[go: up one dir, main page]

RU2012120760A - Новые композиции для предупреждения и/или лечения лизосомных болезней накопления - Google Patents

Новые композиции для предупреждения и/или лечения лизосомных болезней накопления Download PDF

Info

Publication number
RU2012120760A
RU2012120760A RU2012120760/13A RU2012120760A RU2012120760A RU 2012120760 A RU2012120760 A RU 2012120760A RU 2012120760/13 A RU2012120760/13 A RU 2012120760/13A RU 2012120760 A RU2012120760 A RU 2012120760A RU 2012120760 A RU2012120760 A RU 2012120760A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
halogen
alkyl
represents hydrogen
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2012120760/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2608520C2 (ru
Inventor
Роберт БОЙД
Гари ЛИ
Филип РЫБЧИНСКИ
Original Assignee
Амикус Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Амикус Терапьютикс, Инк. filed Critical Амикус Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2012120760A publication Critical patent/RU2012120760A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2608520C2 publication Critical patent/RU2608520C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/15—Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/96—Sulfur atom

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Способ предупреждения и/или лечения лизосомной болезни накопления у пациента с риском развития или диагнозом этого заболевания, который включает введение пациенту, нуждающемуся в лечении, эффективного количества соединения формулы I:где Rпредставляет собой C(R)(R)(R);Rпредставляет собой водород, -ОН или галоген;Rпредставляет собой водород, -ОН, галоген или Cалкил;Rпредставляет собой галоген, Cалкил, замещенный Салкил, арил, замещенный арил, алкилциклоалкил или замещенный алкилциклоалкил;Rи Rмогут быть соединены с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием циклоалкильного кольца, которое может быть необязательно замещено, предпочтительно галогеном, и более предпочтительно одним или несколькими атомами фтора;Rпредставляет собой водород, Cалкил, замещенный Cалкил, арилалкил, замещенный арилалкил, алкиларил или замещенный алкиларил;Z является необязательным, если Z присутствует, то представляет собой -(CH)-, -С(=О)-, -S(=O)NH-, -S(=O)-, -C(=S)NH-, -S(=O)-CH, C(=O)-NH-, -S(=O)-NRR, -C(=O)Cалкил или -С(=O)СН(NH)СН;Rпредставляет собой водород, Cалкил или замещенный Cалкил;Rпредставляет собой водород, Cалкил или замещенный Cалкил;Rпредставляет собой водород, Cалкил, замещенный Cалкил, арил, замещенный арил, Cалкенил, замещенный Cалкенил, арилалкил, замещенный арилалкил, алкиларил, замещенный алкиларил, аминоарилалкил или замещенный аминоарилалкил;Rпредставляет собой -ОН или галоген; иRпредставляет собой водород, галоген или Cалкил,при условии, что Rи Rоба не могут быть атомами водорода, если Rпредставляет собой галоген, Z не присутствует, Rпредставляет собой -ОН, R, Rи Rпредставляют собой атомы водорода.2. Способ по п.1, дополнительно включающий введение

Claims (20)

