[go: up one dir, main page]

RU2014131951A - Производные дигидрофуран азетидина в качестве противопаразитарных агентов - Google Patents

Производные дигидрофуран азетидина в качестве противопаразитарных агентов Download PDF

Info

Publication number
RU2014131951A
RU2014131951A RU2014131951A RU2014131951A RU2014131951A RU 2014131951 A RU2014131951 A RU 2014131951A RU 2014131951 A RU2014131951 A RU 2014131951A RU 2014131951 A RU2014131951 A RU 2014131951A RU 2014131951 A RU2014131951 A RU 2014131951A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
cyano
cycloalkyl
haloalkyl
hydroxyl
Prior art date
Application number
RU2014131951A
Other languages
English (en)
Inventor
Натан Энтони Логан Чабб
Валери ВЕЙЛЕНКОРТ
Original Assignee
Зоэтис Ллс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47679106&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2014131951(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Зоэтис Ллс filed Critical Зоэтис Ллс
Publication of RU2014131951A publication Critical patent/RU2014131951A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (1)где А означает фенил, нафтил или гетероарил, где указанный гетероарил содержит 1-4 гетероатома, каждый из которых, независимо, выбран из N, О и S;R, Rи Rкаждый независимо означает водород, гало, гидроксил, циано, нитро, C-C-алкил, C-C-галоалкил, C-C-алкокси, С-С-алкилС-С-циклоалкил, С-С-галоалкокси, -C(O)NH, -SFили -S(O)R;Rозначает гало, циано, C-C-алкил, C-C-галоалкил, нитро, гидроксил, -C(O)NRR, C-C-алкенил, C-C-алкинил, -S(O)R или -OR;Rозначает водород, гало, гидроксил, циано, C-C-алкил, C-C-галоалкил, C-C-алкилС-Cциклоалкил, -С(O)NH, нитро, -SC(O)R, -C(O)NRR, C-C-алкилNRR, -NRNRR, -NROR, -ONRR, N, -NHR, -OR или -S(O)R;Rозначает водород, C-C-алкил, C-C-алкилС-Cциклоалкил, -C(O)R, -C(S)R, -C(O)NRR, -C(O)C(O)NRR, -S(O)R, -S(O)NRR, -C(NR)R, -C(NR)NRR, C-C-алкилфенил, C-C-алкилгетероарил или C-C-алкилгетероцикл;Rозначает водород, C-C-алкил, C-C-алкенил, C-C-алкилС-Cциклоалкил, C-C-алкилфенил, C-C-алкилгетероарил или C-C-алкилгетероцикл;Rозначает циано, C-C-алкил, C-C-галоалкил, -C(O)NRR, C-C-алкенил, C-C-алкинил, C-C-галоалкенил или C-C-галоалкинил;Rозначает водород, C-C-алкил, гидроксил, циано, нитро, -S(O)Rили C-C-алкокси;R означает C-C-алкил или C-Cциклоалкил, каждый необязательно замещенный как минимум одним галозаместителем;Rозначает водород, C-C-алкил, или C-C-алкилС-Cциклоалкил; где алкил и алкилциклоалкил является необязательно замещенным циано или как минимум одним галозаместителем;Rозначает водород, C-C-алкил, C-Cциклоалкил, C-C-алкилфенил, C-C-алкилгетероарил или C-C-алкилгетероцикл, каждый из которых является необязательно замещенным, где химически возможно, как минимум одним заместителем, выбранным из гидроксила, циано, гало или -S(O)R;Rозначает C-C-алкил, C-C-галоалкил, C-C-галоалкилС-Cциклоалкил, C-C-алкилС-Cциклоалкил, C-C-алкилфенил, C-C-алкилгетероарил или C-C-алкилгетероцикл, каждый из которых является необязательно замещенным, как минимум одним заместителем, выбранным из циано, гало, гидроксил, оксо, C-C-алкил, C-C-алкокси, C-C-галоалкокси, C-C-галоалкила, -S(O)R, -SH, -S(O)NRR, -NRR, -NRC(O)R, -SC(O)R, -SCN и

