[go: up one dir, main page]

RU2014108140A - Соединение на основе хинозолина в качестве ингибиторов серен-треониновых киназ - Google Patents

Соединение на основе хинозолина в качестве ингибиторов серен-треониновых киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2014108140A
RU2014108140A RU2014108140/04A RU2014108140A RU2014108140A RU 2014108140 A RU2014108140 A RU 2014108140A RU 2014108140/04 A RU2014108140/04 A RU 2014108140/04A RU 2014108140 A RU2014108140 A RU 2014108140A RU 2014108140 A RU2014108140 A RU 2014108140A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
fluoro
ylamino
phenyl
carboxamide
Prior art date
Application number
RU2014108140/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеймс Ф. БЛЭЙК
Хуэйфень ЧЕНЬ
Марк Джозеф КИКАРЕЛЛИ
Джейсон ДЕМИЗ
Рустам Фердинанд ГЭРРИ
Джон ГАУДИНО
Льюис ГАЗЗАРД
Роберт Дж. Каус
Сэмюэль КИНТЦ
Питер Дж. МОР
Дейвид А. МОРЕНО
Джейкоб ШВАРЦ
Кристофер С. СИДЕМ
Илай М. УОЛЛЕС
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк.
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эррэй Биофарма Инк., Дженентек, Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк.
Publication of RU2014108140A publication Critical patent/RU2014108140A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы Iв которой Rпредставляет собой гетероциклил или гетероарил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из Cалкила, Cгидроксиалкила, галогена, гидроксила и оксогруппы;Ar представляет собой фенил или пиридинил, необязательно замещенный 1-5 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из Cалкила, Cгалоалкила, Cалкоксигруппы, Cциклоалкила, галогена, Cгалоалкоксигруппы, Cалкилтиогруппы, Cациламиногруппы, цианогруппы и нитрогруппы;Rвыбран из группы, состоящей из (а) Cалкила, (b) Cгалоалкила, (с) гетероциклила или гетероциклил-Cалкила, при этом указанный гетероцикл или гетероциклил-Cалкил выбран из группы, состоящей из тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила, 2-оксабицикло[2.2.1]гептан-5-ила, оксетанила, пиперидинила, N-Cалкил-пиперидинила, 1,1-диоксотиетан-3-ила, тиетан-3-ила и N-Cалкил-2-оксо-пирролидинила, и при этом указанный гетероциклил или гетероциклил-Cалкил необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из Cалкила, Cгалоалкила, Cацилокси-Cалкила, галогена, гидроксила, фенила, Cгидроксиалкила и оксогруппы, (d) Cциклоалкила или Cциклоалкил-Cалкила, при этом указанный циклоалкил или Сциклоалкил-Cалкил необязательно замещены 1-3 гидроксилами, Салкоксигруппами или галогруппами, (е) Cгетероалкила, при этом гетероалкильный фрагмент, по меньшей мере, включает Cгидроксиалкил или Cалкокси-Cалкоксигруппу, (f) гетероарила, при этом указанный гетероарил выбран из группы, состоящей из пиразолила и пиридинила, при этом указанный гетероарил необязательно независимо замещен 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из Салкильных групп, Cгалоалки

Claims (25)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
в которой R1 представляет собой гетероциклил или гетероарил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила, C1-6 гидроксиалкила, галогена, гидроксила и оксогруппы;
Ar представляет собой фенил или пиридинил, необязательно замещенный 1-5 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C1-6 алкоксигруппы, C3-6 циклоалкила, галогена, C1-6 галоалкоксигруппы, C1-6 алкилтиогруппы, C1-6 ациламиногруппы, цианогруппы и нитрогруппы;
R2 выбран из группы, состоящей из (а) C1-10 алкила, (b) C1-6 галоалкила, (с) гетероциклила или гетероциклил-C1-6 алкила, при этом указанный гетероцикл или гетероциклил-C1-6 алкил выбран из группы, состоящей из тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила, 2-оксабицикло[2.2.1]гептан-5-ила, оксетанила, пиперидинила, N-C1-6 алкил-пиперидинила, 1,1-диоксотиетан-3-ила, тиетан-3-ила и N-C1-6 алкил-2-оксо-пирролидинила, и при этом указанный гетероциклил или гетероциклил-C1-6 алкил необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C1-4 ацилокси-C1-2 алкила, галогена, гидроксила, фенила, C1-3 гидроксиалкила и оксогруппы, (d) C3-7 циклоалкила или C3-7 циклоалкил-C1-6 алкила, при этом указанный циклоалкил или С3-7 циклоалкил-C1-6 алкил необязательно замещены 1-3 гидроксилами, С1-3 алкоксигруппами или галогруппами, (е) C1-6 гетероалкила, при этом гетероалкильный фрагмент, по меньшей мере, включает C1-6 гидроксиалкил или C1-3 алкокси-C1-6 алкоксигруппу, (f) гетероарила, при этом указанный гетероарил выбран из группы, состоящей из пиразолила и пиридинила, при этом указанный гетероарил необязательно независимо замещен 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из С1-6 алкильных групп, C1-6 галоалкила и галогена, и (g) С1-3 цианоалкила;
R3 представляет собой водород или галоген; или
его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный гетероарил; выбранный из группы, состоящей из пиразолила, триазолил оксадиазолила, оксазолила, имидазолила и изоксазолила.
