[go: up one dir, main page]

RU2013130019A - Новые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) - Google Patents

Новые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) Download PDF

Info

Publication number
RU2013130019A
RU2013130019A RU2013130019/04A RU2013130019A RU2013130019A RU 2013130019 A RU2013130019 A RU 2013130019A RU 2013130019/04 A RU2013130019/04 A RU 2013130019/04A RU 2013130019 A RU2013130019 A RU 2013130019A RU 2013130019 A RU2013130019 A RU 2013130019A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
hydroxyl
halogen
oxadiazol
azetidine
Prior art date
Application number
RU2013130019/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Вэнкуй К. ФАНГ
Кен ЧОУ
Лиминг ВАНГ
Эвелин Г. КОРПУЗ
Вха Бин ИМ
Original Assignee
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк.
Publication of RU2013130019A publication Critical patent/RU2013130019A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее Формулу I, его энантиомеры, диастереоизомеры, гидраты, сольваты, кристаллические формы и индивидуальные изомеры, таутомеры или их фармацевтически приемлемые соли,где:A является Cарилом, гетероциклом, Cциклоалкилом или Cциклоалкенилом;B является Cарилом, гетероциклом, Cциклоалкилом или Cциклоалкенилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;L является O, S или NH;Rявляется H, гидроксилом или Cалкилом;Rявляется H или Cалкилом;Rявляется H или Cалкилом; иa равен 0 или 1.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:является;является;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;L является O, S или NH;Rявляется H, гидроксилом или Cалкилом;Rявляется H или Cалкилом;Rявляе

Claims (10)

