RU2014124984A - Конъюгаты антитело-лекарственное средство и родственные соединения, композиции и способы - Google Patents
Конъюгаты антитело-лекарственное средство и родственные соединения, композиции и способы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014124984A RU2014124984A RU2014124984A RU2014124984A RU2014124984A RU 2014124984 A RU2014124984 A RU 2014124984A RU 2014124984 A RU2014124984 A RU 2014124984A RU 2014124984 A RU2014124984 A RU 2014124984A RU 2014124984 A RU2014124984 A RU 2014124984A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- linker
- antibody
- paragraphs
- conjugate
- formula
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title 1
- 239000000611 antibody drug conjugate Substances 0.000 claims abstract 18
- 229940049595 antibody-drug conjugate Drugs 0.000 claims abstract 18
- 239000002619 cytotoxin Substances 0.000 claims abstract 13
- HXCHCVDVKSCDHU-LULTVBGHSA-N calicheamicin Chemical compound C1[C@H](OC)[C@@H](NCC)CO[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2C\3=C(NC(=O)OC)C(=O)C[C@](C/3=C/CSSSC)(O)C#C\C=C/C#C2)O[C@H](C)[C@@H](NO[C@@H]2O[C@H](C)[C@@H](SC(=O)C=3C(=C(OC)C(O[C@H]4[C@@H]([C@H](OC)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)=C(I)C=3C)OC)[C@@H](O)C2)[C@@H]1O HXCHCVDVKSCDHU-LULTVBGHSA-N 0.000 claims abstract 6
- 229930195731 calicheamicin Natural products 0.000 claims abstract 6
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract 4
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims abstract 4
- MFRNYXJJRJQHNW-DEMKXPNLSA-N (2s)-2-[[(2r,3r)-3-methoxy-3-[(2s)-1-[(3r,4s,5s)-3-methoxy-5-methyl-4-[methyl-[(2s)-3-methyl-2-[[(2s)-3-methyl-2-(methylamino)butanoyl]amino]butanoyl]amino]heptanoyl]pyrrolidin-2-yl]-2-methylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MFRNYXJJRJQHNW-DEMKXPNLSA-N 0.000 claims abstract 3
- 101710112752 Cytotoxin Proteins 0.000 claims abstract 3
- IEDXPSOJFSVCKU-HOKPPMCLSA-N [4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)hexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate Chemical group CC[C@H](C)[C@@H]([C@@H](CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)c1ccccc1)OC)N(C)C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)OCc1ccc(NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCCN2C(=O)CCC2=O)C(C)C)cc1)C(C)C IEDXPSOJFSVCKU-HOKPPMCLSA-N 0.000 claims abstract 3
- 108010044540 auristatin Proteins 0.000 claims abstract 3
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims abstract 3
- 108010093470 monomethyl auristatin E Proteins 0.000 claims abstract 3
- 108010059074 monomethylauristatin F Proteins 0.000 claims abstract 3
- 229960000548 alemtuzumab Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229960000455 brentuximab vedotin Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229960000578 gemtuzumab Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229960002450 ofatumumab Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 claims abstract 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229960005267 tositumomab Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000000562 conjugate Substances 0.000 claims 17
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 9
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229940125644 antibody drug Drugs 0.000 claims 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- -1 trifluoromethanesulfonyloxy, benzenesulfonyloxy Chemical group 0.000 claims 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 claims 1
- 125000005678 ethenylene group Chemical group [H]C([*:1])=C([H])[*:2] 0.000 abstract 1
- WHGCQQXCXRCXJW-UZNIZVIGSA-N CC[C@H](C)[C@@H](C(N(C)[C@H](C[C@H](c1nc(C(N[C@H](C[C@H](C)C(O)=O)Cc2ccccc2)=O)c[s]1)OC(C)=O)C(C)C)=O)NC([C@@H]1NCCCC1)=O Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(N(C)[C@H](C[C@H](c1nc(C(N[C@H](C[C@H](C)C(O)=O)Cc2ccccc2)=O)c[s]1)OC(C)=O)C(C)C)=O)NC([C@@H]1NCCCC1)=O WHGCQQXCXRCXJW-UZNIZVIGSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/545—Heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
- A61K47/6817—Toxins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Конъюгат антитело-лекарственное средство формулы:где А представляет собой антитело,PD представляет собой пиррол-2,5-дион или пирролидин-2,5-дион,двойная связь означает связи между атомами в положениях 3 и 4 пиррол-2,5-диона или пирролидин-2,5-диона с двумя атомами серы раскрытой дисульфидной связи цистеин-цистеин в указанном антителе,L представляет собой -(CH)- или -(CHCHO)CHCH-,CTX представляет собой цитотоксин, связанный амидной связью с L,n представляет собой целое число от 1 до 4, иm представляет собой целое число от 1 до 12.2. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1, отличающийся тем, что А представляет собой моноклональное антитело.3. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1 или 2, отличающийся тем, что А представляет собой человеческое или гуманизированное антитело.4. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1 или 2, отличающийся тем, что А представляет собой антитело, которое является специфическим к антигену рака.5. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1, отличающийся тем, что А представляет собой алемтузумаб, бевацизумаб, брентуксимаб, цетуксимаб, гемтузумаб, ипилимумаб, офатумумаб, панитумумаб, ритуксимаб, тозитумомаб или трастузумаб.6. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1, отличающийся тем, что А представляет собой трастузумаб.7. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1, 2, 5 и 6, отличающийся тем, что CTX представляет собой ауристатин, калихеамицин, майтанзиноид или тубулизин.8. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 7, отличающийся тем, что CTX представляет собой монометилауристатин Е, монометилауристатин F, у калихеамицин, мертансин, тубулизин Т3 или тубулизин Т4.
