RU2010126048A - Производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов рецептора p2 y 12 - Google Patents
Производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов рецептора p2 y 12 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010126048A RU2010126048A RU2010126048/04A RU2010126048A RU2010126048A RU 2010126048 A RU2010126048 A RU 2010126048A RU 2010126048/04 A RU2010126048/04 A RU 2010126048/04A RU 2010126048 A RU2010126048 A RU 2010126048A RU 2010126048 A RU2010126048 A RU 2010126048A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- carbonyl
- piperazine
- phenylpyrimidin
- carboxylic acid
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims 4
- 229940127424 P2Y12 Receptor Antagonists Drugs 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 49
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 45
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 24
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 14
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 14
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 8
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract 6
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims abstract 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract 4
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000001399 1,2,3-triazolyl group Chemical group N1N=NC(=C1)* 0.000 claims abstract 2
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 claims abstract 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims abstract 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 2
- -1 hydroxy, hydroxymethyl Chemical group 0.000 claims 63
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 27
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 25
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 17
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 17
- RFIOZSIHFNEKFF-UHFFFAOYSA-N piperazine-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)N1CCNCC1 RFIOZSIHFNEKFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 17
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- FYXHWMQPCJOJCH-JTHBVZDNSA-N [(2s)-3-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-2-[[6-[(3s)-3-methoxypyrrolidin-1-yl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-oxopropyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N2C[C@H](CC2)OC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 FYXHWMQPCJOJCH-JTHBVZDNSA-N 0.000 claims 2
- AILAQOYFPLQIFN-UHFFFAOYSA-N butyl piperazine-1-carboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)N1CCNCC1 AILAQOYFPLQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 2
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- GMFFAGTXZZGGNX-FQEVSTJZSA-N 3-[[6-[[(2r)-1-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-1-oxo-3-phosphonopropan-2-yl]carbamoyl]-2-phenylpyrimidin-4-yl]amino]propanoic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(NCCC(O)=O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 GMFFAGTXZZGGNX-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 1
- XXWMATPZZRMUPC-DEFVIDAGSA-N 4-[(2R)-2-[[6-[(3S)-3-methoxypyrrolidin-1-yl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-(2-oxo-1,4-dihydro-3,1,2lambda5-benzoxazaphosphinin-2-yl)propanoyl]piperazine-1-carboxylic acid Chemical compound CO[C@@H]1CN(CC1)C1=CC(=NC(=N1)C1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)CP1(OCC2=C(N1)C=CC=C2)=O XXWMATPZZRMUPC-DEFVIDAGSA-N 0.000 claims 1
- FLXFAWGMAMYIDJ-OOFFBIDDSA-N 4-[(2R)-2-[[6-[(3S)-3-methoxypyrrolidin-1-yl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-(2-oxo-8-propan-2-yl-4H-1,3,2lambda5-benzodioxaphosphinin-2-yl)propanoyl]piperazine-1-carboxylic acid Chemical compound C(C)(C)C1=CC=CC=2COP(OC=21)(=O)C[C@@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)NC(=O)C1=NC(=NC(=C1)N1C[C@H](CC1)OC)C1=CC=CC=C1 FLXFAWGMAMYIDJ-OOFFBIDDSA-N 0.000 claims 1
- NCZGQKLOJKNXDD-AAOWSDMPSA-N 4-[(2R)-2-[[6-[(3S)-3-methoxypyrrolidin-1-yl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-(8-methyl-2-oxo-4H-1,3,2lambda5-benzodioxaphosphinin-2-yl)propanoyl]piperazine-1-carboxylic acid Chemical compound CO[C@@H]1CN(CC1)C1=CC(=NC(=N1)C1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)CP1(OC2=C(CO1)C=CC=C2C)=O NCZGQKLOJKNXDD-AAOWSDMPSA-N 0.000 claims 1
- PJKZAFHPZUROJB-GMAHTHKFSA-N 4-[(2R)-3-[(5-tert-butyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methoxy-hydroxyphosphoryl]-2-[[6-[(3S)-3-methoxypyrrolidin-1-yl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]propanoyl]piperazine-1-carboxylic acid Chemical compound CO[C@H]1CCN(C1)C1=NC(=NC(=C1)C(=O)N[C@@H](CP(O)(=O)OCC1=C(OC(=O)O1)C(C)(C)C)C(=O)N1CCN(CC1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 PJKZAFHPZUROJB-GMAHTHKFSA-N 0.000 claims 1
- XYSOHPKOJVRWOF-ZCYQVOJMSA-N 4-[(2R)-3-[bis[(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methoxy]phosphoryl]-2-[[6-[(3S)-3-methoxypyrrolidin-1-yl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]propanoyl]piperazine-1-carboxylic acid Chemical compound CC1=C(OC(O1)=O)COP(=O)(OCC=1OC(OC=1C)=O)C[C@@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)NC(=O)C1=NC(=NC(=C1)N1C[C@H](CC1)OC)C1=CC=CC=C1 XYSOHPKOJVRWOF-ZCYQVOJMSA-N 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- VPNJCCIQVLIVIN-DQEYMECFSA-N C(C(C)C)(=O)OC(OP(=O)=CC[C@@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)NC(=O)C1=NC(=NC(=C1)N1C[C@H](CC1)OC)C1=CC=CC=C1)OC(C(C)C)=O Chemical compound C(C(C)C)(=O)OC(OP(=O)=CC[C@@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)NC(=O)C1=NC(=NC(=C1)N1C[C@H](CC1)OC)C1=CC=CC=C1)OC(C(C)C)=O VPNJCCIQVLIVIN-DQEYMECFSA-N 0.000 claims 1
- HHVCPOBNMKFYHS-IUQUCOCYSA-N C(C)OC(=O)C(OP(=O)=C[C@@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)NC(=O)C1=NC(=NC(=C1)N1C[C@H](CC1)OC)C1=CC=CC=C1)C(=O)OCC.C(CCC)OCCCC Chemical compound C(C)OC(=O)C(OP(=O)=C[C@@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)NC(=O)C1=NC(=NC(=C1)N1C[C@H](CC1)OC)C1=CC=CC=C1)C(=O)OCC.C(CCC)OCCCC HHVCPOBNMKFYHS-IUQUCOCYSA-N 0.000 claims 1
- DQXCQTFAHMQWBC-JZZSCABDSA-N C(C)OC(=O)OC(C)OP(=O)(OC(C)OC(=O)OCC)C[C@@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)NC(=O)C1=NC(=NC(=C1)N1C[C@H](CC1)OC)C1=CC=CC=C1.C(CCC)OCCCC Chemical compound C(C)OC(=O)OC(C)OP(=O)(OC(C)OC(=O)OCC)C[C@@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)NC(=O)C1=NC(=NC(=C1)N1C[C@H](CC1)OC)C1=CC=CC=C1.C(CCC)OCCCC DQXCQTFAHMQWBC-JZZSCABDSA-N 0.000 claims 1
- NYFQUQSCXLGJNS-XTTKYSSWSA-N C(C1=CC=CC=C1)OP(=O)(OCC1=CC=CC=C1)C[C@@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)NC(=O)C1=NC(=NC(=C1)N1C[C@H](CC1)OC)C1=CC=CC=C1.C(CCC)OCCCC Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OP(=O)(OCC1=CC=CC=C1)C[C@@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)NC(=O)C1=NC(=NC(=C1)N1C[C@H](CC1)OC)C1=CC=CC=C1.C(CCC)OCCCC NYFQUQSCXLGJNS-XTTKYSSWSA-N 0.000 claims 1
- GHBZDYOAFIVYCK-CWAVIJBDSA-N C(CCC)(=O)OC(OP(=O)=C[C@@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)NC(=O)C1=NC(=NC(=C1)N1C[C@H](CC1)OC)C1=CC=CC=C1)OC(CCC)=O.C(CCC)OCCCC Chemical compound C(CCC)(=O)OC(OP(=O)=C[C@@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)NC(=O)C1=NC(=NC(=C1)N1C[C@H](CC1)OC)C1=CC=CC=C1)OC(CCC)=O.C(CCC)OCCCC GHBZDYOAFIVYCK-CWAVIJBDSA-N 0.000 claims 1
- RMLXSHCGRLZOJX-LJAQVGFWSA-N C(CCC)OC(=O)N1CCN(CC1)CCCCC([C@H](CP(=O)(O)O)NC(=O)C1=NC(=NC(=C1)C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)=O Chemical compound C(CCC)OC(=O)N1CCN(CC1)CCCCC([C@H](CP(=O)(O)O)NC(=O)C1=NC(=NC(=C1)C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)=O RMLXSHCGRLZOJX-LJAQVGFWSA-N 0.000 claims 1
- ZLRQVWJVGQXZGC-QHCPKHFHSA-N C(CCC)OC(=O)N1CCN(CC1)CCCCC([C@H](CP(=O)(O)O)NC(=O)C1=NC(=NC(=C1)OC)C1=CC=CC=C1)=O Chemical compound C(CCC)OC(=O)N1CCN(CC1)CCCCC([C@H](CP(=O)(O)O)NC(=O)C1=NC(=NC(=C1)OC)C1=CC=CC=C1)=O ZLRQVWJVGQXZGC-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 1
- MLIIPDSOSBSIHN-APTPAJQOSA-N C1(=CC=CC=C1)C1=NC(=CC(=N1)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)CCP(=O)(O)O)O[C@@H]1COCC1.C(CCC)OCCCC Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C1=NC(=CC(=N1)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)CCP(=O)(O)O)O[C@@H]1COCC1.C(CCC)OCCCC MLIIPDSOSBSIHN-APTPAJQOSA-N 0.000 claims 1
- FBKPVCQSNYTWTC-CLRXKPRGSA-N C1(=CC=CC=C1)C1=NC(=CC(=N1)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)CP(=O)(O)O)N[C@H]1COCC1.C(CCC)OCCCC Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C1=NC(=CC(=N1)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)CP(=O)(O)O)N[C@H]1COCC1.C(CCC)OCCCC FBKPVCQSNYTWTC-CLRXKPRGSA-N 0.000 claims 1
- HLTMFGOJPJTFIK-AKXYIILFSA-N C1(=CC=CC=C1)C1=NC(=CC(=N1)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)CP(=O)(O)O)O[C@@H]1COCC1.C(CCC)OCCCC Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C1=NC(=CC(=N1)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)CP(=O)(O)O)O[C@@H]1COCC1.C(CCC)OCCCC HLTMFGOJPJTFIK-AKXYIILFSA-N 0.000 claims 1
