[go: up one dir, main page]

RU2014112957A - Способ выделения ингенола - Google Patents

Способ выделения ингенола Download PDF

Info

Publication number
RU2014112957A
RU2014112957A RU2014112957/04A RU2014112957A RU2014112957A RU 2014112957 A RU2014112957 A RU 2014112957A RU 2014112957/04 A RU2014112957/04 A RU 2014112957/04A RU 2014112957 A RU2014112957 A RU 2014112957A RU 2014112957 A RU2014112957 A RU 2014112957A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ingenol
acidified water
esters
subjected
organic solvent
Prior art date
Application number
RU2014112957/04A
Other languages
English (en)
Inventor
КАБЕЛЬО ДЕ АЛЬБА Мария Лус БЕЛЬИДО
Джованни АППЕНДИНО
Альберто ПАГАНИ
БЛАНКО Эдуардо МУНЬОС
Original Assignee
Индена С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Индена С.П.А. filed Critical Индена С.П.А.
Publication of RU2014112957A publication Critical patent/RU2014112957A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/78Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01DSEPARATION
    • B01D15/00Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08Selective adsorption, e.g. chromatography
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/65Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/78Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C45/80Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by liquid-liquid treatment
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/78Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C45/85Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to a chemical modification
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/703Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
    • C07C49/723Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic
    • C07C49/727Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic a keto group being part of a condensed ring system
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/08Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with the hydroxy or O-metal group of organic compounds
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/48Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C67/60Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/041,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/081,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/56Ring systems containing bridged rings
    • C07C2603/86Ring systems containing bridged rings containing four rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Способ выделения ингенола из смеси дитерпеноидных сложных эфиров и сложных эфиров ингенола, объединяющий фазы гидролиза сложных эфиров ингенола и экстракции/выделения ингенола из указанной смеси в одну стадию.2. Способ по п. 1, где смесь дитерпеноидных сложных эфиров и сложных эфиров ингенола подвергают одной стадии комбинированной обработки раствором подкисленной воды и органического растворителя.3. Способ по п. 1, где соотношение подкисленной воды и органического растворителя составляет 1:1.4. Способ по п. 1, где органический растворитель представляет собой THF (тетрагидрофуран).5. Способ по п. 1, где подкисленная вода содержит неорганические соли.6. Способ по п. 1, где подкисленная вода содержит NaCl.7. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что раствор подкисленной воды и органического растворителя состоит из комбинации 2 н. HSOи HO с NaCl, 35% мас./об., в соотношении 1:1.8. Способ по любому из пп. 1-7, дополнительно включающий дополнительную фазу очистки выделенного ингенола.9. Способ по п. 8, характеризующийся тем, что фазу очистки выделенного ингенола проводят посредством гравитационной колоночной хроматографии.10. Способ по п. 8, где возможно очищенный выделенный ингенол подвергают дополнительному процессу частичного химического синтеза с получением производного по положению 3, выбранного из ингенол-3-тиглиата, ингенол-3-ангелата или их смесей.11. Способ по п. 10, где в дополнительном процессе частичного химического синтеза с получением производных ингенола по положению 3, которому подвергают возможно очищенный выделенный ингенол, используют ингенол-5,20-ацетонид в качестве общего промежуточного соединения.12. Способ выделения инг�

Claims (20)

