[go: up one dir, main page]

RU2012153675A - Соединения, пригодные в качестве ингибиторов atr киназы - Google Patents

Соединения, пригодные в качестве ингибиторов atr киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2012153675A
RU2012153675A RU2012153675/04A RU2012153675A RU2012153675A RU 2012153675 A RU2012153675 A RU 2012153675A RU 2012153675/04 A RU2012153675/04 A RU 2012153675/04A RU 2012153675 A RU2012153675 A RU 2012153675A RU 2012153675 A RU2012153675 A RU 2012153675A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
compound according
cancer
cell
Prior art date
Application number
RU2012153675/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Жан-Дамьен ШАРРЬЕ
Хэйли Мари БИНЧ
Деннис Джеймс ХАРЛИ
Томас КЛИВЛЕНД
Прамод ДЖОШИ
Лев Тайлер Деви ФЭННИНГ
Джоанн ПИНДЕР
Майкл О`ДОННЕЛЛ
Аниса Низарали ВИРАНИ
Рональд Марселлус Альфонсус НЕГТЕЛ
Стивен Джон ДАРРАНТ
Стефен Клинтон ЯНГ
Пьер-Анри Сторк
Дэвид Кэй
Филип Майкл РИПЕР
Мэттью Пол ГРОУТ
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Publication of RU2012153675A publication Critical patent/RU2012153675A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I:или его фармацевтически приемлемая соль, гдеA означает C или N;кольцо D является изоксазолилом или оксадиазолилом;J означает -Cалкил, -O(Cалкил), галоген или CN;q равно 0 или 1;Rозначает H, Cалифатическую группу, фенил или тетрагидрофуранил, где указанная Cалифатическая группа необязательно замещена OH в одном местоположении и F вплоть до двух местоположениях;Rозначает H или Cалкил;или Rи R, вместе с атомом азота, с которым они связаны, необязательно образуют 4-6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из O, N и S;Rозначает H или Cалкил, где указанный алкил необязательно замещен F вплоть до трех местоположениях;R' означает H или Cалкил;или Rи R', вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют 3-4-членное моноциклическое насыщенное карбоциклическое кольцо;Rозначает Q, -(Cалкил)-Q или Cалифатическую группу, где вплоть до двух метиленовых единиц указанной Cалифатической группы необязательно заменены на O, NR', S или CO; и где одна метиленовая единица Салкила может необязательно быть заменена на C(=O);R- группа необязательно замещена в 1-3 местоположениях галогеном, CN, NRR', OR или Cалифатической группой, где указанная Cалифатическая группа необязательно замещена группой CN в 1 местоположении и группой F вплоть до 4 местоположениях;Q означает 3-6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из кислорода, азота и серы; группа Q необязательно замещена в 1-3 местоположениях галогеном, CN, NRR', OR или Cалифатической группой, где указанная Cалифатическая группа необязательно

Claims (59)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
A означает C или N;
кольцо D является изоксазолилом или оксадиазолилом;
J означает -C1-3алкил, -O(C1-3алкил), галоген или CN;
q равно 0 или 1;
R1 означает H, C1-6алифатическую группу, фенил или тетрагидрофуранил, где указанная C1-6алифатическая группа необязательно замещена OH в одном местоположении и F вплоть до двух местоположениях;
R2 означает H или C1-3алкил;
или R1 и R2, вместе с атомом азота, с которым они связаны, необязательно образуют 4-6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из O, N и S;
R3 означает H или C1-3алкил, где указанный алкил необязательно замещен F вплоть до трех местоположениях;
R3' означает H или C1-3алкил;
или R3 и R3', вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют 3-4-членное моноциклическое насыщенное карбоциклическое кольцо;
R4 означает Q, -(C1-2алкил)-Q или C1-10алифатическую группу, где вплоть до двух метиленовых единиц указанной C1-10алифатической группы необязательно заменены на O, NR', S или CO; и где одна метиленовая единица С1-2алкила может необязательно быть заменена на C(=O);
R4 - группа необязательно замещена в 1-3 местоположениях галогеном, CN, NRR', OR или C1-3алифатической группой, где указанная C1-3алифатическая группа необязательно замещена группой CN в 1 местоположении и группой F вплоть до 4 местоположениях;
Q означает 3-6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из кислорода, азота и серы; группа Q необязательно замещена в 1-3 местоположениях галогеном, CN, NRR', OR или C1-3алифатической группой, где указанная C1-3алифатическая группа необязательно замещена группой F вплоть до 4 местоположениях;
R' означает H или C1-4алкил;
R означает H или C1-4алкил;
или R и R', вместе с азотом, с которым они связаны, необязательно образуют 3-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из O, N и S;
J2 означает H, C1-6алифатическую группу, галоген, фенил или CN, где указанная C1-6алифатическая группа необязательно замещена в 1-2 местоположениях галогеном, OH, CN или OR.
2. Соединение по п.1, где
R1 означает H, C1-6алифатическую группу или тетрагидрофуранил, где указанная C1-6алифатическая группа необязательно замещена в одном местоположении группой OH или вплоть до двух местоположениях группой F; R3' означает H;
R4 означает Q, -(C1-2алкил)-Q или C1-10алифатическую группу, где вплоть до двух метиленовых единиц указанной C1-10алифатической группы необязательно заменены на O, NR', S или CO;
Q означает 3-6-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из кислорода, азота и серы; группа Q необязательно замещена в 1-3 местоположениях галогеном, CN, NRR', OR или C1-3алифатической группой, где указанная C1-3алифатическая группа необязательно замещена вплоть до 4 местоположениях группой F;
J2 означает H.
3. Соединение по п.1, где А означает N.
4. Соединение по п.1, где R2 означает Н.
5. Соединение по п.1, где кольцо D является изоксазолилом.
6. Соединение по п.1, где кольцо D является оксадиазолилом.
7. Соединение по п.5,
где группа
Figure 00000002
связана в мета- или пара-положении с фенильным кольцом, как показано в формуле Ia и Ib ниже:
Figure 00000003
8. Соединение по п.7 формулы Ib.
9. Соединение по п.8, где R3 означает Н или метил.
10. Соединение по п.9, где R3 означает Н.
11. Соединение по п.7, где R1 означает C1-6алифатическую группу, фенил или тетрагидрофуранил.
12. Соединение по п.11, где R1 означает C1-6алифатическую группу или тетрагидрофуранил.
13. Соединение по п.12, где R1 означает C1-4алкил или тетрагидрофуранил.
14. Соединение по п.13, где R1 означает C1-4алкил.
15. Соединение по п.13, где R1 означает метил, изопропил, трет-бутил или тетрагидрофуранил.
16. Соединение по п.11, где C1-6алкил группы R1 необязательно замещен в 1-2 положениях ОН или фтором.
17. Соединение по п.1, где q равно 1.
18. Соединение по п.17, где группа J связана в орто-положении с фенильным кольцом, как показано в формуле Ic:
Figure 00000004
19. Соединение по п.18, где J означает фтор, C1-3алкил, О(C1-3алкил) или CN.
20. Соединение по п.19, где C1-3алкил означает метил или изопропил.
21. Соединение по п.18, где J означает фтор, СН3, ОСН3 или CN.
22. Соединение по п.1, где q равно 0.
23. Соединение по п.1, где R4 означает Q, -(C1-2алкил)-Q или C1-10алифатическую группу, где вплоть до двух метиленовых единиц указанной C1-10алифатической группы необязательно заменены на O, NR', S или CO; и где одна метиленовая единица С1-2алкила может необязательно быть заменена на C(=O).
