RU2011139043A - Способ изготовления крема, содержащего фусидовую кислоту - Google Patents
Способ изготовления крема, содержащего фусидовую кислоту Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011139043A RU2011139043A RU2011139043/15A RU2011139043A RU2011139043A RU 2011139043 A RU2011139043 A RU 2011139043A RU 2011139043/15 A RU2011139043/15 A RU 2011139043/15A RU 2011139043 A RU2011139043 A RU 2011139043A RU 2011139043 A RU2011139043 A RU 2011139043A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- weight
- amount
- mixer
- vessel
- group
- Prior art date
Links
- 239000006071 cream Substances 0.000 title claims abstract 21
- 229960004675 fusidic acid Drugs 0.000 title claims abstract 21
- IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N fusidic acid Chemical compound O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C(O)=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N 0.000 title claims abstract 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract 13
- IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N Fusicsaeure Natural products C12C(O)CC3C(=C(CCC=C(C)C)C(O)=O)C(OC(C)=O)CC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1C IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 13
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims abstract 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 7
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract 7
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims abstract 6
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims abstract 6
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract 6
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims abstract 6
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract 6
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims abstract 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract 5
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims abstract 5
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 3
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 claims abstract 3
- 229960002242 chlorocresol Drugs 0.000 claims abstract 3
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims abstract 3
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims abstract 3
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims abstract 3
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 claims abstract 3
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 claims abstract 3
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 claims abstract 3
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims abstract 3
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims abstract 3
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 12
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- -1 ketostearyl alcohol Chemical compound 0.000 claims 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims 6
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims 4
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 claims 4
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims 4
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 4
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000007664 blowing Methods 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 3
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims 2
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 claims 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 2
- 239000012928 buffer substance Substances 0.000 claims 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000013522 chelant Substances 0.000 claims 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims 2
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 claims 2
- 239000003230 hygroscopic agent Substances 0.000 claims 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims 2
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims 2
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 claims 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims 2
- GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methoxyethoxy)benzohydrazide Chemical compound COCCOC1=CC=CC(C(=O)NN)=C1 GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 1
- YTAHJIFKAKIKAV-XNMGPUDCSA-N [(1R)-3-morpholin-4-yl-1-phenylpropyl] N-[(3S)-2-oxo-5-phenyl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-3-yl]carbamate Chemical compound O=C1[C@H](N=C(C2=C(N1)C=CC=C2)C1=CC=CC=C1)NC(O[C@H](CCN1CCOCC1)C1=CC=CC=C1)=O YTAHJIFKAKIKAV-XNMGPUDCSA-N 0.000 claims 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 229940083579 fusidate sodium Drugs 0.000 claims 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 claims 1
