[go: up one dir, main page]

RU2014114973A - Пиразол-4-ил-гетероциклил-карбоксамидные соединения и способы применения - Google Patents

Пиразол-4-ил-гетероциклил-карбоксамидные соединения и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2014114973A
RU2014114973A RU2014114973/04A RU2014114973A RU2014114973A RU 2014114973 A RU2014114973 A RU 2014114973A RU 2014114973/04 A RU2014114973/04 A RU 2014114973/04A RU 2014114973 A RU2014114973 A RU 2014114973A RU 2014114973 A RU2014114973 A RU 2014114973A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
och
coch
conh
compound
heterocyclyl
Prior art date
Application number
RU2014114973/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2638552C2 (ru
Inventor
Аластэр Дж. ХОДЖЗ
Мицио МАТТЕУЧЧИ
Эндрю Шарп
Минхуа САН
Вики Х. ЦУИ
Сяоцзин Ван
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014114973A publication Critical patent/RU2014114973A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2638552C2 publication Critical patent/RU2638552C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/451—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. glutethimide, meperidine, loperamide, phencyclidine, piminodine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5386—1,4-Oxazines, e.g. morpholine spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

1. Соединение Формулы I:и его стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли,где Rвыбран из H, C-Cалкила, C-Cалкенила, C-Cалкинила, C-Cарила, C-Cкарбоциклила, C-Cгетероциклила, C-Cгетероарила, и -(C-Cалкилен)-(C-Cгетероциклил);Rвыбран из структургде волнистая линия обозначает место присоединения и прерывистая линия обозначает возможную двойную связь;Rвыбран из H, -СН, -СНСН, -СН(СН), -СНСН(СН), -CHNH-CHNHCH, -CHCHNH, -CHCHCHNH, -CHCH(CH)NH, -CHOH, -CHCHOH, -C(CH)OH, -CH(OH)CH(CH), -C(CH)CHOH, -CHCHSOCH, -CN, -CF-COH, -COCH, -COCH, -COC(CH), -COCH(OH)CH, -COCHNH, -CONH, -CONHCH, -CON(CH), -C(CH)CONH, -S(O)N(CH), -SCH, -CHOCH, -S(O)CH, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила и циклогептила;Rнезависимо выбран из F, CI, Br, I, -СН, -СНСН, -СН(СН), -С(СН), -СНСН(СН), -СН=СН, -СН=С(СН), =СН, -CHF, -CHF, -CF, -СНОН, -СНОСН, -CHNH, -CHNHCH, -CHCHNH, -CHCHCHNH, -CHCH(CH)NH, -CHOH, -CHCHOH, -C(CH)OH, -CH(OH)CH(CH), -C(CH)CHOH, -CHCHSOCH, -CN, -COH, -COCH, -COCHNH, -COCH, -COC(CH), -COCH(OH)CH, -CONH, -CONHCH, -CON(CH), -C(CH)CONH, -NO, -NH, -NHCH, -N(CH), -NHCHCHF, -NHCHCF, -NHCHCHOH, -NHCOCH, -N(CH)COCH, -NHC(O)OCHCH, -NHC(O)OCHCI, -NHC(O)OCH, -NHS(O)CH, -N(CH)C(CH)CONH, -N(CH)CHCHS(O)CH,=O, -OH, -OCH, -OCHF, -OCHF, -OCHCH, -OCH(CH), -OCHCH(CH), -OC(CH), -S(O)N(CH), -SCH, -CHOCH, -S(O)CH, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила, азетидинила, азепанила, оксетанила, оксетан-3-илметиламино, (3-метилоксетан-3-ил)метиламино, пирролидинила, пиперазинила, пиперидинила, (пиперидин-4-ил)этила), пиранила, (пиперидин-4-илметила), морфолинометила, и морфолино;или две присоединенные к одному и тому же атому группы Rобразую спирокольцо, выбранное из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, пирролидинила, азетидинила, азепанила, оксетанила, пирролидинила, пиперазинила или пиперидинового кольца, где спирокольцо возможно замещено одной или более группами, независмо выбранными из -F, -ОН,=O, -СН, -NH, -CHF, -СНОН, -СНОСН, -CHNH

Claims (30)

