[go: up one dir, main page]

RU2013130609A - Гуманизированные антитела к liv-1 и их применение для лечения рака - Google Patents

Гуманизированные антитела к liv-1 и их применение для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2013130609A
RU2013130609A RU2013130609/10A RU2013130609A RU2013130609A RU 2013130609 A RU2013130609 A RU 2013130609A RU 2013130609/10 A RU2013130609/10 A RU 2013130609/10A RU 2013130609 A RU2013130609 A RU 2013130609A RU 2013130609 A RU2013130609 A RU 2013130609A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
humanized antibody
variable region
heavy chain
mature variable
Prior art date
Application number
RU2013130609/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2608646C2 (ru
Inventor
Мария Лея СМИТ
Джанго САСМАН
Уильям АРТУР
Альбина НЕСТЕРОВА
Original Assignee
Сиэтл Генетикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сиэтл Генетикс, Инк. filed Critical Сиэтл Генетикс, Инк.
Publication of RU2013130609A publication Critical patent/RU2013130609A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2608646C2 publication Critical patent/RU2608646C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6865—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from skin, nerves or brain cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3015—Breast
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3053—Skin, nerves, brain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3069—Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/464—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
    • C07K16/465—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another with additional modified FR-residues
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Гуманизированное антитело, содержащее зрелый вариабельный участок тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 53, при условии, что положение Н27 занято L, положение Н29 занято I, Н30 - Е и Н94 - V, и зрелый вариабельный участок легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный SEQ ID NO: 60, при условии, что положение L36 занято Y и положение L46 - Р.2. Гуманизированное антитело по п. 1, содержащее три гипервариабельных участка CDR из SEQ ID NO: 53 и три CDR из SEQ ID NO: 60.3. Гуманизированное антитело по п. 1 или 2 при дополнительном условии, что положение Н76 занято N.4. Гуманизированное антитело по п. 1, содержащее зрелый вариабельный участок тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную SEQ ID NO: 53, и зрелый вариабельный участок легкой цепи, по меньшей мере на 95% идентичный SEQ ID NO: 60.5. Гуманизированное антитело по п. 1, где зрелый вариабельный участок тяжелой цепи слит с константным участком тяжелой цепи, и зрелый вариабельный участок легкой цепи слит с константным участком легкой цепи.6. Гуманизированное антитело по п. 1, где константный участок тяжелой цепи представляет собой мутантную форму природного константного участка человека, который имеет пониженное связывание с рецептором Fc-гамма по сравнению с природным константным участком человека.7. Гуманизированное антитело по п. 1, где константный участок тяжелой цепи относится к изотипу IgG1.8. Гуманизированное антитело по любому из пп. 1 или 7, где константный участок тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, содержащую SEQ ID NO: 44, и константный участок легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, со

Claims (42)

1. Гуманизированное антитело, содержащее зрелый вариабельный участок тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 53, при условии, что положение Н27 занято L, положение Н29 занято I, Н30 - Е и Н94 - V, и зрелый вариабельный участок легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный SEQ ID NO: 60, при условии, что положение L36 занято Y и положение L46 - Р.
2. Гуманизированное антитело по п. 1, содержащее три гипервариабельных участка CDR из SEQ ID NO: 53 и три CDR из SEQ ID NO: 60.
3. Гуманизированное антитело по п. 1 или 2 при дополнительном условии, что положение Н76 занято N.
4. Гуманизированное антитело по п. 1, содержащее зрелый вариабельный участок тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную SEQ ID NO: 53, и зрелый вариабельный участок легкой цепи, по меньшей мере на 95% идентичный SEQ ID NO: 60.
5. Гуманизированное антитело по п. 1, где зрелый вариабельный участок тяжелой цепи слит с константным участком тяжелой цепи, и зрелый вариабельный участок легкой цепи слит с константным участком легкой цепи.
6. Гуманизированное антитело по п. 1, где константный участок тяжелой цепи представляет собой мутантную форму природного константного участка человека, который имеет пониженное связывание с рецептором Fc-гамма по сравнению с природным константным участком человека.
7. Гуманизированное антитело по п. 1, где константный участок тяжелой цепи относится к изотипу IgG1.
8. Гуманизированное антитело по любому из пп. 1 или 7, где константный участок тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, содержащую SEQ ID NO: 44, и константный участок легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, содержащую SEQ ID NO: 42.
9. Гуманизированное антитело по п. 1, где константный участок тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, содержащую SEQ ID NO: 46 (S239C), и константный участок легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, содержащую SEQ ID NO: 42.
10. Гуманизированное антитело по п. 1 при условии, что любые отличия в CDR зрелого вариабельного участка тяжелой цепи и зрелого вариабельного участка легкой цепи от SEQ ID NO 52 и 60, соответственно, находятся в положениях Н60-Н65.
