[go: up one dir, main page]

RU2012110127A - Иммуноконъюгаты направленного действия - Google Patents

Иммуноконъюгаты направленного действия Download PDF

Info

Publication number
RU2012110127A
RU2012110127A RU2012110127/10A RU2012110127A RU2012110127A RU 2012110127 A RU2012110127 A RU 2012110127A RU 2012110127/10 A RU2012110127/10 A RU 2012110127/10A RU 2012110127 A RU2012110127 A RU 2012110127A RU 2012110127 A RU2012110127 A RU 2012110127A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
immunoconjugate
sequence
fragment
polypeptide sequence
Prior art date
Application number
RU2012110127/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2583876C2 (ru
Inventor
ХОССЕ Ральф
МЁССНЕР Эккехард
СИЛАЧЧИ-МЕЛЬККО Микела
УМАНА Пабло
Original Assignee
Роше Гликарт Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43033282&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012110127(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Роше Гликарт Аг filed Critical Роше Гликарт Аг
Publication of RU2012110127A publication Critical patent/RU2012110127A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2583876C2 publication Critical patent/RU2583876C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6813—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin the drug being a peptidic cytokine, e.g. an interleukin or interferon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6843—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6871—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting an enzyme
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/74—Inducing cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Иммуноконъюгат, содержащий:(а) по меньшей мере первый одноцепочечный эффекторный фрагмент; и(б) первый и второй антигенсвязывающие фрагменты, независимо друг от друга выбранные из группы, включающей Fv и Fab,в котором первый эффекторный фрагмент соединен амино- или карбоксиконцевой пептидной связью с первым антигенсвязывающим фрагментом; ив котором второй антигенсвязывающий фрагмент соединен амино- или карбоксиконцевой пептидной связью либо с I) первым эффекторным фрагментом, либо с II) первым антигенсвязывающим фрагментом.2. Иммуноконъюгат по п.1, где иммуноконъюгат состоит практически из первого эффекторного фрагмента и первого и второго антигенсвязывающих фрагментов, которые сцеплены с помощью одной или нескольких линкерных последовательностей.3. Иммуноконъюгат по п.1 или 2, в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты представляют собой молекулу Fab.4. Иммуноконъюгат по п.3, в котором первая молекула Fab сцеплена с помощью карбоксиконцевой аминокислоты ее тяжелой или легкой цепи с аминоконцевой аминокислотой тяжелой или легкой цепи второй молекулы Fab.5. Иммуноконъюгат по п.4, в котором вторая молекула Fab сцеплена с помощью карбоксиконцевой аминокислоты ее тяжелой или легкой цепи с аминоконцевой аминокислотой эффекторного фрагмента.6. Иммуноконъюгат по п.4, в котором эффекторный фрагмент сцеплен с помощью его карбоксиконцевой аминокислоты с аминоконцевой аминокислотой первой молекулы Fab.7. Иммуноконъюгат по п.3, в котором первая молекула Fab сцеплена с помощью карбоксиконца ее тяжелой или легкой цепи с аминоконцевой аминокислотой эффекторного фрагмента.8. Иммуноконъюгат по п.7, в котором эффекторный

Claims (201)

