[go: up one dir, main page]

RU2014121074A - Соединения 8-фторфталазин-1(2н)-она в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона - Google Patents

Соединения 8-фторфталазин-1(2н)-она в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона Download PDF

Info

Publication number
RU2014121074A
RU2014121074A RU2014121074/04A RU2014121074A RU2014121074A RU 2014121074 A RU2014121074 A RU 2014121074A RU 2014121074/04 A RU2014121074/04 A RU 2014121074/04A RU 2014121074 A RU2014121074 A RU 2014121074A RU 2014121074 A RU2014121074 A RU 2014121074A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
och
compound
cancer
heterocyclyl
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2014121074/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2622391C2 (ru
Inventor
Джеймс Джон Кроуфорд
Даниэль Фред Ортвайн
БинКинг Вей
Венди Б. Янг
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014121074A publication Critical patent/RU2014121074A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2622391C2 publication Critical patent/RU2622391C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы II:или его стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли, где:Xпредставляет собой CRили N;Xпредставляет собой CRили N;Xпредставляет собой CRили N;где один или два из X, Xи Xпредставляют собой N;Yи Yнезависимо выбраны из CH и N, причем Yи Yкаждый не представляет собой N;R, Rи Rнезависимо выбраны из H, F, Cl, CN, -CH, -CHCH, -CHOH, -CHF, -CHF, -CF, -CHCHOH, -NH-NHCH, -N(CH), -OH, -OCH, -OCHCHи -OCHCHOH;Rвыбран из H, F, Cl, CN, -CHOH, -CH(CH)OH, -C(CH)OH, -CH(CF)OH, -CHF, -CHF, -CHCHF, -CF, -C(O)NH, -C(O)NHCH, -C(O)N(CH), -NH, -NHCH, -N(CH), -NHC(O)CH, -OH, -OCH, -OCHCH, -OCHCHOH, -OP(O)(OH), циклопропила, циклопропилметила, 1-гидроксициклопропила, имидазолила, пиразолила, 3-гидроксиоксетан-3-ила, оксетан-3-ила и азетидин-1-ила;Rвыбран из H, -CH, -CHCH, -CHCHOH, -CHF, -CHF, -CF, -NH, -NHCH, -N(CH), -OH, -OCH, -OCHCHи -OCHCHOH;Rвыбран из C-Cарила, C-Cкарбоциклила, C-Cгетероциклила, C-Cгетероарила, групп -(C-Cарил)-(C-Cгетероциклил), -(C-Cгетероарил)-(C-Cгетероциклил), -(C-Cгетероарил)-(C-Cгетероциклил)-(C-Cгетероциклил), -(C-Cгетероарил-(C-Cгетероциклил)-(C-Cалкил), -(C-Cгетероарил)-(C-Cалкил) и -(C-Cгетероарил)-C(=O)-(C-Cгетероциклил); где арил, карбоциклил, гетероциклил и гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, -СН, -CHCH, -CH(CH), -CHCH(CH), -CHOH, -CHOCH, -CHCHOH, -C(CH)OH, -CH(OH)CH(CH), -C(CH)CHOH, -CHCHSOCH, -CHOP(O)(OH), -C(CH)CONH, -CHOCH, -CHCHOCH, -CHF, -CHF, -CF, -CHCF, -CHCHF, -CH(CH)CN, -C(CH)CN, -CHCN, -COH, -C(O)CH, -COCH, -COC(CH), -COCH(OH)CH, -C(O)CHCH, -C(O)CH(CH), -C(O)NH, -C(O)NHCH, -C(O)N(CH), -NH, -NHCH, -N(CH), -NHC(O)CH, -N(CH)COCH, -NHS(O)CH, -N(CH)C(CH)CONH, -N(CH)CHCHS(O)CH, -NO, =O, -OH, -OCH, -OCHCH, -OCHCHOCH, -OCHCHOH, -OCHCHN(CH), -OP(O)(OH), -S(O)N(CH), -SCH, -S(O)CH, -S(O)H, циклопропила, оксетанила, азетидинила, 1-метилазетидин-3-илокси, N-метил-N-оксетан-3-иламино, азетидин-1-илметила и морфолино.2. Соединение по п. 1, где Rпредставляет собой -(C-Cгетероарил)-(C-Cгетероциклил).3. Соединение по п. 1, где Rпредставляет собой -(C-Cгетероарил)-(C-Cгетероциклил) и г