1. Соединение Формулы I:
Figure 00000001
и его стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли,
где R1 выбран из H, C1-C12алкила, C2-C12алкенила, C2-C12алкинила, C6-C20арила, C3-C12карбоциклила, C2-C20гетероциклила, C1-C20гетероарила, и -(C1-C12алкилен)-(C2-C20гетероциклил);
R2 выбран из структур
Figure 00000002
где волнистая линия обозначает место присоединения и прерывистая линия обозначает возможную двойную связь;
R3 выбран из H, -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН(СН3)2, -CH2NH2>-CH2NHCH3, -CH2CH2NH2, -CH2CHCH2NH2, -CH2CH(CH3)NH2, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH(OH)CH(CH3)2, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2SO2CH3, -CN, -CF3, -CO2H, -COCH3, -CO2CH3, -CO2C(CH3)3, -COCH(OH)CH3, -COCH2NH2, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3, -S(O)2CH3, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила и циклогептила;
R4 независимо выбран из F, CI, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, -С(СН3)3, -СН2СН(СН3)2, -СН=СН2, -СН=С(СН3)2, =СН2, -CH2F, -CHF2, -CF3, -СН2ОН, -СН2ОСН3, -CH2NH2, -CH2NHCH3, -CH2CH2NH2, -CH2CHCH2NH2, -CH2CH(CH3)NH2, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH(OH)CH(CH3)2, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2SO2CH3, -CN, -CO2H, -COCH3, -COCH2NH2, -CO2CH3, -CO2C(CH3)3, -COCH(OH)CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCH2CHF2, -NHCH2CF3, -NHCH2CH2OH, -NHCOCH3, -N(CH3)COCH3, -NHC(O)OCH2CH3, -NHC(O)OCH2CI3, -NHC(O)OC6H5, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3,=O, -OH, -OCH3, -OCHF2, -OCH2F, -OCH2CH3, -OCH(CH3)2, -OCH2CH(CH3)2, -OC(CH3)3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3, -S(O)2CH3, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила, азетидинила, азепанила, оксетанила, оксетан-3-илметиламино, (3-метилоксетан-3-ил)метиламино, пирролидинила, пиперазинила, пиперидинила, (пиперидин-4-ил)этила), пиранила, (пиперидин-4-илметила), морфолинометила, и морфолино;
или две присоединенные к одному и тому же атому группы R4 образую спирокольцо, выбранное из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, пирролидинила, азетидинила, азепанила, оксетанила, пирролидинила, пиперазинила или пиперидинового кольца, где спирокольцо возможно замещено одной или более группами, независмо выбранными из -F, -ОН,=O, -СН3, -NH2, -CH2F, -СН2ОН, -СН2ОСН3, -CH2NH2, и -CF3;
или где две смежные группы R4 или группа R4 и группа R3 образуют пятичленное или шестичленное гетероциклическое конденсированное кольцо, где гетероциклическое конденсированное кольцо возможно замещено одной или более группами, независмо выбранными из -F, -ОН,=O, -СН3, -NH2, -CH2F, -СН2ОН, -СН2ОСН3, -CH2NH2, и -CF3;
n представляет собой 0, 1, 2, или 3;
x выбран из структур
Figure 00000003
где волнистая линия обозначает место присоединения;
R5 выбран из H, Cl, Br, C1-C12алкила, -(C1-C12алкилен)-(C3-C12карбоциклила), -(C1-C12алкилен)-(C2-C20 гетероциклила), -(С2-С8 алкенилен)-(C3-C12 карбоциклила), -(C2-C8алкенилен)-(C2-C20гетероциклила), C6-C20арила, -(C6-C20арилен)-(C2-C20гетероциклила), -(C6-C20арилен)-(C1-C12алкилен)-(C2-C20гетероциклила), C3-C12карбоциклила, C2-C20гетероциклила, и C1-C20гетероарила; где алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, CL, Br, I, -CH3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН(СН3)2, -CH2NH2, -CH2CH2NH2, -CH2CHCH2NH2, -СН2СН(СН3)NH2, -СН2ОН, -СН2СН2ОН, -С(СН3)2ОН, -СН(ОН)СН(СН3)2, -С(СН3)2СН2ОН, -CH2CH2SO2CH3, -CN, -CF3, -CO2H, -СОСН3, -CO2CH3, -CO2C(СН3)3, -СОСН(ОН)СН3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(СН3)2, -С(СН3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(СН3)2, -NHCOCH3, -N(СН3)СОСН3, -NHS(O)2СН3, -N(СН3)С(СН3)2CONH2, -N(СН3)CH2CH2S(O)2СН3, =O, -ОН, -ОСН3, -S(O)2N(СН3)2, -SCH3, -СН2ОСН3, -S(O)2СН3, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила, азетидинила, азепанила, оксетанила, пирролидинила, пиперазинила, пиперидинила, (пиперидин-4-ил)этила), пиранила, (пиперидин-4-илметила), морфолинометила и морфолино; и
R6 независимо представляет собой CH или -NH2.
2. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой CH.
3. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой C1-C12алкил или C3-C12карбоциклил.
4. Соединение по п. 3, где R1 выбран из -СН3, -СН2СН3, -CH2CHF2, и -CH2CF3.
5. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой -(C1-C12алкилен)-(C2-C20гетероциклил).
6. Соединение по п. 5, где R1 представляет собой оксетан-3-илметил.
7. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой CH или -CH3.
8. Соединение по п. 1, где R4 независимо выбран из F, Cl, -ОН, -СН3, -СН2СН3, -CF3, -NH2, -NHCH3, -N(СН3)2, -NHCH2CHF2, -NHCH2CF3, -CH2NHCH3, и -ОСН3; и n представляет собой 1, 2, или 3.
9. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой C6-C20 арил.
10. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой фенил, замещенный одним или более F.