1. Иммуноконъюгат, содержащий:
(а) по меньшей мере первый одноцепочечный эффекторный фрагмент; и
(б) первый и второй антигенсвязывающие фрагменты, независимо друг от друга выбранные из группы, включающей Fv и Fab,
в котором первый эффекторный фрагмент соединен амино- или карбоксиконцевой пептидной связью с первым антигенсвязывающим фрагментом; и
в котором второй антигенсвязывающий фрагмент соединен амино- или карбоксиконцевой пептидной связью либо с I) первым эффекторным фрагментом, либо с II) первым антигенсвязывающим фрагментом.
2. Иммуноконъюгат по п.1, где иммуноконъюгат состоит практически из первого эффекторного фрагмента и первого и второго антигенсвязывающих фрагментов, которые сцеплены с помощью одной или нескольких линкерных последовательностей.
3. Иммуноконъюгат по п.1 или 2, в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты представляют собой молекулу Fab.
4. Иммуноконъюгат по п.3, в котором первая молекула Fab сцеплена с помощью карбоксиконцевой аминокислоты ее тяжелой или легкой цепи с аминоконцевой аминокислотой тяжелой или легкой цепи второй молекулы Fab.
5. Иммуноконъюгат по п.4, в котором вторая молекула Fab сцеплена с помощью карбоксиконцевой аминокислоты ее тяжелой или легкой цепи с аминоконцевой аминокислотой эффекторного фрагмента.
6. Иммуноконъюгат по п.4, в котором эффекторный фрагмент сцеплен с помощью его карбоксиконцевой аминокислоты с аминоконцевой аминокислотой первой молекулы Fab.
7. Иммуноконъюгат по п.3, в котором первая молекула Fab сцеплена с помощью карбоксиконца ее тяжелой или легкой цепи с аминоконцевой аминокислотой эффекторного фрагмента.
8. Иммуноконъюгат по п.7, в котором эффекторный фрагмент сцеплен с помощью его карбоксиконцевой аминокислоты с концевой аминокислотой тяжелой или легкой цепи второй молекулы Fab.
9. Иммуноконъюгат, содержащий первый одноцепочечный эффекторный фрагмент, который сцеплен с помощью его аминоконцевой аминокислоты с одной или несколькими молекулами scF; и
в котором первый одноцепочечный эффекторный фрагмент сцеплен с помощью его карбоксиконцевой аминокислоты с одной или несколькими молекулами scFv.
10. Иммуноконъюгат, содержащий:
а) по меньшей мере первый одноцепочечный эффекторный фрагмент; и
б) первый и второй антигенсвязывающие фрагменты, где каждый из антигенсвязывающих фрагментов содержит молекулу scFv, сцепленную с помощью ее карбоксиконцевой аминокислоты с константной областью, которая содержит константную область иммуноглобулина, независимо друг от друга выбранную из группы, включающей: СН1 IgG, Скаппа IgG и СН4 IgE;
в котором первый антигенсвязывающий фрагмент сцеплен с помощью карбоксиконцевой аминокислоты его константной области с аминоконцевой аминокислотой первого эффекторного фрагмента; и
в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты ковалентно связаны через по меньшей мере один дисульфидный мостик.
11. Иммуноконъюгат по п.10, в котором каждый из антигенсвязывающих фрагментов содержит молекулу scFv, сцепленную с помощью ее карбоксиконцевой аминокислоты с константной областью, которая содержит СН1-домен IgG.
12. Иммуноконъюгат по п.10, в котором каждый из антигенсвязывающих фрагментов содержит молекулу scFv, сцепленную с помощью ее карбоксиконцевой аминокислоты с константной областью, которая содержит СН4-домен IgE.
13. Иммуноконъюгат по п.10, в котором каждый из антигенсвязывающих фрагментов содержит молекулу scFv, сцепленную с помощью ее карбоксиконцевой аминокислоты с константной областью, которая содержит Скаппа-домен IgG.
14. Иммуноконъюгат по п.10, в котором первый антигенсвязывающий фрагмент содержит молекулу scFv, сцепленную с помощью ее карбоксиконцевой аминокислоты с константной областью, которая содержит СН1-домен IgG, и в котором второй антигенсвязывающий фрагмент содержит молекулу scFv, сцепленную с помощью ее карбоксиконцевой аминокислоты с константной областью, которая содержит Скаппа-домен IgG.
15. Иммуноконъюгат, содержащий:
а) по меньшей мере первый одноцепочечный эффекторный фрагмент; и
б) первый и второй антигенсвязывающие фрагменты, где каждый из антигенсвязывающих фрагментов содержит молекулу scFv, сцепленную с помощью ее карбоксиконцевой аминокислоты с СН3-доменом IgG;
в котором первый антигенсвязывающий фрагмент сцеплен с помощью его карбоксиконцевой аминокислоты с аминоконцевой аминокислотой первого эффекторного фрагмента; и
в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты ковалентно связаны через по меньшей мере один дисульфидный мостик.
16. Иммуноконъюгат по п.10 или 15, в котором константная область первого антигенсвязывающего фрагмента ковалентно связана с константной областью второго антигенсвязывающего фрагмента через по меньшей мере один дисульфидный мостик.
17. Иммуноконъюгат по п.16, в котором иммуноглобулиновый домен первого антигенсвязывающего фрагмента ковалентно связан с иммуноглобулиновым доменом второго антигенсвязывающего фрагмента через дисульфидный мостик.
18. Иммуноконъюгат по п.16, в котором по меньшей мере один дисульфидный мостик локализован на карбоксиконце иммуноглобулиновых доменов первого и второго антигенсвязывающих фрагментов.
19. Иммуноконъюгат по п.16, в котором по меньшей мере один дисульфидный мостик локализован на аминоконце доменов иммуноглобулина первого и второго антигенсвязывающих фрагментов.
20. Иммуноконъюгат по п.19, в котором по меньшей мере два дисульфидных мостика локализованы на аминоконце иммуноглобулиновых доменов первого и второго антигенсвязывающих фрагментов.
21. Иммуноконъюгат по п.10, где иммуноконъюгат содержит дополнительно второй эффекторный фрагмент, и в котором второй антигенсвязывающий фрагмент сцеплен с помощью карбоксиконцевой аминокислоты его константной области с аминоконцевой аминокислотой второго эффекторного фрагмента.
22. Иммуноконъюгат, содержащий:
а) первый и второй одноцепочечные эффекторные фрагменты; и
б) первый и второй антигенсвязывающие фрагменты, где каждый из антигенсвязывающих фрагментов содержит молекулу Fab, сцепленную с помощью карбоксиконцевой аминокислоты ее тяжелой или легкой цепи с СН3-доменом IgG1;
в котором каждый из СН3-доменов IgG1 сцеплен с помощью его карбоксиконцевой аминокислоты с аминоконцевой аминокислотой одного из эффекторных фрагментов; и
в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты ковалентно связаны через по меньшей мере один дисульфидный мостик.
23. Иммуноконъюгат по п.22, в котором СН3-домены IgG1 сцеплены с помощью одного дисульфидного мостика.
24. Иммуноконъюгат по п.22 или 23, в котором по меньшей мере один дисульфидный мостик локализован на карбоксиконцах СН3-доменов IgG1 первого и второго антигенсвязывающих фрагментов.
25. Иммуноконъюгат по п.22 или 23, в котором по меньшей мере один дисульфидный мостик локализован на аминоконцах СН3-доменов IgG1 первого и второго антигенсвязывающих фрагментов.
26. Иммуноконъюгат по п.25, в котором по меньшей мере два дисульфидных мостика локализованы на аминоконцах СН3-доменов IgG1 первого и второго антигенсвязывающих фрагментов
27. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10, 12 и 22, в котором сайты протеолитического расщепления локализованы между антигенсвязывающими фрагментами и эффекторными фрагментами.
28. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10, 12 и 22, в котором вариабельные области первого и второго антигенсвязывающих фрагментов являются специфическими для одного и того же антигена.
29. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10, 12 и 22, в котором вариабельные области первого и второго антигенсвязывающих фрагментов являются специфическими для разных антигенов.
30. Иммуноконъюгат по п.28, в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты являются специфическими в отношении экстрадомена В фибронектина (EDB).
31. Иммуноконъюгат по п.29, в котором первый или второй антигенсвязывающий фрагмент является специфическим для экстра-домена В фибронектина (EDB).
32. Иммуноконъюгат по п.30 или 31, в котором один или два антигенсвязывающих фрагмента, которые являются специфическими для EDB, конкурируют с моноклональным антителом L19 за связывание с эпитопом EDB.
33. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 95.
34. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 108.
35. Иммуноконъюгат по п.34, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 108.
36. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 104.
37. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 117.
38. Иммуноконъюгат по п.37, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 117.
39. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 105.
40. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 118.
41. Иммуноконъюгат по п.40, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 118.
42. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 106.
43. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 119.
44. Иммуноконъюгат по п.43, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 119.
45. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 107.
46. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 120.
47. Иммуноконъюгат по п.46, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 120.
48. Иммуноконъюгат по п.30 или 31, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 96.
49. Иммуноконъюгат по п.30 или 31, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 109.
50. Иммуноконъюгат по п.49, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 109.
51. Иммуноконъюгат по одному из пп.33-47, где иммуноконъюгат содержит также полипептидную последовательность SEQ ID NO: 96.
52. Иммуноконъюгат по п.28, в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты являются специфическими для A1-домена тенасцина (TNC-A1).
53. Иммуноконъюгат по п.29, в котором первый или второй антигенсвязывающий фрагмент является специфическим для А1-домена тенасцина (TNC-A1).
54. Иммуноконъюгат по п.52 или 53, в котором один или два антигенсвязывающих фрагмента, которые являются специфическими для TNC-A1, конкурируют с моноклональным антителом F16 за связывание с эпитопом TNC-A1.
55. Иммуноконъюгат по п.52, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 99.
56. Иммуноконъюгат по п.52, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 112.
57. Иммуноконъюгат по п.56, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 112.
58. Иммуноконъюгат по п.52, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 100.
59. Иммуноконъюгат по п.52, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 113.
60. Иммуноконъюгат по п.59, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 113.
61. Иммуноконъюгат по п.52 или 53, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 101.
62. Иммуноконъюгат по п.52 или 53, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 114.
63. Иммуноконъюгат по п.62, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 114.
64. Иммуноконъюгат по п.58, где иммуноконъюгат содержит также полипептидную последовательность SEQ ID NO: 101.
65. Иммуноконъюгат по п.52, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 215.
66. Иммуноконъюгат по п.52, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 216.
67. Иммуноконъюгат по п.66, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 216.
68. Иммуноконъюгат по п.52 или 53, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 235.
69. Иммуноконъюгат по п.52 или 53, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 236.
70. Иммуноконъюгат по п.69, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 236.