1. Способ выделения ингенола из смеси дитерпеноидных сложных эфиров и сложных эфиров ингенола, объединяющий фазы гидролиза сложных эфиров ингенола и экстракции/выделения ингенола из указанной смеси в одну стадию.
2. Способ по п. 1, где смесь дитерпеноидных сложных эфиров и сложных эфиров ингенола подвергают одной стадии комбинированной обработки раствором подкисленной воды и органического растворителя.
3. Способ по п. 1, где соотношение подкисленной воды и органического растворителя составляет 1:1.
4. Способ по п. 1, где органический растворитель представляет собой THF (тетрагидрофуран).
5. Способ по п. 1, где подкисленная вода содержит неорганические соли.
6. Способ по п. 1, где подкисленная вода содержит NaCl.
7. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что раствор подкисленной воды и органического растворителя состоит из комбинации 2 н. H2SO4 и H2O с NaCl, 35% мас./об., в соотношении 1:1.
8. Способ по любому из пп. 1-7, дополнительно включающий дополнительную фазу очистки выделенного ингенола.
9. Способ по п. 8, характеризующийся тем, что фазу очистки выделенного ингенола проводят посредством гравитационной колоночной хроматографии.
10. Способ по п. 8, где возможно очищенный выделенный ингенол подвергают дополнительному процессу частичного химического синтеза с получением производного по положению 3, выбранного из ингенол-3-тиглиата, ингенол-3-ангелата или их смесей.
11. Способ по п. 10, где в дополнительном процессе частичного химического синтеза с получением производных ингенола по положению 3, которому подвергают возможно очищенный выделенный ингенол, используют ингенол-5,20-ацетонид в качестве общего промежуточного соединения.
12. Способ выделения ингенола из растительного материала, включающий фазы:
a) механического перемешивания растительного материала в растворе метилата натрия в метаноле;
b) нейтрализации указанной выше реакции раствором ледяной уксусной кислоты или хлорной кислоты;
c) фильтрования или отсасывания указанного выше раствора;
d) промывки осадка, полученного на предыдущей фазе, метанолом;
e) концентрирования осадка вакуумными методиками;
f) экстракции из осадка фракции, содержащей сложные эфиры ингенола, петролейным эфиром;
g) выделения ингенола из оставшихся соединений, содержащихся во фракции, полученной на предыдущей фазе (f), посредством обработки подкисленной водой и THF;
h) возможно, очистки выделенного ингенола.
13. Способ по п. 12, характеризующийся тем, что растительный материал представляет собой семена Euphorbia lathyns.
14. Способ по п. 12, где концентрация метилата натрия в метаноле составляет 0,20 н. и время механического перемешивания семян составляет 4 ч.
15. Способ по п. 12, характеризующийся тем, что фильтрацию или отсасывание на стадии (с) проводят на целите.
16. Способ по п. 12, характеризующийся тем, что раствор подкисленной воды предпочтительно состоит из комбинации 2 н. H2SO4 и Н2О с NaCl, 35% мас./об., в соотношении 1:1.
17. Способ по п. 12, характеризующийся тем, что фазу очистки ингенола проводят посредством гравитационной колоночной хроматографии.
18. Способ по п. 17, характеризующийся тем, что в качестве стационарной фазы используют силикагелевую колонку с подвижной фазой из петролейного эфира-этилацетата.
19. Способ по любому из пп. 12-18, где возможно очищенный выделенный ингенол подвергают дополнительному процессу частичного химического синтеза с получением производного по положению 3, выбранного из ингенол-3-тиглиата, ингенол-3-ангелата или их смесей.
20. Способ по п. 19, где в дополнительном процессе частичного химического синтеза с получением производных ингенола по положению 3, которому подвергают возможно очищенный выделенный ингенол, используют ингенол-5,20-ацетонид в качестве общего промежуточного соединения.
RU2014112957/04A 2011-10-04 2012-10-02 Способ выделения ингенола RU2014112957A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ESP201131601 2011-10-04
ES201131601A ES2408507B1 (es) 2011-10-04 2011-10-04 Método de aislamiento de ingenol.
PCT/EP2012/069452 WO2013050365A1 (en) 2011-10-04 2012-10-02 Method of isolating ingenol

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014112957A true RU2014112957A (ru) 2015-11-10

Family

ID=47080451

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014112957/04A RU2014112957A (ru) 2011-10-04 2012-10-02 Способ выделения ингенола

Country Status (20)

Country Link
US (2) US20140243551A1 (ru)
EP (1) EP2763948B1 (ru)
JP (1) JP2014534183A (ru)
KR (1) KR20140084015A (ru)
AU (1) AU2012320602A1 (ru)
CA (1) CA2848339A1 (ru)
DK (1) DK2763948T3 (ru)
ES (2) ES2408507B1 (ru)
HK (1) HK1200806A1 (ru)
HU (1) HUE038126T2 (ru)
IL (1) IL231893A (ru)
MX (1) MX2014004083A (ru)
NO (1) NO2763948T3 (ru)
PL (1) PL2763948T3 (ru)
PT (1) PT2763948T (ru)
RU (1) RU2014112957A (ru)
SG (1) SG11201401224RA (ru)
SI (1) SI2763948T1 (ru)
TR (1) TR201809269T4 (ru)
WO (1) WO2013050365A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HK1219945A1 (zh) * 2013-05-31 2017-04-21 Leo Laboratories Limited 合成巨大戟醇及其中间体的方法
CN103483193A (zh) * 2013-09-10 2014-01-01 南京奇鹤医药科技有限公司 一种巨大戟醇甲基丁烯酸酯的制备方法
CN103694096B (zh) * 2013-12-23 2015-04-08 成都普思生物科技有限公司 一种巨大戟醇单体的分离纯化方法
CN104447339A (zh) * 2014-11-28 2015-03-25 天津耀宇生物技术有限公司 一种二萜醇酯类化合物大戟因子l2的制备方法
EP3270686B1 (en) 2015-03-20 2019-12-18 Phyton Holdings, LLC Production of ingenol, ingenol esters and/or tiglian-3-one derivatives by euphorbiaceae plant cell suspension cultures
CN106083555A (zh) * 2016-06-14 2016-11-09 宁波绿之健药业有限公司 巨大戟醇的提取方法
CN115160336B (zh) * 2022-07-21 2023-10-03 复旦大学 续随子烷型二萜的含氧五元环衍生物及其制备方法和应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008543966A (ja) * 2005-06-28 2008-12-04 アマゾニア・フイートメデイカメントス・リミタダ トウダイグサ科植物乳液からの極性溶媒抽出物の活性画分
RU2438689C9 (ru) * 2005-06-28 2012-03-10 Амазония Фитомедикаментус ЛТДА Активная фракция экстракта млечного сока растения семейства euphorbiaceae, способ ее получения, композиция на ее основе (варианты) и способ лечения заболеваний, связанных с пролиферацией клеток (варианты)

