(=O)N(Ra)-C0-6alkil-Rm. (27)    -N(Ra)C(=0)-Rm (28)    -N(Ra)C(=0)-C1-6alkil-Rm, u kome je alkil opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH, -CN, -C1-6haloalkil, -0-C1-6alkil, -O-C1-6haloalkil, -C(=0)Ra, -CO2Ra. -SRa. -S(=0)Ra. -N(RaRb), -N(Ra)C02Rb, -S02Ra, -N(Ra)S02Rb, -S02N(RaRb) ili -N(Ra)-C(Rb)=0, (29)    -N(Ra)-C(=O)-N(Rb)-C0-6alkil-Rm, (30)    -N(Ra)-C(=O)-O-C0-6alkil-Rm, (31)    -N(Ra)-C(=O)-N(Rb)-SO2-C0-6alkil-Rm, (32)    -C(=0)-C(=0)-N(RaRb). (33)    -C(=0)-C1-6alkil-S02Ra ili (34)    -C(=0)-C(=0)Rm; karbocikl u Rk je: (i) C3 do C8 zasićeni ili nezasićeni monociklični prsten, (ii) C7 do C12 biciklični prstenasti sistem ili (iii) Cn co C, 6 triciklični prstenasti sistem, gde je svaki prsten iz (ii) ili (iii) nezavisan ili spojen sa drugim prstenom ili prstenovima i svaki prsten je zasićen ili nezasićen: heterocikl u Rk je: (i) 4- do 8-člani, zasićeni ili nezasićeni monociklični prsten, (ii) 7- do 12-člani biciklični prstenasti sistem ili (iii) 11- do 16-člani triciklični prstenasti sistem; gde svaki od prstenova iz (ii) ili (iii) je nezavisan ili spojen za drugi prsten ili prstenove i svaki prsten je zasićen ili nezasićen; monociklični prsten, biciklični prstenasti sistem ili triciklični prstenasti sistem sadrži od 1 do 6 heteroatoma, odabranih od: N, O i S i ravnotežu ugljenikovih atoma; i gde, u kojima je bilo koji ili više heteroatoma azota i sumpora opciono oksidovano i gde je bilo koji ili više heteroatoma azota opciono kvaternizovano; svaki Rm je nezavisno: C3-8cikloalkil; aril; 5- do 8-člani monocikličm heterocikl. koji je zasićen ili nezasićen i sadrži od 1 do 4 heteroatoma. nezavisno odabrana od: N, O i S; ili 9- do 10-člani biciklični heterocikl. koji je zasićen ili nezasićen i sadrži od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S; u kojima je bilo koji ili više heteroatoma azota i sumpora u heterociklu ili bicikličnom heterociklu opciono oksidovano i gde je bilo koji ili više heteroatoma azota opciono kvaternizovano; i u kome je cikloalkil ili aril. koji su defmisani za Rm, opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen. -C1-6alkil, opciono supstituisan sa -0-C1-4alkilom, -C1-6haloalkil. -O-C1-6alkil, -O-C1-6haloalkil, -N(RaRb), aril ili -C1-6alkil-aril; i monociklični ili biciklični heterocikl, koji su definisam za Rm. opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -C1-6alkil, -C1-6haloalkil, -0-C1-6alkil, -0-C1-6haloalkil, okso, aril. -C1-6alkil-aril, -C(=0)-anl, -C02-aril, -CCVC1-6alkil-aril, 5- ili 6-člani zasićeni heterociklični prsten, koji sadrži od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N. O i S, ili 5- ili 6-člani heteroaromatični prsten sa od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N. O i S: i svako n je nezavisno ceo broj jednak nuli, 1 ili 2; ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so.
2. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 1, naznačeno time što R1 je: (1)    -H. (2)    -C1-4alkil. koji je opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH. -CN, -0-C1-4alkil. -OC1-4haloalkil. -C(=0)Ra, -C02Ra, -SRa, -S(=0)Ra. -N(RaR"). -C(=O)-C1-4alkil-N(RaR ), N(Ra)-C(=O)-C1-4alkil-N(RbRc), -SO2 Ra. -N(Ra)S02Rb, -S02N(RaRb), N(Ra)C(=0)C(=0)N(RbRc) (3)    -Rk. (4)    -C1-4alkil-Rk gde: (i) alkil je opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH, -CN, -0-C1-4alkil, -0-C1-4haloalkil, -N(RaRb), -N(Ra)C02Rb. -N(Ra)C(=O)-C0-4alkil-N(RbRc) ili -N(Ra)-(CH2)2-4-OH; i (ii) alkil je opciono mono-supstituisan sa: -Rs -N(Ra)-C(=0)-C0-4alkil-Rs. -N(Ra)-C0-4alkil-Rs, -O-C0-4alkil-Rs ili -N(Ra)-C(=O)-C0-4alkil-R5; u kojima je Rs: (a)    aril, koji je opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH. -C1-4alkil. -C1-4atkil-ORa. -C1-4haloalkil, -0-C1-4alkil, -0-C1-4haloalkil, metilendioksi vezan za dva susedna atoma ugljenika ili fenil; (b)    heteroaromatični prsten sa 5- ili 6-članova. koji sadrži od 1 do 4 heteroatoma. nezavisno odabrana od: N, O i S: gde je heteroaromatični prsten opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -C1-4alkil, -C1-4alkil-ORa, -C1-4haloalkil, -0-C1-4alkil, -0-C1-4haloalkil, okso ili fenil: ili (c)    zasićeni heterociklični prsten sa 5- ili 6-članova. koji sadrži od 1 do 4 heteroatoma. koji su nezavisno odabrani od: N, O i S; gde je zasićeni heterociklični prsten opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen. -C1-4alkil, -C1-4alkil-ORa. -C1-4haloalkil, -0-C1-4alkil, -0-C1-4haloalkil, -C(=0)Ra,    -C02Ra, -C(=O)-C0-4alkil-N(RaRb). -S02Ra. okso ili fenil ili (5) -(CH2)0-3-C(=O)N(Ra)-(CH2)0-3-Rk; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
3. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 2, naznačeno time što R1 je: (1)    -H. (2)    -C1-4alkil. koji je opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -0-C1-4alkil. -0-C1-4haloalkil, -C(=0)Ra. -C02Ra. -N(RaRb) ili -C(=O)-(CH2)0-2-N(RaRb), (3)    -Rk. (4)    -(CH2)1-4-Rk, gde: (i)    -(CH2)1-4-deo je opciono supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH. -C)-C1-4alkil. -0-C1-4haloalkil ili -N(RaRb); i (ii)    -(CH2)1-4-deo je opciono mono-supstituisan sa: -Rs ili -N(Ra)-(CH2)1-2-Rs; u kojima je Rs: (a)    fenil, koji je opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen. -C1-4alkil. -C1-4alkil-ORa, -C1-4haloalkil, -0-C1-4alkil ili -0-C1-4haloalkil: ili (b)    heteroaromatičm prsten sa 5- ili 6-članova. koji sadrži od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S; gde je heteroaromatični prsten opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -C1-4alkil. -C1-4alkil-ORa. -C1-4haloalkil. -O-C1-4alkil ili -0-C1-4haloalkil: ili (c)    zasićeni heterocikličm prsten sa 5- ili 6-članova. koji sadrži od 1 do 4 heteroatoma, koji su nezavisno odabrani od: N. O i S: gde je zasićeni heterociklični prsten opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen. -C1-4alkil. -C1-4alkil-ORa. -C1-4haloalkil, -0-C1-4alkil, -0-C1-4haloalkil, -C(=0)Ra ili -CO; Ra, (5)    -C(=O)N(Ra)-(CH2)0-3-Rk, (6)    -C(CH3)2N(Ra)C(=0)Rb. (7)    -C(CH3)2N(Ra)C(=0)Rk, (8)    -C(CH3)2N(Ra)C(=0)C(=0)N(RbRc); ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
4. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 1, naznačeno time što: Rk je C3-8cikloalkil: aril odabran od fenila i naftila; biciklični karbocikl odabran od indanila i tetrahidronaftila; 5- ili 6-člam zasićeni heterociklični prsten sa od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana cd: N, O i S: 5-ili 6-člam heteroaromatični prsten sa od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N. O i S; ili biciklični heterocikl, koji je benzenski prsten spojen za 5- ili 6-člani zasićeni ili nezasićeni heterociklični prsten sa od 1 do 3 heteroatoma. nezavisno odabrana od: N. O i S: gde su: cikloalkil, aril, biciklični karbocikl, zasićeni heterociklični prsten, heteroaromatični prsten ili biciklični heterocikl opciono supstituisani sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: (1)    halogen, (2)    -OH, (3)    -CN. (4)    -C1-4haloalkil. (5)    -C1-4alkil, koji je opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -OH, -CN. -0-C1-4alkil, -0-C1-4haloalkil. -C(=0)Ra. -CO2 Ra. -SRa. -S(=0)Ra, -N(RaRb) -C(=O)-(CH2)0-2N(RaRb), N(Ra)-C(=O)-(CH2)0-2N(RbRc), -S02Ra, -N(Ra)S02Rb, -SO, N(RaRb) ili -N(Ra)-C(Rb)=0, (6)    -0-C1-4haloalkil, (7)    -0-C1-4alkil, koji je opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -OH, -CN, -O-C1-6alkil, -0-C1-6haloalkil, -C(=0)Ra, -C02Ra, -SRa, -S(=0)Ra, -N(RaRb), -C(=0)-(CH2)0-2N(RaRb), N(Ra)-C(=O)-(CH2)0-2N(RbRc), -S02Ra. -N(Ra)S02Rb, -S02N(RaRb) ili -N(Ra)-C(Rb)=0, (8)    -N02, (9)    okso, (10)    -C(=0)Ra, (11)    -C02Ra, (12)    -SRa. (13)    -S(=0)Ra, (14)    -N(RaRb), (15)    -C(=0)N(RaRb), (16)    -C(=0)-C1-6alkil-N(RaRb), (17)    -N(Ra)C(=0)Rb, (18)    -S02Ra. (18)    -S02N(RaRb), (19)    -N(Ra)S02Rb, (20)    -Rm, (21)    -C1-4alkil-Rm, (22)    -(CH2)0-2-N(Ra)-(CH2)0-2-Rm, (23)    -(CH2)0-2-0-(CH2)0-2- Rm, (24)    -(CH2)0-2-S-(CH2)0-2-Rm, (25)    -(CH2)0-2-C(=O)-(CH2)0-2-Rm, (26)    -C(=O)-O-(CH2)0-2-Rm, (27)    -C(=0)N(Ra)-Rm ili (28) -C(=0)-C(=0)N(RdRb); ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
5. Jedinjenje. kao u patentnom zahtevu 4, naznačeno time što svaki Rm je, nezavisno: C3-7cikloalkil; aril odabran od fenila i naftila; 5- ili 6-člam zasićeni heterocikličm prsten sa od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S: 5- ili 6-člani heteroaromatični prsten sa od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S; gde je bilo koji N opciono oksidovan da obrazuje N-oksid; ili biciklični heterocikl, koji je benzenski prsten spojen za 5- ili 6-člani zasićeni ili nezasićeni heterociklični prsten sa od 1 do 3 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S; gde cikloalkil ili aril, definisani za Rm, je opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -C1-4alkil. -C1-4haloalkil, -O-C1-4alkil. -0-C1-4haloalkil, -N(RaRD). fenil ili -(CH2)1-2-fenil; zasićeni heterociklični prsten, definisan za Rm, je opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -C1-4alkil, opciono supstituisan sa -0-C1-4alkilom. -C1-4haloalkil. -0-C1-4alkil, -O-C1-4haloalkil, okso, fenil, -(CH2)1-2-fenil, -C(=0)-fenil, -C02-feml, -C02-(CH2)1-2-fenil, 5- ili 6-člani zasićeni heterociklični prsten sa od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S ili 5- ili 6-člani heteroaromatični prsten sa od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S; i heteroaromatični prsten ili biciklični heterocikl, definisani za Rm, je opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -C1-4alkil, -C1-4haloalkil, -0-C1-4alkil. -0-C1-4haloalkil, okso, fenil ili -(CH2)1-2-tenil ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
6. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 4, naznačeno time što je Rk fenil; 5- ili 6-člani zasićeni heterocikličm prsten, koji sadrži 1 ili 2 heteroatoma, odabrana od 1 ili 2 N atoma, 0 ili 1 O atoma i 0 ili 1 S atoma; 5- ili 6-člani heteroaromatični prsten, koji sadrži 1 ili 2 heteroatoma, odabrana od 1 ili 2 N atoma, 0 ili 1 O atoma i 0 ili 1 S atoma; ili biciklični heterocikl, koji je benzenski prsten spojen za 5- ili 6-člam zasićeni heterocikličm prsten, koji sadrži 1 ili 2 atoma azota; gde (a) fenil, zasićeni heterociklični prsten, heteroaromatični prsten ili biciklični heterocikl su opciono supstituisam sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: (1)    fluoro, (2)    hloro. (3)    bromo, (4)    -OH, (5)    -CF3, (6)    -C1-4alkil, koji je opciono supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -OH, -CN, -0-C1-4alkil, -OCF3, -N(RaRb), -C(=0)N(RaRb) ili N(Ra)-C(=O)-(CH2)0_2N(RbRc). (7)    -OCF3, (8)    -0-C1-4alkil, (9)    -C(=0)Ra. (10)    -CO2 Ra, (11)    -SRa, (12)    -SRa. (13)    -N(RaRb). (14)    -C(=0)N(RaRb), (15)    -C(=0)-(CH2)1_2N(RaRb), (16)    -N(Ra)C(=0)Rb ili (17)    -S02Ra; (b)    fenil je opciono mono-supstituisan sa: (1)    -(CH2)1-2-Rm ili (2)    -(CH2)0-2-N(Ra)-(CH2)0-2-Rm; i (c)    zasićeni heterociklični prsten, heteroaromatični prsten ili biciklični heterocikl je opciono mono- ili di-supstituisan sa: (1)    okso. (2)    -(CH2)1-2-Rm, (3)    -0-(CH2)1-2-Rm ili (4)    -(CH2)0-1-C(=O)-(CH2)0_2-Rm: ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
7. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 6, naznačeno time što svaki Rm je, nezavisno: ciklopropil; fenil; 5- ili 6-člani zasićeni heterociklični prsten, odabran od: pirolidimla, imidazolidinila, pirazolidinila, piperidimla, piperaztnila i morfolmila; 5- ili 6-člam heteroaromatični prsten, odabran od: tiemla, pindila, opciono u obliku N-oksida, imidazolila. pirolila, pirazolila, tiazoiila, izotiazoliia, oksazolila, izoksazolila, oksadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, pirimidinila, triazolila, tetrazolila, furanila i piridazimla; gde: ciklopropil je nesupstituisan; fenil je opciono supstituisani sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -C,.4alkil, -CF3, -0-C,.4alkil, -OCF3 ili -N(RaRb); zasićeni heterociklični prsten je opciono supstituisani sa 1    ili 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -C,_4alkil, -CF3, -0-C,.4alkil, -OCF3, okso, fenil, -(CH2),.2-fenil, -C(=0)-fenii, -CO?-fenil ili -C02-CH2-fenil; i heteroaromatični prsten je opciono supstituisani sa 1 ili 2    supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -C,.4alkil, -CF3, -0-C,.4alkil, -OCF3, okso, fenil ili -(CH^^-fenil. ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
8. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 1, naznačeno time što je R?: (1)    -C^alkil, (2)    -C^alkil, supstituisan sa -N(RaRb), uz uslov da -N(RaRb) nije vezan za onaj ugljenikov atom u -C,.6alkil grupi, koji je vezan za azot prstena, (3)    -C^alkil, supstituisan sa fenilom, gde je fenil: (a) opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -C,.4alkil, -C,.4haloalkil, -0-C,.4alkil, -O-C^haloalkil ili -C0.4alkil-N(RaRb); i (b) opciono mono-supstituisan sa -C^alkilom, koji je supstituisan sa 5- ili 6-članim zasićenim heterocikličnim prstenom sa od 1 do 3 heteroatoma, odabrana od 1 ili 2 N atoma, 0 ili 1 O atoma i 0 ili 1 S atoma; u kome je heterociklični prsten opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -C^alkil, okso ili 5- ili 6- (4)    -C^alkil opciono supstituisan sa -OH i supstituisan sa 5- ili 6-Dlanim zasićenim monocikličnim heterociklom, koji sadrži od 1 do 3 heteroatoma, odabranih od 1 do 3 N atoma, 0 ili 1 O atoma i 0 ili 1 S atoma; gde je heterocikl opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -C,.6alkil, -0-C,_6alkil, okso ili fenil; ili (5) -C,.6alkil, supstituisan sa 5- ili 6-članim heteroaromatičnim prstenom, koji sadrži od 1 do 3 heteroatoma, odabrana od 1 do 3 N atoma, 0 ili 1 O atoma i 0 ili 1 S atoma; gde je heteroaromatični prsten opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -C,.6alkil, -0-C,.6alkil, okso ili fenil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
9.    Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 9, naznačeno time što je R2 metil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
10.    Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 1, naznačeno time što je R3 -H ili -C^alkil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
11.    Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 10, naznačeno time što je R3 -H ili metil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
12.    Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 11, naznačeno time što je R3 -H; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
13.    Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 1, naznačeno time što je R4 C^alkil, supstituisan sa arilom, koji je opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH, -C,.4alkil, -C,.4alkil-ORa, -C^haloalkil, -0-C,.4alkil, -0-C,.4haloalkil, -CN, -N02, -N(RaRb), -C,.4alkil-N(RaRb), -C(=0)N(RaRb), -C(=0)Ra, -C02Ra, -C,.4alkil-C02Ra, -OCO?Ra, -SRa, -S(=0)Ra, -S02Ra, -N(Ra)S02Rb, -S02N(RaRb), -N(Ra)C(=0)Rb. -N(Ra)C02Rb, -C,.4alkil-N(Ra)C02Rb, metilendioksi vezan za dva susedna ugljenikova atoma prstena, fenil, -C14alkil-fenil, -O-fenil ili -(CH^^-het; gde je het 5- ili 6-člani heteroaromatični prsten, koji sadrži od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S i het je opciono spojen za benzenski prsten i opciono je supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: —C14alkil, -C1.4haloalkil, -0-C,.4alkil, -0-C1.4haloalkil ili -C02Ra; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
14.    Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 13, naznačeno time što je R4 -CH2-fenil, gde je fenil opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: fluoro, bromo, hloro, -OH, —C14alkil, -CV4fluoroalkil, -0-C,.4alkil, -O-C^fluoroalkil, -(CH2)1.2-N(RaRb), -S02Ra, -(CH^-CO.R3, -(CH2)0.2-N(Ra)CO2Rb, -N02, -SRa. -N(RaRb) ili fenil; i svaki Ra i Rb su, nezavisno H ili -C1.4alkil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
15.    Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 14, naznačeno time što R4 je -CH2-fenil, u kome je fenil opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -F, -Br, -Cl, -OH, -C,.4alkil, -C,.4fluoroalkil, -O-C^alkil, -S02-C,.4alkil, -S-C^alkil, -N(CH3)2 ili -O-C^fluoroalkil: ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
16. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 15, naznačeno time što R4 je p-fluorobenzif ili 2,3-dimetoksibenzil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
17. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 1, naznačeno time što R1 je -Rk: Rk je fenil, koji je: (a)    opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: (1)    halogen, (2)    -C^alkil, koji je opciono supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -0-C,.6alkil, -0-C,.6haloalkil, -C(=0)Ra, -CO?Ra, -SRa, -S(=0)Ra, -N(RaRb), -C(=0)-(CH2)o.2N(RaRb), N(Ra)-C(=0)-(CH2)0.2N(RaRb), -S02Ra, -N(Ra)S02Rb, -S02N(RaRb) ili -N(Ra)-C(Rb)=0, (3)    -C^haloalkil, (4)    -O-C^haloalkil, (5)    -C(=0)Ra, (6)    -C02Ra, (7)    -C(=0)N(RaRb) ili (8)    -C(=0)-C,^alkil-N(RaRb); i (b)    opciono mono-supstituisan sa: (1)    -C^alkil-R"1 ili (2)    -C0_4alkil-N(Ra)-CtMalkil-Rm; heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S; gde je aril, defimsan za FT, opciono supstituisani sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -C, 4alkil, -CF3, -O-C,.4alkil, -OCF3 ili -N(RaRb); zasićeni heterociklični prsten, definisan za Rm, opciono supstituisani sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -C,.4alkil ili okso i, dodatno je opciono mono-supstituisan sa fenilom, -(CH2),.2-fenilom, -C(=0)-fenilom, -C02-fenilom, -C02-(CH2)1.2-fenilom ili 5-ili    6-članim    heteroaromatičnim prstenom, koji sadrži od    1    do    3 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S; i heteroaromatični prsten, definisani za Rm, opciono supstituisani sa 1 ili 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno -C,.4alkil ili okso: ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
18. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 17, naznačeno time što: R2 je metil; R3 je -H; R4 je: (1) -CH2-fenil, gde je fenil opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: fluoro, bromo, hloro, -OH, -C,_4alkil, -C^fluoroalkil, -0-C14alkil, -O-C^fluoroalkil, -(CH2)1.2-N(RaRb), -SO?Rd, -(CH2)0.2-CO2Ra, feml: ili '(CH2)0.2-N(Ra)CO2Rb, -N02, -SRd, -N(RaRb) ili (2) spojeni biciklični karbocikl, odabran od: u kojima je Z1 -H ili -OH; i svaki Ra i Rb su, nezavisno H ili -C,.4alkil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
19. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 18, naznačeno time što je R4 4-fluorobenzil ili 2,3-dimetoksibenzil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
20. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 1, naznačeno time što je jedinjenje Formule (II): u kojoj Q je: (1) metil, koji je opciono supstituisan sa 1 ili 2 -0-C,.4alkila, (2)    fenil, koji je opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -F, -Cl, -Br, -C,_4alkil, -CF3, -0-C,_4alkil, -OCF3, metilendioksi vezan za dva susedna ugljenikova atoma ili fenil, ili (3)    5- ili 6-člani zasićeni heterociklični prsten sa od 1 do 3 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S; gde je zasićeni heterociklični prsten opciono supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -F, -Cl, -Br, -C,.4alkil, okso, fenil ili -C(=0)-fenil; T je: (1)    -H (2)    -OH, (3)    metil ili etil, opciono supstituisani sa -OH ili -0-C,.4alkilom, (4)    -0-C,.4alkil, (5)    -N(RaRb), (6)    -N(Ra)-(CH2)2-OH (7)    -N(Ra)-C02Rb, (8)    -N(Ra)-C(=0)-(CH2)1.2-N(RaRb), (9)    -Fts, (10)    -(CH2),.2-Rs ili (11)    -(CH2)0.2-N(Ra)-(CH2)M-Rs; Rs je: (1)    fenil, opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen,    —C1_4alkil,    -C,.4alkil-ORa, -C,.4haloalkil, -0-C,.4alkil, -0-C,.4haloalkil ili -N(RaRb); (2)    5- ili 6-člani zasićeni heterociklični prsten sa od 1 do 3 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S; koji je opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: —C,.4alkil,    -Ct.4alkil-ORa, -C,.4haloalkil, -0-Ct.4alkil, -0-C,.4haloalkil, -C(=0)Ra, okso, fenil ili -CH2-fenil; ili (3) 5- ili 6-člani heteroaromatični prsten sa od 1 do 3 heteroatoma. nezavisno odabrana od: N, O i S; koji je opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -C,.4alkil, -C1wtalkil-ORa, -C,.4haloalkil, -0-C,.4alkil, -O-C^haloalkil ili okso; R2 je: (1)    -C^alkil, (2)    -C^alkil, supstituisan sa -N(RaRb), uz uslov da -N(RaRb) nije vezan za onaj ugljenikov atom u -C^alkil grupi, koji je vezan za azot prstena, ili (3)    -C^alkil. supstituisan sa 5- ili 6-članim zasićenim monocikličnim heterociklom, koji sadrži od 1 do 3 heteroatoma, odabrana od 1 do 3 N atoma, 0 ili 1 O atoma i 0 ili 1 S atoma; u kome je zasićeni heterocikl opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno -C^alkil; R3 je -H ili -C1.4alkil, R4 je -CH2-fenil, gde je fenil opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: fluoro, bromo, hloro, -OH, -C,.4alkil, -C,.4fluoroalkil, -0-C,.4alkil, -0-C,.4fluoroalkil, -(CH2)1.2-N(RaRb), -S02Ra, -(CH2)0.2-C02Ra, -(CH2)0_2-N(Ra)CO2Rb, -N02, -SRa, -N(RaRb) ili fenil: svaki Ra i Rb su, nezavisno H ili -C,.4alkil; i s je ceo broj jednak nuli, 1 ili 2; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
21. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 20, naznačeno time što T je: (1)    -H, (2)    -N(RaRb), (3)    5- ili 6-člani zasićeni heterociklični prsten sa od 1 do 3 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S; koji je opciono supstituisan sa od 1 do 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -C,.4alkil ili -C(=0)Ra; ili (4)    -N(Ra)-(CH2),.2-heteroaromatik, gde je heteroaromatik 5- ili 6-člani prsten, koji sadrži 1 ili 2 N atoma; R2 je metil; R3 je -H; i R4 je -CH2-fenil, gde je fenil opciono supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -F, -Cl, -Br, —C,.4alkil, -CF3, -O-C^alkil, -S02CH3, -SCH3, -N(CH3)2 ili -OCF3; svaki Ra i Rb su, nezavisno: H, metil ili etil; i s je ceo broj jednak nuli ili 1; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
22. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 1, naznačeno time što R1 je -Rk; Rk je (i) 5- ili 6-člani zasićeni heterociklični prsten sa od 0 do 1 atoma kiseonika i od 1 do 3 atoma azota ili (ii) biciklični heterocikl, koji je u kome su zasićeni heterociklični prsten ili biciklični heterocikl opciono supstituisani sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: (1) -C,.4alkil, koji je opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je    svaki, nezavisno: halogen. -0-C,_4alkil, -0-C,.4haloalkil, -C(=0)Ra, -C02Ra, -SRa, -S(=0)Ra, -N(RaRb), -C(=0)-(CH?)0.2N(RaRb),    N(Ra)-C(=O)-(CH2)0.2N(RbRc),    -S02Ra, -N(Ra)S02Rb, -S02N(RaRb) ili -N(Ra)-C(Rb)=0, (2)    -OH, (3)    -C(=0)Ra, (4)    -C02Ra, (5)    -C(=0)N(RaRb), (6)    -C(=0)-C1.6alkil-NI(RaRb), (7)    -SRd, (8)    -S(=0)Ra, (9)    -S02Ra, (10)    -N(RaRb), (11)    -Rm, (12)    -C1.4alkil-Rm, u kome je alkii opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH, -CN, -C,.4haloalkil, -O-C^alkil, -0-C,.4haloalkil, -C(=0)Ra,    -C02Ra. -SRa, -S(=0)Ra, -N(RaRb), -N(Ra)C02Rb, -S02Ra, -N(Ra)S02Rb, -S02N(RaRb) ili -N(Ra)-C(Rb)=0, (13)    -C0.4alkil-N(Ra)-C0.4alkil-Rm, (14)    -C^alkil-O-C^alkil-R"1, (15)    -C0.4alkil-S-CMalkil-Rm, (16)    -Co.4alkil-C(=O)-C0.4alkil-Rm, (17)    -C(=O)-O-C0.4a!kil-Rm iii (18)    -C(=O)N(Ra)-C0.4alkil-Rm; gde je Rm, nezavisno: -C-^cikloalkil; aril, odabran od fenila i naftila; 5- ili 6-člani zasićeni heterociklični prsten, koji sadrži od 1 do 3 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S; ili 5- ili 6-člani heteroaromatični prsten, koji sadrži od 1 do 3 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S, gde je bilo koji N opciono oksidovan da obrazuje N-oksid; i u kome je: aril opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -C,.4alkil, -CF3, -O-C^alkil, -OCF3 ili -N(RaRb); zasićeni heterociklični prsten opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno -C,.4alkil ili okso i dodatno opciono mono-supstituisan sa fenilom, -(CH2),.2-fenilom, -C(=0)-fenilom, -C02-fenilom ili -C02-(CH2)1.2-fenilom; i heteroaromatični prsten opciono supstituisani sa 1 ili 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno -C,.4alkil ili okso; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
23. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 22, naznačeno time što R1 je: R8 je: (1)    -H, (2)    -C,.4alkil, koji je opciono supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -OH, -O-0,.4alkil, -OCF3, -C(=0)Ra, -C02Ra, -SRa, -N(RaRb) ili -C(=0)N(RaRb), (3)    -C(=0)Ra, (4)    -C02Ra, (5)    -C(=0)N(RaRb), (6)    -C(=0)-(CH2)1.2-N(RaRb), (7)    -S02Ra, (8)    -(CH2)1.2-Rm, (9)    •(CH2)0.2-C(=O)-(CH2)0.2-Rm, (10)    -C(=O)-O-(CH2)0.2-Rm ili (11)    -C(=O)N(Ra)-(CH2)0_2-Rm, R10 je: -H, -OH, -C^alkil, -0-C,.4alkil, -N(RaRb) ili -0-(CH2)1.2-Rm: R12 je: (1)    -H, (2)    -C,.4alkil. koji je opciono supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -OH, -0-C,.4alkil, -OCF3, -0(=O)Ra, -C02Ra, -SRa, -N(RaRb) ili -C(=0)N(RaRb), (3)    -C(=0)Ra, (4)    -C02Ra, (5)    -C(=0)-(CH2)1.2-N(RaRb) ili (6)    -SO?Ra; R2 je metil; R3 je -H ili metil; R4 je -CH2-feml, gde je fenil opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: fluoro, bromo, hloro, -OH, -C,.4alkil, -C,.4fluoroalkil, -O-C^alkil, -0-C,.4fluoroalkil, -(CH2),.2-N(RaRb), -SO?Ra, -(CH2)o.2-C02Ra, -(CH2)0.2-N(Ra)CO2Rb, -N02, -SRa, -N(RaRb) ili fenil; i svaki Ra i Rb je, nezavisno -H ili -C,.4alkil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
24. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 1, naznačeno time što je jedinjenje Formule (III): u kojoj je R2: (1)    -C^alkil, (2)    -C^alkil, supstituisan sa -N(RdRb), uz uslov da -N(RaRb) nije vezan za ugljenikov atom u -C,.6alkil grupi, koji je vezan za azot prstena (3)    -C^alkil, supstituisan sa fenilom, gde je fenil: (a)    opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki. nezavisno: halogen, -Cv4alkil, -C,_4haloalkil, -O-C^alkil, -0-C,.4haloalkil ili -Co^alkil-N(RaRb); i (b)    opciono mono-supstituisan sa -C^alkilom, koji je supstituisan sa 5- ili 6-članim zasićenim heterocikličnim prstenom sa od 1 do 3 heteroatoma, odabrana od 1 ili 2 N atoma, 0 ili 1 O atoma i 0 ili 1 S atoma: u kome je heterociklični prsten opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -C^alkil, okso ili 5- ili 6-člani heteroaromatični prsten sa od 1 do 3 heteroatoma, odabrana od 1 do 3 N atoma, 0 ili 1 O atoma i 0 ili 1 S atoma; ili (4)    -C,„6alkil opciono supstituisan sa -OH i supstituisan sa 5- ili 6-člamm zasićenim monocikličnim heterociklom, koji sadrži od 1 do 3 heteroatoma, odabranih od 1 do 3 N atoma, 0 ili 1 O atoma i 0 ili 1 S atoma; gde je heterocikl opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -C^alkil, -O-C^alkil, okso ili fenil; ili (5) -C^alkil, supstituisan sa 5- ili 6-članim heteroaromatičnim prstenom, koji sadrži od 1 do 3 heteroatoma, odabrana od 1 do 3 N atoma, 0 ili 1 O atoma i 0 ili 1 S atoma; gde je heteroaromatični prsten opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -C^alkil, -O-C^alkil, okso ili fenil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
25. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 24, naznačeno time što R2 je: (1)    -C,.4alkil, (2)    -(CH2),.3-N(RaRb), (3)    -(CH2),.3-fenil, u kome je fenil: (a)    opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: fluoro, hloro, bromo, -C,_4alkil, -CF3, -0-C,.4alkil, -0-CF3 ili -(CH2)^-N(RaRb); i (b)    opciono mono-supstituisan sa -(CH2)^-zasićenim heterociklom, koji je 5- ili 6-člani zasićeni heterociklični prsten, koji sadrži od 1 do 3 heteroatoma, odabrana od 1 ili 2 N atoma, 0 ili 1 O atoma i 0 ili 1 (4)    -(CH2) ^-zasićeni heterocikl, u kome je -(CH2),.3-deo opciono supstituisan sa -OH i zasićeni heterocikl je 5- ili 6-člani zasićeni monociklični heterocikl, koji sadrži od 1 do 3 heteroatoma, odabrana od 1 do 3 N atoma, 0 ili 1 O atoma i 0 ili 1 S atoma; gde je heterocikl opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno -C^alkil; ili (5)    -(CH2),^-piridil: R3 je metil; R4 je -CH2-fenil, gde je fenil opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: fluoro, bromo, hloro. -OH, —Ct_4alkil, -C^fluoroalkil, -0-C,.4alkil, -0-C14fluoroalkil, -(CH2),.2-N(RaRb), -S02Ra, -(CH^-CO.R3, -(CH2)0.2-N(Ra)CO2Rb, -N02, -SRa, -N(RaRb) ili fenil; i svaki Ra i Rb je, nezavisno -H ili -C,.4alkil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
26. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 1, naznačeno time što R1 je -C(=0)NH-(CH2)1.2-Rk: i Rk je (i) 5- ili 6-člani zasićeni heterociklični prsten, koji sadrži od 1 do 3 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S ili (ii) 5- ili 6-člani hetroaromatični prsten sa od 1 do 3 heteroatoma. nezavisno odabrana od; N. O i S; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
27. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 26, naznačeno time što R2 je metil; R3 je -H ili metil; R4 je -CH2-fenil, gde je fenil opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: fluoro, bromo, hloro, -OH, -C,.4alkil, -C,.4fluoroalkil, -0-C,.4alkil, -0-C,.4fluoroalkil, -(CH2)1.2-N(RaRb). -S02Ra, -(CH2)0.2-C02Ra, -(CH2)0.2-N(Ra)CO2Rb, -N02, -SRa, -N(RaRb) ili fenil; i svaki Ra i Rb je, nezavisno -H ili -CV4alkil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
28. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 1, naznačeno time što je jedinjenje odabrano iz grupe, koja se sastoji od: N-(2-etoksibenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-(4-metilfenil)-6-okso-1,6-dihidro- pirimidin-4-karboksamid: N-(2,3-dimetoksibenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-(4-metilfenil)-6-okso-1,6-dihidro- pinmidin-4-karboksamid; N-(2,3-dimetoksibenzil)-2-{4-[(dimetilamino)metil]fenil}-5-hidroksi-1-metil-6- okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-2-{4-[(dimetilamino)metil]fenil}-5-hidroksi-1-metil-6-okso- 1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid: N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-2-[4-(pirolidin-1-ilmetil)fenil]-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-2-[4-(piperidin-1-ilmetil)fenil]-1,6- dihidro-pinmidin-4-karboksamid; N-(2.3-dimetoksibenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-[4-(morfolin-4-ilmetil)fenil]-6-okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-[4-(morfolin-4-ilmetil)fenil]-6-okso-1,6- dihidro-pirimidin-4-karboksamid; N-(4-fiuorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-{4-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]fenil}-6-okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; 2-{4-[(dietilamino)metil]fenil}-N-(2,3-dimetoksibenzil)-5-hidroksi-1-metil-6- okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; 2-{4-[(dietilamino)metil]feni!}-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6- dihidro-pirimidm-4-karboksamid; 2-[(dimetilamino)(fenil)metil]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-d i h id ro- pi ri m id i n-4- karboksam id; N-(4-fluorobenzil)-2-[(4-formilpiperazin-1-il)(fenil)metil]-5-hidroksi-1-metil-6- okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; 1- [2-(dimetilamino)etil]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-2-(2-metilfenil)-6-okso- 1.6- dihidro-pirimidin-4-karboksamid: N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-(4-metilfenil)-6-okso-1,6-dihidro- pinmidin-4-karboksamid; 2- benzil-N-(2,3-dimetoksibenzil)-1-[2-(dimetilamino)etil]-5-hidroksi-6-okso- 1.6- dihidro-pirimidin-4-karboksamid; 2-{4-[(4-etilpiperazin-1-il)metil]fenil}-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-meti!-6-okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-meti!-6-okso-2-{4-[(2-piridin-3-ilpiperidin-1-i!) metil]fenil}-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidro-pirimidin-4- karboksamid; N-(2,3-dimetoksibenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; N-[4-fluoro-2-(trifluorometil)benzil]-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidro- pirimidin-4-karboksamid; N-(3-hloro-4-metilbenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; 5-hidroksi-N-[(1R,2S)-2-hidroksi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-1-metil-2-{4-[(4- N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-2-(4-{[(2S)-2-(metoksimetil)pirolidin-1-il]metil} fenil)-1 -metil-6-okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-2-(4-{[(4-fluorobenzil)amino]metil}fenil)-5-hidroksi-1-metil- 6-okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; 2-benzil-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-(2-morfolin-4-iletil)-6-okso-1,6-dihidro- pinmidin-4-karboksamid; 1- [2-(dimetilamino)etil]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-6-okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-6-okso-1-(piridin-3-ilmetil)-1,6-dihidropirimidin-4- karboksamid; 2- benzil-N-(4-fluorobenzi!)-5-hidroksi-6-okso-1-(2-pirolidin-1-iletil)-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; 2-benzil-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-6-okso-1-(2-piperidin-1-iletil)-1.6- dihidro-pirimidin-4-karboksamid; 2-(1 -benzilpiperidin-2-i!)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-(1-metilpiperidin-2-il)-6-okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; 2-(1-benzilpiperidin-3-il)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6- N-(2,3-dimetoksibenzil)-1-[2-(dimetilamino)etil]-5-hidroksi-6-okso-1,6-dihidro- pinmidin-4-karboksamid; N-(2,3-dimetoksibenzil)-5-hidroksi-6-okso-1-(piridin-3-ilmetil)-1,6-dihidro- pirimidin-4-karboksamid; N4-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-N2-(2-morfolin-4-iletil)-6-okso-1.6-dihidro-pirimidin-2,4-dikarboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-6-okso-1-[3-(pirolidin-1-ilmetil)benzil]-1,6- dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-[3-(morfolin-4-ilmetil)benzil]-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-{3-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]benzil}-6-okso- 1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-6-okso-1-{3-[(4-piridin-2-ilpiperazin-1-il)metil] benzil}-1,6-dihidropinmidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-[2-(morfolin-4-ilmetil)benzil]-6-okso-1,6- dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-6-okso-1-{2-[(4-piridin-2-ilpiperazin-1-il) metil]benzil}-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-(2-hidroksi-3-morfolin-4-ilpropil)-6-okso-1,6-dihidropinmidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-[4-(morfolin-4-ilrnetil)benzil]-6-okso-1,6- dihidropirimidm-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-(2-morfolin-4-iletil)-6-okso-1,6- dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(2,2-dimetoksietil)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(2,3-dihidro-1 H-indol-2-il)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[2-(4-benzoilpiperazin-1-it)etil]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso- 1.6- dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[l-(N,N-dimetilglicil)piperidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-2-(1 -metil-2,3-dihidro-1 H-indol-2-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-meti!-6-okso-2-(1,2,3,4-tetrahidrohinolin-2-il)- 1.6- dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-(1-metil-1,2,3,4-tetrahidrohinolin-2-il)-terc-butil (2S,4R)-2-(4-{[(4-fluorobenzil)amino]karbonil}-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il)-4-hidroksipirolidin-1-karboksilat: 2-[(2S,4R)-4-(benziloksi)pirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-2-[(2S,4R)-4-hidroksipirolidin-2-il]-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-2-[(2S,4R)-4-hidroksi-1-metilpirolidin-2-il]-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[(2S,4R)-4-(benziloksi)-1-metilpirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1- metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[(2S,4R)-1-benzoil-4-(benziloksi)pirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[l-(N,N-dimetilglicil)-2,3-dihidro-1H-indol-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi- 1- metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2- (1-benzoil-2,3-dihidro-1H-indol-2-il)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamtd; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-2-[l-(piridin-2-ilkarbonil)-2,3-dihidro-1 H-indol-2-il]-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; (+)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-(4-metilmorfolin-3-il)-6-okso-1,6- dihidropinmidin-4-karboksamid; (-)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-(4-metilmorfolin-3-il)-6-okso-1,6- dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(1-etil-2,3-dihidro-1H-indol-2-il)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso- 1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(1-benzoilpiperidin-2-il)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-116- dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-2-[l-(piridin-2-ilkarbonil)piperidin-2-il]-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-(2-metil-1,2,3,4-tetrahidroizohinolin-3- il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(1-benzoilpirolidin-2-il)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-2-[l-(piridin-2-ilkarbonil)pirolidin- 2-il]-116-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-2-(1 -metilpirolidin-2-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[(2S,4R)-4-(benziloksi)-1-(piridin-2-ilkarbonil)piro!idin-2-il]-N-(4-2-[(2S,4R)-1-benzoil-4-hidroksipirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1- metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-2-(1 -izobutil-2,3-dihidro-1 H-indol-2-il)-1 -metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-2-(1-izopropil-2,3-dihidro-1H-indol-2-il)-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[l -(N,N-dimetilglicil)pirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-{l-[(6-bromopiridin-2-i!)karbonil]pirolidin-2-il}-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-(1-metiipiperazin-2-il)-6-okso-1.6- dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(1-benzoil-4-metilpiperazin-2-il)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-2-[l -(piridin-2-ilkarbonil)-1,2,3.4-tetrahidrohinolin-2-il]-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(1 -acetilpirolidin-2-il)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-1,6-dihidropirimidm-4-karboksamid; 2-[l-(ciklopropilkarbonil)pirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6- N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-{l-[(4-metilmorfolin-3-il)karbonil] pirolidin-2-il}-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(1,4-dimetilpiperazin-2-il)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-2-[l-(piridin-3-ilkarbonil)pirolidin-2-il]-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[(2S,4R)-1-acetil-4-(benziloksi)pirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1- metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-2-(1-izonikotinolipirolidin-2-il)-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-{l-[(etilamino)karbonil]pirolidin-2-il}-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6- okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-{l-[(1-metil-1 H-imidazol-2-il)karbonil] pirolidin-2-il}-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[(2S,4R)-1-acetil-4-hidroksipirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[l-(anilinokarbonil)pirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso 1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-2-[l-(pirazin-2-ilkarbonil)pirolidin- 2-il]-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid: 2-[(4R)-3-acetil-1,3-tiazolidin-4-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-[l-metil-4-(metilsulfonil)piperazin-2-il]- 6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-(4-metiltiomorfolin-3-il)-6-okso-1,6-dihidropinmidin-4-karboksamid; N-[4-fluoro-2-(metilsulfonil)benzil]-5-hidroksi-1-metil-6-okso-2-[l-(pirazin-2-ilkarbonil)pirolidin-2-il]-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(1-acetilpirolidin-2-il)-N-[4-fluoro-2-(metilsulfonil)benzil]-5-hidroksi-1-metil-6- okso-1.6-dihidropirimidm-4-karboksamid; 2-(3-acetil-1,3-tiazolidin-2-il)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-1.6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[l -(acetilammo)-l -metiletil]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(1 -acetilpirolidin-2-il)-N-(2-etoksibenzil)-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(1 -acetilpirotidin-2-il)-5-hidroksi-1 -meti!-N-[2-(metiltio)benzil]-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-2-{l -[(1 H-imidazol-5-ilkarbonil)amino]-1-metiletil}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[l-benzoil-4-(pirazin-2-ilkarbonil)piperazin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5- hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(4-benzoil-1-metilpiperazin-2-il)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6- okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[4-(benziloksi)-1-pirazin-2-ilkarbonil)pirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(1-acetilpirolidin-2-il)-N-(2,3-dimetoksibenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6- dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(1-acetilpirolidin-2-il)-5-hidroksi-N-(2-metoksibenzil)-1-metil-6-okso-1.6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N1 -[1 -(4-{[(4-fluorobenzil)amino]karbonil}-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-1.6-dihidropirimidin-2-il)-1-metiletil]-N2,N2-dimetiletandiamid; 2-(1-acetilpiro!idin-2-il)-N-[2-(dimetilamino)benzil]-5-hidroksi-1-metil-6-okso- 1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-[l-(4-{[(4-fluorobenzil)amino]karbonil}-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6- dihidropirimidin-2-il)-1-metiletil]imidazo[2,1-b][l,3]tiazol-6-karboksamid; 2-[(2S,4S)-1-acetil-4-fluoropirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-{l-metil-4-[(1-metil-1H-imidazol-2-il) karbonil]piperazin-2-il}-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-2-( 1 -metil-1 -{[(5-metil-1,3?4-oksadiazol-2-il)karbonil]amino}etil)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N1-{l-[4-({[4-fluoro-2-(metilsulfonil)benzil]amino}karbonil)-5-hidroksi-1-metil- 6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-1-metiletil}-N2,N2-dimetiletandiamid; 2-(4-acetil-1,2-dimetilpiperazin-2-il)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-2-[l-(pirimidin-4-ilkarbonil) pirolidin-2-il]-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-2-[l-(pirimidin-5-ilkarbonil) pirolidin-2-il]-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid: N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-{l-metil-1-[(1H-pirazol-5- ilkarbonil)amino]etil}-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[(2R,4R)-1-acetil-4-metoksipirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1- N-{l-[4-({[4-fluoro-2-(metilsulfonil)benzil]amino}karbonil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-1 -metiletil}imidazo[2,1 -b][l ,3]tiazol-6-karboksamid; 2-[(2R,4R)-1-benzoil-4-metoksipirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1- metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-2-[4-(izopropilsu!fonil)-1-metilpiperazin-2-il]-1- metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[l,2-dimetil-4-(metilsulfonil)piperazin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1- metit-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-2-[(2S,4R)-4-metoksi-1-metilpirolidin-2-il]-1- metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-{l-[(metilsulfonil)acetil]piro!idin-2-il}-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[(2S)-1-acetil-4,4-difluoropirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil- 6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[(2R,4R)-1-acetil-4-etoksipirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil- 6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[(2S)-4l4-difluoro-1-metilpirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(2,3-dimetoksibenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-2-[1-(piridazin-3-ilkarbonil) pirolidin-2-il]-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid: 2-{(2R,4R)-1-[(dimetilamino)(okso)acetil]-4-metoksipirolidin-2-il}-N-(4- fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropinmidin-4-karboksamid: 2-[(2S)-4,4-difluoro-1-(pirazin-2-ilkarbonil)pirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-{(2S,4S)-1-metil-4-[(metilsulfonil) amino]pirolidin-2-il}-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-{l-[(dimetilamino)sulfonil]pirolidin-2-il}-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-{(2R,4R)-4-etoksi-1-[(metilamino)(okso)acetil]pirolidin-2-il}-N-(4- fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[(2S)-4,4-difluoro-1-(piridazin-3-ilkarbonil)pirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[(2S)-4,4-difluoro-1-(piridin-2-ilkarbonil)pirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-{(2S)-1-[(dimetilamino)(okso)acetil]-4,4-difluoropirolidin-2-il}-N-(4- fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropinmidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-{l-[morfolin-4-il(okso)acetil]pirolidin-2- il}-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N1-[l-(4-{[(4-fluorobenzil)amino]karbonil}-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropinmidin-2-il)-1-metiletil]-N1 ,N2,N2-trimetiletandiamid: 2-[(2S)-1-acetilpirolidin-2-il]-N-(4-fluoro-2-metoksibenzil)-5-hidroksi-1-metil-6- okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-2-[(2S,4S)-4-fluoro-1-metilpirolidin-2-il]-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-{(2S,4S)-1-[(dimetilamino)(okso)acetil]-4-fluoropiroiidin-2-il}-N-(4- fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N1 -[1 -{4-{[(3-hloro-4-fluorobenzil)amino]karbonil}-5-hidroksi-1 -metil-6-okso- 1,6-dihidropirimidin-2-il)-1-metiletil]-N2.N2-dimetiletandiamid i njihovih farmaceutski prihvatljivih soli.
29.    Farmaceutska smeša, naznačena time što obuhvata terapeutski delotvornu količinu jedinjenja kao u patentnom zahtevu 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli i farmaceutski prihvatljiv nosač.
30.    Postupak inhibisanja HIV integraze kod lica kojima je to potrebno, naznačen time što obuhvata primenjivanje licu terapeutski delotvorne količine leka kao u patentnom zahtevu 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli.
31. Postupak prevencije ili lečenja infekcije HIV-om ili za prevenciju, lečenje ili odlaganje otpočinjanja AIDS-a kod lica kojima je to potrebno, naznačen time što obuhvata primenjivanje licu terapeutski delotvome količine jedinjenja kao u patentnom zahtevu 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli.
32.    Farmaceutska smeša, naznačena time što obuhvata proizvod pripremljen kombinovanjem efektivne količine jedinjenja kao u patentnom zahtevu 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli sa farmaceutski prihvatljivim nosačem.
33.    Kombinacija za lečenje ili prevenciju infekcije HlV-om, ili za prevenciju, lečenje ili odlaganje otpočinjanja AIDS-a, naznačena time što je čine: terapeutski delotvorna količina jedinjenja kao u patentnom zahtevu 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli i terapeutski delotvorna količina antivirusnog leka, odabranog iz grupe, koja se sastoji od: inhibitora HIV proteaze, inhibitora ne-nukleozidne HIV reverzne transkriptaze i inhibitora nukleozidne HIV reverzne transkriptaze.