Claims (15)

1. Соединение формулы (1)
Figure 00000001
где А означает фенил, нафтил или гетероарил, где указанный гетероарил содержит 1-4 гетероатома, каждый из которых, независимо, выбран из N, О и S;
R1a, R1b и R1c каждый независимо означает водород, гало, гидроксил, циано, нитро, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, C1-C6-алкокси, С0-С3-алкилС3-С6-циклоалкил, С1-С6-галоалкокси, -C(O)NH2, -SF5 или -S(O)pR;
R2 означает гало, циано, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, нитро, гидроксил, -C(O)NRaRb, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, -S(O)pR или -OR;
R3 означает водород, гало, гидроксил, циано, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, C0-C3-алкилС3-C6циклоалкил, -С(O)NH2, нитро, -SC(O)R, -C(O)NRaRb, C0-C3-алкилNRaR4, -NRaNRbR4, -NRaORb, -ONRaRb, N3, -NHR4, -OR или -S(O)pR;
R4 означает водород, C1-C6-алкил, C0-C6-алкилС3-C6циклоалкил, -C(O)R5, -C(S)R5, -C(O)NRaR5, -C(O)C(O)NRaR5, -S(O)pRc, -S(O)2NRaR5, -C(NR7)R5, -C(NR7)NRaR5, C0-C6-алкилфенил, C0-C6-алкилгетероарил или C0-C6-алкилгетероцикл;
R5 означает водород, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C0-C6-алкилС3-C6циклоалкил, C0-C6-алкилфенил, C0-C6-алкилгетероарил или C0-C6-алкилгетероцикл;
R6 означает циано, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, -C(O)NRaRb, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C2-C6-галоалкенил или C2-C6-галоалкинил;
R7 означает водород, C1-C6-алкил, гидроксил, циано, нитро, -S(O)pRc или C1-C6-алкокси;
R означает C1-C6-алкил или C3-C6циклоалкил, каждый необязательно замещенный как минимум одним галозаместителем;
Ra означает водород, C1-C6-алкил, или C0-C3-алкилС3-C6циклоалкил; где алкил и алкилциклоалкил является необязательно замещенным циано или как минимум одним галозаместителем;
Rb означает водород, C1-C6-алкил, C3-C6циклоалкил, C0-C3-алкилфенил, C0-C3-алкилгетероарил или C0-C3-алкилгетероцикл, каждый из которых является необязательно замещенным, где химически возможно, как минимум одним заместителем, выбранным из гидроксила, циано, гало или -S(O)pR;
Rc означает C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, C1-C6-галоалкилС3-C6циклоалкил, C0-C3-алкилС3-C6циклоалкил, C0-C3-алкилфенил, C0-C3-алкилгетероарил или C0-C3-алкилгетероцикл, каждый из которых является необязательно замещенным, как минимум одним заместителем, выбранным из циано, гало, гидроксил, оксо, C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C1-C6-галоалкила, -S(O)pR, -SH, -S(O)pNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)Rb, -SCN или -C(O)NRaRb;
каждый из R4 и R5 означает C1-C6-алкил или C0-C6-алкилС3-C6циклоалкил, и может быть необязательно и независимо замещен как минимум одним заместителем, выбранным из следующих: C1-C6-алкил, C1-C6-гидроксиалкил, циано, гало, гидроксил, оксо, C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C1-C6-галоалкил, -S(O)pRc, -SH, -S(O)pNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)Rc, -SCN или -C(O)NRaRb; и
где R4 и R5 означает C0-C6-алкилфенил, C0-C6-алкилгетероарил или C0-C6-алкилгетероцикл, и могут быть дополнительно необязательно замещены как минимум одним заместителем, выбранным из следующих: C1-C6-алкил, C1-C6-гидроксиалкил, циано, гало, оксо, =S, =NR7, гидроксил, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, -SH, -S(O)pR и C1-C6-галоалкокси;
n означает целое число 0, 1 или 2, и когда n=2, каждый R2 может быть идентичным или отличаться друг от друга; и
p означает целое число 0, 1 или 2;
его стереоизомеры, и его фармацевтически или ветеринарно-приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, имеющее формулу (2а), (2b) или (6а)
Figure 00000002
где каждый R1a, R1b и R1c независимо выбран из водорода, гало, гидроксила и C1-C6-галоалкила;
