RU2012123956A - N-9-замещенные пуриновые соединения, композиции и способы применения - Google Patents
N-9-замещенные пуриновые соединения, композиции и способы применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012123956A RU2012123956A RU2012123956/04A RU2012123956A RU2012123956A RU 2012123956 A RU2012123956 A RU 2012123956A RU 2012123956/04 A RU2012123956/04 A RU 2012123956/04A RU 2012123956 A RU2012123956 A RU 2012123956A RU 2012123956 A RU2012123956 A RU 2012123956A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- phenyl
- alkyl
- cycloalkyl
- heterocycloalkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 4
- 239000000203 mixture Chemical class 0.000 title 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 title 1
- -1 Salkenyl Chemical group 0.000 claims abstract 37
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 26
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 25
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 25
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 20
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 20
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 19
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 19
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 18
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 125000006716 (C1-C6) heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract 13
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 13
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 13
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract 13
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 11
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 11
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 8
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 8
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000006652 (C3-C12) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000006707 (C3-C12) heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 4
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 4
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 4
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 4
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 4
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 4
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 4
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims abstract 3
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims abstract 3
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 3
- 125000006590 (C2-C6) alkenylene group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004474 heteroalkylene group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 15
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006578 monocyclic heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006591 (C2-C6) alkynylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006569 (C5-C6) heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- WRJIKTYVARBNCP-HNNXBMFYSA-N 1-[4-[8-cyclopropyl-9-ethyl-6-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]purin-2-yl]phenyl]-3-(oxetan-3-yl)urea Chemical compound N1=C2N(CC)C(C3CC3)=NC2=C(N2[C@H](COCC2)C)N=C1C(C=C1)=CC=C1NC(=O)NC1COC1 WRJIKTYVARBNCP-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- FGMNBJXUWWUCQS-HNNXBMFYSA-N 1-[4-[8-cyclopropyl-9-ethyl-6-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]purin-2-yl]phenyl]-3-ethylurea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NCC)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=C(N=C(C2CC2)N2CC)C2=N1 FGMNBJXUWWUCQS-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- ZUBZNBBQSIEVNL-AWEZNQCLSA-N 1-[4-[8-cyclopropyl-9-methyl-6-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]purin-2-yl]phenyl]-3-ethylurea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NCC)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=C(N=C(C2CC2)N2C)C2=N1 ZUBZNBBQSIEVNL-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- LWUFWKWFSHFXOD-AWEZNQCLSA-N 1-ethyl-3-[4-[8-(3-fluorooxetan-3-yl)-9-methyl-6-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]purin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NCC)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=C(N=C(N2C)C3(F)COC3)C2=N1 LWUFWKWFSHFXOD-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- NPYYOVHOWZWQAP-AWEZNQCLSA-N 1-ethyl-3-[4-[8-(3-hydroxyazetidin-3-yl)-9-methyl-6-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]purin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NCC)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=C(N=C(N2C)C3(O)CNC3)C2=N1 NPYYOVHOWZWQAP-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- OGMWPEHPOQDZPZ-AWEZNQCLSA-N 1-ethyl-3-[4-[8-(3-hydroxyoxetan-3-yl)-9-methyl-6-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]purin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NCC)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=C(N=C(N2C)C3(O)COC3)C2=N1 OGMWPEHPOQDZPZ-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- UQOKNJGOSSOJPE-INIZCTEOSA-N 1-ethyl-3-[4-[8-(4-hydroxyoxan-4-yl)-9-methyl-6-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]purin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NCC)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=C(N=C(N2C)C3(O)CCOCC3)C2=N1 UQOKNJGOSSOJPE-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- YLHIVBBRNSLPGJ-INIZCTEOSA-N 1-ethyl-3-[4-[9-ethyl-6-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-8-pyrimidin-5-ylpurin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NCC)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=C(N=C(C=2C=NC=NC=2)N2CC)C2=N1 YLHIVBBRNSLPGJ-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- TTXOVAZVLZOMGO-HNNXBMFYSA-N 1-ethyl-3-[4-[9-ethyl-8-(3-fluorooxetan-3-yl)-6-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]purin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NCC)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=C(N=C(N2CC)C3(F)COC3)C2=N1 TTXOVAZVLZOMGO-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- JFPZPWQMUIRUTJ-HNNXBMFYSA-N 1-ethyl-3-[4-[9-ethyl-8-(3-hydroxyoxetan-3-yl)-6-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]purin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NCC)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=C(N=C(N2CC)C3(O)COC3)C2=N1 JFPZPWQMUIRUTJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- YVCVHBDXBYBZNL-KRWDZBQOSA-N 1-ethyl-3-[4-[9-ethyl-8-(4-fluorooxan-4-yl)-6-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]purin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NCC)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=C(N=C(N2CC)C3(F)CCOCC3)C2=N1 YVCVHBDXBYBZNL-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- VXNXONBGSSQVJZ-KRWDZBQOSA-N 1-ethyl-3-[4-[9-ethyl-8-(4-hydroxyoxan-4-yl)-6-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]purin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NCC)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=C(N=C(N2CC)C3(O)CCOCC3)C2=N1 VXNXONBGSSQVJZ-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004485 2-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- ZRDOYFWVIOVTKL-INIZCTEOSA-N 6-[4-[8-cyclopropyl-9-ethyl-6-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]purin-2-yl]anilino]-1h-pyridin-2-one Chemical compound N1=C2N(CC)C(C3CC3)=NC2=C(N2[C@H](COCC2)C)N=C1C(C=C1)=CC=C1NC1=CC=CC(=O)N1 ZRDOYFWVIOVTKL-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000010667 Carcinoma of liver and intrahepatic biliary tract Diseases 0.000 claims 1
- 206010073069 Hepatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 125000004566 azetidin-1-yl group Chemical group N1(CCC1)* 0.000 claims 1
- 125000004273 azetidin-2-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 125000004567 azetidin-3-yl group Chemical group N1CC(C1)* 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000002140 imidazol-4-yl group Chemical group [H]N1C([H])=NC([*])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000002250 liver carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000004322 oxepan-2-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004274 oxetan-2-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000006299 oxetan-3-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004574 piperidin-2-yl group Chemical group N1C(CCCC1)* 0.000 claims 1
- 125000004483 piperidin-3-yl group Chemical group N1CC(CCC1)* 0.000 claims 1
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 claims 1
- 125000004289 pyrazol-3-yl group Chemical group [H]N1N=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004497 pyrazol-5-yl group Chemical group N1N=CC=C1* 0.000 claims 1
- 125000004526 pyridazin-2-yl group Chemical group N1N(C=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 claims 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 208000000649 small cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000004187 tetrahydropyran-2-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000437 thiazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)S1 0.000 claims 1
- 125000004495 thiazol-4-yl group Chemical group S1C=NC(=C1)* 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 5
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 abstract 1
- 0 CN1N=C(*)NC1=O Chemical compound CN1N=C(*)NC1=O 0.000 description 3
- BGNWXRJWDQHCRB-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1ncccn1 Chemical compound CC(C)c1ncccn1 BGNWXRJWDQHCRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDLAEUFQUOXALI-UHFFFAOYSA-N CC1(CNC1)O Chemical compound CC1(CNC1)O LDLAEUFQUOXALI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/32—Nitrogen atom
- C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы Iгде Rвыбран из группы, включающей 6-10-членный арил, 5-9-членный гетероарил, 3-12-членный гетероциклоалкил, 3-12-членный циклоалкил, где Rзамещен 0-5 заместителями R, выбранными из группы, состоящей из галогена, F, Cl, Br, I, -NRR, -SR, -OR, -C(O)OR, -C(O)NRR, -C(O)R, -NRC(O)R, -OC(O)R, -NRC(O)NRR, -OC(O)NRR, -NRS(O)NRR, -S(O)R, -S(O)NRR, -R, -NO, -N, =O, -CN, R, -X-NRR, -X-SR, -X-OR, -X-C(O)OR, -X-C(O)NRR, -X-C(O)R, -X-NRC(O)R, -X-OC(O)R, -X-NRC(O)NRR, -X-OC(O)NRR, -X-NRS(O)NRR, -X-S(O)R, -X-S(O)NRR, -X-NO, -X-N, -X-CN и X-R; где Rи Rкаждый независимо выбран из водорода. Салкила, Сгалогеналкила, Сгетероалкила, Салкенила, Салкинила, Сциклоалкила, Cгетероциклоалкила, фенила и -(CH)-фенила, необязательно Rи R, когда присоединены к одному атому азота, объединены с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S; Rвыбран из Cалкила, Cгалогеналкила, Салкенила, Cалкинила, Cциклоалкила, Cгетероциклоалкила, фенила и -(CH)-фенила; Хвыбран из группы, состоящей из Cалкилена, Cалкенилена и Cалкинилена; и Rвыбран из группы, состоящей из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, 2-имидазолила, 2-индолила, 1-нафтила, 2-нафтила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-пирролила, 2-фуранила и 3-фуранила, и где Rзамещен 0-3 заместителями, выбранными из F, Cl, Br, I, -NRR, -SR, -OR, -S(O)R, -S(O)NRR, -NO, -N, =O, -CN, пиридила, Cалкила, Cалкенила, Cалкинила и Cгетероалкила;Rвыбран из группы, включающей водород, Cалкил, Cалкенил, Cалкинил, Cгетероалкил, 6-10-членный арил, 5-10-членный гетероарил, 3-12-членный гетероциклоалкил, 3-12-членный циклоалкил, -L-Cарил, -L-Cгетероарил, -L-Cциклоалкил и -L-Cгетероциклоалкил, где L выбран из Cалкилена, Cалкенилена, Cалкинилена и Cгетероалкилена, и где Rзамещен 0-5 заместителями R, выбранными из группы, состоящей из галогена, F, Cl, Br, I, -NRR, -SR, -OR, -С(O)OR, -C(O)NRR, -С(O)R, -NRC(O)R, -OC(O)R, -
Claims (23)
1. Соединение формулы I
где R1 выбран из группы, включающей 6-10-членный арил, 5-9-членный гетероарил, 3-12-членный гетероциклоалкил, 3-12-членный циклоалкил, где R1 замещен 0-5 заместителями RR1, выбранными из группы, состоящей из галогена, F, Cl, Br, I, -NRaRb, -SRa, -ORa, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -C(O)Ra, -NRaC(O)Rb, -OC(O)Rc, -NRaC(O)NRaRb, -OC(O)NRaRb, -NRaS(O)2NRaRb, -S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb, -Rc, -NO2, -N3, =O, -CN, Rc1, -X1-NRaRb, -X1-SRa, -X1-ORa, -Xl-C(O)ORa, -Xl-C(O)NRaRb, -Xl-C(O)Ra, -Xl-NRaC(O)Rb, -X1-OC(O)Ra, -Xl-NRaC(O)NRaRb, -X1-OC(O)NRaRb, -Xl-NRaS(O)2NRaRb, -Xl-S(O)2Ra, -X1-S(O)2NRaRb, -X1-NO2, -X1-N3, -X1-CN и X1-Rc1; где Ra и Rb каждый независимо выбран из водорода. С1-6 алкила, С1-6 галогеналкила, С1-6 гетероалкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С3-7 циклоалкила, C2-7 гетероциклоалкила, фенила и -(CH2)1-4-фенила, необязательно Ra и Rb, когда присоединены к одному атому азота, объединены с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S; Rc выбран из C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, С2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, C2-7 гетероциклоалкила, фенила и -(CH2)1-4-фенила; Х1 выбран из группы, состоящей из C1-4 алкилена, C2-4 алкенилена и C2-4 алкинилена; и Rc1 выбран из группы, состоящей из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, 2-имидазолила, 2-индолила, 1-нафтила, 2-нафтила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-пирролила, 2-фуранила и 3-фуранила, и где Rc1 замещен 0-3 заместителями, выбранными из F, Cl, Br, I, -NRaRb, -SRa, -ORa, -S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb, -NO2, -N3, =O, -CN, пиридила, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила и C1-6 гетероалкила;