24. Соединение по п.23, где Q является 5-членным гетероарилом, содержащим 1-2 гетероатома, выбранные из O, N или S; 4-6-членным гетероциклилом, содержащим 1 гетероатом, выбранный из O или N; или 3-6-членным циклоалкилом.
25. Соединение по п.24, где Q означает фуранил, тиазолил, имидазолил, оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, пирролидинонил или 3-6-членный циклоалкил.
26. Соединение по п.23, где R4 означает C1-10алифатическую группу, -(C1-4алкил)-CF3, -(C1-4алкил)-(C3-С6циклоалифатическую группу), -(C1-4алкил)-N(C1-3алкил)2, -(C1-4алкил)-O(C1-3алкил), C3-С6циклоалифатическую группу или тетрагидрофуранил, где указанная алкильная группа необязательно замещена.
27. Соединение по п.26, где R4 означает C1-6алкил, -(C1-4алкил)-CF3, -(C1-4алкил)-(C3-С6циклоалифатическую группу), C3-С6циклоалифатическую группу или тетрагидрофуранил.
28. Соединение по п.26, где R4 означает метил, этил, изопропил, втор-бутил, изобутил, CH(CH3)C≡CCH3, CH(CH3)COOH, CH2CONH2, CH(CH3)CONH2, CH(CH3)CONHCH3, CH(CH3)CON(CH2CH3)2, циклобутил, циклопентил, метилциклопентил, CH(CH3)(циклопропил), CH2(циклопропил), CH2CH2(циклопропил), CH2CH2(циклопентил), CH(CH3)CH2F, CH(CH3)CF3, CH2CF3, C(CH3)2CN, C(CH2CH3)2CN, CH(CH3)CN, CH2CN, CH2CH(CH3)CH2CH3, CH(CH2CH3)2, CH(CH2OH)2, CH(CH3)CH2OH, CH(CH3)CH2OCH3, CH2CH2OH, CH2CH2OCH3, CH2CH2N(CH3)2, CH2CH2CH2NH2, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, CH2(фуранил), CH2(тиазолил), CH2(имидазолил), CH2CH2CN, CH2CH(OCH3)CH2CH3, CH2CH2CH(CH3)CH2CH3,
Figure 00000005
29. Соединение по п.26, где R4 означает метил, этил, изопропил, втор-бутил, изобутил, CH(CH3)C≡CCH3, CH(CH3)COOH, циклобутил, циклопентил, CH(CH3)(циклопропил), CH(CH3)CH2F, CH(CH3)CF3, CH2CF3, CH(CH3)CN, CH2CN, CH(CH3)CH2OH, CH2CH2OH, CH2CH2OCH3, CH2CH2N(CH3)2, CH2CH2CH2NH2, CH(CH3)CH2OCH3 или тетрагидрофуранил.
30. Соединение по п.28, где R4 означает метил, этил, изопропил, втор-бутил, изобутил, CH(CH3)C≡CCH3, циклобутил, циклопентил, CH(CH3)(циклопропил), CH(CH3)CH2F, CH(CH3)CF3, CH2CF3, CH(CH3)CN, CH2CN или тетрагидрофуранил.
31. Соединение по п.1, где J2 означает H, CN, F, Cl, Br, CH=CH2, метил, этил, изопропил, CH2OH, CH(CH2CH3)CH2CH2CH3, CH(CH2CH3)2, циклопентил, циклогексил, циклогексенил или фенил.
32. Соединение по п.1, где
A означает N;
J2 означает H;
R1 означает метил;
R2 означает H;
R3 означает H; и
R4 означает C1-10алифатическую группу, -(C1-4алкил)-CF3, -(C1-4алкил)-(C3-С6циклоалифатическую группу), -(C1-4алкил)-N(C1-3алкил)2, -(C1-4алкил)-O(C1-3алкил), C3-С6циклоалифатическую группу или тетрагидрофуранил, где указанная алкильная группа необязательно замещена.
33. Соединение по п.32, где R4 означает C1-10алифатическую группу, -(C1-4алкил)-CF3, -(C1-4алкил)-(C3-С6циклоалифатическую группу), C3-С6циклоалифатическую группу или тетрагидрофуранил.
34. Соединение по п.33, где указанная алкильная группа необязательно замещена CH3, OH, OCH3, NH2, CN или тетрагидрофуранилом.
35. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
36. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
37. Способ лечения рака у больного, включающий введение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемого производного.
38. Способ по п.37, дополнительно включающий введение указанному больному дополнительного терапевтического средства, выбранного из ДНК-повреждающего средства; где указанное дополнительное терапевтическое средство подходит для заболевания, подвергаемого лечению; и указанное дополнительное терапевтическое средство вводят вместе с указанным соединением в виде единичной дозированной формы, или отдельно от указанного соединения в виде части множественной дозированной формы.
39. Способ по п.38, где указанное ДНК-повреждающее средство выбирают из химиотерапии или лучевой терапии.
40. Способ по п.38, где указанное ДНК-повреждающее средство выбирают из ионизирующего излучения, радиомиметического неокарциностатина, производного платины, ингибитора топо I, ингибитора топо II, антиметаболита, алкилирующего средства, алкилсульфонатов или антибиотика.
41. Способ по п.40, где указанное ДНК-повреждающее средство выбирают из ионизирующего излучения, производного платины, ингибитора топо I, ингибитора топо II или антибиотика.
42. Способ по п.41, где указанное производное платины выбирают из цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина, недаплатина, лобаплатина, триплатина, тетранитрата, пикоплатина, сатраплатина, ProLindac и ароплатина; указанный ингибитор топо I выбирают из камптотецина, топотекана, иринотекана/SN38, рубитекана и белотекана; указанный ингибитор топо II выбирают из этопозида, даунорубицина, доксорубицина, акларубицина, эпирубицина, идарубицина, амрубицина, пирарубицина, валрубицина, зорубицина и тенипозида; указанный антиметаболит выбирают из аминоптерина, метотрексата, пеметрекседа, ралтитрекседа, пентостатина, кладрибина, клофарабина, флударабина, тиогуанина, меркаптопурина, фторурацила, капецитабина, тегафура, кармофура, флоксуридина, цитарабина, гемцитабина, азацитидина и гидроксимочевины; указанное алкилирующее средство выбирают из мехлоретамина, циклофосфамида, ифосфамида, трофосфамида, хлорамбуцила, мелфалана, преднимустина, бендамустина, урамустина, эстрамустина, кармустина, ломустина, семустина, фотемустина, нимустина, ранимустина, стрептозоцина, бусульфана, манносульфана, треосульфана, карбоквона, тиотепа, триазиквона, триэтиленмеламина, прокарбазина, дакарбазина, темозоломида, алтретамина, митобронитола, актиномицина, блеомицина, митомицина и пликамицина.
43. Способ по п.42, где указанное производное платины выбирают из цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина, недаплатина или сатраплатина; указанный ингибитор топо I выбирают из камптотецина, топотекана, иринотекана/SN38, рубитекана; указанный ингибитор топо II выбирают из этопозида; указанный антиметаболит выбирают из метотрексата, пеметрекседа, тиогуанина, флударабина, кладрибина, цитарабина, гемцитабина, 6-меркаптопурина или 5-фторурацила; указанное алкилирующее средство выбирают из азотистого иприта, нитрозомочевин, триазенов, алкилсульфонатов, прокарбазина или азиридинов; и указанный антибиотик выбирают из гидроксимочевины, антрациклинов, антрацендионов или продуцентов семейства Streptomyces.
44. Способ по п.41, где ДНК-повреждающим средством является производное платины или ионизирующее излучение.