Claims (35)

1. Соединение формулы II:
Figure 00000001
или его стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли, где:
X1 представляет собой CR1 или N;
X2 представляет собой CR2 или N;
X3 представляет собой CR3 или N;
где один или два из X1, X2 и X3 представляют собой N;
Y1 и Y2 независимо выбраны из CH и N, причем Y1 и Y2 каждый не представляет собой N;
R1, R2 и R3 независимо выбраны из H, F, Cl, CN, -CH3, -CH2CH3, -CH2OH, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2CH2OH, -NH2) -NHCH3, -N(CH3)2, -OH, -OCH3, -OCH2CH3 и -OCH2CH2OH;
R4 выбран из H, F, Cl, CN, -CH2OH, -CH(CH3)OH, -C(CH3)2OH, -CH(CF3)OH, -CH2F, -CHF2, -CH2CHF2, -CF3, -C(O)NH2, -C(O)NHCH3, -C(O)N(CH3)2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHC(O)CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2OH, -OP(O)(OH)2, циклопропила, циклопропилметила, 1-гидроксициклопропила, имидазолила, пиразолила, 3-гидроксиоксетан-3-ила, оксетан-3-ила и азетидин-1-ила;
R6 выбран из H, -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2OH, -CH2F, -CHF2, -CF3, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -OH, -OCH3, -OCH2CH3 и -OCH2CH2OH;
R8 выбран из C6-C20арила, C3-C12карбоциклила, C2-C20гетероциклила, C1-C20гетероарила, групп -(C6-C20арил)-(C2-C20гетероциклил), -(C1-C20гетероарил)-(C2-C20гетероциклил), -(C1-C20гетероарил)-(C2-C20гетероциклил)-(C2-C20гетероциклил), -(C1-C20гетероарил-(C2-C20гетероциклил)-(C1-C6алкил), -(C1-C20гетероарил)-(C1-C6алкил) и -(C1-C20гетероарил)-C(=O)-(C2-C20гетероциклил); где арил, карбоциклил, гетероциклил и гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, -СН3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH2OH, -CH2OCH3, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH(OH)CH(CH3)2, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2SO2CH3, -CH2OP(O)(OH)2, -C(CH3)2CONH2, -CH2OCH3, -CH2CH2OCH3, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2CF3, -CH2CHF2, -CH(CH3)CN, -C(CH3)2CN, -CH2CN, -CO2H, -C(O)CH3, -CO2CH3, -CO2C(CH3)3, -COCH(OH)CH3, -C(O)CH2CH3, -C(O)CH(CH3)2, -C(O)NH2, -C(O)NHCH3, -C(O)N(CH3)2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHC(O)CH3, -N(CH3)COCH3, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3, -NO2, =O, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2OCH3, -OCH2CH2OH, -OCH2CH2N(CH3)2, -OP(O)(OH)2, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -S(O)2CH3, -S(O)3H, циклопропила, оксетанила, азетидинила, 1-метилазетидин-3-илокси, N-метил-N-оксетан-3-иламино, азетидин-1-илметила и морфолино.
2. Соединение по п. 1, где R8 представляет собой -(C1-C20гетероарил)-(C2-C20гетероциклил).
3. Соединение по п. 1, где R8 представляет собой -(C1-C20гетероарил)-(C2-C20гетероциклил) и где гетероарил представляет собой возможно замещенный пиридинил, а гетероциклил представляет собой возможно замещенный пиперазинил.
4. Соединение по п. 1, где R8 представляет собой C1-C20гетероарил.
5. Соединение по п. 4, где R8 выбран из:
пиримидинила,
6,7-дигидро-4H-тиазоло[5,4-c]пиридин-2-ила,
5-(морфолин-4-карбонил)-2-пиридила,
пиразолила,
тиазолила,
6,7-дигидро-4H-пиразоло[1,5-a]пиразин-2-ила,
оксазолила,
изоксазолила,
имидазолила,
5-(6,7-дигидро-4H-пиразоло[5,1-c][1,4]оксазин-2-ила),
1,2,3-триазолила,
4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиразинила,
пиразинила и
5,6-дигидро-4H-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ила.
6. Соединение по п. 5, где R8 представляет собой
Figure 00000002