MEP-2008-637A 2001-10-26 2002-10-21 N-supstituisani hidroksipiramidinon karboksamidni inhibitori hiv integraze ME00427B (me)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33956801P 2001-10-26 2001-10-26
US36219102P 2002-03-06 2002-03-06
PCT/GB2002/004753 WO2003035077A1 (en) 2001-10-26 2002-10-21 N-substituted hydroxypyrimidinone carboxamide inhibitors of hiv integrase

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME00427B true ME00427B (me) 2011-10-10

Family

ID=26991691

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2008-637A ME00427B (me) 2001-10-26 2002-10-21 N-supstituisani hidroksipiramidinon karboksamidni inhibitori hiv integraze

Country Status (34)

Country Link
US (5) US7169780B2 (me)
EP (1) EP1441735B1 (me)
JP (1) JP3927175B2 (me)
KR (1) KR100862879B1 (me)
CN (3) CN1700918B (me)
AT (1) ATE318140T1 (me)
BR (1) BRPI0213522C1 (me)
CA (1) CA2463976C (me)
CO (1) CO5580777A2 (me)
CY (1) CY2008008I1 (me)
DE (3) DE60209381T2 (me)
DK (1) DK1441735T3 (me)
EA (1) EA007060B1 (me)
ES (1) ES2258668T3 (me)
FR (1) FR08C0026I2 (me)
GE (1) GEP20063848B (me)
HR (1) HRP20040373B1 (me)
HU (2) HU230248B1 (me)
IL (2) IL161337A0 (me)
IS (1) IS2436B (me)
LT (1) LTC1441735I2 (me)
LU (1) LU91428I2 (me)
ME (1) ME00427B (me)
MX (1) MXPA04003932A (me)
NL (1) NL300340I2 (me)
NO (3) NO325206B1 (me)
NZ (1) NZ533057A (me)
PL (1) PL212914B1 (me)
PT (1) PT1441735E (me)
RS (1) RS51542B (me)
SI (1) SI1441735T1 (me)
UA (1) UA77454C2 (me)
WO (1) WO2003035077A1 (me)
ZA (1) ZA200402796B (me)

Families Citing this family (135)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7230000B1 (en) 1999-10-27 2007-06-12 Cytokinetics, Incorporated Methods and compositions utilizing quinazolinones
US6545004B1 (en) 1999-10-27 2003-04-08 Cytokinetics, Inc. Methods and compositions utilizing quinazolinones
DE60124577T2 (de) 2000-10-12 2007-09-27 Merck & Co., Inc. Aza- und polyaza-naphthalenylcarbonsäureamide als hiv-integrase-hemmer
SK4322003A3 (en) 2000-10-12 2003-09-11 Merck & Co Inc Aza- and polyaza-naphthalenyl carboxamides useful as HIV integrase inhibitors
ATE364385T1 (de) 2000-10-12 2007-07-15 Merck & Co Inc Aza- und polyaza-naphthalenylcarbonsäureamide als hiv-integrase-hemmer
ES2383262T3 (es) * 2001-08-10 2012-06-19 Shionogi & Co., Ltd. Agente antiviral
AR036256A1 (es) 2001-08-17 2004-08-25 Merck & Co Inc Sal sodica de un inhibidor de integrasa del vih, procesos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que lo contienen y su uso para la manufactura de un medicamento
EP1441735B1 (en) * 2001-10-26 2006-02-22 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. N-substituted hydroxypyrimidinone carboxamide inhibitors of hiv integrase
JP4351053B2 (ja) * 2001-10-26 2009-10-28 イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー ジヒドロキシピリミジンカルボキサミド系ｈｉｖインテグラーゼ阻害薬
CA2475879A1 (en) 2002-02-15 2003-08-28 Cytokinetics, Inc. Synthesis of quinazolinones
DE60323743D1 (en) 2002-03-15 2008-11-06 Merck & Co Inc N-(substituierte benzyl)-8-hydroxy-1,6-naphthyridin-7- carbonsäureamide als hiv-integrase-hemmer
JP2005530785A (ja) 2002-05-09 2005-10-13 サイトキネティクス・インコーポレーテッド 化合物、組成物、及び方法
NZ537076A (en) 2002-05-09 2007-06-29 Cytokinetics Inc Pyrimidinone compounds, compositions and methods
JP2005530806A (ja) * 2002-05-23 2005-10-13 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 有糸分裂キネシン阻害薬
AU2003265242A1 (en) 2002-05-23 2003-12-22 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions, and methods
AU2003248872A1 (en) 2002-07-09 2004-01-23 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
EP1537089A4 (en) 2002-07-23 2008-04-16 Cytokinetics Inc CONNECTIONS, COMPOSITIONS AND PROCEDURES
DE60322919D1 (de) 2002-09-11 2008-09-25 Merck & Co Inc 8-hydroxy-1-oxotetrahydropyrrolopyrazinverbindungen, die sich als inhibitoren von hiv-integrase eignen
US7517532B2 (en) 2002-09-11 2009-04-14 Merck & Co., Inc. Dihydroxypyridopyrazine-1,6-dione compounds useful as HIV integrase inhibitors
AU2003277079A1 (en) 2002-09-30 2004-05-04 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions, and methods
JP4733986B2 (ja) * 2002-12-27 2011-07-27 イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー ＨＩＶインテグラーゼ阻害薬として有用なテトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン類および関連する化合物
US7135467B2 (en) * 2003-01-13 2006-11-14 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US7037908B2 (en) 2003-04-24 2006-05-02 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
TW200510425A (en) 2003-08-13 2005-03-16 Japan Tobacco Inc Nitrogen-containing fused ring compound and use thereof as HIV integrase inhibitor
WO2005041664A1 (en) 2003-10-20 2005-05-12 Merck & Co., Inc. Hydroxy pyridopyrrolopyrazine dione compounds useful as hiv integrase inhibitors
US20050090668A1 (en) * 2003-10-28 2005-04-28 Dreher Spencer D. Preparation of 5-hydroxy-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine compounds
WO2005061460A1 (en) 2003-12-08 2005-07-07 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions, and methods
AR046938A1 (es) * 2003-12-12 2006-01-04 Merck & Co Inc Procedimiento para preparar hexahidropirimido[1,2-a]azepin-2-carboxilatos y compuetos similares
JP2007518711A (ja) 2003-12-19 2007-07-12 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 有糸分裂キネシン阻害剤
TW200526635A (en) * 2003-12-22 2005-08-16 Shionogi & Co Hydroxypyrimidinone derivative having HIV integrase inhibitory activity
BRPI0506786A (pt) * 2004-01-12 2007-05-22 Gilead Sciences Inc compostos antivirais de fosfonato de pirimidila e processos de uso
JP2007528396A (ja) 2004-03-09 2007-10-11 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｈｉｖインテグラーゼ阻害薬
AU2005221864A1 (en) 2004-03-09 2005-09-22 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P Angeletti Spa HIV integrase inhibitors
JP2007528394A (ja) 2004-03-09 2007-10-11 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｈｉｖインテグラーゼ阻害薬
NZ549449A (en) * 2004-03-09 2009-05-31 Merck & Co Inc HIV Integrase inhibitors
US7538112B2 (en) * 2004-05-07 2009-05-26 Merck & Co., Inc. HIV integrase inhibitors
US7273859B2 (en) * 2004-05-12 2007-09-25 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors: cyclic pyrimidinone compounds
US7115601B2 (en) * 2004-05-18 2006-10-03 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US7192948B2 (en) 2004-05-28 2007-03-20 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors
US7176196B2 (en) * 2004-05-28 2007-02-13 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors
US7173022B2 (en) * 2004-05-28 2007-02-06 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors
US7157447B2 (en) 2004-05-28 2007-01-02 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors
US7476666B2 (en) 2004-06-09 2009-01-13 Merck & Co., Inc. HIV integrase inhibitors
AU2005311652B2 (en) 2004-12-03 2010-12-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutical formulation of carboxamide HIV integrase inhibitors containing a release rate controlling composition
UA87884C2 (uk) * 2004-12-03 2009-08-25 Мерк Энд Ко., Инк. Безводна кристалічна калієва сіль інгібітора віл-інтегрази
US8771733B2 (en) 2004-12-03 2014-07-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutical composition containing an anti-nucleating agent
BRPI0518741A2 (pt) * 2004-12-03 2008-12-02 Merck & Co Inc uso de uma combinaÇço de uma droga diretamente metabolizada por ugt1a1 ou um seu sal farmaceuticamente aceitÁvel e atazanavir ou um seu sal farmaceuticamente aceitÁvel, e, combinaÇço farmacÊutica para administraÇço oral a um mamÍfero
EP1866313A1 (en) * 2005-03-31 2007-12-19 Istituto di Richerche di Biologia Molecolare P. Angeletti S.p.A. Hiv integrase inhibitors
MX302718B (es) 2005-04-28 2012-08-27 Smithkline Beecham Corp Derivado de carbamoilpiridona policiclico que tiene actividad inhibidora de la integrasa de hiv.
AU2006244424B2 (en) 2005-05-10 2011-09-22 Merck Sharp & Dohme Corp. HIV integrase inhibitors
EP1906971A2 (en) * 2005-07-27 2008-04-09 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
JP5094725B2 (ja) * 2005-10-04 2012-12-12 イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・エルレ・エルレ Ｈｉｖインテグラーゼ阻害剤
AU2006306355A1 (en) * 2005-10-27 2007-05-03 Merck & Co., Inc. HIV integrase inhibitors
US20070129379A1 (en) * 2005-12-01 2007-06-07 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
WO2007087188A2 (en) * 2006-01-20 2007-08-02 Merck & Co., Inc. Taste-masked tablets and granules
CA2657287A1 (en) * 2006-07-17 2008-01-24 Merck & Co., Inc. 1-hydroxy naphthyridine compounds as anti-hiv agents
EP2046328A4 (en) 2006-07-19 2009-10-28 Univ Georgia Res Found PYRIDINONE DIKETOIC ACIDS: INHIBITORS OF HIV REPLICATION IN COMBINATION THERAPY
CA2665538A1 (en) * 2006-10-18 2008-04-24 Merck & Co., Inc. Hiv integrase inhibitors
CN101206209B (zh) * 2006-12-19 2011-08-10 北京德众万全药物技术开发有限公司 一种用hplc法分析西多福韦原料及其制剂的方法
US7763630B2 (en) 2007-06-06 2010-07-27 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
MX2009013462A (es) * 2007-06-22 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Composiciones comprimidas que contienen atazanavir.