3. Соединение по п. 2, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный 1H-пиразол-3-ил или 1Н-пиразол-4-ил.
4. Соединение по п. 3, в котором R1 представляет собой 1-метил-1H-пиразол-3-ил, 1-метил-1Н-пиразол-4-ил, 1-этил-1Н-пиразол-3-ил или 1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил.
5. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный пирролидинил, пиперидинил или морфолинил.
6. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой пирролидин-2-ил или пирролидин-3-ил.
7. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой 1-метил-пирролидин-2-ил, 1-метил-пирролидин-3-ил, 3-фтор-пирролидин-3-ил, 4-фтор-пирролидин-2-ил или 5-метил-пирролидин-2-ил.
8. Соединение по п. 1, в котором R2 выбран из (а) тетрагидропиранила, (b) тетрагидрофуранила, (с) оксетанила, при этом указанный тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил и оксетанил необязательно замещены 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C1-3 гидроксиалкила, С1-4 ацилокси-С1-2 алкила и галогена, (d) 2-гидрокси-1-метил-этан-1-ила, (е) 2,2,2-трифтор-1-метил-этан-1-ила, (f) 1-циклопропил-этан-1-ила, (g) 2-метоксиэтила, (h) 3-фторпропила, (i) циклопропилметила, (j) оксетанилметила, (k) 4-гидроксициклогексила и (1) пиразолила, при этом указанный пиразолильный фрагмент необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из C1-6 алкила, C1-6 галоалкила и галогена.
9. Соединение по п. 8, в котором R2 представляет собой тетрагидропиран-4-ил, 3-фтор-тетрагидропиран-4-ил или 2-гидроксиметил-тетрагидропиран-4-ил.
10. Соединение по п. 8, в котором R2 представляет собой 2-метилпиразол-3-ил, 2,5-диметилпиразол-3-ил или 1,3-диметилпиразол-4-ил.
11. Соединение по п. 1, в котором R1 выбран из группы, состоящей из 1-метил-1Н-пиразол-4-ила, 1-метил-1H-пиразол-3-ила, 1-этил-1H-пиразол-3-ила, 1,2,4-оксадиазол-5-ила, 2-метил-2Н-1,2,3-триазол-4-ила, 1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ила, пирролидин-2-ила, пирролидин-3-ила, 3-фтор-пирролидин-3-ила, 1-метил-пирролидин-2-ила, 4-фтор-пирролидин-2-ила и 5-метил-пирролидин-2-ила.
12. Соединение по п.11, в котором R2 выбран из группы, состоящей из 1-гидроксипропан-2-ила, изопропила, 1-циклопропилэтила, циклопропилметила, 4-гидроксициклогексила, 1,1,1-трифторпропан-2-ила, 3-фторпропила, тетрагидропиран-4-ила, 3-фтортетрагидропиран-4-ила, 2-(гидроксиметил)тетрагидропиран-4-ила, (4-тетрагидро-2Н-пиран-2-ил)метил ацетата, тетрагидрофуран-3-ила, 3-метилокситан-3-ила, окситан-3-илметила, 2-метоксиэтила, 2-метилпиразол-3-ила, 2,5-диметилпиразол-3-ила и 1,3-диметилпиразол-4-ила.
13. Соединение по п. 1, в котором Ar выбран из группы, состоящей из 4-хлор-3-фторфеннла, 3-хлор-4-фторфенила, 3-фтор-4-трифторметилфенила, 3-фтор-4-метоксифенила, 4-дифторметоксифенила, 3-хлор-4-метоксифенила, 4-циано-3-фторфенила, 3-хлор-4-цианофенила, 3-циано-4-метоксифенила и 3-фторфенила.