R2 означает гало, циано, гидроксил, -C(O)NRaRb или -OR; и
R3 означает водород, гало, гидроксил, N3 или циано;
его стереоизомеры, и его фармацевтически или ветеринарно-приемлемые соли.
3. Соединение по п. 2, имеющее формулу (2а)
Figure 00000003
где каждый R1a, R1b и R1c независимо выбран из водорода, гало и C1-C6-галоалкила; и
R3 означает водород, гало, гидроксил, или циано;
его стереоизомеры и его фармацевтически или ветеринарно-приемлемые соли.
4. Соединение по п. 3, где
R4 означает -C(O)R5, -C(O)NRaR5, -S(O)pRc, -C(S)R5, -S(O)2NRaR5, -C(NR7)R5 или -(NR7)NRaR5;
его стереоизомеры, и его фармацевтически или ветеринарно-приемлемые соли.
5. Соединение по п. 4, где
каждый R1a, R1b и R1c независимо выбран из водорода, хлора, фтора, брома и C1-C6-галоалкила; и
R4 означает -C(O)R5, -C(O)NRaR5 или -C(NR7)R5;
его стереоизомеры, и его фармацевтически или ветеринарно-приемлемые соли.
6. Соединение по п. 5 формулы (2а), имеющее формулу (2с)
Figure 00000004
где каждый R1a, R1b и R1c независимо выбран из водорода, хлора, фтора и C1-C6-галоалкила;
его стереоизомеры и его фармацевтически или ветеринарно-приемлемые соли.
7. Соединение по п. 6, выбранное из группы, состоящей из следующих:
1-(3-(4-(5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидрофуран-3-ил)фенил)-3-фторазетидин-1-ил)-2-(метилсульфонил)этанон;
1-(3-(4-(5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидрофуран-3-ил)фенил)-3-фторазетидин-1-ил)-2-метилпропан-1-он;
1-(3-{4-[5-(3,4,5-трихлор-фенил)-5-трифторметил-4,5-дигидро-фуран-3-ил]-фенил}-3-фтор-азетидин-1-ил)-2-метансульфонил-этанон;
1-(3-Фтор-3-{4-[5-(3,4,5-трихлор-фенил)-5-трифторметил-4,5-дигидро-фуран-3-ил]-фенил}-азетидин-1-ил)-2-метил-пропан-1-он;
1-(3-{4-[5-(3,5-дихлор-4-фтор-фенил)-5-трифторметил-4,5-дигидро-фуран-3-ил]-фенил}-3-фтор-азетидин-1-ил)-2-метансульфонил-этанон; и
1-(3-{4-[5-(3,5-дихлор-4-фтор-фенил)-5-трифторметил-4,5-дигидро-фуран-3-ил]-фенил}-3-фтор-азетидин-1-ил)-2-метил-пропан-1-он, его стереоизомеры и его фармацевтически или ветеринарно-приемлемые соли.
8. Фармацевтическая или ветеринарная композиция, содержащая терапевтическое количество соединения формулы (1)
Figure 00000005
где А означает фенил, нафтил или гетероарил, где указанный гетероарил содержит 1-4 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, О и S;
R1a, R1b и R1c каждый независимо означает водород, гало, гидроксил, циано, нитро, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, C1-C6-алкокси, C0-C3-алкилС3-C6-циклоалкил, C1-C6-галоалкокси, -С(O)NH2, -SF5 или -S(O)pR;
R2 означает гало, циано, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, нитро, гидроксил, -C(O)NRaRb, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, -S(O)pR или -OR;
R3 означает водород, гало, гидроксил, циано, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, C0-C3-алкилС3-C6-циклоалкил, -C(O)NH2, нитро, -SC(O)R, -C(O)NRaRb, C0-C3-алкилNRaR4, -NRaNRbR4, -NRaORb, -ONRaRb, N3, -NHR4, -OR или -S(O)pR;
R4 означает водород, C1-C6-алкил, C0-C6-алкилС3-C6-циклоалкил, -C(O)R5, -C(S)R5, -С(O)NRaR5, -C(O)C(O)NRaR5, -S(O)pRc, -S(O)2NRaR5, -C(NR7)R5, -C(NR7)NRaR5, C0-C6-алкилфенил, C0-C6-алкилгетероарил или C0-C6-алкилгетероцикл;
R5 означает водород, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C0-C6-алкилС3-C6-циклоалкил, C0-C6-алкилфенил, C0-C6-алкилгетероарил или C0-C6-алкилгетероцикл;
R6 означает циано, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, -C(O)NRaRb, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C2-C6-галоалкенил или C2-C6-галоалкинил;
R7 означает водород, C1-C6-алкил, гидроксил, циано, нитро, -S(O)pRc или C1-C6-алкокси;
R означает C1-C6-алкил или C3-C6циклоалкил, каждый необязательно замещенный как минимум одним галозаместителем;