- QAJHTAOSMZMUPU-YNPMPIQESA-N CC(C(=O)OC(C)OP(=O)(OC(C)OC(C(C)(C)C)=O)C[C@@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)NC(=O)C1=NC(=NC(=C1)N1C[C@H](CC1)OC)C1=CC=CC=C1)(C)C.C(CCC)OCCCC Chemical compound CC(C(=O)OC(C)OP(=O)(OC(C)OC(C(C)(C)C)=O)C[C@@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)NC(=O)C1=NC(=NC(=C1)N1C[C@H](CC1)OC)C1=CC=CC=C1)(C)C.C(CCC)OCCCC QAJHTAOSMZMUPU-YNPMPIQESA-N 0.000 claims 1
- HZJNHQFTRNJRMC-OCPPCWRMSA-N CC(C(=O)OCCOP(=O)(OCCOC(C(C)(C)C)=O)CC[C@@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)NC(=O)C1=NC(=NC(=C1)N1C[C@H](CC1)OC)C1=CC=CC=C1)(C)C.C(CCC)OCCCC Chemical compound CC(C(=O)OCCOP(=O)(OCCOC(C(C)(C)C)=O)CC[C@@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)NC(=O)C1=NC(=NC(=C1)N1C[C@H](CC1)OC)C1=CC=CC=C1)(C)C.C(CCC)OCCCC HZJNHQFTRNJRMC-OCPPCWRMSA-N 0.000 claims 1
- SMVFDZGDFWBLDZ-CLRYLLQFSA-N CC(C)C(=O)OC(C)OP(=O)(C[C@@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)NC(=O)C2=CC(=NC(=N2)C3=CC=CC=C3)N4CC[C@@H](C4)OC)OC(C)OC(=O)C(C)C Chemical compound CC(C)C(=O)OC(C)OP(=O)(C[C@@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)NC(=O)C2=CC(=NC(=N2)C3=CC=CC=C3)N4CC[C@@H](C4)OC)OC(C)OC(=O)C(C)C SMVFDZGDFWBLDZ-CLRYLLQFSA-N 0.000 claims 1
- IEPCJMOATDYCMG-FKLPMGAJSA-N CO[C@@H]1CN(CC1)C1=CC(=NC(=N1)C1=CC=C(C=C1)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)CCP(=O)(O)O.C(CCC)OCCCC Chemical compound CO[C@@H]1CN(CC1)C1=CC(=NC(=N1)C1=CC=C(C=C1)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)CCP(=O)(O)O.C(CCC)OCCCC IEPCJMOATDYCMG-FKLPMGAJSA-N 0.000 claims 1
- PBJDGMLBRNTCCL-AHWVRZQESA-N CO[C@@H]1CN(CC1)C1=CC(=NC(=N1)C1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)CC1=CC=C(C=C1)CP(=O)(O)O Chemical compound CO[C@@H]1CN(CC1)C1=CC(=NC(=N1)C1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)CC1=CC=C(C=C1)CP(=O)(O)O PBJDGMLBRNTCCL-AHWVRZQESA-N 0.000 claims 1
- HSWBJJPWQOMIDE-YLQNXEDKSA-N CO[C@@H]1CN(CC1)C1=CC(=NC(=N1)C1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)CC1=CC=C(C=C1)CP(=O)(O)O.C(CCC)OCCCC Chemical compound CO[C@@H]1CN(CC1)C1=CC(=NC(=N1)C1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)CC1=CC=C(C=C1)CP(=O)(O)O.C(CCC)OCCCC HSWBJJPWQOMIDE-YLQNXEDKSA-N 0.000 claims 1
- QXBYAQLMNOVUSM-YSCHMLPRSA-N CO[C@@H]1CN(CC1)C1=CC(=NC(=N1)C1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)CC1=CC=C(C=C1)P(=O)(O)O.C(CCC)OCCCC Chemical compound CO[C@@H]1CN(CC1)C1=CC(=NC(=N1)C1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)CC1=CC=C(C=C1)P(=O)(O)O.C(CCC)OCCCC QXBYAQLMNOVUSM-YSCHMLPRSA-N 0.000 claims 1
- RKCCSNZUQMWMNA-BODAXGIESA-N CO[C@@H]1CN(CC1)C1=CC(=NC(=N1)C1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)CP1(OC2=C(CO1)C=CC=C2)=O.C(CCC)OCCCC Chemical compound CO[C@@H]1CN(CC1)C1=CC(=NC(=N1)C1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)CP1(OC2=C(CO1)C=CC=C2)=O.C(CCC)OCCCC RKCCSNZUQMWMNA-BODAXGIESA-N 0.000 claims 1
- OJIWEALFDUKOCW-DTRWSJPISA-N CO[C@@H]1CN(CC1)C1=CC(=NC(=N1)C1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)CP1(OCCCO1)=O.C(CCC)OCCCC Chemical compound CO[C@@H]1CN(CC1)C1=CC(=NC(=N1)C1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCN(CC1)C(=O)O)CP1(OCCCO1)=O.C(CCC)OCCCC OJIWEALFDUKOCW-DTRWSJPISA-N 0.000 claims 1
- QLZHNIAADXEJJP-UHFFFAOYSA-N Phenylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)C1=CC=CC=C1 QLZHNIAADXEJJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RQNFSCXJDNQLNR-DEOSSOPVSA-N [(2r)-2-[(6-anilino-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl)amino]-3-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-3-oxopropyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(NC=2C=CC=CC=2)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 RQNFSCXJDNQLNR-DEOSSOPVSA-N 0.000 claims 1
- SNQPOAHBMGFJJT-NRFANRHFSA-N [(2r)-2-[(6-cyclopentyloxy-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl)amino]-3-(4-ethoxycarbonylpiperazin-1-yl)-3-oxopropyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(OC2CCCC2)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 SNQPOAHBMGFJJT-NRFANRHFSA-N 0.000 claims 1
- KZNHRUSKMBYQFQ-VWLOTQADSA-N [(2r)-2-[[6-(benzylamino)-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-3-oxopropyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(NCC=2C=CC=CC=2)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 KZNHRUSKMBYQFQ-VWLOTQADSA-N 0.000 claims 1
- YWXHUXDIPMAKSJ-QFIPXVFZSA-N [(2r)-3-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-2-[(6-cyclopropyl-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl)amino]-3-oxopropyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(C2CC2)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 YWXHUXDIPMAKSJ-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 1
- KYYQEBSLEMOPEO-QFIPXVFZSA-N [(2r)-3-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-2-[(6-morpholin-4-yl-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl)amino]-3-oxopropyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N2CCOCC2)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 KYYQEBSLEMOPEO-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 1
- ZXJZEJVFJBBIRW-FQEVSTJZSA-N [(2r)-3-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-2-[[6-(2-hydroxyethoxy)-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-oxopropyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(OCCO)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 ZXJZEJVFJBBIRW-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- YHBDUZGNVHRZIY-BVHINDKJSA-N [(2r)-3-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-2-[[6-(3-hydroxybutyl)-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-oxopropyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(CCC(C)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 YHBDUZGNVHRZIY-BVHINDKJSA-N 0.000 claims 1
- FSCKTWHZGDCVBZ-IAXKEJLGSA-N [(2r)-3-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-2-[[6-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-oxopropyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N2CC(O)CC2)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 FSCKTWHZGDCVBZ-IAXKEJLGSA-N 0.000 claims 1
- FVYNJWCPGKRIKW-QHCPKHFHSA-N [(2r)-3-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-2-[[6-(3-methoxypropyl)-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-oxopropyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(CCCOC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 FVYNJWCPGKRIKW-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 1
- CULGTOBNCGSYGM-SANMLTNESA-N [(2r)-3-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-2-[[6-(4-methoxyphenyl)-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-oxopropyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(C=2C=CC(OC)=CC=2)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 CULGTOBNCGSYGM-SANMLTNESA-N 0.000 claims 1
- ZJTCYSPTLFEVPH-QHCPKHFHSA-N [(2r)-3-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-2-[[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-oxopropyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N2CCN(C)CC2)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 ZJTCYSPTLFEVPH-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 1
- SXMNWPGLIKJQMU-NRFANRHFSA-N [(2r)-3-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-2-[[6-(cyclopropylamino)-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-oxopropyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(NC2CC2)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 SXMNWPGLIKJQMU-NRFANRHFSA-N 0.000 claims 1
- HBZCFGLKDYWRMJ-FQEVSTJZSA-N [(2r)-3-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-2-[[6-(dimethylamino)-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-oxopropyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N(C)C)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 HBZCFGLKDYWRMJ-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- VKZHGROLYAEBLP-FQEVSTJZSA-N [(2r)-3-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-2-[[6-(ethylamino)-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-oxopropyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(NCC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 VKZHGROLYAEBLP-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- LLSQIMQDQNIQTO-IBGZPJMESA-N [(2r)-3-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-2-[[6-(methylamino)-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-oxopropyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(NC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 LLSQIMQDQNIQTO-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- HUHFJSXWVHBZRF-QTEQDKRBSA-N [(2r)-3-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-2-[[6-[(1s,2s)-2-(hydroxymethyl)cyclopropyl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-oxopropyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC([C@@H]2[C@H](C2)CO)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 HUHFJSXWVHBZRF-QTEQDKRBSA-N 0.000 claims 1