11. Соединение по п. 1, где R6 представляет собой -NH2.
12. Соединение по п. 1, обладающее структурой Формулы Ia
Figure 00000004
13. Соединение по п. 1, обладающее структурой Формулы 1b
Figure 00000005
14. Соединение по п. 1, обладающее структурой Формулы Ic
Figure 00000006
15. Соединение по п. 1, обладающее структурой Формулы Id
Figure 00000007
16. Соединение по п. 1, обладающее структурой Формулы Ie
Figure 00000008
17. Соединение по п. 1, обладающее структурой Формулы If
Figure 00000009
18. Соединение по п. 1, обладающее структурой Формулы Ig
Figure 00000010
19. Соединение по п. 1, обладающее структурой Формулы Ih
Figure 00000011
20. Соединение по п. 1, обладающее структурой Формулы Ii
Figure 00000012
21. Соединение по п. 1, выбранное из Таблицы 1a.
22. Соединение по п. 1, выбранное из Таблицы 1b.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-22 и фармацевтически приемлемый носитель, глидант, разбавитель или эксципиент.
24. Фармацевтическая композиция по п. 23, дополнительно содержащая химиотерапевтическое средство.
25. Фармацевтическая композиция по п. 23 для применения при лечении заболеваний или расстройств, выбранных из рака, иммунных расстройств, сердечно-сосудистых заболеваний, вирусной инфекции, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринной функции и неврологических расстройств, и опосредованных Pim-киназой.
26. Способ лечения заболевания или расстройства, включающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 23 пациенту с заболеванием или расстройством, выбранным из рака, иммунных расстройств, сердечно-сосудистых заболеваний, вирусной инфекции, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринной функции и неврологических расстройств, и опосредованных Pim-киназой.
27. Способ по п. 26, где заболевание или расстройство представляет собой рак, выбранный из множественной миеломы, рака молочной железы, яичника, шейки матки, предстательной железы, яичка, мочеполовых путей, пищевода, гортани, глиобластомы, нейробластомы, желудка, кожи, кератоакантомы, легкого, плоскоклеточного рака, крупноклеточного рака, немелкоклеточной карциномы легкого (NSCLC), мелкоклеточного рака, аденокарциномы легких, костей, толстой кишки, аденомы, поджелудочной железы, аденокарциномы, щитовидной железы, фолликулярного рака, недифференцированной карциномы, папиллярной карциномы, семиномы, меланомы, саркомы, рака мочевого пузыря, рака печени и желчных протоков, почечную карциному, рака поджелудочной железы, миелоидных нарушений, лимфомы, «волосатых» клеток, полости рта, носоглотки, глотки, губ, языка, рта, тонкой кишки, толстой и подвздошной кишок, толстой кишки, прямой кишки, мозга и центральной нервной системы, лимфомы Ходжкина, лейкемии, бронхов, щитовидной железы, печени и внутрипеченочных желчных протоков, гепатоцеллюлярного, желудка, глиомы/глиобластомы, рака эндометрия, меланомы, почек и почечной лоханки, мочевого пузыря, тела матки, шейки матки, множественной миеломы, острого миелобластного лейкоза, хронического лимфолейкоза, хронического миелолейкоза, лимфолейкоза, миелолейкоза, полости рта и глотки, неходжкинской лимфомы, меланомы и ворсинчатой аденомы толстой кишки.
28. Способ по п. 26, также включающий введение дополнительного терапевтического средства, выбранного из химиотерапевтического средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего средства, нейротропного фактора, средства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, средства для лечения заболеваний печени, противовирусного средства, средства для лечения заболеваний крови, средства для лечения сахарного диабета, а также средства для лечения иммунодефицитных нарушений.
29. Применение соединения по любому из пп. 1-22 при производстве лекарственного средства для лечения рака, иммунных расстройств, сердечнососудистых заболеваний, вирусной инфекции, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринной функции и неврологических расстройств и опосредованных Pim-киназой.
29. Соединение по любому из пп. 1-22 для лечения рака, иммунных расстройств, сердечно-сосудистых заболеваний, вирусной инфекции, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринной функции и неврологических расстройств, и опосредованных Pim киназой.
30. Набор для лечения расстройства, опосредованного Pim-киназой, содержащий:
a) фармацевтическую композицию по п. 23 и
b) инструкцию для применения.
RU2014114973A 2011-09-27 2012-09-26 Пиразол-4-ил-гетероциклил-карбоксамидные соединения и способы применения RU2638552C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161539634P 2011-09-27 2011-09-27
US61/539,634 2011-09-27
PCT/EP2012/068899 WO2013045461A1 (en) 2011-09-27 2012-09-26 Pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide compounds and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014114973A true RU2014114973A (ru) 2015-11-10
RU2638552C2 RU2638552C2 (ru) 2017-12-14

