RU2014131605A - Пептидные антагонисты пептидных гормонов из семейства кальцитонина (cgrp) и их применение - Google Patents
Пептидные антагонисты пептидных гормонов из семейства кальцитонина (cgrp) и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014131605A RU2014131605A RU2014131605A RU2014131605A RU2014131605A RU 2014131605 A RU2014131605 A RU 2014131605A RU 2014131605 A RU2014131605 A RU 2014131605A RU 2014131605 A RU2014131605 A RU 2014131605A RU 2014131605 A RU2014131605 A RU 2014131605A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ala
- leu
- cys
- thr
- ser
- Prior art date
Links
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title claims abstract 48
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract 20
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 title claims abstract 12
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 title claims abstract 8
- 108090000932 Calcitonin Gene-Related Peptide Proteins 0.000 title claims abstract 6
- 102100038518 Calcitonin Human genes 0.000 title claims 3
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 title 1
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 title 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N phenylalanine group Chemical group N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract 20
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 19
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 19
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract 14
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract 12
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract 11
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims abstract 9
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract 9
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract 8
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract 8
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims abstract 8
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 claims abstract 8
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract 6
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims abstract 6
- 210000004898 n-terminal fragment Anatomy 0.000 claims abstract 6
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims abstract 6
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract 5
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract 4
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 claims abstract 4
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract 4
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims abstract 4
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims abstract 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims abstract 4
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims abstract 4
- 210000004900 c-terminal fragment Anatomy 0.000 claims abstract 4
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims abstract 4
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims abstract 4
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims abstract 4
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 claims abstract 3
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims abstract 3
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims abstract 3
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims abstract 3
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 claims abstract 2
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 claims abstract 2
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 9
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 claims 8
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 claims 8
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000000998 L-alanino group Chemical group [H]N([*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims 5
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 5
- -1 Leu Chemical group 0.000 claims 5
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 claims 4
- 125000000393 L-methionino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C(SC([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 125000000510 L-tryptophano group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C(C([H])([H])[C@@]([H])(C(O[H])=O)N([H])[*])C2=C1[H] 0.000 claims 4
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 claims 4
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 3
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims 3
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 claims 1
- 101000741445 Homo sapiens Calcitonin Proteins 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940045644 human calcitonin Drugs 0.000 claims 1
- 108091005601 modified peptides Proteins 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/57527—Calcitonin gene related peptide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/225—Calcitonin gene related peptide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/23—Calcitonins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
