JPH0730046B2 - キナゾリン酢酸誘導体 - Google Patents
キナゾリン酢酸誘導体Info
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規なキナゾリン酢酸誘導体、更に詳細には、
次の一般式（Ｉ） （式中、Ｒは水素又は低級アルキル基を示し、R1及びR2
は低級アルキル基を示すか、あるいはR1とR2が一緒にな
つて低級アルキレン基を示す） で表わされる強い血小板凝集抑制作用を有する２−アミ
ノ−3,4−ジヒドロキナゾリン−３−酢酸誘導体及びそ
の酸付加塩に関する。
次の一般式（Ｉ） （式中、Ｒは水素又は低級アルキル基を示し、R1及びR2
は低級アルキル基を示すか、あるいはR1とR2が一緒にな
つて低級アルキレン基を示す） で表わされる強い血小板凝集抑制作用を有する２−アミ
ノ−3,4−ジヒドロキナゾリン−３−酢酸誘導体及びそ
の酸付加塩に関する。
従来、1,5−ジヒドロイミダゾ〔2,1−ｂ〕キナゾリン−
２（3H）−オン誘導体及び２−アミノ−5,6−ジクロロ
−3,4−ジヒドロキナゾリン−３−酢酸低級アルキルエ
ステル（特開昭54−135794号）が血小板凝集抑制作用を
有することが知られている。
２（3H）−オン誘導体及び２−アミノ−5,6−ジクロロ
−3,4−ジヒドロキナゾリン−３−酢酸低級アルキルエ
ステル（特開昭54−135794号）が血小板凝集抑制作用を
有することが知られている。
本発明者は、２−アミノ−3,4−ジヒドロキナゾリン−
３−酢酸について多くの誘導体を製造し、その作用を検
索したところ、前記（Ｉ）式で表わされる誘導体が優れ
た血小板凝集抑制作用を有することを見出し、本発明を
完成した。
３−酢酸について多くの誘導体を製造し、その作用を検
索したところ、前記（Ｉ）式で表わされる誘導体が優れ
た血小板凝集抑制作用を有することを見出し、本発明を
完成した。
すなわち、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表わされる２
−アミノ−3,4−ジヒドロキナゾリン−３−酢酸誘導体
及びその酢付加塩を提供するものである。
−アミノ−3,4−ジヒドロキナゾリン−３−酢酸誘導体
及びその酢付加塩を提供するものである。
本発明の式（Ｉ）において、R1及びR2の低級アルキル基
としては、例えばメチル、エチル、プロピル基等が挙げ
られ、またR1とR2が一緒になつて低級アルキレン基を示
す場合の６位置換基としては、例えばピペリジル基、ピ
ロリジン基等が挙げられる。また、本発明化合物は、
（Ｉ）式で表わされる化合物の互変異性体である次の一
般式（II） （式中、Ｒ、R1及びR2は前記と同じ） で表わされる２−イミノ−1,2,3,4−テトラヒドロキナ
ゾリン−３−酢酸誘導体としても存在しうるが、これも
本発明化合物の範囲に含まれるものである。
としては、例えばメチル、エチル、プロピル基等が挙げ
られ、またR1とR2が一緒になつて低級アルキレン基を示
す場合の６位置換基としては、例えばピペリジル基、ピ
ロリジン基等が挙げられる。また、本発明化合物は、
（Ｉ）式で表わされる化合物の互変異性体である次の一
般式（II） （式中、Ｒ、R1及びR2は前記と同じ） で表わされる２−イミノ−1,2,3,4−テトラヒドロキナ
ゾリン−３−酢酸誘導体としても存在しうるが、これも
本発明化合物の範囲に含まれるものである。
本発明化合物（Ｉ）は、例えば次の反応式に従つて、２
−ニトロベンジルアミノ酢酸誘導体（II）を還元して２
−アミノベンジルアミノ酢酸誘導体（III）となし、次
いでこれにシアン化臭素を作用することにより製造され
る。
−ニトロベンジルアミノ酢酸誘導体（II）を還元して２
−アミノベンジルアミノ酢酸誘導体（III）となし、次
いでこれにシアン化臭素を作用することにより製造され
る。