11. Гуманизированное антитело по п. 1, где зрелый вариабельный участок тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, обозначенную как SEQ ID NO: 52 или 53, и зрелый вариабельный участок легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, обозначенную как SEQ ID NO: 59 или 60.
12. Гуманизированное антитело по п. 1, где зрелый вариабельный участок тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, обозначенную как SEQ ID NO: 53, и зрелый вариабельный участок легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, обозначенную как SEQ ID NO: 60.
13. Гуманизированное антитело по п. 1, где антитело конъюгировано с цитотоксическим или цитостатическим агентом.
14. Гуманизированное антитело по п. 1, имеющее константу ассоциации в отношении LIV-1 человека или яванского макака от 0,5 до 2×109 М-1.
15. Гуманизированное антитело, содержащее зрелый вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий три CDR согласно Kabat из SEQ ID NO: 52, где положение Н27 занято L, положение Н29 занято I, Н30 - Е, Н76 - N и Н94 - V, и зрелый вариабельный участок легкой цепи, содержащий три CDR согласно Kabat из SEQ ID NO: 60, при условии, что положение L36 занято Y, и положение L46 - Р.
16. Нуклеиновая кислота, кодирующая зрелый вариабельный участок тяжелой цепи и/или зрелый вариабельный участок легкой цепи, как определено по любому из пп. 1-15.
17. Способ лечения пациента, имеющего рак или подверженного риску рака, включающий введение пациенту эффективного режима гуманизированного антитела по любому из пп. 1-15.
18. Способ по п. 17, где рак является раком молочной железы, раком предстательной железы, раком шейки матки или меланомой.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая гуманизированное антитело по любому из пп. 1-5.
20. Гуманизированное антитело, содержащее зрелый вариабельный участок тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную НВ (SEQ ID NO: 10), и зрелый вариабельный участок легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный LB (SEQ ID NO: 5).
21. Гуманизированное антитело по п. 20, содержащее зрелый вариабельный участок тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную НВ, и зрелый вариабельный участок, по меньшей мере на 95% идентичный LB.
22. Гуманизированное антитело по п. 20 или 21, при условии, что положения Н29, Н30 и Н76 заняты I, Е и N, и L36 занято Y.
23. Гуманизированное антитело по п. 20, при условии, что любое различие в каркасах вариабельных участков зрелого вариабельного участка тяжелой цепи и SEQ ID NO: 10 выбрано из группы, состоящей из Н27, занятого F, H28, занятого N, H48, занятого I, H66, занятого К, Н67, занятого А, Н71, занятого А, Н76, занятого N, H93, занятого N, H94, занятого V, L37, занятого L, L39, занятого К, L45, занятого К, и L46, занятого L.
24. Гуманизированное антитело по п. 20, где три CDR зрелого вариабельного участка тяжелой цепи представляют собой CDR из SEQ ID NO. 10, и три CDR зрелого вариабельного участка легкой цепи представляют собой CDR из SEQ ID NO: 15.
25. Гуманизированное антитело по п. 20, где зрелый вариабельный участок тяжелой цепи слит с константным участком тяжелой цепи, и зрелый константный участок легкой цепи слит с константным участком легкой цепи.
26. Гуманизированное антитело по п. 20, где константный участок тяжелой цепи представляет собой мутантную форму природного константного участка человека, который имеет пониженное связывание с рецептором Fc-гамма по сравнению с природным константным участком человека.
27. Гуманизированное антитело по п. 26, где константный участок тяжелой цепи относится к изотипу IgG1.
28. Гуманизированное антитело по п. 25 или 27, где константный участок тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, содержащую SEQ ID NO: 6, и константный участок легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, содержащую SEQ ID NO: 4.
29. Гуманизированное антитело по п. 26, где константный участок тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, содержащую SEQ ID NO: 8 (S239C), и константный участок легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, содержащую SEQ ID NO: 4.
30. Гуманизированное антитело по п. 20, при условии, что любые отличия в CDR зрелого вариабельного участка тяжелой цепи и зрелого вариабельного участка легкой от SEQ ID NO 10 и 15, соответственно, находятся в положениях Н60-Н65.
31. Гуманизированное антитело по п. 20, где зрелый вариабельный участок тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, содержащую SEQ ID NO: 10, и зрелый вариабельный участок легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, содержащую SEQ ID NO: 15.
32. Гуманизированное антитело по п. 20, где антитело конъюгировано с цитотоксическим или цитостатическим агентом.
33. Гуманизированное антитело, содержащее зрелый вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий 3 CDR из SEQ ID NO: 10, и где положения Н29, Н30 и Н76 заняты I, E и N соответственно, и зрелый вариабельный участок легкой цепи, содержащий три CDR из SEQ ID NO: 15, и где положение L36 занято Y.
34. Гуманизированное антитело по п. 20, имеющее большую аффинность к LIV-1, чем антитело BR2-14a.