71. Иммуноконъюгат по одному из пп.65-67, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 235.
72. Иммуноконъюгат по п.52 или 53, где иммуноконъюгат содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 15.
73. Иммуноконъюгат по п.52 или 53, где иммуноконъюгат содержит последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 11.
74. Иммуноконъюгат по п.72, где иммуноконъюгат содержит также последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 11.
75. Иммуноконъюгат по п.72, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 14 или SEQ ID NO: 16.
76. Иммуноконъюгат по п.75, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, SEQ ID NO: 14 или SEQ ID NO: 16.
77. Иммуноконъюгат по п.73, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 12.
78. Иммуноконъюгат по п.77, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, SEQ IDNO: 10 или SEQ ID NO: 12.
79. Иммуноконъюгат по п.28, в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты являются специфическими для А2-домена тенасцина (TNC-A2).
80. Иммуноконъюгат по п.29, в котором первый или второй антигенсвязывающий фрагмент является специфическим для А2-домена тенасцина (TNC-A2).
81. Иммуноконъюгат по п.79 или 80, где иммуноконъюгат содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 179, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 187, SEQ ID NO: 191, SEQ ID NO: 195, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 203 и SEQ ID NO: 207.
82. Иммуноконъюгат по п.79 или 80, где иммуноконъюгат содержит последовательность вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5; SEQ ID NO: 177, SEQ ID NO: 181, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 189, SEQ ID NO: 193, SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 201 и SEQ ID NO: 205.
83. Иммуноконъюгат по п.81, где иммуноконъюгат содержит также последовательность вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5; SEQ ID NO: 177, SEQ ID NO: 181, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 189, SEQ ID NO: 193, SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 201, SEQ ID NO: 205.
84. Иммуноконъюгат по п.81, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 188, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 196, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 204 и SEQ ID NO: 208.
85. Иммуноконъюгат по п.84, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 188, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 196, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 204 и SEQ ID NO: 208.
86. Иммуноконъюгат по п.82, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 178, SEQ ID NO: 182, SEQ ID NO: 186, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 194, SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 202 и SEQ ID NO: 206.
87. Иммуноконъюгат по п.86, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 178, SEQ ID NO: 182, SEQ ID NO: 186, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 194, SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 202 и SEQ ID NO: 206.
88. Иммуноконъюгат по п.79, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: SEQ ID NO: 239, SEQ ID NO: 241 и SEQ ID NO: 243.
89. Иммуноконъюгат по п.79, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидом, который по меньшей мере на 80% идентичен последовательности, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 240, SEQ ID NO: 242 и SEQ ID NO: 244.
90. Иммуноконъюгат по п.89, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 240, SEQ ID NO: 242 и SEQ ID NO: 244.
91. Иммуноконъюгат по п.79 или 80, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 245, SEQ ID NO: 247 и SEQ ID NO: 249.
92. Иммуноконъюгат по п.79 или 80, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 246, SEQ ID NO: 248 и SEQ ID NO: 250.
93. Иммуноконъюгат по п.92, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 246, SEQ ID NO: 248 и SEQ ID NO: 250.
94. Иммуноконъюгат по п.88, где иммуноконъюгат содержит также полипептидную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 245, SEQ ID NO: 247 и SEQ ID NO: 249.
95. Иммуноконъюгат по п.28, в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты являются специфическими для белка активации фибробластов (FAP).
96. Иммуноконъюгат по п.29, в котором первый или второй антигенсвязывающий фрагмент является специфическим для белка активации фибробластов (FAP).
97. Иммуноконъюгат по п.95 или 96, где иммуноконъюгат содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, включающей: SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 131, SEQ ID NO: 135, SEQ ID NO: 139, SEQ ID NO: 143, SEQ ID NO: 147, SEQ ID NO: 151, SEQ ID NO: 155, SEQ ID NO: 159, SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 171 и SEQ ID NO: 175.
98. Иммуноконъюгат по п.95 или 96, где иммуноконъюгат содержит последовательность вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, включающей: SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 49. SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 121, SEQ ID NO: 125, SEQ ID NO: 129, SEQ ID NO: 133, SEQ ID NO: 137, SEQ ID NO: 141, SEQ ID NO: 145, SEQ ID NO: 149, SEQ ID NO: 153, SEQ ID NO: 157, SEQ ID NO: 161, SEQ ID NO: 165, SEQ ID NO: 169 и SEQ ID NO: 173.
99. Иммуноконъюгат по п.97, где иммуноконъюгат содержит также последовательность вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, включающей: SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 121, SEQ ID NO: 125, SEQ ID NO: 129, SEQ ID NO: 133, SEQ ID NO: 137, SEQ ID NO: 141, SEQ ID NO: 145, SEQ ID NO: 149, SEQ ID NO: 153, SEQ ID NO: 157. SEQ ID NO: 161, SEQ ID NO: 165, SEQ ID NO: 169 и SEQ ID NO: 173.
100. Иммуноконъюгат по п.97, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, выбранной из группы, включающей: SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 128, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 144, SEQ ID NO: 148, SEQ ID NO: 152, SEQ ID NO: 156, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 172 и SEQ ID NO: 176.
101. Иммуноконъюгат по п.100, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, включающей: SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 128, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 144, SEQ ID NO: 148, SEQ ID NO: 152, SEQ ID NO: 156, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 172 и SEQ ID NO: 176.
102. Иммуноконъюгат по п.98, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, выбранной из группы, включающей: SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 122, SEQ ID NO: 126, SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 134, SEQ ID NO: 138, SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 146, SEQ ID NO: 150, SEQ ID NO: 154, SEQ ID NO: 158, SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 166, SEQ ID NO: 170 и SEQ ID NO: 174.
103. Иммуноконъюгат по п.102, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, включающей: SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 122, SEQ ID NO: 126, SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 134, SEQ ID NO: 138, SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 146, SEQ ID NO: 150, SEQ ID NO: 154, SEQ ID NO: 158, SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 166, SEQ ID NO: 170 и SEQ ID NO: 174.
104. Иммуноконъюгат по п.95, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 209, SEQ ID NO: 211, SEQ ID NO: 213, SEQ ID NO: 217, SEQ ID NO: 219, SEQ ID NO: 221, SEQ ID NO: 223, SEQ ID NO: 225 и SEQ ID NO: 227.
105. Иммуноконъюгат по п.95, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидом, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 210, SEQ ID NO: 212, SEQ ID NO: 214, SEQ ID NO: 218, SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 222, SEQ ID NO: 224, SEQ ID NO: 226 и SEQ ID NO: 228.
106. Иммуноконъюгат по п.105, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая выбрана из группы, включающей SEQ ID NO: 210, SEQ ID NO: 212, SEQ ID NO: 214, SEQ ID NO: 218, SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 222, SEQ ID NO: 224, SEQ ID NO: 226 и SEQ ID NO: 228.
107. Иммуноконъюгат по п.95 или 96, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 229, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 233 и SEQ ID NO: 237.
108. Иммуноконъюгат по п.95 или 96, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 230, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 234 и SEQ ID NO: 238.
109. Иммуноконъюгат по п.108, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая выбрана из группы, включающей SEQ ID NO: 230, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 234 и SEQ ID NO: 238.
110. Иммуноконъюгат по п.95, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 211, SEQ ID NO: 219 и SEQ ID NO: 221, и полипептидную последовательность SEQ ID NO: 231.
111. Иммуноконъюгат по п.95, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 209, SEQ ID NO: 223, SEQ ID NO: 225 и SEQ ID NO: 227, и полипептидную последовательность SEQ ID NO: 229.
112. Иммуноконъюгат по п.95, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 213 и полипептидную последовательность SEQ ID NO: 233.
113. Иммуноконъюгат по п.95, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 217 и полипептидную последовательность SEQ ID NO: 237.
114. Иммуноконъюгат по п.28, в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты являются специфическими для меланомного хондроитин-сульфатного протеогликана (MCSP).
115. Иммуноконъюгат по п.29, в котором первый или второй антигенсвязывающий фрагмент является специфическим для меланомного хондроитин-сульфатного протеогликана (MCSP).
116. Иммуноконъюгат по п.114 или 115, где иммуноконъюгат содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 257 или SEQ ID NO: 261.
117. Иммуноконъюгат по п.114 или 115, где иммуноконъюгат содержит последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 259 или SEQ ID NO: 271.
118. Иммуноконъюгат по п.116, где иммуноконъюгат содержит также последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 259 или SEQ ID NO: 271.
119. Иммуноконъюгат по п.116, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности SEQ ID NO: 258 или SEQ ID NO: 262.
120. Иммуноконъюгат по п.119, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 258 или SEQ ID NO: 262.
121. Иммуноконъюгат по п.117, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности SEQ ID NO: 260 или SEQ ID NO: 272.
122. Иммуноконъюгат по п.121, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 260 или SEQ ID NO: 272.
123. Иммуноконъюгат по п.114, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 251 или SEQ ID NO: 255.
124. Иммуноконъюгат по п.114, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидом, который по меньшей мере на 80% идентичен SEQ ID NO: 252 или SEQ ID NO: 256.
125. Иммуноконъюгат по п.124, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 252 или SEQ ID NO: 256.
126. Иммуноконъюгат по п.114 или 115, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 253 или SEQ ID NO: 265.
127. Иммуноконъюгат по п.114 или 115, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 254 или SEQ ID NO: 266.
128. Иммуноконъюгат по п.127, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 254 или SEQ ID NO: 266.
129. Иммуноконъюгат по одному из пп.123-125, где иммуноконъюгат содержит также полипептидную последовательность SEQ ID NO: 253 или SEQ ID NO: 265.
130. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10, 15 и 22, в котором вариабельные области первого и второго антигенсвязывающих фрагментов являются специфическими для находящегося на клеточной поверхности антигена раковой клетки или инфицированной вирусом клетки или для молекулы внеклеточного матрикса (ЕСМ), экспрессируемой в опухоли.
131. Иммуноконъюгат по п.130, в котором находящийся на клеточной поверхности антиген представляет собой ассоциированный с опухолью антиген или вирусный антиген.
132. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10 и 15, где иммуноконъюгат содержит только один эффекторный фрагмент; и этот эффекторный фрагмент представляет собой цитокин.
133. Иммуноконъюгат по п.132, в котором цитокин выбран из группы, включающей: интерлейкин-2 (IL-2), колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов (GM-CSF), интерферон-α (INF-α) и интерлейкин-12 (IL-12).
134. Иммуноконъюгат по п.133, в котором цитокин представляет собой IL-2.
135. Иммуноконъюгат по п.133, в котором цитокин представляет собой IL-12.
136. Иммуноконъюгат по п.132, в котором цитокин вызывает цитотоксический ответ у клеток, несущих рецептор для указанного цитокина.
137. Иммуноконъюгат по п.132, в котором цитокин вызывает пролиферативный ответ у клеток, несущих рецептор для указанного цитокина.
138. Иммуноконъюгат по пп.1, 10, 15 и 22, где иммуноконъюгат содержит два эффекторных фрагмента; и указанные эффекторные фрагменты представляют собой цитокины.
139. Иммуноконъюгат по п.138, в котором каждый из цитокинов независимо друг от друга выбран из группы, включающей: IL-2, GM-CSF, INF-α и IL-12.
140. Иммуноконъюгат по п.139, в котором оба цитокина представляют собой IL-2.
141. Иммуноконъюгат по п.139, в котором оба цитокина представляют собой IL-12.
142. Иммуноконъюгат по п.138, в котором цитокины вызывают цитотоксический ответ у клеток, несущих рецепторы для указанных цитокинов.
143. Иммуноконъюгат по п.138, в котором цитокины вызывают пролиферативный ответ у клеток, несущих рецепторы для указанных цитокинов.
144. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10, 15 и 22, где связывание иммуноконъюгата с рецептором эффекторного фрагмента характеризуется значением константы диссоциации (KD), превышающим по меньшей мере в 2 раза значение для контрольного эффекторного фрагмента.
145. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10, 15 и 22, где иммуноконъюгат ингибирует увеличение объема опухоли in vivo по меньшей мере на 30% в конце периода обработки.
146. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по п.1 или 2, где полинуклеотид кодирует тяжелые цепи первого и второго антигенсвязывающих фрагментов и первый эффекторный фрагмент.
147. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по п.1 или 2, где полинуклеотид кодирует легкие цепи первого и второго антигенсвязывающих фрагментов и первый эффекторный фрагмент.
148. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по п.1 или 2, где полинуклеотид кодирует одну легкую цепь первого антигенсвязывающего фрагмента, одну тяжелую цепь второго антигенсвязывающего фрагмента и первый эффекторный фрагмент.
149. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по одному из пп.3-8, где полинуклеотид кодирует тяжелые цепи и первой, и второй молекул Fab и эффекторный фрагмент.
150. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по одному из пп.3-8, где полинуклеотид кодирует легкие цепи и первой, и второй молекул Fab и эффекторный фрагмент.
151. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по одному из пп.3-8, где полинуклеотид кодирует одну легкую цепь первой молекулы Fab, одну тяжелую цепь второй молекулы Fab и эффекторный фрагмент.
152. Выделенный полинуклеотид, кодирующий иммуноконъюгат по п.9.
153. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по одному из пп.10-20, где иммуноконъюгат содержит только один эффекторный фрагмент; и где полинуклеотид кодирует один из антигенсвязывающих фрагментов и эффекторный фрагмент.
154. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по одному из пп.10-21, где иммуноконъюгат содержит два эффекторных фрагмента; и где полинуклеотид кодирует один из антигенсвязывающих фрагментов и один из эффекторных фрагментов.
155. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по одному из пп.22-26, где полинуклеотид содержит последовательность, которая кодирует вариабельную область тяжелой цепи первого антигенсвязывающего фрагмента и первый эффекторный фрагмент.
156. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по одному из пп.22-26, где полинуклеотид содержит последовательность, которая кодирует вариабельную область легкой цепи первого антигенсвязывающего фрагмента и первый эффекторный фрагмент.
157. Кассета экспрессии, содержащая полинуклеотидную последовательность по одному из пп.46-156.
158. Экспрессионный вектор, который содержит кассету экспрессии по п.157.
159. Клетка-хозяин, содержащая экспрессионный вектор по п.158.
160. Клетка-хозяин по п.159, отличающаяся также тем, что представляет собой прокариотическую клетку-хозяина.
161. Клетка-хозяин по п.159, отличающаяся также тем, что представляет собой эукариотическую клетку-хозяина.
162. Способ получения иммуноконъюгата по одному из пп.1-145, заключающийся в том, что культивируют клетку-хозяина по одному из пп.159-161 в условиях, пригодных для экспрессии иммуноконъюгата.
163. Способ усиления пролиферации и дифференцировки активированных Т-лимфоцитов, заключающийся в том, что приводят в контакт активированный Т-лимфоцит с взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-145.
164. Способ по п.163, в котором иммуноконъюгат индуцирует активность цитотоксической Т-клетки (CTL).
165. Способ усиления пролиферации и дифференцировки активированных В-лимфоцитов, заключающийся в том, что приводят в контакт активированный В-лимфоцит с взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-134, 136-140 или 142-145.
166. Способ усиления пролиферации и дифференцировки естественных клеток-киллеров (NK), заключающийся в том, что приводят в контакт NK-клетку с взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-145.
167. Способ по п.166, в котором иммуноконъюгат индуцирует противоопухолевую цитотоксичность лимфокинактивированных NK-клеток (LAK).
168. Способ по одному из пп.163-167, в котором по меньшей мере один эффекторный фрагмент иммуноконъюгата представляет собой IL-2.
169. Способ усиления пролиферации и дифференцировки гранулоцита, моноцита или дендритной клетки, заключающийся в том, что приводят в контакт гранулоцит, моноцит или дендритную клетку с взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-133, 137-139 или 143-145.
170. Способ по п.169, в котором по меньшей мере один эффекторный фрагмент иммуноконъюгата представляет собой GM-CSF.
171. Способ усиления дифференцировки Т-лимфоцитов, заключающийся в том, что приводят в контакт Т-лимфоцит с взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-145.
172. Способ по одному из пп.163, 166 или 171, в котором по меньшей мере один эффекторный фрагмент иммуноконъюгата представляет собой IL-12.
173. Способ ингибирования репликации вирусов, заключающийся в том, что приводят в контакт инфицированную вирусом клетку с взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-133, 138, 139, 144 или 145.
174. Способ повышающей регуляции экспрессии главного комплекса гистосовместимости I (ГКС I), заключающийся в том, что приводят в контакт клетку с взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-133, 138, 139, 144 или 145.
175. Способ по одному из пп.173 или 174, в котором по меньшей мере один эффекторный фрагмент иммуноконъюгата представляет собой IFN-α.
176. Способ индукции гибели клеток, заключающийся в том, что обрабатывают клетку взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-132, 136, 138, 142, 144 или 145.
177. Способ по п.176, в котором иммуноконъюгат является специфическим для EDB.
178. Способ по п.176, в котором иммуноконъюгат является специфическим для ТМС-А1.
179. Способ по п.176, в котором иммуноконъюгат является специфическим для TNC-A2.
180. Способ по п.176, в котором иммуноконъюгат является специфическим для MCSP.
181. Способ по п.176, в котором эффекторный фрагмент иммуноконъюгата выбирают из группы, включающей: IL-2, фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и фактор некроза опухоли-β (TNF-β).
182. Способ по п.181, в котором эффекторный фрагмент представляет собой IL-2.
183. Способ индукции хемотаксиса клетки-мишени, заключающийся в том, что обрабатывают клетку-мишень взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-132, 138, 144 или 145.
184. Способ по п.183, в котором эффекторный фрагмент иммуноконъюгата выбирают из группы, включающей: интерлейкин-8 (IL-8), воспалительный белок макрофагов-1α (MIP-1α), воспалительный белок макрофагов-1β (MIP-1β) и трансформирующий фактор роста-β (TGF-β)
185. Способ по пп.163, 165, 166, 169, 171, 173, 174, 176, 183, в котором обрабатывают клетку in vivo.
186. Способ лечения болезни у индивидуума, заключающийся в том, что вводят индивидууму в терапевтически эффективном количестве композицию, которая содержит иммуноконъюгат по одному из пп.1-145.
187. Способ по п.186, в котором болезнь представляет собой рак.
188. Способ по п.186 или 187, в котором иммуноконъюгат является специфическим для EDB.
189. Способ по п.186 или 187, в котором является специфическим для TNC-A1.
190. Способ по п.186 или 187, в котором является специфическим для TNC-A2.
191. Способ по п.186 или 187, в котором является специфическим для FAP.
192. Способ по п.186 или 187, в котором является специфическим для MCSP.
193. Способ по п.186, в котором иммуноконъюгат содержит IL-2.
194. Способ по п.186, в котором композицию вводят внутривенно, внутрикожно, внутриартериально, внутрибрюшинно, внутрь повреждения, внутрь черепа, внутрисуставно, внутрь предстательной железы, внутрь селезенки, внутрь почки, внутриплеврально, внутритрахеально, внутрь носа, в стекловидное тело, внутривагинально, внутриректально, местно, внутрь опухоли, внутримышечно, подкожно, подконъюнктивально, внутрь пузыря, мукозально, внутриперикардиально, внутрипупочно, внутрь глаза, орально, местно, локально, путем ингаляции, инъекции, инфузии, длительной инфузии, локальной перфузии с промывкой клеток-мишеней непосредственно, с помощью катетера, с помощью лаважа, в виде крема или в составе липидной композиции.
195. Композиция, содержащая иммуноконъюгат по одному из пп.1-145 и фармацевтический носитель.
196. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10, 15, 22 или композиция по п.195, предназначенные для приготовления лекарственного средства для лечения болезни у пациента, который нуждается в этом.
197. Иммуноконъюгат по п.196, где болезнь представляет собой рак.
198. Применение иммуноконъюгата по одному из пп.1-145 или композиции по п.195 для приготовления лекарственного средства для лечения болезни у пациента, который нуждается в этом.
199. Применение по п.198, в котором болезнь представляет собой рак.
200. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10, 15, 22, предназначенный для лечения болезни у пациента, который нуждается в этом.
201. Иммуноконъюгат по п.200, где болезнь представляет собой рак.
RU2012110127/10A 2009-08-17 2010-08-13 Иммуноконъюгаты направленного действия RU2583876C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23458409P 2009-08-17 2009-08-17
US61/234,584 2009-08-17
EP10162410 2010-05-10
EP10162410.4 2010-05-10
PCT/EP2010/061810 WO2011020783A2 (en) 2009-08-17 2010-08-13 Targeted immunoconjugates

