RU2010129540A - Двухвалентные биспецифические антитела - Google Patents
Двухвалентные биспецифические антитела Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010129540A RU2010129540A RU2010129540/10A RU2010129540A RU2010129540A RU 2010129540 A RU2010129540 A RU 2010129540A RU 2010129540/10 A RU2010129540/10 A RU 2010129540/10A RU 2010129540 A RU2010129540 A RU 2010129540A RU 2010129540 A RU2010129540 A RU 2010129540A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- domain
- heavy chain
- interface
- antibody
- chain
- Prior art date
Links
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract 8
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract 8
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 4
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
1. Двухвалентное биспецифическое антитело, содержащее: ! а) легкую цепь и тяжелую цепь антитела, специфически связывающегося У первым антигеном; и ! б) легкую цепь и тяжелую цепь антитела, специфически связывающегося со вторым антигеном, в котором CL- и СН1-домены константных областей заменены друг на друга. ! 2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что ! СН3-домен одной тяжелой цепи и СН3-домен другой тяжелой цепи каждый соприкасается друг с другом на поверхности раздела, которая представляет собой исходную поверхность раздела между СН3-доменами антитела; при этом поверхность раздела изменена для активации формирования двухвалентного биспецифического антитела, где изменение отличается тем, что: ! а) изменен СН3-домен одной тяжелой цепи ! так, что на исходной поверхности раздела СН3-домена одной тяжелой цепи, которая соприкасается с исходной поверхностью раздела СН3-домена второй тяжелой цепи в двухвалентном биспецифическом антителе, аминокислотный остаток заменен на аминокислотный остаток, который имеет большую по объему боковую цепь, что приводит к созданию выпуклости на поверхности раздела СН3-домена одной тяжелой цепи, которая может помещаться в полость на поверхности раздела СН3-домена другой тяжелой цепи, ! и ! б) изменен СН3-домен другой тяжелой цепи ! так, что на исходной поверхности раздела второго СН3-домена, которая соприкасается с исходной поверхностью раздела первого СН3-домена в двухвалентном биспецифическом антителе, аминокислотный остаток заменен на аминокислотный остаток, который имеет меньшую по объему боковую цепь, что приводит к созданию полости на поверхности раздела второго СН3-домена, в котору
Claims (10)
1. Двухвалентное биспецифическое антитело, содержащее:
а) легкую цепь и тяжелую цепь антитела, специфически связывающегося У первым антигеном; и
б) легкую цепь и тяжелую цепь антитела, специфически связывающегося со вторым антигеном, в котором CL- и СН1-домены константных областей заменены друг на друга.
2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что
СН3-домен одной тяжелой цепи и СН3-домен другой тяжелой цепи каждый соприкасается друг с другом на поверхности раздела, которая представляет собой исходную поверхность раздела между СН3-доменами антитела; при этом поверхность раздела изменена для активации формирования двухвалентного биспецифического антитела, где изменение отличается тем, что:
а) изменен СН3-домен одной тяжелой цепи
так, что на исходной поверхности раздела СН3-домена одной тяжелой цепи, которая соприкасается с исходной поверхностью раздела СН3-домена второй тяжелой цепи в двухвалентном биспецифическом антителе, аминокислотный остаток заменен на аминокислотный остаток, который имеет большую по объему боковую цепь, что приводит к созданию выпуклости на поверхности раздела СН3-домена одной тяжелой цепи, которая может помещаться в полость на поверхности раздела СН3-домена другой тяжелой цепи,
и
б) изменен СН3-домен другой тяжелой цепи
так, что на исходной поверхности раздела второго СН3-домена, которая соприкасается с исходной поверхностью раздела первого СН3-домена в двухвалентном биспецифическом антителе, аминокислотный остаток заменен на аминокислотный остаток, который имеет меньшую по объему боковую цепь, что приводит к созданию полости на поверхности раздела второго СН3-домена, в которую может помещаться выпуклость на поверхности раздела первого СН3-домена.
3. Антитело по п.2, отличающееся тем, что
указанный аминокислотный остаток, который имеет большую по объему боковую цепь, выбран из группы, включающей аргинин (R), фенилаланин (F), тирозин (Y), триптофан (W).
4. Антитело по п.2 или 3, отличающееся тем, что
указанный аминокислотный остаток, который имеет меньшую по объему боковую цепь, выбран из группы, включающей аланин (A), серии (S), треонин (Т), валин (V).