35. Гуманизированное антитело по п. 20, имеющее константу ассоциации в отношении LIV-1 человека или яванского макака от 0,5 до 2×109 М-1.
36. Нуклеиновая кислота, кодирующая зрелый вариабельный участок тяжелой цепи и/или зрелый вариабельный участок легкой цепи, как определено по любому из пп. 20-35.
37. Способ лечения пациента, имеющего рак или подверженного риску рака, включающий введение пациенту эффективного режима гуманизированного антитела по любому из пп. 20-35.
38. Способ по п. 37, где рак представляет собой рак молочной железы, рак предстательной железы, рак шейки матки или меланому.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая гуманизированное антитело по любому из пп. 1-15, 20-35.
40. Способ лечения пациента, имеющего или подверженного риску тройного негативного рака молочной железы, включающий введение пациенту эффективного режима антитела, которое специфично связывается с LIV-1.
41. Способ по п. 40, где антитело конъюгировано с цитотоксическим или цитостатическим агентом.
42. Выделенный полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, содержащую SEQ ID NO: 85, при условии, что остатки 1-28 могут быть опущены, или нуклеиновая кислота, кодирующая то же самое.
RU2013130609A 2010-12-06 2011-12-06 Гуманизированные антитела к LIV-1 и их применение для лечения рака RU2608646C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42029110P 2010-12-06 2010-12-06
US61/420,291 2010-12-06
US201161446990P 2011-02-25 2011-02-25
US61/446,990 2011-02-25
PCT/US2011/063612 WO2012078688A2 (en) 2010-12-06 2011-12-06 Humanized antibodies to liv-1 and use of same to treat cancer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013130609A true RU2013130609A (ru) 2015-01-20
RU2608646C2 RU2608646C2 (ru) 2017-01-23

Family

ID=46207694

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013130609A RU2608646C2 (ru) 2010-12-06 2011-12-06 Гуманизированные антитела к LIV-1 и их применение для лечения рака

Country Status (25)

Country Link
US (6) USRE48959E1 (ru)
EP (4) EP2648752B1 (ru)
JP (6) JP6105481B2 (ru)
KR (5) KR20220011811A (ru)
CN (1) CN103533957B (ru)
AU (4) AU2011338480B8 (ru)
BR (2) BR122021020513B1 (ru)
CA (2) CA2819038C (ru)
CY (3) CY1118874T1 (ru)
DK (3) DK2648752T3 (ru)
ES (3) ES2620264T3 (ru)
HR (1) HRP20170567T1 (ru)
HU (3) HUE052806T2 (ru)
IL (4) IL299837A (ru)
LT (1) LT2648752T (ru)
MX (3) MX379481B (ru)
NZ (1) NZ611468A (ru)
PL (3) PL3156420T3 (ru)
PT (3) PT3156420T (ru)
RS (1) RS55843B1 (ru)
RU (1) RU2608646C2 (ru)
SG (3) SG10201912646UA (ru)
SI (3) SI3461847T1 (ru)
WO (1) WO2012078688A2 (ru)
ZA (1) ZA201303803B (ru)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20220011811A (ko) 2010-12-06 2022-01-28 씨젠 인크. Ｌｉｖ-１에 대한 인간화 항체 및 이의 암을 치료하기 위한 용도
JP6538561B2 (ja) 2012-10-25 2019-07-03 バイオベラティブ・ユーエスエイ・インコーポレイテッド 抗補体Ｃ１ｓ抗体とそれらの用途
WO2014071206A1 (en) 2012-11-02 2014-05-08 True North Therapeutics, Inc. Anti-complement c1s antibodies and uses thereof
US9353150B2 (en) 2012-12-04 2016-05-31 Massachusetts Institute Of Technology Substituted pyrazino[1′,2′:1 ,5]pyrrolo[2,3-b]-indole-1,4-diones for cancer treatment
EA201591219A1 (ru) 2012-12-27 2015-12-30 Санофи Антитела против lamp1 и конъюгаты антитела и лекарственного средства, а также их применение
SG11201600734YA (en) * 2013-07-31 2016-02-26 Amgen Inc Stabilization of fc-containing polypeptides
AU2014337555C1 (en) 2013-10-15 2021-01-28 Seagen Inc. PEGylated drug-linkers for improved Ligand-Drug Conjugate pharmacokinetics
SG10202001468UA (en) 2014-02-17 2020-04-29 Seattle Genetics Inc Hydrophilic antibody-drug conjugates