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012110127A true RU2012110127A (ru) 2013-09-27
RU2583876C2 RU2583876C2 (ru) 2016-05-10

Family

ID=43033282

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012110127/10A RU2583876C2 (ru) 2009-08-17 2010-08-13 Иммуноконъюгаты направленного действия

Country Status (21)

Country Link
US (1) US8945571B2 (ru)
EP (1) EP2467165B1 (ru)
JP (1) JP5764127B2 (ru)
KR (2) KR101588598B1 (ru)
CN (1) CN102573922B (ru)
AR (1) AR077879A1 (ru)
AU (1) AU2010285071A1 (ru)
CA (1) CA2769619C (ru)
CO (1) CO6430436A2 (ru)
CR (1) CR20120042A (ru)
EC (1) ECSP12011685A (ru)
ES (1) ES2534085T3 (ru)
IL (1) IL217844A0 (ru)
MA (1) MA33717B1 (ru)
MX (1) MX2012002014A (ru)
PE (1) PE20120630A1 (ru)
RU (1) RU2583876C2 (ru)
SG (1) SG178443A1 (ru)
TW (1) TW201119672A (ru)
WO (1) WO2011020783A2 (ru)
ZA (1) ZA201200767B (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11168139B2 (en) 2016-11-28 2021-11-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding domain, and polypeptide including conveying section
US12030955B2 (en) 2017-11-28 2024-07-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Polypeptide including antigen-binding domain and carrying section
US12077577B2 (en) 2018-05-30 2024-09-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Polypeptide comprising aggrecan binding domain and carrying moiety