45. Способ по п.37, где указанный рак представлен солидной опухолью, выбранной из следующих типов рака: Оральный: преддверия рта, губы рта, языка, ротовой полости, глотки; Кардиальный: саркома (ангиосаркома, фибросаркома, рабдомиосаркома, липосаркома), миксома, рабдомиома, фиброма, липома и тератома; Легочный: бронхогенная карцинома (плоскоклеточная или эпидермоидная, недифференцированная мелкоклеточная, недифференцированная крупноклеточная, аденокарцинома), альвеолярная (бронхиолярная) карцинома, бронхиальная аденома, саркома, лимфома, хондроматозная гемартома, мезотелиома; Желудочно-кишечный: пищевода (плоскоклеточная карцинома, рак гортани, аденокарцинома, лейомиосаркома, лимфома), желудка (карцинома, лимфома, лейомиосаркома), поджелудочной железы (протоковая аденокарцинома, инсулинома, глюкагонома, гастринома, карциноидные опухоли, ВИПома), тонкой кишки или тонкого кишечника (аденокарцинома, лимфома, карциноидные опухоли, саркома Капоши, лейомиома, гемангиома, липома, нейрофиброма, фиброма), толстой кишки или толстого кишечника (аденокарцинома, тубулярная аденома, ворсинчатая аденома, гамартома, лейомиома), ободочной кишки, толстой-прямой кишки, колоректальный рак, рак прямой кишки; Урогенитальный тракт: почки (аденокарцинома, опухоль Вильма [нефробластома], лимфома), мочевого пузыря и уретры (плоскоклеточная карцинома, переходно-клеточная карцинома, аденокарцинома), простаты (аденокарцинома, саркома), яичка (семинома, тератома, эмбриональная карцинома, тератокарцинома, хориокарцинома, саркома, интерстициально-клеточная карцинома, фиброма, фиброаденома, аденоматоидные опухоли, липома); Печень: гепатома (гепатоклеточная карцинома), холангиокарцинома, гепатобластома, ангиосаркома, гепатоклеточная аденома, гемангиома, рак желчных протоков; Костная ткань: остеогенная саркома (остеосаркома), фибросаркома, злокачественная фиброзная гистиоцитома, хондросаркома, саркома Юинга, злокачественная лимфома (ретикулосаркома), множественная миелома, злокачественная гигантоклеточная опухоль (хордома), остеохронфрома (костно-хрящевые экзостозы), доброкачественная хондрома, хондробластома, хондромиксофиброма, остеоид-остеома и гигантоклеточные опухоли; Нервная система: черепа (остеома, гемангиома, гранулема, ксантома, деформирующий остит), оболочек головного мозга (менингиома, менингиосаркома, глиоматоз), головного мозга (астроцитома, медуллобластома, глиома, эпендимома, герминома [пинеалома], мультиформная глиобластома, олигодендроглиома, шваннома, ретинобластома, врожденные опухоли), спинного мозга (нейрофиброма, менингиома, глиома, саркома); Гинекологический: матки (карцинома эндометрия), шейки матки (карцинома шейки матки, доопухолевая цервикальная дисплазия), яичников (карцинома яичника [серозная цистаденокарцинома, муцинозная цистаденокарцинома, неклассифицированная карцинома], гранулезотекаклеточные опухоли, опухоли из сертоли-лейдиговских клеток, дисгерминома, злокачественная тератома), женских наружных половых органов (плоскоклеточная карцинома, внутриэпителиальный рак, аденокарцинома, фибросаркома, меланома), влагалища (светлоклеточный рак, плоскоклеточная карцинома, ботриоидная саркома (эмбриональная рабдомиосаркома), фаллопиевых труб (карцинома), молочной железы; Кожный: злокачественная меланома, базальноклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома, саркома Капоши, кератоакантома, диспластические невоидные опухоли, липома, ангиома, дерматофиброма, келоиды, псориаз; Щитовидная железа: папиллярная карцинома щитовидной железы, фолликулярная карцинома щитовидной железы, недифференцированный рак щитовидной железы, медуллярная карцинома щитовидной железы, множественные эндокринные неоплазии типа 2А, множественные эндокринные неоплазии типа 2В, наследственный медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, параганглиома; и Надпочечники: нейробластома.
46. Способ по п.45, где указанный тип рака выбирают из рака легкого, рака головы и шеи, рака поджелудочной железы, рака желудка и рака головного мозга.
47. Способ стимуляции гибели клеток в раковых клетках, включающий введение больному соединения по п.1.
48. Способ предотвращения восстановления клеток после повреждения ДНК, включающий введение больному соединения по п.1.
49. Способ ингибирования ATR киназы в ex-vivo биологическом образце, включающий стадию контактирования соединения по п.1 с указанным биологическим образцом.
50. Способ по п.49, где указанный биологический образец представляет собой клетку.
51. Способ повышения сенсибилизации клеток к ДНК-повреждающим средствам, включающий введение больному соединения по п.1.
52. Способ по п.37, где указанной клеткой является раковая клетка, имеющая дефекты в АТМ сигнальном каскаде.
53. Способ по п.52, где указанный дефект представляет собой измененную экспрессию или активность одного или более из следующих белков: ATM, p53, CHK2, MRE11, RAD50, NBS1, 53BP1, MDC1 или H2AX.
54. Способ по п.37, где указанной клеткой является раковая клетка, экспрессирующая ДНК-повреждающие онкогены.
55. Способ по п.54, где указанная раковая клетка проявляет измененную экспрессию или активность одного или более из следующих: K-Ras, N-Ras, H-Ras, Raf, Myc, Mos, E2F, Cdc25A, CDC4, CDK2, циклин E, циклин A и Rb.
56. Применение соединения по п.1 в качестве радиосенсибилизатора или химиосенсибилизатора.
57. Применение соединения по п.1 в качестве единственного средства (монотерапия) для лечения рака.
58. Применение соединения по п.1 для лечения больных раком с дефектом ответа на повреждение ДНК (DDR).
59. Применение по п.58, где указанный дефект представляет собой мутацию или потерю ATM, p53, CHK2, MRE11, RAD50, NBS1, 53BP1, MDC1 или H2AX.