SI3280440T1 (sl) 2015-04-06 2023-03-31 Bioverativ Usa Inc. Humanizirana protitelesa proti C1S in načini uporabe
US11793880B2 (en) 2015-12-04 2023-10-24 Seagen Inc. Conjugates of quaternized tubulysin compounds
TWI852735B (zh) 2015-12-04 2024-08-11 美商思進公司 四級胺化妥布賴森(tubulysin)化合物之結合物
US20190194338A1 (en) 2016-02-17 2019-06-27 Seattle Genetics, Inc. Bcma antibodies and use of same to treat cancer and immunological disorders
MA45324A (fr) 2016-03-15 2019-01-23 Seattle Genetics Inc Polythérapie utilisant un adc-liv1 et un agent chimiothérapeutique
EP3433278A4 (en) 2016-03-25 2019-11-06 Seattle Genetics, Inc. METHOD FOR THE PRODUCTION OF PEGYLATED ACTIVE LINKERS AND INTERMEDIATE PRODUCTS THEREOF
US10918627B2 (en) 2016-05-11 2021-02-16 Massachusetts Institute Of Technology Convergent and enantioselective total synthesis of Communesin analogs
BR112019001945A2 (pt) 2016-08-09 2019-05-07 Seattle Genetics, Inc. composição de conjugado de fármaco aglutinante, formulação farmaceuticamente aceitável, métodos para tratar uma doença ou afecção hiperproliferativa, para inibir a multiplicação de uma célula tumoral ou célula cancerígena e para preparar uma composição de conjugado de fármaco aglutinado, e, composto
EA201891851A1 (ru) * 2016-09-16 2019-04-30 Сиэтл Дженетикс, Инк. Антитела против bcma и их применение для лечения злокачественных новообразований и иммунологических нарушений
KR102891406B1 (ko) 2016-10-12 2025-11-27 바이오버라티브 유에스에이 인코포레이티드 항-C1s 항체 및 그의 사용 방법
SG11201903013SA (en) 2016-10-18 2019-05-30 Seattle Genetics Inc Targeted delivery of nicotinamide adenine dinucleotide salvage pathway inhibitors
CA3055652A1 (en) 2017-03-15 2018-09-20 Silverback Therapeutics, Inc. Benzazepine compounds, conjugates, and uses thereof
SG11201908325PA (en) 2017-03-24 2019-10-30 Seattle Genetics Inc Process for the preparation of glucuronide drug-linkers and intermediates thereof
US11305224B2 (en) 2017-04-18 2022-04-19 3M Innovative Properties Company Air filter media with post-pleat-deposited sorbent particles
US11931414B2 (en) 2017-04-27 2024-03-19 Seagen Inc. Quaternized nicotinamide adenine dinucleotide salvage pathway inhibitor conjugates
WO2018209239A1 (en) 2017-05-11 2018-11-15 Massachusetts Institute Of Technology Potent agelastatin derivatives as modulators for cancer invasion and metastasis
BR112020004225A2 (pt) * 2017-09-02 2020-09-08 Abbvie Inc. conjugados de fármaco de anticorpo anti-egfr (adc) e usos dos mesmos
KR20200041998A (ko) * 2017-09-02 2020-04-22 애브비 인코포레이티드 항-egfr 항체 약물 컨쥬게이트(adc) 및 이의 용도
US10640508B2 (en) 2017-10-13 2020-05-05 Massachusetts Institute Of Technology Diazene directed modular synthesis of compounds with quaternary carbon centers
EP3717518A1 (en) * 2017-12-01 2020-10-07 Seattle Genetics, Inc. Humanized anti-liv1 antibodies for the treatment of breast cancer
AU2019225845B2 (en) 2018-02-20 2024-06-20 Seagen Inc. Hydrophobic Auristatin F compounds and conjugates thereof
WO2020056194A1 (en) 2018-09-12 2020-03-19 Silverback Therapeutics, Inc. Benzazepine compounds, conjugates, and uses thereof
CN113164618A (zh) 2018-09-12 2021-07-23 希沃尔拜克治疗公司 用免疫刺激性缀合物治疗疾病的方法和组合物
KR20210081339A (ko) 2018-09-12 2021-07-01 실버백 테라퓨틱스, 인크. 치환된 벤즈아제핀 화합물, 접합체, 및 이의 용도
AU2019337652A1 (en) 2018-09-12 2021-03-18 Silverback Therapeutics, Inc. Antibody conjugates of toll-like receptor agonists
KR20210089707A (ko) 2018-11-07 2021-07-16 크리스퍼 테라퓨틱스 아게 항-liv1 면역세포 암 치료법
US20220233709A1 (en) 2019-06-05 2022-07-28 Seagen Inc. Masked Antibody Formulations
WO2020247574A1 (en) 2019-06-05 2020-12-10 Seattle Genetics, Inc. Methods of purifying masked antibodies
