[go: up one dir, main page]

RU2010119924A - Продукт твердой дисперсии, содержащей соединение на основе n-арилмочевины - Google Patents

Продукт твердой дисперсии, содержащей соединение на основе n-арилмочевины Download PDF

Info

Publication number
RU2010119924A
RU2010119924A RU2010119924/15A RU2010119924A RU2010119924A RU 2010119924 A RU2010119924 A RU 2010119924A RU 2010119924/15 A RU2010119924/15 A RU 2010119924/15A RU 2010119924 A RU2010119924 A RU 2010119924A RU 2010119924 A RU2010119924 A RU 2010119924A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydro
urea
chromen
fluoro
indazol
Prior art date
Application number
RU2010119924/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Рудольф ШРЕДЕР (DE)
Рудольф Шредер
Танья ХАЙТЕРМАНН (DE)
Танья Хайтерманн
Original Assignee
Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг (De)
Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг (De), Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг filed Critical Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг (De)
Publication of RU2010119924A publication Critical patent/RU2010119924A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Продукт твердой дисперсии, содержащий, по крайней мере, один фармацевтически активный агент, полученный ! a) получением жидкой смеси, содержащей, по крайней мере, один активный агент, по крайней мере, один фармацевтически приемлемый матрицеобразующий агент, по крайней мере, одно фармацевтически приемлемое вещество и, по крайней мере, один растворитель, и ! b) удалением растворителя(ей) из жидкой смеси с получением продукта твердой дисперсии. ! 2. Продукт твердой дисперсии по п.1, где активным агентом является активный агент на основе N-арилмочевины. ! 3. Продукт твердой дисперсии по п.1, где, по крайней мере, один наполнитель добавляют к жидкой смеси до удаления растворителя(ей). ! 4. Продукт твердой дисперсии по п.1, где массовое соотношение активного агента и фармацевтически приемлемого матрицеобразующего агента составляет от 0,01:1 до 1:3. ! 5. Продукт твердой дисперсии по п.1, где массовое соотношение активного агента и фармацевтически приемлемого поверхностно-активного вещества составляет от 0,1:1 до 1:7. ! 6. Продукт твердой дисперсии по п.1, где фармацевтически приемлемый матрицеобразующий агент выбирают из группы, включающей циклодекстрины, фармацевтически приемлемые полимеры, жиры или сочетания двух или более из них. ! 7. Продукт твердой дисперсии по п.1, где указанный фармацевтически приемлемый матрицеобразующий агент выбирают из группы, включающей сложные эфиры целлюлозы, простые эфиры целлюлозы, простые-сложные эфиры целлюлозы, мальтодекстрины, гомополимеры N-винилпирролидона, сополимеры N-винилпирролидона и сочетания двух или более из них. ! 8. Продукт твердой дисперсии по п.1, где указанный фармацевтически приемле

Claims (40)