Ra означает водород, C1-C6-алкил, или C0-C3-алкилС3-C6циклоалкил; где алкил и алкилциклоалкил является необязательно замещенным циано или как минимум одним галозаместителем;
Rb означает водород, C1-C6-алкил, C3-C6циклоалкил, C0-C3-алкилфенил, C0-C3-алкилгетероарил или C0-C3-алкилгетероцикл, каждый из которых является необязательно замещенным, где химически возможно, как минимум одним заместителем, выбранным из гидроксила, циано, гало или -S(O)pR;
Rc означает C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, C1-C6-галоалкилС3-C6циклоалкил, C0-C3-алкилС3-C6циклоалкил, C0-C3-алкилфенил, C0-C3-алкилгетероарил или С0-С3-алкилгетероцикл, каждый из которых является необязательно замещенным, как минимум одним заместителем, выбранным из циано, гало, гидроксила, оксо, C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C1-C6-галоалкила, -S(O)pR, -SH, -S(O)pNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)Rb, -SCN или -C(O)NRaRb;
каждый из R4 и R5 означает C1-C6-алкил или С0-С6-алкилС3-С6циклоалкил, и может быть необязательно и независимо замещен как минимум одним заместителем, выбранным из C1-C6-алкила, C1-C6-гидроксиалкила, циано, гало, гидроксила, оксо, C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C1-C6-галоалкила, -S(O)pRc, -SH, -S(O)pNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)Rc, -SCN или -C(O)NRaRb; и
где R4 и R5 означают С0-С6-алкилфенил, С0-С6-алкилгетероарил или С0-С6-алкилгетероцикл, который может быть дополнительно необязательно замещен как минимум одним заместителем, выбранным из C1-С6-алкила, C1-C6-гидроксиалкила, циано, гало, оксо, =S, =NR7, гидроксила, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, -SH, -S(O)pR и C1-С6-галоалкокси;
n означает целое число 0, 1 или 2, и когда n=2, каждый R2 может быть идентичным или отличаться друг от друга; и
p означает целое число 0, 1 или 2;
его стереоизомеры и его фармацевтически или ветеринарно-приемлемые соли.
9. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п. 8, дополнительно содержащая фармацевтически или ветеринарно-приемлемый эксципиент, разбавитель или носитель.
10. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п. 9, дополнительно содержащая как минимум один дополнительный ветеринарный агент.
11. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п. 10, где указанный дополнительный ветеринарный агент выбирают из группы, состоящей из следующих: абамектин, ивермектин, авермектин, моксидектин, эмамектин, эприномектин, селамектин, дорамектин, немадектин, албендазол, камбендазол, фенбендазол, флубендазол, мебендазол, оксфенбендазол, оксибендазол, парбендазол, тетрамизол, левамизол, пирантел памоат, оксантел, морантел, индоксакарб, клозантел, триклабендазол, клорсулон, рефоксанид, никлозамид, празиквантел, эпсипрантел, 2-дезоксопарагерквамид, пирипол, пирафлупрол, луфенурон, спиромезифен, тебуфенозид, спинозад, спинеторам, имидаклоприд, динотефуран, метафлумизон, тибендиамид, хлорантранилипрол, индоксакарб, пиридалил, пиримидифен, пирифлуквиназон, милбемицин оксим, милбемицин, DEET, демидитраз, амитраз, фипронил, метопрен, гидропрен, новалурон, луфенурон, перметрин и пиретрин или их смеси.
12. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п. 11, где указанный дополнительный ветеринарный агент является милбемицин оксимом или моксидектином.
13. Применение соединения формулы (1) для лечения паразитарной инфекции или заражения у животного
Figure 00000006
где A означает фенил, нафтил, или гетероарил, где указанный гетероарил содержит 1-4 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, О и S;
R1a, R1b и R1c каждый независимо означает водород, гало, гидроксил, циано, нитро, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, C1-C6-алкокси, С0-С3-алкилС3-С6-циклоалкил, C1-C6-галоалкокси, -C(O)NH2, -SF5 или -S(O)pR;