CA2702317A1 (en) * 2007-07-09 2009-01-15 Concert Pharmaceuticals, Inc. Novel pyrimidinecarboxamide derivatives
AU2008350907A1 (en) 2007-12-11 2009-08-27 Viamet Pharmaceuticals, Inc. Metalloenzyme inhibitors using metal binding moieties in combination with targeting moieties
KR101610415B1 (ko) 2007-12-21 2016-04-07 에프. 호프만-라 로슈 아게 헤테로사이클릭 항바이러스 화합물
EP2231621B1 (en) * 2008-01-08 2016-11-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Process for preparing n-substituted hydroxypyrimidinone carboxamides
PL2247601T3 (pl) * 2008-07-02 2013-09-30 Avexa Ltd Tiazopirymidynony i ich zastosowanie
WO2010042392A2 (en) * 2008-10-06 2010-04-15 Merck & Co., Inc. Hiv integrase inhibitors
US8143244B2 (en) * 2009-02-26 2012-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
EP2438062B1 (en) 2009-06-02 2015-07-29 Hetero Research Foundation Process for the preparation of amorphous raltegravir potassium
WO2011003684A1 (en) * 2009-07-06 2011-01-13 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
WO2011024192A2 (en) 2009-07-27 2011-03-03 Matrix Laboratories Ltd Novel polymorphs of raltegravir
US8383639B2 (en) 2009-10-15 2013-02-26 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
JP6122639B2 (ja) 2009-10-26 2017-04-26 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション インテグラーゼ阻害剤を含有する固形医薬組成物
DE102009056636A1 (de) 2009-12-02 2011-06-09 Ratiopharm Gmbh Raltegravir-Polymorphe
US8283366B2 (en) 2010-01-22 2012-10-09 Ambrilia Biopharma, Inc. Derivatives of pyridoxine for inhibiting HIV integrase
WO2011109254A1 (en) 2010-03-04 2011-09-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of catechol o-methyl transferase and their use in the treatment of psychotic disorders
WO2011109267A1 (en) * 2010-03-04 2011-09-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of catechol o-methyl transferase and their use in the treatment of psychotic disorders
US9260413B2 (en) 2010-03-04 2016-02-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of catechol O-methyl transferase and their use in the treatment of psychotic disorders
US9309199B2 (en) 2010-03-04 2016-04-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of catechol O-methyl transferase and their use in the treatment of psychotic disorders
EP2545048B1 (en) 2010-04-01 2014-10-08 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Raltegravir salts and crystalline forms thereof
CA2794952C (en) * 2010-04-01 2018-05-15 Critical Outcome Technologies Inc. Compounds and method for treatment of hiv
WO2011127244A2 (en) 2010-04-09 2011-10-13 Bristol-Myers Squibb Company ATAZANAVIR SULFATE FORMULATIONS WITH IMPROVED pH EFFECT
US8962833B2 (en) 2010-05-25 2015-02-24 Hetero Research Foundation Salts of raltegravir
US9107922B2 (en) 2010-07-16 2015-08-18 Concert Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidinecarboxamide derivatives
CN101914067B (zh) * 2010-08-26 2012-07-11 陈岱岭 N-甲基嘧啶酮的合成方法
WO2012103105A1 (en) * 2011-01-24 2012-08-02 Assia Chemical Industries Ltd. Processes for preparing raltegravir and intermediates in the processes
US9163009B2 (en) * 2011-04-06 2015-10-20 Lupin Limited Salts of raltegravir
US9968607B2 (en) 2011-04-25 2018-05-15 Hetero Research Foundation Pharmaceutical compositions of raltegravir, methods of preparation and methods of use therof
EP2522665A1 (en) * 2011-05-03 2012-11-14 Sandoz Ag Crystalline sodium salt of an HIV integrase inhibitor
ES2450944T3 (es) 2011-06-01 2014-03-25 Ratiopharm Gmbh Composición y comprimido que comprenden raltegravir
CN103130788B (zh) * 2011-11-24 2015-09-02 南开大学 嘧啶酰胺类化合物及其制备方法、抗hiv活性和抗tmv活性
CN103130787B (zh) * 2011-11-24 2015-06-10 南开大学 嘧啶酮酰胺类化合物及其制备方法、抗hiv活性和抗tmv活性
MX2014006479A (es) 2011-11-30 2015-01-22 Univ Emory Inhibidores antivirales de la janus cinasa utiles en el tratamiento o prevencion de infecciones retrovirales y otras infecciones virales.
WO2013098854A2 (en) * 2011-12-26 2013-07-04 Emcure Pharmaceuticals Limited Synthesis of raltegravir
CN104093400A (zh) 2012-01-25 2014-10-08 鲁宾有限公司 稳定的无定形雷特格韦钾盐预混料及其制备方法
US20150166520A1 (en) * 2012-07-20 2015-06-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Amido-substituted pyrimidinone derivatives useful for the treatment of hiv infection
EP2885289A1 (en) * 2012-08-06 2015-06-24 Savira Pharmaceuticals GmbH Dihydroxypyrimidine carbonic acid derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease
CN102911124B (zh) * 2012-10-25 2015-11-25 山东大学 羟基嘧啶酮类化合物及其制备方法与应用
JP2015536940A (ja) 2012-10-29 2015-12-24 シプラ・リミテッド 抗ウイルス性ホスホネート類似体及びその製造方法
EP2931730B1 (en) 2012-12-17 2019-08-07 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-pyridinonetriazine derivatives as hiv integrase inhibitors
PT3067358T (pt) 2012-12-21 2019-11-18 Gilead Sciences Inc Compostos carbamoílpiridona policíclicos e sua utilização farmacêutica
US9493479B2 (en) 2013-04-16 2016-11-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrido[1,2-a]pyrazines as HIV integrase inhibitors
PT2997033T (pt) 2013-05-17 2018-01-25 Merck Sharp & Dohme Compostos heterocíclicos tricíclicos fundidos como inibidores de vih integrase
US9951079B2 (en) 2013-06-13 2018-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds as HIV integrase inhibitors
NO2865735T3 (me) 2013-07-12 2018-07-21
AU2014286993B2 (en) 2013-07-12 2018-10-25 Gilead Sciences, Inc. Polycyclic-carbamoylpyridone compounds and their use for the treatment of HIV infections
US9861620B2 (en) 2013-09-27 2018-01-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted quinolizine derivatives useful as HIV integrase inhibitors
US9815796B2 (en) 2013-12-23 2017-11-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrimidone carboxamide compounds as PDE2 inhibitors
WO2015114608A1 (en) 2014-02-03 2015-08-06 Mylan Laboratories Ltd Processes for the preparation of intermediates of raltegravir
US10391178B2 (en) 2014-03-21 2019-08-27 Mylan Laboratories Limited Premix of crystalline raltegravir potassium salt and a process for the preparation thereof
TW201613936A (en) 2014-06-20 2016-04-16 Gilead Sciences Inc Crystalline forms of(2R,5S,13aR)-8-hydroxy-7,9-dioxo-n-(2,4,6-trifluorobenzyl)-2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-2,5-methanopyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazepine-10-carboxamide
NO2717902T3 (me) 2014-06-20 2018-06-23
TWI744723B (zh) 2014-06-20 2021-11-01 美商基利科學股份有限公司 多環型胺甲醯基吡啶酮化合物之合成
US9353093B2 (en) 2014-10-07 2016-05-31 Allergan, Inc. Indole-1-carboxamides as kinase inhibitors
US10259778B2 (en) 2014-11-10 2019-04-16 Aurobindo Pharma Ltd Process for the preparation of raltegravir
TWI695003B (zh) 2014-12-23 2020-06-01 美商基利科學股份有限公司 多環胺甲醯基吡啶酮化合物及其醫藥用途
WO2016145614A1 (en) 2015-03-17 2016-09-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Triazolyl pyrimidinone compounds as pde2 inhibitors
WO2016154081A1 (en) 2015-03-26 2016-09-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazolyl pyrimidinone compounds as pde2 inhibitors
NZ735575A (en) 2015-04-02 2018-11-30 Gilead Sciences Inc Polycyclic-carbamoylpyridone compounds and their pharmaceutical use
WO2016187788A1 (en) 2015-05-25 2016-12-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds useful for treating hiv infection
EP3313852B1 (en) 2015-06-25 2021-01-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrazolo/imidazolo bicyclic compounds as pde2 inhibitors
WO2017000277A1 (en) 2015-07-01 2017-01-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted triazolo bicycliccompounds as pde2 inhibitors
EP3377066B1 (en) 2015-11-17 2021-04-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Amido-substituted pyridotriazine derivatives useful as hiv integrase inhibitors
EP3389380B1 (en) 2015-12-15 2021-07-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Spirocyclic quinolizine derivatives useful as hiv integrase inhibitors
WO2017113288A1 (en) 2015-12-31 2017-07-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds as hiv integrase inhibitors
WO2017220208A1 (en) 2016-06-21 2017-12-28 Pharmathen S.A. Process for preparing compounds useful as intermediates for the preparation of raltegravir
AU2017329049A1 (en) 2016-09-15 2019-04-04 Lupin Limited Process for the preparation of pure and stable crystalline Raltegravir potassium Form 3
EP3548031B1 (en) 2016-12-02 2023-07-19 Merck Sharp & Dohme LLC Tricyclic heterocycle compounds useful as hiv integrase inhibitors
JOP20190130A1 (ar) 2016-12-02 2019-06-02 Merck Sharp & Dohme مركبات حلقية غير متجانسة رباعية الحلقات مفيدة كمثبطات إنزيم مدمج لفيروس نقص المناعة البشرية (hiv)