- HJHVQCXHVMGZNC-JCJNLNMISA-M sodium;(2z)-2-[(3r,4s,5s,8s,9s,10s,11r,13r,14s,16s)-16-acetyloxy-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-2,3,4,5,6,7,9,11,12,13,15,16-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene]-6-methylhept-5-enoate Chemical compound [Na+].O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C([O-])=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C HJHVQCXHVMGZNC-JCJNLNMISA-M 0.000 claims 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Способ изготовления крема, содержащего фусидовую кислоту, при этом указанный способ включает стадию использования фусидата натрия в качестве исходного активного ингредиента и превращения указанного фусидата натрия in situ в фусидовую кислоту в кремовой основе в не содержащей кислорода среде.2. Способ изготовления крема по п.1, в котором указанная кремовая основа содержит консервант, кислоту, совместный растворитель, эмульгатор и воскообразный продукт вместе с водой, предпочтительно очищенной водой.3. Способ изготовления крема по п.1, в котором стадия использования фусидата натрия в качестве исходного активного ингредиента и превращение указанного фусидата натрия in situ в фусидовую кислоту в кремовой основе в не содержащей кислорода среде включает следующие шаги:а. нагревание очищенной воды в количестве от 20% (в весовом отношении) до 75% в весовом отношении, предпочтительно от 35% в весовом отношении до 50% в весовом отношении, более предпочтительно от 40% в весовом отношении до 43% в весовом отношении в сосуде для водной фазы до температуры от 70°С до 80°С,в. добавление в указанный сосуд для водной фазы консерванта, выбранного из группы, включающей метилпарабен, пропилпарабен, хлоркрезол, сорбат калия, бензойную кислоту и им подобные, либо одного, либо любую их комбинацию в количестве от 0,05% в весовом отношении до 0,5% в весовом отношении, предпочтительно 0,3% в весовом отношении, более предпочтительно 0,2% в весовом отношении, более предпочтительно бензойной кислоты,c. перемешивание смеси с использованием мешалки при скорости вращения от 10 до 50 об/мин и поддержании температуры смеси от 70°С до 80°С,d. добавление воскообразных пр�
Claims (9)
1. Способ изготовления крема, содержащего фусидовую кислоту, при этом указанный способ включает стадию использования фусидата натрия в качестве исходного активного ингредиента и превращения указанного фусидата натрия in situ в фусидовую кислоту в кремовой основе в не содержащей кислорода среде.
2. Способ изготовления крема по п.1, в котором указанная кремовая основа содержит консервант, кислоту, совместный растворитель, эмульгатор и воскообразный продукт вместе с водой, предпочтительно очищенной водой.
3. Способ изготовления крема по п.1, в котором стадия использования фусидата натрия в качестве исходного активного ингредиента и превращение указанного фусидата натрия in situ в фусидовую кислоту в кремовой основе в не содержащей кислорода среде включает следующие шаги:
а. нагревание очищенной воды в количестве от 20% (в весовом отношении) до 75% в весовом отношении, предпочтительно от 35% в весовом отношении до 50% в весовом отношении, более предпочтительно от 40% в весовом отношении до 43% в весовом отношении в сосуде для водной фазы до температуры от 70°С до 80°С,
в. добавление в указанный сосуд для водной фазы консерванта, выбранного из группы, включающей метилпарабен, пропилпарабен, хлоркрезол, сорбат калия, бензойную кислоту и им подобные, либо одного, либо любую их комбинацию в количестве от 0,05% в весовом отношении до 0,5% в весовом отношении, предпочтительно 0,3% в весовом отношении, более предпочтительно 0,2% в весовом отношении, более предпочтительно бензойной кислоты,
c. перемешивание смеси с использованием мешалки при скорости вращения от 10 до 50 об/мин и поддержании температуры смеси от 70°С до 80°С,
d. добавление воскообразных продуктов, выбранных из группы, включающей белый мягкий парафин, жидкий парафин, твердый парафин и им подобные, либо одного, либо любую их комбинацию в количестве от 5% в весовом отношении до 20% в весовом отношении, предпочтительно 15% в весовом отношении, более предпочтительно 12,5% в весовом отношении в сосуд для масляной фазы и расплавление указанного воска путем нагревания его до температуры от 70°С до 80°С,