где R9 выбран из H, -CH3, -CH2OCH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2OH, -CH2CH2OCH3, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2CF3, -CH2CHF2, -CH(CH3)CN, -C(CH3)2CN, -CH2CN, -CH2CH2CN, -C(O)CH3, -C(O)CH2CH3, -C(O)CH(CH3)2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2OH, циклопропила, циклопропилметила, оксетанила и оксетанилметила.
7. Соединение по п. 1, где X1 представляет собой Ν, X2 представляет собой CR2, и X3 представляет собой CR3.
8. Соединение по п. 1, где X1 представляет собой CR1, X2 представляет собой N, и X3 представляет собой CR3.
9. Соединение по п. 1, где X1 представляет собой CR1, X2 представляет собой CR2, и X3 представляет собой N.
10. Соединение по п. 1, где: X1 и X3 представляют собой Ν, X1 и X2 представляют собой N, или X2 и X3 представляют собой N.
11. Соединение по п. 1, где X2 представляет собой CR2, и R2 представляет собой F.
12. Соединение по п. 11, где X1 и X3 представляют собой CH.
13. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой -CH2OH.
14. Соединение по п. 2, выбранное из соединения формулы I:
Figure 00000003
где:
R5 выбран из -CH3, -CH2CH3, -CH2OH, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CN и -CH2CH2OH;
или две группы R5 образуют 3-, 4-, 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
или группа R5 и группа R7 образуют 3-, 4-, 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
n равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R7 выбран из H, -CH3, -S(O)2CH3, циклопропила, азетидин-3-ила, оксетан-3-ила и морфолин-4-ила;
Z1 представляет собой CR8 или N, где R8 выбран из H, F, Cl, -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2OH, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -OH, -OCH3, -OCH2CH3 и -OCH2CH2OH;
Ζ2 представляет собой CR9 или Ν, где R9 выбран из H, -CH3, -CH2CH3 и -CH2CH2OH; и
Υ1 и Υ2 независимо выбраны из CH и Ν, причем Υ1 и Υ2 каждый не представляет собой N.
15. Соединение по п. 14, выбранное из соединений формул Ia-If, имеющих структуры:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
16. Соединение по п. 14, где R5 представляет собой -CH3, и n равно 1 или 2.
17. Соединение по п. 14, где R7 представляет собой оксетан-3-ил.
18. Соединение по п. 14, где Y1 представляет собой CH.
19. Соединение по п. 14, где Y2 представляет собой CH.
20. Соединение по п. 14, где Z1 представляет собой CH.
21. Соединение по п. 14, где Z2 представляет собой CH.
22. Соединение по п. 1, выбранное из Таблицы 1.
23. Соединение по п. 1, выбранное из Таблицы 2.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-23 и фармацевтически приемлемый носитель, глидант, разбавитель или эксципиент.
25. Фармацевтическая композиция по п. 24, дополнительно содержащая терапевтический агент.
26. Способ изготовления фармацевтической композиции, включающий комбинирование соединения по любому из пп. 1-23 с фармацевтически приемлемым носителем.
27. Способ лечения заболевания или расстройства, включающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 24 пациенту с заболеванием или расстройством, выбранным из иммунных расстройств, рака, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, расстройств метаболизма/функции эндокринной системы и неврологических расстройств, и опосредованного тирозинкиназой Брутона.
28. Способ по п. 27, где заболевание или расстройство представляет собой иммунное расстройство.
29. Способ по п. 28, где иммунное расстройство представляет собой ревматоидный артрит.
30. Способ по п. 27, где заболевание или расстройство представляет собой системное и локальное воспаление, артрит, воспаление, связанное с подавлением иммунитета, отторжение органных трансплантатов, аллергические реакции, язвенный колит, болезнь Крона, дерматит, астму, системную красную волчанку, синдром Шегрена, рассеянный склероз, склеродермию/системный склероз, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру (ITP), связанный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA) васкулит, хроническую обструктивную болезнь легких (COPD), псориаз.
