[go: up one dir, main page]

RU2013129485A - Новые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) - Google Patents

Новые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) Download PDF

Info

Publication number
RU2013129485A
RU2013129485A RU2013129485/04A RU2013129485A RU2013129485A RU 2013129485 A RU2013129485 A RU 2013129485A RU 2013129485/04 A RU2013129485/04 A RU 2013129485/04A RU 2013129485 A RU2013129485 A RU 2013129485A RU 2013129485 A RU2013129485 A RU 2013129485A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
halogen
hydroxyl
azetidine
benzyl
Prior art date
Application number
RU2013129485/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Сантош С. СИНХА
Смита С. БХЭТ
Эвелин Г. КОРПУЗ
Кен ЧОУ
Вэнкуй К. ФАНГ
Вха Бин ИМ
Original Assignee
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк.
Publication of RU2013129485A publication Critical patent/RU2013129485A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее Формулу I, его энантиомеры, диастереоизомеры, гидраты, сольваты, кристаллические формы и индивидуальные изомеры, таутомеры или их фармацевтически приемлемые солигде «» представляет двойную связь «-CR=CR-» или тройную связь «-C≡C-»;A является Cарилом, гетероциклом, Cциклоалкилом или Cциклоалкенилом;B является Cарилом, гетероциклом, Cциклоалкилом или Cциклоалкенилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, Cарилом, гетероциклом, Cциклоалкилом, Cциклоалкенилом, NRRили гидроксилом;Rодинаково или независимо является галогеном, -OCалкилом, Cалкилом, CN, C(O)R, NRRили гидроксилом;Lявляется O, S, NH или CH;Rявляется H или Cалкилом;a равен 0, 1, 2 или 3;Rявляется H или Cалкилом;Rявляется H или Cалкилом;Rявляется H или Cалкилом; иRявляется H или Cалкилом.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:«» представляет двойную связь «-CR=CR-».3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:«» представляет тройную связь «-C≡C-».4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:Lявляется CH.5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:Lявляется O, S или NH.6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:является; иявляется.7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:«» представляет двойную связь «-CR=CR-»;является;является;Rявляется H, галогеном, -OCалкилом или Cалкилом;Rявляется H, галогеном

Claims (14)