1. Способ предупреждения и/или лечения лизосомной болезни накопления у пациента с риском развития или диагнозом этого заболевания, который включает введение пациенту, нуждающемуся в лечении, эффективного количества соединения формулы I:
Figure 00000001
где R1 представляет собой C(R2)(R3)(R4);
R2 представляет собой водород, -ОН или галоген;
R3 представляет собой водород, -ОН, галоген или C1-8 алкил;
R4 представляет собой галоген, C1-8 алкил, замещенный С1-8 алкил, арил, замещенный арил, алкилциклоалкил или замещенный алкилциклоалкил;
R3 и R4 могут быть соединены с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием циклоалкильного кольца, которое может быть необязательно замещено, предпочтительно галогеном, и более предпочтительно одним или несколькими атомами фтора;
R6 представляет собой водород, C1-8 алкил, замещенный C1-8 алкил, арилалкил, замещенный арилалкил, алкиларил или замещенный алкиларил;
Z является необязательным, если Z присутствует, то представляет собой -(CH2)1-8-, -С(=О)-, -S(=O)2NH-, -S(=O)2-, -C(=S)NH-, -S(=O)2-CH3, C(=O)-NH-, -S(=O)2-NR9R10, -C(=O)C1-8 алкил или -С(=O)СН(NH2)СН3;
R9 представляет собой водород, C1-8 алкил или замещенный C1-8 алкил;
R10 представляет собой водород, C1-8 алкил или замещенный C1-8 алкил;
R5 представляет собой водород, C1-8 алкил, замещенный C1-8 алкил, арил, замещенный арил, C1-8 алкенил, замещенный C1-8 алкенил, арилалкил, замещенный арилалкил, алкиларил, замещенный алкиларил, аминоарилалкил или замещенный аминоарилалкил;
R7 представляет собой -ОН или галоген; и
R8 представляет собой водород, галоген или C1-8 алкил,
при условии, что R2 и R3 оба не могут быть атомами водорода, если R4 представляет собой галоген, Z не присутствует, R7 представляет собой -ОН, R5, R6 и R8 представляют собой атомы водорода.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий введение эффективного количества по меньшей мере одного другого терапевтического средства.
3. Способ по п.1, где лизосомная болезнь накопления представляет собой болезнь Ниманна-Пика.
4. Способ по п.1, где лизосомная болезнь накопления представляет собой болезнь Гоше.
5. Способ по п.1, дополнительно включающий введение эффективного количества по меньшей мере одного другого терапевтического средства.
6. Способ по п.5, где по меньшей мере одно другое терапевтическое средство представляет собой имиглюцеразу или 1,5-(бутилимино)-1,5-дидеокси-D-глюцитол.
7. Способ предупреждения и/или лечения лизосомной болезни накопления у пациента с риском развития или диагнозом этого заболевания, который включает введение пациенту, нуждающемуся в лечении, эффективного количества соединения формулы II:
Figure 00000001
где R1 представляет собой C(R2)(R3)(R4);
R2 представляет собой водород, -ОН или галоген;
R3 представляет собой водород, -ОН, галоген или -СН3;
R4 представляет собой галоген, -СН3, фенил, фторфенил, метилфенил, циклогексилметил, где, если R4 представляет собой галоген, то оба R2 и R3 не могут быть атомами водорода;
R3 и R4 могут быть соединены с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием циклоалкильного кольца, которое может быть необязательно замещено одним или несколькими атомами галогена;
R6 представляет собой водород, фенилалкил или замещенный фенилалкил;
Z является необязательным, если Z присутствует, то представляет собой -(СН2)-, -С(=O)-, -S(=O)2NH-, -S(=O)2-, -S(=O)2-СН3, C(=O)-NH-, -S(=O)2NR9R10, -C(=S)-NH- или -С(=O)2-СН3,
R9 представляет собой водород или СН3;
R10 представляет собой водород или СН3;
R5 представляет собой водород или аминофенилалкил;
R7 представляет собой -ОН или галоген; и
R8 представляет собой водород, галоген или -СН3,
при условии, что R2 и R3 оба не могут быть атомами водорода, если R4 представляет собой галоген, Z не присутствует, R7 представляет собой -ОН, R5, R6 и R8 представляют собой атомы водорода.
8. Способ предупреждения и/или лечения лизосомной болезни накопления у пациента с риском развития или диагнозом этого заболевания, который включает введение пациенту, нуждающемуся в лечении, эффективного количества соединения формулы III:
Figure 00000002
где R1 представляет собой C(R2)(R3)(R4);
R2 представляет собой водород, -ОН или галоген;
R3 представляет собой водород, -ОН, галоген или -СН3;
R4 представляет собой галоген, -СН3, фенил, фторфенил, метилфенил, циклогексилметил, где, если R4 представляет собой галоген, то R2 и R3 оба не могут быть атомами водорода;