31. Способ по п. 27, где заболевание или расстройство представляет собой рак, выбранный из рака молочной железы, яичника, шейки матки, предстательной железы, семенника, мочеполового тракта, пищевода, гортани, глиобластомы, нейробластомы, рака желудка, кожи, кератоакантомы, рака легкого, эпидермоидной карциномы, крупноклеточной карциномы, немелкоклеточной карциномы легкого (NSCLC), мелкоклеточной карциномы, аденокарциномы легкого, рака кости, толстой кишки, аденомы, рака поджелудочной железы, аденокарциномы, рака щитовидной железы, фолликулярной карциномы, недифференцированной карциномы, папиллярной карциномы, семиномы, меланомы, саркомы, рака мочевого пузыря, рака печени и желчных протоков, рака почки, панкреатического рака, миелоидных расстройств, лимфомы, волосатоклеточного рака, рака щечной полости, носоглотки, глотки, губы, языка, полости рта, тонкого кишечника, толстой кишки-прямой кишки, толстого кишечника, прямой кишки, головного мозга и центральной нервной системы, болезни Ходжкина, лейкоза, рака бронха, щитовидной железы, печени и внутрипеченочных желчных протоков, гепатоклеточного рака, желудочного рака, глиомы/глиобластомы, эндометриального рака, рака почки и почечной лоханки, мочевого пузыря, тела матки, шейки матки, множественной миеломы, острого миелогенного лейкоза, хронического миелогенного лейкоза, лимфоцитарного лейкоза, хронического лимфоидного лейкоза (CLL), миелоидного лейкоза, рака ротоглотки, неходжкинской лимфомы и ворсинчатой аденомы толстой кишки,
32. Способ по п. 27, дополнительно включающий введение дополнительного терапевтического агента, выбранного из противовоспалительного агента, иммуномодулирующего агента, химиотерапевтического агента, усилителя апоптоза, нейротропного фактора, агента для лечения сердечно-сосудистого заболевания, агента для лечения заболевания печени, противовирусного агента, агента для лечения заболевания крови, агента для лечения диабета и агента для лечения иммунодефицитных состояний.
33. Набор для лечения состояния, опосредованного тирозинкиназой Брутона, содержащий:
a) фармацевтическую композицию по п. 24; и
b) инструкции к применению.
34. Фармацевтическая композиция по п. 24 для применения в качестве лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, выбранного из иммунных расстройств, рака, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, расстройств метаболизма/функции эндокринной системы и неврологических расстройств, и опосредованного тирозинкиназой Брутона.
35. Применение фармацевтической композиции по п. 24 в изготовлении лекарственного средства для лечения иммунных расстройств, рака, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, расстройств метаболизма/функции эндокринной системы и неврологических расстройств; и при этом лекарственное средство опосредованно действует на тирозинкиназу Брутона.
RU2014121074A 2011-11-03 2012-11-02 Соединения 8-фторфталазин-1(2н)-она в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона RU2622391C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161555398P 2011-11-03 2011-11-03
US61/555,398 2011-11-03
PCT/US2012/063177 WO2013067264A1 (en) 2011-11-03 2012-11-02 8-fluorophthalazin-1 (2h) - one compounds as inhibitors of btk activity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014121074A true RU2014121074A (ru) 2015-12-10
RU2622391C2 RU2622391C2 (ru) 2017-06-15