14. Соединение по п. 1, в котором R3 является водородом.
15. Соединение по п. 1, в котором R3 является F.
16. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
N-((4-хлор-3-фторфенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-((S)-1 -гидроксипропан-2-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1 -метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-фтор-4-трифторметил-фенил)-(S)-пирролидин-2-ил-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-метил]-амида;
2-изопропиламино-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-фтор-4-трифторметил-фенил)-(R)-пирролидин-2-ил-метил]-амида;
N-((4-хлор-3-фторфенил)(1-метил-1H-пиразол-3-ил)метил)-2-((S)-1-гидроксипропан-2-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-фтор-4-трифторметил-фенил)-(R)-пирролидин-2-ил-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-хлор-4-фтор-фенил)-(R)-пирролидин-3-ил-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(R)-(3-хлор-4-фтор-фенил)-(S)-пирролидин-3-ил-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-хлор-4-фтор-фенил)-(S)-пирролидин-3-ил-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-хлор-4-фтор-фенил)-(R)-пирролидин-3-ил-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(R)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
2-((S)-2-гидрокси-1-метил-этиламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(R)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
2-((S)-2-гидрокси-1-метил-этиламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(3-хлор-4-фтор-фенил)-(3-фтор-пирролидин-3-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-фтор-4-трифторметил-фенил)-((R)-1-метил-пирролидин-2-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(R)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-метил]-амида;
(S)-N-((4-хлор-3-фторфенил)(1-метил-1H-пиразол-3-ил)метил)-5-фтор-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(R)-пирролидин-2-ил-метил]-амида;
2-(тетрагидропират-1-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(R)-пирролидин-2-ил-метил]-амида;
5-фтор-2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(R)-пирролидин-2-ил-метил]-амида;
2-((R)-1-циклопропил-этиламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(R)-пирролидин-2-ил-метил]-амида;
2-((3R,4R)-3-фтор-тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
2-((3S,4S)-3-фтор-тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
2-((3R,4S)-3-фтор-тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил] -амида;
2-((3S,4R)-3-фтор-тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил] -амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-((2R,4S)-4-фтор-пирролидин-2-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
5-фтор-2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидро-пиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(4-хлор-3-фтор-фенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-((2R,5R)-5-метил-пирролидин-2-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-хлор-4-фтор-фенил)-((S)-3-фтор-пирролидин-3-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(R)-(3-хлор-4-фтор-фенил)-((R)-3-фтор-пирролидин-3-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(R)-(3-хлор-4-фтор-фенил)-((S)-3-фтор-пирролидин-3-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-хлор-4-фтор-фенил)-((R)-3-фтор-пирролидин-3-ил)-метил]-амида;
2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этиламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(S)-пирролидин-2-ил-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-дифторметокси-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
2-((2S,4S)-2-гидроксиметил-тетрагидро-пиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
2-((2S,4R)-2-гидроксиметил-тетрагидро-пиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидро-пиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-хлор-4-метокси-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидро-пиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(R)-(4-циано-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-((2S,4S)-2-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
N-((S)-(4-хлор-3-фторфенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-((2S,4R)-2-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(R)-N-((3-хлор-4-цианофенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(R)-N-((3-циано-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-N-((3-хлор-4-цианофенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-5-фтор-N-((3-фтор-4-метоксифенил)(2-метил-2Н-1,2,3-триазол-4-ил)метил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-((3S,4S)-3-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-((3-фтор-4-метоксифенил)(2-метил-2Н-1,2,3-триазол-4-ил)метил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(R)-5-фтор-N-((3-фтор-4-метоксифенил)(2-метил-2Н-1,2,3-триазол-4-ил)метил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-N-((3-хлор-4-фторфенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-N-((3-циано-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
((2S,4S)-4-(7-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метилкарбамоил)хиназолин-2-иламино)тетрагидро-2Н-пиран-2-ил)метил ацетат;
(S)-5-фтор-N-((3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(2-метоксиэтиламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-5-фтор-N-((3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(3-фторпропиламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-2-(циклопропилметиламино)-5-фтор-N-((3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-((R)-тетрагидрофуран-3-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-((S)-тетрагидрофуран-3-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-5-фтор-N-((3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(оксетан-3-илметиламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-5-фтор-N-((3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(3-метилокситан-3-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-N-((3-хлор-4-цианофенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-5-фтор-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-Н-((3-хлор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-5-фтор-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-N-((3-фтор-4-метоксифенил)(1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-5-фтор-N-((3-фторфенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-2-((1R,4S)-4-гидрокси-циклогексиламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