RU2012153675/04A 2010-05-12 2011-05-12 Соединения, пригодные в качестве ингибиторов atr киназы RU2012153675A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33386710P 2010-05-12 2010-05-12
US61/333,867 2010-05-12
US201161470585P 2011-04-01 2011-04-01
US61/470,585 2011-04-01
PCT/US2011/036246 WO2011143426A1 (en) 2010-05-12 2011-05-12 Compounds useful as inhibitors of atr kinase

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012153675A true RU2012153675A (ru) 2014-06-20

Family

ID=44227860

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012153675/04A RU2012153675A (ru) 2010-05-12 2011-05-12 Соединения, пригодные в качестве ингибиторов atr киназы

Country Status (14)

Country Link
US (1) US9630956B2 (ru)
EP (1) EP2569313A1 (ru)
JP (1) JP5836367B2 (ru)
KR (1) KR20130066633A (ru)
CN (1) CN103228651A (ru)
AU (1) AU2011253025A1 (ru)
CA (1) CA2798763A1 (ru)
IL (1) IL222968A0 (ru)
MX (1) MX2012013081A (ru)
NZ (1) NZ603477A (ru)
RU (1) RU2012153675A (ru)
SG (1) SG185524A1 (ru)
WO (1) WO2011143426A1 (ru)
ZA (1) ZA201208373B (ru)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010054398A1 (en) 2008-11-10 2010-05-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
CA3013000C (en) 2008-12-19 2022-12-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
NZ603477A (en) 2010-05-12 2014-09-26 Vertex Pharma Compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2569286B1 (en) 2010-05-12 2014-08-20 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US9334244B2 (en) 2010-05-12 2016-05-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
EP2569289A1 (en) 2010-05-12 2013-03-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazines useful as inhibitors of atr kinase
JP2013526538A (ja) 2010-05-12 2013-06-24 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
NZ603478A (en) 2010-05-12 2014-09-26 Vertex Pharma 2 -aminopyridine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
WO2011163527A1 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolo- pyrazine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
KR20140027974A (ko) 2011-04-05 2014-03-07 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ｔｒａ 키나제의 억제제로서 유용한 아미노피라진 화합물
US9309250B2 (en) 2011-06-22 2016-04-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as ATR kinase inhibitors
WO2012178123A1 (en) 2011-06-22 2012-12-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2012178124A1 (en) 2011-06-22 2012-12-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
CN103946221B (zh) * 2011-09-16 2016-08-03 诺华股份有限公司 用于治疗囊性纤维化的杂环化合物
EP2751088B1 (en) 2011-09-30 2016-04-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP3878851A1 (en) 2011-09-30 2021-09-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Process for making compounds useful as inhibitors of atr kinase
KR20140084112A (ko) 2011-09-30 2014-07-04 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ａｔｒ 키나제의 억제제로서 유용한 화합물
CN103957917A (zh) 2011-09-30 2014-07-30 沃泰克斯药物股份有限公司 用atr抑制剂治疗胰腺癌和非小细胞肺癌
US8853217B2 (en) 2011-09-30 2014-10-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
EP2776420A1 (en) 2011-11-09 2014-09-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2776419B1 (en) 2011-11-09 2016-05-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013071090A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013071094A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013071088A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
HK1205028A1 (en) 2012-04-05 2015-12-11 沃泰克斯药物股份有限公司 Compounds useful as inhibitors of atr kinase and combination therapies thereof
US20140085316A1 (en) * 2012-09-25 2014-03-27 Avaya Inc. Follow me notification and widgets
EP2904406B1 (en) 2012-10-04 2018-03-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for measuring atr inhibition mediated increases in dna damage
WO2014062604A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
RU2015122615A (ru) 2012-12-03 2017-01-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Замещенные соединения амида изоксазола в качестве ингибиторов стеароил-коа-десатуразы 1 (скд1)
HRP20180859T1 (hr) 2012-12-07 2018-07-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2-amino-6-fluoro-n-(5-fluoro-4-(4-(4-(oksetan-3-il)piperazin-1-karbonil)piperidin-1-il)piridin-3-il)pirazolo[1,5alfa]pirimidin-3-karboksamid kao inhibitor atr kinaze
SG11201505631PA (en) 2013-01-23 2015-08-28 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP2970286A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Vertex Pharmaceuticals Inc. Fused pyrazolopyrimidine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
HRP20192183T1 (hr) 2013-12-06 2020-02-21 Vertex Pharmaceuticals Inc. Spoj 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-piridin-3-il]pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-karboksamida koristan kao inhibitor atr kinase, njegova priprava, različiti kruti oblici te njegovi radioaktivno označeni derivati
EP3152212B9 (en) 2014-06-05 2020-05-27 Vertex Pharmaceuticals Inc. Radiolabelled derivatives of a 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-pyridin-3-yl]- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamide compound useful as atr kinase inhibitor, the preparation of said compound and different solid forms thereof
EP3157566B1 (en) 2014-06-17 2019-05-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of chk1 and atr inhibitors
TWI700283B (zh) 2014-08-04 2020-08-01 德商拜耳製藥公司 ２-(嗎啉-４-基)-１,７-萘啶
US10538498B2 (en) 2015-07-27 2020-01-21 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. 1,3,4-oxadiazole sulfonamide derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same
HUE051537T2 (hu) 2015-07-27 2021-03-01 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp 1,3,4-oxadiazolamid-származék vegyület mint hiszton deacetiláz 6 inhibitor és ezt tartalmazó gyógyszerkészítmény
KR101799005B1 (ko) 2015-07-27 2017-11-17 주식회사 종근당 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 1,3,4-옥사다이아졸 설프아마이드 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
CA2994688C (en) 2015-08-04 2020-11-03 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. 1,3,4-oxadiazole derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same
HK1258570A1 (zh) 2015-09-30 2019-11-15 Vertex Pharmaceuticals Inc. 使用dna损伤剂及atr抑制剂的组合治疗癌症的方法
AU2016338118B2 (en) 2015-10-12 2019-03-14 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. Oxadiazole amine derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same
ES2997263T3 (en) 2016-01-11 2025-02-14 Celator Pharmaceuticals Inc Inhibiting ataxia telangiectasia and rad3-related protein (atr)
JOP20190197A1 (ar) 2017-02-24 2019-08-22 Bayer Pharma AG مثبط كيناز ايه تي آر للاستخدام في طريقة لعلاج مرض فرط التكاثر
WO2018153972A1 (en) 2017-02-24 2018-08-30 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of atr kinase inhibitors and antiandrogens
AR110995A1 (es) 2017-02-24 2019-05-22 Bayer Ag Combinación de inhibidores de quinasa atr con sal de radio-223
RU2764655C2 (ru) 2017-03-16 2022-01-19 Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. ПРОИЗВОДНОЕ ГЕТЕРОАРИЛ[4,3-с]ПИРИМИДИН-5-АМИНА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО МЕДИЦИНСКИЕ ПРИМЕНЕНИЯ
WO2018206547A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of bub1 and atr inhibitors
EP3661560B1 (en) 2017-08-04 2025-02-26 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of atr kinase inhibitors and pd-1/pd-l1 inhibitors
EP3461480A1 (en) 2017-09-27 2019-04-03 Onxeo Combination of a dna damage response cell cycle checkpoint inhibitors and belinostat for treating cancer
CA3084863A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Bayer Aktiengesellschaft Predictive markers for atr kinase inhibitors
KR102316234B1 (ko) 2018-07-26 2021-10-22 주식회사 종근당 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 1,3,4-옥사다이아졸 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
CN113286614A (zh) 2018-09-26 2021-08-20 默克专利股份有限公司 用于治疗癌症的pd-1拮抗剂、atr抑制剂和铂化物质的组合
US20210369705A1 (en) 2018-10-15 2021-12-02 Merck Patent Gmbh Combination therapy utilizing dna alkylating agents and atr inhibitors
CA3116230A1 (en) 2018-10-16 2020-04-23 Bayer Aktiengesellschaft Combination of atr kinase inhibitors with 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compounds
MX2021014315A (es) 2019-05-31 2022-01-04 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp Compuestos derivados de 1,3,4-oxadiazol homoftalimida como inhibidores de histona desacetilasa 6, y la composicion farmaceutica que comprende los mismos.
