[go: up one dir, main page]

RU2013123036A - КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ТОЗИЛАТНАЯ СОЛЬ (8S,9R)-5-ФТОР-8-(4-ФТОРФЕНИЛ)-9-(1-МЕТИЛ-1Н-1,2,4-ТРИАЗОЛ-5-ИЛ)-8-9-ДИГИДРО-2Н-ПИРИДО[4,3,2-de]ФТАЛАЗИН-3(7Н)-ОНА - Google Patents

КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ТОЗИЛАТНАЯ СОЛЬ (8S,9R)-5-ФТОР-8-(4-ФТОРФЕНИЛ)-9-(1-МЕТИЛ-1Н-1,2,4-ТРИАЗОЛ-5-ИЛ)-8-9-ДИГИДРО-2Н-ПИРИДО[4,3,2-de]ФТАЛАЗИН-3(7Н)-ОНА Download PDF

Info

Publication number
RU2013123036A
RU2013123036A RU2013123036/04A RU2013123036A RU2013123036A RU 2013123036 A RU2013123036 A RU 2013123036A RU 2013123036/04 A RU2013123036/04 A RU 2013123036/04A RU 2013123036 A RU2013123036 A RU 2013123036A RU 2013123036 A RU2013123036 A RU 2013123036A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluorophenyl
dihydro
methyl
pyrido
triazol
Prior art date
Application number
RU2013123036/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2598606C2 (ru
RU2598606C3 (ru
Inventor
Бин Ван
Дэниэл ЧУ
Юнбо ЛЮ
Шичунь ПЭН
Original Assignee
Байомарин Фармасьютикал Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=44903424&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2013123036(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Байомарин Фармасьютикал Инк. filed Critical Байомарин Фармасьютикал Инк.
Publication of RU2013123036A publication Critical patent/RU2013123036A/ru
Publication of RU2598606C2 publication Critical patent/RU2598606C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2598606C3 publication Critical patent/RU2598606C3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06—Peri-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она.2. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она по п.1, где соль находится по существу в чистой кристаллической форме.3. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она по п.2, где соль находится по существу в чистой кристаллической форме, имеющей по меньшей мере одну из нижеперечисленных характеристик:спектрС-ЯМР твердого тела с пиками при значениях 143,2, 136,0, 131,8, 123,9, 112,2, 105,2 и 100,3 м.д. ±0,2 м.д.;термограмма дифференцированной сканирующей калориметрии, имеющая эндотермальный пик с максимумом между примерно 320єС до примерно 335°С;термограмма термогравиметрического анализа, указывающая на нерастворимый материал;изотермический график динамической сорбции паров, который не проявляет значительного изменения веса от 0 до 95% относительной влажности;диаграмма рентгеновской порошковой дифрактометрии, включающая характерные пики, выраженные в d-величинах (Е) примерно 11,9, 5,9, 4,9, 4,4, 4,3, 3,9 и 3,7; идиаграмма рентгеновской порошковой дифрактометрии, включающая пики при следующих значениях выраженного в градусах угла 2θ±0,2 2θ 7,4, 15,1, 18,1, 20,1, 20,4, 22,6 и 24,0.4. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]-фталазин-3(7Н)она по п.2, где соль находится в кристаллической форме, имеющей по меньшей мере одну из нижеперечисленных характеристик:спектрС-ЯМР твердого тела с пиками при значениях 143,2, 136,0, 131,8, 123,9, 112,2, 105,2 и 100,3 м.д. ±0,2 м.д.;диаграмма рентгеновской порошковой дифрактометри�

Claims (36)

1. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она.
2. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она по п.1, где соль находится по существу в чистой кристаллической форме.
3. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она по п.2, где соль находится по существу в чистой кристаллической форме, имеющей по меньшей мере одну из нижеперечисленных характеристик:
спектр 13С-ЯМР твердого тела с пиками при значениях 143,2, 136,0, 131,8, 123,9, 112,2, 105,2 и 100,3 м.д. ±0,2 м.д.;
термограмма дифференцированной сканирующей калориметрии, имеющая эндотермальный пик с максимумом между примерно 320єС до примерно 335°С;
термограмма термогравиметрического анализа, указывающая на нерастворимый материал;
изотермический график динамической сорбции паров, который не проявляет значительного изменения веса от 0 до 95% относительной влажности;
диаграмма рентгеновской порошковой дифрактометрии, включающая характерные пики, выраженные в d-величинах (Е) примерно 11,9, 5,9, 4,9, 4,4, 4,3, 3,9 и 3,7; и
диаграмма рентгеновской порошковой дифрактометрии, включающая пики при следующих значениях выраженного в градусах угла 2θ±0,2 2θ 7,4, 15,1, 18,1, 20,1, 20,4, 22,6 и 24,0.
4. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]-фталазин-3(7Н)она по п.2, где соль находится в кристаллической форме, имеющей по меньшей мере одну из нижеперечисленных характеристик:
спектр 13С-ЯМР твердого тела с пиками при значениях 143,2, 136,0, 131,8, 123,9, 112,2, 105,2 и 100,3 м.д. ±0,2 м.д.;
диаграмма рентгеновской порошковой дифрактометрии, включающая характерные пики, выраженные в d-величинах (Å) примерно 11,9, 5,9, 4,9, 4,4, 4,3, 3,9 и 3,7; и
диаграмма рентгеновской порошковой дифрактометрии, включающая пики, при следующих значениях выраженного в градусах угла 2θ±0,2 2θ 7,4, 15,1, 18,1, 20,1, 20,4, 22,6 и 24,0.
5. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она по п. 2, где соль находится в кристаллической форме, характеризующейся диаграммой рентгеновской порошковой дифрактометрии, включающей характерные пики, выраженные в d-величинах (Å) примерно 11,9, 5,9, 4,9, 4,4, 4,3, 3,9 и 3,7.
6. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она по п. 2, где соль находится в кристаллической форме, характеризующейся диаграммой рентгеновской порошковой дифрактометрии, включающей характерные пики при следующих значениях выраженного в градусах угла 2θ±0,2 2θ 7,4, 15,1, 18,1, 20,1, 20,4, 22,6 и 24,0.
7. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она по п. 2, где соль находится в кристаллической форме, характеризующейся спектром 13С-ЯМР твердого тела с пиками при значениях 143,2, 136,0, 131,8, 123,9, 112,2, 105,2 и 100,3 м.д. ±0,2 м.д.
8. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она по любому из пп.1-7, где кристаллическая форма имеет чистоту по меньшей мере примерно 99,5%.
9. Тозилатная соль по любому из пп.1-7, где кристаллическая форма является по существу свободной от аморфной формы (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она или его соли или сольвата.
10. Способ получения кристаллической формы тозилатной соли (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она, включающий
стадию (1): взаимодействие (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она с п-толуолсульфоновой кислотой в присутствии одного или более растворителей стадии 1 независимо выбранных из ТГФ, ацетона, метанола, ацетонитрила и дихлорметана, при повышенной температуре;
стадию (2): выдерживание в условиях, подходящих для осаждения кристаллической формы; и
стадию (3): выделение кристаллической формы.
11. Способ по п.10, где повышенная температура составляет примерно от 30°С до примерно 70°С.
12. Способ по п.10 или 11, где один или более растворителей стадии 1 независимо выбраны из метанола и ацетонитрила.
13. Способ по п.10 или 11, где один или более растворителей стадии 1 независимо выбраны из дихлорметана и ацетонитрила.
14. Способ по п.10 или 11, где один или более растворителей стадии 1 независимо выбраны из ацетона и ТГФ.
15. Способ по п. 14, где растворителем стадии 1 является ацетон.
16. Способ по п. 14, где растворителем стадии 1 является ТГФ.
17. Способ по п.10, где условия, подходящие для осаждения кристаллической формы, включают охлаждение.
18. Способ по п.17, где условия, подходящие для осаждения кристаллической формы, включают охлаждение до 25°С или ниже.
19. Способ по п.10, дополнительно включающий
стадию (а): взаимодействие
Figure 00000001