（式中、Ｒ′は低級アルキル基を示し、R1及びR2は前記
と同じ） 即ち、式（II）の化合物を低級アルコール、例えばメタ
ノール、エタノールを溶媒として、適当な触媒、例えば
酸化白金、パラジウム炭素などと常法にしたがつて接触
還元に付し、式（III）の化合物に導く。続いて、粗製
の式（III）の化合物はシアン化臭素と、低級アルコー
ル、例えばメタノール、エタノールの様な溶媒中、氷冷
下に混和し、室温で15〜20時間放置する。
と同じ） 即ち、式（II）の化合物を低級アルコール、例えばメタ
ノール、エタノールを溶媒として、適当な触媒、例えば
酸化白金、パラジウム炭素などと常法にしたがつて接触
還元に付し、式（III）の化合物に導く。続いて、粗製
の式（III）の化合物はシアン化臭素と、低級アルコー
ル、例えばメタノール、エタノールの様な溶媒中、氷冷
下に混和し、室温で15〜20時間放置する。
反応終了後、適量の希塩酸等を加えて減圧濃縮乾固する
と、本発明の式（Ｉ）の化合物のうちＲが低級アルキル
基の化合物の臭化水素酸・塩酸塩が結晶としてえられ
る。
と、本発明の式（Ｉ）の化合物のうちＲが低級アルキル
基の化合物の臭化水素酸・塩酸塩が結晶としてえられ
る。
また、ここで得られたＲが低級アルキルである式（Ｉ）
の化合物を希鉱酸、たとえば２規定塩酸とともに90〜10
0℃に１〜２時間加熱すると式（Ｉ）でＲが水素の化合
物が得られる。
の化合物を希鉱酸、たとえば２規定塩酸とともに90〜10
0℃に１〜２時間加熱すると式（Ｉ）でＲが水素の化合
物が得られる。
尚、ここで用いられる式（II）の原料化合物は、次の反
応式で例示する方法で製造することができる。
応式で例示する方法で製造することができる。
（式中、Ｒ′、R1及びR2は前記と同じ） 即ち、式（IV）の化合物を で表わされるアミン類と、100〜150℃に加熱反応させ式
（Ｖ）の化合物とする。続いて、式（Ｖ）の化合物は、
例えばテトラヒドロフラン中、ジボランまたは三フッ化
ホウ素と水素化ホウ素ナトリウムの混液などと反応処理
して式（VI）の化合物に導く。さらに、式（VI）の化合
物は冷時塩化チオニルと処理したのち、トリエチルアミ
ンなどの不活性アミンの存在下に、グリシン低級アルキ
ルエステル塩酸塩と低級アルコール中加熱還流すると式
（II）の化合物が得られる。
（Ｖ）の化合物とする。続いて、式（Ｖ）の化合物は、
例えばテトラヒドロフラン中、ジボランまたは三フッ化
ホウ素と水素化ホウ素ナトリウムの混液などと反応処理
して式（VI）の化合物に導く。さらに、式（VI）の化合
物は冷時塩化チオニルと処理したのち、トリエチルアミ
ンなどの不活性アミンの存在下に、グリシン低級アルキ
ルエステル塩酸塩と低級アルコール中加熱還流すると式
（II）の化合物が得られる。
本発明化合物（Ｉ）は優れた血小板凝集抑制作用を有
し、例えば２−アミノ−６−（１−ピペリジニル）−3,
4−ジヒドロキナゾリン−３−酢酸・臭化水素酸・塩酸
塩・１水和物の当該作用を、芦田らの方法〔Ashida et
al,Trombosis and Heamostasis,40巻,542頁（1979
年）〕に従つて測定したところ、invitroで、コラーゲ
ンによる凝集誘導に対して、その50％凝集抑制濃度は25
μＭであつた。
し、例えば２−アミノ−６−（１−ピペリジニル）−3,
4−ジヒドロキナゾリン−３−酢酸・臭化水素酸・塩酸
塩・１水和物の当該作用を、芦田らの方法〔Ashida et
al,Trombosis and Heamostasis,40巻,542頁（1979
年）〕に従つて測定したところ、invitroで、コラーゲ
ンによる凝集誘導に対して、その50％凝集抑制濃度は25
μＭであつた。
従つて、本発明化合物（Ｉ）は血栓症の予防、再発防
止、治療剤として使用することができる。
止、治療剤として使用することができる。
次に実施例を挙げて説明する。