WO2020247054A1 (en) 2019-06-05 2020-12-10 Massachusetts Institute Of Technology Compounds, conjugates, and compositions of epipolythiodiketopiperazines and polythiodiketopiperazines and uses thereof
GB201908208D0 (en) * 2019-06-10 2019-07-24 Univ College Cardiff Consultants Ltd An anti-mitotic agent
AU2020318975A1 (en) * 2019-07-22 2022-03-17 Seagen Inc. Humanized anti-LIV1 antibodies for the treatment of cancer
WO2021030665A1 (en) 2019-08-15 2021-02-18 Silverback Therapeutics, Inc. Formulations of benzazepine conjugates and uses thereof
CA3151322A1 (en) 2019-10-01 2021-04-08 Silverback Therapeutics, Inc. Combination therapy with immune stimulatory conjugates
TW202133887A (zh) 2019-12-09 2021-09-16 美商西健公司 使用liv1-adc及pd-1拮抗劑之組合療法
TWI877278B (zh) 2019-12-30 2025-03-21 美商思進公司 以非海藻糖苷化抗－ｃｄ７０抗體治療癌症之方法
WO2021168274A1 (en) 2020-02-21 2021-08-26 Silverback Therapeutics, Inc. Nectin-4 antibody conjugates and uses thereof
IL299508A (en) 2020-07-01 2023-02-01 Ars Pharmaceuticals Inc Anti-asgr1 antibody conjugates and uses thereof
EP4217395A1 (en) 2020-09-28 2023-08-02 Seagen Inc. Humanized anti-liv1 antibodies for the treatment of cancer
AR124681A1 (es) 2021-01-20 2023-04-26 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr
WO2022182415A1 (en) 2021-02-24 2022-09-01 Massachusetts Institute Of Technology Himastatin derivatives, and processes of preparation thereof, and uses thereof
US12036286B2 (en) 2021-03-18 2024-07-16 Seagen Inc. Selective drug release from internalized conjugates of biologically active compounds
EP4370211A1 (en) 2021-07-14 2024-05-22 Seagen Inc. Antibody masking domains
US20240376200A1 (en) 2021-09-24 2024-11-14 Seagen Inc. Improved Antibody Masking Domains
WO2023111913A1 (en) 2021-12-15 2023-06-22 Crispr Therapeutics Ag Engineered anti-liv1 cell with regnase-1 and/or tgfbrii disruption
US20250304717A1 (en) 2022-05-12 2025-10-02 Hainan Simcere Zaiming Pharmaceutical Co., Ltd. Camptothecin derivative and ligand-drug conjugate
WO2024109944A1 (zh) * 2022-11-25 2024-05-30 江苏恒瑞医药股份有限公司 抗liv-1抗体、其药物偶联物及其医药用途
KR20250141223A (ko) 2023-02-07 2025-09-26 라노바 메디신즈 리미티드 Liv-1을 표적화하는 항체 및 이의 용도
EP4682168A1 (en) 2023-03-15 2026-01-21 BioRay Pharmaceutical Co., Ltd. Anti-liv-1 antibody and anti-liv-1 antibody-drug conjugate, and pharmaceutical use thereof
WO2025021118A1 (zh) * 2023-07-25 2025-01-30 海南先声再明医药股份有限公司 配体-药物偶联物及其偶联连接子
WO2025146128A1 (zh) * 2024-01-05 2025-07-10 海南先声再明医药股份有限公司 抗liv-1的抗体及其用途
WO2025146137A1 (zh) * 2024-01-05 2025-07-10 海南先声再明医药股份有限公司 抗liv-1抗体药物偶联物及其用途
CN120040587B (zh) * 2025-04-27 2025-08-08 上海宏成药业有限公司 抗liv-1抗体或其抗原结合片段及其用途

Family Cites Families (87)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH652145A5 (de) 1982-01-22 1985-10-31 Sandoz Ag Verfahren zur in vitro-herstellung von hybridomen welche humane monoklonale antikoerper erzeugen.
US4634666A (en) 1984-01-06 1987-01-06 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Human-murine hybridoma fusion partner
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4880935A (en) 1986-07-11 1989-11-14 Icrf (Patents) Limited Heterobifunctional linking agents derived from N-succinimido-dithio-alpha methyl-methylene-benzoates
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
FI102355B1 (fi) 1988-02-11 1998-11-30 Bristol Myers Squibb Co Menetelmä yhdistävän välikappaleen omaavien antrasykliini-immunokonjugaattien valmistamiseksi
ATE120454T1 (de) 1988-06-14 1995-04-15 Cetus Oncology Corp Kupplungsmittel und sterisch gehinderte, mit disulfid gebundene konjugate daraus.