- A61P5/22—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of calcitonin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/585—Calcitonins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Антагонист на основе модифицированного связанного с геном кальцитонина пептида, причем указанный антагонист имеет структуру согласно формуле I:где Xявляется модифицированным N-концевым фрагментом связанного с геном кальцитонина пептида или другого члена семейства пептидов CT/CGRP, содержащим от пяти до семи остатков аминокислот, где два остатка аминокислот указанного N-концевого фрагмента являются цистеином (Cys), С-концевой остаток является Cys, а остаток, расположенный непосредственно перед С-концевым остатком Cys указанного фрагмента, является заменой остатка треонина (Thr) на не треонин;Yявляется центральной структурой, причем по меньшей мере одна аминокислота указанной центральной структуры является аргинином (Arg) или лизином (Lys), и указанная центральная структура содержит α-спираль; иZявляется модифицированным С-концевым фрагментом связанного с геном кальцитонина пептида или другого члена семейства пептидов CT/CGRP, содержащим от пяти до семи остатков аминокислот с С-концевым амидом, причем по меньшей мере один остаток аминокислот указанного С-концевого фрагмента является фенилаланином (Phe), тирозином (Tyr), пролином (Pro) или гидроксипролином (Hyp);или его фармацевтически приемлемая соль.2. Антагонист по п. 1, отличающийся тем, что Yявляется центральной структурой из 15-22 остатков.3. Антагонист по п. 1, отличающийся тем, что N-концевой фрагмент содержит:Х-Х-Х-Х-Х-Х-Х(SEQ ID №: 16),где Xвыбран из группы, состоящей из аланина (Ala), цистеина (Cys), глицина (Gly), изолейцина (Ile), лейцина (Leu), метионина (Met), фенилаланина (Phe), пролина (Pro), триптофана (Trp) и валина (Val);Xвыбран из группы, состоящей из цистеина (Cys), серина (Ser) и тирозина (Tyr);Xвыбран из группы, состоящей из аргинина (Arg), аспарагина (Asn), аспарагиновой кислоты (Asp), цистеина (Cys), глутаминовой ки
Claims (45)
1. Антагонист на основе модифицированного связанного с геном кальцитонина пептида, причем указанный антагонист имеет структуру согласно формуле I:
где X1 является модифицированным N-концевым фрагментом связанного с геном кальцитонина пептида или другого члена семейства пептидов CT/CGRP, содержащим от пяти до семи остатков аминокислот, где два остатка аминокислот указанного N-концевого фрагмента являются цистеином (Cys), С-концевой остаток является Cys, а остаток, расположенный непосредственно перед С-концевым остатком Cys указанного фрагмента, является заменой остатка треонина (Thr) на не треонин;
Y1 является центральной структурой, причем по меньшей мере одна аминокислота указанной центральной структуры является аргинином (Arg) или лизином (Lys), и указанная центральная структура содержит α-спираль; и
Z1 является модифицированным С-концевым фрагментом связанного с геном кальцитонина пептида или другого члена семейства пептидов CT/CGRP, содержащим от пяти до семи остатков аминокислот с С-концевым амидом, причем по меньшей мере один остаток аминокислот указанного С-концевого фрагмента является фенилаланином (Phe), тирозином (Tyr), пролином (Pro) или гидроксипролином (Hyp);
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Антагонист по п. 1, отличающийся тем, что Y1 является центральной структурой из 15-22 остатков.
3. Антагонист по п. 1, отличающийся тем, что N-концевой фрагмент содержит:
Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х1б-Х17 (SEQ ID №: 16),
где X11 выбран из группы, состоящей из аланина (Ala), цистеина (Cys), глицина (Gly), изолейцина (Ile), лейцина (Leu), метионина (Met), фенилаланина (Phe), пролина (Pro), триптофана (Trp) и валина (Val);
X12 выбран из группы, состоящей из цистеина (Cys), серина (Ser) и тирозина (Tyr);
X13 выбран из группы, состоящей из аргинина (Arg), аспарагина (Asn), аспарагиновой кислоты (Asp), цистеина (Cys), глутаминовой кислоты (Glu), глутамина (Gln), гистидина (His), лизина (Lys), серина (Ser), треонина (Thr), тирозина (Tyr) и валина (Val);
X14 выбран из группы, состоящей из аргинина (Arg), аспарагина (Asn), аспарагиновой кислоты (Asp), глутаминовой кислоты (Glu), глутамина (Gln), гистидина (His), лейцина (Leu), лизина (Lys), фенилаланина (Phe), серина (Ser), треонина (Thr), тирозина (Tyr) и валина (Val);
X15 выбран из группы, состоящей из аланина (Ala), глицина (Gly), изолейцина (Ile), лейцина (Leu), метионина (Met), фенилаланина (Phe), серина (Ser), триптофана (Тур) и валина (Val);
X16 выбран из группы, состоящей из аланина (Ala), глицина (Gly), изолейцина (Ile), лейцина (Leu), метионина (Met), фенилаланина (Phe), серина (Ser), триптофана (Тур) и валина (Val); и
X17 представляет собой цистеин (Cys).
4. Антагонист по п. 3, отличающийся тем, что X11 выбран из группы, состоящей из Ala, Cys и Gly.
5. Антагонист по п. 3, отличающийся тем, что X12 выбран из группы, состоящей из Cys и Ser.
6. Антагонист по п. 3, отличающийся тем, что X13 выбран из группы, состоящей из Arg, Asn, Asp и Val.
7. Антагонист по п. 3, отличающийся тем, что X14 выбран из группы, состоящей из Leu, Phe и Thr.
8. Антагонист по п. 3, отличающийся тем, что X15 выбран из группы, состоящей из Ala, Gly и Ser.
9. Антагонист по п. 3, отличающийся тем, что X16 выбран из группы, состоящей из Ala, Ile, Leu, Ser и Val.