e. добавление в указанный сосуд для масляной фазы первичного эмульгатора, предпочтительно в форме неионогенного поверхностно-активного вещества, выбранного из группы, включающей кетостеариловый спирт, кетомакрогол - 1000, либо одного, либо любой их комбинации, предпочтительно кетостеарилового спирта в количестве от 1% в весовом отношении до 15% в весовом отношении, предпочтительно 15% в весовом отношении, более предпочтительно 12,5% в весовом отношении, и, возможно, вторичного эмульгатора, выбранного из группы, включающей полисорбат-80, Span-80 и им подобные, предпочтительно полисорбат-80 в количестве от 1 до 5% в весовом отношении, более предпочтительно 2% в весовом отношении, и тщательное перемешивание этой смеси, предпочтительно с использованием мешалки при скорости вращения от 10 до 50 об/мин при поддержании температуры смеси от 70°С до 80°С,
f. перенос содержимого сосудов для водной фазы и для масляной фазы в смеситель в условиях вакуума в диапазоне от -1000 до -300 мм рт. столба и при температуре от 70°С до 80°С и тщательное перемешивание этой смеси предпочтительно с использованием мешалки при скорости вращения от 10 до 50 об/мин до образования эмульсии,
g. охлаждение указанной эмульсии до 45°С предпочтительно путем создания циркуляции холодной воды предпочтительно с температурой от 8 до 15°С из градирни в охлаждающую рубашку смесителя,
h. добавление в сосуд для активного ингредиента совместного растворителя, выбранного из группы, включающей пропиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоль-400 и им подобные, либо одного, либо любую их комбинацию, в количестве от 5% в весовом отношении до 40% в весовом отношении, предпочтительно 30% в весовом отношении, более предпочтительно 25% в весовом отношении предпочтительно пропиленгликоля, воздействие на содержимое сосуда для активного ингредиента продуванием инертным газом, при этом указанный инертный газ предпочтительно является азотом, и добавление фусидата натрия в количестве от 0,1% в весовом отношении до приблизительно 25% в весовом отношении, предпочтительно от приблизительно 0,5% в весовом отношении до приблизительно 5% в весовом отношении и более предпочтительно приблизительно 2,08% в весовом отношении, и растворение указанного фусидата натрия в смеси,
i. регулирование рН смеси, образовавшейся в сосуде для активного вещества на шаге h, до значения ниже 2 путем использования кислоты, выбранной из группы, содержащей такие кислоты, как НСl, H2SO4, HNO3, молочная кислота и им подобные, либо одной, либо любой их комбинации, предпочтительно азотной кислоты в количестве от приблизительно 0,005% в весовом отношении до 0,5% в весовом отношении, предпочтительно 0,3% в весовом отношении, более предпочтительно 0,25% в весовом отношении,
j. перенос содержимого сосуда с активным веществом, полученного на шаге i, в смеситель, описанный на шаге g, при непрерывном перемешивании со скоростью от 10 до 50 об/мин и гомогенизация смеси со скоростью от 1000 до 3000 об/мин при продувании инертным газом и в условиях вакуума от -1000 до -300 мм рт. ст., при этом указанный инертный газ предпочтительно является азотом,
k. охлаждение содержимого смесителя, полученного на шаге j до температуры от 30°С до 37°С с использованием циркуляции охлажденной воды с температурой от 8°С до 15С° из градирни в охлаждающую рубашку смесителя,
l. включение мешалки и гомогенизатора и удаление смеси, полученной на шаге k, из смесителя в контейнер для хранения.
4. Способ изготовления крема по п.3, в котором, кроме того, в смеситель на шаге а пункта 3 добавляют гигроскопическое средство, при этом указанное гигроскопическое средство выбирают из группы, включающей глицерин, сорбитол, пропиленгликоль и им подобные, либо одно, либо любую их комбинацию в количестве от приблизительно 5% в весовом отношении до 40% в весовом отношении, предпочтительно 30% в весовом отношении, более предпочтительно 25% в весовом отношении.
5. Способ изготовления крема по любому из пп.3 и 4, в котором, кроме того, в смеситель на шаге а по пп.3 и 4 добавляют хелатную добавку, при этом указанная хелатная добавка выбирают из группы, включающей динатриевую соль EDTA и ей подобные, либо одна, либо любая их комбинация, в количестве от приблизительно 0,01% в весовом отношении до 1% в весовом отношении, предпочтительно 0,5% в весовом отношении, более предпочтительно 0,1% в весовом отношении.
6. Способ изготовления крема по любому из пп.3 и 4, в котором, кроме того, на шаге а по пп.3 и 4 добавляют буферное вещество, при этом указанное буферное вещество выбирают из группы, включающей двухзамещенный ортофосфорный кислый натрий, ортофосфорный кислый натрий и им подобные в количестве от приблизительно 0,01% в весовом отношении до 1,00% в весовом отношении, предпочтительно 0,5% в весовом отношении, более предпочтительно 0,05% в весовом отношении.