実施例１ ２−アミノ−６−（１−ピペリジニル）−3,4−ジヒド
ロキナゾリン−３−酢酸エチルエステル・臭化水素酸・
塩酸塩・１水和物の合成： ２−ニトロ−５−（１−ピペリジニル）ベンジルアミノ
酢酸エチルエステル0.65gと酸化白金50mgをエタノール1
0mlと混和し、常法通り接触還元する。反応終了後、触
媒を濾去し、濾液は減圧乾固し、エタノール2mlに溶解
し、シアン化臭素0.22gを氷冷下加え、室温で１夜放置
する。反応液は減圧乾固し、２規定塩酸10mlに溶解し、
減圧乾固して残渣に少量のエタノールを加え放置すると
目的物が結晶状に固化する。
ロキナゾリン−３−酢酸エチルエステル・臭化水素酸・
塩酸塩・１水和物の合成： ２−ニトロ−５−（１−ピペリジニル）ベンジルアミノ
酢酸エチルエステル0.65gと酸化白金50mgをエタノール1
0mlと混和し、常法通り接触還元する。反応終了後、触
媒を濾去し、濾液は減圧乾固し、エタノール2mlに溶解
し、シアン化臭素0.22gを氷冷下加え、室温で１夜放置
する。反応液は減圧乾固し、２規定塩酸10mlに溶解し、
減圧乾固して残渣に少量のエタノールを加え放置すると
目的物が結晶状に固化する。
収量 0.44g mp 153−155℃（分解） IR （KBr）:2300−2550,1750,1665,1630,1570,1220c
m-1 NMR （D20）δ:1.31（t,3H）,1.8（m,2H）， 2.05（m,4H）,4.35（q,2H）， 4.48（s,2H）,4.76（s,2H）， 7.23（d,1H）,7.51（d,1H）， 7.6（dd,1H）． 元素分析量：C17H24N4O2・HBr・HCl・H1Oとして 計算値（％）:C45.19,H6.25,N12.40 実測値（％）:C45.06,H6.22,N12.31 参考例１ （ｉ）２−ニトロ−５−（１−ピペリジニル）安息香酸
の合成： ２−ニトロ−５−クロル安息香酸4.0gとピペリジン8.5g
を混和し、４時間加熱還流する。過剰のピペリジンを減
圧留去し、残渣に水を加え、pH8とし、分離してくる油
状物をよく水洗する。放置すると固化する。
m-1 NMR （D20）δ:1.31（t,3H）,1.8（m,2H）， 2.05（m,4H）,4.35（q,2H）， 4.48（s,2H）,4.76（s,2H）， 7.23（d,1H）,7.51（d,1H）， 7.6（dd,1H）． 元素分析量：C17H24N4O2・HBr・HCl・H1Oとして 計算値（％）:C45.19,H6.25,N12.40 実測値（％）:C45.06,H6.22,N12.31 参考例１ （ｉ）２−ニトロ−５−（１−ピペリジニル）安息香酸
の合成： ２−ニトロ−５−クロル安息香酸4.0gとピペリジン8.5g
を混和し、４時間加熱還流する。過剰のピペリジンを減
圧留去し、残渣に水を加え、pH8とし、分離してくる油
状物をよく水洗する。放置すると固化する。
収量 3.5g mp 98−101℃ （ii）２−ニトロ−５−（１−ピペリジニル）ベンジル
アルコールの合成： ２−ニトロ−５−（１−ピペリジニル）安息香酸3.5gと
水素化ホウ素ナトリウム1.75gのテトラヒドロフラン50m
lの溶液に、三フツ化ホウ素・エーテラート8.5mlのテト
ラヒドロフラン10mlの溶液を攪拌下に加える。１時間後
10％塩酸15mlを氷冷下少しづつ加える。１夜室温に放置
後減圧濃縮し、残渣に水を加え、クロロホルムで抽出
し、水洗後減圧乾固し、残渣を固化し目的物を得る。
アルコールの合成： ２−ニトロ−５−（１−ピペリジニル）安息香酸3.5gと
水素化ホウ素ナトリウム1.75gのテトラヒドロフラン50m
lの溶液に、三フツ化ホウ素・エーテラート8.5mlのテト
ラヒドロフラン10mlの溶液を攪拌下に加える。１時間後
10％塩酸15mlを氷冷下少しづつ加える。１夜室温に放置
後減圧濃縮し、残渣に水を加え、クロロホルムで抽出