Families Citing this family (106)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5992710A (ja) * 1982-11-16 1984-05-29 関西電力株式会社 直接水冷線路の立坑部の布設方法
WO2011040973A2 (en) * 2009-10-02 2011-04-07 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Tnf-immunoconjugates with fibroblast activation protein antibodies and methods and uses thereof
KR101780131B1 (ko) 2010-08-13 2017-09-19 로슈 글리카트 아게 항-fap 항체 및 이의 사용 방법
AU2015213405B2 (en) * 2010-08-13 2017-08-03 Roche Glycart Ag Anti-FAP antibodies and methods of use
CN103168049B (zh) * 2010-08-13 2015-10-07 罗切格利卡特公司 抗生腱蛋白-c a2抗体及使用方法
CN103476433A (zh) 2011-02-10 2013-12-25 罗切格利卡特公司 改良的免疫疗法
TWI666027B (zh) 2011-02-10 2019-07-21 羅齊克雷雅公司 突變介白素-２多肽
EA201892619A1 (ru) 2011-04-29 2019-04-30 Роше Гликарт Аг Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2
CN103890006A (zh) 2011-08-23 2014-06-25 罗切格利卡特公司 抗mcsp抗体
RU2628089C2 (ru) * 2011-09-26 2017-08-14 Филоген С.П.А. Комбинированная терапия иммуноцитокинами
AU2013211059B8 (en) 2012-01-20 2017-12-21 Centre Hospitalier Regional Universitaire De Montpellier Targeted mutant alpha-helical bundle cytokines
US20140079636A1 (en) 2012-04-16 2014-03-20 Dinesh U. Chimmanamada Targeted therapeutics
PL3434695T3 (pl) * 2012-08-07 2021-05-17 Roche Glycart Ag Ulepszona immunoterapia
EP2882774B1 (en) 2012-08-08 2018-10-03 Roche Glycart AG Interleukin-10 fusion proteins and uses thereof
MX2015001678A (es) 2012-08-09 2015-08-14 Roche Glycart Ag Anticuerpos asgpr y sus usos.
WO2014043523A1 (en) * 2012-09-14 2014-03-20 The Johns Hopkins University Compositions and methods for rendering tumor cells susceptible to cd8+ t cell-mediated killing
UA118028C2 (uk) 2013-04-03 2018-11-12 Рош Глікарт Аг Біспецифічне антитіло, специфічне щодо fap і dr5, антитіло, специфічне щодо dr5, і спосіб їх застосування
WO2014172448A2 (en) * 2013-04-17 2014-10-23 Anaptysbio, Inc. Antibodies directed against activin receptor type ii (actrii)
DK3299466T3 (da) 2013-07-18 2019-11-18 Vib Vzw Fusokiner, der involverer cytokiner med kraftigt reducerede receptorbindingsaffiniteter
KR102268688B1 (ko) 2013-07-19 2021-06-24 브이아이비 브이지더블유 표적화된 변형된 tnf 패밀리 구성원
SG11201600165WA (en) 2013-07-19 2016-02-26 Vib Vzw Targeting of cytokine antagonists
CA2918518C (en) 2013-07-19 2022-08-16 Universiteit Gent Targeted modified il-1 family members
CA2923829A1 (en) 2013-09-10 2015-03-19 Synta Pharmaceuticals Corp. Targeted therapeutics
WO2015066053A2 (en) * 2013-10-28 2015-05-07 Synta Pharmaceuticals Corp. Targeted therapeutics
JP2017505777A (ja) 2014-01-29 2017-02-23 シンタ ファーマスーティカルズ コーポレーション 標的化治療薬
JP6576942B6 (ja) 2014-03-03 2019-11-27 マドリガル ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 標的治療薬
GB201403775D0 (en) 2014-03-04 2014-04-16 Kymab Ltd Antibodies, uses & methods
WO2015143004A1 (en) 2014-03-18 2015-09-24 Synta Pharmaceuticals Corp. Targeted therapeutics
EP3139955B1 (en) * 2014-04-30 2024-03-20 President and Fellows of Harvard College Fusion proteins for treating cancer and related methods
DK3489256T3 (da) 2014-11-14 2021-05-25 Hoffmann La Roche Antigenbindende molekyler omfattende en TNF-familieligandtrimer
GB201500875D0 (en) 2015-01-19 2015-03-04 Philogen Spa Antibodies for treatment and diagnosis
EP3256484B1 (en) * 2015-02-13 2021-06-23 Agency For Science, Technology And Research Non-membrane disruptive p53 activating stapled peptides
WO2016156291A1 (en) * 2015-03-31 2016-10-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Antigen binding molecules comprising a trimeric tnf family ligand
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
EP3356403A2 (en) * 2015-10-02 2018-08-08 H. Hoffnabb-La Roche Ag Bispecific antibodies specific for a costimulatory tnf receptor
US11702477B2 (en) 2015-11-06 2023-07-18 Orionis Biosciences BV Bi-functional chimeric proteins and uses thereof
MA43372A (fr) 2015-12-04 2018-10-10 Novartis Ag Compositions à greffe de cytokine-anticorps et procédés d'utilisation pour l'immunorégulation
CN106349393B (zh) * 2015-12-21 2020-10-30 合肥立方制药股份有限公司 一种增强抗体药物稳定性的结构
US11661455B2 (en) 2016-02-05 2023-05-30 Orionis Biosciences BV Chimeric protein comprising an interferon alpha 2mutant and a PD-L1 binding moiety
JP7030704B2 (ja) 2016-02-05 2022-03-08 オリオニス バイオサイエンシズ ビーブイ 二重特異性シグナル伝達物質およびその使用
CN109069573B (zh) 2016-03-07 2022-04-05 弗拉芒区生物技术研究所 结合cd20的单结构域抗体
CN109563141A (zh) * 2016-05-13 2019-04-02 奥里尼斯生物科学公司 对非细胞结构的治疗性靶向
JP7105200B2 (ja) 2016-05-13 2022-07-22 オリオニス バイオサイエンシズ ビーブイ 標的突然変異体インターフェロン－ベータおよびその使用
US9567399B1 (en) 2016-06-20 2017-02-14 Kymab Limited Antibodies and immunocytokines
SG11201810509PA (en) 2016-06-20 2018-12-28 Kymab Ltd Anti-pd-l1 antibodies
BR112019002394B1 (pt) 2016-08-10 2021-12-21 Ajou University Industry-Academic Cooperation Foundation Proteína heterodimérica fundida com fc e seu uso
EP3515466A4 (en) * 2016-09-21 2020-05-27 The Trustees of The University of Pennsylvania OPTIMIZED SYNTHETIC INMUNOGENOUS CONSENSUS COMPOSITIONS AGAINST FIBROBLAST ACTIVATION PROTEIN
KR102338660B1 (ko) 2016-10-17 2021-12-10 화이자 인코포레이티드 항-edb 항체 및 항체-약물 접합체
CN110114368B (zh) 2016-10-24 2024-08-02 奥睿尼斯生物科学私人有限公司 靶向突变干扰素-γ及其用途
US11779604B2 (en) 2016-11-03 2023-10-10 Kymab Limited Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses and methods
CA3039316A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Ligand-binding molecule having adjustable ligand binding activity
CN108250302A (zh) * 2016-12-29 2018-07-06 天津天锐生物科技有限公司 一种多功能蛋白质
EP3577133A1 (en) 2017-02-06 2019-12-11 Orionis Biosciences NV Targeted chimeric proteins and uses thereof
JP7586579B2 (ja) 2017-02-06 2024-11-19 オリオンズ バイオサイエンス インコーポレイテッド 標的化改変型インターフェロン及びその使用
WO2018146074A1 (en) * 2017-02-07 2018-08-16 Vib Vzw Immune-cell targeted bispecific chimeric proteins and uses thereof
WO2018184965A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Immunoconjugates of il-2 with an anti-pd-1 and tim-3 bispecific antibody
WO2018184964A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Immunoconjugates of an anti-pd-1 antibody with a mutant il-2 or with il-15
AU2018250875A1 (en) 2017-04-13 2019-10-03 F. Hoffmann-La Roche Ag An interleukin-2 immunoconjugate, a CD40 agonist, and optionally a PD-1 axis binding antagonist for use in methods of treating cancer
MX2019014023A (es) 2017-05-24 2020-02-17 Novartis Ag Proteinas de anticuerpo injertadas con citocina y metodos de uso en el tratamiento del cancer.
JOP20190271A1 (ar) 2017-05-24 2019-11-21 Novartis Ag بروتينات مطعّمة بسيتوكين- الجسم المضاد وطرق الاستخدام للاضطرابات المتعلقة بالمناعة
EP3641782A4 (en) 2017-06-20 2021-03-24 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. COMBINED THERAPIES INCLUDING TARGETED THERAPEUTICS
EP3641647A4 (en) 2017-06-20 2021-05-05 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. TARGETED THERAPEUTICS
SI3661954T1 (sl) 2017-08-03 2022-05-31 Amgen Inc. Muteini interlevkina-21 in postopki zdravljenja
AU2018313810B2 (en) 2017-08-09 2025-05-15 Orionis Biosciences BV Clec9A binding agents and use thereof
US11566072B2 (en) 2017-08-09 2023-01-31 Orionis Biosciences, Inc. CD8 binding agents
CN119285770A (zh) 2017-08-09 2025-01-10 奥里尼斯生物科学有限公司 Pd-1和pd-l1结合剂
TWI818934B (zh) 2017-11-28 2023-10-21 日商中外製藥股份有限公司 可調整配體結合活性的配體結合分子
EP3737692A4 (en) 2018-01-09 2021-09-29 Elstar Therapeutics, Inc. CALRETICULIN AND MODIFIED T-LYMPHOCYTES BINDING CONSTRUCTIONS FOR THE TREATMENT OF DISEASES
UY38049A (es) 2018-01-12 2019-07-31 Amgen Inc Anti-pd-1 anticuerpos y métodos de tratamiento
TWI844524B (zh) * 2018-02-09 2024-06-11 義大利商費洛根公司 靶向edb之il-12組合物
WO2019178362A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
EP3793605A4 (en) * 2018-05-16 2022-03-30 Dragonfly Therapeutics, Inc. NKG2D, CD16 BINDING PROTEIN AND FIBROBLAST ACTIVATION PROTEIN
CN112955465A (zh) 2018-07-03 2021-06-11 马伦戈治疗公司 抗tcr抗体分子及其用途
US11795203B2 (en) * 2018-07-30 2023-10-24 Jinyu Zhang Protein heterodimer and use thereof
WO2020033646A1 (en) 2018-08-08 2020-02-13 Orionis Biosciences, Inc. SIRP1α TARGETED CHIMERIC PROTEINS AND USES THEREOF
CN112996904B (zh) * 2018-09-07 2024-08-06 南特生物公司 刺激hank和nk92mi细胞的靶向il-12治疗和方法
EP3870598A1 (en) 2018-10-23 2021-09-01 Dragonfly Therapeutics, Inc. Heterodimeric fc-fused proteins
WO2020097350A1 (en) 2018-11-08 2020-05-14 Orionis Biosciences, Inc. Modulation of dendritic cell lineages
RU2708558C1 (ru) * 2018-12-13 2019-12-09 Российская Федерация, от имени которой выступает ФОНД ПЕРСПЕКТИВНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Способ создания противоопухолевой иммунологической защиты к клеткам лимфомы EL-4
CN114026122B (zh) 2019-02-21 2024-12-31 马伦戈治疗公司 结合t细胞相关癌细胞的多功能分子及其用途
WO2020172605A1 (en) 2019-02-21 2020-08-27 Elstar Therapeutics, Inc. Antibody molecules that bind to nkp30 and uses thereof
CN113767115B (zh) 2019-03-28 2025-05-02 奥里尼斯生物科学股份有限公司 治疗性干扰素α1蛋白
JP7773371B2 (ja) 2019-03-28 2025-11-19 オリオニス バイオサイエンシズ，インコーポレイテッド Ｃｌｅｃ９ａベースキメラタンパク質複合体
CN113874390A (zh) * 2019-05-24 2021-12-31 普罗维瓦疗法香港有限公司 Il-2组合物及其使用方法
EP3980051A4 (en) * 2019-06-05 2023-09-13 Asher Biotherapeutics, Inc. FUSIONS OF MUTANT INTERLEUKIN-2 POLYPEPTIDES WITH ANTIGEN-BINDING MOLECULES TO MODULATE THE FUNCTION OF IMMUNE CELLS
WO2021001289A1 (en) 2019-07-02 2021-01-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Immunoconjugates comprising a mutant interleukin-2 and an anti-cd8 antibody
MX2022001799A (es) 2019-08-15 2022-03-11 Janssen Biotech Inc Materiales y metodos para fragmentos variables de cadena unica mejorados.
CA3163358A1 (en) 2019-12-03 2021-06-10 Evotec International Gmbh Interferon-associated antigen binding proteins and uses thereof
US12091440B2 (en) 2019-12-20 2024-09-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. IL2 and peptide-MHC complex fusion proteins and methods of use thereof
EP4084823A4 (en) 2020-01-03 2024-05-15 Marengo Therapeutics, Inc. ANTI-TCR ANTIBODY MOLECULES AND THEIR USES
MX2022012541A (es) 2020-04-15 2022-11-07 Hoffmann La Roche Inmunoconjugados.
GB2621482B (en) 2020-05-13 2024-09-04 Bonum Therapeutics Inc Compositions of protein complexes and methods of use thereof
CN116390937A (zh) * 2020-08-11 2023-07-04 治纳辅医药科技有限公司 一种包含il-12和抗cd20抗体的融合蛋白及其应用
CA3197740A1 (en) 2020-12-04 2022-06-09 F. Hoffman-La Roche Ag Ph-dependent mutant interleukin-2 polypeptides
WO2022148853A1 (en) 2021-01-11 2022-07-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Immunoconjugates
EP4297785A4 (en) 2021-02-26 2025-01-22 New York University COMPOSITIONS AND METHODS USING ANTIBODIES FOR BINDING TO COVALENT PEPTIDE CONJUGATES
AU2022231874A1 (en) 2021-03-09 2023-07-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy of pd-1-targeted il-2 variant immunoconjugates and fap/4-1bb binding molecules
EP4304724A1 (en) 2021-03-09 2024-01-17 F. Hoffmann-La Roche AG Combination therapy of pd-1-targeted il-2 variant immunoconjugate and anti-tyrp1/anti-cd3 bispecific antibodies
TW202317623A (zh) 2021-06-14 2023-05-01 美商再生元醫藥公司 基於il2之治療劑及其使用方法
WO2023062048A1 (en) 2021-10-14 2023-04-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Alternative pd1-il7v immunoconjugates for the treatment of cancer
CN118215674A (zh) 2021-10-14 2024-06-18 豪夫迈·罗氏有限公司 新颖白细胞介素-7免疫缀合物
CN118284625A (zh) 2021-11-26 2024-07-02 豪夫迈·罗氏有限公司 抗tyrp1/抗cd3双特异性抗体与tyrp1特异性抗体的组合疗法
JP7690131B2 (ja) * 2022-01-04 2025-06-09 フィロジェン ソチエタ ペル アツィオーニ Ｉｌ－１２を含むイムノサイトカインとキナーゼ阻害剤の組合せ
WO2024153725A1 (en) 2023-01-20 2024-07-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Recombinant fc domain - il2 variant polypeptides and combination therapy with membrane-anchored antigen binding polypeptides
WO2025202147A1 (en) 2024-03-27 2025-10-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Interleukin-7 immunoconjugates
WO2025233304A1 (en) 2024-05-08 2025-11-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Recombinant fc domain – il7 variant polypeptides and combination therapy with membrane-anchored antigen binding polypeptides