CN113354631B (zh) * 2021-06-01 2022-11-18 江苏大学 一种1,3,4-噁二唑衍生物及其制备方法和用途
WO2025231259A1 (en) 2024-05-01 2025-11-06 Vanderbilt University Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m1
KR20260005424A (ko) * 2024-07-02 2026-01-12 고려대학교 산학협력단 N-보호된-4-(n-메틸아미노메틸)벤즈알데히드의 제조방법

Family Cites Families (218)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4309430A (en) 1980-06-27 1982-01-05 Merck & Co., Inc. Pyrazinyl-1,2,4-oxadiazole-5-ones, for treatment of edema, and processes for preparing same
JPS62270623A (ja) 1985-12-07 1987-11-25 Daicel Chem Ind Ltd ビス（４−アミノフエニル）ピラジンおよびその製法、ならびにポリイミドおよびその製法
JPS63208520A (ja) 1987-02-26 1988-08-30 Terumo Corp ピラジン誘導体を含有する血小板凝集抑制剤
US5329012A (en) 1987-10-29 1994-07-12 The Research Foundation Of State University Of New York Bis(acyloxmethyl)imidazole compounds
JPH0272370A (ja) 1988-09-07 1990-03-12 Konica Corp 電子写真感光体
JPH0272372A (ja) 1988-09-07 1990-03-12 Konica Corp 電子写真感光体
JPH0374370A (ja) 1989-08-16 1991-03-28 Terumo Corp ピラジン誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤または抗炎症剤
JP2597917B2 (ja) 1990-04-26 1997-04-09 富士写真フイルム株式会社 新規な色素形成カプラー及びそれを用いたハロゲン化銀カラー写真感光材料
US5572248A (en) 1994-09-19 1996-11-05 Teleport Corporation Teleconferencing method and system for providing face-to-face, non-animated teleconference environment
CA2253910A1 (en) 1996-05-11 1997-11-20 King's College London Pyrazines
JP4026876B2 (ja) 1996-09-05 2007-12-26 日本食品化工株式会社 発光性シクロデキストリン誘導体及びその製造方法
JP2002241379A (ja) 1997-03-21 2002-08-28 Dainippon Pharmaceut Co Ltd ３−オキサジアゾリルキノキサリン誘導体
WO1999044609A1 (en) 1998-03-03 1999-09-10 Merck & Co., Inc. FUSED PIPERIDINE SUBSTITUTED ARYLSULFONAMIDES AS β3-AGONISTS
DE19826671A1 (de) * 1998-06-16 1999-12-23 Hoechst Schering Agrevo Gmbh 1,3-Oxazolin- und 1,3-Thiazolin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
CA2336832A1 (en) 1998-07-16 2000-01-27 Shionogi & Co., Ltd. Pyrimidine derivatives exhibiting antitumor activity
US7023913B1 (en) 2000-06-14 2006-04-04 Monroe David A Digital security multimedia sensor
DK1150999T3 (da) 1999-02-05 2006-10-30 Debiopharm Sa Cyclosporinderivater og fremgangsmåde til fremstilling deraf
US6738073B2 (en) 1999-05-12 2004-05-18 Imove, Inc. Camera system with both a wide angle view and a high resolution view
EP1377554A1 (en) 1999-06-16 2004-01-07 University Of Iowa Research Foundation Antagonism of immunostimulatory cpg-oligonucleotides by 4-aminoquinolines and other weak bases
US7015954B1 (en) 1999-08-09 2006-03-21 Fuji Xerox Co., Ltd. Automatic video system using multiple cameras
US6660753B2 (en) 1999-08-19 2003-12-09 Nps Pharmaceuticals, Inc. Heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
WO2001044206A1 (en) 1999-12-17 2001-06-21 Chiron Corporation Pyrazine based inhibitors of glycogen synthase kinase 3
US6849660B1 (en) 2000-08-01 2005-02-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antimicrobial biaryl compounds
JP2002072370A (ja) 2000-08-29 2002-03-12 Fuji Photo Optical Co Ltd ペーパーマガジン及び写真焼付装置
JP2002072372A (ja) 2000-09-04 2002-03-12 Fuji Photo Film Co Ltd 画像形成用シート体の切断装置
US6829391B2 (en) 2000-09-08 2004-12-07 Siemens Corporate Research, Inc. Adaptive resolution system and method for providing efficient low bit rate transmission of image data for distributed applications
EP1217000A1 (en) 2000-12-23 2002-06-26 Aventis Pharma Deutschland GmbH Inhibitors of factor Xa and factor VIIa
US8085293B2 (en) 2001-03-14 2011-12-27 Koninklijke Philips Electronics N.V. Self adjusting stereo camera system
US6759657B2 (en) 2001-03-27 2004-07-06 Kabushiki Kaisha Toshiba Infrared sensor
WO2002080899A1 (fr) 2001-03-30 2002-10-17 Eisai Co., Ltd. Agent de traitement de maladie digestive
US6469002B1 (en) 2001-04-19 2002-10-22 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Imidazolidine compounds
CA2446380A1 (en) 2001-05-08 2002-11-14 Yale University Proteomimetic compounds and methods
SE0102438D0 (sv) 2001-07-05 2001-07-05 Astrazeneca Ab New compounds
SE0102439D0 (sv) 2001-07-05 2001-07-05 Astrazeneca Ab New compounds
JP2003074370A (ja) 2001-09-05 2003-03-12 Suzuki Motor Corp エンジンのベルト保護装置
CA2457642C (en) 2001-09-26 2009-01-06 Merck & Co., Inc. Crystalline forms of ertapenem sodium
GB0124939D0 (en) 2001-10-17 2001-12-05 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US6992087B2 (en) 2001-11-21 2006-01-31 Pfizer Inc Substituted aryl 1,4-pyrazine derivatives
AU2002343557A1 (en) 2001-11-21 2003-06-10 Pharmacia And Upjohn Company Substituted aryl 1,4-pyrazine derivatives
US20030187026A1 (en) 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
CA2475633C (en) 2002-02-06 2013-04-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds useful as inhibitors of gsk-3
KR20040090978A (ko) 2002-03-13 2004-10-27 얀센 파마슈티카 엔.브이. 히스톤 디아세틸라제의 신규한 저해제로서의 설포닐-유도체
GB0206860D0 (en) 2002-03-22 2002-05-01 Glaxo Group Ltd Compounds
TWI319387B (en) 2002-04-05 2010-01-11 Astrazeneca Ab Benzamide derivatives
US7043079B2 (en) 2002-04-25 2006-05-09 Microsoft Corporation “Don't care” pixel interpolation
GB0209715D0 (en) 2002-04-27 2002-06-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7704995B2 (en) * 2002-05-03 2010-04-27 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
AU2003234464B2 (en) * 2002-05-03 2009-06-04 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
IL164209A0 (en) 2002-05-31 2005-12-18 Eisai Co Ltd Pyrazole derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
US7015227B2 (en) 2002-06-21 2006-03-21 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain amino-substituted monocycles as kinase modulators
AU2003245669A1 (en) 2002-06-21 2004-01-06 Cellular Genomics, Inc. Certain aromatic monocycles as kinase modulators
WO2004033431A2 (en) 2002-10-04 2004-04-22 Arena Pharmaceuticals, Inc. Hydroxypyrazoles for use against metabolic-related disorders
US20040075741A1 (en) 2002-10-17 2004-04-22 Berkey Thomas F. Multiple camera image multiplexer
US7385626B2 (en) 2002-10-21 2008-06-10 Sarnoff Corporation Method and system for performing surveillance
US20040100560A1 (en) 2002-11-22 2004-05-27 Stavely Donald J. Tracking digital zoom in a digital video camera
SE0203754D0 (sv) 2002-12-17 2002-12-17 Astrazeneca Ab New compounds
SE0203752D0 (sv) 2002-12-17 2002-12-17 Astrazeneca Ab New compounds
CN103265477B (zh) 2003-02-26 2017-01-11 苏根公司 作为蛋白激酶抑制剂的氨基杂芳基化合物
US7684624B2 (en) 2003-03-03 2010-03-23 Smart Technologies Ulc System and method for capturing images of a target area on which information is recorded
BRPI0408251A (pt) 2003-03-11 2006-03-01 Pfizer Prod Inc compostos de pirazina como inibidores do fator de crescimento transformante (tgf)
US7459454B2 (en) 2003-03-21 2008-12-02 Smithkline Beecham Corporation Aminopyrazine derivatives and compositions