5-фтор-N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(((3R,4R)-3-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-[(2,2,2-трифтор-1 -метил-этил)амино]хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(2,2,2-трифторпропан-2-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
2-[(1,1-диоксотиетан-3-ил)амино]-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(R)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-(тиетан-3-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(R)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
2-[(3,3-дифторциклобутил)амино]-5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]хиназолин-7-карбоксамида;
N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-((1S,3R)-3-гидроксициклобутиламино)хиназолин-7-карбоксамида;
N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-((1R,3S)-3-гидроксициклобутиламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-N-((3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(3-метоксициклобутиламино)хиназолин-7-карбоксамида;
2-(2-цианоэтиламино)-5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фторфенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-((1R,4S)-4-гидроксициклогексиламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(R)-(5-метокси-2-рyridyl)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-[[(3R,4R)-3-фтортетрагидропиран-4-ил]амино]хиназолин-7-карбоксамида;
N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-[(2-метилпиразол-3-ил)амино]хиназолин-7-карбоксамида;
N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-[(2-метил-4-pyridyl)амино]хиназолин-7-карбоксамида;
2-[(2,5-диметилпиразол-3-ил)амино]-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]хиназолин-7-карбоксамида;
2-[(1,3-диметилпиразол-4-ил)амино]-5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-((1S,4R)-4-гидроксициклогексиламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-[[(1S)-2-гидрокси-1-метил-этил]амино]хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(4-метоксифенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-[(2-метилпиразол-3-ил)амино]хиназолин-7-карбоксамида;
N-[(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-[(2,5-диметилпиразол-3-ил)амино]хиназолин-7-карбоксамида;
N-[(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-[(2-метилпиразол-3-ил)амино]хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фторфенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-[[(1S)-2-гидрокси-1-метил-этил]амино]хиназолин-7-карбоксамида;
2-[(1,3-диметилпиразол-4-ил)амино]-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]хиназолин-7-карбоксамида;
N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(2-метилпиразол-3-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(2-метилпиразол-3-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
2-((1R,4S,5S)-2-оксабицикло[2.2.1]гептан-5-иламино)-N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)хиназолин-7-карбоксамида;
N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(1-метоксипропан-2-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метокси-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-((1R,3S)-3-фторциклобутиламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метокси-1H-пиразол-4-ил)метил)-2-((1R,3S)-3-фторциклобутиламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-(2-оксабицикло[2.2.1]гептан-5-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(4-метокси-2-пиридил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(2-метилпиразол-3-ил)метил]-2-[[(3S,4S)-3-фтортетрагидропиран-4-ил]амино]хиназолин-7-карбоксамида;
N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-5-ил)метил)-2-((3R,4S)-3-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(2-метилпиразол-3-ил)метил]-2-[(2-метилпиразол-3-ил)амино]хиназолин-7-карбоксамида;
N-[(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(2-метилпиразол-3-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
N-[(S)-(3-хлор-4-циано-фенил)-(2-метилпиразол-3-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
N-[(S)-[3-фтор-4-(трифторметил)фенил]-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
N-[(4-хлор-3-фтор-фенил)-(3-фторпирролидин-3-ил)метил]-2-[(2-метилпиразол-3-ил)амино]хиназолин-7-карбоксамида;
N-[[4-(дифторметокси)фенил]-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
N-((R)-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенил)((S)-пиперидин-3-ил)метил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
N-((S)-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенил)((R)-морфолин-2-ил)метил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(3-метилимидазол-4-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-оксазол-5-ил-метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(3-метилтриазол-4-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилимидазол-4-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1Н-имидазол-2-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(2-метил-1Н-имидазол-4-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилимидазол-2-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(3-метилимидазол-4-ил)метил]-2-[(2-метилпиразол-3-ил)амино]хиназолин-7-карбоксамида; и
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилимидазол-2-ил)метил]-2-[(2-метилпиразол-3-ил)амино]хиназолин-7-карбоксамида;
или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по любому из пп. 1-16 для применения в лечении гиперпролиферативного заболевания.