R3 и R4 могут быть соединены с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием циклоалкильного кольца, которое может быть необязательно замещено одним или несколькими атомами галогена;
R7 представляет собой -ОН или галоген; и
R8 представляет собой водород, галоген или -СН3,
при условии, что R2 и R3 оба не могут быть атомами водорода, если R4 представляет собой галоген, R7 представляет собой -ОН и R6 и R8 представляют собой атомы водорода.
9. Способ предупреждения и/или лечения лизосомной болезни накопления у пациента с риском развития или диагнозом этого заболевания, который включает введение пациенту, нуждающемуся в лечении, эффективного количества соединения:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства, или любой комбинации двух или нескольких из них.
10. Способ по п.9, где соединение представляет собой
Figure 00000060
,
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство.
11. Способ по п.9, где соединение представляет собой
Figure 00000061
,
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство.
12. Способ по п.9, где соединение представляет собой
Figure 00000062
,
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство.
13. Способ по п.9, где соединение представляет собой
Figure 00000063
,
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство.
14. Способ по п.9, где соединение представляет собой
Figure 00000064
,
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство.
15. Способ предупреждения и/или лечения болезни Гоше у пациента с риском развития или диагнозом этого заболевания, который включает введение пациенту, нуждающемуся в лечении, эффективного количества соединения
Figure 00000065
,
или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства.
16. Способ по п.15, дополнительно включающий введение эффективного количества по меньшей мере одного другого терапевтического средства.
17. Способ по п.16, где по меньшей мере одно другое терапевтическое средство представляет собой имиглюцеразу или 1,5-(бутилимино)-1,5-дидеокси-D-глюцитол.
18. Набор, содержащий:
- контейнер, содержащий эффективное количество соединения формулы I:
Figure 00000001
где R1 представляет собой C(R2)(R3)(R4);
R2 представляет собой водород, -ОН или галоген;
R3 представляет собой водород, -ОН, галоген или C1-8 алкил;
R4 представляет собой галоген, C1-8 алкил, замещенный C1-8 алкил, арил, замещенный арил, алкилциклоалкил или замещенный алкилциклоалкил;
R3 и R4 могут быть соединены с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием циклоалкильного кольца, которое может быть необязательно замещено, предпочтительно галогеном, и более предпочтительно одним или несколькими атомами фтора;
R6 представляет собой водород, C1-8 алкил, замещенный C1-8 алкил, арилалкил, замещенный арилалкил, алкиларил или замещенный алкиларил;
Z является необязательным, если Z присутствует, то представляет собой -(СН2)1-8-, -С(=O)-, -S(=O)2NH-, -S(=O)2-, -C(=S)NH-, -S(=O)2-СН3, C(=O)-NH-, -S(=O)2-NR9R10, -C(=O)C1-8 алкил или -С(=O)CH(NH2)СН3;
R9 представляет собой водород, C1-8 алкил или замещенный C1-8 алкил;
R10 представляет собой водород, C1-8 алкил или замещенный C1-8 алкил;
R5 представляет собой водород, C1-8 алкил, замещенный C1-8 алкил, арил, замещенный арил, C1-8 алкенил, замещенный C1-8 алкенил, арилалкил, замещенный арилалкил, алкиларил, замещенный алкиларил, аминоарилалкил или замещенный аминоарилалкил;
R7 представляет собой -ОН или галоген; и
R8 представляет собой водород, галоген или C1-8 алкил,
при условии, что R2 и R3 оба не могут быть атомами водорода, если R4 представляет собой галоген, Z не присутствует, R7 представляет собой -ОН, R5, R6 и R8 представляют собой атомы водорода, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство, или любую комбинацию двух или нескольких из них;
- инструкции по его применению для предупреждения и/или лечения лизосомной болезни накопления.
19. Набор по п.18, где лизосомная болезнь накопления представляет собой болезнь Гоше.
20. Набор по п.19, где соединение представляет собой
Figure 00000066
,
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство.
RU2012120760A 2009-10-19 2010-10-05 Новые композиции для предупреждения и/или лечения лизосомных болезней накопления RU2608520C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25280609P 2009-10-19 2009-10-19
US61/252,806 2009-10-19
PCT/US2010/051458 WO2011049737A1 (en) 2009-10-19 2010-10-05 Novel compositions for preventing and/or treating lysosomal storage disorders