с 4-фторбензальдегидом в смеси, включающей один или более растворителей стадии (а) и хлорид титана(III) для образования первого промежуточного соединения;
стадию (b): выделение с помощью хирального разделения энантиомера первого промежуточного соединения; и
стадию (с): взаимодействие выделенного энантиомера первого промежуточного соединения с гидразинмоногидратом в одном или более растворителях стадии (с) для образования (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она.
20. Способ по п.19, где выделенный энантиомер первого промежуточного соединения взаимодействует с гидразинмоногидратом в одном или более растворителях стадии (с), независимо выбранных из метанола, этанола и ацетонитрила.
21. Способ по п.19 или 20, где один или более растворителей стадии (а) независимо выбраны из ТГФ и метанола.
22. Способ по п.10, дополнительно включающий
стадию (х): взаимодействие
Figure 00000002
с гидразинмоногидратом в одном или более растворителях стадии (х) для получения 5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она; и
стадию (y): выделение (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она с помощью хирального разделения.
23. Способ по п.22, где один или более растворителей стадии (х), независимо выбраны из метанола, этанола и ацетонитрила.
24. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она, полученная способом по п.10.
25. Тозилатная соль по п.24, где соль находится в кристаллической форме, характеризующейся диаграммой рентгеновской порошковой дифрактометрии, включающей характерные пики, выраженные в d-величинах (Å) примерно 7,4, 15,1, 18,1, 20,1, 20,4, 22,6 и 24,0.
26. Тозилатная соль по п.24 или 25, проявляющая единичный эндотермальный пик при дифференцированной сканирующей калориметрии между комнатной температурой и примерно 350°С, где максимум единичного эндотермального пика находится между примерно 320°С и примерно 335°С.
27. Тозилатная соль по п.24 или 25, которая при проведении термогравиметрического анализа обнаруживает менее чем 2% потери термального веса при температуре примерно 280°С или ниже.
28. Тозилатная соль по п.24 или 25, которая обнаруживает значение гистерезиса менее чем примерно 1% динамической сорбции паров примерно при 25°С с относительной влажностью воздуха RH от 0% до 95%.
29. Фармацевтическая композиция, включающая тозилатную соль по любому из пп.1, 2 или 24 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
30. Фармацевтическая композиция по п.29, где композиция сформулирована для орального введения субъекту.
31. Способ лечения рака или его симптомов, включающий введение субъекту с раковым заболеванием терапевтически-эффективного количества тозилатной соли (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она.
32. Способ по п.31, где раковым заболеванием является рак мочевого пузыря, рак груди, рак шейки матки, рак толстой кишки, колоректальный рак, лимфома Беркитта, носоглоточная карцинома, EBV + рак желудка, рак эндометрия, гастроинтестинальная стромальная опухоль, глиобластома, рак головы и шеи, гепатоклеточная карцинома, рак почек, лейкемия, рак легких, мелкоклеточная карцинома легких, немелкоклеточная карцинома легких, лимфома, медуллобластома, меланома, менингиома, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак простаты, рак почек, мелкоклеточная карцинома легких, рак щитовидной железы или рак матки.
33. Способ по п.31, где субъекту в день вводят примерно от 0,1 мкг/кг до примерно 200 мкг/кг веса тела тозилатной соли (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она.
34. Способ по п.31, где тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она находится в кристаллической форме по любому из пп.3-9.
35. Применение кристаллической тозилатной соли (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она для лечения заболевания или болезненного состояния у субъекта.
36. Применение по п.35, где заболеванием или болезненным состоянием является рак.
RU2013123036A 2010-10-21 2011-10-20 Кристаллическая тозилатная соль (8s,9r)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1н-1,2,4-триазол-5-ил)-8-9-дигидро-2н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7н)-она RU2598606C3 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40547610P 2010-10-21 2010-10-21
US61/405,476 2010-10-21
PCT/US2011/057039 WO2012054698A1 (en) 2010-10-21 2011-10-20 Crystalline (8s,9r)-5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1h-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2h-pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(7h)-one tosylate salt