Claims (47)
1. Конъюгат антитело-лекарственное средство формулы:
где А представляет собой антитело,
PD представляет собой пиррол-2,5-дион или пирролидин-2,5-дион,
двойная связь означает связи между атомами в положениях 3 и 4 пиррол-2,5-диона или пирролидин-2,5-диона с двумя атомами серы раскрытой дисульфидной связи цистеин-цистеин в указанном антителе,
L представляет собой -(CH2)m- или -(CH2CH2O)mCH2CH2-,
CTX представляет собой цитотоксин, связанный амидной связью с L,
n представляет собой целое число от 1 до 4, и
m представляет собой целое число от 1 до 12.
2. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1, отличающийся тем, что А представляет собой моноклональное антитело.
3. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1 или 2, отличающийся тем, что А представляет собой человеческое или гуманизированное антитело.
4. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1 или 2, отличающийся тем, что А представляет собой антитело, которое является специфическим к антигену рака.
5. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1, отличающийся тем, что А представляет собой алемтузумаб, бевацизумаб, брентуксимаб, цетуксимаб, гемтузумаб, ипилимумаб, офатумумаб, панитумумаб, ритуксимаб, тозитумомаб или трастузумаб.
6. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1, отличающийся тем, что А представляет собой трастузумаб.
7. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1, 2, 5 и 6, отличающийся тем, что CTX представляет собой ауристатин, калихеамицин, майтанзиноид или тубулизин.
8. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 7, отличающийся тем, что CTX представляет собой монометилауристатин Е, монометилауристатин F, у калихеамицин, мертансин, тубулизин Т3 или тубулизин Т4.
9. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1, 2, 5, 6 и 8, отличающийся тем, что PD представляет собой пирролидин-2,5-дион.
10. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1, 2, 5, 6 и 8, отличающийся тем, что PD представляет собой пиррол-2,5-дион.
11. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1, 2, 5, 6 и 8, отличающийся тем, что L представляет собой -(CH2)m-.
12. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1, 2, 5, 6 и 8, отличающийся тем, что L представляет собой -(CH2CH2O)mCH2CH2-.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-12.
14. Способ лечения рака посредством введения человеку, страдающему от рака, эффективного количества конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-12 или фармацевтической композиции по п. 13.
15. Конъюгат линкер-цитотоксин формулы А, В или С:
где R представляет собой C1-6алкил, необязательно замещенный галогеном или гидроксилом; фенил, необязательно замещенный галогеном, гидроксилом, карбоксилом, С1-3алкоксикарбонилом или C1-3алкилом; нафтил, необязательно замещенный галогеном, гидроксилом, карбоксилом, C1-3алкоксикарбонилом или С1-3алкилом; или 2-пиридил, необязательно замещенный галогеном, гидроксилом, карбоксилом, С1-3алкоксикарбонилом или С1-3алкилом,
L представляет собой -(CH2)m- или -(CH2CH2O)mCH2CH2-,
CTX представляет собой цитотоксин, связанный амидной связью с L, и
m представляет собой целое число от 1 до 12.
16. Конъюгат линкер-цитотоксин по п. 15, отличающийся тем, что указанный конъюгат имеет формулу А.
17. Конъюгат линкер-цитотоксин по п. 15, отличающийся тем, что указанный конъюгат имеет формулу В.
18. Конъюгат линкер-цитотоксин по п. 15, отличающийся тем, что указанный конъюгат имеет формулу С.
19. Конъюгат линкер-цитотоксин по любому из пп. 15-18, отличающийся тем, что R представляет собой 2-пиридил, необязательно замещенный галогеном, гидроксилом, карбоксилом, C1-3алкоксикарбонилом или C1-3алкилом.
20. Конъюгат линкер-цитотоксин по п. 19, отличающийся тем, что R представляет собой 2-пиридил.
21. Конъюгат линкер-цитотоксин по любому из пп. 15-18 и 20, отличающийся тем, что CTX представляет собой ауристатин, калихеамицин, майтанзиноид или тубулизин.
22. Конъюгат линкер-цитотоксин по п. 21, отличающийся тем, что CTX представляет собой монометилауристатин Е, монометилауристатин F, у калихеамицин, мертансин, тубулизин Т3 или тубулизин Т4.
23. Конъюгат линкер-цитотоксин по любому из пп. 15-18 и 20, отличающийся тем, что L представляет собой -(CH2)m-.
24. Конъюгат линкер-цитотоксин по любому из пп. 15-18 и 20, отличающийся тем, что L представляет собой -(CH2CH2O)mCH2CH2-.
25. Линкер формулы AA, BB или CC:
где R представляет собой C1-6алкил, необязательно замещенный галогеном или гидроксилом; фенил, необязательно замещенный галогеном, гидроксилом, карбоксилом, C1-3алкоксикарбонилом или C1-3алкилом; нафтил, необязательно замещенный галогеном, гидроксилом, карбоксилом, алкоксикарбонилом или C1-3алкилом; или 2-пиридил, необязательно замещенный галогеном, гидроксилом, карбоксилом, C1-3алкоксикарбонилом или C1-3алкилом,
L представляет собой -(CH2)m- или -(CH2CH2O)mCH2CH2-,
Z представляет собой карбоксил, C1-6алкоксикарбонил или амино, и
m представляет собой целое число от 1 до 12.
26. Линкер по п. 25, отличающийся тем, что указанный линкер имеет формулу AA.
27. Линкер по п. 25, отличающийся тем, что указанный линкер имеет формулу BB.
28. Линкер по п. 25, отличающийся тем, что указанный линкер имеет формулу CC.