- GSIXQFXJWHDKOU-QFIPXVFZSA-N [(2r)-3-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-2-[[6-[(3-ethoxy-3-oxopropyl)amino]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-oxopropyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(NCCC(=O)OCC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 GSIXQFXJWHDKOU-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 1
- QKOQYBRPAUUXCX-GITCGBDTSA-N [(2r)-3-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-2-[[6-[2-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-oxopropyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N2C(CCCC2)CO)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 QKOQYBRPAUUXCX-GITCGBDTSA-N 0.000 claims 1
- AIEKQADKDJTUNV-QFIPXVFZSA-N [(2r)-3-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-2-[[6-[2-methoxyethyl(methyl)amino]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-oxopropyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N(C)CCOC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 AIEKQADKDJTUNV-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 1
- LNTMATIVLLGIGK-QHCPKHFHSA-N [(2r)-3-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-2-[[6-[3-(methoxymethyl)azetidin-1-yl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-oxopropyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N2CC(COC)C2)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 LNTMATIVLLGIGK-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 1
- BUCCRPCFXJLMSA-QHCPKHFHSA-N [(2r)-3-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-3-oxo-2-[(2-phenyl-6-thiophen-3-ylpyrimidine-4-carbonyl)amino]propyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(C2=CSC=C2)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 BUCCRPCFXJLMSA-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 1
- BBBRAUDIJZWUDG-NRFANRHFSA-N [(2r)-3-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-3-oxo-2-[[2-phenyl-6-(propan-2-ylamino)pyrimidine-4-carbonyl]amino]propyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(NC(C)C)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 BBBRAUDIJZWUDG-NRFANRHFSA-N 0.000 claims 1
- AKSRFSBIBZSANT-FPOVZHCZSA-N [(2r)-3-(4-ethoxycarbonylpiperazin-1-yl)-2-[[6-[(3s)-3-methoxypyrrolidin-1-yl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-oxopropyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N2C[C@H](CC2)OC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 AKSRFSBIBZSANT-FPOVZHCZSA-N 0.000 claims 1
- AKSRFSBIBZSANT-PZJWPPBQSA-N [(2s)-3-(4-ethoxycarbonylpiperazin-1-yl)-2-[[6-[(3s)-3-methoxypyrrolidin-1-yl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-oxopropyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCN1C(=O)[C@@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N2C[C@H](CC2)OC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 AKSRFSBIBZSANT-PZJWPPBQSA-N 0.000 claims 1
- CFEYHNMCRFLPRJ-XZOQPEGZSA-N [(3r)-4-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-3-[[6-[(3s)-3-methoxypyrrolidin-1-yl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-4-oxobutyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@@H](CCP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N2C[C@H](CC2)OC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 CFEYHNMCRFLPRJ-XZOQPEGZSA-N 0.000 claims 1
- IVFUOMFADLXNHN-LEWJYISDSA-N [(3r)-4-(4-ethoxycarbonylpiperazin-1-yl)-3-[[6-[(3s)-3-methoxypyrrolidin-1-yl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-4-oxobutyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCN1C(=O)[C@@H](CCP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N2C[C@H](CC2)OC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 IVFUOMFADLXNHN-LEWJYISDSA-N 0.000 claims 1
- FWHNLSYJWYDCKC-QHCPKHFHSA-N [(3s)-4-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-3-[[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-4-oxobutyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CCP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N2CCN(C)CC2)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 FWHNLSYJWYDCKC-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 1
- VXCDBNNDTXVRBR-QFIPXVFZSA-N [(3s)-4-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-3-[[6-(4-methylpyrazol-1-yl)-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-4-oxobutyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CCP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N2N=CC(C)=C2)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 VXCDBNNDTXVRBR-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 1
- IBGIVRQZWVXAEG-NRFANRHFSA-N [(3s)-4-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-4-oxo-3-[(2-phenyl-6-pyrazol-1-ylpyrimidine-4-carbonyl)amino]butyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CCP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N2N=CC=C2)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 IBGIVRQZWVXAEG-NRFANRHFSA-N 0.000 claims 1
- BUWUPMICNQDCHB-QFIPXVFZSA-N [(3s)-4-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-4-oxo-3-[(2-phenyl-6-pyrrolidin-1-ylpyrimidine-4-carbonyl)amino]butyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CCP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N2CCCC2)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 BUWUPMICNQDCHB-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 1
- ZAWOAAIHTIFLOB-NRFANRHFSA-N [(3s)-4-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-4-oxo-3-[[2-phenyl-6-(propan-2-ylamino)pyrimidine-4-carbonyl]amino]butyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CCP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(NC(C)C)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 ZAWOAAIHTIFLOB-NRFANRHFSA-N 0.000 claims 1
- IVFUOMFADLXNHN-SFTDATJTSA-N [(3s)-4-(4-ethoxycarbonylpiperazin-1-yl)-3-[[6-[(3s)-3-methoxypyrrolidin-1-yl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-4-oxobutyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCN1C(=O)[C@H](CCP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N2C[C@H](CC2)OC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 IVFUOMFADLXNHN-SFTDATJTSA-N 0.000 claims 1
- JUQBEMMMBAKFBJ-BJKOFHAPSA-N [(4r)-5-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-4-[[6-[(3s)-3-methoxypyrrolidin-1-yl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-5-oxopentyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@@H](CCCP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N2C[C@H](CC2)OC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 JUQBEMMMBAKFBJ-BJKOFHAPSA-N 0.000 claims 1
- JUQBEMMMBAKFBJ-ZEQRLZLVSA-N [(4s)-5-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-4-[[6-[(3s)-3-methoxypyrrolidin-1-yl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-5-oxopentyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CCCP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N2C[C@H](CC2)OC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 JUQBEMMMBAKFBJ-ZEQRLZLVSA-N 0.000 claims 1
- YZYRDBKQJNQGSS-JINQPTGOSA-N [2-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-1-[[6-[(3s)-3-methoxypyrrolidin-1-yl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-2-oxoethyl]phosphonic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)C(P(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N2C[C@H](CC2)OC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 YZYRDBKQJNQGSS-JINQPTGOSA-N 0.000 claims 1
- YTAUPEZWFNCNBZ-CTLOQAHHSA-N [2-[2-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-1-[[6-[(3s)-3-methoxypyrrolidin-1-yl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-2-oxoethyl]phenyl]phosphonic acid Chemical class C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)C(C=1C(=CC=CC=1)P(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N2C[C@H](CC2)OC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 YTAUPEZWFNCNBZ-CTLOQAHHSA-N 0.000 claims 1
- GNCLYDRJKVFSPD-GMMLNUAGSA-N [3-[2-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-1-[[6-[(3s)-3-methoxypyrrolidin-1-yl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-2-oxoethyl]phenyl]phosphonic acid Chemical class C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)C(C=1C=C(C=CC=1)P(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N2C[C@H](CC2)OC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 GNCLYDRJKVFSPD-GMMLNUAGSA-N 0.000 claims 1
- KUFSGJUDTJTJJX-DCCUJTHKSA-N [3-[2-(4-ethoxycarbonylpiperazin-1-yl)-1-[[6-[(3s)-3-methoxypyrrolidin-1-yl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-2-oxoethyl]phenyl]phosphonic acid Chemical class C1CN(C(=O)OCC)CCN1C(=O)C(C=1C=C(C=CC=1)P(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N2C[C@H](CC2)OC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 KUFSGJUDTJTJJX-DCCUJTHKSA-N 0.000 claims 1