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US5650150A (en) 1990-11-09 1997-07-22 Gillies; Stephen D. Recombinant antibody cytokine fusion proteins
WO1993006213A1 (en) 1991-09-23 1993-04-01 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
US6001358A (en) * 1995-11-07 1999-12-14 Idec Pharmaceuticals Corporation Humanized antibodies to human gp39, compositions containing thereof
DE69840913D1 (de) * 1997-03-05 2009-07-30 Us Health Divalent anti-t-zellen immuntoxinen und deren verwendung
DK1037927T3 (da) * 1997-12-08 2004-09-06 Emd Lexigen Res Ct Corp Heterodimere fusionsproteiner, der er nyttige til målrettet immunterapi og generel immunstimulering
DK1719528T3 (da) 2000-02-24 2012-01-09 Philogen Spa Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af angiogenese i patologiske læsioner
EP1268800A2 (en) * 2000-03-30 2003-01-02 Dyax Corporation Mucin-1 specific binding members and methods of use thereof
ES2288967T3 (es) * 2000-06-29 2008-02-01 Merck Patent Gmbh Reforzamiento de las respuestas inmunes mediadas por la proteina de fusion anticuerpo-citoquina por medio del tratamiento combinado por agentes que mejoran la incorporacion de inmunocitoquina.
US7321026B2 (en) 2001-06-27 2008-01-22 Skytech Technology Limited Framework-patched immunoglobulins
US7432063B2 (en) 2002-02-14 2008-10-07 Kalobios Pharmaceuticals, Inc. Methods for affinity maturation
US8491896B2 (en) * 2002-06-14 2013-07-23 Immunomedics, Inc. Anti-pancreatic cancer antibodies
AU2006226060A1 (en) 2005-03-25 2006-09-28 Glycart Biotechnology Ag Antigen binding molecules directed to MCSP and having increased Fc receptor binding affinity and effector function
ATE459648T1 (de) * 2005-05-11 2010-03-15 Philogen Spa Fusionsprotein von antikörper l19 gegen fibronectin ed-b und interleukin 12
US8744844B2 (en) * 2007-07-06 2014-06-03 Audience, Inc. System and method for adaptive intelligent noise suppression
ES2606490T3 (es) 2006-05-08 2017-03-24 Philogen S.P.A. Citocinas dirigidas por anticuerpos para terapia
EP2187971A2 (en) * 2007-08-01 2010-05-26 The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services A fold-back diabody diphtheria toxin immunotoxin and methods of use
JP5677972B2 (ja) * 2008-11-18 2015-02-25 メリマック ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド ヒト血清アルブミンリンカーおよびそのコンジュゲート