し、水洗後減圧乾固し、残渣を固化し目的物を得る。
収量 2.7g mp 77〜79℃ （iii）２−ニトロ−５−（１−ピペリジニル）ベンジ
ルアミノ酢酸エチルエステルの合成： ２−ニトロ−５−（１−ピペリジニル）ベンジルアルコ
ール1.08gを氷冷下に塩化チオニル5mlに少量づつ加え
る。氷冷下に３時間放置する。減圧乾固し、残渣にベン
ゼンを加え減圧乾固する。これを３回繰り返す。残渣は
エタノール40mlに溶かし、これをグリシンエチルエステ
ル塩酸塩3.2gとトリエチルアミン15mlのエタノール40ml
の溶液に加熱還流下に加える。そのまま５時間加熱還流
する。反応後は減圧乾固し、残渣に水を加えクロロホル
ムで抽出する。抽出液は水洗、乾燥後、減圧乾固し、残
渣をシリカゲルにて精製し、目的物を油状として得る。
ルアミノ酢酸エチルエステルの合成： ２−ニトロ−５−（１−ピペリジニル）ベンジルアルコ
ール1.08gを氷冷下に塩化チオニル5mlに少量づつ加え
る。氷冷下に３時間放置する。減圧乾固し、残渣にベン
ゼンを加え減圧乾固する。これを３回繰り返す。残渣は
エタノール40mlに溶かし、これをグリシンエチルエステ
ル塩酸塩3.2gとトリエチルアミン15mlのエタノール40ml
の溶液に加熱還流下に加える。そのまま５時間加熱還流
する。反応後は減圧乾固し、残渣に水を加えクロロホル
ムで抽出する。抽出液は水洗、乾燥後、減圧乾固し、残
渣をシリカゲルにて精製し、目的物を油状として得る。
収量 0.65g NMR （CDCl3）δ:1.25（t,3H）,1.67（m,6H）,3.4
（m,4H）,3.42（s,2H）,4.08（s,2H）,4.14（q,2H）,6.
65（dd,1H）,6.87（d,1H）,8.0（d,1H） 実施例２ ２−アミノ−６−（１−ピペリジニル）−3,4−ジヒド
ロキナゾリン−３−酢酸・臭化水素酸・塩酸塩・１水和
物の合成： （２−アミノ−６−（１−ピペリジニル）−3,4−ジヒ
ドロキナゾリン−３−イル）酢酸エチルエステル・臭化
水素酸・塩酸塩・１水和物0.22gを２規定塩酸3mlに溶解
し、100℃で１時間加熱する。反応液を減圧乾固し、少
量のエタノールで残渣を湿らせて放置すると固化する。
（m,4H）,3.42（s,2H）,4.08（s,2H）,4.14（q,2H）,6.
65（dd,1H）,6.87（d,1H）,8.0（d,1H） 実施例２ ２−アミノ−６−（１−ピペリジニル）−3,4−ジヒド
ロキナゾリン−３−酢酸・臭化水素酸・塩酸塩・１水和
物の合成： （２−アミノ−６−（１−ピペリジニル）−3,4−ジヒ
ドロキナゾリン−３−イル）酢酸エチルエステル・臭化
水素酸・塩酸塩・１水和物0.22gを２規定塩酸3mlに溶解
し、100℃で１時間加熱する。反応液を減圧乾固し、少
量のエタノールで残渣を湿らせて放置すると固化する。
収量 0.125g mp 210〜212℃（分解） IR （KBr）:3360−2500,1710,1660,1570,1520,1250cm
-1 NMR （D20）δ:1.8（n,2H）,2.03（m,4H）,3.64（t,2
H）,4.33（s,2H）,4.73（s,2H）,7.21（d,1H）,7.49
（d,1H）,7.58（dd,1H）． 元素分析値：C15H20N4O2・HBr・HCl・H2Oとして 計算値（％）:C42.52,H5.71,N13.22 実測値（％）:C42.90,H5.69,H13.49 実施例３ ２−アミノ−６−ジメチルアミノ−3,4−ジヒドロキナ
ゾリン−３−酢酸エチルエステルの合成： ２−ニトロ−５−ジメチルアミノベンジルアミノ酢酸エ
チルエステル0.56gと酸化白金50mgをエタノール10mlと
混和し、常法通り接触還元する。反応終了後、触媒を濾
去し、濾液は減圧乾固し、残渣をエタノール2mlに溶解
し、シアン化臭素0.22gを氷冷下加え、室温で１夜放置