- JXUBCDKYFUXBIZ-GMMLNUAGSA-N [4-[2-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-1-[[6-[(3s)-3-methoxypyrrolidin-1-yl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-2-oxoethyl]phenyl]phosphonic acid Chemical class C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)C(C=1C=CC(=CC=1)P(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N2C[C@H](CC2)OC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 JXUBCDKYFUXBIZ-GMMLNUAGSA-N 0.000 claims 1
- MMRJFTURRVEHMQ-DCCUJTHKSA-N [4-[2-(4-ethoxycarbonylpiperazin-1-yl)-1-[[6-[(3s)-3-methoxypyrrolidin-1-yl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-2-oxoethyl]phenyl]phosphonic acid Chemical class C1CN(C(=O)OCC)CCN1C(=O)C(C=1C=CC(=CC=1)P(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N2C[C@H](CC2)OC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 MMRJFTURRVEHMQ-DCCUJTHKSA-N 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N phosphoryl Chemical group [P]=O LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
- C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/657163—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom
- C07F9/657181—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom the ring phosphorus atom and, at least, one ring oxygen atom being part of a (thio)phosphonic acid derivative
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6581—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6584—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms having one phosphorus atom as ring hetero atom
- C07F9/65842—Cyclic amide derivatives of acids of phosphorus, in which one nitrogen atom belongs to the ring
- C07F9/65846—Cyclic amide derivatives of acids of phosphorus, in which one nitrogen atom belongs to the ring the phosphorus atom being part of a six-membered ring which may be condensed with another ring system
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1 Соединение формулы I ! !где R1 представляет собой фенил, где фенил является незамещенным или замещенным от 1 до 3 раз (предпочтительно незамещенным или замещенным однократно или дважды, более предпочтительно незамещенным или замещенным однократно, и наиболее предпочтительно незамещенным) заместителями, каждый из которых независимо выбирают из группы, включающей галоген, метил, метоксигруппу, трифторметил и трифторметоксигруппу; ! W представляет собой связь, и R2 представляет собой алкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил или гетероарил; или ! W представляет собой -O-, и R2 представляет собой алкил, циклоалкил, гидроксиалкил или гетероциклил; или ! W представляет собой -NR -, R2 представляет собой алкил, алкоксикарбонилалкил, карбоксиалкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, гетероциклил, циклоалкил, арил или аралкил, а R3 представляет собой водород или алкил; или ! W представляет собой -NR3-, а R2 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклическое 4-7-членное кольцо, где члены, необходимые для образования названного гетероциклического кольца, каждый независимо выбирают из -CH2-, -CHRx-, -O-, -S-, -СО- и -NRу-, при этом следует иметь в виду, что названное гетероциклическое кольцо не содержит более одного члена, выбранного из группы, включающей -CHRх-, -O-, -S-, -СО- и -NRу-, Rх представляет собой гидроксигруппу, гидроксиметил, алкоксиметил или алкоксигруппу, и Rу представляет, собой водород или алкил; ! или W представляет собой -NR3-, a R2 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, имидазолильное, пиразолильное, 1,2,3-триазолильное или 1,2,4-триазолильное кольцо, которое может быть замещено алкильной
Claims (25)
1 Соединение формулы I
где R1 представляет собой фенил, где фенил является незамещенным или замещенным от 1 до 3 раз (предпочтительно незамещенным или замещенным однократно или дважды, более предпочтительно незамещенным или замещенным однократно, и наиболее предпочтительно незамещенным) заместителями, каждый из которых независимо выбирают из группы, включающей галоген, метил, метоксигруппу, трифторметил и трифторметоксигруппу;
W представляет собой связь, и R2 представляет собой алкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, циклоалкил, арил или гетероарил; или
W представляет собой -O-, и R2 представляет собой алкил, циклоалкил, гидроксиалкил или гетероциклил; или
W представляет собой -NR -, R2 представляет собой алкил, алкоксикарбонилалкил, карбоксиалкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, гетероциклил, циклоалкил, арил или аралкил, а R3 представляет собой водород или алкил; или
W представляет собой -NR3-, а R2 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклическое 4-7-членное кольцо, где члены, необходимые для образования названного гетероциклического кольца, каждый независимо выбирают из -CH2-, -CHRx-, -O-, -S-, -СО- и -NRу-, при этом следует иметь в виду, что названное гетероциклическое кольцо не содержит более одного члена, выбранного из группы, включающей -CHRх-, -O-, -S-, -СО- и -NRу-, Rх представляет собой гидроксигруппу, гидроксиметил, алкоксиметил или алкоксигруппу, и Rу представляет, собой водород или алкил;
или W представляет собой -NR3-, a R2 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, имидазолильное, пиразолильное, 1,2,3-триазолильное или 1,2,4-триазолильное кольцо, которое может быть замещено алкильной группой (в частности, метильной группой);
Ra представляет собой водород или метил;
Rb представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой алкоксигруппу;
n представляет собой 0, 1, 2 или 3, V представляет собой связь, и m представляет собой 0; или
n представляет собой 0 или 1, V представляет собой фенил, и m представляет собой 0; или
n представляет собой 1, V представляет собой фенил, и m представляет собой 1;
R5 и R8 являются идентичными и представляют собой каждый гидроксигруппу, незамещенную фенилоксигруппу, незамещенную бензилоксигруппу, группу -O-(CHR6)-O-C(=O)-R7, группу -O-(CHR6)-O-C(=O)-O-R7, группу -O-(CHR6)-C(=O)-O-R9, группу -NH-(CHR10)-C(=O)-O-R9 или группу -NН-С(СН3)2-С(=O)-O-R9; или
R5 представляет собой гидроксигруппу или незамещенную фенилоксигруппу, и R8 представляет собой группу -O-(CH2)-O-C(=O)-R9 или группу -NН-СН(СН3)-С(=O)-O-R9; или
P(O)R5R8 представляет собой группу, выбранную из следующих структур 
где стрелка обозначает точку присоединения к оставшейся части соединений формулы (I);
q представляет собой 1 или 2;
R6 представляет собой водород или С1-3алкил;
R7 представляет собой С1-4алкил или незамещенный С3-6циклоалкил;
R9 представляет собой С1-4алкил;
R10 представляет собой водород, С1-4алкил, незамещенный фенил или незамещенный бензил;
R11 представляет собой водород, С1-4алкил или С1-4алкоксигруппу;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
2. Соединение формулы I по п.1, где V представляет собой связь или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
3. Соединение формулы I по п.1, где V представляет собой фенил;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
4. Соединение формулы I по п.1, где, когда V представляет собой связь, тогда m представляет собой 0 и n представляет собой 1, 2 или 3; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
5. Соединение формулы I по п.2, где n представляет собой 1, или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
6. Соединение формулы I по п.1, где R1 представляет собой незамещенный фенил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
7. Соединение формулы I по п.5, где R1 представляет собой незамещенный фенил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
8. Соединение формулы I по п.1, где W представляет собой связь; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
9. Соединение формулы I по п.1, где W представляет собой -O-; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
10. Соединение формулы I по п.1, где W представляет собой -NR3-, R2 представляет собой алкил, алкоксикарбонилалкил, карбоксиалкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, гетероциклил, циклоалкил, фенил или фенилалкил, и R3 представляет собой водород или алкил; или где W представляет собой -NR3-, а R2 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, где члены, необходимые для образования названного гетероциклического кольца, каждый независимо выбирают из -СН2-, -CHRх-, -О- и -NRу-, при этом, однако, следует иметь в виду, что названное гетероциклическое кольцо не содержит более одного члена, выбранного из группы, включающей -CHRх-, -О- и -NRу-, Rх представляет собой гидроксигруппу, гидроксиметил, алкоксиметил или алкоксигруппу, и Rу представляет собой алкил, или где W представляет собой -NR3-, a R2 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, пиразолильное кольцо, которое может быть незамещенным или монозамещенным алкильной группой; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
11. Соединение формулы I по п.1, где W представляет собой -NR3-, а R2 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклическое 4-6-членное кольцо, где члены, необходимые для образования названного гетероциклического кольца, каждый независимо выбирают из -СН2-, -CHRх-, -О- и -NRу-, при этом следует иметь в виду, что названное гетероциклическое кольцо не содержит более одного члена, выбранного из группы, включающей -CHRх-, -О- и -NRу-, Rх представляет собой гидроксигруппу, гидроксиметил, метоксиметил или метоксигруппу, и Rу представляет собой метил;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