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
DK0463151T3 (da) 1990-01-12 1996-07-01 Cell Genesys Inc Frembringelse af xenogene antistoffer
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
DE69127627T2 (de) 1990-08-29 1998-02-19 Genpharm Int Produktion und Nützung nicht-menschliche transgentiere zur Produktion heterologe Antikörper
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5877397A (en) 1990-08-29 1999-03-02 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5789650A (en) 1990-08-29 1998-08-04 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5874299A (en) 1990-08-29 1999-02-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5858657A (en) 1992-05-15 1999-01-12 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
US5871907A (en) 1991-05-15 1999-02-16 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
DE69233254T2 (de) 1991-06-14 2004-09-16 Genentech, Inc., South San Francisco Humanisierter Heregulin Antikörper
EP0656367A1 (en) 1991-08-22 1995-06-07 Becton, Dickinson and Company Method and composition for cancer therapy and for prognosticating responses to cancer theraphy
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
CA2124967C (en) 1991-12-17 2008-04-08 Nils Lonberg Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5622929A (en) 1992-01-23 1997-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Thioether conjugates
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
US5837242A (en) 1992-12-04 1998-11-17 Medical Research Council Multivalent and multispecific binding proteins, their manufacture and use
US6214345B1 (en) 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
US5877218A (en) 1994-01-10 1999-03-02 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Compositions containing and methods of using 1-aminoindan and derivatives thereof and process for preparing optically active 1-aminoindan derivatives
CA2132500A1 (en) 1994-09-20 1996-03-21 David Lockwood Manning Methods for predicting the behaviour of breast tumours
ES2195036T3 (es) 1995-12-22 2003-12-01 Bristol Myers Squibb Co Conectores de hidrazona ramificados.
US5834597A (en) 1996-05-20 1998-11-10 Protein Design Labs, Inc. Mutated nonactivating IgG2 domains and anti CD3 antibodies incorporating the same
US6130237A (en) 1996-09-12 2000-10-10 Cancer Research Campaign Technology Limited Condensed N-aclyindoles as antitumor agents
ATE364089T1 (de) 1996-10-31 2007-06-15 Abbott Lab Reagenzien und methoden zum nachweis von erkrankungen der brust
US6066778A (en) 1996-11-06 2000-05-23 The Regents Of The University Of Michigan Transgenic mice expressing APC resistant factor V
WO1998034118A1 (en) 1997-01-30 1998-08-06 Yale University Diagnostic methods and compositions based on the distribution of rad51
CA2308029A1 (en) 1997-10-31 1999-05-14 Abbott Laboratories Reagents and methods useful for detecting diseases of the breast
EP1032706A1 (en) 1997-11-18 2000-09-06 Abbott Laboratories Reagents and methods useful for detecting diseases of the breast
AU2010699A (en) 1997-12-24 1999-07-19 Corixa Corporation Compounds for immunotherapy and diagnosis of breast cancer and methods for theiruse
WO2000008210A1 (en) 1998-08-04 2000-02-17 Diadexus Llc A novel method of diagnosing, monitoring, staging, imaging and treating breast cancer
ATE386804T1 (de) 1998-10-15 2008-03-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Gene mit veränderter expression in metastatischen brust- oder dickdarm- krebszellen
DE60036082T2 (de) 1999-02-05 2008-06-12 Samsung Electronics Co., Ltd., Suwon Verfahren und vorrichtung zur wiederauffindung von texturbildern
AU3395900A (en) 1999-03-12 2000-10-04 Human Genome Sciences, Inc. Human lung cancer associated gene sequences and polypeptides
US6762020B1 (en) 1999-03-15 2004-07-13 Protein Design Labs, Inc. Methods of diagnosing breast cancer
US20040141983A1 (en) 1999-03-15 2004-07-22 Protein Design Labs, Inc. Compositions against cancer antigen LIV-1 and uses thereof
IL150592A0 (en) 2000-01-25 2003-02-12 Genentech Inc Liv-1 related protein, polynucleotides encoding the same and use thereof for treatment of cancer
WO2001096372A2 (en) 2000-06-13 2001-12-20 University College Cardiff Consultants Ltd Zinc transporters proteins and their use in medicinal preparations
US6964849B2 (en) 2001-01-11 2005-11-15 Curagen Corporation Proteins and nucleic acids encoding same
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
AU2002324451A1 (en) 2001-06-21 2003-01-08 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compositions, kits, and methods for identification, assessment, prevention, and therapy of breast and ovarian cancer
AU2002322280A1 (en) 2001-06-21 2003-01-21 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compositions, kits, and methods for identification, assessment, prevention, and therapy of breast cancer
WO2004006955A1 (en) 2001-07-12 2004-01-22 Jefferson Foote Super humanized antibodies
US7091186B2 (en) 2001-09-24 2006-08-15 Seattle Genetics, Inc. p-Amidobenzylethers in drug delivery agents
ATE395082T1 (de) 2002-03-08 2008-05-15 Pdl Biopharma Inc Antikörper gegen krebsantigen tmeff2 und seine anwendungen
PT2357006E (pt) 2002-07-31 2016-01-22 Seattle Genetics Inc Conjugados de fármacos e sua utilização para tratamento do cancro, de uma doença autoimune ou de uma doença infeciosa
EP1596806A4 (en) 2003-01-27 2007-08-29 Biogen Idec Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER USING IGSF9 AND LIV-1
WO2004067564A2 (en) 2003-01-29 2004-08-12 Protein Design Labs, Inc. Compositions against cancer antigen liv-1 and uses thereof
KR20050010267A (ko) 2003-07-18 2005-01-27 삼성전자주식회사 식각장치
PT1725249E (pt) 2003-11-06 2014-04-10 Seattle Genetics Inc Compostos de monometilvalina capazes de conjugação a ligandos
US7371381B2 (en) * 2003-12-12 2008-05-13 Amgen Inc. Anti-galanin antibodies and uses thereof
US7501121B2 (en) 2004-06-17 2009-03-10 Wyeth IL-13 binding agents
MX2007000998A (es) 2004-07-30 2007-07-11 Rinat Neuroscience Corp Anticuerpos dirigidos peptido beta-amiloide y procedimientos que usan los mismos.