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016103139A Division RU2016103139A (ru) 2009-10-19 2010-10-05 Новые композиции для предупреждения и/или лечения лизосомных болезней накопления

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012120760A true RU2012120760A (ru) 2013-11-27
RU2608520C2 RU2608520C2 (ru) 2017-01-19

Family

ID=43879464

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012120760A RU2608520C2 (ru) 2009-10-19 2010-10-05 Новые композиции для предупреждения и/или лечения лизосомных болезней накопления
RU2016103139A RU2016103139A (ru) 2009-10-19 2010-10-05 Новые композиции для предупреждения и/или лечения лизосомных болезней накопления

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016103139A RU2016103139A (ru) 2009-10-19 2010-10-05 Новые композиции для предупреждения и/или лечения лизосомных болезней накопления

Country Status (26)

Country Link
US (3) US8604057B2 (ru)
EP (2) EP2995306B1 (ru)
JP (3) JP6147005B2 (ru)
KR (1) KR101848938B1 (ru)
CN (2) CN105193802A (ru)
AR (1) AR078607A1 (ru)
AU (2) AU2010308397B2 (ru)
BR (1) BR112012009123A2 (ru)
CA (1) CA2778349C (ru)
DK (2) DK2490533T3 (ru)
ES (2) ES2555533T3 (ru)
HK (1) HK1218082A1 (ru)
HR (2) HRP20151279T1 (ru)
HU (2) HUE041971T2 (ru)
IL (1) IL219231A0 (ru)
LT (1) LT2995306T (ru)
MX (1) MX337933B (ru)
PL (2) PL2995306T4 (ru)
PT (2) PT2995306T (ru)
RS (2) RS58466B1 (ru)
RU (2) RU2608520C2 (ru)
SI (2) SI2490533T1 (ru)
SM (1) SMT201500280B (ru)
TR (1) TR201903901T4 (ru)
TW (2) TWI558396B (ru)
WO (1) WO2011049737A1 (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6849257B2 (en) * 2000-02-04 2005-02-01 Children's Hospital Research Foundation Lipid hydrolysis therapy for atherosclerosis and related diseases
US8889127B2 (en) 2004-07-01 2014-11-18 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Targeted protein replacement for the treatment of lysosomal storage disorders
WO2007030375A2 (en) * 2005-09-08 2007-03-15 Children's Hospital Medical Center Lysosomal acid lipase therapy for nafld and related diseases
WO2011049737A1 (en) * 2009-10-19 2011-04-28 Amicus Therapeutics, Inc. Novel compositions for preventing and/or treating lysosomal storage disorders
KR101880411B1 (ko) 2009-10-19 2018-07-19 아미쿠스 세라퓨틱스, 인코포레이티드 중추신경계의 퇴행성 질환을 예방 및/또는 치료하는 신규 조성물
MX338426B (es) 2010-04-23 2016-04-15 Synageva Biopharma Corp Enzima de enfermedad del almacenamiento lisosomico.
PL2613798T5 (pl) 2010-09-09 2018-06-29 Synageva Biopharma Corp. Zastosowanie lizosomalnej kwaśnej lipazy do leczenia niedoboru lizosomalnej kwaśnej lipazy u pacjentów
EP2675472A4 (en) 2011-02-15 2014-09-17 Synageva Biopharma Corp METHOD FOR THE TREATMENT OF LACK OF LYSOSOMAL SAURER LIPASE
EP2721151B1 (en) 2011-06-20 2017-12-06 Mount Sinai School Of Medicine Anti-tnf-therapy for the mucopolysaccharidoses and other lysosomal disorders
WO2013036875A1 (en) 2011-09-07 2013-03-14 Mount Sinai School Of Medicine Ceramidase and cell differentiation
HK1205503A1 (en) 2012-03-27 2015-12-18 Amicus Therapeutics, Inc. Novel compounds for preventing and/or treating lysosomal storage disorders and/or degenerative disorders of the central nervous system