12. Соединение формулы I по п.7, где W представляет собой -NR3-, а R2 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклическое 4-6-членное кольцо, где члены, необходимые для образования названного гетероциклического кольца, каждый независимо выбирают из -СН2-, -CHRх-, -О- и -NRу-, при этом следует иметь в виду, что названное гетероциклическое кольцо не содержит более одного члена, выбранного из группы, включающей -CHRх-, -О- и -NRу-, Rх представляет собой гидроксигруппу, гидроксиметил, метоксиметил или метоксигруппу, и Rу представляет собой метил;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
13. Соединение формулы I по п.1. где R4 представляет собой С2-4алкоксигруппу; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
14. Соединение формулы I по п.12, где R представляет собой С2-4алкоксигруппу; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
15. Соединение формулы I по п.1, где R5 и R8 идентичны и представляют собой гидроксигруппу; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
16. Соединение формулы I по п.14, где R5 и R8 идентичны и представляют собой гидроксигруппу; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
17. Соединение формулы I по п.1, где R5 и R8 являются идентичными и представляют собой каждый незамещенную фенилоксигруппу, незамещенную бензилоксигруппу, группу -O-(CHR6)-O-C(=O)-R7, группу -O-(CHR6)-O-C(=O)-O-R7, группу -O-(CHR6)-C(=O)-O-R9, группу -NH-(CHR10)-C(=O)-O-R9 или группу -NН-С(СН3)2-С(=O)-O-R9; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
18. Соединение формулы I по п.14, где R5 и R8 являются идентичными и представляют собой каждый незамещенную фенилоксигруппу, незамещенную бензилоксигруппу, группу -O-(CHR6)-O-C(=O)-R7, группу -O-(CHR6)-O-C(=O)-O-R7, группу -O-(CHR6)-C(=O)-O-R9, группу -NH-(CHR10)-C(=O)-O-R9 или группу -NH-C(CH3)2-C(=O)-O-R9; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
19. Соединение формулы I по п.1, где R1 представляет собой фенил,
W представляет собой -NR3-, а R2 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-членное гетероциклическое кольцо, где члены, необходимые для образования названного гетероциклического кольца, каждый независимо выбирают из -СН2- и -CHRх-, при этом следует иметь в виду, что названное гетероциклическое кольцо не содержит более одной группы -CHRх-, где Rх представляет собой алкоксигруппу,
Ra представляет собой водород;
Rb представляет собой водород;
R4 представляет собой алкоксигруппу;
n представляет собой 1 или 2, V представляет собой связь, и m представляет собой 0;
R5 и R8 являются идентичными и представляют собой каждый группу -O-(CHR6)-O-C(=O)-R7, группу -O-(CHR6)-O-C(=O)-O-R7 или группу -NH-(CHR10)-C(=O)-O-R9; или
P(O)R5R8 представляет собой группу, выбранную из следующих структур
где стрелка обозначает точку присоединения к оставшейся части соединений формулы (I);
q представляет собой 2;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой С1-4алкил;
R9 представляет собой С1-4алкил;
R10 представляет собой водород, С1-4алкил или незамещенный фенил;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
20. Соединение формулы I по п.1, которое выбирают из группы, включающей:
Этиловый эфир 4-((R)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Этиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Этиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-4-фосфонобутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((S)-3-мeтoкcипиppoлидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-4-фосфонобутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-{(S)-2-[(2-фенил-6-пиразол-1-илпиримидин-4-карбонил)амино]-4-фосфонобутирил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-(4-метилпиразол-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-4-фосфонобутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-[(S)-2-({2-фенил-6-[(S)-(тетрагидрофуран-3-ил)окси]пиримидина-4-карбонил}амино)-4-фосфонобутирил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-{(S)-2-[(2-фенил-6-пирролидин-1-илпиримидин-4-карбонил)амино]-4-фосфонобутирил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-{(S)-2-[(6-изопропиламино-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-4-фосфонобутирил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4{(S)-2-[(6-морфолин-4-ил-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-4-фосфонобутофил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-4-фосфонобутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-метиламино-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-диметиламино-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-этиламино-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-изопропиламино-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((S)-2-{[2-(4-фтopфeнил)-6-((S)-3-мeтoкcипиppoлидин-1-ил)пиримидина-4-карбонил]амино}-4-фосфонобутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-п-толилпиримидина-4-карбонил]амино}-4-фосфонобутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((S)-2-{[2-(2-фторфенил)-6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)пиримидина-4-карбонил]амино}-4-фосфонобутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((S)-2-{[2-(3-фтopфeнил)-6-((S)-3-мeтoкcипиppoлидин-1-ил)пиримидина-4-карбонил]амино}-4-фосфонобутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-метокси-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-метил-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-циклопропиламино-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(2-фенил-6-фениламинопиримидина-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-бензиламино-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-[(R)-2-({2-фенил-6-[(R)-(тетрагидрофуран-3-ил)амино]пиримидина-4-карбонил}амино)-3-фосфонопропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-(3-гидррксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-[(R)-2-({6-[(2-метоксиэтил)метиламино]-2-фенилпиримидин-4-карбонил}амино)-3-фосфонопропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-(2-этоксикарбонилэтиламино)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-(2-карбоксиэтиламино)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(2,6-дифенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(2-фенил-6-тиофен-3-илпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-(4-метоксифенил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-циклопропил-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-бутил-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-[(R)-2-({2-фенил-6-[(S)-(тетрагидрофуран-3-ил)окси]пиримидина-4-карбонил}амино)-3-фосфонопропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Этиловый эфир 4-((R)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)-2-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
Этиловый эфир 4-((R)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-4-фосфонобутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-4-фосфонобутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-((1S,2S)-2-мeтoкcимeтилциклoпpoпил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-((1S,2S)-2-гидроксиметилциклопропил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-(2-гидроксиэтиламино)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-(2-гидроксиметилпиперидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-(3-метоксипропил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-(3-гидроксибутил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-(3-трифторметил-фенил)пиримидина-4-карбонил]амино}-4-фосфонобутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((S)-4-[бис-(2,2-диметилпропионилоксиметокси)фосфорил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((S)-4-(бис-изобутирилоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((S)-4-{бис-[(2,2-диметилпропионилокси)этокси]фосфорил}-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-[бис-(2,2-диметилпропионилоксиметокси)фосфорил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-{бис-[1-(2,2-диметилпропионилокси)этокси]фосфорил}-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-[бис-(1-изобутирилоксиэтокси)фосфорил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-[бис-(1-пропионилоксиэтокси)фосфорил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-(бис-изобутирилоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-мeтoкcипиppoлидин-1-ил)-2-фeнилпиpимидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-(2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-2-фосфоноацетил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
или фармацевтически приемлемая соль таких соединений.