29. Линкер по любому из пп. 25-28, отличающийся тем, что R представляет собой 2-пиридил.
30. Линкер по любому из пп. 25-28, отличающийся тем, что L представляет собой -(CH2)m-.
31. Линкер по любому из пп. 25-28, отличающийся тем, что L представляет собой -(CH2CH2O)mCH2CH2-.
32. Линкер по любому из пп. 25-28, отличающийся тем, что Z представляет собой карбоксил.
33. Линкер по любому из пп. 25-28, отличающийся тем, что Z представляет собой C1-6алкоксикарбонил.
34. Линкер по любому из пп. 25-28, отличающийся тем, что Z представляет собой амино.
35. Линкер формулы AAA, BBB или CCC:
где R′ представляет собой хлор, бром, йод, C1-6алкилсульфонилокси, трифторметансульфонилокси, бензолсульфонилокси или 4-толуолсульфонилокси,
L представляет собой -(CH2)m- или -(CH2CH2O)mCH2CH2-,
Z представляет собой карбоксил, C1-6алкоксикарбонил или амино, и
m представляет собой целое число от 1 до 12.
36. Линкер по п. 35, отличающийся тем, что указанный линкер имеет формулу AAA.
37. Линкер по п. 35, отличающийся тем, что указанный линкер имеет формулу BBB.
38. Линкер по п. 35, отличающийся тем, что указанный линкер имеет формулу CCC.
39. Линкер по любому из пп. 35-38, отличающийся тем, что L представляет собой -(CH2)m-.
40. Линкер по любому из пп. 35-38, отличающийся тем, что L представляет собой -(CH2CH2O)mCH2CH2-.
41. Линкер по любому из пп. 35-38, отличающийся тем, что Z представляет собой карбоксил.
42. Линкер по любому из пп. 35-38, отличающийся тем, что Z представляет собой C1-6алкоксикарбонил.
43. Линкер по любому из пп. 35-38, отличающийся тем, что Z представляет собой амино.
44. Линкер по любому из пп. 35-38, отличающийся тем, что R′ представляет собой хлор, бром или йод.
45. Линкер по п. 44, отличающийся тем, что R′ представляет собой бром.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161566909P | 2011-12-05 | 2011-12-05 | |
| US61/566,909 | 2011-12-05 | ||
| PCT/US2012/067803 WO2013085925A1 (en) | 2011-12-05 | 2012-12-04 | Antibody-drug conjugates and related compounds, compositions, and methods |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014124984A true RU2014124984A (ru) | 2016-01-27 |
Family
ID=48574809
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014124984A RU2014124984A (ru) | 2011-12-05 | 2012-12-04 | Конъюгаты антитело-лекарственное средство и родственные соединения, композиции и способы |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20130224228A1 (ru) |
| EP (1) | EP2793585A4 (ru) |
| JP (1) | JP2015500287A (ru) |
| KR (1) | KR20140139480A (ru) |
| CN (1) | CN104244718A (ru) |
| AU (1) | AU2012348017A1 (ru) |
| BR (1) | BR112014013526A2 (ru) |
| CA (1) | CA2857398A1 (ru) |
| HK (1) | HK1203309A1 (ru) |
| IL (1) | IL232936A0 (ru) |
| IN (1) | IN2014CN04961A (ru) |
| MX (1) | MX2014006739A (ru) |
| PH (1) | PH12014501229A1 (ru) |
| RU (1) | RU2014124984A (ru) |
| SG (1) | SG11201402686UA (ru) |
| WO (1) | WO2013085925A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201403946B (ru) |
Families Citing this family (129)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1789391B1 (en) | 2004-07-23 | 2017-06-28 | Endocyte, Inc. | Bivalent linkers and conjugates thereof |
| WO2008112873A2 (en) | 2007-03-14 | 2008-09-18 | Endocyte, Inc. | Binding ligand linked drug delivery conjugates of tubulysins |
| WO2009002993A1 (en) | 2007-06-25 | 2008-12-31 | Endocyte, Inc. | Conjugates containing hydrophilic spacer linkers |
| US9877965B2 (en) | 2007-06-25 | 2018-01-30 | Endocyte, Inc. | Vitamin receptor drug delivery conjugates for treating inflammation |
| US10010623B2 (en) | 2012-02-16 | 2018-07-03 | Ucl Business Plc | Lysosome-cleavable linker |
| WO2013126797A1 (en) | 2012-02-24 | 2013-08-29 | Purdue Research Foundation | Cholecystokinin b receptor targeting for imaging and therapy |
| US20140080175A1 (en) | 2012-03-29 | 2014-03-20 | Endocyte, Inc. | Processes for preparing tubulysin derivatives and conjugates thereof |
| US9981046B2 (en) | 2012-05-15 | 2018-05-29 | Concortis Biosystems, Corp., a wholly owned Subsidiary of Sorrento Therapeutics, Inc. | Drug-conjugates, conjugation methods, and uses thereof |
| US11873281B2 (en) | 2012-07-12 | 2024-01-16 | Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. | Conjugates of cell binding molecules with cytotoxic agents |
| ES2939836T3 (es) * | 2012-07-12 | 2023-04-27 | Hangzhou Dac Biotech Co Ltd | Conjugados de moléculas de unión celular con agentes citotóxicos |