US10786488B2 (en) 2017-01-26 2020-09-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted quinolizine derivatives useful as HIV integrase inhibitors
CA3080012A1 (en) 2017-11-14 2019-05-23 Cambrex Profarmaco Milano S.R.L. Process for the preparation of raltegravir
LT3891145T (lt) 2018-12-06 2023-08-10 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Trex1 moduliatoriai
CA3147419A1 (en) * 2019-07-23 2021-01-28 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of trex1
US12465565B2 (en) 2020-01-23 2025-11-11 Lupin Limited Pharmaceutical compositions of raltegravir
WO2021165927A1 (en) * 2020-02-21 2021-08-26 Wockhardt Bio Ag 2-cyanopyrroldines, -piperidines or -dazepines as hyperglycemic agents

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1238277A (en) 1985-03-16 1988-06-21 Sandra N. Lehrman Antiviral nucleosides
US5047407A (en) 1989-02-08 1991-09-10 Iaf Biochem International, Inc. 2-substituted-5-substituted-1,3-oxathiolanes with antiviral properties
US5914331A (en) 1990-02-01 1999-06-22 Emory University Antiviral activity and resolution of 2-hydroxymethyl-5-(5-fluorocytosin-1-yl)-1,3-oxathiolane
US5637618A (en) 1990-06-01 1997-06-10 Bioresearch, Inc. Specific eatable taste modifiers
DE4029654A1 (de) 1990-09-19 1992-04-02 Hoechst Ag 2-phenyl-pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung als fungizide
US5519021A (en) 1992-08-07 1996-05-21 Merck & Co., Inc. Benzoxazinones as inhibitors of HIV reverse transcriptase
TW287160B (me) 1992-12-10 1996-10-01 Hoffmann La Roche
US5919776A (en) * 1996-12-20 1999-07-06 Merck & Co., Inc. Substituted aminoquinolines as modulators of chemokine receptor activity
US5935946A (en) 1997-07-25 1999-08-10 Gilead Sciences, Inc. Nucleotide analog composition and synthesis method
US6632823B1 (en) 1997-12-22 2003-10-14 Merck & Co., Inc. Substituted pyridine compounds useful as modulators of acetylcholine receptors
KR20010041705A (ko) 1998-03-26 2001-05-25 시오노 요시히코 항바이러스성 활성을 가진 인돌 유도체
WO1999062897A1 (en) 1998-06-03 1999-12-09 Merck & Co., Inc. Hiv integrase inhibitors
US6306891B1 (en) 1998-06-03 2001-10-23 Merck & Co., Inc. HIV integrase inhibitors
WO1999062520A1 (en) 1998-06-03 1999-12-09 Merck & Co., Inc. Hiv integrase inhibitors
HU227475B1 (en) 1998-08-20 2011-07-28 Toyama Chemical Co Ltd Nitrogenous heterocyclic carboxamide derivatives or salts thereof and antiviral agents containing them
WO2000039086A1 (en) 1998-12-25 2000-07-06 Shionogi & Co., Ltd. Aromatic heterocycle compounds having hiv integrase inhibiting activities
EP1159271B1 (en) * 1999-03-04 2004-08-25 Korea Research Institute of Chemical Technology Antiviral 2,4-pyrimidinedione derivatives and process for the preparation thereof
EP1196384A4 (en) 1999-06-25 2002-10-23 Merck & Co Inc 1- (AROMATIC OR HETEROAROMATICALLY SUBSTITUTED) -3- (HETEROAROMATICALLY SUBSTITUTED) -1,3-PROPANDIONS AND THEIR APPLICATIONS
AU783981C (en) * 2000-05-08 2007-05-03 Janssen Pharmaceutica N.V. HIV replication inhibitors
GB0017676D0 (en) * 2000-07-19 2000-09-06 Angeletti P Ist Richerche Bio Inhibitors of viral polymerase
DE60124577T2 (de) 2000-10-12 2007-09-27 Merck & Co., Inc. Aza- und polyaza-naphthalenylcarbonsäureamide als hiv-integrase-hemmer
AU2002230392A1 (en) 2000-10-12 2002-05-15 Merck & Co., Inc. AZA-and polyaza-naphthalenyl ketones useful as HIV integrase inhibitors
SK4322003A3 (en) 2000-10-12 2003-09-11 Merck & Co Inc Aza- and polyaza-naphthalenyl carboxamides useful as HIV integrase inhibitors
ATE364385T1 (de) 2000-10-12 2007-07-15 Merck & Co Inc Aza- und polyaza-naphthalenylcarbonsäureamide als hiv-integrase-hemmer
PL365027A1 (en) 2001-03-01 2004-12-27 Shionogi & Co, Ltd. Nitrogen-containing heteroaryl compounds having hiv integrase inhibitory activity
ES2383262T3 (es) 2001-08-10 2012-06-19 Shionogi & Co., Ltd. Agente antiviral
EP1441735B1 (en) 2001-10-26 2006-02-22 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. N-substituted hydroxypyrimidinone carboxamide inhibitors of hiv integrase
JP4351053B2 (ja) * 2001-10-26 2009-10-28 イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー ジヒドロキシピリミジンカルボキサミド系ｈｉｖインテグラーゼ阻害薬
WO2003047564A1 (en) 2001-12-05 2003-06-12 Shionogi & Co., Ltd. Derivative having hiv integrase inhibitory activity
AU2003248872A1 (en) 2002-07-09 2004-01-23 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
SI1564210T1 (sl) 2002-11-20 2010-01-29 Japan Tobacco Inc 4-oksokinolinske spojine in njihova uporaba kot inhibitorji HIV integraze
US7135467B2 (en) 2003-01-13 2006-11-14 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US7037908B2 (en) 2003-04-24 2006-05-02 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
FR08C0026I2 (fr) 2010-01-22
CN102219750B (zh) 2013-05-29
IL161337A (en) 2010-02-17
CA2463976A1 (en) 2003-05-01
DK1441735T3 (da) 2006-06-12
HK1085665A1 (en) 2006-09-01
US20110034449A1 (en) 2011-02-10
NO20042165L (no) 2004-05-25
ATE318140T1 (de) 2006-03-15
CA2463976C (en) 2007-02-13
CN102229605A (zh) 2011-11-02
US7217713B2 (en) 2007-05-15
BRPI0213522C1 (pt) 2021-05-25
GEP20063848B (en) 2006-06-12
UA77454C2 (en) 2006-12-15
HRP20040373A2 (en) 2005-08-31
DE122009000048I1 (de) 2010-04-08
AU2002334207B2 (en) 2006-02-23
DE60209381T2 (de) 2006-10-05
LTPA2008007I1 (lt) 2020-05-11
IS2436B (is) 2008-10-15
AU2002334207A2 (en) 2003-05-06
NO2008007I1 (no) 2008-06-23
IL161337A0 (en) 2004-09-27
HUS1600016I1 (hu) 2018-05-02
NO2020026I1 (no) 2020-08-10
SI1441735T1 (sl) 2006-06-30
CN102229605B (zh) 2015-01-14
LU91428I2 (fr) 2008-06-09
BR0213522B1 (pt) 2017-06-13
YU35604A (sh) 2006-08-17
DE60209381D1 (de) 2006-04-27
FR08C0026I1 (me) 2008-07-18
DE122008000016I1 (de) 2011-12-01
BR0213522B8 (pt) 2017-07-04
ZA200402796B (en) 2005-03-30
HU230248B1 (hu) 2015-11-30
US20080275004A1 (en) 2008-11-06
NO325206B1 (no) 2008-02-25
JP3927175B2 (ja) 2007-06-06
HUP0401740A3 (en) 2009-06-29
EP1441735B1 (en) 2006-02-22
CO5580777A2 (es) 2005-11-30
LTC1441735I2 (lt) 2020-06-25
EA200400585A1 (ru) 2004-10-28
PT1441735E (pt) 2006-06-30
RS51542B (sr) 2011-06-30
HUP0401740A2 (hu) 2004-12-28
NO2008007I2 (me) 2010-09-27
CN1700918B (zh) 2011-06-08
JP2005511543A (ja) 2005-04-28
CN102219750A (zh) 2011-10-19
US7169780B2 (en) 2007-01-30
EA007060B1 (ru) 2006-06-30
BR0213522A (pt) 2004-09-08
CN1700918A (zh) 2005-11-23
HRP20040373B1 (en) 2012-09-30
CY2008008I1 (el) 2009-11-04
KR20040047981A (ko) 2004-06-05
US20060258860A1 (en) 2006-11-16
ES2258668T3 (es) 2006-09-01
IS7213A (is) 2004-04-07
US7820660B2 (en) 2010-10-26
NL300340I2 (nl) 2008-08-01
PL369223A1 (en) 2005-04-18
NZ533057A (en) 2005-11-25
NL300340I1 (nl) 2008-06-02
MXPA04003932A (es) 2004-06-18
PL212914B1 (pl) 2012-12-31
US7435734B2 (en) 2008-10-14
US20070123524A1 (en) 2007-05-31
KR100862879B1 (ko) 2008-10-15
WO2003035077A1 (en) 2003-05-01
US20050025774A1 (en) 2005-02-03
EP1441735A1 (en) 2004-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ME00427B (me) N-supstituisani hidroksipiramidinon karboksamidni inhibitori hiv integraze
JP2005511543A5 (me)
HRP20130120T1 (hr) Analozi piridona i piridazona kao gpr119 modulatori
HRP20211255T1 (hr) Derivati pirana kao inhibitori cyp11a1 (citokrom p450 monooksigenaze 11a1)
HRP20240861T1 (hr) Derivati 6-(4-amino-3-metil-2-oksa-8-azaspiro[4.5]dekan-8-il)-3-(2,3-dihlorofenil)-2-metilpirimidin-4(3h)-ona i srodni spojevi kao inhibitori ptpn11 (shp2) za liječenje raka
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
HRP20210119T1 (hr) Derivati bipirazola kao jak inhibitori
CA2663366A1 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
JP2020503297A5 (me)
RU2015154987A (ru) Гетероциклические производные
HRP20241236T1 (hr) Spojevi i pripravci za induciranje hondrogeneze
JP2020503299A5 (me)
RU2013143028A (ru) Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ
RU2017145650A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
HRP20180382T1 (hr) Inhibitori protein kinaze
AR065814A1 (es) Derivados de 5-fenilimidazolona,inhibidores de beta-secretasa,composiciones farmaceuticas que los contienen y usos para prevenir y/o tratar trastornos asociados a niveles beta-amiloides elevados.
JP2016514711A5 (me)
NZ609955A (en) Sgc stimulators
JP2016538313A5 (me)
RU2008141509A (ru) Mglur5 модуляторы 1
RU2014153626A (ru) Пиридиноновые и пиридазиноновые производные
JP2018512381A5 (me)
JP2007510689A5 (me)
HRP20130174T1 (hr) Derivati pirimidina za lijeäśenje astme, kopb, alergijskog rinitisa, alergijskog konjuktivitisa, atopijskog dermatitisa, karcinoma, hepatitisa b, hepatitisa c, hiv, hpv, bakterijskih infekcija i dermatoze
JPWO2020033828A5 (me)