10. Антагонист по п. 3, отличающийся тем, что Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17 выбран из группы, состоящей из NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Ala-Cys-(SEQ ID №: 17), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Ser-Cys-(SEQ ID №: 18), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Val-Cys-(SEQ ID №: 19), NH2-Ala-Cys-Asn-Thr-Ala-Ala-Cys-(SEQ ID №: 20), NH2-Ala-Cys-Val-Leu-Gly-Ala-Cys-(SEQ ID №: 21), NH2-Ala-Cys-Arg-Phe-Gly-Ala-Cys-(SEQ ID №: 22), NH2-Ala-Cys-Asp-Leu-Ser-Ala-Cys-(SEQ ID №: 23), NH2-Ala-Cys-Asn-Leu-Ser-Ala-Cys-(SEQ ID №: 24), NH2-Cys-Ser-Asn-Thr-Ala-Ala-Cys-(SEQ ID №: 25), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Leu-Cys-(SEQ ID №: 26), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Ile-Cys-(SEQ ID №: 27), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Leu-Cys-(SEQ ID №: 28), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Ile-Cys-(SEQ ID №: 29), NH2-Ala-Cys-Asp-Leu-Ser-Val-Cys-(SEQ ID №: 30), NH2-Ala-Cys-Asp-Leu-Ser-Val-Cys-(SEQ ID №: 31), NH2-Ala-Cys-Asn-Leu-Ser-Val-Cys-(SEQ ID №: 32) и NH2-Cys-Ser-Asn-Thr-Ala-Val-Cys-(SEQ ID №: 33).
11. Антагонист по п. 1, отличающийся тем, что центральная структура спирали содержит фрагмент из кальцитонина человека или лососевых рыб.
12. Антагонист по п. 1, отличающийся тем, что Y1 содержит от 18 до 20 аминокислот.
13. Антагонист по п. 12, отличающийся тем, что указанный фрагмент кальцитонина содержит от 19 до 20 аминокислот.
14. Антагонист по п. 13, отличающийся тем, что Y1 представляет собой -Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-(SEQ ID №: 34) или -Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Lys-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-(SEQ ID №: 35).
15. Антагонист по n. 13, отличающийся тем, что Y1 на 95% идентичен последовательности -Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-(SEQ ID №: 34) или -Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Lys-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-(SEQ ID №: 35).
16. Антагонист по п. 1, отличающийся тем, что Z1 содержит:
Z11-Z12-Z13-Z14-Z15-Z16(SEQ ID №: 45),
где Z11 выбран из группы, состоящей из Ala, Gly, Ile, Leu, Met, Phe, Pro, Trp и Val;
Z12 выбран из группы, состоящей из Ala, Gly, Ile, Leu, Met, Phe, Pro, Trp и Val;
Z13 выбран из группы, состоящей из Ser и Tyr;
Z14 выбран из группы, состоящей из Arg, Asn, Asp, Glu, Gln, His, Lys, Ser, Thr и Tyr;
Z15 выбран из группы, состоящей из Ala, Gly, Ile, Leu, Met, Phe, Pro, Trp и Val; и
Z16 выбран из группы, состоящей из Ala, Gly, Ile, Leu, Met, Phe, Pro, Trp и Val.
17. Антагонист по n. 16, отличающийся тем, что Z11 является Val.
18. Антагонист по п. 16, отличающийся тем, что Z является Gly.
19. Антагонист по п. 16, отличающийся тем, что Z13 является Ser.
20. Антагонист по п. 16, отличающийся тем, что Z14 является Lys.
21. Антагонист по п. 16, отличающийся тем, что Z15 является Ala.
22. Антагонист по п. 16, отличающийся тем, что Z16 является Phe.
23. Антагонист по п. 16, отличающийся тем, что Z11-Z12-Z13-Z14-ZI5-Z16 является -Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2.