R2 выбран из группы, включающей водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C1-6 гетероалкил, 6-10-членный арил, 5-10-членный гетероарил, 3-12-членный гетероциклоалкил, 3-12-членный циклоалкил, -L-C6-10 арил, -L-C1-9 гетероарил, -L-C3-12 циклоалкил и -L-C2-12 гетероциклоалкил, где L выбран из C1-6 алкилена, C2-6 алкенилена, C2-6 алкинилена и C1-6 гетероалкилена, и где R2 замещен 0-5 заместителями RR2, выбранными из группы, состоящей из галогена, F, Cl, Br, I, -NRdRe, -SRd, -ORd, -С(O)ORd, -C(O)NRdRe, -С(O)Rd, -NRdC(O)Re, -OC(O)Rf, -NRdC(O)NRdRe, - OC(O)NRdRe, -NRdS(O)2NRdRe, -S(O)2Rd, -S(O)2NRdRe, -Rf, -NO2, -N3, =О, -CN, -X2-NRdRe, -X2-SRd, -X2-ORd, -X2-C(O)ORd, -X2-C(O)NRdRe, -X2-C(O)Rd, -X2-NRdC(O)Re, -X2-OC(O)Rd, -X2-NRdC(O)NRdRe, -X2-OC(O)NRdRe, -Х2-NRdS(О)2NRdRe, -X2-S(O)2Rd, -X2-S(O)2NRdRe, -X2-NO2, -X2-N3 и -X2-CN; где Rd и Re каждый независимо выбран из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 гетероалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, C2-7 гетероциклоалкила, фенила и -(CH2)1-4-фенила, необязательно Rd и Re, когда присоединены к одному атому азота, объединены с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, у содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S; Rf выбран из C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, C2-7 гетероциклоалкила, фенила и -(CH2)1-4-фенила; и X2 выбран из группы, состоящей из C1-4 алкилена, C2-4 алкенилена и C2-4 алкинилена;
R3 представляет собой 5-12-членное моноциклическое или мостиковое гетероциклоалкильное кольцо, где группа R3 замещена 0-3 заместителями RR3, выбранными из группы, состоящей из --C(O)ORg, -C(O)NRgRh, -NRgRh, -ORg, -SRg, -S(O)2Ri, -S(O)Ri, -Ri, галогена, F, Cl, Br, I, -NO2, -CN и -N3, где Rg и Rh каждый независимо выбран из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 гетероалкила, C2-6 алкенила и C3-6 циклоалкила, где необязательно Rg и Rh, вместе с атомом азота, к которому каждый присоединен, объединены с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S, и Ri выбран из C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C3-6 циклоалкила; и если R3 представляет собой моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, тогда любые две группы RR3, присоединенные к одному атому R3, необязательно объединены с образованием 3-7-членного карбоциклического или 3-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1 или 2 атома, выбранных из N, О и S в качестве вершин кольца;
A1, A2, A3 и A4 каждый независимо выбран из N, C(RA) или С(Н), где по крайней мере три A1, A2, A3 и A4 каждый независимо представляет собой С(Н) или C(RA), где RA в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, С1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, или любые две группы RA, присоединенные к соседним атомам, необязательно объединены с образованием C2-6-гетероциклического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S в качестве вершин кольца, C3-7 циклоалкильного кольца, C1-5 гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S в качестве вершин кольца, или фенильного кольца; и
D выбран из группы, состоящей из -NR4C(O)NR5R6, -NR5R6, -C(O)NR5R6, -OC(O)OR5, -OC(O)NR5R6, -NR4C(=N-CN)NR5R6, -NR4C(=N-OR5)NR5R6, -NR4C(=N-NR5)NR5R6, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)OR5, -NR4S(O)2NR5R6 и -NR4S(O)2R5, где R4 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила и C2-6 алкенила; R5 и R6 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-10 циклоалкила, C2-10 гетероциклоалкила, C6-10 арила и C1-9 гетероарила, и R5 и R6, когда присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с образованием 5-7-членного гетероциклического или 5-9-членного гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S в качестве вершин кольца, и замещенного 0-3 заместителями RD; и где R4, R5 и R6 дополнительно замещены 0-3 заместителями RD, где RD независимо выбран из группы, состоящей из галогена, F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -NRjRk, -ORj, -SRj, -С(O)ORj, -C(O)NRjRk, -NRjC(O)Rk, -NRjC(O)ORm, -X3-NRjRk, -X3-ORj, -X3-SRj, -X3-C(O)OORj, -X3-C(O)NRjRk, -X3-NRjC(O)Rk, -X3-NRjC(O)ORk, -X3-CN, -X3-NO2, -S(O)Rm, -S(O)2Rm,=O и -Rm; где Rj и Rk выбраны из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-6 гетероалкила, C3-7 циклоалкила, C3-7 гетероциклоалкила, C6-10 арила, C1-9 гетероарила; и Rm в каждом случае независимо выбран из C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C3-7 циклоалкила, C3-7 гетероциклоалкила, C6-10 арила и C1-9 гетероарила; Х3 выбран из группы, состоящей из C1-4 алкилена, C2-4 алкенилена и C2-4 алкинилена; и где D и заместитель RA, присоединенный к атому, который является соседним с атомом, к которому присоединен D, необязательно объединены с образованием необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклического или гетероарильного кольца, замещенного 0-4 заместителями RD.
2. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы I-A
3. Соединение по п.1, где R3 выбран из группы, включающей морфолин-4-ил, 3(R)-метилморфолин-4-ил, 3(S)-метилморфолин-4-ил, 3(R)-этилморфолин-4-ил, 3(S)-этилморфолин-4-ил, 3(R)-изопропилморфолин-4-ил, 3(S)-изопропилморфолин-4-ил, 3,3-диметилморфолин-4-ил, 3,4-дигидро-2Н-пиран-4-ил, 3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил, тетрагидро-2Н-пиран-4-ил, 1,4-оксазепан-4-ил, пиперидин-1-ил, 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-5-ил, 3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил, 4-метоксипиперидин-1-ил и 8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил.