する。反応後は減圧乾固し、２規定塩酸10mlに溶解し、
減圧乾固し、残渣に少量のエタノールを加え放置すると
目的物が結晶状に固化する。
-1 NMR （D20）δ:1.8（n,2H）,2.03（m,4H）,3.64（t,2
H）,4.33（s,2H）,4.73（s,2H）,7.21（d,1H）,7.49
（d,1H）,7.58（dd,1H）． 元素分析値：C15H20N4O2・HBr・HCl・H2Oとして 計算値（％）:C42.52,H5.71,N13.22 実測値（％）:C42.90,H5.69,H13.49 実施例３ ２−アミノ−６−ジメチルアミノ−3,4−ジヒドロキナ
ゾリン−３−酢酸エチルエステルの合成： ２−ニトロ−５−ジメチルアミノベンジルアミノ酢酸エ
チルエステル0.56gと酸化白金50mgをエタノール10mlと
混和し、常法通り接触還元する。反応終了後、触媒を濾
去し、濾液は減圧乾固し、残渣をエタノール2mlに溶解
し、シアン化臭素0.22gを氷冷下加え、室温で１夜放置
する。反応後は減圧乾固し、２規定塩酸10mlに溶解し、
減圧乾固し、残渣に少量のエタノールを加え放置すると
目的物が結晶状に固化する。
収量 0.48g mp 182−185℃（分解） IR （KBr）:2400−2540,1760,1670,1620,1570cm-1 NMR （D20）δ:1.30（t,3H）,3.15（s,6H）,4.39（q,
2H）,4.52（s,2H）,4.86（s,2H）,7.26（d,1H）,7.6
（m,2H）． 元素分析値 ：C14H20N4O2・HBr・HCl・H2Oとして 計算値（％）:C41.65,H5.99,N13.88 実測値（％）:C41.42,H6.25,H13.70 参考例２ （ｉ）２−ニトロ−５−ジメチルアミノ安息香酸の合
成： ２−ニトロ−５−クロル安息香酸6.0gと50％ジメチルア
ミン水溶液12ml、ジメチルホルムアミド12mlを混和し、
７時間120℃に加熱する。反応残渣に水を加え、pH8と
し、分離してくる油状物をよく水洗すする。放置すると
固化する。
2H）,4.52（s,2H）,4.86（s,2H）,7.26（d,1H）,7.6
（m,2H）． 元素分析値 ：C14H20N4O2・HBr・HCl・H2Oとして 計算値（％）:C41.65,H5.99,N13.88 実測値（％）:C41.42,H6.25,H13.70 参考例２ （ｉ）２−ニトロ−５−ジメチルアミノ安息香酸の合
成： ２−ニトロ−５−クロル安息香酸6.0gと50％ジメチルア
ミン水溶液12ml、ジメチルホルムアミド12mlを混和し、
７時間120℃に加熱する。反応残渣に水を加え、pH8と
し、分離してくる油状物をよく水洗すする。放置すると
固化する。
収量 4.7g mp 180−184℃（分解） （ii）２−ニトロ−５−ジメチルアミノベンジルアルコ
ールの合成： ２−ニトロ−５−ジメチルアミノ安息香酸4.2gと水素化
ホウ素ナトリウム2.10gのテトラヒドロフラン100mlの溶
液に、三フツ化ホウ素・エーテラート10.5gのテトラヒ
ドロフラン10mlの溶液を攪拌下に加える。１時間後10％
塩酸25mlを氷冷下、少しづつ加える。１夜室温に放置
し、減圧濃縮し、残渣に水を加え、pH7に中和して析出
物を集める。
ールの合成： ２−ニトロ−５−ジメチルアミノ安息香酸4.2gと水素化
ホウ素ナトリウム2.10gのテトラヒドロフラン100mlの溶
液に、三フツ化ホウ素・エーテラート10.5gのテトラヒ
ドロフラン10mlの溶液を攪拌下に加える。１時間後10％
塩酸25mlを氷冷下、少しづつ加える。１夜室温に放置
し、減圧濃縮し、残渣に水を加え、pH7に中和して析出
物を集める。
収量 2.8g mp 132−134℃ （iii）２−ニトロ−５−ジメチルアミノベンジルアミ
ノ酢酸エチルエステルの合成： ２−ニトロ−５−ジメチルアミノベンジルアルコール1.