AU2004224392A1 (en) 2003-03-24 2004-10-07 Merck & Co., Inc. Biaryl substituted 6-membered heterocyles as sodium channel blockers
GB2400101A (en) 2003-03-28 2004-10-06 Biofocus Discovery Ltd Compounds capable of binding to the active site of protein kinases
GB2400514B (en) 2003-04-11 2006-07-26 Hewlett Packard Development Co Image capture method
JP2006528980A (ja) 2003-05-15 2006-12-28 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｓ１ｐ受容体作働薬としての３−（２−アミノ−１−アザシクロ）−５−アリール−１，２，４−オキサジアゾール類
WO2004103991A1 (en) 2003-05-20 2004-12-02 'chemical Diversity Research Institute', Ltd. 2-substituted piperidines, focused library and a pharmaceutical compound
US20050123902A1 (en) 2003-05-21 2005-06-09 President And Fellows Of Harvard College Human papillomavirus inhibitors
PE20050206A1 (es) 2003-05-26 2005-03-26 Schering Ag Composicion farmaceutica que contiene un inhibidor de histona deacetilasa
US7986339B2 (en) 2003-06-12 2011-07-26 Redflex Traffic Systems Pty Ltd Automated traffic violation monitoring and reporting system with combined video and still-image data
JP2005020227A (ja) 2003-06-25 2005-01-20 Pfu Ltd 画像圧縮装置
TWI339206B (en) 2003-09-04 2011-03-21 Vertex Pharma Compositions useful as inhibitors of protein kinases
US7807696B2 (en) 2003-10-07 2010-10-05 The Feinstein Institute For Medical Research Isoxazole and isothiazole compounds useful in the treatment of inflammation
US20050116968A1 (en) 2003-12-02 2005-06-02 John Barrus Multi-capability display
EP1694670A1 (en) 2003-12-16 2006-08-30 GPC Biotech AG Pyrazine derivatives as effective compounds against infectious diseases
JP2007524682A (ja) 2004-02-12 2007-08-30 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 代謝調節型グルタミン酸受容体−５の調節物質としてのビピリジルアミド
US20050276765A1 (en) 2004-06-10 2005-12-15 Paul Nghiem Preventing skin damage
EP1773807A2 (en) 2004-06-14 2007-04-18 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
EP1778687A2 (en) 2004-07-27 2007-05-02 SGX Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
US7626021B2 (en) 2004-07-27 2009-12-01 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
JP2008510792A (ja) 2004-08-26 2008-04-10 ファイザー・インク タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤としてのアミノヘテロアリール化合物
PL1786785T3 (pl) 2004-08-26 2010-08-31 Pfizer Enancjomerycznie czyste związki aminoheteroarylowe jako kinazy białkowe
US7730406B2 (en) 2004-10-20 2010-06-01 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Image processing system and method
CN101084208A (zh) 2004-10-22 2007-12-05 詹森药业有限公司 作为c－fms激酶抑制剂的芳族酰胺
WO2006053342A2 (en) 2004-11-12 2006-05-18 Osi Pharmaceuticals, Inc. Integrin antagonists useful as anticancer agents
EP1814883A1 (en) 2004-11-22 2007-08-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic inhibitors or rho kinase
JP4810669B2 (ja) 2004-11-25 2011-11-09 コニカミノルタホールディングス株式会社 有機エレクトロルミネッセンス素子、表示装置及び照明装置
GB0428235D0 (en) 2004-12-23 2005-01-26 Glaxo Group Ltd Novel compounds
ES2368338T3 (es) 2004-12-27 2011-11-16 Novartis Ag Análogos de aminopirazina para el tratamiento del glaucoma y otras enfermedades mediadas por la rho cinasa.
GB0500492D0 (en) 2005-01-11 2005-02-16 Cyclacel Ltd Compound
US7622583B2 (en) 2005-01-14 2009-11-24 Chemocentryx, Inc. Heteroaryl sulfonamides and CCR2
GB0501999D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
WO2006088837A2 (en) 2005-02-16 2006-08-24 Schering Corporation Heterocyclic substituted piperazines with cxcr3 antagonist activity
JP5033119B2 (ja) 2005-04-25 2012-09-26 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング キナーゼ阻害剤としての新規アザ複素環化合物
WO2006124874A2 (en) 2005-05-12 2006-11-23 Kalypsys, Inc. Inhibitors of b-raf kinase
JP2008543754A (ja) 2005-06-09 2008-12-04 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド チェックポイントキナーゼの阻害剤
JP2009503103A (ja) 2005-08-02 2009-01-29 レキシコン・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド アリールピリジン及びその使用方法
WO2007015632A1 (en) 2005-08-04 2007-02-08 Cgk Co., Ltd. Atm and atr inhibitor
US7394926B2 (en) 2005-09-30 2008-07-01 Mitutoyo Corporation Magnified machine vision user interface
US7806604B2 (en) 2005-10-20 2010-10-05 Honeywell International Inc. Face detection and tracking in a wide field of view
AR056786A1 (es) 2005-11-10 2007-10-24 Smithkline Beecham Corp Compuesto de 1h- imidazo ( 4,5-c) piridin-2-ilo, composicion farmaceutica que lo comprende, procedimiento para preparar dicha composicion, su uso para preparar unmedicamento, uso de una combinacion que omprende al compuesto y al menos un agente antineoplasico para preparar un medicamento y dicha com
JP4855478B2 (ja) 2005-12-01 2012-01-18 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｌ−ｃｐｔ１阻害剤としてのヘテロアリール置換されたピペリジン誘導体
EP1970377A4 (en) 2005-12-09 2013-02-27 Meiji Seika Kaisha LINCOMYCIN DERIVATIVE AND ANTIBACTERIAL AGENT CONTAINING THIS AS AN ACTIVE SUBSTANCE
US20090143410A1 (en) 2005-12-14 2009-06-04 Kanu Maganbhai Patel Isoxazolines for Controlling Invertebrate Pests
RU2008130111A (ru) 2005-12-22 2010-01-27 Алькон Рисерч, Лтд. (Us) (индазол-5-ил)пиразины и (1,3-дигидроиндол-2-он)пиразины для лечения опосредованнызх rно-киназой заболеваний и состояний
PE20070978A1 (es) 2006-02-14 2007-11-15 Novartis Ag COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO INHIBIDORES DE FOSFATIDILINOSITOL 3-QUINASAS (PI3Ks)
ITMI20060311A1 (it) 2006-02-21 2007-08-22 Btsr Int Spa Dispositivo perfezionato di alimentazione di filo o filatio ad una macchina tessile e metodo per attuare tale alimentazione
GB0603684D0 (en) 2006-02-23 2006-04-05 Novartis Ag Organic compounds
WO2007096764A2 (en) 2006-02-27 2007-08-30 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Bicyclic heteroaryl derivatives as cannabinoid receptor modulators
TW200800203A (en) 2006-03-08 2008-01-01 Astrazeneca Ab New use
ES2336625T3 (es) 2006-03-22 2010-04-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibidores de la proteina quinasa c-met para el tratamiento de trastornos proliferativos.
US7574131B2 (en) 2006-03-29 2009-08-11 Sunvision Scientific Inc. Object detection system and method
AR060336A1 (es) 2006-03-31 2008-06-11 Schering Corp Derivados de indazolilpirazinilo inhibidores de proteinquinasas, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos como agentes anticancer,entre otros.
US7629346B2 (en) 2006-06-19 2009-12-08 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazinecarboxamide derivatives as CB1 antagonists
EP2044051B1 (en) 2006-06-22 2010-01-27 BIOVITRUM AB (publ) Pyridine and pyrazine derivatives as mnk kinase inhibitors
EP2038261A2 (en) 2006-06-22 2009-03-25 Mallinckrodt Inc. Pyrazine derivatives with extended conjugation and uses thereof
EP1900727A1 (en) 2006-08-30 2008-03-19 Cellzome Ag Aminopyridine derivatives as kinase inhibitors
MX2009003185A (es) 2006-09-29 2009-04-03 Novartis Ag Pirazolopirimidinas como inhibidores de lipido cinasa pi3k.
