RU2014117018A

RU2014117018A - Аптамер против ngf и его применение

Info

Publication number: RU2014117018A
Application number: RU2014117018/10A
Authority: RU
Inventors: Лин ЦЗИНЬ; Хисанао ХИРАМАЦУ
Original assignee: Рибомик Инк.; Фудзимото Фармасьютикал Корпорейшн
Priority date: 2011-09-28
Filing date: 2012-09-28
Publication date: 2015-11-10
Also published as: CN103946381B; US9567589B2; CN103946381A; HUE039439T2; RU2633510C2; DK2762569T3; AU2012317323B2; EP2762569A4; JPWO2013047844A1; JP6118724B2; KR20140069216A; CA2850346C; ES2687154T3; AU2012317323A1; WO2013047844A1; EP2762569B1; CA2850346A1; EP2762569A1; US20140235701A1; KR102021626B1

Abstract

1. Аптамер, связывающийся с NGF и способный образовывать предполагаемую вторичную структуру, представленную формулой (I):где N является одним нуклеотидом, выбранным из группы, состоящей из A, G, C, U и T,N11-N13, N21-N23, N32-N38 и N42-N48 являются одинаковыми или разными, и каждый из них является связью или 1 или 2 нуклеотидами, выбранными из группы, состоящей из A, G, C, U и T,N14, N24, N31, N41, N39 и N49 являются одинаковыми или разными, и каждый из них является одним нуклеотидом, выбранным из группы, состоящей из A, G, C, U и T,каждый N14 и N24, N31 и N41, и N39 и N49 образуют уотсон-криковскую пару оснований,N11-N12-N13-N14 и N21-N22-N23-N24 являются нуклеотидными последовательностями, в комбинации способными образовывать структуру стебля, иN31-N32-N33-N34-N35-N36-N37-N38-N39 и N41-N42-N43-N44-N45-N46-N47-N48-N49 являются нуклеотидными последовательностями, в комбинации способными образовывать структуру стебля.2. Аптамер по п. 1, где N11-N13, N21-N23, N32-N38 и N42-N48 являются одинаковыми или разными, и каждый из них является одним нуклеотидом, выбранным из группы, состоящей из A, G, C, U и T.3. Аптамер по п. 1, где N14 является U, N24 является A, N31 является G, N41 является C, N39 является G и N49 является C.4. Аптамер по п. 1, где между N32-N33-N34-N35-N36-N37-N38 и N42-N43-N44-N45-N46-N47-N48 образуются не менее 4 уотсон-криковских пар оснований.5. Аптамер по п. 1, являющийся следующим (a) или (b):(a) нуклеиновой кислотой, состоящей из нуклеотидной последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 9-13, SEQ ID NO: 22-117 и SEQ ID NO: 152-168 (где урацил может являться тимином);(b) нуклеиновой кислотой, связывающейся с NGF и состоящей из нуклеотидной последовательности по приведенному выше (a), где от 1 до нескольких нуклеотидов подвергают замене, делеции, инсерции или добавлению.6. Аптамер по п. 1, имеющий длину н�

Claims

1. Аптамер, связывающийся с NGF и способный образовывать предполагаемую вторичную структуру, представленную формулой (I):

где N является одним нуклеотидом, выбранным из группы, состоящей из A, G, C, U и T,

N11-N13, N21-N23, N32-N38 и N42-N48 являются одинаковыми или разными, и каждый из них является связью или 1 или 2 нуклеотидами, выбранными из группы, состоящей из A, G, C, U и T,

N14, N24, N31, N41, N39 и N49 являются одинаковыми или разными, и каждый из них является одним нуклеотидом, выбранным из группы, состоящей из A, G, C, U и T,

каждый N14 и N24, N31 и N41, и N39 и N49 образуют уотсон-криковскую пару оснований,

N11-N12-N13-N14 и N21-N22-N23-N24 являются нуклеотидными последовательностями, в комбинации способными образовывать структуру стебля, и

N31-N32-N33-N34-N35-N36-N37-N38-N39 и N41-N42-N43-N44-N45-N46-N47-N48-N49 являются нуклеотидными последовательностями, в комбинации способными образовывать структуру стебля.

2. Аптамер по п. 1, где N11-N13, N21-N23, N32-N38 и N42-N48 являются одинаковыми или разными, и каждый из них является одним нуклеотидом, выбранным из группы, состоящей из A, G, C, U и T.

3. Аптамер по п. 1, где N14 является U, N24 является A, N31 является G, N41 является C, N39 является G и N49 является C.

4. Аптамер по п. 1, где между N32-N33-N34-N35-N36-N37-N38 и N42-N43-N44-N45-N46-N47-N48 образуются не менее 4 уотсон-криковских пар оснований.

5. Аптамер по п. 1, являющийся следующим (a) или (b):

(a) нуклеиновой кислотой, состоящей из нуклеотидной последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 9-13, SEQ ID NO: 22-117 и SEQ ID NO: 152-168 (где урацил может являться тимином);

(b) нуклеиновой кислотой, связывающейся с NGF и состоящей из нуклеотидной последовательности по приведенному выше (a), где от 1 до нескольких нуклеотидов подвергают замене, делеции, инсерции или добавлению.

6. Аптамер по п. 1, имеющий длину не более 50 оснований.

7. Аптамер по п. 1, где по меньшей мере один нуклеотид модифицируют.

8. Аптамер по п. 7, модифицированный с использованием инвертированного dT или полиэтиленгликоля.

9. Аптамер по п. 8, где инвертированный dT или полиэтиленгликоль присоединяют к 5'-концу или 3'-концу аптамера.

10. Аптамер по п. 7, где гидроксильные группы в 2'-положении рибозы соответствующих пиримидиновых нуклеотидов являются одинаковыми или разными, и их не замещают или замещают атомом или группой, выбранной из группы, состоящей из атома водорода, атома фтора и метоксигруппы.

11. Аптамер по п. 7, где гидроксильные группы в 2'-положении рибозы соответствующих пуриновых нуклеотидов являются одинаковыми или разными, и их не замещают или замещают атомом или группой, выбранной из группы, состоящей из атома водорода, атома фтора и метоксигруппы.

12. Аптамер по п. 1, ингибирующий активность NGF в отношении роста нейритов и/или пролиферации клеток.

13. Фармацевтическая композиция, содержащая аптамер по любому из пп. 1-12.

14. Средство против боли, содержащее аптамер по любому из пп. 1-12.

15. Противовоспалительное средство, содержащее аптамер по любому из пп. 1-12.

16. Способ лечения или профилактики заболевания, сопровождающегося болью или воспалением, включающий введение аптамера по любому из пп. 1-12 нуждающемуся в этом индивидууму.

17. Аптамер по любому из пп. 1-12 для профилактики или лечения заболевания, сопровождающегося болью или воспалением.