18. Соединение по любому из пп. 1-16, в котором R2 представляет собой тетрагидропиран-4-ил.
19. Соединение по любому из пп. 1-12 и 14-16, в котором Ar выбран из группы, состоящей из 4-хлор-3-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-фтор-4-трифторметилфенила, 3-фтор-4-метоксифенила, 4-дифторметоксифенила, 3-хлор-4-метоксифенила, 4-циано-3-фторфенила, 3-хлор-4-цианофенила, 3-циано-4-метоксифенила и 3-фторфенила.
20. Соединение по п. 18, в котором Ar выбран из группы, состоящей из 4-хлор-3-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-фтор-4-трифторметилфенила, 3-фтор-4-метоксифенила, 4-дифторметоксифенила, 3-хлор-4-метоксифенила, 4-циано-3-фторфенила, 3-хлор-4-цианофенила, 3-циано-4-метоксифенила и 3-фторфенила.
21. Соединение по любому из пп. 1-13 и 16, в котором R3 представляет собой Н.
22. Соединение по любому из пп. 1-13 и 16, в котором R3 представляет собой F.
23. Соединение по п. 20, в котором R3 представляет собой Н.
24. Соединение по п. 20, в котором R3 представляет собой F.
25. Соединение по п. 1, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000002
RU2014108140/04A 2011-08-04 2012-08-03 Соединение на основе хинозолина в качестве ингибиторов серен-треониновых киназ RU2014108140A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161515165P 2011-08-04 2011-08-04
US61/515,165 2011-08-04
PCT/US2012/049551 WO2013020062A1 (en) 2011-08-04 2012-08-03 Quinazoline compounds as serine/threonine kinase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014108140A true RU2014108140A (ru) 2015-09-10

Family

ID=47003195

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014108140/04A RU2014108140A (ru) 2011-08-04 2012-08-03 Соединение на основе хинозолина в качестве ингибиторов серен-треониновых киназ

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9187462B2 (ru)
EP (1) EP2739618B1 (ru)
JP (1) JP6097289B2 (ru)
KR (1) KR101979042B1 (ru)
CN (1) CN103958502B (ru)
BR (1) BR112014002675A2 (ru)
CA (1) CA2844058A1 (ru)
ES (1) ES2552989T3 (ru)
MX (1) MX340756B (ru)
RU (1) RU2014108140A (ru)
WO (1) WO2013020062A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2681215B1 (en) 2011-02-28 2015-04-22 Array Biopharma, Inc. Serine/threonine kinase inhibitors
EP2739618B1 (en) 2011-08-04 2015-09-16 Array Biopharma, Inc. Quinazoline compounds as serine/threonine kinase inhibitors
MY191936A (en) 2012-03-01 2022-07-19 Genentech Inc Serine/threonine kinase inhibitors
EP2888247B1 (en) * 2012-08-27 2020-03-25 Array Biopharma, Inc. Serine/threonine kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
CN104755478B (zh) 2012-10-16 2017-10-10 霍夫曼-拉罗奇有限公司 丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂
CN103254142B (zh) * 2013-04-26 2015-10-28 浙江工业大学 4-[4-(2-取代氨基乙酰氨基)苯胺基]喹唑啉类衍生物及制备和应用
US9532987B2 (en) 2013-09-05 2017-01-03 Genentech, Inc. Use of a combination of a MEK inhibitor and an ERK inhibitor for treatment of hyperproliferative diseases
BR112016012844B1 (pt) 2013-12-06 2023-01-10 Genentech, Inc Composto e composições farmacêuticas
WO2015103133A1 (en) * 2013-12-30 2015-07-09 Genentech, Inc. Serine/threonine kinase inhibitors
JP6642942B2 (ja) * 2013-12-30 2020-02-12 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤
EP3125920B1 (en) 2014-04-04 2020-12-23 Del Mar Pharmaceuticals Dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalactitol or dibromodulcitol to treat non-small-cell carcinoma of the lung and ovarian cancer
EP3443114A1 (en) 2016-04-15 2019-02-20 H. Hoffnabb-La Roche Ag Diagnostic and therapeutic methods for cancer
MX2020002553A (es) 2017-09-08 2020-07-22 Hoffmann La Roche Metodos de diagnostico y terapeuticos para el cancer.