1. Соединение, имеющее Формулу I, его энантиомеры, диастереоизомеры, гидраты, сольваты, кристаллические формы и индивидуальные изомеры, таутомеры или их фармацевтически приемлемые соли,
Figure 00000001
где:
A является C6-10арилом, гетероциклом, C3-8циклоалкилом или C3-8циклоалкенилом;
B является C6-10арилом, гетероциклом, C3-8циклоалкилом или C3-8циклоалкенилом;
R1 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R2 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R3 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R4 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R5 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R6 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R7 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R8 является галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
L является O, S или NH;
R9 является H, гидроксилом или C1-8алкилом;
R10 является H или C1-8алкилом;
R11 является H или C1-8алкилом; и
a равен 0 или 1.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
Figure 00000002
является
Figure 00000003
;
Figure 00000004
является
Figure 00000005
;
R1 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R2 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R3 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R4 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R5 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R6 является H, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R7 является H, галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R8 является галогеном, -OC1-6алкилом, C1-6алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
L является O, S или NH;
R9 является H, гидроксилом или C1-6алкилом;
R10 является H или C1-6алкилом;
R11 является H или C1-6алкилом; и
a равен 0 или 1.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что:
R1 является H или галогеном;
R2 является H или галогеном;
R3 является H или галогеном;
R4 является H или C1-6алкилом,
R5 является H или C1-6алкилом;
R6 является H или C1-6алкилом;
R7 является H;
a равен 0; и
L является O, S или NH.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что:
L является O.
5. Соединение по п.3, отличающееся тем, что:
L является NH.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение выбрано из:
1-(4-{5-[(3-хлорфенил)(4-этилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[(3-хлорфенил)(3,4-диметилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[(3-хлорфенил)(4-пропилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[(2-хлорфенил)(3,4-диметилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[(3-хлорфенил)(4-метилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-[4-(5-{(3-хлорфенил)[(3,4-диметилфенил)амино]метил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензил]азетидин-3-карбоновой кислоты.
7. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавители или носитель.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что соединение выбрано из:
1-(4-{5-[(3-хлорфенил)(4-этилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[(3-хлорфенил)(3,4-диметилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[(3-хлорфенил)(4-пропилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[(2-хлорфенил)(3,4-диметилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-{5-[(3-хлорфенил)(4-метилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-3-ил}бензил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-[4-(5-{(3-хлорфенил)[(3,4-диметилфенил)амино]метил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензил]азетидин-3-карбоновой кислоты.
9. Способ лечения расстройства, связанного с модулированием рецептора сфингозин-1-фосфата, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, включающей терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения Формулы I
Figure 00000001
где;
A является C6-10арилом, гетероциклом, С3-8циклоалкилом или С3-8циклоалкенилом;
B является C6-10арилом, гетероциклом, С3-8циклоалкилом или C3-8циклоалкенилом;
R1 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R2 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R3 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R4 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R5 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R6 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R7 является H, галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R8 является галогеном, -OC1-8алкилом, C1-8алкилом, CN, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
L является O, S или NH;
R9 является H, гидроксилом или C1-8алкилом;
R10 является H или C1-8алкилом;
R11 является H или C1-8алкилом; и
a равен 0 или 1.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция вводится млекопитающему для лечения заболевания глаз, влажной и сухой возрастной макулодистрофии, диабетической ретинопатии, ретинопатии недоношенных, отека сетчатки, географической атрофии, глаукоматозной оптической невропатии, хориоретинопатии, гипертонической ретинопатии, глазного ишемического синдрома, профилактики индуцированного воспалением фиброза в задней части глаза, различных глазных воспалительных заболеваний, включая увеит, склерит, кератит и васкулит сетчатки; или системных заболеваний, связанных с сосудистым барьером, таких как, но не ограничиваясь этим: различных воспалительных заболеваний, включая острое повреждение легких, его предупреждение, сепсис, метастаз опухоли, атеросклероз, отеки легких, и повреждение легких, вызванное вентиляцией; или аутоиммунных заболеваний и подавления иммунитета, таких как, но не ограничиваясь этим: ревматоидного артрита, остеоартрита, болезни Крона, болезни Грейвса, воспалительной болезни кишечника, рассеянного склероза, миастении гравис, псориаза, неспецифического язвенного колита, аутоиммунного увеита, ишемического/перфузионного повреждения почек, контактной гиперчувствительности, атопического дерматита и трансплантации органов, включая роговицу, болезни «трансплантат против хозяина», птеригиума, сухости глаз и заднего блефарита; или аллергий и других воспалительных заболеваний, таких как, но не ограничиваясь этим: крапивницы, бронхиальной астмы и других воспалений дыхательных путей, включая легочную эмфизему и хроническую обструктивную болезнь легких, поражения легких вирусной инфекцией вирулентного гриппа; или сердечной защиты, такой как, но не ограничиваясь этим: ишемического реперфузионного повреждения и атеросклероза; или заживления ран, таких как, но не ограничиваясь этим: бесследного заживления ран после косметической хирургии кожи, хирургии глаз, хирургии ЖКТ, общей хирургии, повреждений рта, различных механических, тепловых и ожоговых повреждений, предупреждения и лечения солнечной геродермии и старения кожи, и предупреждения повреждений, вызванных радиацией или химиотерапией; или остеогенеза, таких как, но не ограничиваясь этим: лечения остеопороза и различных переломов костей, включая бедра и лодыжки; или антиноцицептивной активности, такой как, но не ограничиваясь этим: висцеральной боли, боли, связанной с диабетической невропатией, ревматоидного артрита, хронической боли в коленях и суставах, тендонита, остеоартрита, невропатических болей; или нейронной активности центральной нервной системы при болезни Альцгеймера, возрастных нейронных повреждениях; или в трансплантатах органов, таких как трансплантаты почек, роговицы, сердца или жировой ткани.
RU2013130019/04A 2010-12-03 2011-11-09 Новые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) RU2013130019A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41929310P 2010-12-03 2010-12-03
US61/419,293 2010-12-03
PCT/US2011/060006 WO2012074703A1 (en) 2010-12-03 2011-11-09 Novel azetidine derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013130019A true RU2013130019A (ru) 2015-01-10

Family

ID=45048252

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013130019/04A RU2013130019A (ru) 2010-12-03 2011-11-09 Новые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013130022/04A RU2013130022A (ru) 2010-12-03 2011-11-11 Новые бензиловые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013130022/04A RU2013130022A (ru) 2010-12-03 2011-11-11 Новые бензиловые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)

Country Status (10)

Country Link
US (5) US8501726B2 (ru)
EP (2) EP2646023B1 (ru)
JP (2) JP2013544831A (ru)
KR (2) KR20130133233A (ru)
CN (2) CN103338764A (ru)
AU (2) AU2011337068A1 (ru)
BR (2) BR112013013639A2 (ru)
CA (2) CA2819666A1 (ru)
RU (2) RU2013130019A (ru)
WO (2) WO2012074703A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8735433B1 (en) 2012-11-14 2014-05-27 Allergan, Inc. Aryl oxadiazole derivatives as sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor modulators
US8846729B2 (en) * 2012-11-14 2014-09-30 Allergan, Inc. 2-thio-1,3,4-oxadiazoles azetidine derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators
WO2015026914A1 (en) * 2013-08-21 2015-02-26 Allergan, Inc. Azetidine derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators
WO2015073140A1 (en) * 2013-11-14 2015-05-21 Allergan, Inc. 1,3,4-alkenyl oxadiazole amino acid derivatives as sphingosine-1-phosphate receptors' modulators
WO2015108577A1 (en) * 2014-01-15 2015-07-23 Allergan, Inc. Diphenyl urea derivatives as formyl peptide receptor modulators
CA2962922C (en) * 2014-09-29 2021-10-26 The Scripps Research Institute Sphingosine-1-phosphate receptor modulators for treatment of cardiopulmonary disorders
EP4017850A1 (en) * 2019-08-21 2022-06-29 Kalvista Pharmaceuticals Limited Enzyme inhibitors