Family

ID=47146776

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014121074A RU2622391C2 (ru) 2011-11-03 2012-11-02 Соединения 8-фторфталазин-1(2н)-она в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8669251B2 (ru)
EP (1) EP2773632B1 (ru)
JP (2) JP5976826B2 (ru)
KR (1) KR101696525B1 (ru)
CN (1) CN104203937A (ru)
AR (1) AR088643A1 (ru)
BR (1) BR112014010460A2 (ru)
CA (1) CA2853967A1 (ru)
HK (1) HK1205111A1 (ru)
MX (1) MX2014005282A (ru)
RU (1) RU2622391C2 (ru)
TW (1) TWI553004B (ru)
WO (1) WO2013067264A1 (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ702485A (en) 2010-06-03 2016-04-29 Pharmacyclics Llc The use of inhibitors of bruton’s tyrosine kinase (btk)
WO2013024078A1 (en) * 2011-08-17 2013-02-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
UA111756C2 (uk) * 2011-11-03 2016-06-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Сполуки гетероарилпіридону та азапіридону як інгібітори тирозинкінази брутона
EP2773632B1 (en) * 2011-11-03 2017-04-12 F. Hoffmann-La Roche AG 8-fluorophthalazin-1(2h)-one compounds as inhibitors of btk activity
MX363118B (es) * 2012-05-03 2019-03-11 Genentech Inc Derivados de pirazol aminopirimidina como moduladores de cinasa 2 de repeticion rica en leucina (lrrk2).
US9714450B2 (en) 2012-08-31 2017-07-25 New York University Methods for diagnosing and treating schizophrenia
WO2014076104A1 (en) * 2012-11-16 2014-05-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
CN104177338B (zh) * 2013-05-22 2018-04-03 南京勇山生物科技有限公司 一类布鲁顿激酶抑制剂
KR101815360B1 (ko) 2013-07-03 2018-01-04 에프. 호프만-라 로슈 아게 헤테로아릴 피리돈 및 아자-피리돈 아마이드 화합물
RU2016115050A (ru) * 2013-09-20 2017-10-25 Карна Байосайенсиз, Инк. Новое производное триазина
JP2016535764A (ja) * 2013-10-04 2016-11-17 ビヨンド オンコロジー ファーマシューティカル エルエルシー ブルトンのチロシンキナーゼの阻害剤
RU2646758C2 (ru) 2013-12-05 2018-03-07 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Гетероарил пиридоны и азапиридоны с электрофильной функциональностью
JP6507234B2 (ja) * 2014-10-02 2019-04-24 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ブルトンチロシンキナーゼ（ｂｔｋ）によって介入される障害の処置における使用のためのピラゾールカルボキサミド化合物
CN104370833A (zh) * 2014-10-26 2015-02-25 湖南华腾制药有限公司 一种1,4-二取代三唑衍生物的制备方法
EP4023645A1 (en) * 2015-03-10 2022-07-06 Aurigene Discovery Technologies Limited 1,2,4-oxadiazole and thiadiazole compounds as immunomodulators
MX382526B (es) 2015-10-23 2025-03-13 Array Biopharma Inc Compuestos de 2-piridazin-3(2h)-ona 2-aril sustituidas y 2-heteroaril sustituidas como inhibidores de las tirosina quinasas fgfr
CN113412259B (zh) 2018-10-15 2024-07-16 紐力克斯治疗公司 通过泛素蛋白酶体途径降解btk的双官能化合物
US12351571B2 (en) 2018-12-19 2025-07-08 Array Biopharma Inc. Substituted quinoxaline compounds as inhibitors of FGFR tyrosine kinases
JP2022515198A (ja) 2018-12-19 2022-02-17 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド ＦＧＦＲチロシンキナーゼの阻害剤としての置換ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン化合物
JP2022526713A (ja) 2019-03-21 2022-05-26 オンクセオ がんの処置のための、キナーゼ阻害剤と組み合わせたＤｂａｉｔ分子
AU2020272937B2 (en) 2019-04-09 2024-09-26 Nurix Therapeutics, Inc. 3-substituted piperidine compounds for Cbl-b inhibition, and use of a Cbl-b inhibitor in combination with a cancer vaccine and/or oncolytic virus
WO2020236654A1 (en) 2019-05-17 2020-11-26 Nurix Therapeutics, Inc. Cyano cyclobutyl compounds for cbl-b inhibition and uses thereof
MX2021015675A (es) 2019-06-26 2022-02-03 Nurix Therapeutics Inc Compuestos de bencil-triazol sustituidos para la inhibicion de cbl-b y otros usos de los mismos.
US20230024442A1 (en) * 2019-11-08 2023-01-26 Nurix Therapeutics, Inc. Bifunctional compounds for grading btk via ubiquitin proteosome pathway
JP2023500906A (ja) 2019-11-08 2023-01-11 インサーム（インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル） キナーゼ阻害剤に対する獲得抵抗性を有するがんの処置方法
AU2020397920A1 (en) 2019-12-04 2022-06-16 Nurix Therapeutics, Inc. Bifunctional compounds for degrading BTK via ubiquitin proteosome pathway
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
CN119930630A (zh) 2020-02-20 2025-05-06 和记黄埔医药（上海）有限公司 杂芳基杂环化合物及其用途
AU2021251335A1 (en) 2020-04-06 2022-10-27 Basf Se Imidazo-pyrimidone compounds as pesticides
KR20230104125A (ko) 2020-09-21 2023-07-07 허치슨 메디파르마 리미티드 헤테로아릴 헤테로사이클릭 화합물 및 이의 용도
JP2024514836A (ja) 2021-04-08 2024-04-03 ニューリックス セラピューティクス，インコーポレイテッド Ｃｂｌ－ｂ阻害化合物との組み合わせ療法
JP2024542984A (ja) 2021-10-26 2024-11-19 ニューリックス セラピューティクス，インコーポレイテッド がんを治療および予防するためのピペリジニルピラジン－カルボキサミド化合物、およびｂｔｋを分解するためのピペリジニルピラジン－カルボキサミド化合物