24. Антагонист по п. 1, отличающийся тем, что
X1 выбран из группы, состоящей из NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Ala-Cys-(SEQ ID №: 17), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Ser-Cys-(SEQ ID №: 18), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Val-Cys-(SEQ ID №: 19), NH2-Ala-Cys-Asn-Thr-Ala-Ala-Cys-(SEQ ID №: 20), NH2-Ala-Cys-Val-Leu-Gly-Ala-Cys-(SEQ ID №:21), NH2-Ala-Cys-Arg-Phe-Gly-Ala-Cys-(SEQ ID №: 22), NH2-Ala-Cys-Asp-Leu-Ser-Ala-Cys-(SEQ ID №: 23), NH2-Ala-Cys-Asn-Leu-Ser-Ala-Cys-(SEQ ID №: 24), Cys-Ser-Asn-Thr-Ala-Ala-Cys-(SEQ ID №: 25), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Leu-Cys-(SEQ ID №: 26), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Ile-Cys-(SEQ ID №: 27), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Leu-Cys-(SEQ ID №: 28), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Ile-Cys-(SEQ ID №: 29), NH2-Ala-Cys-Asp-Leu-Ser-Val-Cys-(SEQ ID №: 30), NH2-Ala-Cys-Asp-Leu-Ser-Val-Cys-(SEQ ID №: 31), NH2-Ala-Cys-Asn-Leu-Ser-Val-Cys (SEQ ID №: 32) и NH2-Cys-Ser-Asn-Thr-Ala-Val-Cys-(SEQ ID №: 33);
Y1 представляет собой -Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-(SEQ ID №: 34) или -Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Lys-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-(SEQ ID №: 35); и
Z1 представляет собой -Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 46).
25. Антагонист по п. 1, содержащий от 28 до 35 остатков аминокислот.
26. Антагонист по п. 1, содержащий от 31 до 33 остатков аминокислот.
27. Антагонист по п. 1, содержащий 32 остатка аминокислот.
28. Антагонист по п. 1, содержащий мотив -Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-X16-Cys-(SEQ ID №: 16), отличающийся тем, что X16 является остатком аминокислоты, отличным от Thr.
29. Антагонист по п. 1, содержащий первый пептидный фрагмент, содержащий семь или менее остатков аминокислот, отличающийся тем, что указанный первый пептидный фрагмент имеет в составе последовательность из связанного с геном кальцитонина пептида.
30. Антагонист по п. 29, содержащий второй пептидный фрагмент, содержащий семь или менее остатков аминокислот, отличающийся тем, что указанные первый и второй пептидные фрагменты не идут подряд, и каждый из них независимо имеет последовательность из связанного с геном кальцитонина пептида.
31. Антагонист по п. 1, содержащий третий пептидный фрагмент, содержащий 20 или менее остатков аминокислот, отличающийся тем, что указанный третий пептидный фрагмент имеет последовательность из кальцитонина лососевых рыб.
32. Антагонист по п. 31, отличающийся тем, что указанный второй пептидный фрагмент и указанный третий пептидный фрагмент являются смежными.
33. Антагонист по п. 1, имеющий структуру:
NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Ala-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 1), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Ser-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 2), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Val-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 3), NH2-Ala-Cys-Asn-Thr-Ala-Ala-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 4), NH2-Ala-Cys-Val-Leu-Gly-Ala-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 5), NH2-Ala-Cys-Arg-Phe-Gly-Ala-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 6), NH2-Ala-Cys-Asn-Leu-Ser-Ala-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 7), NH2-Cys-Ser-Asn-Thr-Ala-Ala-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 8), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Leu-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-AIa-Phe-NH2 (SEQ ID №: 9), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Ile-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-GIn-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 10), NH2-Ala-Cys-Asn-Leu-Ser-Val-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 11), NH2-Cys-Ser-Asn-Thr-Ala-Val-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 12), или NH2-Ala-Cys-Asn-Leu-Ser-Ala-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-Gly-Thr-Pro-NH2 (SEQ ID №: 13), Ala-Cys-Val-Leu-Gly-Ala-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Val-Asp-Pro-Ser-Ser-Pro-His-Ser-Tyr-NH2 (SEQ ID №: 14), или Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Ala-Cys-Val-Thr-His-Arg-Leu-Ala-Gly-Leu-Leu-Ser-Arg-Ser-Gly-Gly-Val-Val-Lys-Asn-Asn-Phe-Val-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 15), или его фармацевтически приемлемая соль.