| MX2015004757A (es) | 2012-10-16 | 2015-07-17 | Endocyte Inc | Conjugados de suministro de farmacos que contienen aminoacidos no naturales y metodo para usarlos. |
| PT2956173T (pt) | 2013-02-14 | 2017-06-26 | Bristol Myers Squibb Co | Compostos de tubulisina, métodos de produção e utilização |
| EP2968593B1 (en) | 2013-03-15 | 2024-11-20 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Biologically active molecules, conjugates thereof, and therapeutic uses |
| WO2014197871A2 (en) * | 2013-06-06 | 2014-12-11 | Igenica Biotherapeutics, Inc. | Antibody-drug conjugates, compositions and methods of use |
| US10781259B2 (en) | 2013-06-06 | 2020-09-22 | Magenta Therapeutics, Inc. | Modified antibodies and related compounds, compositions, and methods of use |
| FR3008408B1 (fr) * | 2013-07-11 | 2018-03-09 | Mc Saf | Nouveaux conjugues anticorps-medicament et leur utilisation en therapie |
| KR102252925B1 (ko) | 2013-08-26 | 2021-05-18 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 마크롤라이드 디아스테레오머를 포함하는 약제학적 조성물, 이의 합성 방법 및 치료학적 용도 |
| EA201600252A1 (ru) | 2013-09-12 | 2017-05-31 | Галозим, Инк. | Модифицированные антитела к рецепторам антиэпидермального фактора роста и способы их использования |
| AU2014337317A1 (en) * | 2013-10-15 | 2016-09-15 | Sorrento Therapeutics Inc. | Drug-conjugates with a targeting molecule and two different drugs |
| EP3086815B1 (en) | 2013-12-27 | 2022-02-09 | Zymeworks Inc. | Sulfonamide-containing linkage systems for drug conjugates |
| CN106132959B (zh) * | 2014-01-28 | 2020-04-17 | 管道制药有限责任公司 | 用于缀合的细胞毒性微管溶素化合物 |
| AU2015210578B2 (en) * | 2014-01-29 | 2020-04-16 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Ligand-cytotoxic drug conjugate, preparation method therefor, and uses thereof |
| GB201402009D0 (en) | 2014-02-06 | 2014-03-26 | Oncomatryx Biopharma S L | Antibody-drug conjugates and immunotoxins |
| GB201402006D0 (en) | 2014-02-06 | 2014-03-26 | Oncomatryx Biopharma S L | Antibody-drug conjugates and immunotoxins |
| EP3104882B1 (en) | 2014-02-14 | 2019-06-05 | Centrose, Llc | Extracellular targeted drug conjugates |
| MY178160A (en) | 2014-03-11 | 2020-10-06 | Regeneron Pharma | Anti-egfrviii antibodies and uses thereof |
| KR20160142392A (ko) * | 2014-04-11 | 2016-12-12 | 메디뮨 엘엘씨 | 튜부리신 유도체 |
| CN106573074B (zh) | 2014-06-02 | 2022-04-12 | 里珍纳龙药品有限公司 | 生物活性分子偶联物、试剂和制备方法及其治疗用途 |
| MX355107B (es) | 2014-06-03 | 2018-04-04 | Xbiotech Inc | Composiciones y metodos para tratar y prevenir infecciones por staphylococcus aureus. |
| US20170247412A1 (en) | 2014-09-11 | 2017-08-31 | Seattle Genetics, Inc. | Targeted delivery of tertiary amine-containing drug substances |
| CA2964317C (en) | 2014-10-14 | 2021-10-05 | Halozyme, Inc. | Compositions of adenosine deaminase-2 (ada2), variants thereof and methods of using same |
| EP3209334A2 (en) * | 2014-10-20 | 2017-08-30 | Igenica Biotherapeutics, Inc. | Novel antibody-drug conjugates and related compounds, compositions, and methods of use |
| JP2017537893A (ja) | 2014-10-31 | 2017-12-21 | アッヴィ・バイオセラピューティクス・インコーポレイテッド | 抗cs1抗体および抗体薬結合体 |
| EP3215538A4 (en) * | 2014-11-07 | 2018-07-04 | Igenica Biotherapeutics, Inc. | Anti-cd39 antibodies and uses thereof |
| US10077287B2 (en) | 2014-11-10 | 2018-09-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Tubulysin analogs and methods of making and use |
| EP3735990A1 (en) | 2014-12-09 | 2020-11-11 | Abbvie Inc. | Antibody drug conjugates with cell permeable bcl-xl inhibitors |
| AU2015360621A1 (en) | 2014-12-09 | 2017-06-29 | Abbvie Inc. | Bcl-xL inhibitory compounds and antibody drug conjugates including the same |
| CN107223123A (zh) | 2014-12-09 | 2017-09-29 | 艾伯维公司 | 具有低细胞渗透性的bcl‑xl抑制性化合物以及包括它的抗体药物缀合物 |
| TW201632532A (zh) | 2015-01-14 | 2016-09-16 | 必治妥美雅史谷比公司 | 伸雜芳基-橋聯苯并二氮呯二聚體,其共軛物及製造及使用方法 |
| CN107849090A (zh) | 2015-01-28 | 2018-03-27 | 索伦托医疗有限公司 | 抗体药物偶联物 |
| US10676773B2 (en) * | 2015-03-10 | 2020-06-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies conjugatable by transglutaminase and conjugates made therefrom |
| CA2978340C (en) | 2015-03-27 | 2024-05-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Maytansinoid derivatives, conjugates thereof, and methods of use |
| WO2016165762A1 (en) * | 2015-04-15 | 2016-10-20 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Drug conjugates comprising antibodies against claudin 18.2 |