7. Способ изготовления крема по любому из пп.3 и 4, в котором, кроме того, на шаге h по пп.3 и 4 добавляют антиоксидант, при этом указанный антиоксидант выбирают из группы, включающей бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуин и им подобные в количестве от приблизительно 0,001% в весовом отношении до 5% в весовом отношении, предпочтительно 0,1% в весовом отношении, более предпочтительно 0,01% в весовом отношении.
8. Способ изготовления крема по п.1, в котором указанная кремовая основа содержит консервант, кислоту, совместный растворитель, эмульгатор и воскообразный продукт вместе с водой, предпочтительно очищенной водой, и еще один ингредиент, выбранный из группы, включающей буферное вещество, антиоксидант, хелатную добавку, гигроскопическое средство или любую их комбинацию.
9. Способ изготовления крема по п.1, в котором стадия использования фусидата натрия в качестве исходного активного ингредиента и превращение указанного фусидата натрия in situ в фусидовую кислоту в кремовой основе в не содержащей кислорода среде включает следующие шаги:
а. нагревание очищенной воды в количестве от 20% (в весовом отношении) до 75% в весовом отношении, предпочтительно от 35% в весовом отношении до 50% в весовом отношении, более предпочтительно от 40% в весовом отношении до 43% в весовом отношении в сосуде для водной фазы до температуры от 70°С до 80°С,
в. добавление в указанный сосуд для водной фазы консерванта, выбранного из группы, включающей метилпарабен, пропилпарабен, хлоркрезол, сорбат калия, бензойную кислоту и им подобные, либо одного, либо любую их комбинацию в количестве от 0,05% в весовом отношении до 0,5% в весовом отношении, предпочтительно 0,3% в весовом отношении, более предпочтительно 0,2% в весовом отношении, более предпочтительно бензойной кислоты,
с. добавление в указанный сосуд для водной фазы, описанный на шаге b, хелатной добавки, выбранной из группы, включающей динатриевую соль EDTA и ей подобные, либо одной, либо любой их комбинации, в количестве от приблизительно 0,01% в весовом отношении до 1% в весовом отношении, предпочтительно 0,5% в весовом отношении, более предпочтительно 0,1% в весовом отношении,
d. добавление в указанный сосуд для водной фазы, описанный на шаге с, буферного вещества, выбранного из группы, включающей двухзамещенный ортофосфорный кислый натрий, ортофосфорный кислый натрий и им подобные в количестве от приблизительно 0,01% в весовом отношении до 1,00% в весовом отношении, предпочтительно 0,5% в весовом отношении, более предпочтительно - 0,05% в весовом отношении,
e. перемешивание смеси, полученной на шаге d, с использованием мешалки при скорости вращения от 10 до 50 об/мин при поддержании температуры смеси от 70°С до 80°С,
f. добавление воскообразных продуктов, выбранных из группы, включающей белый мягкий парафин, жидкий парафин, твердый парафин и им подобные, либо одного, либо любую их комбинацию в количестве от 5% в весовом отношении до 20% в весовом отношении, предпочтительно 15% в весовом отношении, более предпочтительно 12,5% в весовом отношении в сосуд для масляной фазы и расплавление указанного воска путем нагревания его до температуры от 70°С до 80°С,