34. Антагонист по п. 1, отличающийся тем, что
Y1 включает -Ala-Glu-Ala-Ala-Ala-Lys-Glu-Ala-Ala-Ala-Lys-Glu-Ala-Ala-Ala-Lys-Ala-(SEQ ID №: 50), -Ala-Lys-Ala-Ala-Ala-Glu-Lys-Ala-Ala-Ala-Glu-Lys-Ala-Ala-Ala-Glu-Ala-(SEQ ID №: 51), -Ala-Glu-Ala-Ala-Lys-Ala-Glu-Ala-Ala-Lys-Ala-Glu-Ala-Ala-Lys-Ala-(SEQ ID №: 52) или -Ala-Lys-Ala-Ala-Glu-Ala-Lys-Ala-Ala-Glu-Ala-Lys-Ala-Ala-Glu-Ala-(SEQ ID №: 53).
35. Антагонист на основе модифицированного связанного с геном кальцитонина пептида, содержащий последовательность аминокислот, по меньшей мере на 80% идентичную последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID №: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15, причем указанный пептид сохраняет антагонистическую активность.
36. Антагонист на основе модифицированного связанного с геном кальцитонина пептида по п. 35, отличающийся тем, что указанный пептид содержит последовательность аминокислот, по меньшей мере на 90% идентичную последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID №: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,11, 12, 13, 14 или 15.
37. Антагонист на основе модифицированного связанного с геном кальцитонина пептида по п. 35, отличающийся тем, что указанный пептид содержит последовательность аминокислот, по меньшей мере на 95% идентичную последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID №: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15.
38. Антагонист на основе модифицированного связанного с геном кальцитонина пептида по п. 35, отличающийся тем, что указанный пептид содержит последовательность аминокислот, по меньшей мере на 97% идентичную последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID №: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество и антагонист на основе модифицированного связанного с геном кальцитонина пептида по п. 1.
40. Способ лечения головной боли у субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества антагониста на основе модифицированного связанного с геном кальцитонина пептида по п. 1.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что указанная головная боль представляет собой мигрень.
42. Способ по п. 40, дополнительно включающий идентификацию субъекта, страдающего головной болью.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что указанная головная боль представляет собой мигрень.
44. Способ лечения состояния, связанного с аномальным уровнем CGRP, включающий введение субъекту антагониста на основе модифицированного связанного с геном кальцитонина пептида по любому из пп. 1-38, причем указанный способ включает введение указанному субъекту эффективного количества антагониста на основе модифицированного связанного с геном кальцитонина пептида.
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что указанное состояние представляет собой мигрень.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261591236P | 2012-01-26 | 2012-01-26 | |
| US61/591,236 | 2012-01-26 | ||
| PCT/US2013/023260 WO2013112912A1 (en) | 2012-01-26 | 2013-01-25 | Peptide antagonists of the calcitonin cgrp family of peptide hormones and their use |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017119773A Division RU2742826C2 (ru) | 2012-01-26 | 2017-06-06 | Пептидные антагонисты пептидных гормонов из семейства кальцитонина (cgrp) и их применение |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014131605A true RU2014131605A (ru) | 2016-03-20 |
| RU2624016C2 RU2624016C2 (ru) | 2017-06-30 |
Family
ID=47682066
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014131605A RU2624016C2 (ru) | 2012-01-26 | 2013-01-25 | Пептидные антагонисты пептидных гормонов из семейства кальцитонина (кальцитонин ген-родственных пептидов (cgrp)) и их применение |