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11168139B2 (en) 2016-11-28 2021-11-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding domain, and polypeptide including conveying section
US11932697B2 (en) 2016-11-28 2024-03-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding domain, and polypeptide including conveying section
US12030955B2 (en) 2017-11-28 2024-07-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Polypeptide including antigen-binding domain and carrying section
US12077577B2 (en) 2018-05-30 2024-09-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Polypeptide comprising aggrecan binding domain and carrying moiety

Also Published As

Publication number Publication date
KR20150088328A (ko) 2015-07-31
MA33717B1 (fr) 2012-11-01
AR077879A1 (es) 2011-09-28
EP2467165A2 (en) 2012-06-27
MX2012002014A (es) 2012-06-13
WO2011020783A2 (en) 2011-02-24
SG178443A1 (en) 2012-04-27
TW201119672A (en) 2011-06-16
WO2011020783A3 (en) 2011-04-28
JP5764127B2 (ja) 2015-08-12
JP2013502209A (ja) 2013-01-24
US8945571B2 (en) 2015-02-03
ZA201200767B (en) 2014-07-30
AU2010285071A1 (en) 2012-02-02
PE20120630A1 (es) 2012-05-26
RU2583876C2 (ru) 2016-05-10
CR20120042A (es) 2012-03-22
KR20120053042A (ko) 2012-05-24
EP2467165B1 (en) 2015-01-07
ES2534085T3 (es) 2015-04-17
ECSP12011685A (es) 2012-03-30
CO6430436A2 (es) 2012-04-30
HK1169318A1 (zh) 2013-01-25
IL217844A0 (en) 2012-03-29
CN102573922A (zh) 2012-07-11
KR101588598B1 (ko) 2016-01-29
CA2769619A1 (en) 2011-02-24
CN102573922B (zh) 2015-08-05
CA2769619C (en) 2019-04-30
US20110064751A1 (en) 2011-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012110127A (ru) Иммуноконъюгаты направленного действия
RU2263118C2 (ru) Комплексы антител с несколькими цитокинами
Rolink et al. Monoclonal antibodies reactive with the mouse interleukin 5 receptor.
AU2015366795B2 (en) Interleukin 15 protein complex and use thereof
Brischwein et al. MT110: a novel bispecific single-chain antibody construct with high efficacy in eradicating established tumors
ES2764805T3 (es) Terapia de combinación que comprende una inmunocitocina inflamatoria y una célula T con receptor de antígeno quimérico (CAR)
CN112105634A (zh) 新型白介素2及其用途
CN100457189C (zh) 细胞因子与肿瘤靶向蛋白的融合物
CN114901679A (zh) 全新被掩蔽的细胞因子及其应用
WO2019129053A1 (zh) 以抗体Fc区为骨架的融合蛋白二聚体及其应用
JP7356726B2 (ja) タンパク性ヘテロ二量体及びその使用
JP2019530640A (ja) 多量体ｏｘ４０結合分子及びその使用
JP2019528683A (ja) 多量体ｇｉｔｒ結合分子及びその使用
RU2006132669A (ru) Связывающие молекулы, обладающие пониженной иммуногенностью
HU219680B (hu) Tumorellenes hatású ellenanyag-konjugátumok, eljárás előállításukra és a konjugátumokat tartalmazó gyógyászati készítmények
JP2019500012A5 (ru)
FI3368571T3 (fi) Transformoivia kasvutekijä-beeta-vasteellisia polypeptidejä ja niiden käyttömenetelmiä
RU2295537C2 (ru) Модифицированное агонистическое антитело
Fercher et al. Evolution of the magic bullet: Single chain antibody fragments for the targeted delivery of immunomodulatory proteins
EP1706423A2 (en) Therapeutic and diagnostic anti-hsp 70 antibodies
US20230139700A1 (en) Development and application of immune cell activator
WO2023186077A1 (zh) 抗pd-1单克隆抗体及其衍生物和用途
de Palazzo et al. Potentiation of tumor lysis by a bispecific antibody that binds to CA19-9 antigen and the Fcγ receptor expressed by human large granular lymphocytes
RU2007117716A (ru) Химерный белок
US20220227827A1 (en) Proteinaceous heterodimer and use thereof