EP3752200A1 (en) 2018-02-13 2020-12-23 Vib Vzw Targeting minimal residual disease in cancer with rxr antagonists
EP3787629A4 (en) 2018-05-02 2022-01-05 Kinnate Biopharma Inc. CYCLINE-DEPENDENT KINASE INHIBITORS
CA3104131A1 (en) 2018-06-29 2020-01-02 Kinnate Biopharma Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
CN117105933A (zh) 2018-10-31 2023-11-24 吉利德科学公司 具有hpk1抑制活性的取代的6-氮杂苯并咪唑化合物
CR20210215A (es) 2018-10-31 2021-06-17 Gilead Sciences Inc Compuestos de 6-azabencimidazol sustituidos como inhibidores de hpk1
US11453681B2 (en) 2019-05-23 2022-09-27 Gilead Sciences, Inc. Substituted eneoxindoles and uses thereof
CA3154247A1 (en) * 2019-10-25 2021-04-29 Mitchell H. KEYLOR N-(heteroaryl) quinazolin-2-amine derivatives as lrrk2 inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof
CN115448864B (zh) * 2022-08-26 2023-12-22 上海方予健康医药科技有限公司 3-氟-3-（1-羟乙基）吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的制备方法

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995009847A1 (en) 1993-10-01 1995-04-13 Ciba-Geigy Ag Pyrimidineamine derivatives and processes for the preparation thereof
US5705502A (en) 1993-10-01 1998-01-06 Novartis Corporation Pharmacologically active pyrimidineamine derivatives and processes for the preparation thereof
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
NZ335992A (en) 1996-12-05 2001-09-28 Amgen Inc Substituted pyrimidinone and pyridone compounds and methods of use
US6602872B1 (en) 1999-12-13 2003-08-05 Merck & Co., Inc. Substituted pyridazines having cytokine inhibitory activity
YU63802A (sh) 2000-02-25 2005-06-10 F. Hoffmann-La Roche Ag. Modulatori adenozinskih receptora
CA2407013A1 (en) 2000-04-26 2002-10-22 Eisai Co., Ltd. Pharmaceutical composition promoting defecation
WO2002088079A2 (en) 2001-05-01 2002-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Dual inhibitors of pde 7 and pde 4
WO2003030909A1 (en) 2001-09-25 2003-04-17 Bayer Pharmaceuticals Corporation 2- and 4-aminopyrimidines n-substtituded by a bicyclic ring for use as kinase inhibitors in the treatment of cancer
AU2003234628B2 (en) 2002-05-21 2007-08-23 Amgen Inc. Substituted heterocyclic compounds and methods of use
EP1554256B1 (en) 2002-07-15 2009-12-09 Merck & Co., Inc. Piperidino pyrimidine dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes
TW200533357A (en) 2004-01-08 2005-10-16 Millennium Pharm Inc 2-(amino-substituted)-4-aryl pyrimidines and related compounds useful for treating inflammatory diseases
CA2555133A1 (en) * 2004-02-04 2005-09-01 Pfizer Products Inc. Substituted quinoline compounds
WO2005099711A1 (en) 2004-04-13 2005-10-27 Icagen, Inc. Polycyclic pyrimidines as potassium ion channel modulators
US7429604B2 (en) 2004-06-15 2008-09-30 Bristol Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
EP1786781A2 (en) 2004-08-27 2007-05-23 GPC Biotech AG Pyrimidine derivatives
GB0420722D0 (en) 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
GB0428514D0 (en) 2004-12-31 2005-02-09 Prosidion Ltd Compounds
US20070078135A1 (en) 2005-04-18 2007-04-05 Neurogen Corporation Substituted heteroaryl CB1 antagonists
US7572809B2 (en) 2005-12-19 2009-08-11 Hoffmann-La Roche Inc. Isoquinoline aminopyrazole derivatives
JP2009528280A (ja) 2006-02-16 2009-08-06 シェーリング コーポレイション Ｅｒｋインヒビターとしてのピロリジン誘導体
WO2007125405A2 (en) * 2006-05-01 2007-11-08 Pfizer Products Inc. Substituted 2-amino-fused heterocyclic compounds
DE102006035202A1 (de) 2006-07-29 2008-01-31 Lanxess Deutschland Gmbh Konservierungsmittel auf Basis von Carbonsäureanhydriden
MX2009001913A (es) 2006-08-23 2009-03-06 Pfizer Prod Inc Compuestos de pirimidona como inhibidores de gsk-3.