R2 означает гало, циано, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, нитро, гидроксил, -C(O)NRaRb, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, -S(O)pR или -OR;
R3 означает водород, гало, гидроксил, циано, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, С0-С3-алкилС3-С6циклоалкил, -C(O)NH2, нитро, -SC(O)R, -C(O)NRaRb, С0-С3-алкилNRaR4, -NRaNRbR4, -NRaORb, -ONRaRb, N3, -NHR4, -OR или -S(O)pR;
R4 означает водород, C1-C6-алкил, С0-С6-алкилС3-С6циклоалкил, -C(O)R5, -C(S)R5, -C(O)NRaR5, -C(O)C(O)NRaR5, -S(O)pRC, -S(O)2NRaR5, -C(NR7)R5, -C(NR7)NRaR5, С0-С6-алкилфенил, С0-С6-алкилгетероарил или С0-С6-алкилгетероцикл;
R5 означает водород, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, С0-С6-алкилС3-С6циклоалкил, C0-C6-алкилфенил, C0-C6-алкилгетероарил или C0-C6-алкилгетероцикл;
R6 означает циано, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, -C(O)NRaRb, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С2-С6-галоалкенил или С2-С6-галоалкинил;
R7 означает водород, C1-C6-алкил, гидроксил, циано, нитро, -S(O)pRc или C1-C6-алкокси;
R означает C1-C6-алкил или C3-C6циклоалкил, каждый необязательно замещенный как минимум одним галозаместителем;
Ra означает водород, C1-C6-алкил, или С0-С3-алкилС3-С6циклоалкил; где алкил и алкилциклоалкил является необязательно замещенным циано или как минимум одним галозаместителем;
Rb означает водород, C1-C6-алкил, С3-С6циклоалкил, С0-С3-алкилфенил, С0-С3-алкилгетероарил или С0-С3-алкилгетероцикл, каждый из которых является необязательно замещенным, где химически возможно, как минимум одним заместителем, выбранным из гидроксил, циано, гало или -S(O)pR;
Rc означает C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, C1-C6-галоалкилС3-C6циклоалкил, С0-С3-алкилС3-С6циклоалкил, С0-С3-алкилфенил, С0-С3-алкилгетероарил или С0-С3-алкилгетероцикл, каждый из которых является необязательно замещенным, как минимум одним заместителем, выбранным из циано, гало, гидроксил, оксо, C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C1-C6-галоалкила, -S(O)pR, -SH, -S(O)pNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)Rb, -SCN или -C(O)NRaRb;
каждый из R4 и R5 означает C1-C6-алкил или С0-С6-алкилС3-С6циклоалкил, который может быть необязательно и независимо замещен как минимум одним заместителем, выбранным из следующих: C1-C6-алкил, C1-C6-гидроксиалкил, циано, гало, гидроксил, оксо, C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C1-C6-галоалкил, -S(O)pRc, -SH, -S(O)pNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)Rc, -SCN или -C(O)NRaRb; и
где R4 и R5 означают С0-С6-алкилфенил, С0-С6-алкилгетероарил или С0-С6-алкилгетероцикл, и могут быть дополнительно необязательно замещены как минимум одним заместителем, выбранным из следующих: C1-C6-алкил, C1-C6-гидроксиалкил, циано, гало, оксо, =S, =NR7, гидроксил, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, -SH, -S(O)pR и C1-C6-галоалкокси;
n означает целое число 0, 1 или 2, и когда n=2, каждый R2 может быть идентичным или отличаться друг от друга; и
p означает целое число 0, 1 или 2;
его стереоизомеры и его фармацевтически или ветеринарно-приемлемые соли.
14. Способ лечения животного с паразитарной инфекцией или заражением, включающий введение указанному животному, которое в этом нуждается, эффективного количества соединения формулы (1)
Figure 00000007
где А означает фенил, нафтил или гетероарил, где указанный гетероарил содержит 1-4 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, О и S;
R1a, R1b и R1c каждый независимо означает водород, гало, гидроксил, циано, нитро, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, C1-C6-алкокси, С0-С3-алкилС3-С6-циклоалкил, C1-C6-галоалкокси, -C(O)NH2, -SF5 или -S(O)pR;