Family

ID=46924445

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014114973A RU2638552C2 (ru) 2011-09-27 2012-09-26 Пиразол-4-ил-гетероциклил-карбоксамидные соединения и способы применения

Country Status (16)

Country Link
US (2) US8614206B2 (ru)
EP (1) EP2760857A1 (ru)
JP (1) JP6120861B2 (ru)
KR (1) KR20140074964A (ru)
CN (1) CN103987707B (ru)
AR (1) AR088061A1 (ru)
AU (1) AU2012314518B2 (ru)
BR (1) BR112014007203A2 (ru)
CA (1) CA2845191A1 (ru)
IL (1) IL230901B (ru)
MX (1) MX2014003612A (ru)
RU (1) RU2638552C2 (ru)
SG (1) SG2014012579A (ru)
TW (1) TWI570117B (ru)
WO (1) WO2013045461A1 (ru)
ZA (1) ZA201401653B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2775721C2 (ru) * 2017-04-28 2022-07-07 Новартис Аг 6-6-конденсированные бициклические гетероарильные соединения и их применение в качестве ингибиторов lats
US11458138B2 (en) 2017-04-28 2022-10-04 Novartis Ag 6-6 fused bicyclic heteroaryl compounds and their use as LATS inhibitors

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014033630A1 (en) * 2012-08-31 2014-03-06 Novartis Ag Novel aminothiazole carboxamides as kinase inhibitors
KR102281288B1 (ko) 2012-09-26 2021-07-26 에프. 호프만-라 로슈 아게 환형 에터 피라졸-4-일-헤테로사이클릴-카복사마이드 화합물 및 이의 사용 방법
WO2014110574A1 (en) 2013-01-14 2014-07-17 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
ES2790419T3 (es) 2013-01-15 2020-10-27 Incyte Holdings Corp Los compuestos de tiazolcarboxamidas y piridinacarboxamida útiles como inhibidores de quinasa de PIM
US9556197B2 (en) 2013-08-23 2017-01-31 Incyte Corporation Furo- and thieno-pyridine carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
KR20160127140A (ko) * 2014-03-18 2016-11-02 에프. 호프만-라 로슈 아게 옥세판-2-일-피라졸-4-일-헤테로사이클릴-카복사마이드 화합물 및 사용 방법
TWI675836B (zh) 2014-03-25 2019-11-01 美商伊格尼塔公司 非典型蛋白質激酶ｃ之氮雜喹唑啉抑制劑
WO2016010897A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Incyte Corporation Bicyclic heteroaromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
US9580418B2 (en) 2014-07-14 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
WO2016164565A1 (en) * 2015-04-08 2016-10-13 University Of Delaware Trans-cycloheptenes and hetero-trans-cycloheptenes for bioorthogonal coupling
CN107438603B (zh) 2015-04-22 2021-08-10 里格尔药品股份有限公司 吡唑化合物以及制备和使用该化合物的方法
US9540347B2 (en) 2015-05-29 2017-01-10 Incyte Corporation Pyridineamine compounds useful as Pim kinase inhibitors
AR105967A1 (es) 2015-09-09 2017-11-29 Incyte Corp Sales de un inhibidor de pim quinasa
WO2017059251A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 Incyte Corporation Heterocyclic compounds useful as pim kinase inhibitors
TW201924683A (zh) 2017-12-08 2019-07-01 美商英塞特公司 用於治療骨髓增生性贅瘤的低劑量組合療法
WO2021041898A1 (en) 2019-08-30 2021-03-04 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Pyrazole compounds, formulations thereof, and a method for using the compounds and/or formulations
CA3166379A1 (en) 2020-01-21 2021-07-29 Emory University Inhibitors of glutathione s-transferases (gsts) and nad(p)h:quinone oxidoreductase 1 (nqo1), pharmaceutical compositions, and uses in managing cancer
US12357623B2 (en) 2021-03-03 2025-07-15 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method for treating a disease or condition using a pyrazole compound or formulation thereof
US12384775B2 (en) 2022-03-23 2025-08-12 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Pyrimid-2-yl-pyrazole compounds as IRAK inhibitors
WO2023202563A1 (en) * 2022-04-18 2023-10-26 Newbay Technology Development Co., Ltd. Akt inhibitor in combination with pim kinase inhibitor
CA3261000A1 (en) 2022-07-05 2024-01-11 Pfizer Inc. PYRIDO[4,3-D]PYRIMIDINES COMPOUNDS
WO2024218686A1 (en) 2023-04-20 2024-10-24 Pfizer Inc. Pyrido[4,3-d]pyrimidine compounds