21. Соединение формулы I по п.1, которое выбирают из группы, включающей:
Бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-(2-гидроксиэтокси)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-5-фосфонопентаноил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Этиловый эфир 4-[(S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-(4-фосфонофенил)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-[(S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-(4-фосфонофенил)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Этиловый эфир 4-[(S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-(4-фосфонометилфенил)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-[(S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-(4-фосфонометилфенил)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-5-фосфонопентаноил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-изопропил-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-(3-метоксиметилазетидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Этиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-циклопентилокси-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Этиловый эфир 4-[(S)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-(4-фосфонофенил)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Этиловый эфир 4-[2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-2-(4-фосфонофенил)ацетил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-[2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-2-(4-фосфонофенил)ацетил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Этиловый эфир 4-[2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-2-(3-фосфонофенил)ацетил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-[2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-2-(3-фосфонофенил)ацетил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-[2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-2-(2-фосфонофенил)ацетил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-2-{[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-фосфонопропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-{(R)-2-[(6-морфолин-4-ил-2-фенилпиримидин-4-карбонил)амино]-3-фосфонопропионил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Диамид N,N′-бис-(этоксикарбонилметил)-3-{(S)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-4-оксо-4-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)бутилфосфоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-(бис-ацетоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-(бис-пропионилоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-(бис-бутирилоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Диамид N,N′-бис-(этоксикарбонилметил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;
Диамид N,N′-бис-((S)-1-этоксикарбонилэтил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;
Диамид N,N′-бис-(метоксикарбонилметил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;
Диамид N,N′-бис-((S)-1-метоксикарбонил-2-метилпропил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;
Диамид N,N′-бис-(трет-бутилоксикарбонилметил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;
Диамид N,N′-бис-((S)-1-метоксикарбонилпропил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;
Диамид N,N′-бис-((S)-1-метоксикарбонил-2,2-диметилпропил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;
Диамид N,N′-бис-((S)-1-трет-бутилоксикарбонилэтил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;
Диамид N,N′-бис-((S)-1-метоксикарбонил-2-фенилэтил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;
Диамид N,N′-бис-((S)-метоксикарбонилфенилметил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримйдин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;
Диамид N,N′-бис-((S)-1-метоксикарбонилэтил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;
Диамид N,N′-бис-(пропилоксикарбонилметил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;
Диамид N,N′-бис-(изопропилоксикарбонилметил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутокси-карбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;
Диамид N,N′-бис-(2-этоксикарбонилпроп-2-ил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-(бис-метоксикарбонилоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-(бис-этоксикарбонилоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-(бис-изопропоксикарбонилоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-(бис-трет-бутоксикарбонилоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-[бис-(1-этилоксикарбонилоксиэтокси)фосфорил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-[бис-(1-изопропилоксикарбонилоксиэтокси)фосфорил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-[бис-(1-циклогексилоксикарбонилоксиэтокси)фосфорил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-(дифеноксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-[бис-(5-метил-2-оксо-[1,3]диоксол-4-илметокси)фосфорил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-[(R)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-(2-оксо-4Н-2λ5-бензо[1,3,2]диоксафосфинин-2-ил)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-[(R)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-2λ5-бензо[d][1,3,2]оксазафосфинин-2-ил)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-[(R)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-(8-метил-2-оксо-1,4-дигидро-2Н-2λ5-бензо[d][1,3,2]оксазафосфинин-2-ил)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-[бис-(3-оксо-1,3-дигидроизобензофуран-1-илокси)фосфорил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-(бис-этоксикарбонилметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-[бис-((S)-1-этоксикарбонилэтокси)фосфорил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Амид N-[(S)-1-этоксикарбонилэтил]-O-фенил-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-бутоксикарбонилпиперазин-1-ид)пропилфосфоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-[(R)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-(2-оксо-2λ5-[1,3,2]диоксафосфинан-2-ил)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-[(R)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-(8-метил-2-оксо-4Н-2λ5-бензо[1,3,2]диоксафосфинин-2-ил)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-(8-изопропил-2-оксо-4Н-2λ5-бензо[1,3,2]диоксафосфинин-2-ил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-(8-метокси-2-оксо-1,4-дигидро-2Н-2λ5-бензо[d][1,3,2]оксазафосфинин-2-ил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-[(5-трет-бутил-2-оксо-[1,3]диоксол-4-илметокси)гидроксифосфорил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-(бис-бензилоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Бутиловый эфир 4-((R)-3-(ацетоксиметоксигидроксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Этиловый эфир 4-((S)-3-(бис-ацетоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Этиловый эфир 4-((S)-3-(бис-бутирилоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Диамид N,N′-бис-((S)-1-этоксикарбонилэтил)-2-{(S)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-этоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;
Этиловый эфир 4-((S)-3-(бис-этоксикарбонилоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Этиловый эфир 4-((R)-3-(бис-ацетоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Этиловый эфир 4-((R)-3-(бис-бутирилоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Диамид N,N′-бис-((S)-1-этоксикарбонилэтил)-2-{(R)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-этоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропилфосфоновой кислоты;
Этиловый эфир 4-((R)-3-(бис-этоксикарбонилоксиметоксифосфорил)-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Этиловый эфир 4-((S)-3-[4-(бис-бутирилоксиметоксифосфорил)фенил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Диамид N,N′-бис-((S)-1-этоксикарбонилэтил)-4-[2-{(S)-[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-3-оксо-3-(4-этоксикарбонилпиперазин-1-ил)пропил]фенилфосфоновой кислоты; и
Этиловый эфир 4-((S)-3-[4-(бис-этоксикарбонилоксиметоксифосфорил)фенил]-2-{[6-((S)-3-метоксипирролидин-1-ил)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
или фармацевтически приемлемая соль таких соединений.
22. Соединение формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, предназначенное для использования в качестве лекарственного средства.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая по крайней мере одно соединение формулы I по одному из пп.1-21 или его фармацевтически приемлемую соль, и один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или вспомогательных веществ.
24. Применение соединения формулы I по одному из пп.1-21 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения окклюзионных сосудистых нарушений.
25. Соединение формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, предназначенное для лечения окклюзионных сосудистых нарушений.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IBPCT/IB2007/054850 | 2007-11-29 | ||
| IB2007054850 | 2007-11-29 | ||
| PCT/IB2008/055002 WO2009069100A1 (en) | 2007-11-29 | 2008-11-28 | Phosphonic acid derivates and their use as p2y12 receptor antagonists |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010126048A true RU2010126048A (ru) | 2012-01-10 |
| RU2483072C2 RU2483072C2 (ru) | 2013-05-27 |
Family
ID=40445499