US20060222653A1 (en) * 2004-11-12 2006-10-05 Xencor, Inc. Antibodies operably linked to selected chemoattractants
WO2006124269A2 (en) * 2005-05-16 2006-11-23 Amgen Fremont Inc. Human monoclonal antibodies that bind to very late antigen-1 for the treatment of inflammation and other disorders
JP2009506790A (ja) 2005-09-07 2009-02-19 メディミューン，エルエルシー 毒素とコンジュゲートしたｅｐｈ受容体抗体
KR20090010194A (ko) 2006-04-13 2009-01-29 노바티스 백신즈 앤드 다이아그노스틱스, 인크. 암의 치료, 진단 또는 검출 방법
US8455622B2 (en) 2006-12-01 2013-06-04 Seattle Genetics, Inc. Variant target binding agents and uses thereof
CA2685123A1 (en) 2007-04-23 2008-10-30 Wyeth Methods and compositions for treating and monitoring treatment of il-13-associated disorders
UY31504A1 (es) * 2007-11-30 2009-07-17 Construcciones de union de antigenos
PL2282773T3 (pl) 2008-05-02 2014-08-29 Seattle Genetics Inc Sposoby i kompozycje do wytwarzania przeciwciał i pochodnych przeciwciał o obniżonej fukozylacji rdzeniowej
US20110166838A1 (en) 2008-06-16 2011-07-07 Sividon Diagnostics Algorithms for outcome prediction in patients with node-positive chemotherapy-treated breast cancer
WO2010045234A1 (en) 2008-10-14 2010-04-22 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Methods of optimizing treatment of estrogen-receptor positive breast cancers
WO2010069858A1 (en) 2008-12-19 2010-06-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical composition
US8642270B2 (en) 2009-02-09 2014-02-04 Vm Institute Of Research Prognostic biomarkers to predict overall survival and metastatic disease in patients with triple negative breast cancer
US20110165566A1 (en) 2009-07-09 2011-07-07 Wittliff James L Methods of optimizing treatment of breast cancer
EP3211094A3 (en) 2009-09-03 2017-11-01 F. Hoffmann-La Roche AG Methods for treating, diagnosing, and monitoring rheumatoid arthritis
KR20220011811A (ko) 2010-12-06 2022-01-28 씨젠 인크. Ｌｉｖ-１에 대한 인간화 항체 및 이의 암을 치료하기 위한 용도
WO2012125712A2 (en) 2011-03-14 2012-09-20 Respira Health, Llc Lung tumor classifier for current and former smokers
EP2839860B1 (en) 2012-10-12 2019-05-01 MedImmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
MA45324A (fr) 2016-03-15 2019-01-23 Seattle Genetics Inc Polythérapie utilisant un adc-liv1 et un agent chimiothérapeutique
EP3717518A1 (en) 2017-12-01 2020-10-07 Seattle Genetics, Inc. Humanized anti-liv1 antibodies for the treatment of breast cancer
KR20210089707A (ko) 2018-11-07 2021-07-16 크리스퍼 테라퓨틱스 아게 항-liv1 면역세포 암 치료법
GB201908208D0 (en) 2019-06-10 2019-07-24 Univ College Cardiff Consultants Ltd An anti-mitotic agent

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012078688A2 (en) 2012-06-14
AU2017203851A1 (en) 2017-06-22
AU2011338480A8 (en) 2017-03-23
KR20190076068A (ko) 2019-07-01
CA2819038C (en) 2023-10-17
IL273607B2 (en) 2023-06-01
ES2719548T3 (es) 2019-07-11
IL261900A (en) 2018-10-31
CY1121546T1 (el) 2020-05-29
JP2021106599A (ja) 2021-07-29
MX2020010639A (es) 2020-10-28
EP3461847A1 (en) 2019-04-03
IL299837A (en) 2023-03-01
JP6453924B2 (ja) 2019-01-16
AU2021204473B2 (en) 2024-07-18
DK3461847T3 (da) 2020-12-14
ES2620264T3 (es) 2017-06-28
SG10201912646UA (en) 2020-02-27
JP2017149717A (ja) 2017-08-31
JP7166384B2 (ja) 2022-11-07
EP3786185A1 (en) 2021-03-03
PL2648752T3 (pl) 2017-07-31
MX379481B (es) 2025-03-11
MX351027B (es) 2017-09-28
AU2019202530A1 (en) 2019-05-02