| CN106267225B (zh) | 2015-05-29 | 2020-03-06 | 上海新理念生物医药科技有限公司 | 三马来酰亚胺型连接子及其应用 |
| CN106279352B (zh) | 2015-05-29 | 2020-05-22 | 上海新理念生物医药科技有限公司 | 海兔毒素10的衍生物及其应用 |
| KR20180025865A (ko) | 2015-07-06 | 2018-03-09 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 다중특이적 항원 결합 분자 및 이의 용도 |
| CN108289964B (zh) * | 2015-08-10 | 2022-08-12 | 杭州多禧生物科技有限公司 | 新型连接体及其用于药物和生物分子的特异性偶联 |
| JP7330515B2 (ja) * | 2015-08-10 | 2023-08-22 | ハンジョウ ディーエーシー バイオテック シーオー.,エルティディ. | 新規な連結体及び生体分子と薬物との特異的共役におけるその使用 |
| CN107921030B (zh) * | 2015-08-14 | 2024-07-02 | 荣昌生物制药(烟台)股份有限公司 | 抗体-药物偶联物的共价连接子及其制备方法与应用 |
| EP3347049B1 (en) * | 2015-09-08 | 2024-07-03 | Waters Technologies Corporation | Multidimensional chromatography method for analysis of antibody-drug conjugates |
| JP2019500327A (ja) | 2015-11-30 | 2019-01-10 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗huLRRC15抗体薬物コンジュゲート及びその使用方法 |
| JP2019501124A (ja) | 2015-11-30 | 2019-01-17 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗huLRRC15抗体薬物コンジュゲート及びその使用方法 |
| TWI852735B (zh) * | 2015-12-04 | 2024-08-11 | 美商思進公司 | 四級胺化妥布賴森(tubulysin)化合物之結合物 |
| US11793880B2 (en) | 2015-12-04 | 2023-10-24 | Seagen Inc. | Conjugates of quaternized tubulysin compounds |
| HRP20211466T1 (hr) | 2015-12-09 | 2021-12-24 | Medizinische Universität Wien | Spojevi platine funkcionalizirani monomaleimidom, namijenjeni terapiji raka |
| MA43416A (fr) | 2015-12-11 | 2018-10-17 | Regeneron Pharma | Méthodes pour ralentir ou empêcher la croissance de tumeurs résistantes au blocage de l'egfr et/ou d'erbb3 |
| EA039072B9 (ru) | 2016-01-25 | 2022-02-04 | Регенерон Фармасьютикалз, Инк. | Производные майтанзиноида, их конъюгаты и способы применения |
| US20190365913A1 (en) * | 2016-02-04 | 2019-12-05 | Tarveda Therapeutics, Inc. | Stapled peptide conjugates and particles |
| WO2017161206A1 (en) | 2016-03-16 | 2017-09-21 | Halozyme, Inc. | Conjugates containing conditionally active antibodies or antigen-binding fragments thereof, and methods of use |
| MA45328A (fr) | 2016-04-01 | 2019-02-06 | Avidity Biosciences Llc | Compositions acide nucléique-polypeptide et utilisations de celles-ci |
| EP3448891A1 (en) | 2016-04-28 | 2019-03-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of making multispecific antigen-binding molecules |
| MX2018014175A (es) | 2016-05-17 | 2020-02-07 | Abbvie Biotherapeutics Inc | Conjugados de anticuerpo-fármaco anti-cmet y métodos para su uso. |
| CA3027044A1 (en) | 2016-06-08 | 2017-12-14 | Abbvie Inc. | Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates |
| MX2018015268A (es) | 2016-06-08 | 2019-08-12 | Abbvie Inc | Anticuerpos anti-cd98 y conjugados de anticuerpo y farmaco. |
| BR112018075630A2 (pt) | 2016-06-08 | 2019-03-19 | Abbvie Inc. | anticorpos anti-cd98 e conjugados de fármaco de anticorpo |
| JP2019521114A (ja) | 2016-06-08 | 2019-07-25 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗egfr抗体薬物コンジュゲート |
| MX2018015285A (es) | 2016-06-08 | 2019-09-18 | Abbvie Inc | Anticuerpos anti-b7-h3 y conjugados de anticuerpo y farmaco. |
| ES2861499T3 (es) | 2016-06-08 | 2021-10-06 | Abbvie Inc | Anticuerpos anti-B7-H3 y conjugados anticuerpo-fármaco |
| BR112018075645A2 (pt) | 2016-06-08 | 2019-04-09 | Abbvie Inc. | conjugados de anticorpo fármaco anti-egfr |
| TW202320860A (zh) | 2016-06-08 | 2023-06-01 | 美商艾伯維有限公司 | 抗egfr抗體藥物結合物 |
| CN109562168A (zh) | 2016-06-08 | 2019-04-02 | 艾伯维公司 | 抗cd98抗体及抗体药物偶联物 |
| JP2019524687A (ja) | 2016-07-01 | 2019-09-05 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | 抗体薬物複合体およびこれを用いた治療方法 |
| BR112019001945A2 (pt) * | 2016-08-09 | 2019-05-07 | Seattle Genetics, Inc. | composição de conjugado de fármaco aglutinante, formulação farmaceuticamente aceitável, métodos para tratar uma doença ou afecção hiperproliferativa, para inibir a multiplicação de uma célula tumoral ou célula cancerígena e para preparar uma composição de conjugado de fármaco aglutinado, e, composto |
| SMT202300308T1 (it) | 2016-09-23 | 2023-11-13 | Regeneron Pharma | Anticorpi bi specifici anti-muc16-cd3 e coniugati anti-muc16 farmaco |
| EA201990781A9 (ru) | 2016-09-23 | 2019-11-27 | Анти-steap2 антитела, конъюгаты антитело-лекарственное средство и биспецифические антигенсвязывающие молекулы, которые связывают steap2 и cd3, и их применение | |