1. Соединение, имеющее Формулу I, его энантиомеры, диастереоизомеры, гидраты, сольваты, кристаллические формы и индивидуальные изомеры, таутомеры или их фармацевтически приемлемые соли
Figure 00000001
где «
Figure 00000002
» представляет двойную связь «-CR14=CR15-» или тройную связь «-C≡C-»;
A является C6-10 арилом, гетероциклом, C3-8 циклоалкилом или C3-8 циклоалкенилом;
B является C6-10 арилом, гетероциклом, C3-8 циклоалкилом или C3-8 циклоалкенилом;
R1 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R2 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R3 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R4 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R5 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R6 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R7 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, C6-10 арилом, гетероциклом, C3-8 циклоалкилом, C3-8 циклоалкенилом, NR12R13 или гидроксилом;
R8 одинаково или независимо является галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
L1 является O, S, NH или CH2;
R11 является H или C1-8 алкилом;
a равен 0, 1, 2 или 3;
R12 является H или C1-8 алкилом;
R13 является H или C1-8 алкилом;
R14 является H или C1-8 алкилом; и
R15 является H или C1-8 алкилом.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
«
Figure 00000002
» представляет двойную связь «-CR14=CR15-».
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
«
Figure 00000002
» представляет тройную связь «-C≡C-».
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
L1 является CH2.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
L1 является O, S или NH.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
Figure 00000003
является
Figure 00000004
; и
Figure 00000005
является
Figure 00000006
.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
«
Figure 00000002
» представляет двойную связь «-CR14=CR15-»;
Figure 00000003
является
Figure 00000004
;
Figure 00000005
является
Figure 00000006
;
R1 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R2 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R3 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R4 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R5 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R6 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R7 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R8 является галогеном, -OC1-6 алкилом, C1-6 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
L1 является CH2;
R11 является H или C1-3 алкилом;
a равен 0 или 1;
R12 является H или C1-3 алкилом;
R13 является H или C1-3 алкилом;
R14 является H или C1-3 алкилом и
R15 является H или C1-3 алкилом.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
«
Figure 00000002
» представляет тройную связь «-C≡C-».
Figure 00000003
является
Figure 00000004
;
Figure 00000005
является
Figure 00000006
;
R1 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R2 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R3 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R4 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R5 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R6 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R7 является H, галогеном, -OC1-6 алкилом или C1-6 алкилом;
R8 является галогеном, -OC1-6 алкилом, C1-6 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
L1 является CH2;
R11 является H или C1-3 алкилом;
a равен 0 или 1;
R12 является H или C1-3 алкилом; и
R13 является H или C1-3 алкилом.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение выбрано из:
1-{4-[3-(3-хлорфенил)-4-(3,4-диметилфенил)бут-1-ин-1-ил]бензил}азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[3-(3-хлор-фенил)-4-(3,4-диметил-фенил)-бут-1-инил]-3-метил-бензил}-азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[4-(3,4-диметилфенил)-3-(3-метоксифенил)бут-1-ин-1-ил]бензил}азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[3-(4-хлорфенил)-4-(3,4-диметилфенил)бут-1-ин-1-ил]бензил}азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[4-(3,4-диметилфенил)-3-(3-метилфенил)бут-1-ин-1-ил]бензил}азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[4-(3,4-дихлор-фенил)-3-(3-фтор-фенил)-бут-1-инил]-бензил}-азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-[4-(3,4-дифенилбут-1-ин-1-ил)бензил]азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[(1E)-4-(3,4-диметилфенил)-3-(3-фторфенил)бут-1-ен-1-ил]бензил}азетидин-3-карбоновой кислоты.
10. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавители или носитель.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что соединение выбрано из:
1-{4-[3-(3-хлорфенил)-4-(3,4-диметилфенил)бут-1-ин-1-ил]бензил}азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[3-(3-хлор-фенил)-4-(3,4-диметил-фенил)-бут-1-инил]-3-метил-бензил}-азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[4-(3,4-диметилфенил)-3-(3-метоксифенил)бут-1-ин-1-ил]бензил}азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[3-(4-хлорфенил)-4-(3,4-диметилфенил)бут-1-ин-1-ил]бензил}азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[4-(3,4-диметилфенил)-3-(3-метилфенил)бут-1-ин-1-ил]бензил}азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[4-(3,4-дихлор-фенил)-3-(3-фтор-фенил)-бут-1-инил]-бензил}-азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-[4-(3,4-дифенилбут-1-ин-1-ил)бензил]азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[(1E)-4-(3,4-диметилфенил)-3-(3-фторфенил)бут-1-ен-1-ил]бензил}азетидин-3-карбоновой кислоты.
12. Способ лечения расстройства, связанного с модулированием рецептора сфингозин-1-фосфата, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, включающей терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения Формулы I
Figure 00000001
где «
Figure 00000002
» представляет двойную связь «-CR14=CR15-» или тройную связь «-C≡C-»;
A является C6-10 арилом, гетероциклом, C3-8 циклоалкилом или C3-8 циклоалкенилом;
B является C6-10 арилом, гетероциклом, C3-8 циклоалкилом или C3-8 циклоалкенилом;
R1 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R2 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R3 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R4 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R5 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R6 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
R7 является H, галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, C6-10 арилом, гетероциклом, C3-8 циклоалкилом, C3-8 циклоалкенилом, NR12R13 или гидроксилом;
R8 одинаково или независимо является галогеном, -OC1-8 алкилом, C1-8 алкилом, CN, C(O)R11, NR12R13 или гидроксилом;
L1 является O, S, NH или CH2;
R11 является H или C1-3 алкилом;
a равен 0, 1, 2 или 3;
R12 является H или C1-8 алкилом;
R13 является H или C1-8 алкилом;
R14 является H или C1-8 алкилом и
R15 является H или C1-8 алкилом.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция вводится млекопитающему для лечения заболеваний глаз, влажной и сухой возрастной макулодистрофии, диабетической ретинопатии, ретинопатии недоношенных, отека сетчатки, географической атрофии, глаукоматозной оптической невропатии, хориоретинопатии, гипертонической ретинопатии, глазного ишемического синдрома, профилактики индуцированного воспалением фиброза в задней части глаза, различных глазных воспалительных заболеваний, включая увеит, склерит, кератит и васкулит сетчатки; или системных заболеваний, связанных с сосудистым барьером, таких как различные воспалительные заболевания, включая острое повреждение легких, его предупреждение, сепсис, метастаз опухоли, атеросклероз, отеки легких и повреждение легких, индуцированное вентиляцией; или аутоиммунных заболеваний и подавления иммунитета, ревматоидного артрита, болезни Крона, болезни Грейвса, воспалительной болезни кишечника, рассеянного склероза, миастении гравис, псориаза, неспецифического язвенного колита, аутоиммунного увеита, ишемического/перфузионного повреждения почек, контактной гиперчувствительности, атопического дерматита и трансплантации органов; или аллергических и других воспалительных заболеваний, крапивницы, бронхиальной астмы и других воспалений дыхательных путей, включая легочную эмфизему и хроническую обструктивную болезнь легких; или сердечной защиты, ишемического реперфузионного повреждения и атеросклероза; или заживления ран, бесследного заживления ран после косметической хирургии кожи, хирургии глаз, хирургии ЖКТ, общей хирургии, повреждений рта, различных механических, тепловых и ожоговых повреждений, предупреждения и лечения солнечной геродермии и старения кожи, и предупреждения повреждений, вызванных радиацией; или остеогенеза, лечения остеопороза и различных переломов костей, включая бедра и лодыжки; или антиноцицептивной активности, висцеральной боли, боли, связанной с диабетической невропатией, ревматоидного артрита, хронической боли в коленях и суставах, тендонита, остеоартрита, невропатических болей.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что млекопитающим является человек.
RU2013129485/04A 2010-12-03 2011-11-28 Новые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p) RU2013129485A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41928810P 2010-12-03 2010-12-03
US61/419,288 2010-12-03
PCT/US2011/062241 WO2012074926A1 (en) 2010-12-03 2011-11-28 Novel azetidine derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013129485A true RU2013129485A (ru) 2015-01-10