| RU2017119773A RU2742826C2 (ru) | 2012-01-26 | 2017-06-06 | Пептидные антагонисты пептидных гормонов из семейства кальцитонина (cgrp) и их применение |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017119773A RU2742826C2 (ru) | 2012-01-26 | 2017-06-06 | Пептидные антагонисты пептидных гормонов из семейства кальцитонина (cgrp) и их применение |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US9193776B2 (ru) |
| EP (2) | EP3272769B1 (ru) |
| JP (3) | JP6025871B2 (ru) |
| KR (2) | KR102052983B1 (ru) |
| CN (2) | CN104271596B (ru) |
| AU (2) | AU2013211929B2 (ru) |
| CA (1) | CA2861392C (ru) |
| DK (1) | DK2807187T3 (ru) |
| ES (2) | ES2819825T3 (ru) |
| IL (2) | IL233655A (ru) |
| MX (1) | MX347229B (ru) |
| NO (1) | NO2864579T3 (ru) |
| RU (2) | RU2624016C2 (ru) |
| WO (1) | WO2013112912A1 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102052983B1 (ko) * | 2012-01-26 | 2019-12-06 | 크리스토퍼 제이. 소레스 | 펩타이드 호르몬의 칼시토닌 cgrp 패밀리의 펩타이드 길항제 및 그의 용도 |
| JP6538682B2 (ja) * | 2013-07-30 | 2019-07-03 | ソアレス クリストファー ジェイ． | Ｃｇｒｐアゴニストペプチド |
| JO3669B1 (ar) | 2015-01-06 | 2020-08-27 | Ferring Bv | بيبتيدات مضَادَّة لببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين |
| WO2017120220A1 (en) * | 2016-01-04 | 2017-07-13 | Adepthera Llc | Peptide analogs |
| EP4316595A3 (en) | 2016-09-02 | 2024-04-17 | Christopher J. Soares | Use of cgrp receptor antagonists in treating glaucoma |
| CA2967616A1 (en) * | 2016-09-19 | 2018-03-19 | The Governors Of The University Of Alberta | Brain penetrant amylin receptor based peptides for alzheimer's disease |
| EP3707157A4 (en) * | 2017-11-06 | 2021-08-18 | Auckland Uniservices Limited | PEPTIDIC CONJUGATES AS ANAGONISTS OF THE CGRP RECEIVER, THEIR PREPARATION METHODS AND THEIR USES |
| JP7214100B2 (ja) * | 2019-01-18 | 2023-01-30 | 株式会社大一商会 | 遊技機 |
| JP7214104B2 (ja) * | 2019-01-18 | 2023-01-30 | 株式会社大一商会 | 遊技機 |
| JP7214102B2 (ja) * | 2019-01-18 | 2023-01-30 | 株式会社大一商会 | 遊技機 |
| CN116456981A (zh) * | 2020-11-19 | 2023-07-18 | 辉瑞爱尔兰制药公司 | 用于改善的grp抑制剂递送的组合物 |
Family Cites Families (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2031216A1 (de) | 1969-06-19 | 1971-01-14 | Citizen Watch Co Ltd , Tokio | Tag und Datum Stellvorrichtung fur Uhren mit Kalender |
| US3940475A (en) | 1970-06-11 | 1976-02-24 | Biological Developments, Inc. | Radioimmune method of assaying quantitatively for a hapten |
| US4179337A (en) | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
| JPS6023084B2 (ja) | 1979-07-11 | 1985-06-05 | 味の素株式会社 | 代用血液 |
| NO812612L (no) | 1980-08-06 | 1982-02-08 | Ferring Pharma Ltd | Enzym-inhibitorer. |
| US4640835A (en) | 1981-10-30 | 1987-02-03 | Nippon Chemiphar Company, Ltd. | Plasminogen activator derivatives |
| CH657779A5 (de) | 1982-10-05 | 1986-09-30 | Sandoz Ag | Galenische zusammensetzungen enthaltend calcitonin. |
| IT1164225B (it) | 1983-05-13 | 1987-04-08 | Anic Spa | Analoghi retro-invertiti del pentapeptide potenziante la bradichina bpp5a e metodi per la loro preparazione |
| US4530838A (en) | 1983-07-08 | 1985-07-23 | The Salk Institute For Biological Studies | Synthetic calcitonin-gene-related peptides for lowering blood pressure or gastric acid secretion in mammals |
| US4496689A (en) | 1983-12-27 | 1985-01-29 | Miles Laboratories, Inc. | Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer |
| DE3675588D1 (de) | 1985-06-19 | 1990-12-20 | Ajinomoto Kk | Haemoglobin, das an ein poly(alkenylenoxid) gebunden ist. |
| JPS62129297A (ja) * | 1985-08-09 | 1987-06-11 | Toyo Jozo Co Ltd | カルシトニン遺伝子関連ペプチド誘導体 |
| JPS62231168A (ja) | 1986-03-21 | 1987-10-09 | ハイブリテツク・インコ−ポレイテツド | アナライト−レセプタ−分析用内部標準を設けるための改良法 |