g. добавление в указанный сосуд для масляной фазы первичного эмульгатора, предпочтительно в форме неионогенного поверхностно-активного вещества, выбранного из группы, включающей кетостеариловый спирт, кетомакрогол - 1000, либо одного, либо любой их комбинации, предпочтительно кетостеарилового спирта в количестве от 1% в весовом отношении до 15% в весовом отношении, предпочтительно 15% в весовом отношении, более предпочтительно 12,5% в весовом отношении, и, возможно, вторичного эмульгатора, выбранного из группы, включающей полисорбат-80, Span-80 и им подобные, предпочтительно полисорбат-80 в количестве от 1 до 5% в весовом отношении, более предпочтительно 2% в весовом отношении, и тщательное перемешивание этой смеси, предпочтительно с использованием мешалки при скорости вращения от 10 до 50 об/мин при поддержании температуры смеси от 70°С до 80°С,
h. перенос содержимого сосудов для водной фазы и для масляной фазы в смеситель в условиях вакуума в диапазоне от -1000 до -300 мм рт. ст. и при температуре от 70°С до 80°С и тщательное перемешивание этой смеси предпочтительно с использованием мешалки при скорости вращения от 10 до 50 об/мин до образования эмульсии,
i. охлаждение указанной эмульсии до 45°С предпочтительно путем создания циркуляции холодной воды предпочтительно с температурой от 8 до 15°С из градирни в охлаждающую рубашку смесителя,
j. добавление в сосуд для активного ингредиента совместного растворителя, выбранного из группы, включающей пропиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоль-400 и им подобные, либо одного, либо любую их комбинацию, в количестве от 5% в весовом отношении до 40% в весовом отношении, предпочтительно 30% в весовом отношении, более предпочтительно 25% в весовом отношении предпочтительно пропиленгликоля, и растворение антиоксиданта, выбранного из группы, включающей бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуин и им подобные, либо одного, либо любой их комбинации в количестве от 0,001% в весовом отношении до 5% в весовом отношении, предпочтительно 0,1% в весовом отношении, более предпочтительно 0,01% в весовом отношении, предпочтительно бутилгидрокситолуина в указанном гликоле путем непрерывного перемешивания,
k. воздействие на содержимое сосуда для активного ингредиента продуванием инертным газом, при этом указанный инертный газ предпочтительно является азотом, и добавление фусидата натрия в количестве от 0,1% в весовом отношении до приблизительно 25% в весовом отношении, предпочтительно от приблизительно 0,5% в весовом отношении до приблизительно 5% в весовом отношении и более предпочтительно приблизительно 2,08% в весовом отношении, и растворение указанного фусидата натрия в смеси,
l. регулирование рН смеси, образовавшейся в сосуде для активного вещества на шаге k, до значения ниже 2 путем использования кислоты, выбранной из группы, содержащей такие кислоты, как НСl, H2SO4, HNO3, молочная кислота и им подобные, либо одной, либо любой их комбинации, предпочтительно азотной кислоты в количестве от приблизительно 0,005% в весовом отношении до 0,5% в весовом отношении, предпочтительно 0,3% в весовом отношении, более предпочтительно 0,25% в весовом отношении,
m. перенос содержимого сосуда с активным веществом, полученного на шаге l, в смеситель, описанный на шаге i, при непрерывном перемешивании со скоростью от 10 до 50 об/мин и гомогенизация смеси со скоростью от 1000 до 3000 об/мин при продувании инертным газом и в условиях вакуума от -1000 до -300 мм рт. ст., при этом указанный инертный газ предпочтительно является азотом,
n. охлаждение содержимого смесителя, полученного на шаге m до температуры от 30°С до 37°С с использованием циркуляции охлажденной воды с температурой от 8°С до 15С° из градирни в охлаждающую рубашку смесителя,
о. включение мешалки и гомогенизатора и удаление смеси, полученной на шаге n, из смесителя в контейнер для хранения.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN358MU2009 | 2009-02-18 | ||
| IN358/MUM/2009 | 2009-02-18 | ||
| PCT/IB2010/050685 WO2010095091A1 (en) | 2009-02-18 | 2010-02-16 | A process to make fusidic acid cream |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011139043A true RU2011139043A (ru) | 2013-06-10 |
| RU2536426C2 RU2536426C2 (ru) | 2014-12-20 |
Family
ID=42338153
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011139043/15A RU2536426C2 (ru) | 2009-02-18 | 2010-02-16 | Способ изготовления крема, содержащего фусидовую кислоту |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8748640B2 (ru) |
| EP (1) | EP2403480B1 (ru) |
| JP (1) | JP5702308B2 (ru) |
| KR (1) | KR101680399B1 (ru) |
| CN (1) | CN102325524B (ru) |
| BR (1) | BRPI1005922B1 (ru) |
| CY (1) | CY1114021T1 (ru) |
| DK (1) | DK2403480T3 (ru) |
| ES (1) | ES2423231T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20130515T1 (ru) |
| IL (1) | IL214709A (ru) |
| PL (1) | PL2403480T3 (ru) |
| PT (1) | PT2403480E (ru) |
| RU (1) | RU2536426C2 (ru) |
| SI (1) | SI2403480T1 (ru) |
| SM (1) | SMT201300092B (ru) |
| WO (1) | WO2010095091A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8895542B2 (en) * | 2009-04-13 | 2014-11-25 | Vanangamudi Subramaniam Sulur | Medicinal fusidic acid cream made using sodium fusidate and incorporating a biopolymer and a process to make it |
| WO2012162439A2 (en) * | 2011-05-23 | 2012-11-29 | Cem-102 Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising fusidic acid and packages therefor |
| CN115721602B (zh) * | 2022-10-25 | 2025-05-16 | 华东医药（西安）博华制药有限公司 | 一种夫西地酸乳膏及其制备方法和应用 |
| CN115887355B (zh) * | 2022-11-18 | 2024-11-15 | 南京康川济医药科技有限公司 | 一种克立硼罗乳膏及其制备方法 |
| CN116650399B (zh) * | 2023-04-13 | 2025-09-05 | 福元药业有限公司 | 一种夫西地酸乳膏及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8500310D0 (en) * | 1985-01-07 | 1985-02-13 | Leo Pharm Prod Ltd | Pharmaceutical preparation |
| ES2204331B1 (es) * | 2002-10-09 | 2005-03-01 | Ercros Industrial, S.A. | Procedimiento para la obtencion de acido fusidico a partir de un caldo de fermentacion. |
| RU2240781C1 (ru) * | 2003-06-05 | 2004-11-27 | Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии | Способ лечения воспалительных процессов вульвы и влагалища |
| BRPI0707367A2 (pt) * | 2006-02-02 | 2011-05-03 | Leo Pharma As | composição farmacêutica, uso de uma composição, e, método de prevenir ou tratar uma doença dérmica ou condição da pele ou mucosa |
| US9132071B2 (en) * | 2006-07-28 | 2015-09-15 | Santen Sas | Compositions containing quaternary ammonium compounds |
| RU2536252C2 (ru) * | 2008-12-19 | 2014-12-20 | Сулур Субраманиам ВАНАНГАМУДИ | Новый дерматологический крем, изготовленный с использованием фусидата натрия |
-
2010
- 2010-02-16 PT PT107201980T patent/PT2403480E/pt unknown
- 2010-02-16 HR HRP20130515AT patent/HRP20130515T1/hr unknown
- 2010-02-16 KR KR1020117021900A patent/KR101680399B1/ko active Active
- 2010-02-16 BR BRPI1005922-9A patent/BRPI1005922B1/pt active IP Right Grant
- 2010-02-16 DK DK10720198.0T patent/DK2403480T3/da active
- 2010-02-16 WO PCT/IB2010/050685 patent/WO2010095091A1/en not_active Ceased
- 2010-02-16 RU RU2011139043/15A patent/RU2536426C2/ru active
- 2010-02-16 US US13/201,627 patent/US8748640B2/en active Active
- 2010-02-16 CN CN2010800084401A patent/CN102325524B/zh active Active
- 2010-02-16 SI SI201030241T patent/SI2403480T1/sl unknown
- 2010-02-16 ES ES10720198T patent/ES2423231T3/es active Active
- 2010-02-16 EP EP10720198A patent/EP2403480B1/en active Active
- 2010-02-16 PL PL10720198T patent/PL2403480T3/pl unknown
- 2010-02-16 JP JP2011549724A patent/JP5702308B2/ja active Active
-
2011
- 2011-08-17 IL IL214709A patent/IL214709A/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-06-05 CY CY20131100446T patent/CY1114021T1/el unknown
- 2013-08-16 SM SM201300092T patent/SMT201300092B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT2403480E (pt) | 2013-07-09 |
| IL214709A0 (en) | 2011-11-30 |
| CN102325524A (zh) | 2012-01-18 |
| PL2403480T3 (pl) | 2013-08-30 |
| WO2010095091A1 (en) | 2010-08-26 |
| RU2536426C2 (ru) | 2014-12-20 |
| CN102325524B (zh) | 2013-10-09 |
| HRP20130515T1 (en) | 2013-07-31 |
| US20110301138A1 (en) | 2011-12-08 |
| KR101680399B1 (ko) | 2016-11-28 |
| ES2423231T3 (es) | 2013-09-18 |
| EP2403480A1 (en) | 2012-01-11 |
| JP2012517996A (ja) | 2012-08-09 |
| DK2403480T3 (da) | 2013-06-10 |
| KR20110138352A (ko) | 2011-12-27 |
| CY1114021T1 (el) | 2016-07-27 |
| BRPI1005922B1 (pt) | 2021-07-20 |
| US8748640B2 (en) | 2014-06-10 |
| BRPI1005922A2 (pt) | 2020-07-21 |
| JP5702308B2 (ja) | 2015-04-15 |
| EP2403480B1 (en) | 2013-04-03 |
| SMT201300092B (it) | 2013-11-08 |
| IL214709A (en) | 2015-10-29 |
| SI2403480T1 (sl) | 2013-07-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011146230A (ru) | Крем медицинского значения, содержащий фусидовую кислоту, изготовленный с использованием фусидата натрия и включающий биополимер, и способ его изготовления | |
| RU2011139043A (ru) | Способ изготовления крема, содержащего фусидовую кислоту | |
| JP2012523451A5 (ru) | ||
| RU2009141773A (ru) | Получение и применение композиций для ингибирования парафина | |
| RU2017142547A (ru) | Способ декарбоксилирующей кетонизации жирных кислот или производных жирной кислоты | |
| AR051197A1 (es) | Un procedimiento para obtener una microemulsion y sub-micron emulsion y composiciones | |
| KR910002449A (ko) | 국소 스피로노락톤 조성물 | |
| CN103103011A (zh) | 一种混凝土专用脱模剂及其制备方法 | |
| CN110494116A (zh) | 用于制备含神经酰胺的配制物的方法和产品 | |
| MX2011006651A (es) | Proceso para la preparacion de un producto alimenticio, continuo, graso, comestible. | |
| JP2015168630A (ja) | カプセル充填組成物 | |
| JP2016188349A (ja) | エマルジョン型蓄熱材およびその製造方法 | |
| CN101810361A (zh) | 一种微乳化食用保鲜剂产品及制备方法 | |
| JP2001031565A (ja) | ロキソプロフェンナトリウム含有カプセル製剤 | |
| CN107805689A (zh) | 一种水溶性淬火剂 | |
| ATE423828T1 (de) | Herstellungsverfahren für flüssigkristall- emulsionszusammensetzungen | |
| TW201707703A (zh) | 軟膠囊劑 | |
| TW202114527A (zh) | 油中水型乳化組成物及油中水型乳化組成物的製造方法 | |
| RS56851B1 (sr) | Aditiv za rashladna sredstva za motore | |
| CN111012735A (zh) | 一种碱性条件下乳膏的制备方法 | |
| US20220024830A1 (en) | Liquid products having increased solids concentrations | |
| JP2003277787A (ja) | 油脂組成物の製造方法 | |
| JP5840668B2 (ja) | ロキソプロフェンナトリウム含有軟カプセル用内容物、及び、それを含有する軟カプセル製剤 | |
| JP6467908B2 (ja) | 熱媒体用基材 | |
| JP3757313B2 (ja) | 界面活性剤 |