Family

ID=45316090

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013129485/04A RU2013129485A (ru) 2010-12-03 2011-11-28 Новые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)

Country Status (9)

Country Link
US (2) US8492561B2 (ru)
EP (1) EP2646415A1 (ru)
JP (1) JP2014505025A (ru)
KR (1) KR20130129232A (ru)
CN (1) CN103339107A (ru)
AU (1) AU2011336852A1 (ru)
CA (1) CA2819619A1 (ru)
RU (1) RU2013129485A (ru)
WO (1) WO2012074926A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2817290A1 (en) * 2012-02-21 2014-12-31 Allergan, Inc. Phenoxy-azetidine derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators
US8871755B2 (en) 2013-02-12 2014-10-28 Allergan, Inc. Alkene azetidine derivatives as sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor modulators
WO2015026914A1 (en) * 2013-08-21 2015-02-26 Allergan, Inc. Azetidine derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60329073D1 (de) * 2002-01-18 2009-10-15 Merck & Co Inc Edg-rezeptoragonisten
US7462629B2 (en) * 2003-05-19 2008-12-09 Irm Llc Immunosuppressant compounds and compositions
CN101115709B (zh) * 2004-12-13 2011-04-13 小野药品工业株式会社 氨基羧酸衍生物及其医药用途
JP2012517446A (ja) * 2009-02-10 2012-08-02 アボット・ラボラトリーズ Ｓ１ｐ５受容体の作動薬および拮抗薬ならびにそれらの使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR20130129232A (ko) 2013-11-27
CN103339107A (zh) 2013-10-02
US20120142662A1 (en) 2012-06-07
US20130310359A1 (en) 2013-11-21
CA2819619A1 (en) 2012-06-07
US8993553B2 (en) 2015-03-31
WO2012074926A1 (en) 2012-06-07
US8492561B2 (en) 2013-07-23
JP2014505025A (ja) 2014-02-27
AU2011336852A1 (en) 2013-07-11
EP2646415A1 (en) 2013-10-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013129484A (ru) Алкиновые и алкеновые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата-1
RU2013150332A (ru) Замещенные бициклические метиламинные производные как модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата
RU2013127637A (ru) Индольные производные в качестве модуляторов рецепторов s1p
RU2013130022A (ru) Новые бензиловые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013129483A (ru) Новые фениловые производные оксадиазола в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
NZ740429A (en) 1,3,4-oxadiazole derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same
WO2009120660A3 (en) Substituted pyridoxazines
JP2014502979A5 (ru)
NZ599966A (en) Novel compounds as receptor modulators with therapeutic utility
PH12021550039A1 (en) 1,3,4-oxadiazole derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and pharmaceutical composition comprising the same
RU2009144846A (ru) Использование модулятора рецептора s1p
JP2013508385A5 (ru)
EP4574822A3 (en) Compounds and compositions for use in treating skin disorders
RU2013128328A (ru) Новые фосфоновые кислоты как модуляторы рецептора s1p
RU2013129485A (ru) Новые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
WO2015014634A1 (en) Selective at2 receptor agonists for use in treatment of cachexia
RU2013130027A (ru) Новые оксимовые производные в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
RU2013128324A (ru) Модуляторы рецепторов s1p
JP6488000B2 (ja) ２−シアノ−３−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−ｎ−アリール−チオアクリルアミド誘導体
RU2013129747A (ru) Новые оксимовые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
WO2020128614A8 (en) Method for treating interstital lung disease
RU2010100484A (ru) Новые соединения 892
CA2797668A1 (en) 3-(4-((1h-imidazol-1-yl)methyl)phenyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazole derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators
RU2013130023A (ru) Новые производные пиридина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
JP2011527286A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20141201