80gを氷冷下に塩化チオニル10mlに少量づつ加える。氷
冷下に３時間放置する。減圧乾固し、残渣にベンゼンを
加え減圧乾固する。これを３回繰り返す。残渣はエタノ
ール100mlに溶かし、これをグリシンエチルエステル塩
酸塩6.4gとトリエチルアミン30mlのエタノール100mlの
溶液に加熱還流下に加える。そのまま５時間加熱還流す
る。反応液は減圧乾固し、残渣に水を加えクロロフオル
ムで抽出する。抽出液は水洗、乾燥後減圧乾固し、残渣
はシリカゲルにて精製し、目的物を油状物として得る。
ノ酢酸エチルエステルの合成： ２−ニトロ−５−ジメチルアミノベンジルアルコール1.
80gを氷冷下に塩化チオニル10mlに少量づつ加える。氷
冷下に３時間放置する。減圧乾固し、残渣にベンゼンを
加え減圧乾固する。これを３回繰り返す。残渣はエタノ
ール100mlに溶かし、これをグリシンエチルエステル塩
酸塩6.4gとトリエチルアミン30mlのエタノール100mlの
溶液に加熱還流下に加える。そのまま５時間加熱還流す
る。反応液は減圧乾固し、残渣に水を加えクロロフオル
ムで抽出する。抽出液は水洗、乾燥後減圧乾固し、残渣
はシリカゲルにて精製し、目的物を油状物として得る。
収量 1.37g NMR （CDCl3）δ:12.6（t,3H）,3.11（s,6H）,3.46
（s,2H）,4.13（s,2H）,4.18（q,2H）,6.53（dd,1H）,
6.72（d,1H）,8.07（d,1H）．
（s,2H）,4.13（s,2H）,4.18（q,2H）,6.53（dd,1H）,
6.72（d,1H）,8.07（d,1H）．
Claims (1)
- 【請求項１】次の一般式（Ｉ） （式中、Ｒは水素又は低級アルキル基を示し、R1及びR2
は低級アルキル基を示すか、あるいはR1とR2が一緒にな
つて低級アルキレン基を示す） で表わされる２−アミノ−3,4−ジヒドロキナゾリン−
３−酢酸誘導体及びその酸付加塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2923687A JPH0730046B2 (ja) | 1987-02-10 | 1987-02-10 | キナゾリン酢酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2923687A JPH0730046B2 (ja) | 1987-02-10 | 1987-02-10 | キナゾリン酢酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63196573A JPS63196573A (ja) | 1988-08-15 |
| JPH0730046B2 true JPH0730046B2 (ja) | 1995-04-05 |
Family
ID=12270598
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2923687A Expired - Lifetime JPH0730046B2 (ja) | 1987-02-10 | 1987-02-10 | キナゾリン酢酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0730046B2 (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8426429B2 (en) | 2004-08-06 | 2013-04-23 | Jansssen Pharmaceutica N.V. | 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE) |
| US8383637B2 (en) | 2004-08-06 | 2013-02-26 | Jansssen Pharmaceutica N.V. | 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE) |
| US8436006B2 (en) * | 2004-08-06 | 2013-05-07 | Jansssen Pharmaceutica N.V. | 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE) |
| ATE502036T1 (de) | 2005-10-25 | 2011-04-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Als inhibitoren von beta-sekretase (bace) geeignete 2-amino-3,4-dihydropyridoä3,4- düpyrimidinderivate |
| US7868022B2 (en) | 2006-02-06 | 2011-01-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | 2-amino-quinoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE) |
| US7932261B2 (en) | 2006-02-06 | 2011-04-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Macrocycle derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE) |
| US7776882B2 (en) | 2006-02-06 | 2010-08-17 | Baxter Ellen W | 2-amino-3,4-dihydro-quinoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE) |
| US8076358B2 (en) | 2008-01-28 | 2011-12-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | 6-substituted-thio-2-amino-quinoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE) |
| BRPI0907061A2 (pt) | 2008-01-29 | 2015-07-07 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de 2-aminoquinolina úteis como inibidores de beta-secretase (base) |
-
1987
- 1987-02-10 JP JP2923687A patent/JPH0730046B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63196573A (ja) | 1988-08-15 |
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