| US10711032B2 (en) | 2016-11-08 | 2020-07-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Steroids and protein-conjugates thereof |
| TWI782930B (zh) | 2016-11-16 | 2022-11-11 | 美商再生元醫藥公司 | 抗met抗體,結合met之雙特異性抗原結合分子及其使用方法 |
| CN109810039B (zh) * | 2017-11-22 | 2021-11-12 | 迈威(上海)生物科技股份有限公司 | 一种用于抗体-药物偶联的双取代马来酰胺类连接子及其制备方法和用途 |
| US10864279B2 (en) | 2016-12-16 | 2020-12-15 | Industrial Technology Research Institute | Linker-drug and antibody-drug conjugate (ADC) employing the same |
| KR20210125094A (ko) * | 2017-04-06 | 2021-10-15 | 항저우 디에이씨 바이오테크 씨오, 엘티디 | 비스-링키지를 사용한 세포독성 약물의 접합 |
| WO2018213077A1 (en) | 2017-05-18 | 2018-11-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Cyclodextrin protein drug conjugates |
| CN110809583A (zh) | 2017-06-07 | 2020-02-18 | 瑞泽恩制药公司 | 用于内化酶的组合物和方法 |
| CN107652219B (zh) | 2017-08-14 | 2021-06-08 | 上海新理念生物医药科技有限公司 | 四马来酰亚胺型连接子及其应用 |
| US20200216463A1 (en) * | 2017-09-20 | 2020-07-09 | Ph Pharma Co., Ltd. | Thailanstatin analogs |
| US12134631B2 (en) | 2017-11-07 | 2024-11-05 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Hydrophilic linkers for antibody drug conjugates |
| CA3086926A1 (en) | 2018-01-08 | 2019-07-11 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Steroids and antibody-conjugates thereof |
| JP7328990B2 (ja) | 2018-04-30 | 2023-08-17 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | Her2及び/またはaplp2に結合する抗体及び二重特異性抗原結合分子、ならびにそれらのコンジュゲート及び使用 |
| MX2020011546A (es) | 2018-05-09 | 2021-01-29 | Regeneron Pharma | Anticuerpos anti-msr1 y metodos de uso de los mismos. |
| CA3100021A1 (en) | 2018-05-17 | 2019-11-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-cd63 antibodies, conjugates, and uses thereof |
| BR112020024351A2 (pt) | 2018-06-01 | 2021-02-23 | Novartis Ag | moléculas de ligação contra bcma e usos das mesmas |
| CN112220933A (zh) * | 2018-07-03 | 2021-01-15 | 烟台迈百瑞国际生物医药股份有限公司 | 抗体-t2毒素缀合物及其用途 |
| IL321689A (en) | 2018-07-26 | 2025-08-01 | Curevac Netherlands B V | Vaccines against breast cancer |
| CA3106567A1 (en) | 2018-07-26 | 2020-01-30 | Frame Pharmaceuticals B.V. | Cancer vaccines for kidney cancer |
| IL321690A (en) | 2018-07-26 | 2025-08-01 | Curevac Netherlands B V | Cancer vaccines for uterine cancer |
| IL280111B2 (en) | 2018-07-26 | 2025-11-01 | Curevac Netherlands B V | Arid1a, cdkn2a, kmt2b, kmt2d, tp53 and pten vaccines for cancer |
| CA3106573A1 (en) | 2018-07-26 | 2020-01-30 | Frame Pharmaceuticals B.V. | Cancer vaccines for colorectal cancer |
| JP2022512057A (ja) * | 2018-12-17 | 2022-02-02 | 栄昌生物制薬(烟台)股▲分▼有限公司 | 抗体薬物複合体のためのリンカーおよびその使用 |
| IL312067B2 (en) | 2018-12-21 | 2025-08-01 | Avidity Biosciences Inc | Anti-transferrin receptor antibodies and uses thereof |
| US11666658B2 (en) | 2018-12-21 | 2023-06-06 | Regeneran Pharmaceuticals, Inc. | Rifamycin analogs and antibody-drug conjugates thereof |
| KR20210130755A (ko) | 2019-02-21 | 2021-11-01 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 항-met 항체 및 met에 결합하는 이중특이적 항원 결합 분자를 사용하여 안구암을 치료하는 방법 |
| JP7576779B2 (ja) | 2019-07-19 | 2024-11-01 | イミューンセンサー セラピューティクス、インコーポレイテッド | 抗体-stingアゴニスト複合体および免疫療法におけるそれらの使用 |
| KR102793948B1 (ko) | 2019-08-07 | 2025-04-11 | 맙플렉스 인터내셔널 컴퍼니 리미티드 | 항체-약물 접합체 및 이의 용도 |
| CN121015920A (zh) | 2019-09-16 | 2025-11-28 | 瑞泽恩制药公司 | 用于免疫pet成像的放射性标记的met结合蛋白 |
| US11814428B2 (en) | 2019-09-19 | 2023-11-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-PTCRA antibody-drug conjugates and uses thereof |
| JP7695260B2 (ja) | 2020-02-28 | 2025-06-18 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | Her2に結合する二重特異性抗原結合分子およびその使用方法 |
| EP4114860A1 (en) | 2020-03-06 | 2023-01-11 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-cd44 antibodies and their uses |
| CA3172111A1 (en) | 2020-03-19 | 2021-09-23 | Barbora MALECOVA | Compositions and methods of treating facioscapulohumeral muscular dystrophy |
| EP4126066B1 (en) | 2020-03-27 | 2025-11-19 | Avidity Biosciences, Inc. | Compositions and methods of treating muscle dystrophy |
| US11701427B2 (en) | 2020-04-16 | 2023-07-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Diels-alder conjugation methods |
| KR20230038738A (ko) | 2020-07-13 | 2023-03-21 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 단백질에서 글루타민 잔기에 접합된 캄토테신 유사체 및 그의 용도 |
| CA3191304A1 (en) | 2020-09-14 | 2022-03-17 | Amy Han | Antibody-drug conjugates comprising glp1 peptidomimetics and uses thereof |