EP3679923B1 (en) 2012-06-01 2021-08-04 Icahn School of Medicine at Mount Sinai Ceramide levels in the treatment and prevention of infections
DK2968479T3 (da) 2013-03-14 2019-08-12 Icahn School Med Mount Sinai Terapeutiske sure ceramidasesammensætninger og fremgangsmåder til fremstilling og anvendelse heraf
EP3087056A4 (en) 2013-12-23 2017-07-19 Alectos Therapeutics Inc. Glucocerebrosidase modulators and uses thereof
ES2771849T3 (es) 2014-02-12 2020-07-07 Amicus Therapeutics Inc Derivados de azúcares que comprenden restos que contienen azufre, métodos para prepararlos y métodos para emplearlos en el tratamiento de MPS IIIC
WO2016081365A1 (en) * 2014-11-19 2016-05-26 Rush University Medical Center Compositions and methods for treating lysosomal disorders
EP3088389A1 (en) * 2015-04-28 2016-11-02 Dorphan S.A. 4-epi-isofagomine derivatives
US10179128B2 (en) 2015-08-31 2019-01-15 Amicus Therapeutics, Inc. Regimens for treating and preventing lysosomal disorders and degenerative disorders of the central nervous system
AR107483A1 (es) * 2016-01-29 2018-05-02 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Conjugado de enzimas terapéuticas
WO2018122746A1 (en) 2016-12-28 2018-07-05 Minoryx Therapeutics S.L. Isoquinoline compounds, methods for their preparation, and therapeutic uses thereof in conditions associated with the alteration of the activity of beta galactosidase
JP7171057B2 (ja) 2016-12-29 2022-11-15 ミノリックス セラピューティクス エセ．エレ． ヘテロアリール化合物およびその使用
CN108524952A (zh) * 2017-03-06 2018-09-14 复旦大学 腺相关病毒aav9及其在制备治疗戈谢氏病的制剂中的用途
KR20190134807A (ko) * 2017-04-25 2019-12-04 아미쿠스 세라퓨틱스, 인코포레이티드 중추 신경계의 퇴행성 질환 및/또는 리소솜 저장병을 예방 및/또는 치료하기 위한 신규한 조성물
CN108727249A (zh) * 2018-07-07 2018-11-02 台州学院 3-二氟甲基哌啶盐酸盐及其衍生物的合成方法
US20220184185A1 (en) 2018-07-25 2022-06-16 Modernatx, Inc. Mrna based enzyme replacement therapy combined with a pharmacological chaperone for the treatment of lysosomal storage disorders
US12485115B2 (en) 2018-11-13 2025-12-02 EDWARD Via COLLEGE OF OSTEOPATHIC MEDICINE Biased NMDA receptor modulators and uses thereof
JP2023503470A (ja) 2019-11-25 2023-01-30 ゲイン セラピューティクス エスアー ガラクトセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態におけるアリールおよびヘテロアリール化合物、ならびにそれらの治療的使用
JP7691753B2 (ja) 2019-11-25 2025-06-12 ジーティー ゲイン セラピューティクス エスアー ベータ－グルコセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態におけるヘテロアリール化合物およびその治療的使用
US20230140216A1 (en) 2020-02-03 2023-05-04 Gain Therapeutics Sa Combination therapy for treating mps1
WO2022212273A1 (en) * 2021-03-29 2022-10-06 Sanford Health Methods and compositions for treating lysosomal storage disorders
WO2023042177A1 (en) 2021-09-20 2023-03-23 Gt Gain Therapeutics Sa Enantiomers of 5-((7-chloroisoquinolin-1-yl)amino)-n-(6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)picolinamide
WO2024141998A1 (en) 2022-12-30 2024-07-04 Gt Gain Therapeutics Sa Method of treating tauopathies
WO2025094117A1 (en) 2023-11-02 2025-05-08 Gt Gain Therapeutics Sa Substituted indolyl compounds, compositions thereof, and therapeutic uses thereof
WO2025215582A1 (en) 2024-04-11 2025-10-16 Gt Gain Therapeutics Sa Substituted pyrazolopyridine and pyrazolopyrimidine compounds and their use