4. Соединение по п.1, где D представляет собой -NR4C(O)NR5R6 или -NR5R6, где R4 представляет собой водород, R5 и R6 каждый независимо представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C1-6 гетероалкила, C1-6 галогеналкила, C3-7 циклоалкила, C2-7 гетероциклоалкила, C6-10 арила и C1-9 гетероарила, и R5 и R6, когда присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с образованием 5-7-гетеррциклического кольца или 5-9-членного гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S в качестве вершин кольца, и замещенного 0-3 заместителями RD.
5. Соединение по п.1, где D представляет собой -NR5R6, где R5 представляет собой водород или C1-3 алкил, и R6 представляет собой необязательно замещенный C3-7 гетероциклоалкил, выбранный из группы, состоящей из
и 
;
где атом водорода, присоединенный к одному или нескольким атомам азота или углерода вершин кольца в C3-7-гетероциклоалкильном кольце, необязательно заменен заместителем RD, выбранным из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, NRjRk, -ORj и Rs.
6. Соединение по п.1, где D выбран из группы, состоящей из:
7. Соединение по п.1, где D представляет собой -NR4C(O)NR5R6, где R4 представляет собой водород; R5 и R6 каждый независимо представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 гетероалкила, C3-7 циклоалкила, C3-7 гетероциклоалкила, 5-6-членного гетероарила и необязательно замещенного фенила.
8. Соединение по п.7, где R4 и R5 каждый представляет собой водород и R6 представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6 алкила и C1-6 галогеналкила.
9. Соединение по п.7, где R6 выбран из группы, состоящей из
10. Соединение по п.7, где R6 представляет собой этил.
11. Соединение по п.1, где R6 выбран из группы, состоящей из
12. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, включающей фенил, 5-6-членный гетероарил, 3-7-членный гетероциклоалкил, 3-7-членный циклоалкил, где R1 замещен 0-5 заместителями RR1, выбранными из группы, состоящей из галогена, F, Cl, Br, I, -NRaRb, -SRa, -ORa, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -C(O)Ra, -NRaC(O)Rb, -OC(O)Rc, -NRaC(O)NRaRb, -OC(O)NRaRb, -NRaS(O)2NRaRb, -S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb, -Rc, -NO2, -N3, =O, -CN, Rc1, -X1-NRaRb, -X1-SRa, -X1-ORa, -Xl-C(O)ORa, -Xl-C(O)NRaRb, -Xl-C(O)Ra, -Xl-NRaC(O)Rb, -X1-OC(O)Ra, -Xl-NRaC(O)NRaRb, -X1-OC(O)NRaRb, -Xl-NRaS(O)2NRaRb, -Xl-S(O)2Ra, -X1-S(O)2NRaRb, -X1-NO2, -X1-N3, -X1-CN и X1-Rc1; где Ra и Rb каждый независимо выбран из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 гетероалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, C3-7 гетероциклоалкила, фенила и -(CH2)1-4-фенила, необязательно Ra и Rb, когда присоединены к одному атому азота, объединены с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из, N, О и S; Rc выбран из C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, C2-7 гетероциклоалкила, фенила и -(CH2)1-4-фенила; Х1 выбран из группы, состоящей из C1-4 алкилена, C2-4 алкенилена и C2-4 алкинилена; и Rc1 выбран из группы, включающей фенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 2-имидазолил, 2-индолил, 1-нафтил, 2-нафтил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-пирролил, 2-фуранил и 3-фуранил, и где Rc1 замещен 0-3 заместителями, выбранными из F, Cl, Br, I, -NRaRb, -SRa, -ORa, -S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb, -NO2, -N3, =O, -CN, С1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила и C1-6 гетероалкила; и R2 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C2-6 алкенила,. C2-6 алкинила, C1-6 гетероалкила, 3-6-членного гетероциклоалкила, 3-6-членного циклоалкила, и где R2 замещен 0-3 заместителями RR2, выбранными из группы, состоящей из галогена, F, Cl, Br, I, -NRdRe, -SRd, -ORd, -С(O)ORd, -C(O)NRdRe, -С(O)Rd, -NRdC(O)Re, -OC(O)Rf, -NRdC(O)NRdRe, -OC(O)NRdRe, -NRdS(O)2NRdRe, -S(O)2Rd, -S(O)2NRdRe, -Rf, -NO2, -N3, =О, -CN, -X2-NRdRe, -X2-SRd, -X2-ORd, -X2-C(O)ORd, -X2-C(O)NRdRe, -X2-C(O)Rd, -X2-NRdC(O)Re, -X2-OC(O)Rd, -X2-NRdC(O)NRdRe, -X2-OC(O)NRdRe, -Х2-NRdS(О)2NRdRe, -X2-S(O)2Rd, -X2-S(O)2NRdRe, -X2-NO2, -X2-N3 и -X2-CN; где Rd и Re каждый независимо выбран из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 гетероалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, C2-7 гетероциклоалкила, фенила и -(CH2)1-4-фенила, необязательно Rd и Re, когда присоединены к одному атому азота, объединены с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S; Rf выбран из C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, C2-7 гетероциклоалкила, фенила и -(CH2)1-4-фенила; и Х2 выбран из группы, состоящей из C1-4 алкилена, C2-4 алкенилена и C2-4 алкинилена.
13. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, включающей циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, азетидин-1-ил, азетидин-2-ил, азетидин-3-ил, пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, пирролидин-3-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-2-ил, пиперидин-3-ил, пиперидин-4-ил, оксетан-2-ил, оксетан-3-ил, тетрагидрофуран-2-ил, тетрагидрофуран-3-ил, тетрагидропиран-2-ил, тетрагидропиран-3-ил и тетрагидропиран-4-ил, оксепан-2-ил, оксепан-3-ил, оксепан-4-ил, фенил, пиррол-2-ил, пиррол-3-ил, пиразол-3-ил, пиразол-4-ил, пиразол-5-ил, фуран-2-ил, фуран-3-ил, тиен-2-ил, тиен-3-ил, тиазол-2-ил, тиазол-3-ил, тиазол-4-ил, имидазол-1-ил, имидазол-4-ил, пирид-2-ил, пирид-3-ил, пирид-4-ил, пиримидин-1-ил, пиримидин-2-ил, пиримидин-3-ил, пиразин-2-ил, пиридазин-2-ил, пиридазин-3-ил и триазин-2-ил, где R1 замещен 0-3 заместителями RR1; и R2 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-6 гетероалкила, и замещен 0-3 заместителями RR2.
14. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из:
15. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из:
16. Соединение по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, пропила, изопропила, циклопропилметила и метоксиэтила.
17. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, включающей (S)-1-этил-3-(4-(8-(3-гидроксиоксетан-3-ил)-9-метил-6-(3-метилморфолино)-9Н-пурин-2-ил)фенил)мочевину; (S)-1-(4-(8-циклопропил-9-метил-6-(3-метилморфолино)-9Н-пурин-2-ил)фенил)-3-этилмочевину; (S)-1-этил-3-(4-(8-(4-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-9-метил-6-(3-метилморфолино)-9Н-пурин-2-ил)фенил)мочевину; (S)-1-этил-3-(4-(9-этил-8-(4-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-6-(3-метилморфолино)-9Н-пурин-2-ил)фенил)мочевину; (S)-1-этил-3-(4-(8-(3-гидроксиазетидин-3-ил)-9-метил-6-(3-метилморфолино)-9Н-пурин-2-ил)фенил)мочевину; (S)-1-(4-(8-циклопропил-9-этил-6-(3-метилморфолино)-9Н-пурин-2-ил)фенил)-3-этилмочевину; (S)-1-этил-3-(4-(9-этил-6-(3-метилморфолино)-8-(пиримидин-5-ил)-9Н-пурин-2-ил)фенил)мочевину; (S)-1-этил-3-(4-(8-(3-фтороксетан-3-ил)-9-метил-6-(3-метилморфолино)-9Н-пурин-2-ил)фенил)мочевину; (S)-1-этил-3-(4-(8-(3-фтороксетан-3-ил)-9-этил-6-(3-метилморфолино)-9Н-пурин-2-ил)фенил)мочевину; (S)-1-этил-3-(4-(9-этил-8-(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-6-(3-метилморфолино)-9Н-пурин-2-ил)фенил)мочевину; (S)-1-этил-3-(4-(9-этил-8-(3-гидроксиоксетан-3-ил)-6-(3-метилморфолино)-9Н-пурин-2-ил)фенил)мочевину; (S)-6-(4-(8-циклопропил-9-этил-6-(3-метилморфолино)-9Н-пурин-2-ил)фениламино)пиридин-2(1Н)-он и (S)-1-(4-(8-циклопропил-9-этил-6-(3-метилморфолино)-9Н-пурин-2-ил)фенил)-3-(оксетан-3-ил)мочевину.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-17 и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель или эксципиент.
19. Способ лечения рака, выбранного из группы, состоящей из рака молочной железы, NSCLC, мелкоклеточной карциномы, карциномы печени, лимфоидных нарушений, саркомы, колоректального рака, рака прямой кишки и лейкемии у млекопитающего, который включает введение млекопитающему соединения по любому из пп.1-17 в терапевтически эффективном количестве.
20. Способ по п.19, где соединение по любому из пп.1-17 вводят в комбинации с другим химиотерапевтическим агентом.
21. Способ по п.19, где указанным пациентом является человек.
22. Применение соединения по любому из пп.1-17 для изготовления лекарственного средства для лечения рака.
23. Соединение по любому из пп.1-17 для применения для лечения рака.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US26064009P | 2009-11-12 | 2009-11-12 | |
| US61/260,640 | 2009-11-12 | ||
| PCT/EP2010/067162 WO2011058027A2 (en) | 2009-11-12 | 2010-11-10 | N-9-substituted purine compounds, compositions and methods of use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012123956A true RU2012123956A (ru) | 2013-12-20 |
| RU2607635C2 RU2607635C2 (ru) | 2017-01-10 |
Family
ID=43447178
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012123956A RU2607635C2 (ru) | 2009-11-12 | 2010-11-10 | N-9-замещенные пуриновые соединения, композиции и способы применения |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8288381B2 (ru) |
| EP (1) | EP2498780B1 (ru) |
| JP (1) | JP5579864B2 (ru) |
| KR (1) | KR101469334B1 (ru) |
| CN (1) | CN102711766B (ru) |
| BR (1) | BR112012011188A2 (ru) |
| CA (1) | CA2778686C (ru) |
| ES (1) | ES2596654T3 (ru) |
| MX (1) | MX2012005463A (ru) |
| RU (1) | RU2607635C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011058027A2 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2009251291B2 (en) * | 2008-05-30 | 2013-05-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Purine PI3K inhibitor compounds and methods of use |
| JP5572715B2 (ja) * | 2009-11-12 | 2014-08-13 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Ｎ−７置換プリン及びピラゾロピリミジン化合物、組成物及び使用方法 |
| WO2012104776A1 (en) | 2011-01-31 | 2012-08-09 | Novartis Ag | Novel heterocyclic derivatives |
| KR20140090218A (ko) | 2011-10-28 | 2014-07-16 | 노파르티스 아게 | 신규 퓨린 유도체 및 질환의 치료에서의 그의 용도 |
| KR20160027219A (ko) | 2012-05-23 | 2016-03-09 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 내배엽 및 간세포를 수득하고 사용하는 조성물 및 방법 |
| MX2017012390A (es) | 2015-03-30 | 2018-01-26 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Derivados de 6-morfolinil-2-pirazolil-9h-purina y su uso como inhibidores de fosfoinositol-3-cinasa (pi3k). |
| TW201825465A (zh) | 2016-09-23 | 2018-07-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑 |
| TW201815787A (zh) | 2016-09-23 | 2018-05-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑 |
| TW201813963A (zh) | 2016-09-23 | 2018-04-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑 |
| CN110036109A (zh) | 2016-12-02 | 2019-07-19 | 第一三共株式会社 | 新颖的内-β-N-乙酰基氨基葡糖苷酶 |
| MY209296A (en) | 2018-09-21 | 2025-07-01 | Pfizer | N-substituted-dioxocyclobutenylamino-3-hydroxy-picolinamides useful as ccr6 inhibitors |
| CN112707907B (zh) * | 2019-10-24 | 2023-05-23 | 张飞 | 嘌呤衍生物及其中间体与制备抗癌症药物的应用 |