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1053825A (ru) * 1963-03-22
WO2003105771A2 (en) * 2002-06-17 2003-12-24 Merck & Co., Inc. 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)azetidine-3-carboxylates and 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)pyrrolidine-3-carboxylates as edg receptor agonists
JP2006528980A (ja) 2003-05-15 2006-12-28 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｓ１ｐ受容体作働薬としての３−（２−アミノ−１−アザシクロ）−５−アリール−１，２，４−オキサジアゾール類
MX2009006304A (es) * 2006-12-15 2009-06-23 Abbott Lab Nuevos compuestos de oxadiazol.
WO2008091967A1 (en) * 2007-01-26 2008-07-31 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
WO2010085581A1 (en) * 2009-01-23 2010-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Substituted oxadiazole derivatives as s1p agonists in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases
JP2012515789A (ja) * 2009-01-23 2012-07-12 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー スフィンゴシン−１−リン酸アゴニストとしてのピラゾール−１，２，４−オキサジアゾール誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
BR112013013646A2 (pt) 2016-09-06
BR112013013639A2 (pt) 2016-09-06
WO2012074722A1 (en) 2012-06-07
CN103338764A (zh) 2013-10-02
CN103370065A (zh) 2013-10-23
JP2014502273A (ja) 2014-01-30
US8501726B2 (en) 2013-08-06
US8729062B2 (en) 2014-05-20
US20140213573A1 (en) 2014-07-31
RU2013130022A (ru) 2015-01-10
WO2012074703A1 (en) 2012-06-07
AU2011337068A1 (en) 2013-07-11
KR20130133233A (ko) 2013-12-06
US20140128369A1 (en) 2014-05-08
JP2013544831A (ja) 2013-12-19
AU2011337087A1 (en) 2013-07-11
CA2819666A1 (en) 2012-06-07
US20130303513A1 (en) 2013-11-14
US20120142664A1 (en) 2012-06-07
US20120142663A1 (en) 2012-06-07
CA2819594A1 (en) 2012-06-07
KR20130137658A (ko) 2013-12-17
EP2646023A1 (en) 2013-10-09
EP2646024B1 (en) 2014-10-22
EP2646023B1 (en) 2015-01-07
US8906899B2 (en) 2014-12-09
EP2646024A1 (en) 2013-10-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013130019A (ru) Новые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013127637A (ru) Индольные производные в качестве модуляторов рецепторов s1p
RU2013150332A (ru) Замещенные бициклические метиламинные производные как модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата
RU2013130020A (ru) Производные оксадиазола в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
CN103443098B (zh) 作为溶血磷脂酸受体的拮抗剂的化合物、组合物及其应用
JP2014525427A5 (ru)
NZ739211A (en) 1,3,4-oxadiazole amide derivative compound as histone deacetylase 6 inhibitor, and pharmaceutical composition containing same
NZ599966A (en) Novel compounds as receptor modulators with therapeutic utility
RU2013128328A (ru) Новые фосфоновые кислоты как модуляторы рецептора s1p
AU2017261303A1 (en) Ophthalmic compositions
CA2632673A1 (en) Use of a cb1 antagonist for treating negative symptoms of schizophrenia
RU2013130027A (ru) Новые оксимовые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013130023A (ru) Новые производные пиридина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
JP2020510061A5 (ru)
RU2013128324A (ru) Модуляторы рецепторов s1p
RU2013129485A (ru) Новые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013129747A (ru) Новые оксимовые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
KR20200085278A (ko) 공유 에피토프-칼레티쿨린 상호 작용의 소분자 억제제　및 사용 방법
KR20160137443A (ko) 카리스바메이트를 포함하는 약제, 및 통증 또는 뇌전증을 예방, 경감 또는 치료하기 위한 그의 용도
KR20210003178A (ko) 골관절염을 치료하기 위한 화합물
RU2013150173A (ru) Метиламинные производные бициклического фенила как модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата
JP5820476B2 (ja) レフルノミドおよびマロノニトリラマイドの新規の使用
JP6907174B2 (ja) アミロイド線維形成の抑制又は阻害剤
KR20190118251A (ko) 건성안의 예방 또는 치료를 위한 조성물
RU2021126000A (ru) Способы лечения симптомов и нарушений, ассоциированных с лизосомными болезнями накопления

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20141110