| US4791192A (en) | 1986-06-26 | 1988-12-13 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Chemically modified protein with polyethyleneglycol |
| US6552170B1 (en) | 1990-04-06 | 2003-04-22 | Amgen Inc. | PEGylation reagents and compounds formed therewith |
| US5206161A (en) | 1991-02-01 | 1993-04-27 | Genentech, Inc. | Human plasma carboxypeptidase B |
| AU680422B2 (en) | 1992-06-11 | 1997-07-31 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Erythropoietin drug delivery system |
| US5354934A (en) | 1993-02-04 | 1994-10-11 | Amgen Inc. | Pulmonary administration of erythropoietin |
| WO1994021665A1 (en) | 1993-03-24 | 1994-09-29 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Cloned receptors and methods for screening |
| US5698401A (en) | 1995-11-14 | 1997-12-16 | Abbott Laboratories | Use of nuclear magnetic resonance to identify ligands to target biomolecules |
| US5910482A (en) * | 1996-03-19 | 1999-06-08 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Treatment or prevention of preeclampsia, eclampsia with calcitonin gene related peptide, CGRP analog, progestational agent, nitric oxide source, and cyclooxygenase inhibitor |
| WO1997041223A1 (en) | 1996-04-15 | 1997-11-06 | The University Of Miami | Molecular clone of cgrp receptor component protein and uses thereof |
| US20050054557A1 (en) | 2002-05-09 | 2005-03-10 | Goldberg Michael M. | Compositions for delivering parathyroid hormone and calcitonin |
| US7812120B2 (en) | 2003-03-21 | 2010-10-12 | Par Pharmaceutical, Inc. | Nasal calcitonin formulations containing chlorobutanol |
| US20060286129A1 (en) | 2003-12-19 | 2006-12-21 | Emisphere Technologies, Inc. | Oral GLP-1 formulations |
| EP2233497A3 (en) * | 2004-02-11 | 2011-01-12 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Amylin family peptides and methods for making and using them |
| WO2007055728A1 (en) * | 2005-11-01 | 2007-05-18 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of obesity and related disorders |
| EP2286837A3 (en) | 2004-11-01 | 2013-09-04 | Amylin Pharmaceuticals, LLC | Treatment of obesity and obesity related diseases |
| CA2597649A1 (en) * | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Gip analog and hybrid polypeptides with selectable properties |
| US8263545B2 (en) * | 2005-02-11 | 2012-09-11 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | GIP analog and hybrid polypeptides with selectable properties |
| CN101208098A (zh) * | 2005-03-31 | 2008-06-25 | 安米林药品公司 | 用于治疗精神病和精神障碍的胰淀素和胰淀素激动剂 |
| DK1888094T3 (da) * | 2005-03-31 | 2009-11-09 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Amylin og amylinagonister til behandling af psykiatriske sygdomme og forstyrrelser |
| WO2007055743A2 (en) * | 2005-11-01 | 2007-05-18 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of obesity and related disorders |
| EP1957106B2 (en) * | 2005-11-14 | 2019-07-24 | Teva Pharmaceuticals International GmbH | Antagonist antibodies directed against calcitonin gene-related peptide and methods using same |
| BRPI0722276A2 (pt) | 2007-11-14 | 2014-04-22 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Métodos para tratar obesidade e doenças e distúrbios relacionados à obesidade |
| WO2010107874A2 (en) | 2009-03-17 | 2010-09-23 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Methods for affecting body composition using amylin agonists |
| WO2013059336A1 (en) | 2011-10-18 | 2013-04-25 | Amylin Pharmaceuticals, Llc | Amylin-calcitonin chimeric peptides conjugated to duration enchancing moieties |
| KR102052983B1 (ko) | 2012-01-26 | 2019-12-06 | 크리스토퍼 제이. 소레스 | 펩타이드 호르몬의 칼시토닌 cgrp 패밀리의 펩타이드 길항제 및 그의 용도 |