| CN111257444A (zh) * | 2020-01-20 | 2020-06-09 | 中国医科大学附属第一医院 | 一种抗阿尔兹海默病候选化合物的血药浓度检测方法 |
| WO2021247841A1 (en) * | 2020-06-03 | 2021-12-09 | Yumanity Therapeutics, Inc. | Purines and methods of their use |
| CN111875606B (zh) * | 2020-07-20 | 2023-04-07 | 武汉工程大学 | 一种基于虚拟对接获得的嘌呤类化合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (77)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1197466B (de) | 1962-03-22 | 1965-07-29 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung von neuen 5, 6, 7, 8-Tetrahydropyrido-[4, 3-d]pyrimidinen |
| US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
| JPS60260579A (ja) * | 1984-01-13 | 1985-12-23 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | プリン誘導体 |
| JPH04224580A (ja) | 1990-12-25 | 1992-08-13 | Nippon Soda Co Ltd | ピリミジン誘導体、その製造方法及び農園芸用殺菌剤 |
| US5338740A (en) | 1993-07-13 | 1994-08-16 | Pfizer Inc. | Angiotensin II receptor antagonists |
| WO1996040142A1 (en) | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Pfizer Inc. | Heterocyclic ring-fused pyrimidine derivatives |
| US5942508A (en) | 1997-02-04 | 1999-08-24 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for solubilizing pyridonecarboxylic acid solubilizer thereof and aqueous solution containing solubilized pyridonecarboxylic acid |
| US6187777B1 (en) | 1998-02-06 | 2001-02-13 | Amgen Inc. | Compounds and methods which modulate feeding behavior and related diseases |
| NZ508314A (en) | 1998-06-02 | 2004-03-26 | Osi Pharm Inc | Pyrrolo[2,3d]pyrimidine compositions and their use |
| US6608053B2 (en) | 2000-04-27 | 2003-08-19 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Fused heteroaryl derivatives |
| CA2422367C (en) | 2000-09-15 | 2010-05-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
| US7105667B2 (en) | 2001-05-01 | 2006-09-12 | Bristol-Myers Squibb Co. | Fused heterocyclic compounds and use thereof |
| WO2002088079A2 (en) | 2001-05-01 | 2002-11-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Dual inhibitors of pde 7 and pde 4 |
| PE20030008A1 (es) | 2001-06-19 | 2003-01-22 | Bristol Myers Squibb Co | Inhibidores duales de pde 7 y pde 4 |
| MXPA04005510A (es) | 2001-12-07 | 2006-02-24 | Vertex Pharma | Compuestos basados en pirimidina utiles como inhibidores de gsk-3. |
| ATE466580T1 (de) | 2002-03-15 | 2010-05-15 | Vertex Pharma | Azolylaminoazine als proteinkinasehemmer |
| JPWO2003104230A1 (ja) | 2002-06-07 | 2005-10-06 | 協和醗酵工業株式会社 | 二環性ピリミジン誘導体 |
| AU2003251869A1 (en) | 2002-07-15 | 2004-02-02 | Merck & Co., Inc. | Piperidino pyrimidine dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes |
| AU2003250475A1 (en) | 2002-08-13 | 2004-02-25 | Warner-Lambert Company Llc | 5,6-fused 3,4-dihydropyrimidine-2-one derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors |
| US20030139427A1 (en) * | 2002-08-23 | 2003-07-24 | Osi Pharmaceuticals Inc. | Bicyclic pyrimidinyl derivatives and methods of use thereof |
| CA2520465A1 (en) | 2003-03-28 | 2004-10-14 | Scios Inc. | Bi-cyclic pyrimidine inhibitors of tgf.beta. |
| DE602004022819D1 (de) | 2003-06-06 | 2009-10-08 | Vertex Pharma | Von atp-bindende kassette transportern |
| EP1663994B1 (en) | 2003-08-05 | 2012-03-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Tetrahydroquinazoline compounds as inhibitors of voltage-gated ion channels |
| US7312330B2 (en) | 2003-12-24 | 2007-12-25 | Renovis, Inc. | Bicycloheteroarylamine compounds as ion channel ligands and uses thereof |
| TW200530235A (en) | 2003-12-24 | 2005-09-16 | Renovis Inc | Bicycloheteroarylamine compounds as ion channel ligands and uses thereof |
| US20050239806A1 (en) | 2004-01-13 | 2005-10-27 | Ambit Biosciences Corporation | Pyrrolopyrimidine derivatives and analogs and their use in the treatment and prevention of diseases |
| BRPI0516751A (pt) | 2004-09-30 | 2008-09-16 | Tibotec Pharm Ltd | pirimidinas bicìclicas que inibem hcv |
| WO2006042102A2 (en) | 2004-10-05 | 2006-04-20 | Neurogen Corporation | Pyrrolo-pyridine, pyrrolo-pyrimidine and related heterocyclic compounds |
| TW200621257A (en) | 2004-10-20 | 2006-07-01 | Astellas Pharma Inc | Pyrimidine derivative fused with nonaromatic ring |
| GB0423653D0 (en) | 2004-10-25 | 2004-11-24 | Piramed Ltd | Pharmaceutical compounds |
| US20060128710A1 (en) | 2004-12-09 | 2006-06-15 | Chih-Hung Lee | Antagonists to the vanilloid receptor subtype 1 (VR1) and uses thereof |
| CA2588220A1 (en) | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Pfizer Products Inc. | Heteroaromatic derivatives useful as anticancer agents |
| EP1871377A1 (en) | 2005-02-25 | 2008-01-02 | Kudos Pharmaceuticals Ltd | 2,4-diamino-pyridopyrimidine derivatives and their use as mtor inhibitors |
| GB2431156A (en) | 2005-10-11 | 2007-04-18 | Piramed Ltd | 1-cyclyl-3-substituted- -benzenes and -azines as inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase |
| GB0520657D0 (en) | 2005-10-11 | 2005-11-16 | Ludwig Inst Cancer Res | Pharmaceutical compounds |