R2 означает гало, циано, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, нитро, гидроксил, -C(O)NRaRb, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, -S(O)pR или -OR;
R3 означает водород, гало, гидроксил, циано, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, С0-С3-алкилС3-С6циклоалкил, -C(O)NH2, нитро, -SC(O)R, -C(О)NRaRb, С0-С3-алкилNRaR4, -NRaNRbR4, -NRaORb, -ONRaRb, N3, -NHR4, -OR или -S(O)pR;
R4 означает водород, C1-C6-алкил, C0-С6-алкилС3-С6циклоалкил, -C(O)R5, -C(S)R5, -C(O)NRaR5, -C(O)C(O)NRaR5, -S(O)pRc, -S(O)2NRaR5, -C(NR7)R5, C(NR7)NRaR5, С0-С6-алкилфенил, С0-С6-алкилгетероарил или С0-С6-алкилгетероцикл;
R5 означает водород, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, С0-С6-алкилС3-С6циклоалкил, C0-C6-алкилфенил, C0-C6-алкилгетероарил или C0-C6-алкилгетероцикл;
R6 означает циано, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, -C(O)NRaRb, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С2-С6-галоалкенил или С2-С6-галоалкинил;
R7 означает водород, C1-C6-алкил, гидроксил, циано, нитро, -S(O)pRc или C1-C6-алкокси;
R означает C1-C6-алкил или C3-C6циклоалкил, каждый необязательно замещенный как минимум одним галозаместителем;
Ra означает водород, C1-C6-алкил, или C0-C3-алкилС3-С6циклоалкил; где алкил и алкилциклоалкил является необязательно замещенным циано или как минимум одним галозаместителем;
Rb означает водород, C1-C6-алкил, С3-С6циклоалкил, С0-С3-алкилфенил, С0-С3-алкилгетероарил или С0-С3-алкилгетероцикл, каждый из которых является необязательно замещенным, где химически возможно, как минимум одним заместителем, выбранным из гидроксил, циано, гало или -S(O)pR;
Rc означает C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, C1-C6-галоалкилС3-С6циклоалкил, С0-С3-алкилС3-С6циклоалкил, С0-С3-алкилфенил, С0-С3-алкилгетероарил или С0-С3-алкилгетероцикл, каждый из которых является необязательно замещенным, как минимум одним заместителем, выбранным из циано, гало, гидроксила, оксо, C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C1-C6-галоалкила, -S(O)pR, -SH, -S(O)pNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)Rb, -SCN или -C(O)NRaRb;
каждый из R4 и R5 означает C1-C6-алкил или С0-С6-алкилС3-С6циклоалкил, и может быть необязательно и независимо замещен как минимум одним заместителем, выбранным из следующих: C1-C6-алкил, C1-C6-гидроксиалкил, циано, гало, гидроксил, оксо, C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, C1-C6-галоалкил, -S(O)pRc, -SH, -S(O)pNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)Rc, -SCN или -C(O)NRaRb; и
где R4 и R5 означают С0-С6-алкилфенил, С0-С6-алкилгетероарил или С0-С6-алкилгетероцикл, и могут быть дополнительно необязательно замещены как минимум одним заместителем, выбранным из следующих: C1-С6-алкил, C1-C6-гидроксиалкил, циано, гало, оксо, =S, =NR7, гидроксил, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, -SH, -S(O)pR и C1-C6-галоалкокси;
n означает целое число 0, 1 или 2, и когда n=2, каждый R2 может быть идентичным или отличаться друг от друга; и
p означает целое число 0, 1 или 2;
его стереоизомеры и его фармацевтически или ветеринарно-приемлемые соли.
15. Способ по п. 14, где соединение вводят животному местно, орально или инъекцией.
RU2014131951A 2012-02-03 2013-01-29 Производные дигидрофуран азетидина в качестве противопаразитарных агентов RU2014131951A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261594569P 2012-02-03 2012-02-03
US61/594,569 2012-02-03
PCT/US2013/023662 WO2013116230A1 (en) 2012-02-03 2013-01-29 Dihydrofuran azetidine derivatives as antiparasitic agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014131951A true RU2014131951A (ru) 2016-03-27