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US5583024A (en) 1985-12-02 1996-12-10 The Regents Of The University Of California Recombinant expression of Coleoptera luciferase
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
JPH08336393A (ja) 1995-04-13 1996-12-24 Mitsubishi Chem Corp 光学活性なγ−置換−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法
US6602677B1 (en) 1997-09-19 2003-08-05 Promega Corporation Thermostable luciferases and methods of production
WO2005014599A1 (en) 2003-06-04 2005-02-17 Cellular Genomics, Inc. Imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds
WO2005005429A1 (en) 2003-06-30 2005-01-20 Cellular Genomics, Inc. Certain heterocyclic substituted imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and methods of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds
WO2006053121A2 (en) 2004-11-10 2006-05-18 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Imidazo[1 , 2-a] pyrazin-8-ylamines useful as modulators of kinase activity
ES2543607T3 (es) 2005-03-10 2015-08-20 Gilead Connecticut, Inc. Ciertas amidas sustituidas, método de obtención, y método de su uso
SI1934174T1 (sl) 2005-10-07 2011-08-31 Exelixis Inc Inhibitorji MEK in postopki za njihovo uporabo
AR063946A1 (es) 2006-09-11 2009-03-04 Cgi Pharmaceuticals Inc Determinadas pirimidinas sustituidas, el uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la actividad de btk y composiciones farmaceuticas que las comprenden.
AR063706A1 (es) 2006-09-11 2009-02-11 Cgi Pharmaceuticals Inc Determinadas amidas sustituidas, el uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la actividad de btk y composiciones farmaceuticas que las comprenden.
US7838523B2 (en) 2006-09-11 2010-11-23 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain substituted amides, method of making, and method of use thereof
BRPI0810086B1 (pt) * 2007-03-28 2021-11-09 Pharmacyclics Llc Composto inibidor de tirosina quinase de bruton, uso do referido composto e composição farmacêutica
CL2008002793A1 (es) 2007-09-20 2009-09-04 Cgi Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de amidas sustituidas, inhibidores de la actividad de btk; composicion farmaceutica que los comprende; utiles en el tratamiento del cancer, trastornos oseos, enfermedades autoinmunes, entre otras
US8426441B2 (en) 2007-12-14 2013-04-23 Roche Palo Alto Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
US7683064B2 (en) 2008-02-05 2010-03-23 Roche Palo Alto Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
JP5529852B2 (ja) 2008-05-06 2014-06-25 ジリード コネティカット，インコーポレイティド 置換アミド、その製造法及びＢｔｋインヒビターとしての使用
CA2728016C (en) * 2008-06-24 2017-02-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel substituted pyridin-2-ones and pyridazin-3-ones
AU2009265813B2 (en) 2008-07-02 2014-04-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel phenylpyrazinones as kinase inhibitors
CA2726460C (en) 2008-07-15 2017-02-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel phenyl-imidazopyridines and pyridazines
CN102066377B (zh) * 2008-07-18 2014-11-19 霍夫曼-拉罗奇有限公司 苯基咪唑并吡嗪类
US8598174B2 (en) 2008-11-12 2013-12-03 Genetech, Inc. Pyridazinones, method of making, and method of use thereof
US8299077B2 (en) * 2009-03-02 2012-10-30 Roche Palo Alto Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
EP2421854B1 (en) * 2009-04-24 2014-07-23 F.Hoffmann-La Roche Ag Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
JP5656976B2 (ja) * 2009-04-29 2015-01-21 ローカス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ピロロトリアジン化合物
US8785440B2 (en) * 2009-09-04 2014-07-22 Biogen Idec Ma, Inc. Bruton's tyrosine kinase inhibitors
MX2012012975A (es) 2010-05-07 2013-02-26 Genentech Inc Compuestos de piridona y aza-piridona y metodos de uso de los mismos.
AR082590A1 (es) * 2010-08-12 2012-12-19 Hoffmann La Roche Inhibidores de la tirosina-quinasa de bruton
KR101585753B1 (ko) 2011-05-17 2016-01-14 에프. 호프만-라 로슈 아게 브루톤 티로신 키나아제의 억제제
WO2013024078A1 (en) 2011-08-17 2013-02-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
EP2773632B1 (en) * 2011-11-03 2017-04-12 F. Hoffmann-La Roche AG 8-fluorophthalazin-1(2h)-one compounds as inhibitors of btk activity