| JP7767411B2 (ja) | 2020-10-22 | 2025-11-11 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 抗fgfr2抗体及びその使用方法 |
| AR124681A1 (es) | 2021-01-20 | 2023-04-26 | Abbvie Inc | Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr |
| EP4301782A1 (en) | 2021-03-05 | 2024-01-10 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-cd44 antibodies and their uses |
| US11807685B2 (en) * | 2021-08-05 | 2023-11-07 | The Uab Research Foundation | Anti-CD47 antibody and uses thereof |
| EP4380604A1 (en) | 2021-08-05 | 2024-06-12 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-muc4 antibodies and their uses |
| US20250066498A1 (en) | 2021-09-03 | 2025-02-27 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-lamp1 antibodies and their uses |
| CN118354789A (zh) | 2021-09-03 | 2024-07-16 | Go医疗股份有限公司 | 抗糖-cMET抗体及其用途 |
| CN118265544A (zh) | 2021-09-16 | 2024-06-28 | 艾维迪提生物科学公司 | 治疗面肩肱型肌营养不良的组合物和方法 |
| KR20240134010A (ko) | 2022-01-12 | 2024-09-05 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 단백질의 글루타민 잔기에 접합된 캄프토테신 유사체 및 이의 용도 |
| MX2024011099A (es) | 2022-03-11 | 2024-09-18 | Regeneron Pharma | Conjugados de farmaco unido a anticuerpo anti-glp1r que comprenden peptidomimeticos de glp1 y usos de los mismos. |
| CA3261366A1 (en) | 2022-07-21 | 2024-01-25 | Firefly Bio, Inc. | GLUCOCORTICOID RECEPTOR AGONISTS AND THEIR CONJUGATES |
| CN115814111B (zh) * | 2022-12-05 | 2025-03-28 | 复旦大学附属中山医院 | 一种近红外荧光adc免疫制剂及其制备方法与应用 |
| JP2026502348A (ja) | 2022-12-21 | 2026-01-22 | リジェネロン ファーマシューティカルズ,インク. | Adcコンジュゲーションのためのトポイソメラーゼi阻害剤のプロドラッグおよびその使用方法 |
| KR20260007578A (ko) | 2023-05-02 | 2026-01-14 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 항-인간 m-카드헤린(cdh15) 항체, 접합체, 및 유전자 페이로드를 근육 세포에 전달하기 위한 이들의 용도 |
| WO2025014533A1 (en) | 2023-07-10 | 2025-01-16 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-human cacng1 antibody-drug conjugates and uses thereof |
| US20250171516A1 (en) | 2023-11-03 | 2025-05-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Peptide acids as a glp1r agonist and antibody-drug conjugates thereof |
| WO2025114426A1 (en) | 2023-11-28 | 2025-06-05 | Universite De Strasbourg | Preparation of protein conjugates via one-pot multicomponent reaction |
| WO2026020031A2 (en) | 2024-07-18 | 2026-01-22 | Novarock Biotherapeutics, Ltd. | Cdh17 antibodies and uses thereof |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100475492B1 (ko) * | 1995-01-26 | 2005-03-14 | 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 | 항종양제로서의 림프독소-α/β 복합체 및항-림프독소-β수용체 항체 |
| PT2357006E (pt) * | 2002-07-31 | 2016-01-22 | Seattle Genetics Inc | Conjugados de fármacos e sua utilização para tratamento do cancro, de uma doença autoimune ou de uma doença infeciosa |
| DE10254439A1 (de) * | 2002-11-21 | 2004-06-03 | GESELLSCHAFT FüR BIOTECHNOLOGISCHE FORSCHUNG MBH (GBF) | Tubulysine, Herstellungsverfahren und Tubulysin-Mittel |
| PT1725249E (pt) * | 2003-11-06 | 2014-04-10 | Seattle Genetics Inc | Compostos de monometilvalina capazes de conjugação a ligandos |
| US7740861B2 (en) * | 2004-06-16 | 2010-06-22 | University Of Massachusetts | Drug delivery product and methods |
| BRPI0516284A (pt) * | 2004-09-23 | 2008-09-02 | Genentech Inc | anticorpo construìdo com cisteìna, método de selecionar anticorpos, compostos conjugados de droga-anticorpo, composição farmacêutica, método para matar ou inibir a proliferação de células de tumor, métodos de inibir a proliferação celular e o crescimento de células de tumor, artigo manufaturado e método para produzir um composto |
| CA2623293A1 (en) * | 2005-09-20 | 2007-03-29 | Shimon Benita | Nanoparticles for targeted delivery of active agents |
| MX2010005830A (es) * | 2007-11-30 | 2010-09-14 | Bristol Myers Squibb Co | Conjugado de anticuerpo monoclonal anti-b7h4 - farmaco y metodos de uso del mismo. |
| JP2011524421A (ja) * | 2008-06-16 | 2011-09-01 | イミュノジェン・インコーポレーテッド | 新規の相乗効果 |
| SG192517A1 (en) * | 2008-07-15 | 2013-08-30 | Genentech Inc | Anthracycline derivative conjugates, process for their preparation and their use as antitumor compounds |
| DK2889624T3 (en) * | 2009-08-10 | 2018-12-10 | Ucl Business Plc | Reversible covalent bonding of functional molecules |
| JP2015510877A (ja) * | 2012-03-09 | 2015-04-13 | ユーシーエル ビジネス パブリック リミテッド カンパニー | 抗体の化学修飾 |
-
2012
- 2012-12-04 CA CA2857398A patent/CA2857398A1/en not_active Abandoned
- 2012-12-04 MX MX2014006739A patent/MX2014006739A/es unknown