Family

ID=47679106

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014131951A RU2014131951A (ru) 2012-02-03 2013-01-29 Производные дигидрофуран азетидина в качестве противопаразитарных агентов

Country Status (14)

Country Link
US (1) US9133172B2 (ru)
EP (1) EP2814825B1 (ru)
JP (1) JP5997779B2 (ru)
CN (1) CN104169273B (ru)
AR (1) AR092792A1 (ru)
AU (1) AU2013215368A1 (ru)
BR (1) BR112014018650A8 (ru)
CA (1) CA2863625C (ru)
CL (1) CL2014002033A1 (ru)
ES (1) ES2571444T3 (ru)
MX (1) MX336430B (ru)
PL (1) PL2814825T3 (ru)
RU (1) RU2014131951A (ru)
WO (1) WO2013116230A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112014027805A2 (pt) * 2012-05-09 2017-06-27 Zoetis Llc derivados de azetidina como agentes antiparasitários
BR112015004826A2 (pt) * 2012-09-07 2017-07-04 Zoetis Llc derivados espirocíclicos como agentes antiparasíticos
RU2017128818A (ru) 2015-01-16 2019-02-18 Ависта Фарма Солюшнз, Инк. Противопаразитарные соединения
KR20230043904A (ko) 2020-07-24 2023-03-31 엘랑코 유에스 인코포레이티드 이속사졸린 화합물 및 이의 중간체의 제조 공정
CA3191671A1 (en) 2020-09-04 2022-03-10 Elanco Us Inc. Palatable formulations