| ES2746031T3 (es) | 2012-02-27 | 2020-03-04 | Bristol Myers Squibb Co | Sal de N-(5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorofenil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciclohepta[B]piridin-9-IL-4-(2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-B]piridin-1-il)piperidina-1-carboxilato |
-
2013
- 2013-01-25 KR KR1020177016079A patent/KR102052983B1/ko active Active
- 2013-01-25 AU AU2013211929A patent/AU2013211929B2/en not_active Ceased
- 2013-01-25 KR KR1020147023782A patent/KR101855242B1/ko active Active
- 2013-01-25 US US13/821,936 patent/US9193776B2/en active Active
- 2013-01-25 CN CN201380010942.1A patent/CN104271596B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-01-25 EP EP17175988.9A patent/EP3272769B1/en active Active
- 2013-01-25 CN CN201810931542.9A patent/CN108997490A/zh active Pending
- 2013-01-25 CA CA2861392A patent/CA2861392C/en active Active
- 2013-01-25 RU RU2014131605A patent/RU2624016C2/ru active
- 2013-01-25 JP JP2014554880A patent/JP6025871B2/ja active Active
- 2013-01-25 ES ES17175988T patent/ES2819825T3/es active Active
- 2013-01-25 WO PCT/US2013/023260 patent/WO2013112912A1/en not_active Ceased
- 2013-01-25 DK DK13703494.8T patent/DK2807187T3/en active
- 2013-01-25 MX MX2014008960A patent/MX347229B/es active IP Right Grant
- 2013-01-25 EP EP13703494.8A patent/EP2807187B1/en active Active
- 2013-01-25 ES ES13703494.8T patent/ES2641325T3/es active Active
- 2013-06-18 NO NO13806163A patent/NO2864579T3/no unknown
-
2014
- 2014-07-15 IL IL233655A patent/IL233655A/en active IP Right Grant
-
2015
- 2015-11-20 US US14/948,032 patent/US20160145315A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-07-18 AU AU2016205801A patent/AU2016205801A1/en not_active Abandoned
- 2016-10-07 JP JP2016199234A patent/JP6411425B2/ja active Active
-
2017
- 2017-04-03 US US15/478,053 patent/US10370425B2/en active Active
- 2017-05-28 IL IL252555A patent/IL252555B/en active IP Right Grant
- 2017-06-06 RU RU2017119773A patent/RU2742826C2/ru active
-
2018
- 2018-09-21 JP JP2018177504A patent/JP2019006821A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014131605A (ru) | Пептидные антагонисты пептидных гормонов из семейства кальцитонина (cgrp) и их применение | |
| CN102711802B (zh) | 肽glp‑2激动剂 | |
| RU2485135C2 (ru) | Соединения оксинтомодулина (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способы лечения и профилактики ожирения и сопутствующих заболеваний (варианты) и лекарственное средство (варианты) | |
| JP2018510622A5 (ru) | ||
| AR064555A1 (es) | Peptido wt1 restringido a hla-a*1101 y composicion farmaceutica que comprende el mismo | |
| RU2012101274A (ru) | Соединения глюкагона, активные в отношении рецептора gip | |
| RU2015113348A (ru) | Проникающие в клетки пептиды, связывающие интерферон-регулирующий фактор 5 | |
| JP2013518115A5 (ru) | ||
| MX2018000697A (es) | Peptidos anti-inflamatorios y usos de los mismos. | |
| JP2015532283A5 (ru) | ||
| RU2011134596A (ru) | Аналоги оксинтомодулина | |
| RU2015103816A (ru) | ПРОНИКАЮЩИЕ В КЛЕТКУ ПЕПТИДЫ, МИШЕНЬЮ КОТОРЫХ ЯВЛЯЕТСЯ eIF4E | |
| CN106232616A (zh) | 两亲性合成抗菌肽、其药物组合物及其用途 | |
| ES2558629T3 (es) | Efectores de beta-arrestina y composiciones y métodos de uso de los mismos | |
| JP2015504052A5 (ru) | ||
| EP2589658A4 (en) | PARTIAL REGION POLYPEPTIDE OF REIC / DKK-3 PROTEIN | |
| NZ736652A (en) | Short synthetic peptide for treating diseases and/or conditions related to angiogenesis | |
| JP2004521123A5 (ru) | ||
| CN1328570A (zh) | 抑制igf－i和－ii和gh－rh拮抗性相似物 | |
| JP2012516693A5 (ru) | ||
| CN116888146A (zh) | 胰高血糖素样肽-1受体拮抗剂 | |
| CY1112839T1 (el) | Πεπτιδια χ-κωνοτοξινες που εχουν ενα αμινοτελικο πυρογλουταμικο οξυ | |
| JP2020511425A5 (ru) | ||
| JP2019038772A5 (ru) | ||
| NZ706202A (en) | Peptide antagonists of the vasopressin-2 receptor |