GB0619342D0 (en) 2006-09-30 2006-11-08 Vernalis R&D Ltd New chemical compounds
AU2007304365A1 (en) 2006-10-04 2008-04-10 F. Hoffmann-La Roche Ag 3-pyridinecarboxamide and 2-pyrazinecarboxamide derivatives as HDL-cholesterol raising agents
RU2478635C2 (ru) 2006-10-19 2013-04-10 СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи Гетероарильные соединения, содержащие их композиции и способы лечения с применением этих соединений
EP2081928B1 (en) 2006-11-10 2014-02-26 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolo-pyridine kinase inhibitors
US20080132698A1 (en) 2006-11-30 2008-06-05 University Of Ottawa Use of N-oxide compounds in coupling reactions
CA2672367A1 (en) 2006-12-15 2008-06-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 3-h-pyrazolopyridines and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising same, methods of preparing same and uses of same
EP2125781A2 (en) 2006-12-20 2009-12-02 Amgen Inc. Substituted heterocycles and methods of use
GB0625659D0 (en) 2006-12-21 2007-01-31 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
PE20121126A1 (es) 2006-12-21 2012-08-24 Plexxikon Inc Compuestos pirrolo [2,3-b] piridinas como moduladores de quinasa
MX2009008531A (es) 2007-02-16 2009-08-26 Amgen Inc Cetonas de heterociclilo que contienen nitrogeno y su uso como inhibidores de c-met.
AU2008221263B2 (en) 2007-03-01 2012-02-23 Novartis Ag Pim kinase inhibitors and methods of their use
JP2008260691A (ja) 2007-04-10 2008-10-30 Bayer Cropscience Ag 殺虫性アリールイソオキサゾリン誘導体
BRPI0810196A2 (pt) 2007-04-10 2011-12-06 Bayer Cropscience Ag inseticidas de derivados de aril isoxazolina
TW200902008A (en) 2007-05-10 2009-01-16 Smithkline Beecham Corp Quinoxaline derivatives as PI3 kinase inhibitors
PE20090717A1 (es) 2007-05-18 2009-07-18 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa
UY31137A1 (es) 2007-06-14 2009-01-05 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinazolina como inhibidores de la pi3 quinasa
JP2009027904A (ja) 2007-06-19 2009-02-05 Hitachi Ltd 回転電機
EP2012409A2 (en) 2007-06-19 2009-01-07 Hitachi, Ltd. Rotating electrical machine
JPWO2008156174A1 (ja) 2007-06-21 2010-08-26 大正製薬株式会社 ピラジンアミド化合物
KR20100037047A (ko) 2007-06-26 2010-04-08 렉시컨 파마슈티컬스 인코퍼레이티드 세로토닌-매개 질환 및 장애의 치료 방법
CN101808518A (zh) 2007-06-27 2010-08-18 默沙东公司 作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂的吡啶基和嘧啶基衍生物
GB0713259D0 (en) 2007-07-09 2007-08-15 Astrazeneca Ab Pyrazine derivatives 954
JP2010533736A (ja) 2007-07-19 2010-10-28 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット ５員複素環アミドおよび関連化合物
NZ582708A (en) 2007-07-19 2012-04-27 Schering Corp Heterocyclic amide compounds as protein kinase inhibitors
CN101815712A (zh) 2007-08-01 2010-08-25 辉瑞有限公司 吡唑化合物及其作为raf抑制剂的用途
WO2009024825A1 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Astrazeneca Ab 2-pyrazinylbenzimidazole derivatives as receptor tyrosine kinase inhibitors
WO2009037247A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 Neurosearch A/S Pyrazine derivatives and their use as potassium channel modulators
AR068509A1 (es) 2007-09-19 2009-11-18 Jerini Ag Antagosnistas del receptor de bradiquinina b1
KR20100089090A (ko) 2007-10-25 2010-08-11 아스트라제네카 아베 세포 증식 장애의 치료에 유용한 피리딘 및 피라진 유도체
WO2009099982A1 (en) 2008-02-04 2009-08-13 Osi Pharmaceuticals, Inc. 2-aminopyridine kinase inhibitors
CA2716223A1 (en) 2008-02-25 2009-09-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
PL2247592T3 (pl) 2008-02-25 2012-01-31 Hoffmann La Roche Pirolopirazynowe inhibitory kinazy
DK2250172T3 (da) 2008-02-25 2012-01-16 Hoffmann La Roche Pyrrolopyrazinkinaseinhibitorer
ATE519763T1 (de) 2008-02-25 2011-08-15 Hoffmann La Roche Pyrrolopyrazin-kinasehemmer
TW200940537A (en) 2008-02-26 2009-10-01 Astrazeneca Ab Heterocyclic urea derivatives and methods of use thereof
JP2011513332A (ja) 2008-02-29 2011-04-28 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド 癌の治療のためのｒａｆ阻害剤としてのｎ−（６−アミノピリジン−３−イル）−３−（スルホンアミド）ベンズアミド誘導体
US8268834B2 (en) 2008-03-19 2012-09-18 Novartis Ag Pyrazine derivatives that inhibit phosphatidylinositol 3-kinase enzyme
WO2009152087A1 (en) 2008-06-10 2009-12-17 Plexxikon, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
GB0814364D0 (en) 2008-08-05 2008-09-10 Eisai London Res Lab Ltd Diazaindole derivatives and their use in the inhibition of c-Jun N-terminal kinase
ATE542813T1 (de) 2008-08-06 2012-02-15 Pfizer 6-substituierte 2- heterocyclylaminopyrazinverbindungen als chk-1- inhibitoren
CA2732797C (en) 2008-08-06 2017-01-03 Biomarin Pharmaceutical Inc. Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase (parp)
JP2010077286A (ja) 2008-09-26 2010-04-08 Aica Kogyo Co Ltd シリコーン樹脂組成物および粘着フィルム
MX2011004188A (es) * 2008-10-21 2011-06-09 Vertex Pharma Inhibidores de la proteina cinasa c-met.
WO2010054398A1 (en) 2008-11-10 2010-05-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP3037421A3 (en) 2008-11-25 2016-11-30 University Of Rochester Mlk inhibitors and methods of use
MX2011005597A (es) 2008-12-05 2011-06-16 Hoffmann La Roche Pirrolopirazinil-ureas como inhibidores de cinasas.