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010126048/04A RU2483072C2 (ru) | 2007-11-29 | 2008-11-28 | Производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов рецептора p2y12 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8518912B2 (ru) |
| EP (1) | EP2225253B1 (ru) |
| JP (1) | JP4729133B2 (ru) |
| KR (1) | KR101178319B1 (ru) |
| CN (1) | CN101868469B (ru) |
| AR (1) | AR069494A1 (ru) |
| AU (1) | AU2008331163B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0819696B1 (ru) |
| CA (1) | CA2706475C (ru) |
| CY (1) | CY1113151T1 (ru) |
| DK (1) | DK2225253T3 (ru) |
| ES (1) | ES2388958T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20120735T1 (ru) |
| IL (1) | IL205947A (ru) |
| MA (1) | MA31983B1 (ru) |
| MX (1) | MX2010005519A (ru) |
| MY (1) | MY153749A (ru) |
| NZ (1) | NZ586445A (ru) |
| PL (1) | PL2225253T3 (ru) |
| PT (1) | PT2225253E (ru) |
| RU (1) | RU2483072C2 (ru) |
| SI (1) | SI2225253T1 (ru) |
| TW (1) | TWI361690B (ru) |
| WO (1) | WO2009069100A1 (ru) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW200640877A (en) | 2005-04-28 | 2006-12-01 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Pyrimidine derivatives |
| AR063258A1 (es) | 2006-10-13 | 2009-01-14 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de 2-aminocarbonil-piridina, una composicion farmaceutica que los contiene y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de trastornos vasculares oclusivos. |
| CL2007003038A1 (es) | 2006-10-25 | 2008-06-06 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Compuestos derivados de 2-fenil-6-aminocarbonil-pirimidina; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de trastornos vasculares oclusivos. |
| SI2225238T1 (sl) | 2007-11-29 | 2014-12-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Derivati amidov 6,7-dihidro-5H-imidazo(1,2-a)imidazol-3-karboksilne kisline |
| AR071653A1 (es) | 2008-04-11 | 2010-07-07 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados 2-fenil-4-ciclopropil-pirimidina |
| AR071652A1 (es) | 2008-04-11 | 2010-07-07 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados 2- fenil-piridina substituidos |
| CA2756542C (en) | 2009-04-08 | 2017-08-22 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | 6-(3-aza-bicyclo[3.1.0]hex-3-yl)-2-phenyl-pyrimidines |
| MX2011010811A (es) | 2009-04-22 | 2011-10-28 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de tiazol y su uso como antagonistas del receptor p2y12. |
| EP2750676B1 (en) | 2011-08-30 | 2018-01-10 | University of Utah Research Foundation | Methods and compositions for treating nephrogenic diabetes insipidus |
| WO2016029037A1 (en) | 2014-08-21 | 2016-02-25 | Srx Cardio, Llc | Composition and methods of use of small molecules as binding ligands for the modulation of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9(pcsk9) protein activity |
| WO2017063755A1 (en) | 2015-10-12 | 2017-04-20 | Polyphor Ag | Conformationally constrained macrocyclic compounds |
| WO2017063757A1 (en) | 2015-10-12 | 2017-04-20 | Polyphor Ag | Conformationally constrained macrocyclic compounds |
| IL265445B2 (en) * | 2016-09-22 | 2024-05-01 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | crystalline forms |
| JOP20190193A1 (ar) | 2017-02-09 | 2019-08-08 | Bayer Pharma AG | ممركبات 2-أريل غير متجانس-3-أكسو-2، 3-ثنائي هيدرو بيريدازين-4-كربوكساميد لمعالجة السرطان |
| CN106831866A (zh) * | 2017-02-09 | 2017-06-13 | 广东赛博科技有限公司 | 一类烷氧噻吩芳基氧化膦p2y12受体拮抗剂及其用途 |
| CN106831870A (zh) * | 2017-02-09 | 2017-06-13 | 广东赛博科技有限公司 | 一类腈基噻吩芳基氧化膦p2y12受体拮抗剂及其用途 |
| CN106749408A (zh) * | 2017-02-09 | 2017-05-31 | 广东赛博科技有限公司 | 一种硝基噻吩芳基氧化膦p2y12受体拮抗剂及其用途 |
| CN106831868A (zh) * | 2017-02-09 | 2017-06-13 | 广东赛博科技有限公司 | 一种胺基噻吩芳基氧化膦p2y12受体拮抗剂及其用途 |
| CN106831871A (zh) * | 2017-02-09 | 2017-06-13 | 广东赛博科技有限公司 | 一类硝基噻吩芳基氧化膦p2y12受体拮抗剂及其用途 |
| CN106831867A (zh) * | 2017-02-09 | 2017-06-13 | 广东赛博科技有限公司 | 一种腈基噻吩芳基氧化膦p2y12受体拮抗剂及其用途 |
| CN106831869A (zh) * | 2017-02-09 | 2017-06-13 | 广东赛博科技有限公司 | 胺基噻吩芳基氧化膦p2y12受体拮抗剂及其用途 |
| JP7580918B2 (ja) | 2017-03-15 | 2024-11-12 | イドルシア・ファーマシューティカルズ・リミテッド | Ｐ２ｙ１２受容体アンタゴニストの皮下投与 |
| US11524944B2 (en) | 2017-11-21 | 2022-12-13 | Bayer Aktiengesellschaft | 2-phenylpyrimidine-4-carboxamides as AHR inhibitors |
| CA3182014A1 (en) | 2020-05-08 | 2021-11-11 | Tonix Pharmaceuticals, Inc. | Radio-and chemo-protective compounds |
| US20230255987A1 (en) | 2020-07-15 | 2023-08-17 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Aqueous pharmaceutical composition comprising a p2y12 receptor antagonist |
| CN112500354A (zh) * | 2020-12-08 | 2021-03-16 | 烟台凯博医药科技有限公司 | 一种4-氯-6-环丙基嘧啶-5-胺的合成方法 |
| WO2023285342A2 (en) | 2021-07-13 | 2023-01-19 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | A process for the synthesis of 4-((r)-2-{[6-((s)-3-methoxy-pyrrolidin-1-yl)-2-phenyl- pyrimidine-4-carbonyl]-amino}-3-phosphono-propionyl)-piperazine-1 -carboxylic acid butyl ester |
| EP4493565A1 (en) | 2022-03-14 | 2025-01-22 | Viatris Asia Pacific Pte. Ltd. | A process for the synthesis of (r)-2-(( tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(diethoxyphosphoryl)propanoic acid or of phosphonate derivatives thereof |
Family Cites Families (71)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB921252A (en) | 1960-03-09 | 1963-03-20 | Erba Carlo Spa | New tetracycline derivatives |
| US3338963A (en) | 1960-10-28 | 1967-08-29 | American Cyanamid Co | Tetracycline compounds |
| USRE26253E (en) | 1963-05-17 | 1967-08-15 | And z-alkylamino-g-deoxytetracycline | |
| US3341585A (en) | 1966-05-06 | 1967-09-12 | American Cyanamid Co | Substituted 7-and/or 9-amino-6-deoxytetracyclines |
| US3345410A (en) | 1966-12-01 | 1967-10-03 | American Cyanamid Co | Substituted 7- and/or 9-amino tetracyclines |
| US3373196A (en) | 1967-03-21 | 1968-03-12 | American Cyanamid Co | 7-and/or 9-(lower alkyl) amino-5a, 6-anhydrotetracyclines |
| US3518306A (en) | 1968-02-19 | 1970-06-30 | American Cyanamid Co | 7- and/or 9-(n-nitrosoalkylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclines |
| US3579579A (en) | 1968-04-18 | 1971-05-18 | American Cyanamid Co | Substituted 7- and/or 9-amino-6-demethyl-6-deoxytetracyclines |
| JPS5119757A (ja) | 1974-06-25 | 1976-02-17 | Farmaceutici Italia | Arukirutetorasaikurinjudotainoseizoho |
| JPS5373586A (en) | 1976-12-09 | 1978-06-30 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | New penicillin derivatives |
| IT1135476B (it) | 1981-02-16 | 1986-08-20 | Brionvega Spa | Disposizione per l'orientamento automatico di una antenna in un radioricevitore o televisore per mezzo d'un telecomando |
| CA2020437A1 (en) | 1989-07-05 | 1991-01-06 | Yoshihide Fuse | Cinnamamide derivative |
| US5494903A (en) | 1991-10-04 | 1996-02-27 | American Cyanamid Company | 7-substituted-9-substituted amino-6-demethyl-6-deoxytetracyclines |
| ES2168254T3 (es) | 1991-10-04 | 2002-06-16 | American Cyanamid Co | Nuevas 7-sustituidas-9-(amino sustituido)-6-desmetil-6-desoxitetraciclinas. |
| US5281628A (en) | 1991-10-04 | 1994-01-25 | American Cyanamid Company | 9-amino-7-(substituted)-6-demethyl-6-deoxytetracyclines |
| SG47520A1 (en) | 1992-08-13 | 1998-04-17 | American Cyanamid Co | New method for the production of 9-amino-6-demethyl-6-deoxytetracycline |
| US5328902A (en) | 1992-08-13 | 1994-07-12 | American Cyanamid Co. | 7-(substituted)-9-[(substituted glycyl)amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines |
| US5284963A (en) | 1992-08-13 | 1994-02-08 | American Cyanamid Company | Method of producing 7-(substituted)-9-[(substituted glycyl)-amidol]-6-demethyl-6-deoxytetra-cyclines |
| US6693130B2 (en) | 1999-02-18 | 2004-02-17 | Regents Of The University Of California | Inhibitors of epoxide hydrolases for the treatment of hypertension |
| US6258822B1 (en) | 1997-08-06 | 2001-07-10 | Abbott Laboratories | Urokinase inhibitors |
| CA2318580A1 (en) | 1998-01-23 | 1999-07-29 | Mark L. Nelson | Pharmaceutically active compounds and methods of use thereof |
| WO1999067288A1 (en) | 1998-06-25 | 1999-12-29 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Tumor antigen peptides originating in cyclophilin b |
| NZ511194A (en) | 1998-11-18 | 2003-08-29 | Collagenex Pharm Inc | 4-dedimethylamino tetracycline derivatives |
| CA2375920A1 (en) * | 1999-06-14 | 2000-12-21 | Eli Lilly And Company | Compounds |
| US8106225B2 (en) | 1999-09-14 | 2012-01-31 | Trustees Of Tufts College | Methods of preparing substituted tetracyclines with transition metal-based chemistries |
| EA016099B1 (ru) | 1999-09-14 | 2012-02-28 | Трастис Оф Тафтс Коллидж | Замещенный аналог тетрациклина (варианты) и способ получения замещенного аналога тетрациклина |
| CA2397863A1 (en) | 2000-01-24 | 2001-07-26 | Trustees Of Tufts College | Tetracycline compounds for treatment of cryptosporidium parvum related disorders |
| IL151971A0 (en) | 2000-03-31 | 2003-04-10 | Tufts College | 7-and 9-carbamate, urea, thiourea, thiocarbabamate, and heteroaryl-amino substituted tetracycline compounds |
| EP2308863A1 (en) | 2000-05-15 | 2011-04-13 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 7-substituted fused ring tetracycline compounds |
| US20020128238A1 (en) | 2000-06-16 | 2002-09-12 | Nelson Mark L. | 7-phenyl-substituted tetracycline compounds |
| US20020128237A1 (en) | 2000-06-16 | 2002-09-12 | Nelson Mark L. | 7-N-substituted phenyl tetracycline compounds |
| US20020132798A1 (en) | 2000-06-16 | 2002-09-19 | Nelson Mark L. | 7-phenyl-substituted tetracycline compounds |