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4407957A (en) 1981-03-13 1983-10-04 Damon Corporation Reversible microencapsulation of a core material
WO1992019195A1 (en) 1991-04-25 1992-11-12 Brown University Research Foundation Implantable biocompatible immunoisolatory vehicle for delivery of selected therapeutic products
US5383851A (en) 1992-07-24 1995-01-24 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5569189A (en) 1992-09-28 1996-10-29 Equidyne Systems, Inc. hypodermic jet injector
AU688283B2 (en) 1992-09-29 1998-03-12 Novartis Ag Pulmonary delivery of active fragments of parathyroid hormone
US5863903A (en) * 1994-03-09 1999-01-26 Novo Nordisk A/S Use of hydroxy alkyl piperidine and pyrrolidine compounds to treat diabetes
FR2718357B1 (fr) 1994-04-06 1997-10-03 Defarges Alain Moreau Perfectionnements apportés à un dispositif d'injection par jet sans aiguille.
US5599302A (en) 1995-01-09 1997-02-04 Medi-Ject Corporation Medical injection system and method, gas spring thereof and launching device using gas spring
US5780014A (en) 1995-04-14 1998-07-14 Inhale Therapeutic Systems Method and apparatus for pulmonary administration of dry powder alpha 1-antitrypsin
US5654007A (en) 1995-06-07 1997-08-05 Inhale Therapeutic Systems Methods and system for processing dispersible fine powders
TW498067B (en) * 1996-07-19 2002-08-11 Hoffmann La Roche 4-hydroxy-piperidine derivatives
US6274597B1 (en) * 1998-06-01 2001-08-14 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Method of enhancing lysosomal α-Galactosidase A
WO2004037233A2 (en) * 2002-10-28 2004-05-06 Novo Nordisk A/S Use of glycogen phosphorylase inhibitors for treatment of cardiovascular diseases
US20040082641A1 (en) * 2002-10-28 2004-04-29 Rytved Klaus Asger Use of glycogen phosphorylase inhibitors for treatment of cardiovascular diseases
US7446098B2 (en) 2003-02-18 2008-11-04 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Combination therapy for treating protein deficiencies
US20070270350A1 (en) * 2003-12-23 2007-11-22 Musc Foundation For Research Development Methods and Compositions for the Prevention and Treatment of Inflammatory Diseases or Conditions
ES2364586T3 (es) * 2006-05-24 2011-09-07 Amicus Therapeutics, Inc. Sal tartrato de isofagomina y métodos de uso.
EP1860101B1 (en) * 2006-05-24 2011-04-06 Amicus Therapeutics, Inc. Tartrate sale of isofagomine and methods of use
EP2040548B1 (en) * 2006-06-23 2012-05-02 Amicus Therapeutics, Inc. Method for the treatment of neurological disorders by enhancing the activity of beta -glucocerebrosidase
AU2008245578A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Amicus Therapeutics, Inc. Dosing regimens for the treatment of lysosomal storage diseases using pharmacological chaperones
BRPI1015472A2 (pt) * 2009-04-09 2015-11-24 Amicus Therapeutics Inc métodos para prevenção e/ou tratamento de doenças degenerativas do sistema nervoso central
NZ595629A (en) * 2009-04-09 2013-04-26 Amicus Therapeutics Inc Methods for preventing and/or treating lysosomal storage disorders
KR101880411B1 (ko) * 2009-10-19 2018-07-19 아미쿠스 세라퓨틱스, 인코포레이티드 중추신경계의 퇴행성 질환을 예방 및/또는 치료하는 신규 조성물
WO2011049737A1 (en) * 2009-10-19 2011-04-28 Amicus Therapeutics, Inc. Novel compositions for preventing and/or treating lysosomal storage disorders
HK1205503A1 (en) * 2012-03-27 2015-12-18 Amicus Therapeutics, Inc. Novel compounds for preventing and/or treating lysosomal storage disorders and/or degenerative disorders of the central nervous system
KR102023720B1 (ko) 2012-09-03 2019-09-20 엘지이노텍 주식회사 보이스 코일 모터
US10179128B2 (en) * 2015-08-31 2019-01-15 Amicus Therapeutics, Inc. Regimens for treating and preventing lysosomal disorders and degenerative disorders of the central nervous system