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2013123036A true RU2013123036A (ru) 2014-11-27
RU2598606C2 RU2598606C2 (ru) 2016-09-27
RU2598606C3 RU2598606C3 (ru) 2021-12-20

Family

ID=44903424

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013123036A RU2598606C3 (ru) 2010-10-21 2011-10-20 Кристаллическая тозилатная соль (8s,9r)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1н-1,2,4-триазол-5-ил)-8-9-дигидро-2н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7н)-она

Country Status (24)

Country Link
US (3) US8735392B2 (ru)
EP (2) EP2630146B1 (ru)
JP (6) JP2013540158A (ru)
KR (4) KR20140009181A (ru)
CN (1) CN103282365B (ru)
AR (1) AR083502A1 (ru)
AU (2) AU2011317040B2 (ru)
BR (1) BR112013009117A2 (ru)
CA (1) CA2814581C (ru)
CY (1) CY1123356T1 (ru)
DK (1) DK2630146T3 (ru)
ES (1) ES2816600T3 (ru)
HU (1) HUE051535T2 (ru)
IL (2) IL225789B (ru)
MX (1) MX362563B (ru)
NZ (1) NZ609490A (ru)
PL (1) PL2630146T3 (ru)
PT (1) PT2630146T (ru)
RU (1) RU2598606C3 (ru)
SG (2) SG10201710578TA (ru)
SI (1) SI2630146T1 (ru)
TW (2) TWI557123B (ru)
WO (1) WO2012054698A1 (ru)
ZA (1) ZA201302810B (ru)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2326650T3 (pl) 2008-08-06 2014-07-31 Biomarin Pharm Inc Dihydropirydoftalazynonowe inhibitory polimerazy poli-(ADP-rybozy) (PARP)
CN108524505A (zh) 2009-03-13 2018-09-14 安吉奥斯医药品有限公司 用于细胞增殖相关病症的方法和组合物
NZ622505A (en) 2009-06-29 2015-12-24 Agios Pharmaceuticals Inc Therapeutic compounds and compositions
CA2793835C (en) 2009-10-21 2021-07-20 Agios Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for cell-proliferation-related disorders
AU2011212928B2 (en) 2010-02-03 2016-06-23 Medivation Technologies Llc Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) for use in treatment of diseases associated with a PTEN deficiency
SG182784A1 (en) * 2010-02-08 2012-09-27 Biomarin Pharm Inc Processes of synthesizing dihydropyridophthalazinone derivatives
WO2012054698A1 (en) 2010-10-21 2012-04-26 Biomarin Pharmaceutical Inc. Crystalline (8s,9r)-5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1h-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2h-pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(7h)-one tosylate salt
PT2704721T (pt) 2011-05-03 2018-06-14 Agios Pharmaceuticals Inc Ativadores da piruvato-cinase para utilização em terapia
CN102827073A (zh) 2011-06-17 2012-12-19 安吉奥斯医药品有限公司 治疗活性组合物和它们的使用方法
CN102827170A (zh) 2011-06-17 2012-12-19 安吉奥斯医药品有限公司 治疗活性组合物和它们的使用方法
US9198432B2 (en) * 2011-08-11 2015-12-01 Bayer Intellectual Property Gmbh 1,2,4-triazolyl-substituted ketoenols
WO2013028495A1 (en) * 2011-08-19 2013-02-28 Biomarin Pharmaceutical Inc. Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly (adp-ribose) polymerase (parp) for the treatment of multiple myeloma
US9474779B2 (en) 2012-01-19 2016-10-25 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutically active compositions and their methods of use
MX365747B (es) 2012-10-15 2019-06-12 Agios Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de diarilurea de sulfonamida de arilo y sus usos.
WO2015003355A2 (en) 2013-07-11 2015-01-15 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutically active compounds and their methods of use
WO2015003360A2 (en) 2013-07-11 2015-01-15 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutically active compounds and their methods of use
US9579324B2 (en) 2013-07-11 2017-02-28 Agios Pharmaceuticals, Inc Therapeutically active compounds and their methods of use
US10376510B2 (en) 2013-07-11 2019-08-13 Agios Pharmaceuticals, Inc. 2,4- or 4,6-diaminopyrimidine compounds as IDH2 mutants inhibitors for the treatment of cancer
US20150031627A1 (en) 2013-07-25 2015-01-29 Agios Pharmaceuticals, Inc Therapeutically active compounds and their methods of use
HUE046273T2 (hu) 2014-02-13 2020-02-28 Incyte Corp Ciklopropilaminok mint LSD1 inhibitorok
SMT201900620T1 (it) 2014-02-13 2020-01-14 Incyte Corp Ciclopropilammine come inibitori di lsd1
