RU2013140638A - Способ и средства для мониторинга нарушения тканевого гомеостаза в организме - Google Patents
Способ и средства для мониторинга нарушения тканевого гомеостаза в организме Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013140638A RU2013140638A RU2013140638/15A RU2013140638A RU2013140638A RU 2013140638 A RU2013140638 A RU 2013140638A RU 2013140638/15 A RU2013140638/15 A RU 2013140638/15A RU 2013140638 A RU2013140638 A RU 2013140638A RU 2013140638 A RU2013140638 A RU 2013140638A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- protein
- cd300e
- tissue
- specific
- stms
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 18
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 title claims abstract 6
- 230000030968 tissue homeostasis Effects 0.000 title claims abstract 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract 51
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract 51
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract 25
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 claims abstract 19
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 claims abstract 19
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 claims abstract 19
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 claims abstract 18
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 claims abstract 18
- 238000010186 staining Methods 0.000 claims abstract 14
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims abstract 11
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims abstract 11
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims abstract 11
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 11
- 230000010039 intracellular degradation Effects 0.000 claims abstract 8
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims abstract 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 5
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 claims abstract 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims abstract 4
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 claims abstract 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract 4
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims abstract 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 claims abstract 3
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 claims abstract 3
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000003862 health status Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000008823 permeabilization Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims abstract 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 18
- 238000004574 scanning tunneling microscopy Methods 0.000 claims 10
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 claims 7
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 claims 7
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 7
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 claims 6
- 102100026122 High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Human genes 0.000 claims 6
- 101000913074 Homo sapiens High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Proteins 0.000 claims 6
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 claims 6
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 claims 6
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 6
- 102000049320 CD36 Human genes 0.000 claims 5
- 108010045374 CD36 Antigens Proteins 0.000 claims 5
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 5
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 5
- 101710137189 Amyloid-beta A4 protein Proteins 0.000 claims 4
- 101710151993 Amyloid-beta precursor protein Proteins 0.000 claims 4
- 102100022704 Amyloid-beta precursor protein Human genes 0.000 claims 4
- DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N amyloid-beta polypeptide 42 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)[C@@H](C)CC)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N 0.000 claims 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 4
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 4
- 108010004469 allophycocyanin Proteins 0.000 claims 3
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 claims 3
- JLDSMZIBHYTPPR-UHFFFAOYSA-N Alexa Fluor 405 Chemical compound CC[NH+](CC)CC.CC[NH+](CC)CC.CC[NH+](CC)CC.C12=C3C=4C=CC2=C(S([O-])(=O)=O)C=C(S([O-])(=O)=O)C1=CC=C3C(S(=O)(=O)[O-])=CC=4OCC(=O)N(CC1)CCC1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O JLDSMZIBHYTPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 2
- 102100039289 Glial fibrillary acidic protein Human genes 0.000 claims 2
- 101710193519 Glial fibrillary acidic protein Proteins 0.000 claims 2
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims 2
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims 2
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 claims 2
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 2
- ZMJPCIAEJKVKMQ-UHFFFAOYSA-M [4-[[4-[benzyl(methyl)amino]phenyl]-[4-(dimethylamino)phenyl]methylidene]cyclohexa-2,5-dien-1-ylidene]-dimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC=C1C(C=1C=CC(=CC=1)N(C)CC=1C=CC=CC=1)=C1C=CC(=[N+](C)C)C=C1 ZMJPCIAEJKVKMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 2
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 210000005046 glial fibrillary acidic protein Anatomy 0.000 claims 2
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 claims 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 claims 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 claims 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 claims 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims 2
- VYNDHICBIRRPFP-UHFFFAOYSA-N pacific blue Chemical compound FC1=C(O)C(F)=C2OC(=O)C(C(=O)O)=CC2=C1 VYNDHICBIRRPFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- -1 preferably CD300e Proteins 0.000 claims 2
- ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M thionine Chemical compound [Cl-].C1=CC(N)=CC2=[S+]C3=CC(N)=CC=C3N=C21 ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 239000012103 Alexa Fluor 488 Substances 0.000 claims 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 claims 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims 1
- 108010010995 MART-1 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 102100028389 Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Human genes 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000002151 Pleural effusion Diseases 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 claims 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 claims 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 claims 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 claims 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- BFMYDTVEBKDAKJ-UHFFFAOYSA-L disodium;(2',7'-dibromo-3',6'-dioxido-3-oxospiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-4'-yl)mercury;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(Br)=C([O-])C([Hg])=C1OC1=C2C=C(Br)C([O-])=C1 BFMYDTVEBKDAKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 claims 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 1
- 238000010212 intracellular staining Methods 0.000 claims 1
- 210000004880 lymph fluid Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 claims 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 102000027450 oncoproteins Human genes 0.000 claims 1
- 108091008819 oncoproteins Proteins 0.000 claims 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 claims 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 claims 1
- MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N texas red Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC(S(Cl)(=O)=O)=CC=C1C(C1=CC=2CCCN3CCCC(C=23)=C1O1)=C2C1=C(CCC1)C3=[N+]1CCCC3=C2 MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims 1
- 101710085938 Matrix protein Proteins 0.000 abstract 1
- 101710127721 Membrane protein Proteins 0.000 abstract 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5094—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for blood cell populations
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/531—Production of immunochemical test materials
- G01N33/532—Production of labelled immunochemicals
- G01N33/533—Production of labelled immunochemicals with fluorescent label
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5091—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing the pathological state of an organism
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56966—Animal cells
- G01N33/56972—White blood cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Virology (AREA)
- Ecology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
1. Способ определения состояния здоровья субъекта, раннего обнаружения повреждения тканей, ранней диагностики и мониторинга заболевания и/или оценки эффективности лечения субъекта с использованием циркулирующих тканевых макрофагов как показателя нарушенного гомеостаза ткани и наличия заболевания, указанный способ включает этапы:a) обеспечения биологического образца для тестирования от указанного субъекта, причем указанный образец содержит циркулирующие тканевые макрофаги (СТМ);b) окрашивания указанных СТМ с использованием панели дифференциально меченных различных антител против опорных маркеров CD14, CD16 и CD300e и предпочтительно дополнительно HLADR, с целью идентификации и подсчета различных субпопуляций СТМ;c) фиксации, пермеабилизации и окрашивания СТМ с использованием одного или нескольких антител для обнаружения против одного или более эпитопов по меньшей мере одного протеазоиндуцированного фрагмента белка, полученного в результате внутриклеточной деградации не принадлежащего СТМ белка, отдельными СТМ в тканях, из которых они происходят, тем самым идентифицируя по меньшей мере одну субпопуляцию циркулирующих тканеспецифических макрофагов (CTSM);d) анализа с применением многопараметрической проточной цитометрии указанных окрашенных СТМ и CTSM путем селективного пропускания по опорным маркерам CD14, CD16 и CD300e с целью определения количества сигналов каждого определенного меченого антитела, связанного с отдельными клетками;e) определения относительного и абсолютного количества отдельных клеток в каждой субпопуляции СТМ и каждой специфической субпопуляции CTSM, экспрессирующих каждый из измеренных внут�
Claims (23)
1. Способ определения состояния здоровья субъекта, раннего обнаружения повреждения тканей, ранней диагностики и мониторинга заболевания и/или оценки эффективности лечения субъекта с использованием циркулирующих тканевых макрофагов как показателя нарушенного гомеостаза ткани и наличия заболевания, указанный способ включает этапы:
a) обеспечения биологического образца для тестирования от указанного субъекта, причем указанный образец содержит циркулирующие тканевые макрофаги (СТМ);
b) окрашивания указанных СТМ с использованием панели дифференциально меченных различных антител против опорных маркеров CD14, CD16 и CD300e и предпочтительно дополнительно HLADR, с целью идентификации и подсчета различных субпопуляций СТМ;
c) фиксации, пермеабилизации и окрашивания СТМ с использованием одного или нескольких антител для обнаружения против одного или более эпитопов по меньшей мере одного протеазоиндуцированного фрагмента белка, полученного в результате внутриклеточной деградации не принадлежащего СТМ белка, отдельными СТМ в тканях, из которых они происходят, тем самым идентифицируя по меньшей мере одну субпопуляцию циркулирующих тканеспецифических макрофагов (CTSM);
d) анализа с применением многопараметрической проточной цитометрии указанных окрашенных СТМ и CTSM путем селективного пропускания по опорным маркерам CD14, CD16 и CD300e с целью определения количества сигналов каждого определенного меченого антитела, связанного с отдельными клетками;
e) определения относительного и абсолютного количества отдельных клеток в каждой субпопуляции СТМ и каждой специфической субпопуляции CTSM, экспрессирующих каждый из измеренных внутриклеточных эпитопов;
f) расчета (i) относительного и абсолютного количества клеток в каждой субпопуляции СТМ и каждой специфической субпопуляции CTSM, каждое из которых происходит из различных нормальных и измененных тканей, что определяют с помощью оцениваемого набора отдельных протеазоиндуцированных фрагментов белка, и ii) количества связанного с антителами сигнала, ассоциированного с каждым отдельным оцениваемым внутриклеточным пептидом, с целью получения профиля окрашивания CTSM, а также
g) сравнения тестируемого профиля окрашивания CTSM с нормальным профилем окрашивания CTSM для каждой оцениваемой ткани, причем аномальный профиль окрашивания свидетельствует о повреждении тканей, нарушенном гомеостазе ткани, наличии заболевания и/или эффективности лечения по сравнению с устойчивостью.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что b) включает окрашивание антителами к маркерам CD300e, CD14, CD16, HLADR.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что этап b) дополнительно включает окрашивание антителами к одному или более из маркеров CD45, CD64 и CD36.
4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что этап b) дополнительно включает окрашивание антителами к одному или более из маркеров CD45, CD64 и CD36.
5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что этап d) включает выполнение стратегии селективного пропускания, основанной на экспрессии CD300e, CD14 и CD16, предпочтительно CD300e, CD14, CD16 и HLADR, на поверхности клеток, в комбинации с анализом бокового светорассеяния (SSC).
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что указанная стратегия селективного пропускания состоит из (i) этапа включения для включения как классических моноцитов, так и СТМ, на основании экспрессии CD300e, предпочтительно экспрессии CD300e и HLADR, в сочетании с анализом бокового светорассеяния (SSC), и (ii) последующего этапа идентификации субпопуляций для различения классических CD14high/CD16-моноцитов и СТМ и идентификации субпопуляций в популяции СТМ.
7. Способ по п. 6, включающий одно из следующего:
(i) окрашивание с использованием по меньшей мере CD300e, CD14 и CD16 и селективное пропускание по комбинации SSC и CD300e+-клеток для отбора клеток с низким до среднего SSC, экспрессирующих CD300e;
(ii) окрашивание с использованием по меньшей мере CD300e, CD14, CD16 и HLADR и селективное пропускание по комбинации бокового светорассеяния (SSC) и CD300e+- и HLADR+-клеток для отбора клеток с низким до среднего SSC, одновременно экспрессирующих CD300e и HLADR, либо
(iii) окрашивание с использованием по меньшей мере CD300e, CD14, CD16, CD45 и HLADR, и селективное пропускание по комбинации SSC и CD300e+, CD45+ и HLADR+-клеток, предпочтительно селективное пропускание клеток с CD45 с низким до среднего SSC, одновременно экспрессирующих CD300e и HLADR.
8. Способ по п. 6 или п. 7, отличающийся тем, что указанный этап идентификации субпопуляций включает идентификацию классических (CD14high/CD16-) моноцитов и двух основных субпопуляций СТМ, идентифицируемых как клетки CD14high/CD16low -CD14high/CD16high, CD14low/CD16high и CD14-/CD16high - CD14-/CD16low.
9. Способ по п. 6 или п. 7, отличающийся тем, что указанный этап идентификации субпопуляций СТМ включает:
- селективное пропускание по CD64low, представляющим собой СТМ поздней стадии, в отличие от CD64high, представляющих собой классические моноциты и СТМ ранней стадии, а затем
- различение моноцитов и СТМ путем отбора всех других СТМ-клеток ранней стадии (по сравнению с классическими моноцитами) по фенотипу CD16+/CD14+ и определение всей категории СТМ как CD64low и как CD16+/CD14+/CD64high, а затем
- дальнейшее подразделение отобранных СТМ на основе уровней экспрессии CD64, CD14 и CD16 на отдельные категории, связанные с функциональными свойствами или созреванием, причем предпочтительно указанные отдельные категории представляют собой CD64high/CD14high/CD16low CD64high/CD14high/CD16high, CD64high/CD 14low/CD16high, CD64low/CD14-/CD16high и CD64low/CD14-/CD16low.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанный этап дальнейшего подразделения отобранных СТМ основывается на CD64, CD14, CD16 и CD36, предпочтительно включая идентификацию по меньшей мере одного из следующих субпопуляций СТМ: от CD64high/CD36high/CD14high/CD16low до CD64high/CD36high/CD14high/CD16high, CD64high/CD36high/CD14low/CD16high, CD64low/CD36high/CD14-/CD16high и CD64low/CD14-/CD16low/CD36- до клеток с низким содержанием антигенов.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что биологический образец для тестирования включает периферическую кровь, асцитную жидкость, плевральный выпот, спинно-мозговую жидкость, костный мозг, лимфатический узел, лимфатическую жидкость, синовиальную жидкость или суспензию одиночных клеток, полученную из плотной ткани.
12. Способ по любому из пп. 1-4, 6, 7, 10 или 11, отличающийся тем, что этап с) включает внутриклеточное окрашивание:
а. одного или более эпитопов одиночного протеазоиндуцированного фрагмента белка, происходящего от процессируемого внутри клетки переработанного тканеспецифического белка;
b. одного или более эпитопов двух или более отдельных протеазоиндуцированных фрагментов белка, происходящих от одного процессируемого внутри клетки тканеспецифического белка;
с. одного или более эпитопов двух или более отдельных протеазоиндуцированных фрагментов белка, происходящих от двух или более процессированных внутри клетки тканеспецифических белков здоровых клеток одиночного органа или ткани;
d. одного или более эпитопов двух или более отдельных протеазоиндуцированных фрагментов белка, происходящих от двух или более процессированных внутри клетки тканеспецифических белков аномальных клеток одиночного органа или ткани;
e. одного или более эпитопов двух или более отдельных протеазоиндуцированных фрагментов белка, происходящих от двух или более процессированных внутри клетки тканеспецифических белков здоровых и аномальных клеток одиночного органа или ткани, включая комбинацию по меньшей мере одного антитела против пептидных эпитопов нормального белка и по меньшей мере одного антитела против пептидных эпитопов аномального белка, а также;
f. одного или более эпитопов двух или более отдельных протеазоиндуцированных фрагментов белка, происходящих от двух или более процессированных внутри клетки тканеспецифических белков здоровых или аномальных клеток из двух или более органов или тканей;
13. Способ по любому из 1-4, 6, 7, 10 или 11, отличающийся тем, что указанное по меньшей мере одно из антител для обнаружения обеспечивает обнаружение одного или нескольких пептидных эпитопов, происходящих от аномального белка, при этом указанный аномальный белок предпочтительно выбран из группы, состоящей из онкогенных белков, мутировавших белков, гибридных белков, белков-производных аллергена и белков, происходящих из патогенного организма, например, вируса, бактерии, паразита или гриба.
14. Способ по любому из 1-4, 6, 7, 10 или 11, отличающийся тем, что панель дифференциально меченных антител состоит из комбинации совместимых флуорохромов, выбранных из флуоресцеинизотиоцианата (FITC), фикоэритрина (РЕ), белка хлорофилла перидиней (PerCP), аллофикоцианина (АРС), Alexa Fluor 488, Alexa 647, Alexa 710, Alexa Fluor 405, цианина 5 (Cy5), цианина 5.5 (Cy5.5), Pacific Blue (PacB), Horizon Violet 450 (HV450), Pacific Orange (PacO), бриллиантового фиолетового (BV), HV500, OC515, Krorne Orange, квантовых точек и их конъюгатов, соединенных с РЕ, АРС или PerCP (например РЕ/Су5, РЕ/Су5.5, РЕ/Су7, PerCP/Су5.5, АРС/Су7, PR-техасский красный, АРССу750) или любого дополнительного совместимого флуорохрома или тандема флуорохромов.
15. Диагностический набор, содержащий, в первом контейнере, дифференциально меченные антитела против набора опорных маркеров, причем указанные опорные маркеры представляют собой CD300e, CD14 и CD16, а также предпочтительно, HLADR, и, необязательно, инструкции по применению указанного набора для идентификации и подсчета по меньшей мере одного, предпочтительно по меньшей мере двух, более предпочтительно по меньшей мере трех субпопуляций СТМ.
16. Диагностический набор по п. 15, отличающийся тем, что указанный первый контейнер включает антитела к маркерам CD300e, CD14 и CD16, предпочтительно CD300e, CD14, CD16 и HLADR, более предпочтительно дополнительно включающий по меньшей мере одно антитело, выбранное из группы антител к маркеру CD36, CD64 или CD45.
17. Набор по п. 16, отличающийся тем, что указанный первый контейнер включает антитела против CD300e, CD14, CD16, HLADR, CD45, CD64 и CD36.
18. Набор по любому из пп. 15-17, дополнительно включающий второй контейнер, включающий по меньшей мере одно меченое антитело для обнаружения против одного или более эпитопов по меньшей мере одного протеазоиндуцированного фрагмента белка, полученного при внутриклеточной деградации белка, не принадлежащего СТМ, отдельными СТМ в тканях, из которых они происходят.
19. Набор по п. 18, отличающийся тем, что указанный второй контейнер включает по меньшей мере одно антитело для обнаружения против одного или более протеазоиндуцированного(ых) фрагмента(ов) белка, полученных при внутриклеточной деградации белка эпителия, предпочтительно белка эпителия молочной железы, белка эпителия пищевода, белка эпителия желудка, белка эпителия поджелудочной железы, белка эпителия толстой кишки, белка эпителия прямой и сигмовидной кишки, белка эпителия щитовидной железы, белка эпителия легких или бронхов, белка эпителия предстательной железы, белка эпителия мочевого пузыря, белка эпителия шейки матки, белка эпителия матки, белка меланомы (например, Melan-A), белка клубочка почки, или против другого маркера эпителиальных клеток, дополнительно необязательно включая инструкции по применению при ранней диагностике и мониторинге злокачественных новообразований.
20. Диагностический набор по п. 18, отличающийся тем, что указанный второй контейнер включает по меньшей мере одно антитело для обнаружения одного или более эпитопов, полученных при внутриклеточной деградации белков, специфических для головного мозга и нервов, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из Ароε4, белка-предшественника амилоида (АРР), GFAP и миелина, дополнительно необязательно включая инструкции по применению при ранней диагностике и мониторинге болезни Альцгеймера, глиомы или рассеянного склероза.
21. Диагностический набор по п. 19, отличающийся тем, что указанный второй контейнер включает по меньшей мере одно антитело для обнаружения одного или более эпитопов, полученных при внутриклеточной деградации белков, специфических для головного мозга и нервов, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из Ароε4, белка-предшественника амилоида (АРР), GFAP и миелина, дополнительно необязательно включая инструкции по применению при ранней диагностике и мониторинге болезни Альцгеймера, глиомы или рассеянного склероза.
22. Диагностический набор по п. 18, отличающийся тем, что указанный второй контейнер включает по меньшей мере одно антитело для обнаружения одного или более эпитопов, полученных при внутриклеточной деградации белков, специфических для сердечной мышцы (например, тропонина или СК-МВ), белков, специфических для почек/клубочка, белков, специфических для печени или белков, специфических для легких, дополнительно необязательно включая инструкции по применению при оценке приживления органа после трансплантации и отторжения трансплантата у пациента, подвергшегося, соответственно, трансплантации сердца, почки, печени или легкого.
23. Диагностический набор по любому из пп. 19-21, отличающийся тем, что указанный второй контейнер включает по меньшей мере одно антитело для обнаружения одного или более эпитопов, полученных при внутриклеточной деградации белков, специфических для сердечной мышцы (например, тропонина или СК-МВ), белков, специфических для почек/клубочка, белков, специфических для печени или белков, специфических для легких, дополнительно необязательно включая инструкции по применению при оценке приживления органа после трансплантации и отторжения трансплантата у пациента, подвергшегося, соответственно, трансплантации сердца, почки, печени или легкого.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP11157001.6 | 2011-03-04 | ||
| EP11157001A EP2495567A1 (en) | 2011-03-04 | 2011-03-04 | Methods and means for monitoring disruption of tissue homeostasis in the total body |
| PCT/NL2012/050132 WO2012121594A1 (en) | 2011-03-04 | 2012-03-05 | Methods and means for monitoring disruption of tissue homeostasis in the total body |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013140638A true RU2013140638A (ru) | 2015-04-10 |
| RU2635767C2 RU2635767C2 (ru) | 2017-11-15 |
Family
ID=44310050
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013140638A RU2635767C2 (ru) | 2011-03-04 | 2012-03-05 | Способы и средства для мониторинга нарушения тканевого гомеостаза в организме |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20140024019A1 (ru) |
| EP (2) | EP2495567A1 (ru) |
| JP (1) | JP6095578B2 (ru) |
| CN (1) | CN103502816B (ru) |
| AU (1) | AU2012226701B2 (ru) |
| CA (1) | CA2828804C (ru) |
| ES (1) | ES2628863T3 (ru) |
| RU (1) | RU2635767C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012121594A1 (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9710908B2 (en) * | 2013-01-08 | 2017-07-18 | Agency For Science, Technology And Research | Method and system for assessing fibrosis in a tissue |
| RU2583833C2 (ru) * | 2014-04-23 | 2016-05-10 | Александр Георгиевич Рожков | Способ оперативной диагностики и скрининга общего и органного гомеостаза человека |
| WO2015195737A1 (en) | 2014-06-17 | 2015-12-23 | Stealth Peptides International, Inc. | Methods of identifying and monitoring mitochondrial dysfunction using monocyte screening |
| JP6431721B2 (ja) * | 2014-08-13 | 2018-11-28 | 学校法人大阪医科薬科大学 | 劇症１型糖尿病の検出方法及びバイオマーカー並びにキット |
| ES2732476T3 (es) * | 2014-10-30 | 2019-11-22 | Univ Erasmus Med Ct Rotterdam | Reactivos, métodos y kits para el diagnóstico de inmunodeficiencias primarias |
| CN106568757A (zh) * | 2016-11-10 | 2017-04-19 | 常州大学 | 一种检测结肠癌肿瘤的量子点靶向探针试剂盒 |
| CN109709024A (zh) * | 2017-10-25 | 2019-05-03 | 北京金沐医疗科技有限公司 | 一种通过吞噬细胞性质鉴定疾病及其组织来源的方法 |
| CN121015865A (zh) | 2018-05-07 | 2025-11-28 | 赛达克斯制药股份有限公司 | 用于组合疗法的患者的选择 |
| RU2709193C1 (ru) * | 2019-08-27 | 2019-12-17 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова" Минздрава России) | Способ неинвазивной диагностики фиброза миокарда трансплантированного сердца в отдаленные сроки после трансплантации у реципиентов, перенесших острое отторжение |
| RU2760959C1 (ru) * | 2020-12-25 | 2021-12-01 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) | Способ диагностики воспалительной деструкции височной кости при остром мастоидите |
| CN113447660A (zh) * | 2021-07-08 | 2021-09-28 | 西南医科大学附属中医医院 | 人脑胶质瘤诊断elisa试剂盒及脑脊液app的应用 |
| CN114441419B (zh) * | 2022-01-29 | 2022-11-22 | 杭州翔宇医学检验实验室有限公司 | 流式圈门方法及应用 |
| CN114942217A (zh) * | 2022-06-13 | 2022-08-26 | 南京怀锡医疗科技有限公司 | 用于临床感染性疾病诊断的中性粒细胞感染指数测定方法 |
| CN118330216B (zh) * | 2024-04-17 | 2024-11-05 | 济南金域医学检验中心有限公司 | 检测外周血单核细胞亚群的抗体组合、试剂盒及系统 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4208479A (en) * | 1977-07-14 | 1980-06-17 | Syva Company | Label modified immunoassays |
| FR2729570A1 (fr) * | 1995-01-24 | 1996-07-26 | Idm Immuno Designed Molecules | Procede de preparation de macrophages actives, trousses et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede |
| AU2002343609B2 (en) * | 2001-11-16 | 2008-12-11 | Als Therapy Development Foundation, Inc. | Treatment of neurodegenerative disorders through the modulation of the polyamine pathway |
| EP1516182B1 (de) | 2002-06-26 | 2010-08-25 | Ralf Herwig | Verfahren zur eigenschaftsbestimmung und/oder klassifikation von zirkulierenden macrophagen sowie analyseanordnung zur durchführung des verfahrens |
| JP2005315862A (ja) * | 2004-03-30 | 2005-11-10 | Sysmex Corp | 子宮頸癌のスクリーニング方法及び子宮頸癌診断薬 |
| JP3968383B2 (ja) * | 2004-09-01 | 2007-08-29 | 株式会社日本メディカル総研 | 血液細胞の新規分類法ならびにそれを利用したテイラーメード治療および予防 |
| CA2572530A1 (en) * | 2005-12-30 | 2007-06-30 | Centocor, Inc. | A method for determining the phenotype of cells |
| MX363905B (es) * | 2006-06-12 | 2019-04-08 | Aptevo Res & Development Llc | Proteinas de union multivalentes monocatenarias con funcion efectora. |
| GB0802851D0 (en) * | 2008-02-15 | 2008-03-26 | Medinnova As | Diagnostic method |
| NZ590555A (en) * | 2008-08-04 | 2012-11-30 | Synmed Res Gmbh | Method for characterizing, in particular for quantifying, molecular markers that are intracellularly absorbed from tissues by blood macrophages that are recirculated from the tissues into the circulatory system |
| CA2762650A1 (en) * | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Selecta Biosciences, Inc. | Targeted synthetic nanocarriers with ph sensitive release of immunomodulatory agents |
| EP2259065A1 (en) * | 2009-06-03 | 2010-12-08 | Erasmus University Medical Center Rotterdam | Methods, reagents and kits for flow cytometric immunophenotyping |
| US20110262491A1 (en) * | 2010-04-12 | 2011-10-27 | Selecta Biosciences, Inc. | Emulsions and methods of making nanocarriers |
-
2011
- 2011-03-04 EP EP11157001A patent/EP2495567A1/en not_active Withdrawn
-
2012
- 2012-03-05 ES ES12709398.7T patent/ES2628863T3/es active Active
- 2012-03-05 CN CN201280021529.0A patent/CN103502816B/zh active Active
- 2012-03-05 EP EP12709398.7A patent/EP2681561B1/en active Active
- 2012-03-05 WO PCT/NL2012/050132 patent/WO2012121594A1/en not_active Ceased
- 2012-03-05 RU RU2013140638A patent/RU2635767C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-03-05 CA CA2828804A patent/CA2828804C/en active Active
- 2012-03-05 JP JP2013556569A patent/JP6095578B2/ja active Active
- 2012-03-05 AU AU2012226701A patent/AU2012226701B2/en active Active
- 2012-03-05 US US14/002,879 patent/US20140024019A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-01-14 US US16/742,583 patent/US11442060B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2828804C (en) | 2020-06-02 |
| US20200191777A1 (en) | 2020-06-18 |
| WO2012121594A1 (en) | 2012-09-13 |
| CN103502816B (zh) | 2016-12-21 |
| US11442060B2 (en) | 2022-09-13 |
| AU2012226701B2 (en) | 2015-07-09 |
| RU2635767C2 (ru) | 2017-11-15 |
| EP2495567A1 (en) | 2012-09-05 |
| US20140024019A1 (en) | 2014-01-23 |
| EP2681561B1 (en) | 2017-05-17 |
| CN103502816A (zh) | 2014-01-08 |
| EP2681561A1 (en) | 2014-01-08 |
| JP6095578B2 (ja) | 2017-03-15 |
| ES2628863T3 (es) | 2017-08-04 |
| AU2012226701A1 (en) | 2013-09-19 |
| CA2828804A1 (en) | 2012-09-13 |
| JP2014507005A (ja) | 2014-03-20 |
| WO2012121594A9 (en) | 2012-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013140638A (ru) | Способ и средства для мониторинга нарушения тканевого гомеостаза в организме | |
| US12372527B2 (en) | Systems and compositions for diagnosing Barrett's esophagus and methods of using the same | |
| KR101716555B1 (ko) | 포유동물 대상체에서 5t4-양성 순환 종양 세포를 검출하는 방법 및 5t4-양성 암을 진단하는 방법 | |
| AU2011241174B2 (en) | Method and kit for cancer diagnosis | |
| MX2014000804A (es) | Ensayo para capturar y detectar celulas circulantes de mieloma multiple de la sangre. | |
| JPWO2014167969A1 (ja) | 大腸がんの検出方法 | |
| CN108179134A (zh) | 基于EpCAM/PSMA双抗体功能化微流控芯片及其制备方法和应用 | |
| WO2010070124A1 (en) | Diagnostic method and kit of circulating tumor cells | |
| EP3467497A1 (en) | Method for analyzing expression of smn protein nuclear body | |
| US20200116728A1 (en) | Methods for diagnosing high-risk cancer using polysialic acid and one or more tissue-specific biomarkers | |
| US20100272651A1 (en) | Method for assessing potential for tumor development and metastasis | |
| US20170089901A1 (en) | Treating bladder cancer patients and identifying bladder cancer patients responsive to treatment | |
| CN112462065A (zh) | 一种用于检测实体肿瘤的抗体组合物、试剂盒及检测方法 | |
| US20140275292A1 (en) | Systems and methods employing human stem cell markers for detection, diagnosis and treatment of circulating tumor cells | |
| CN110954701A (zh) | 一种肝纤维化或肝硬化的诊断试剂盒 | |
| RU2835503C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики хронического лимфоцитарного лейкоза и в-клеточной неходжкинской лимфомы | |
| ES2502068B1 (es) | Método para el diagnóstico de Trombocitemia esencial y kit para realizarlo | |
| US20140274773A1 (en) | Systems and methods for employing podocalyxin and tra human stem cell markers as prognostic markers for aggressive and metastatic cancer | |
| CN116536267A (zh) | 一种hspg免疫脂质体磁球对胆道癌ctc的分离鉴定方法 | |
| US20230384312A1 (en) | Circulating microvesicles expressing carbonic anhydrase 9 for the prognosis of renal cell carcinoma | |
| CN118425515A (zh) | Jab1及CD107a在制备鼻咽癌诊断制剂中的应用以及鼻咽癌诊断制剂、检测试剂盒及系统 | |
| Pełka et al. | Preoperative [68Ga] Ga-PSMA-11 PET/CT in patients with suspected brain tumors of glial origin–imply on diagnosis and early prognosis-a prospective clinical trial | |
| WO2020032909A1 (ru) | Способ экспресс-диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей и сопутствующих заболеваний | |
| CN116359501A (zh) | 脂筏特征蛋白作为生物标志物在诊断乳腺癌中的应用 | |
| CN119959543A (zh) | 用于辅助诊断食管癌淋巴结转移的免疫生物标志物及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190306 |