AU2011338480B2 (en) 2017-03-16
PL3461847T3 (pl) 2021-07-05
HUE052806T2 (hu) 2021-05-28
RU2608646C2 (ru) 2017-01-23
LT2648752T (lt) 2017-04-10
KR102198189B1 (ko) 2021-01-05
RS55843B1 (sr) 2017-08-31
ES2842895T3 (es) 2021-07-15
JP2023011709A (ja) 2023-01-24
US9783608B2 (en) 2017-10-10
PT2648752T (pt) 2017-03-28
AU2011338480A1 (en) 2013-06-13
PT3156420T (pt) 2019-05-27
EP3156420A1 (en) 2017-04-19
EP2648752A2 (en) 2013-10-16
CN103533957B (zh) 2016-06-22
PT3461847T (pt) 2020-12-24
IL273607A (en) 2020-05-31
US20130259860A1 (en) 2013-10-03
CA3211246A1 (en) 2012-06-14
EP3461847B1 (en) 2020-09-23
KR101993921B1 (ko) 2019-06-28
EP3156420B1 (en) 2019-02-20
KR20130135884A (ko) 2013-12-11
AU2011338480B8 (en) 2017-03-23
CN103533957A (zh) 2014-01-22
EP2648752B1 (en) 2017-02-15
KR20230057485A (ko) 2023-04-28
JP2019073515A (ja) 2019-05-16
US9228026B2 (en) 2016-01-05
JP2024178209A (ja) 2024-12-24
SI3461847T1 (sl) 2021-03-31
US20160185858A1 (en) 2016-06-30
JP6105481B2 (ja) 2017-03-29
SI3156420T1 (sl) 2019-05-31
EP3461847A8 (en) 2021-04-14
CY1123883T1 (el) 2022-03-24
USRE48959E1 (en) 2022-03-08
AU2017203851B2 (en) 2019-01-31
NZ611468A (en) 2015-06-26
KR20200145867A (ko) 2020-12-30
US20180079810A1 (en) 2018-03-22
US20200165335A1 (en) 2020-05-28
SG10201510041QA (en) 2016-01-28
JP2014506120A (ja) 2014-03-13
BR122021020513B1 (pt) 2022-10-25
KR20220011811A (ko) 2022-01-28
IL226754B (en) 2018-10-31
ZA201303803B (en) 2014-07-30
EP2648752A4 (en) 2015-05-20
BR112013013781A2 (pt) 2016-09-13
PL3156420T3 (pl) 2019-08-30
HRP20170567T1 (hr) 2017-06-16
AU2019202530B2 (en) 2021-04-01
HUE043355T2 (hu) 2019-08-28
US20240247059A1 (en) 2024-07-25
CA2819038A1 (en) 2012-06-14
SG190938A1 (en) 2013-07-31
DK3156420T3 (en) 2019-04-29
MX2013006365A (es) 2013-08-15
JP6869218B2 (ja) 2021-05-12
SI2648752T1 (sl) 2017-06-30
CY1118874T1 (el) 2018-01-10
WO2012078688A3 (en) 2012-08-23
AU2021204473A1 (en) 2021-07-29
HUE031726T2 (en) 2017-07-28
DK2648752T3 (en) 2017-03-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013130609A (ru) Гуманизированные антитела к liv-1 и их применение для лечения рака
JP2020528768A5 (ru)
IL312961A (en) Anti-tmprss2 antibodies and antigen-binding fragments
JP2016536020A5 (ru)
RU2014134747A (ru) Гуманизированные антитела, которые распознают альфа-синуклеин
JP2018534933A5 (ru)
HRP20220637T1 (hr) Protutijela anti-komplementa c1s i njihova upotreba
JP2016531915A5 (ru)
JP2014506120A5 (ru)
IL313952A (en) Combination of anti-PD-1 antibodies and bispecific anti-CD20 / anti-CD3 antibodies for cancer treatment
JP2018510617A5 (ru)
HRP20240939T1 (hr) Anti-cd3 protutijela i metode uporabe
RU2013125459A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕЛКА РЕЦЕПТОРА c-Met
JP2019532056A5 (ru)
HRP20210393T1 (hr) Anti-tfr antitijela i njihova uporaba u liječenju proliferativnih i upalnih poremećaja
JP2019512464A5 (ru)
JP2019521649A5 (ru)
JP2019525724A5 (ru)
RU2016145277A (ru) Антитело против igf-1r и его применение в качестве адресующего переносчика для лечения рака
JP2009532378A5 (ru)
JP2016512551A5 (ru)
RU2019140602A (ru) АНТИ-GARP-TGF-β-АНТИТЕЛА
RU2016111131A (ru) Способы конъюгации сайт-специфических антител и композиции
JP2018506277A5 (ru)
RU2014113304A (ru) Анти-cd40-антитела, применение и методы

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner