[go: up one dir, main page]

RU2011117237A - АНТИТЕЛА ПРОТИВ Notch2 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents

АНТИТЕЛА ПРОТИВ Notch2 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2011117237A
RU2011117237A RU2011117237/10A RU2011117237A RU2011117237A RU 2011117237 A RU2011117237 A RU 2011117237A RU 2011117237/10 A RU2011117237/10 A RU 2011117237/10A RU 2011117237 A RU2011117237 A RU 2011117237A RU 2011117237 A RU2011117237 A RU 2011117237A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
antibody
hvr
Prior art date
Application number
RU2011117237/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2580029C2 (ru
Inventor
Кристиан В. СИБЕЛ (US)
Кристиан В. СИБЕЛ
Янь ВУ (US)
Янь Ву
Original Assignee
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41349057&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011117237(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк. (Us)
Publication of RU2011117237A publication Critical patent/RU2011117237A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2580029C2 publication Critical patent/RU2580029C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3053Skin, nerves, brain
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55Fab or Fab'
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567Framework region [FR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Моноклональное антитело, которое связывается с NRR Notch2 и ингибирует активность Notch2, где антитело связывается с NRR Notch2 с Kd≤10 нМ. ! 2. Антитело по п.1, где антитело по существу не связывается с представителями семейства Notch, отличными от Notch2. ! 3. Антитело по п.1, где антитело связывается с NRR Notch2 мыши и NRR Notch2 человека. ! 4. Антитело по п.1, где антитело содержит: ! (a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO: 3; ! (b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; ! (c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; ! (d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO: 10; ! (e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO: 14; и ! (f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO: 19. ! 5. Антитело по п.4, где антитело содержит HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1-2; HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 6-9; HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 11-13; и HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 15-18. ! 6. Антитело по п.5, где HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11 и HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15. ! 7. Антитело по п.5, где HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2,

Claims (30)

1. Моноклональное антитело, которое связывается с NRR Notch2 и ингибирует активность Notch2, где антитело связывается с NRR Notch2 с Kd≤10 нМ.
2. Антитело по п.1, где антитело по существу не связывается с представителями семейства Notch, отличными от Notch2.
3. Антитело по п.1, где антитело связывается с NRR Notch2 мыши и NRR Notch2 человека.
4. Антитело по п.1, где антитело содержит:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO: 3;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO: 10;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO: 14; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO: 19.
5. Антитело по п.4, где антитело содержит HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1-2; HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 6-9; HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 11-13; и HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 15-18.
6. Антитело по п.5, где HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11 и HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15.
7. Антитело по п.5, где HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11 и HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16.
8. Антитело по п.5, где HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12 и HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17.
9. Антитело по п.5, где HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13 и HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18.
10. Антитело по п.4, дополнительно содержащее по меньшей мере одну каркасную область, выбранную из каркасной области акцептора 2 VH человека и консенсусной каркасной области VL каппа подгруппы I человека.
11. Антитело по п.1, где антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий по меньшей мере 90% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO: 20-21 и вариабельный домен легкой цепи, имеющий по меньшей мере 90% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO: 22-25.
12. Антитело по п.11, где антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий по меньшей мере 90% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 20, и вариабельный домен легкой цепи, имеющий по меньшей мере 90% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 22.
13. Антитело по п.12, где вариабельный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20 и вариабельный домен легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.
14. Антитело по п.11, где антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий по меньшей мере 90% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 21, и вариабельный домен легкой цепи, имеющий по меньшей мере 90% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO: 23-25.
15. Антитело по п.14, где вариабельный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21 и вариабельный домен легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 23-25.
16. Антитело по п.1, где антитело связывается с тем же эпитопом, что и антитело, выбранное из антитела D, антитела D-1, антитела D-2 или антитела D-3.
17. Антитело по п.16, где антитело связывается с доменом LNR-A и доменом HD-C Notch2.
18. Антитело по любому из предшествующих пунктов, где антитело представляет собой фрагмент антитела, выбранный из фрагментов Fab, Fab'-SH, Fv, scFv или (Fab')2.
19. Антитело по любому из пп.1-17, где антитело представляет собой антитело человека, гуманизированное антитело или химерное антитело.
20. Способ ингибирования активности Notch2, включающий воздействие на клетку, которая экспрессирует Notch2, антитела по любому из пп.1-17.
21. Способ лечения нарушения, ассоциированного с повышенной экспрессией или активностью Notch2, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, эффективного количества антитела по любому из пп.1-17.
22. Способ лечения B-клеточной злокачественной опухоли, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, эффективного количества антитела по любому из пп.1-17.
23. Способ лечения меланомы, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, эффективного количества антитела по любому из пп.1-17.
24. Применение антитела по любому из пп.1-17 для изготовления лекарственного средства для лечения нарушения, ассоциированного с повышенной экспрессией или активностью Notch2.
25. Применение антитела по любому из пп.1-17 для изготовления лекарственного средства для лечения B-клеточной злокачественной опухоли.
26. Применение антитела по любому из пп.1-17 для изготовления лекарственного средства для лечения меланомы.
27. Антитело по любому из пп.1-17 для применения в качестве лекарственного средства.
28. Антитело по любому из пп.1-17 для применения при лечении нарушения, ассоциированного с повышенной экспрессией или активностью Notch2.
29. Антитело по любому из пп.1-17 для применения при лечении B-клеточной злокачественной опухоли.
30. Антитело по любому из пп.1-17 для применения при лечении меланомы.
RU2011117237/10A 2008-10-01 2009-09-30 Антитела против notch2 и способы их применения RU2580029C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10191708P 2008-10-01 2008-10-01
US61/101,917 2008-10-01
PCT/US2009/059028 WO2010039832A1 (en) 2008-10-01 2009-09-30 Anti-notch2 antibodies and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011117237A true RU2011117237A (ru) 2012-11-10
RU2580029C2 RU2580029C2 (ru) 2016-04-10

Family

ID=41349057

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011117237/10A RU2580029C2 (ru) 2008-10-01 2009-09-30 Антитела против notch2 и способы их применения

Country Status (18)

Country Link
US (5) US8404239B2 (ru)
EP (1) EP2334331B1 (ru)
JP (2) JP5710487B2 (ru)
KR (1) KR101712214B1 (ru)
CN (1) CN102170909B (ru)
AR (1) AR073717A1 (ru)
AU (1) AU2009298569A1 (ru)
BR (1) BRPI0913827A2 (ru)
CA (1) CA2736429A1 (ru)
CL (1) CL2011000711A1 (ru)
ES (1) ES2541726T3 (ru)
IL (1) IL211623A0 (ru)
MX (1) MX2011002928A (ru)
PE (1) PE20120080A1 (ru)
RU (1) RU2580029C2 (ru)
TW (1) TW201018484A (ru)
WO (1) WO2010039832A1 (ru)
ZA (1) ZA201101651B (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2032166T3 (pl) 2006-06-13 2013-09-30 Oncomed Pharm Inc Kompozycje i sposoby diagnozowania i leczenia nowotworów
AU2008209482B2 (en) 2007-01-24 2014-05-01 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for diagnosing and treating cancer
US9132189B2 (en) 2008-07-08 2015-09-15 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Notch1 binding agents and methods of use thereof
JP5560270B2 (ja) 2008-07-08 2014-07-23 オンコメッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Notch結合剤およびアンタゴニストならびにその使用方法
PE20120080A1 (es) * 2008-10-01 2012-02-17 Genentech Inc Anticuerpos anti-notch2 y metodos de uso
US8906649B2 (en) 2010-09-27 2014-12-09 Janssen Biotech, Inc. Antibodies binding human collagen II
CA2812389C (en) 2010-09-27 2019-12-31 John Kehoe Antibodies binding human collagen ii
WO2013052155A1 (en) 2011-10-05 2013-04-11 Genentech, Inc. Methods of treating liver conditions using notch2 antagonists
US20130323266A1 (en) * 2012-05-16 2013-12-05 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating cancer with notch2/3 antibodies
KR102193080B1 (ko) 2012-08-13 2020-12-18 제넨테크, 인크. 항-jagged 항체 및 사용 방법
WO2014141064A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Novartis Ag Notch2 binding molecules for treating respiratory diseases
AU2014236815B2 (en) 2013-03-15 2019-04-04 Genentech, Inc. Compositions and methods for diagnosis and treatment of hepatic cancers
EA201691610A8 (ru) 2014-02-12 2018-05-31 Дженентек, Инк. Анти-jagged1 антитела и способы применения
RU2017103289A (ru) 2014-07-11 2018-08-14 Дженентек, Инк. Ингибирование пути notch
CN108472201A (zh) * 2015-09-26 2018-08-31 财团法人卫生研究院 用于治疗掉发之方法及组成物
GB201521447D0 (en) 2015-12-04 2016-01-20 Ucb Biopharma Sprl De novo antibody design
WO2018222880A1 (en) * 2017-05-31 2018-12-06 Trustees Of Boston University Mechano-activated control of gene expression
US20230303682A1 (en) * 2020-07-17 2023-09-28 Genentech, Inc. Anti-Notch2 Antibodies and Methods of Use
CN121057747A (zh) * 2023-04-18 2025-12-02 上海洛启生物医药技术有限公司 抗Notch2纳米抗体及其应用
WO2025149667A1 (en) 2024-01-12 2025-07-17 Pheon Therapeutics Ltd Antibody drug conjugates and uses thereof

Family Cites Families (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3896111A (en) 1973-02-20 1975-07-22 Research Corp Ansa macrolides
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4137230A (en) 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
US4265814A (en) 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS55164687A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US5053394A (en) 1988-09-21 1991-10-01 American Cyanamid Company Targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
IE20030749A1 (en) 1991-05-03 2003-11-12 Indiana University Foundation Human notch and delta binding domains in torporythmic proteins, and methods based thereon
US5786158A (en) 1992-04-30 1998-07-28 Yale University Therapeutic and diagnostic methods and compositions based on notch proteins and nucleic acids
US20050112121A1 (en) 1992-04-30 2005-05-26 Yale University Therapeutic and diagnostic methods and compositions based on notch proteins and nucleic acids
ATE139900T1 (de) 1992-11-13 1996-07-15 Idec Pharma Corp Therapeutische verwendung von chimerischen und markierten antikörper gegen menschlichen b lymphozyt beschränkter differenzierung antigen für die behandlung von b-zell-lymphoma
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5663149A (en) 1994-12-13 1997-09-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5780300A (en) 1995-09-29 1998-07-14 Yale University Manipulation of non-terminally differentiated cells using the notch pathway
US20050158859A1 (en) 1995-09-29 2005-07-21 Yale University Manipulation of non-terminally differentiated cells using the Notch pathway
US6692919B1 (en) 1997-07-23 2004-02-17 Yale University Activated forms of notch and methods based thereon
US6436650B1 (en) 1997-07-23 2002-08-20 Yale University Activated forms of notch and methods based thereon
EP1117778A2 (en) 1998-10-02 2001-07-25 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Methods and compositions for inducing differentiation and apoptosis in cells that overexpress the notch protein
US8084258B2 (en) 1999-07-12 2011-12-27 University Of Basel Manipulation of tissue of organ type using the notch pathway
WO2002024221A2 (en) 2000-09-22 2002-03-28 Genentech, Inc. Notch receptor agonists and uses
EP2295575A3 (en) 2000-12-04 2011-07-06 Immunotope, Inc. Cytotoxic T-lymphocyte-inducing immunogens for prevention, treatment, and diagnosis of cancer
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
US7755007B2 (en) 2003-04-17 2010-07-13 K&H Manufacturing, Inc Heated pet mat
US20050232927A1 (en) 2004-02-03 2005-10-20 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for characterizing, regulating, diagnosing, and treating cancer
US20070077245A1 (en) 2004-08-04 2007-04-05 The Brigham And Women's Hospital, Inc. NOTCH mutations leading to increased receptor signaling
WO2006053063A2 (en) 2004-11-05 2006-05-18 The Regents Of The University Of California Notch-1 assay to detect neurodegenerative diseases
WO2006068822A1 (en) 2004-12-20 2006-06-29 Genentech, Inc. Notch receptor agonists and uses
NZ568739A (en) 2005-12-16 2010-09-30 Regeneron Pharma Therapeutic methods for inhibiting tumor growth with delta-like ligand 4 antagonists
US20080241150A1 (en) * 2006-05-15 2008-10-02 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Functional negative regulatory domain sequences from human NOTCH1 and 2 and isolated LNR domains from human NOTCH1
PL2032166T3 (pl) 2006-06-13 2013-09-30 Oncomed Pharm Inc Kompozycje i sposoby diagnozowania i leczenia nowotworów
RU2461569C2 (ru) 2006-10-19 2012-09-20 Дженентек, Инк. Агонистические антитела против notch3 и их применение для лечения notch3-ассоциированных заболеваний
WO2008076960A2 (en) 2006-12-18 2008-06-26 Genentech, Inc. Antagonist anti-notch3 antibodies and their use in the prevention and treatment of notch3-related diseases
AU2008209482B2 (en) * 2007-01-24 2014-05-01 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for diagnosing and treating cancer
PE20090321A1 (es) 2007-06-04 2009-04-20 Genentech Inc Anticuerpos anti-notch1 nrr, metodo de preparacion y composicion farmaceutica
JP5560270B2 (ja) 2008-07-08 2014-07-23 オンコメッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Notch結合剤およびアンタゴニストならびにその使用方法
PE20120080A1 (es) * 2008-10-01 2012-02-17 Genentech Inc Anticuerpos anti-notch2 y metodos de uso
EP3431501A1 (en) * 2009-06-18 2019-01-23 Pfizer Inc Anti notch-1 antibodies