CA3013000C (en) 2008-12-19 2022-12-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
US20110053923A1 (en) 2008-12-22 2011-03-03 Astrazeneca Chemical compounds 610
EP2379535B1 (en) 2008-12-22 2016-06-15 Array Biopharma Inc. 7-phenoxychroman carboxylic acid derivatives
RU2505540C2 (ru) 2008-12-23 2014-01-27 Эббви Инк. Антивирусные соединения
NZ594195A (en) 2009-01-30 2013-04-26 Toyama Chemical Co Ltd N-acyl anthranilic acid derivative or salt thereof
JP5353279B2 (ja) 2009-02-06 2013-11-27 Ｊｎｃ株式会社 セレンテラミド又はその類縁体の製造方法
KR20110132564A (ko) 2009-02-11 2011-12-08 선오비온 파마슈티컬스 인코포레이티드 히스타민 ｈ3 역 작용제 및 길항제, 및 이의 사용 방법
CN101537007A (zh) 2009-03-18 2009-09-23 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） N-(噻吩-2)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺类化合物在制备抗恶性肿瘤药物方面的应用
EP2411007A4 (en) 2009-03-27 2012-12-05 Uab Research Foundation MODULATION OF IRES-MEDIATED TRANSLATION
EP2454892B1 (en) 2009-07-13 2015-03-18 Widex A/S A hearing aid adapted fordetecting brain waves and a method for adapting such a hearing aid
EP2454262B1 (en) 2009-07-15 2014-05-14 Abbott Laboratories Pyrrolopyrazine inhibitors of kinases
NZ597597A (en) 2009-08-07 2014-01-31 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions containing heteroaryl-n-aryl carbamate compounds
JP2011042639A (ja) 2009-08-24 2011-03-03 Kowa Co ビフェニルピラジン化合物及びこれを有効成分として含有するエリスロポエチン産生促進剤
CN101671336B (zh) 2009-09-23 2013-11-13 辽宁利锋科技开发有限公司 芳杂环并嘧啶衍生物和类似物及其制备方法和用途
DE102009043260A1 (de) 2009-09-28 2011-04-28 Merck Patent Gmbh Pyridinyl-imidazolonderivate
AU2010303567B2 (en) 2009-10-06 2016-06-09 Millennium Pharmaceuticals, Inc Heterocyclic compounds useful as PDK1 inhibitors
BR112012017713A2 (pt) 2010-01-18 2020-06-23 Mmv Medicines For Malaria Venture Aminopiridina, formulação farmacêutica, processo para a preparação de um derivado de aminopiridina, intermediário, e, uso de uma aminopiridina ou de uma formulação farmacêutica
US8518945B2 (en) 2010-03-22 2013-08-27 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
JP2013523805A (ja) 2010-04-08 2013-06-17 ゾエティス・エルエルシー 殺虫剤および殺ダニ剤としての置換３，５−ジフェニル−イソオキサゾリン誘導体
ES2602475T3 (es) 2010-04-15 2017-02-21 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Potenciación de la actividad anticáncer por terapia de combinación con inhibidores de la vía BER
WO2011138751A2 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Pfizer Inc. Heterocyclic derivatives as alk inhibitors
JP2013526538A (ja) 2010-05-12 2013-06-24 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
NZ603478A (en) 2010-05-12 2014-09-26 Vertex Pharma 2 -aminopyridine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
EP2569286B1 (en) 2010-05-12 2014-08-20 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
NZ603477A (en) 2010-05-12 2014-09-26 Vertex Pharma Compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2569289A1 (en) 2010-05-12 2013-03-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazines useful as inhibitors of atr kinase
US9334244B2 (en) 2010-05-12 2016-05-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
RU2012152352A (ru) 2010-05-20 2014-06-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[2,3-b]ПИРАЗИН-7-КАРБОКСАМИДА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ JAK И SYK
TWI496785B (zh) 2010-05-20 2015-08-21 Hoffmann La Roche 吡咯并吡激酶抑制劑
WO2011163527A1 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolo- pyrazine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
CN102311396B (zh) 2010-07-05 2015-01-07 暨南大学 一种吡嗪类衍生物和其制备方法及在制药中的应用
EP2407478A1 (en) 2010-07-14 2012-01-18 GENETADI Biotech, S.L. New cyclotetrapeptides with pro-angiogenic properties
JP5782238B2 (ja) 2010-07-30 2015-09-24 ルネサスエレクトロニクス株式会社 電圧検出回路及びその制御方法
US8962623B2 (en) 2011-03-04 2015-02-24 Locus Pharmaceuticals, Inc. Aminopyrazine compounds
EP2681206B1 (en) 2011-03-04 2017-06-14 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Mst1 kinase inhibitors and methods of their use
KR20140027974A (ko) 2011-04-05 2014-03-07 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ｔｒａ 키나제의 억제제로서 유용한 아미노피라진 화합물
MX2013013331A (es) 2011-05-17 2014-10-17 Principia Biopharma Inc Derivados de azaindol como inhibidores de tirosina-cinasas.
US9309250B2 (en) 2011-06-22 2016-04-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as ATR kinase inhibitors
WO2012178124A1 (en) 2011-06-22 2012-12-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2012178123A1 (en) 2011-06-22 2012-12-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP3878851A1 (en) 2011-09-30 2021-09-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Process for making compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2751088B1 (en) 2011-09-30 2016-04-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
CN103957917A (zh) 2011-09-30 2014-07-30 沃泰克斯药物股份有限公司 用atr抑制剂治疗胰腺癌和非小细胞肺癌
KR20140084112A (ko) 2011-09-30 2014-07-04 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ａｔｒ 키나제의 억제제로서 유용한 화합물
US8853217B2 (en) 2011-09-30 2014-10-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
WO2013071094A1 (en) * 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2776419B1 (en) 2011-11-09 2016-05-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2776420A1 (en) 2011-11-09 2014-09-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013071088A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013071090A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
HK1205028A1 (en) 2012-04-05 2015-12-11 沃泰克斯药物股份有限公司 Compounds useful as inhibitors of atr kinase and combination therapies thereof
CN103373996A (zh) 2012-04-20 2013-10-30 山东亨利医药科技有限责任公司 作为crth2受体拮抗剂的二并环衍生物
EP2904406B1 (en) 2012-10-04 2018-03-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for measuring atr inhibition mediated increases in dna damage
WO2014062604A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
JP6096005B2 (ja) 2013-02-26 2017-03-15 リンテック株式会社 シート剥離装置および剥離方法

Also Published As

Publication number Publication date
MX2012013081A (es) 2013-05-09
JP5836367B2 (ja) 2015-12-24
US9630956B2 (en) 2017-04-25
AU2011253025A1 (en) 2012-11-29
WO2011143426A1 (en) 2011-11-17
CA2798763A1 (en) 2011-11-17
KR20130066633A (ko) 2013-06-20
ZA201208373B (en) 2014-01-29
NZ603477A (en) 2014-09-26
US20120027874A1 (en) 2012-02-02
CN103228651A (zh) 2013-07-31
SG185524A1 (en) 2012-12-28
IL222968A0 (en) 2013-02-03
EP2569313A1 (en) 2013-03-20
JP2013526541A (ja) 2013-06-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012153675A (ru) Соединения, пригодные в качестве ингибиторов atr киназы
ES2663222T3 (es) Derivados de pirazina útiles como inhibidores de la quinasa ATR
JP2013526541A5 (ru)
JP2012508260A5 (ru)
JP2013529643A5 (ru)
JP2013526538A5 (ru)
RU2017101189A (ru) Способ лечения рака с использованием комбинации ингибиторов снк1 и atr
HRP20202058T1 (hr) Pirazolo[1,5-a]pirimidini korisni kao inhibitori atr kinaze za liječenje karcinoma
JP2013529199A5 (ru)
JP2013526539A5 (ru)
SI2833973T1 (en) Compounds useful as inhibitors of ATR kinase and their combination therapy
JP2015515478A5 (ru)
JP2014510151A5 (ru)
CN105919998B (zh) 用于治疗与异常肠胃运动有关的疾病的酸泵拮抗剂
JP2013529200A5 (ru)
BR112021008336A2 (pt) compostos, composições farmacêuticas, e métodos de preparação de compostos e de seu uso como inibidores de atr quinase
CN101528214A (zh) 取代的n-酰基苯胺及其使用方法
JP2016512816A5 (ru)
ES2768685T3 (es) Derivados de piperazina como moduladores de los receptores X del hígado
TW201836606A (zh) 一種ｍｏｒ激動劑與ｋｏｒ激動劑聯合在製備緩解和／或治療疼痛的藥物中的用途
CA2977589A1 (en) Desacetoxytubulysin h and analogs thereof
BR112013015174A2 (pt) compostos de tio-semicarbazona e aplicação no tratamento de cancer
AR065477A1 (es) Diaminopirimidinas
CN109843868A (zh) Olig2活性的抑制
EP1286673A2 (de) Liganden von integrinrezeptoren

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150909