WO2008039882A1 (en) 2006-09-30 2008-04-03 Sanofi-Aventis U.S. Llc A combination of niacin and a prostaglandin d2 receptor antagonist
WO2008079933A2 (en) 2006-12-22 2008-07-03 Novartis Ag Heteroaryl-heteroaryl compounds as cdk inhibitors for the treatment of cancer, inflammation and viral infections
ES2535166T3 (es) 2007-09-04 2015-05-06 The Scripps Research Institute Pirimidinil-aminas sustituidas como inhibidores de proteína-quinasas
MX2010005033A (es) 2007-11-06 2010-05-27 Du Pont Aminas heterociclicas fungicidas.
WO2009146034A2 (en) * 2008-03-31 2009-12-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Mapk/erk kinase inhibitors and methods of use thereof
US9187426B2 (en) 2008-06-27 2015-11-17 Novartis Ag Organic compounds
BRPI0914682B8 (pt) 2008-06-27 2021-05-25 Avila Therapeutics Inc compostos de heteroarila e composições compreendendo os referidos compostos
PL2370413T3 (pl) 2008-12-08 2016-01-29 Arena Pharm Inc Modulatory receptora prostacykliny (PGI2) użyteczne w leczeniu zaburzeń z nimi związanych
EP2681215B1 (en) * 2011-02-28 2015-04-22 Array Biopharma, Inc. Serine/threonine kinase inhibitors
EP2739618B1 (en) 2011-08-04 2015-09-16 Array Biopharma, Inc. Quinazoline compounds as serine/threonine kinase inhibitors
MY191936A (en) 2012-03-01 2022-07-19 Genentech Inc Serine/threonine kinase inhibitors
EP2888247B1 (en) 2012-08-27 2020-03-25 Array Biopharma, Inc. Serine/threonine kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases

Also Published As

Publication number Publication date
JP6097289B2 (ja) 2017-03-15
HK1199248A1 (zh) 2015-06-26
HK1199021A1 (zh) 2015-06-19
US20150087664A1 (en) 2015-03-26
EP2739618A1 (en) 2014-06-11
ES2552989T3 (es) 2015-12-03
JP2014521696A (ja) 2014-08-28
MX340756B (es) 2016-07-25
CA2844058A1 (en) 2013-02-07
BR112014002675A2 (pt) 2017-02-21
US9187462B2 (en) 2015-11-17
CN103958502B (zh) 2016-02-10
MX2014001389A (es) 2014-11-13
CN103958502A (zh) 2014-07-30
KR101979042B1 (ko) 2019-05-15
EP2739618B1 (en) 2015-09-16
KR20140062057A (ko) 2014-05-22
WO2013020062A1 (en) 2013-02-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014108140A (ru) Соединение на основе хинозолина в качестве ингибиторов серен-треониновых киназ
JP2014521696A5 (ru)
RU2323215C2 (ru) Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы
RU2506257C2 (ru) Замещенные пирролидин-2-карбоксамиды
RU2427572C2 (ru) N-(1-(1-бензил-4-фенил-1н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил)бензамидные производные и родственные соединения в качестве ингибиторов кинезинового белка веретена (ksp) для лечения рака
JPWO2022173032A5 (ru)
JP2020502229A5 (ru)
JP5275148B2 (ja) 二環性化合物、その製造法および用途
RU2458920C2 (ru) Новые соединения
RU2012116207A (ru) Производные индола в качестве модуляторов crac
JP2016536333A5 (ru)
RU2013157374A (ru) Производное индазола и пирролопиридина и его фармацевтическое применение
RU2010146384A (ru) Пирролидиноновые активаторы глюкокиназы
RU2017139727A (ru) Гетероциклические ингибиторы erk1 и erk2 и их применение для лечения злокачественного новообразования
HRP20211255T1 (hr) Derivati pirana kao inhibitori cyp11a1 (citokrom p450 monooksigenaze 11a1)
CA2487489A1 (en) Mitotic kinesin inhibitors
RU2011146059A (ru) Конденсированное пирролопиридиновое производное
JP2005511543A5 (ru)
JP2017524026A5 (ru)
RU2011127232A (ru) Апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
NZ606645A (en) Anti-viral compounds
RU2016112952A (ru) Производные индола и индазола
JP2018516932A5 (ru)
RU2016144202A (ru) АНАЛОГИ СОЕДИНЕНИЙ 4Н-ПИРАЗОЛО[1,5-a]БЕНЗИМИДАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PARP
RU2010134361A (ru) Производные изоксазола в качестве модуляторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20170728