- 2012-12-04 US US13/705,074 patent/US20130224228A1/en not_active Abandoned
- 2012-12-04 CN CN201280067454.XA patent/CN104244718A/zh active Pending
- 2012-12-04 SG SG11201402686UA patent/SG11201402686UA/en unknown
- 2012-12-04 EP EP12855849.1A patent/EP2793585A4/en not_active Withdrawn
- 2012-12-04 HK HK15104134.2A patent/HK1203309A1/xx unknown
- 2012-12-04 KR KR1020147018663A patent/KR20140139480A/ko not_active Withdrawn
- 2012-12-04 JP JP2014546004A patent/JP2015500287A/ja active Pending
- 2012-12-04 AU AU2012348017A patent/AU2012348017A1/en not_active Abandoned
- 2012-12-04 IN IN4961CHN2014 patent/IN2014CN04961A/en unknown
- 2012-12-04 RU RU2014124984A patent/RU2014124984A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-12-04 WO PCT/US2012/067803 patent/WO2013085925A1/en not_active Ceased
- 2012-12-04 BR BR112014013526A patent/BR112014013526A2/pt not_active Application Discontinuation
-
2014
- 2014-05-29 ZA ZA2014/03946A patent/ZA201403946B/en unknown
- 2014-05-30 PH PH12014501229A patent/PH12014501229A1/en unknown
- 2014-06-02 IL IL232936A patent/IL232936A0/en unknown
-
2015
- 2015-08-24 US US14/834,078 patent/US20160303247A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-12-27 US US16/728,045 patent/US20200392108A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA201403946B (en) | 2015-09-30 |
| SG11201402686UA (en) | 2014-06-27 |
| MX2014006739A (es) | 2015-06-05 |
| CN104244718A (zh) | 2014-12-24 |
| EP2793585A1 (en) | 2014-10-29 |
| IL232936A0 (en) | 2014-07-31 |
| US20200392108A1 (en) | 2020-12-17 |
| CA2857398A1 (en) | 2013-06-13 |
| US20160303247A1 (en) | 2016-10-20 |
| WO2013085925A1 (en) | 2013-06-13 |
| JP2015500287A (ja) | 2015-01-05 |
| EP2793585A4 (en) | 2015-12-09 |
| PH12014501229A1 (en) | 2014-09-08 |
| US20130224228A1 (en) | 2013-08-29 |
| HK1203309A1 (zh) | 2015-10-30 |
| BR112014013526A8 (pt) | 2017-06-13 |
| BR112014013526A2 (pt) | 2017-06-13 |
| AU2012348017A1 (en) | 2014-07-03 |
| IN2014CN04961A (ru) | 2015-09-18 |
| KR20140139480A (ko) | 2014-12-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014124984A (ru) | Конъюгаты антитело-лекарственное средство и родственные соединения, композиции и способы | |
| JP7254861B2 (ja) | エリブリンをベースとする抗体-薬物コンジュゲート及び使用方法 | |
| RU2487877C2 (ru) | Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры) | |
| JP2023089195A (ja) | グリピカン3抗体およびそのコンジュゲート | |
| JP2019536740A5 (ru) | ||
| RU2016133846A (ru) | Конъюгат лиганд - цитотоксическое лекарственное средство, способ его получения и его применения | |
| HRP20200032T1 (hr) | Antitijelo lijek konjugati | |
| RU2015119561A (ru) | Новые конъюгаты лекарственное вещество-белок | |
| RU2015119557A (ru) | Конъюгаты лекарственное вещество-белок | |
| JP2016523810A5 (ru) | ||
| EP4132588A1 (en) | Charge variant linkers | |
| EA200600275A1 (ru) | Цитотоксический конъюгат, специфичный по отношению к са6 антигену, и способы его применения | |
| PE20120899A1 (es) | Composiciones y metodos para anticuerpos que se dirigen a la proteina de complemento c3b | |
| EA035374B1 (ru) | Антитела против cd48 и их конъюгаты | |
| RU2016139340A (ru) | Коньюгаты "антитело - лекарственное средство" с высокой лекарственной нагрузкой | |
| WO2019215510A3 (en) | Compositions and methods related to anti-cd19 antibody drug conjugates | |
| EA201490957A1 (ru) | Лечение гематологических злокачественных заболеваний с помощью анти-cxcr4 антитела | |
| RU2016129894A (ru) | Ковалентно связанные конъюгаты хеликар-антитело против хеликара и их применения | |
| RU2009110102A (ru) | Лечение опухолей с помощью антитела к vegf | |
| MY153893A (en) | Antibodies against human il17 and uses thereof | |
| RU2014128467A (ru) | Новые коньюгаты связывающее соединение-активное соединение (adc) и их применение | |
| EA201000910A1 (ru) | Конъюгат "моноклональное антитело против в7н4/лекарственное средство" и способы его применения | |
| RU2013151599A (ru) | Новые конъюгаты связывающее соединение-активное соединение (adc) и их применение | |
| RU2010143454A (ru) | Применение антитела к cd20 типа ii, обладающего повышенной антитело-обусловленной клеточнозависимой цитотоксичностью (adcc), в сочетании с циклофосфамидом, винкристином и доксорубицином для лечения не-ходжкинских лимфом | |
| IL278574B1 (en) | Glycan-interacting compounds and methods of use |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20170721 |