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
DE102004044835B4 (de) * 2004-09-14 2008-12-11 Atmel Germany Gmbh Integrierte Halbleiter-Kaskodenschaltung für Hochfrequenzanwendungen
US20100160324A1 (en) 2004-12-30 2010-06-24 Astex Therapeutics Limited Pyrazole derivatives as that modulate the activity of cdk, gsk and aurora kinases
WO2008007113A2 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
SI1934174T1 (sl) 2005-10-07 2011-08-31 Exelixis Inc Inhibitorji MEK in postopki za njihovo uporabo
US8399442B2 (en) 2005-12-30 2013-03-19 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
UY30183A1 (es) 2006-03-02 2007-10-31 Astrazeneca Ab Derivados de quinolina
FR2903406B1 (fr) 2006-07-04 2012-08-10 Aventis Pharma Sa Derives de pyrazolylbenzimidazole,compositions les contenant et utilisation
WO2008007122A2 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Astex Therapeutics Limited Combinations of pyrazole derivatives for the inhibition of cdks and gsk's
EP2046327A1 (en) 2006-07-21 2009-04-15 Astex Therapeutics Limited Medical use of cyclin dependent kinases inhibitors
JP4968860B2 (ja) 2006-10-31 2012-07-04 シェーリング コーポレイション アニリノピペラジン誘導体およびアニリノピペラジン誘導体を使用する方法
CA2668210C (en) * 2006-10-31 2013-03-12 Schering Corporation Anilinopiperazine derivatives and methods of use thereof
GB0701426D0 (en) 2007-01-25 2007-03-07 Univ Sheffield Compounds and their use
AU2008221263B2 (en) * 2007-03-01 2012-02-23 Novartis Ag Pim kinase inhibitors and methods of their use
NZ582708A (en) * 2007-07-19 2012-04-27 Schering Corp Heterocyclic amide compounds as protein kinase inhibitors
KR101504787B1 (ko) 2007-10-24 2015-03-20 아스테라스 세이야쿠 가부시키가이샤 아졸카복사마이드 화합물 또는 그 염
EP2070924A1 (de) 2007-12-10 2009-06-17 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Neue 2-Hetarylthiazol-4-carbonsäureamid-Derivative, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
EP2070916A1 (de) 2007-12-10 2009-06-17 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 2-Aryl-thiazol-4-carbonsäureamid-Derivate, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
AR069650A1 (es) 2007-12-14 2010-02-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de aminopirazol como agonistas no peptidicos del receptor alx humano
AU2009207478B2 (en) 2008-01-22 2013-11-21 Vernalis (R & D) Ltd Indolyl- pyridone derivatives having checkpoint kinase 1 inhibitory activity
UY31679A1 (es) 2008-03-03 2009-09-30 Inhibidores de cinasa pim y metodos para su uso
UA110324C2 (en) 2009-07-02 2015-12-25 Genentech Inc Jak inhibitory compounds based on pyrazolo pyrimidine
AU2010286480B2 (en) * 2009-08-28 2014-02-06 Graphic Packaging International, Llc Carton with handle
US8435976B2 (en) 2009-09-08 2013-05-07 F. Hoffmann-La Roche 4-substituted pyridin-3-yl-carboxamide compounds and methods of use
WO2011029802A1 (en) * 2009-09-08 2011-03-17 F. Hoffmann-La Roche Ag 4-substituted pyridin-3-yl-carboxamide compounds and methods of use
US9180192B2 (en) 2009-10-22 2015-11-10 Vanderbilt University mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US8470820B2 (en) 2010-01-22 2013-06-25 Hoffman-La Roche Inc. Nitrogen-containing heteroaryl derivatives
PE20130405A1 (es) * 2010-04-07 2013-04-10 Hoffmann La Roche Compuestos de pirazol-4-il-heterociclil-carboxamida y metodos de uso
US8703768B2 (en) 2010-06-09 2014-04-22 Hoffmann-La Roche Inc. Nitrogen containing heteroaryl compounds