5. Антитело по п.2 или 3, отличающееся тем, что
оба СН3-домена дополнительно изменены путем интродукции цистеина (С) в качестве аминокислоты в соответствующие положения каждого СН3-домена.
6. Антитело по п.1, отличающееся тем, что
один из СН3-доменов константной области тяжелой цепи обеих тяжелых цепей заменен на СН1-домен константной области тяжелой цепи; а другой СН3-домен константной области тяжелой цепи заменен на CL-домен константной области легкой цепи.
7. Способ получения двухвалентного биспецифического антитела по п.1, заключающийся в том, что
а) трансформируют клетку-хозяина
- векторами, которые содержат молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие легкую цепь и тяжелую цепь антитела, специфически связывающегося с первым антигеном,
- векторами, которые содержат молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие легкую цепь и тяжелую цепь антитела, специфически связывающегося со вторым антигеном, в котором CL- и СН1-домены константных областей заменены друг на друга;
б) культивируют клетку-хозяина в условиях, которые позволяют синтезировать указанную молекулу антитела; и
в) выделяют молекулу антитела из культуры.
8. Клетка-хозяин, содержащая:
- векторы, которые содержат молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие легкую цепь и тяжелую цепь антитела, специфически связывающегося с первым антигеном,
- векторы, которые содержат молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие легкую цепь и тяжелую цепь антитела, специфически связывающегося со вторым антигеном, в котором CL- и СН1-домены константных областей заменены друг на друга.
9. Композиция, предпочтительно фармацевтическая или диагностическая композиция двухвалентного биспецифического антитела по пп.1-6.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая двухвалентное биспецифическое антитело по пп.1-6 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP07024865.3 | 2007-12-21 | ||
| EP07024865 | 2007-12-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010129540A true RU2010129540A (ru) | 2012-01-27 |
| RU2575066C2 RU2575066C2 (ru) | 2016-02-10 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010129539A (ru) | Двухвалентные биспецифические антитела | |
| RU2010129549A (ru) | Двухвалентные биспецифические антитела | |
| RU2012101485A (ru) | Биспецифические четырехвалентные антигенсвязывающие белки | |
| RU2014149681A (ru) | Антитела с множественной специфичностью | |
| RU2011153016A (ru) | Три- или тетраспецифические антитела | |
| RU2013141078A (ru) | Одновалентные антигенсвязывающие белки | |
| ES2547463T3 (es) | Moléculas de unión a ILT3 y usos de las mismas | |
| ES2657443T3 (es) | Anticuerpos anti-GITR y usos de los mismos | |
| RU2012143798A (ru) | Биспецифические антитела | |
| RU2012130945A (ru) | Способ снижения иммуногенности | |
| AR118118A2 (es) | Anticuerpos bivalentes biespecíficos | |
| AR109355A2 (es) | Moléculas de unión al receptor ox40 humano | |
| MX2007007484A (es) | Anticuerpos dirigidos a angiopoyetina 2 y usos de los mismos. | |
| UY30002A1 (es) | Proteínas de unión específicas de factores de crecimiento tipo insulina y usos de las mismas | |
| RU2014104577A (ru) | Оптимизация растворимости иммуносвязывающих средств | |
| RU2013110875A (ru) | БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА, СОДЕРЖАЩИЕ СТАБИЛИЗИРОВАННЫЙ ДИСУЛЬФИДОМ ФРАГМЕНТ Fv | |
| EA200800229A1 (ru) | Человеческие моноклональные антитела против лиганда-1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1) | |
| MX2022013998A (es) | Proteinas inmunomoduladoras inhibidoras de april y baff con y sin una proteina inhibidora de celulas t y metodos de uso de las mismas. | |
| RU2013110876A (ru) | Активируемые биспецифические антитела | |
| RU2010133547A (ru) | Анти-cldn антитела | |
| EA201390453A1 (ru) | Человеческие анти-тау антитела | |
| HRP20191409T1 (hr) | Postupci i sredstva za proizvodnju heterodimernih ig-sličnih molekula | |
| EA201190041A1 (ru) | Человеческие аутоантитела против альфа-синуклеина | |
| BRPI0613382A8 (pt) | anticorpos isolados, anticorpo monoclonal, célula de hibridoma, método de identificação, método de inibição do crescimento de uma célula, método de tratamento terapêutico, método de determinação da presença de uma proteína, métodos de diagnósticos da presença de tumor | |
| EA200800812A1 (ru) | Композиции антитела против cd3 |