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW524667B (en) 1996-12-05 2003-03-21 Pfizer Parasiticidal pyrazoles
CA2534975A1 (en) * 2003-08-07 2005-02-17 Pharmacia & Upjohn Company Llc Anthelmintic and insecticide pyrimidine derivatives
GB0329314D0 (en) 2003-12-18 2004-01-21 Pfizer Ltd Substituted arylpyrazoles
TW200538433A (en) * 2004-02-24 2005-12-01 Irm Llc Immunosuppressant compounds and compositiions
ZA200804080B (en) * 2005-12-16 2009-10-28 Du Pont 5-Aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests
TW200803740A (en) * 2005-12-16 2008-01-16 Du Pont 5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests
EP1997813B1 (en) 2006-03-10 2010-05-05 Nissan Chemical Industries, Ltd. Substituted isoxazoline compound and pest control agent
CA2683180A1 (en) * 2007-04-10 2008-10-16 Bayer Cropscience Ag Insecticidal aryl isoxazoline derivatives
JP5365806B2 (ja) 2007-09-10 2013-12-11 日産化学工業株式会社 置換イソキサゾリン化合物及び有害生物防除剤
CN102131804B (zh) * 2008-08-22 2014-12-03 先正达参股股份有限公司 杀虫化合物
GEP20156215B (en) 2010-02-22 2015-01-12 Syngenta Participations Ag Dihydrofuran derivatives as insecticidal compounds
EP2601190B1 (en) * 2010-08-05 2018-07-04 Zoetis Services LLC Isoxazoline derivatives as antiparasitic agents

Also Published As

Publication number Publication date
US9133172B2 (en) 2015-09-15
CN104169273A (zh) 2014-11-26
WO2013116230A1 (en) 2013-08-08
CA2863625C (en) 2016-04-26
EP2814825B1 (en) 2016-03-23
BR112014018650A2 (ru) 2017-06-20
CL2014002033A1 (es) 2014-10-03
AR092792A1 (es) 2015-05-06
MX2014009387A (es) 2014-08-27
JP2015511233A (ja) 2015-04-16
MX336430B (es) 2016-01-18
CA2863625A1 (en) 2013-08-08
BR112014018650A8 (pt) 2017-07-11
AU2013215368A1 (en) 2014-08-21
PL2814825T3 (pl) 2016-08-31
CN104169273B (zh) 2016-11-02
ES2571444T3 (es) 2016-05-25
US20150038440A1 (en) 2015-02-05
EP2814825A1 (en) 2014-12-24
JP5997779B2 (ja) 2016-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AR122601A2 (es) Composiciones parasiticidas que comprenden múltiples agentes activos, métodos y usos de las mismas
RU2013139630A (ru) Спироциклические производные изоксазолина в качестве противопаразитарных агентов
RU2013104027A (ru) Производные изоксазолина в качестве противопаразитарных агентов
AR124687A2 (es) Composiciones veterinarias orales parasiticidas que comprenden agentes activos de acción sistémica, métodos y usos de las mismas
HRP20201745T1 (hr) Paraziticidni pripravci koji sadrže djelatno sredstvo izoksazolina, postupak za njih i njihove uporabe
RU2009127356A (ru) Противопаразитарные агенты
RU2014131951A (ru) Производные дигидрофуран азетидина в качестве противопаразитарных агентов
SI2890699T1 (en) Crystalline Forms 1- (5 '- (5- (3,5-Dichloro-4-fluorophenyl) -5- (TRIFLUOROMETHYL) -4,5-DIHYDROISOXASOL-3-YL) -3'H- SPIRO (AZETHYDIN- 1'-isobenzofuran) -1-yl) -2- (methylsulphonyl) ethanone
RU2007146113A (ru) Замещенные арилпиразолы в качестве агентов для уничтожения паразитов
JP2014504586A5 (ru)
JP2014506249A5 (ru)
US9073912B2 (en) Azetidine derivatives as antiparasitic agents
US9061013B2 (en) Isoxazoline derivatives as antiparasitic agents
US8962681B2 (en) Use of aminoacetonitrile derivatives against endoparasites
BR132012025611E2 (pt) formulação à base de benzoil fenil e/ou acil uréia com vermífugo e/ou inseticidas para o controle e prevenção de endo e ectoparasitas em bovinos, suínos, caprinos, ovinos e caninos
AU2005101039A4 (en) Stable Parasiticide Composition
NZ728805A (en) Topical localized isoxazoline formulation
NZ745590A (en) Topical localized isoxazoline formulation

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20170926