| BRPI0706395A2 (pt) | 2006-01-11 | 2011-03-22 | Astrazeneca Ab | composto, uso do mesmo, métodos para produzir um efeito anti-proliferativo em um animal de sangue quente e para tratar doença, composição farmacêutica, e, processo para preparar um composto |
| US7651687B2 (en) | 2006-03-13 | 2010-01-26 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Combined treatment with an EGFR kinase inhibitor and an agent that sensitizes tumor cells to the effects of EGFR kinase inhibitors |
| PE20080145A1 (es) | 2006-03-21 | 2008-02-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | Tetrahidro-pirimidoazepinas como moduladores de trpv1 |
| CA2650290C (en) | 2006-04-26 | 2015-11-17 | Genentech, Inc. | Pharmaceutical compounds |
| PT2024372E (pt) | 2006-04-26 | 2010-09-16 | Hoffmann La Roche | Derivado de tieno[3,2-d]pirimidina útil como inibidor de pi3k |
| EP2046799B1 (en) | 2006-04-26 | 2017-07-19 | Genentech, Inc. | Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and pharmaceutical compositions containing them |
| US8252792B2 (en) | 2006-04-26 | 2012-08-28 | F. Hoffman-La Roche Ag | Pyrimidine derivatives as PI3K inhibitors |
| GB0608820D0 (en) | 2006-05-04 | 2006-06-14 | Piramed Ltd | Pharmaceutical compounds |
| JP5231410B2 (ja) | 2006-07-06 | 2013-07-10 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | Ａｋｔプロテインキナーゼ阻害剤としてのジヒドロフロピリミジン |
| WO2008021456A2 (en) | 2006-08-16 | 2008-02-21 | Cytovia, Inc. | N-aryl-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrimidin-4-amines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof |
| WO2008023161A1 (en) | 2006-08-23 | 2008-02-28 | Kudos Pharmaceuticals Limited | 2-methylmorpholine pyrido-, pyrazo- and pyrimido-pyrimidine derivatives as mtor inhibitors |
| WO2008023159A1 (en) | 2006-08-24 | 2008-02-28 | Astrazeneca Ab | Morpholino pyrimidine derivatives useful in the treatment of proliferative disorders |
| WO2008031091A2 (en) | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Worcester Polytechnic Institute | A surface-based ammonium ion sensor: an electrode derivatized with a self-assembled monolayer |
| JP2010503651A (ja) | 2006-09-14 | 2010-02-04 | アストラゼネカ アクチボラグ | 増殖性障害の治療用のＰＩ３Ｋ及びｍＴＯＲ阻害剤としての２−ベンゾイミダゾリル−６−モルホリノ−フェニルピリミジン誘導体 |
| WO2008032060A1 (en) | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Astrazeneca Ab | 4-benzimidaz0lyl-6-m0rph0lin0-2-piperazinylpyrimidine derivatives as p13k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders |
| WO2008032036A1 (en) | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Astrazeneca Ab | 6-benzimidaz0lyl-2-m0rph0lin0-4- (azetidine, pyrrolidine, piperidine or azepine) pyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders |
| WO2008032089A1 (en) | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Astrazeneca Ab | 4-benzimidaz0lyl-2-m0rph0lin0-6-piperidin-4-ylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders |
| JP2010503648A (ja) | 2006-09-14 | 2010-02-04 | アストラゼネカ アクチボラグ | 増殖性疾患の治療のためのｐｉ３ｋ及びｍｔｏｒ阻害剤としての２−ベンゾイミダゾリル−６−モルホリノ−４−（アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、又はアゼピン）ピリミジン誘導体 |
| WO2008032033A1 (en) | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Astrazeneca Ab | 4-benzimidazolyl-2-morpholino-6-piperazinylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders |
| WO2008032072A1 (en) | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Astrazeneca Ab | 2-benzimidaz0lyl-6-m0rph0lin0-4-piperidin-4-ylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders |
| MY180595A (en) | 2006-12-07 | 2020-12-03 | Genentech Inc | Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use |
| RU2470936C2 (ru) | 2006-12-07 | 2012-12-27 | Дженентек, Инк. | Соединения-ингибиторы фосфоинозитид 3-киназы и способы применения |
| US20080233127A1 (en) | 2007-03-21 | 2008-09-25 | Wyeth | Imidazolopyrimidine analogs and their use as pi3 kinase and mtor inhibitors |
| US20080234262A1 (en) | 2007-03-21 | 2008-09-25 | Wyeth | Pyrazolopyrimidine analogs and their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors |
| US20100256143A1 (en) | 2007-04-12 | 2010-10-07 | Stewart James Baker | Pharmaceutical compounds |
| GB0707087D0 (en) | 2007-04-12 | 2007-05-23 | Piramed Ltd | Pharmaceutical compounds |
| WO2008125839A2 (en) | 2007-04-12 | 2008-10-23 | Piramed Limited | Pyrimidine derivatives as inhibitors of phosphatidylinositol-3-kinase |
| WO2008152394A1 (en) | 2007-06-12 | 2008-12-18 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Pharmaceutical compounds |
| WO2008152387A1 (en) | 2007-06-12 | 2008-12-18 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Quinazoline derivatives as pi3 kinase inhibitors |
| JP5539190B2 (ja) | 2007-06-12 | 2014-07-02 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | チアゾロピリミジン類及びホスファチジルイノシトール−３キナーゼのインヒビターとしてのそれらの使用 |
| CN101932587A (zh) | 2007-09-24 | 2010-12-29 | 吉宁特有限公司 | 噻唑并嘧啶pi3k抑制剂化合物及使用方法 |
| EP2209785A1 (en) * | 2007-10-05 | 2010-07-28 | S*BIO Pte Ltd | 2-morpholinylpurines as inhibitors of pi3k |
| AP2010005234A0 (en) | 2007-10-16 | 2010-04-30 | Wyeth Llc | Thienopyrimidine and pyrazolopyrimidline compoundsand their use as MTOR kinase and P13 kinase inhib itors |