NZ723859A (en) 2014-03-14 2023-01-27 Servier Lab Pharmaceutical compositions of therapeutically active compounds and their uses
DK3116491T3 (da) * 2014-03-14 2021-08-09 Les Laboratoires Servier Sas Farmaceutiske sammensætninger af terapeutisk aktive forbindelser
WO2016007722A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors
EA201790290A1 (ru) * 2014-07-31 2017-07-31 Медивэйшн Текнолоджиз, Инк. Формерные соли (2s,3s)-метил 7-фтор-2-(4-фторфенил)-3-(1-метил-1h-1,2,4-триазол-5-ил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксилата и способы их получения
CN107660205B (zh) 2015-04-03 2021-08-27 因赛特公司 作为lsd1抑制剂的杂环化合物
RS64777B1 (sr) 2015-06-11 2023-11-30 Agios Pharmaceuticals Inc Postupci upotrebe aktivatora piruvat kinaze
HUE070538T2 (hu) 2015-08-12 2025-06-28 Incyte Holdings Corp Egy LSD1 inhibitor sói
FI3362065T3 (fi) 2015-10-15 2024-06-19 Servier Lab Ivosidenibiä, sytarabiinia ja daunorubisiinia tai idarubisiinia käsittävä yhdistelmähoito akuutin myelooisen leukemian hoitamiseksi
HRP20211790T1 (hr) 2015-10-15 2022-03-04 Les Laboratoires Servier Kombinirana terapija za liječenje maligniteta
AU2016346351A1 (en) * 2015-10-26 2018-05-24 Medivation Technologies Llc Treatment of small cell lung cancer with a PARP inhibitor
CN113925833A (zh) 2016-02-29 2022-01-14 豪夫迈·罗氏有限公司 包含酪氨酸蛋白激酶抑制剂的剂型组合物
MX2020003361A (es) 2017-10-13 2020-07-29 Merck Patent Gmbh Combinacion de un inhibidor parp y un antagonista de union al eje pd-1.
TW201938165A (zh) 2017-12-18 2019-10-01 美商輝瑞股份有限公司 治療癌症的方法及組合療法
US11368702B2 (en) 2018-06-04 2022-06-21 Lg Electronics, Inc. Method and device for processing video signal by using affine motion prediction
US10980788B2 (en) 2018-06-08 2021-04-20 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapy for treating malignancies
US10942500B2 (en) * 2018-06-11 2021-03-09 Purdue Research Foundation System architecture and method of processing data therein
US10284860B1 (en) * 2018-07-02 2019-05-07 Tencent America LLC Method and apparatus for video coding
US11768377B2 (en) 2018-07-13 2023-09-26 Magic Leap, Inc. Systems and methods for display binocular deformation compensation
WO2020047198A1 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Incyte Corporation Salts of an lsd1 inhibitor and processes for preparing the same
WO2020095184A1 (en) 2018-11-05 2020-05-14 Pfizer Inc. Combinations for treating cancer
JP7713934B2 (ja) * 2019-10-10 2025-07-28 スミトモ ファーマ スウィッツァーランド ゲーエムベーハー Ｎ－（４－（１－（２，６－ジフルオロベンジル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－（６－メトキシ－３－ピリダジニル）－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロチエノ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－イル）フェニル）－Ｎ’－メトキシ尿素の結晶溶媒和形
EP4118105A2 (en) 2020-03-09 2023-01-18 Pfizer Inc. Cd80-fc fusion protein and uses thereof
WO2022101828A1 (en) 2020-11-13 2022-05-19 Pfizer Inc. Talazoparib soft gelatin capsule dosage form
JP2023551968A (ja) 2020-12-07 2023-12-13 ファイザー・インク タラゾパリブでの処置に対して感受性のある腫瘍を同定する方法およびその処置方法
MX2023011294A (es) 2021-03-24 2023-10-05 Pfizer Combinacion de talazoparib y un antiandrogeno para el tratamiento del cancer de prostata sensible a la castracion metastasico mutado en el gen ddr.
WO2023131894A1 (en) 2022-01-08 2023-07-13 Pfizer Inc. Genomic loss of heterozygosity as a predictive biomarker for treatment with talazoparib and methods of treatment thereof
WO2023201338A1 (en) 2022-04-15 2023-10-19 Ideaya Biosciences, Inc. Combination therapy comprising a mat2a inhibitor and a parp inhibitor
CN119451954A (zh) 2022-06-01 2025-02-14 伊迪亚生物科学有限公司 作为DNA聚合酶θ抑制剂的噻二唑基衍生物及其用途
TWI883565B (zh) 2022-10-02 2025-05-11 美商輝瑞大藥廠 用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌之他拉唑帕尼及恩雜魯胺之組合
TW202425976A (zh) 2022-12-17 2024-07-01 美商輝瑞大藥廠 用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌之他拉唑帕尼及恩雜魯胺之組合
WO2025210510A1 (en) 2024-04-04 2025-10-09 Pfizer Inc. Tmprss2-erg and rb1 as predictive biomarkers for treatment with a parp inhibitor

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4415504A (en) 1981-09-21 1983-11-15 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. p-Hydroxyphenylglycine.α-phenylethanesulfonate, process for production thereof and utilization thereof in resolution of p-hydroxyphenylglycine
JPS58225065A (ja) 1982-06-21 1983-12-27 Nippon Shinyaku Co Ltd ２−キノロン誘導体
US5328905A (en) 1987-07-20 1994-07-12 Duphar International Research B.V. 8,9-anellated-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline derivatives
GB9505538D0 (en) 1995-03-18 1995-05-03 Ciba Geigy Ag New compounds
ID19155A (id) 1996-12-13 1998-06-18 Tanabe Seiyaku Co Turunan-turunan piridin, pembuatannya dan intermediet untuk pembuatannya
DE19727410A1 (de) 1997-06-27 1999-01-07 Hoechst Schering Agrevo Gmbh 3-(5-Tetrazolylcarbonyl)-2-chinolone und diese enthaltende nutzpflanzenschützende Mittel
US6514983B1 (en) 1997-09-03 2003-02-04 Guilford Pharmaceuticals Inc. Compounds, methods and pharmaceutical compositions for treating neural or cardiovascular tissue damage
TW430656B (en) 1997-12-03 2001-04-21 Dainippon Ink & Chemicals Quinolinone derivative, method for preparing the same, and anti-allergic agent
AU9298798A (en) 1998-05-15 1999-12-06 Guilford Pharmaceuticals Inc. Fused tricyclic compounds which inhibit parp activity
DE19921567A1 (de) 1999-05-11 2000-11-16 Basf Ag Verwendung von Phthalazine-Derivaten
JP2001302669A (ja) 2000-04-18 2001-10-31 Meiji Seika Kaisha Ltd 三環性フタラジノン誘導体
JP2002284699A (ja) 2001-03-28 2002-10-03 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 視細胞変性疾患治療剤
AR036081A1 (es) 2001-06-07 2004-08-11 Smithkline Beecham Corp Compuesto de 1,2-dihidroquinolina, su uso para preparar una composicion farmaceutica, metodos para prepararlo y compuestos del acido 2-aminobenzoico n-alquilado de utilidad como intermediarios en dichos metodos
SE0102315D0 (sv) 2001-06-28 2001-06-28 Astrazeneca Ab Compounds
NZ534712A (en) * 2002-02-19 2006-11-30 Ono Pharmaceutical Co Fused pyridazine derivative compounds and drugs containing these compounds as the active ingredient
EP1340819A1 (en) 2002-02-28 2003-09-03 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Microsatellite markers
GB0221443D0 (en) 2002-09-16 2002-10-23 Glaxo Group Ltd Pyridine derivates
EP1400244A1 (en) 2002-09-17 2004-03-24 Warner-Lambert Company LLC New spirocondensed quinazolinones and their use as phosphodiesterase inhibitors
EP1582520A1 (en) 2002-11-12 2005-10-05 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Novel parp inhibitors
HRP20050895B1 (hr) 2003-03-12 2014-06-06 Kudos Pharmaceuticals Limited Ftalazinon derivati
WO2004105700A2 (en) 2003-05-28 2004-12-09 Guildford Pharmaceuticals, Inc. Compounds, methods and pharmaceutical compositions for inhibiting parp
RU2372347C2 (ru) 2004-02-18 2009-11-10 Астразенека Аб Соединения тетразола и их применение в качестве антагонистов метаботропного рецептора глутамата
GB0612971D0 (en) 2006-06-30 2006-08-09 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
US8198448B2 (en) 2006-07-14 2012-06-12 Amgen Inc. Fused heterocyclic derivatives and methods of use
GEP20125379B (en) 2007-05-03 2012-01-10 Pfizer Ltd 2 -pyridine carboxamide derivatives as sodium channel modulators
BRPI0721950A2 (pt) 2007-08-22 2015-09-29 4Sc Ag indolopiridinas como inibidores da proteína de fuso de cinesina
WO2009099736A2 (en) 2008-02-06 2009-08-13 Lead Therapeutics, Inc. Benzoxazole carboxamide inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase (parp)
PL2326650T3 (pl) 2008-08-06 2014-07-31 Biomarin Pharm Inc Dihydropirydoftalazynonowe inhibitory polimerazy poli-(ADP-rybozy) (PARP)
MX2011001563A (es) 2008-08-12 2011-03-04 Boehringer Ingelheim Int Procedimiento para la preparacion de compuestos de piperazina sustituidos con cloalquilo.
AU2011212928B2 (en) 2010-02-03 2016-06-23 Medivation Technologies Llc Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) for use in treatment of diseases associated with a PTEN deficiency
US20110190266A1 (en) 2010-02-04 2011-08-04 Daniel Chu 5,6,6a,7,8,9-HEXAHYDRO-2H-PYRIDOPHTHALAZINONE INHIBITORS OF POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASE (PARP)
SG182784A1 (en) 2010-02-08 2012-09-27 Biomarin Pharm Inc Processes of synthesizing dihydropyridophthalazinone derivatives
WO2011130661A1 (en) 2010-04-16 2011-10-20 Biomarin Pharmaceutical Inc. Methods of using dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly (adp-ribose)polymerase (parp)
WO2011140009A1 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Biomarin Pharmaceutical Inc. Methods of using semi-synthetic glycopeptides as antibacterial agents
WO2012054698A1 (en) 2010-10-21 2012-04-26 Biomarin Pharmaceutical Inc. Crystalline (8s,9r)-5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1h-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2h-pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(7h)-one tosylate salt
WO2012166151A1 (en) 2011-06-03 2012-12-06 Biomarin Pharmaceutical Inc. Use of dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly (adp-ribose) polymerase (parp) in the treatment of myelodysplastic syndrome (mds) and acute myeloid leukaemia (aml)
WO2013028495A1 (en) 2011-08-19 2013-02-28 Biomarin Pharmaceutical Inc. Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly (adp-ribose) polymerase (parp) for the treatment of multiple myeloma
US20130053365A1 (en) 2011-08-30 2013-02-28 Biomarin Pharmaceutical, Inc. Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase (parp)
US20160280691A1 (en) 2013-11-07 2016-09-29 Biomarin Pharmaceutical Inc. Triazole intermediates useful in the synthesis of protected n-alkyltriazolecarbaldehydes
EA201790290A1 (ru) 2014-07-31 2017-07-31 Медивэйшн Текнолоджиз, Инк. Формерные соли (2s,3s)-метил 7-фтор-2-(4-фторфенил)-3-(1-метил-1h-1,2,4-триазол-5-ил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксилата и способы их получения

Also Published As

Publication number Publication date
IL225789A0 (en) 2013-06-27
US20140228369A1 (en) 2014-08-14
JP2017061526A (ja) 2017-03-30
KR20190120458A (ko) 2019-10-23
AU2017201564B2 (en) 2019-05-09
AU2017201564A1 (en) 2017-03-23
RU2598606C2 (ru) 2016-09-27
CN103282365B (zh) 2017-12-29
ZA201302810B (en) 2014-06-25
DK2630146T3 (da) 2020-08-10
AR083502A1 (es) 2013-02-27
CA2814581C (en) 2019-02-12
ES2816600T3 (es) 2021-04-05
EP3757106A1 (en) 2020-12-30
TW201307345A (zh) 2013-02-16
EP2630146B1 (en) 2020-07-01
JP2024150772A (ja) 2024-10-23
BR112013009117A2 (pt) 2016-07-19
NZ609490A (en) 2015-06-26
AU2011317040B2 (en) 2016-12-08
US20120129865A1 (en) 2012-05-24
TWI557123B (zh) 2016-11-11
US10189837B2 (en) 2019-01-29
US20180009806A1 (en) 2018-01-11
IL225789B (en) 2019-12-31
IL271497A (en) 2020-02-27
KR20210028747A (ko) 2021-03-12
SI2630146T1 (sl) 2020-12-31
PT2630146T (pt) 2020-07-20
JP2013540158A (ja) 2013-10-31
JP2019034951A (ja) 2019-03-07
WO2012054698A1 (en) 2012-04-26
SG10201710578TA (en) 2018-02-27
JP2022140637A (ja) 2022-09-26
CN103282365A (zh) 2013-09-04
MX2013004195A (es) 2013-07-22
SG189939A1 (en) 2013-06-28
KR20180069132A (ko) 2018-06-22
HUE051535T2 (hu) 2021-03-01
AU2011317040A1 (en) 2013-05-09
TWI643858B (zh) 2018-12-11
US8735392B2 (en) 2014-05-27
TW201713656A (en) 2017-04-16
CY1123356T1 (el) 2021-12-31
JP2020169209A (ja) 2020-10-15
KR20140009181A (ko) 2014-01-22
EP2630146A1 (en) 2013-08-28
PL2630146T3 (pl) 2020-11-02
CA2814581A1 (en) 2012-04-26
RU2598606C3 (ru) 2021-12-20
MX362563B (es) 2019-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013123036A (ru) КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ТОЗИЛАТНАЯ СОЛЬ (8S,9R)-5-ФТОР-8-(4-ФТОРФЕНИЛ)-9-(1-МЕТИЛ-1Н-1,2,4-ТРИАЗОЛ-5-ИЛ)-8-9-ДИГИДРО-2Н-ПИРИДО[4,3,2-de]ФТАЛАЗИН-3(7Н)-ОНА
JP2017061526A5 (ru)
JP2013540158A5 (ru)
CN103476770B (zh) 阿法替尼盐和多晶型物
US10035802B2 (en) Solid state forms of ibrutinib
CN115504976A (zh) 一种Adagrasib晶型及其制备方法
WO2013052157A1 (en) Crystalline forms of afatinib di-maleate
US9260419B2 (en) Polymorphic salt of a metap-2 inhibitor and methods of making and using same
RU2018103172A (ru) Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона
US20160354351A1 (en) Solid state forms of vemurafenib hydrochloride
Zhou et al. Synthesis, crystal structures and phase transformation of the new solid-state forms of tetrandrine
CN113045570A (zh) 含螺环的喹唑啉化合物
TW202404604A (zh) [(1S)-1-[(2S,4R,5R)-5-(5-胺基-2-酮基-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-4-羥基-四氫呋喃-2-基]丙基]乙酸酯之新穎固態形式
US12384784B2 (en) Polymorphs of Acalabrutinib, a Bruton's tyrosine kinase inhibitor
WO2018072742A1 (zh) 一种咪唑并异吲哚类衍生物的游离碱的结晶形式及其制备方法
US20120095035A1 (en) Crystals of prasugrel hydrobromate
JP2023513176A (ja) Ｅｐ４受容体アンタゴニストの多形体、その調製方法および用途
JP7736311B2 (ja) ピリミジノジアゼピン誘導体の結晶性形態
WO2025123251A1 (en) Crystalline forms of a2a receptor antagonist, preparation methods, and uses thereof
US20250339436A1 (en) Crystalline forms of mrtx1133
US12534466B2 (en) Crystalline forms of pyrimidino diazepine derivative
CN104350046B (zh) 6-o-(4-二甲基氨基乙氧基)肉桂酰烟曲霉醇草酸盐的多晶型盐及其制备和使用方法
CN109535060B (zh) 一种刺猬通路抑制剂及其制备方法和应用
US20080242696A1 (en) Crystalline granisetron base and production process therefor
WO2019001551A1 (zh) 一种咪唑并异吲哚类衍生物游离碱的晶型及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20200928

ND4A Extension of patent duration

Effective date: 20211220