Also Published As

Publication number Publication date
PE20120080A1 (es) 2012-02-17
US8404239B2 (en) 2013-03-26
JP2015145379A (ja) 2015-08-13
US20140037643A1 (en) 2014-02-06
AR073717A1 (es) 2010-11-24
JP2012504634A (ja) 2012-02-23
EP2334331A1 (en) 2011-06-22
US20100080808A1 (en) 2010-04-01
US20180057589A1 (en) 2018-03-01
WO2010039832A1 (en) 2010-04-08
CN102170909A (zh) 2011-08-31
JP5710487B2 (ja) 2015-04-30
KR101712214B1 (ko) 2017-03-03
US20150104461A1 (en) 2015-04-16
BRPI0913827A2 (pt) 2020-12-29
ES2541726T3 (es) 2015-07-23
AU2009298569A1 (en) 2010-04-08
IL211623A0 (en) 2011-05-31
CA2736429A1 (en) 2010-04-08
MX2011002928A (es) 2011-04-11
US20140314782A1 (en) 2014-10-23
KR20110061600A (ko) 2011-06-09
CN102170909B (zh) 2015-11-25
RU2580029C2 (ru) 2016-04-10
US20170204175A9 (en) 2017-07-20
ZA201101651B (en) 2012-06-27
CL2011000711A1 (es) 2012-07-20
TW201018484A (en) 2010-05-16
EP2334331B1 (en) 2015-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011117237A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ Notch2 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2012504634A5 (ru)
RU2013138711A (ru) Антитела против фактора роста эндотелия сосудов (vegf)
RU2011105062A (ru) Нейтрализующие антитела против вируса гриппа а и их использование
JP2014158469A5 (ru)
RU2014122990A (ru) Способы комбинированной терапии с применением молекул, связывающихся с psl и pcrv pseudomonas
NZ568403A (en) CD20-specific antibodies and methods of employing same
JP2018035138A5 (ru)
RU2013143358A (ru) Анти-fgfr4 антитела и способы их применения
JP2017514461A5 (ru)
RU2020124153A (ru) Гуманизированные антитела к cd19 человека и способы их применения
JP2017534577A5 (ru)
RU2019111722A (ru) Антитела против siglec-15 и способы их применения
RU2008137764A (ru) Способы предотвращения и лечения амилоидных заболеваний
RU2016137110A (ru) Антитела к компоненту комплемента с5
HRP20201595T1 (hr) Anti-pd-l1 protutijela i njihova uporaba
RU2013102225A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ Axl И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2017507900A5 (ru)
HRP20240959T1 (hr) Kombinirana terapija bispecifičnom antigen vezujućom molekulom koja aktivira t stanice i antagonistom vezivanja osi pd-1
JP2018500014A5 (ru)
JP2013198490A5 (ru)
JP2014511179A5 (ru)
JP2013538553A5 (ru)
RU2018135371A (ru) АНТИТЕЛА К ФАКТОРУ КОМПЛЕМЕНТА Bb
RU2018100824A (ru) Антитела, которые связываются с сортилином и подавляют связывание програнулина

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181001