Also Published As

Publication number Publication date
CN103974926A (zh) 2014-08-06
TR201809269T4 (tr) 2018-07-23
US20160039733A1 (en) 2016-02-11
US20140243551A1 (en) 2014-08-28
EP2763948A1 (en) 2014-08-13
WO2013050365A1 (en) 2013-04-11
ES2408507B1 (es) 2014-04-21
ES2674150T3 (es) 2018-06-27
CA2848339A1 (en) 2013-04-11
SI2763948T1 (en) 2018-07-31
NO2763948T3 (ru) 2018-09-01
PT2763948T (pt) 2018-06-22
JP2014534183A (ja) 2014-12-18
PL2763948T3 (pl) 2018-10-31
DK2763948T3 (en) 2018-06-25
ES2408507A1 (es) 2013-06-20
SG11201401224RA (en) 2014-08-28
HK1200806A1 (en) 2015-08-14
MX2014004083A (es) 2014-05-30
US9416083B2 (en) 2016-08-16
HUE038126T2 (hu) 2018-09-28
KR20140084015A (ko) 2014-07-04
AU2012320602A1 (en) 2014-04-24
IL231893A0 (en) 2014-05-28
IL231893A (en) 2016-10-31
EP2763948B1 (en) 2018-04-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014112957A (ru) Способ выделения ингенола
RU2011106794A (ru) Способы экстракции и очистки промежуточного продукта получения сукралозы
Saikia et al. Stereoselective total synthesis of both (6R, 9R, 10S, 7E)-and (6S, 9R, 10S, 7E)-epimers of oxylipin (9R, 10S, 7E)-6, 9, 10-trihydroxyoctadec-7-enoic acid
Kaliappan et al. Efficient metathesis route to the B-ring of eleutherobin and other medium-sized cyclic ethers
CN103214446A (zh) 一种色满酮衍生物的不对称合成方法
ES2691077T3 (es) Proceso para la preparación de ingenol-3-angelato a partir de 20-desoxi-ingenol
CN103664985B (zh) β型羟基青蒿烷基醚的立体选择性制备方法
CN118598812A (zh) 石杉碱甲关键中间体的合成方法
Chen et al. Total synthesis of γ-trifluoromethylated analogs of goniothalamin and their derivatives
CN103122009B (zh) 两种用于合成他卡西醇支链的重要中间体化合物
CN101792477A (zh) 具抗癌活性的乙酰熊果酰三乙醇胺单酯及其制备方法
CN102964321B (zh) 一种荆芥内酯氟苯甲酸酯及其制备工艺和用途
CN102675204B (zh) 一种合成(-)-石杉碱甲的中间体、合成方法和用途
Marcos et al. Synthesis of (+)-leopersin D
CN108047291A (zh) 一种鱼腥草素杂合黄酮类化合物的合成方法
CN102942544B (zh) 一种荆芥内酯三氟甲基苯甲酸酯及其制备工艺和用途
CN103113338B (zh) Tanikolide的不对称全合成方法
Shaji et al. Synthesis of 1-octacosanol from 1, 12 dodecanediol and cetyl alcohol
CA2698160A1 (en) Stabilized doxercalciferol and process for manufacturing the same
CN105481746A (zh) 一种apratoxin类海洋天然产物Dtena修饰片段的合成方法
EP1982988A1 (en) Method for synthesis of ciguatoxin ctx1b and compound useful for the synthesis of ciguatoxin ctx1b
Wang et al. Synthesis and configurations of YF-0200R A and B
CN103974926B (zh) 分离巨大戟醇的方法
Wang et al. Design and synthesis of chiral single-armed molecular tweezers derived from α-hyodeoxycholic acid
CN121362169A (zh) 一种外消旋体二氢杨梅素及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170124