| EA013908B1 (ru) | 2000-07-07 | 2010-08-30 | Трастис Оф Тафтс Коллидж | Замещенные соединения миноциклина (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения чувствительного к тетрациклину состояния млекопитающего |
| US7094806B2 (en) | 2000-07-07 | 2006-08-22 | Trustees Of Tufts College | 7, 8 and 9-substituted tetracycline compounds |
| EP2166000A1 (en) | 2000-07-07 | 2010-03-24 | Trustees Of Tufts College | 7-, 8- and 9-substituted tetracycline compounds |
| US7018985B1 (en) * | 2000-08-21 | 2006-03-28 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Composition and method for inhibiting platelet aggregation |
| EA201000388A1 (ru) | 2001-03-13 | 2010-10-29 | Пэрэтек Фамэсьютикэлс, Инк. | Замещенные соединения тетрациклина (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения чувствительного к тетрациклину состояния субъекта |
| US7553828B2 (en) | 2001-03-13 | 2009-06-30 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 9-aminomethyl substituted minocycline compounds |
| WO2002072506A2 (en) | 2001-03-13 | 2002-09-19 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 7-pyrollyl tetracycline compounds and methods of use thereof |
| EP1381372A2 (en) | 2001-03-14 | 2004-01-21 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Substituted tetracycline compounds as synergistic antifungal agents |
| EP1379255A2 (en) | 2001-03-14 | 2004-01-14 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Substituted tetracycline compounds as antifungal agents |
| EP2186793A1 (en) | 2001-04-24 | 2010-05-19 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Substituted Tetracycline Compounds |
| US8088820B2 (en) | 2001-04-24 | 2012-01-03 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Substituted tetracycline compounds for the treatment of malaria |
| US6861424B2 (en) | 2001-06-06 | 2005-03-01 | Schering Aktiengesellschaft | Platelet adenosine diphosphate receptor antagonists |
| US20040063674A1 (en) | 2001-07-13 | 2004-04-01 | Levy Stuart B. | Tetracycline compounds having target therapeutic activities |
| AU2003235759A1 (en) | 2002-01-08 | 2003-07-24 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 4-dedimethylamino tetracycline compounds |
| EP1327903A1 (de) | 2002-01-14 | 2003-07-16 | Alcatel | Optischer Wellenleiterphasenschieber |
| EP1482926A4 (en) | 2002-03-08 | 2006-04-12 | Paratek Pharm Innc | AMINO METHYL SUBSTITUTED TETRACYCLINE COMPOUNDS |
| KR101083498B1 (ko) | 2002-03-21 | 2011-11-16 | 파라테크 파마슈티컬스, 인크. | 치환된 테트라시클린 화합물 |
| BR0313974A (pt) | 2002-09-03 | 2005-07-19 | Solvay Advanced Polymers Llc | Composição de polìmero, artigo fabricado em fusão, artigo extrusado, artigo moldado por injeção, utensìlio de cozinha, método para aumentar a condutividade térmica de um artigo, e, uso de partìculas de metal |
| DE10241156A1 (de) | 2002-09-05 | 2004-03-18 | Infineon Technologies Ag | Verfahren zum Herstellen einer integrierten pin-Diode und zugehörige Schaltungsanordnung |
| RU2351586C2 (ru) * | 2002-10-03 | 2009-04-10 | Таргеджен, Инк. | Васкулостатические агенты и способы их применения |
| CA2503446C (en) | 2002-10-24 | 2012-12-18 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using substituted tetracycline compounds to modulate rna |
| WO2004052366A1 (en) | 2002-12-11 | 2004-06-24 | Schering Aktiengesellschaft | 2-aminocarbonyl-quinoline compounds as platelet adenosine diphosphate receptor antagonists |
| CN1863810B (zh) | 2003-04-09 | 2010-12-01 | 惠氏公司 | [2-(8，9-二氧代-2，6-二氮杂二环[5.2.0]壬-1(7)-烯-2-基)烷基]膦酸衍生物及其作为n-甲基-d-天冬氨酸(nmda)受体拮抗剂的应用 |
| EP2319828A3 (en) | 2003-07-09 | 2011-07-06 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Substituted tetracycline compounds |
| WO2005009944A1 (en) | 2003-07-09 | 2005-02-03 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Prodrugs of 9-aminomethyl tetracycline compounds |
| MXPA06000675A (es) * | 2003-07-24 | 2006-04-19 | Astellas Pharma Inc | Derivado de quinolona o sal del mismo. |
| US7786099B2 (en) | 2004-01-15 | 2010-08-31 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Aromatic a-ring derivatives of tetracycline compounds |
| TW200640877A (en) * | 2005-04-28 | 2006-12-01 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Pyrimidine derivatives |
| CA2623213C (en) * | 2005-10-21 | 2014-01-14 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Piperazine derivatives as antimalarial agents |
| AR063258A1 (es) | 2006-10-13 | 2009-01-14 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de 2-aminocarbonil-piridina, una composicion farmaceutica que los contiene y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de trastornos vasculares oclusivos. |
| CL2007003038A1 (es) | 2006-10-25 | 2008-06-06 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Compuestos derivados de 2-fenil-6-aminocarbonil-pirimidina; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de trastornos vasculares oclusivos. |
| JP4785881B2 (ja) * | 2007-02-27 | 2011-10-05 | 大塚製薬株式会社 | 医薬 |
| KR20100015886A (ko) | 2007-04-23 | 2010-02-12 | 사노피-아벤티스 | Ｐ2ｙ12 길항제로서의 퀴놀린-카복스아미드 유도체 |
| EP2238127B1 (en) | 2007-12-26 | 2012-08-15 | Sanofi | Pyrazole-carboxamide derivatives as p2y12 antagonists |
| EP2238128B1 (en) | 2007-12-26 | 2012-08-22 | Sanofi | Heterocyclic pyrazole-carboxamides as p2y12 antagonists |
| AR071653A1 (es) * | 2008-04-11 | 2010-07-07 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados 2-fenil-4-ciclopropil-pirimidina |
| AR071652A1 (es) * | 2008-04-11 | 2010-07-07 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados 2- fenil-piridina substituidos |
| CA2756542C (en) | 2009-04-08 | 2017-08-22 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | 6-(3-aza-bicyclo[3.1.0]hex-3-yl)-2-phenyl-pyrimidines |
| MX2011010811A (es) * | 2009-04-22 | 2011-10-28 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de tiazol y su uso como antagonistas del receptor p2y12. |
-
2008
- 2008-11-28 CN CN200880116983.8A patent/CN101868469B/zh active Active
- 2008-11-28 BR BRPI0819696A patent/BRPI0819696B1/pt active IP Right Grant
- 2008-11-28 MY MYPI2010002493A patent/MY153749A/en unknown
- 2008-11-28 MX MX2010005519A patent/MX2010005519A/es active IP Right Grant
- 2008-11-28 AU AU2008331163A patent/AU2008331163B2/en active Active
- 2008-11-28 PL PL08855100T patent/PL2225253T3/pl unknown
- 2008-11-28 CA CA2706475A patent/CA2706475C/en active Active
- 2008-11-28 US US12/745,358 patent/US8518912B2/en active Active
- 2008-11-28 RU RU2010126048/04A patent/RU2483072C2/ru active
- 2008-11-28 ES ES08855100T patent/ES2388958T3/es active Active
- 2008-11-28 TW TW097146477A patent/TWI361690B/zh active
- 2008-11-28 NZ NZ586445A patent/NZ586445A/en unknown
- 2008-11-28 PT PT08855100T patent/PT2225253E/pt unknown
- 2008-11-28 WO PCT/IB2008/055002 patent/WO2009069100A1/en not_active Ceased
- 2008-11-28 EP EP08855100A patent/EP2225253B1/en active Active
- 2008-11-28 AR ARP080105205A patent/AR069494A1/es active IP Right Grant
- 2008-11-28 DK DK08855100.7T patent/DK2225253T3/da active
- 2008-11-28 HR HRP20120735AT patent/HRP20120735T1/hr unknown
- 2008-11-28 JP JP2010535498A patent/JP4729133B2/ja active Active
- 2008-11-28 KR KR1020107012062A patent/KR101178319B1/ko active Active
- 2008-11-28 SI SI200830722T patent/SI2225253T1/sl unknown
-
2010
- 2010-05-25 IL IL205947A patent/IL205947A/en active IP Right Grant
- 2010-06-08 MA MA32897A patent/MA31983B1/fr unknown
-
2012
- 2012-09-27 CY CY20121100884T patent/CY1113151T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010126048A (ru) | Производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов рецептора p2 y 12 | |
| RU2010145463A (ru) | Производные замещенного 2-фенилпиридина | |
| RU2009117705A (ru) | Производные 2-аминокарбонилпиридина | |
| TR200100300T2 (tr) | Sitokinlerin üretiminde engelleyici olarak kullanışlı amid türevleri | |
| ATE463483T1 (de) | 6-substituierte isochinolinderivate als rock-1- inhibitoren | |
| JP2003512467A5 (ru) | ||
| RU2007143966A (ru) | Конденсированные гетероциклические соединения | |
| JP2013503903A5 (ru) | ||
| RU2011103234A (ru) | Новые фенилпиразиноны в качестве ингибиторов киназы | |
| JP2012511588A5 (ru) | ||
| RU2430923C2 (ru) | Тиазолилдигидрохиназолины | |
| JP2014514360A5 (ru) | ||
| HUP0401876A2 (hu) | Béta2 adrenerg receptor agonista hatású aril-anilin-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények és alkalmazásuk | |
| RU2011101774A (ru) | Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны | |
| RU2007149317A (ru) | Циклическое производное амина, содержащее замещенную алкильную группу | |
| RU2009148673A (ru) | Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний | |
| RU2007139453A (ru) | Гетеробициклические ингибиторы вируса гепатита с (hcv) | |
| JP2010505940A5 (ru) | ||
| RU2005128833A (ru) | Замещенные сульфамидами производные ксантина для применения в качестве ингибиторов фосфоенолпируваткарбоксикиназы (рерск) | |
| RU2009119421A (ru) | Производные 2-фенил-6-аминокарбонилпиримидина и их применение в качестве антагонистов тромбоцитарного рецептора адф (p2y12 рецептора) | |
| RU2004104625A (ru) | Аналоги простагландинов в качестве агонистов рецептора ep4 | |
| MX2012002534A (es) | Derivados de (tio) morfolina como moduladores de esfingosin-1-fosfato. | |
| HUT77735A (hu) | Triazinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények | |
| JP2012530765A5 (ru) | ||
| JP2016040262A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20171123 |