Also Published As

Publication number Publication date
BR112012009123A2 (pt) 2017-09-19
KR20120099437A (ko) 2012-09-10
TWI558396B (zh) 2016-11-21
AR078607A1 (es) 2011-11-23
MX337933B (es) 2016-03-29
EP2995306A1 (en) 2016-03-16
HRP20151279T1 (hr) 2016-01-01
EP2490533A4 (en) 2013-05-29
EP2490533A1 (en) 2012-08-29
HUE028129T2 (en) 2016-11-28
PT2490533E (pt) 2016-01-13
TW201603811A (zh) 2016-02-01
SI2490533T1 (sl) 2016-01-29
PL2995306T3 (pl) 2019-07-31
RU2016103139A (ru) 2018-11-22
HK1218082A1 (zh) 2017-02-03
DK2490533T3 (en) 2015-12-07
TW201117811A (en) 2011-06-01
MX2012004551A (es) 2012-07-04
JP2018035164A (ja) 2018-03-08
JP2016145194A (ja) 2016-08-12
PL2995306T4 (pl) 2019-07-31
CA2778349A1 (en) 2011-04-28
ES2555533T3 (es) 2016-01-04
SI2995306T1 (sl) 2019-04-30
ES2716871T3 (es) 2019-06-17
AU2010308397A1 (en) 2012-05-10
AU2010308397B2 (en) 2016-04-07
SMT201500280B (it) 2016-01-08
RS54466B1 (sr) 2016-06-30
JP6147005B2 (ja) 2017-06-14
LT2995306T (lt) 2019-04-10
CN105193802A (zh) 2015-12-30
TR201903901T4 (tr) 2019-04-22
CN102647905A (zh) 2012-08-22
JP2013508367A (ja) 2013-03-07
EP2490533B1 (en) 2015-09-16
RS58466B1 (sr) 2019-04-30
PT2995306T (pt) 2019-03-29
EP2995306B1 (en) 2018-12-19
CA2778349C (en) 2018-12-04
US20180334432A1 (en) 2018-11-22
US10035766B2 (en) 2018-07-31
KR101848938B1 (ko) 2018-04-13
TWI587859B (zh) 2017-06-21
AU2016203840A1 (en) 2016-06-23
HK1174201A1 (zh) 2013-06-07
PL2490533T3 (pl) 2016-02-29
HUE041971T2 (hu) 2019-06-28
RU2608520C2 (ru) 2017-01-19
HRP20190521T1 (hr) 2019-05-17
DK2995306T3 (en) 2019-04-08
US20140086896A1 (en) 2014-03-27
WO2011049737A1 (en) 2011-04-28
US20110091442A1 (en) 2011-04-21
IL219231A0 (en) 2012-06-28
US8604057B2 (en) 2013-12-10
CN102647905B (zh) 2015-09-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012120760A (ru) Новые композиции для предупреждения и/или лечения лизосомных болезней накопления
RU2012120759A (ru) Новые композиции для предупреждения и/или лечения дегенеративных расстройств центральной нервной системы
RU2009115498A (ru) Производное бензимидазола и его применение
PH12015502012A1 (en) Substituted aromatic compounds for the treatment of pulmonary fibrosis, liver fibrosis, skin fibrosis and cardiac fibrosis
RU2013155586A (ru) [1,3]оксазины
JP2018518537A5 (ru)
JP2018504393A5 (ru)
JP2011527334A5 (ru)
TW200614983A (en) 5-substituted-2-phenylamino benzamides as MEK inhibitors
JP2009543860A5 (ru)
CY1118390T1 (el) Θεραπευτικος παραγων για τη φλεγμονωδη νοσο του εντερου
RU2014136394A (ru) Морфолиноалкилфумаратные соединения, фармацевтические композиции и способы применения
RU2010126056A (ru) Органические соединения
RU2010107169A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая оптически активное соединение, обладающее активностью агониста рецептора тромбопоэтина, и промежуточное соединение для этого
RU2012110380A (ru) Новое производное 5-фторурацила
NO20083917L (no) Malonamidderivater som gammasekretaseinhibitorer
RU2010100945A (ru) Способы и композиции для стимулирования нейрогенеза и ингибирования дегенерации нейронов с использованием изотиазолопиримидинонов
BRPI0506765A (pt) composto ou um seu sal, hidrato e/ou pró-droga farmaceuticamente aceitáveis, composição farmacêutica, métodos para inibir a produção de beta-amilóide em um paciente e para tratar de uma doença, kit farmacêutico, uso de um composto ou de uma composição
JP2010155827A5 (ru)
JP2010527984A5 (ru)
JP2010522710A5 (ru)
MY143797A (en) Substituted dibenzo-azepine derivatives
RU2011112684A (ru) АГЕНТ, СПОСОБСТВУЮЩИЙ РОСТУ ВОЛОС, СОДЕРЖАЩИЙ В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА ПРОИЗВОДНОЕ 15,15-ДИФТОРПРОСТАГЛАНДИНА F2α
RU2011147186A (ru) 2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3
RU2009102270A (ru) Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181006