Also Published As

Publication number Publication date
US20130116246A1 (en) 2013-05-09
KR101696525B1 (ko) 2017-01-13
KR20140091030A (ko) 2014-07-18
JP5976826B2 (ja) 2016-08-24
BR112014010460A2 (pt) 2017-04-18
CA2853967A1 (en) 2013-05-10
US8754077B2 (en) 2014-06-17
CN104203937A (zh) 2014-12-10
HK1205111A1 (en) 2015-12-11
EP2773632A1 (en) 2014-09-10
US8669251B2 (en) 2014-03-11
TWI553004B (zh) 2016-10-11
RU2622391C2 (ru) 2017-06-15
MX2014005282A (es) 2014-05-30
JP2014534979A (ja) 2014-12-25
WO2013067264A1 (en) 2013-05-10
US20140128401A1 (en) 2014-05-08
JP2016029046A (ja) 2016-03-03
TW201326157A (zh) 2013-07-01
AR088643A1 (es) 2014-06-25
EP2773632B1 (en) 2017-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014121074A (ru) Соединения 8-фторфталазин-1(2н)-она в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона
RU2014121073A (ru) Бициклические соединения пиперазина
RU2016101548A (ru) Соединения амидов гетероарилпиридона и азапиридона
ES2800339T3 (es) 4,6-diaminoquinazolinas como moduladores de cuna y métodos de uso de los mismos
ES3034100T3 (en) 4,6-diamino-quinoline-3-carbonitrile derivatives as cancer osaka thyroid (cot) modulators for treating crohn's disease and ulcerative colitis
RU2012152548A (ru) Пиридоновые и азапиридоновые соединения и способы применения
DK2820008T3 (en) AMIDO-SPIROCYCLIC AMIDE AND SULPHONAMIDE DERIVATIVES
RU2013138835A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов pi3 киназы
US9765058B2 (en) Substituted benzylpyrazoles
AU2023311603A1 (en) Heterocyclic compound acting on G12D mutant KRAS protein
CN117203207A (zh) 桥环类化合物、其制备方法及其在医药上的应用
RU2014106966A (ru) Пиразоло[3,4-с]пиридины и способы их применения
JP2019537610A (ja) Ｆｇｆｒ４阻害剤、その製造方法と薬学的な応用
JP2016523973A5 (ru)
RU2014114973A (ru) Пиразол-4-ил-гетероциклил-карбоксамидные соединения и способы применения
ES2558780T3 (es) Imidazopiridazinas como inhibidores de la cinasa Akt
JP7088906B2 (ja) Ｆｇｆｒ４阻害剤並びにその製造方法及び使用
CA2916109A1 (en) Heteroaryl substituted pyrazoles
CN112707905B (zh) 一种三并杂环化合物及其制备方法和用途
RU2014153800A (ru) Соединения 5-азаиндазола и способы их применения
RU2014130125A (ru) Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
PT2016080E (pt) Derivados da di-hidropirazolopirimidinona
JP7762306B2 (ja) 選択的ｐａｒｐ１阻害剤およびその用途
CN112745335A (zh) 一种三并杂环化合物及其用途
AU2022202886B2 (en) Quinazoline Compounds, Preparation Method, Use, and Pharmaceutical Composition Thereof

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181103