| CN101835779B (zh) * | 2007-10-26 | 2014-01-29 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 作为pi3激酶抑制剂的嘌呤衍生物 |
| US20090149458A1 (en) | 2007-11-27 | 2009-06-11 | Wyeth | PYRROLO[3,2-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS PI3 KINASE AND mTOR KINASE INHIBITORS |
| US20090192176A1 (en) * | 2008-01-30 | 2009-07-30 | Wyeth | 1H-PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDINE, PURINE, 7H-PURIN-8(9H)-ONE, 3H-[1,2,3]TRIAZOLO[4,5-D]PYRIMIDINE, AND THIENO[3,2-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS, THEIR USE AS mTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESES |
| AU2009251291B2 (en) * | 2008-05-30 | 2013-05-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Purine PI3K inhibitor compounds and methods of use |
| NZ590777A (en) | 2008-07-31 | 2012-11-30 | Genentech Inc | PYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE FOR INHIBITING mTOR |
| TWI378933B (en) * | 2008-10-14 | 2012-12-11 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Morpholinopurine derivatives |
| JP5572715B2 (ja) * | 2009-11-12 | 2014-08-13 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Ｎ−７置換プリン及びピラゾロピリミジン化合物、組成物及び使用方法 |
| JP5555378B2 (ja) * | 2010-07-14 | 2014-07-23 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | Ｐｉ３ｋｐ１１０デルタに選択的なプリン化合物とその使用の方法 |
| JP6025367B2 (ja) | 2011-05-12 | 2016-11-16 | キヤノン株式会社 | 有機ｅｌ素子 |
-
2010
- 2010-11-10 ES ES10781468.3T patent/ES2596654T3/es active Active
- 2010-11-10 KR KR1020127015072A patent/KR101469334B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-10 MX MX2012005463A patent/MX2012005463A/es active IP Right Grant
- 2010-11-10 BR BR112012011188-4A patent/BR112012011188A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-11-10 RU RU2012123956A patent/RU2607635C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-11-10 JP JP2012538316A patent/JP5579864B2/ja active Active
- 2010-11-10 EP EP10781468.3A patent/EP2498780B1/en active Active
- 2010-11-10 US US12/943,284 patent/US8288381B2/en active Active
- 2010-11-10 CA CA2778686A patent/CA2778686C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-10 CN CN201080061293.4A patent/CN102711766B/zh active Active
- 2010-11-10 WO PCT/EP2010/067162 patent/WO2011058027A2/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20110086841A1 (en) | 2011-04-14 |
| WO2011058027A2 (en) | 2011-05-19 |
| MX2012005463A (es) | 2012-09-12 |
| ES2596654T3 (es) | 2017-01-11 |
| CN102711766B (zh) | 2014-06-04 |
| BR112012011188A2 (pt) | 2021-06-29 |
| EP2498780A2 (en) | 2012-09-19 |
| US8288381B2 (en) | 2012-10-16 |
| KR101469334B1 (ko) | 2014-12-04 |
| KR20120105468A (ko) | 2012-09-25 |
| CA2778686C (en) | 2015-07-21 |
| CN102711766A (zh) | 2012-10-03 |
| RU2607635C2 (ru) | 2017-01-10 |
| CA2778686A1 (en) | 2011-05-19 |
| JP2013510819A (ja) | 2013-03-28 |
| EP2498780B1 (en) | 2016-09-07 |
| WO2011058027A3 (en) | 2011-09-09 |
| JP5579864B2 (ja) | 2014-08-27 |
| HK1176556A1 (en) | 2013-08-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012123956A (ru) | N-9-замещенные пуриновые соединения, композиции и способы применения | |
| RU2012122366A (ru) | N-7 замещенные пурины и пиразолопиримидины, их композиции и способы применения | |
| KR101926245B1 (ko) | Ｔａｎｋ-결합 키나제 억제제 화합물 | |
| CN115925705B (zh) | 杂芳类衍生物调节剂、其制备方法和应用 | |
| AU2017287762C1 (en) | Pyrazolopyrimidine derivatives as kinase inhibitor | |
| RU2473549C2 (ru) | Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения | |
| EP3889153A1 (en) | Pyrimidine and five-membered nitrogen heterocycle derivative, preparation method therefor, and medical uses thereof | |
| KR101836431B1 (ko) | 바이헤테로아릴 화합물 및 이의 용도 | |
| AU2022349569A1 (en) | Pyridine derivative and use thereof | |
| AU2020228799A1 (en) | JAK inhibitor compound and use thereof | |
| KR20150108389A (ko) | 치환된 피롤로피리미딘 화합물, 이의 조성물 및 이에 의한 치료 방법 | |
| AU2017378943A1 (en) | FGFR4 inhibitor, preparation method therefor and pharmaceutical use thereof | |
| AU2013225533A1 (en) | Amido spirocyclic amide and sulfonamide derivatives | |
| WO2011130146A1 (en) | 5, 7-substituted-imidazo [1, 2-c] pyrimidines as inhibitors of jak kinases | |
| CA2681501A1 (en) | Pyrazolopyrimidine analogs and their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors | |
| CZ20032837A3 (cs) | Pyrazolpyrimidiny jako terapeutické prostředky | |
| JP2021525252A (ja) | 三環式誘導体を含む阻害剤、その製造方法、及び使用 | |
| CA3231948A1 (en) | Fgfr inhibitors and methods of use thereof | |
| CA3245847A1 (en) | INHIBITOR IN THE FORM OF A HETEROCYCLIC DERIVATIVE CONTAINING NITROGEN, ITS PREPARATION PROCESS AND ITS USE | |
| JP2013518823A5 (ru) | ||
| US20260028365A1 (en) | Tyrosine kinase 2 inhibitors and uses thereof | |
| CN113444110B (zh) | 四氢吡咯并吡唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 | |
| WO2020234756A1 (ko) | 피리도-피리미딘 유도체 및 이를 유효성분으로 포함하는 pi3k 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| HK40043646A (en) | Heterocyclic compound | |
| HK1236197B (en) | Tank-binding kinase inhibitor compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191111 |