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2775721C2 (ru) * 2017-04-28 2022-07-07 Новартис Аг 6-6-конденсированные бициклические гетероарильные соединения и их применение в качестве ингибиторов lats
US11458138B2 (en) 2017-04-28 2022-10-04 Novartis Ag 6-6 fused bicyclic heteroaryl compounds and their use as LATS inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
TW201315726A (zh) 2013-04-16
IL230901B (en) 2019-03-31
ZA201401653B (en) 2019-09-25
TWI570117B (zh) 2017-02-11
EP2760857A1 (en) 2014-08-06
BR112014007203A2 (pt) 2017-06-13
US20140080801A1 (en) 2014-03-20
AU2012314518A1 (en) 2014-02-27
US8614206B2 (en) 2013-12-24
MX2014003612A (es) 2014-07-09
SG2014012579A (en) 2014-04-28
CA2845191A1 (en) 2013-04-04
KR20140074964A (ko) 2014-06-18
US9505746B2 (en) 2016-11-29
JP6120861B2 (ja) 2017-04-26
CN103987707A (zh) 2014-08-13
AR088061A1 (es) 2014-05-07
RU2638552C2 (ru) 2017-12-14
JP2014530199A (ja) 2014-11-17
AU2012314518B2 (en) 2017-06-29
US20130079321A1 (en) 2013-03-28
WO2013045461A1 (en) 2013-04-04
IL230901A0 (en) 2014-03-31
CN103987707B (zh) 2017-11-07
NZ620928A (en) 2016-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014114973A (ru) Пиразол-4-ил-гетероциклил-карбоксамидные соединения и способы применения
RU2014153800A (ru) Соединения 5-азаиндазола и способы их применения
RU2014106966A (ru) Пиразоло[3,4-с]пиридины и способы их применения
RU2013138835A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов pi3 киназы
RU2014121073A (ru) Бициклические соединения пиперазина
US9309224B2 (en) N-acyl-N′-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
RU2010154428A (ru) Пуриновые соединения, ингибирующие рi3к и способы применения
RU2014121074A (ru) Соединения 8-фторфталазин-1(2н)-она в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона
JP2020505376A5 (ru)
CN111989332A (zh) 作为cdk抑制剂的大环化合物、其制备方法及其在医药上的应用
RU2012117398A (ru) Бензоксазепиновые ингибиторы pi3 и способы применения
JP2013056930A5 (ru)
RU2011101898A (ru) Триазолпиридиновые соединения, ингибирующие jak, и способы
RU2021101430A (ru) Производные бензимидазола как ингибиторы тирозинкиназ erbb для лечения рака
JP2009513703A5 (ru)
JP7088906B2 (ja) Ｆｇｆｒ４阻害剤並びにその製造方法及び使用
RU2010133979A (ru) Синтез лактонов резорциловой кислоты, используемых в качестве терапевтических агентов
CN117062819A (zh) 多环化合物及其用途
RU2016137761A (ru) Оксепан-2-ил-пиразол-4-ил-гетероциклил-карбоксамиды и способы их применения
RU2011108485A (ru) Новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкилмочевинные или алкилсульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств
RU2009145296A (ru) Бициклосульфониловая кислота (bcsa) и ее применение в качестве терапевтического агента
JPWO2021076691A5 (ru)
JP7796674B2 (ja) Ｗｅｅ－１阻害剤としてのピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－オン誘導体
RU2007124328A (ru) Замещенные птеридины для лечения воспалительных заболеваний
JP2013525290A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200927