1. Продукт твердой дисперсии, содержащий, по крайней мере, один фармацевтически активный агент, полученный
a) получением жидкой смеси, содержащей, по крайней мере, один активный агент, по крайней мере, один фармацевтически приемлемый матрицеобразующий агент, по крайней мере, одно фармацевтически приемлемое вещество и, по крайней мере, один растворитель, и
b) удалением растворителя(ей) из жидкой смеси с получением продукта твердой дисперсии.
2. Продукт твердой дисперсии по п.1, где активным агентом является активный агент на основе N-арилмочевины.
3. Продукт твердой дисперсии по п.1, где, по крайней мере, один наполнитель добавляют к жидкой смеси до удаления растворителя(ей).
4. Продукт твердой дисперсии по п.1, где массовое соотношение активного агента и фармацевтически приемлемого матрицеобразующего агента составляет от 0,01:1 до 1:3.
5. Продукт твердой дисперсии по п.1, где массовое соотношение активного агента и фармацевтически приемлемого поверхностно-активного вещества составляет от 0,1:1 до 1:7.
6. Продукт твердой дисперсии по п.1, где фармацевтически приемлемый матрицеобразующий агент выбирают из группы, включающей циклодекстрины, фармацевтически приемлемые полимеры, жиры или сочетания двух или более из них.
7. Продукт твердой дисперсии по п.1, где указанный фармацевтически приемлемый матрицеобразующий агент выбирают из группы, включающей сложные эфиры целлюлозы, простые эфиры целлюлозы, простые-сложные эфиры целлюлозы, мальтодекстрины, гомополимеры N-винилпирролидона, сополимеры N-винилпирролидона и сочетания двух или более из них.
8. Продукт твердой дисперсии по п.1, где указанный фармацевтически приемлемый матрицеобразующий агент выбирают из группы, включающей поли N-винилпирролидоны, сополимеры N-винилпирролидона и винилацетата и их сочетания.
9. Продукт твердой дисперсии по п.1, где фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество выбирают из группы, включающей сложные эфиры жирной кислоты многоатомного спирта, сложные эфиры жирной кислоты полиалкоксилированного многоатомного спирта, соединения токоферила или сочетания двух или более из них.
10. Продукт твердой дисперсии по п.1, где фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество содержит сочетание двух или более фармацевтически приемлемых поверхностно-активных веществ.
11. Продукт твердой дисперсии по п.1, где фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество содержит, по крайней мере, одно поверхностно-активное вещество, имеющее значение HLB 10 или более.
12. Продукт твердой дисперсии по п.10, где сочетание фармацевтически приемлемых поверхностно-активных веществ содержит (i) по крайней мере, одно соединение токоферила, имеющее группу полиалкиленгликоля и (ii) по крайней мере, один сложный эфир жирной кислоты полиалкоксилированного многоатомного спирта.
13. Продукт твердой дисперсии по п.12, где соединением токоферила является сукцинат альфа-токоферил полиэтиленгликоля.
14. Продукт твердой дисперсии по п.12, где сложным эфиром жирной кислоты полиалкоксилированного многоатомного спирта является полиалкоксилированный глицерид.
15. Продукт твердой дисперсии по п.12, где массовое соотношение соединения токоферила и сложного эфира жирной кислоты полиалкоксилированного многоатомного спирта составляет от 0,2:1 до 1:1.
16. Продукт твердой дисперсии по п.1, где активным агентом является, по крайней мере, одно соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где
--- отсутствует или является одинарной связью;
X2 является N или CR2;
X3 является N, NR3 или CR3;
X4 является связью, N или CR4;
X5 является N или C; при условии, что, по крайней мере, один из X1, X2, X3 и X4 является N;
Z1 является O, NH или S;
Z2 является связью, NH или O;
Ar1 выбирают из группы, включающей
Figure 00000002
и
Figure 00000003
R1, R3, R5, R6 и R7 каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, алкенил, алкокси, алкоксиалкокси, алкоксиалкил, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкил, алкил, алкилкарбонил, алкилкарбонилалкил, алкилкарбонилокси, алкилтио, алкинил, карбокси, карбоксиалкил, циано, цианоалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, формил, формилалкил, галоалкокси, галоалкил, галоалкилтио, галоген, гидрокси, гидроксиалкил, меркапто, меркаптоалкил, нитро, (CF3)2(HO)C-, RB(SO)2RAN-, RAO(SO)2-, RBO(SO)2-, ZAZBN-, (ZAZBN)алкил, (ZAZBN)карбонил, (ZAZBN)карбонилалкил и (ZAZBN)сульфонил;
R2 и R4 каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, алкенил, алкокси, алкоксиалкокси, алкоксиалкил, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкил, алкил, алкилкарбонил, алкилкарбонилалкил, алкилкарбонилокси, алкилтио, алкинил, карбокси, карбоксиалкил, циано, цианоалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, формил, формилалкил, галоалкокси, галоалкил, галоалкилтио, галоген, гидрокси, гидроксиалкил, меркапто, меркаптоалкил, нитро, (CF3)2(HO)C-, RB(SO)2RAN-, RAO(SO)2-, R6O(SO)2-, ZAZBN-, (ZAZBN)алкил, (ZAZBN)алкилкарбонил, (ZAZBN)карбонил, (ZAZBN)карбонилалкил, (ZAZBN)сульфонил, (ZAZBN)C(=NH)-, (ZAZBN)C(=NCN)NH- и (ZAZBN)C(=NH)NH-;
R8a является водородом или алкилом;
R8b отсутствует или является водородом, алкокси, алкоксикарбонилалкилом, алкилом, алкилкарбонилокси, алкилсульфонилокси, галогеном или гидрокси;
R9, R10, R11 и R12 каждый отдельно выбирают из группы, включающей водород, алкенил, алкокси, алкоксиалкокси, алкоксиалкил, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкил, алкил, алкилкарбонил, алкилкарбонилалкил, алкилкарбонилокси, алкилтио, алкинил, арил, карбокси, карбоксиалкил, циано, цианоалкил, формил, формилалкил, галоалкокси, галоалкил, галоалкилтио, галоген, гетероарил, гетероцикл, гидрокси, гидроксиалкил, меркапто, меркаптоалкил, нитро, (CF3)2(HO)C-, RB(SO)2RAN-, RAO(SO)2-, R6O(SO)2-, ZAZBN-, (ZAZBN)алкил, (ZAZBN)карбонил, (ZAZBN)карбонилалкил и (ZAZBN)сульфонил, где ZA и ZB каждый независимо является водородом, алкилом, алкилкарбонилом, формилом, арилом или арилалкилом, при условии, что, по крайней мере, один из R9, R10, R11 или R12 отличен от водорода, или R10 и R11 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклоалкильное, циклоалкенильное или гетероциклическое кольцо;
R13 выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, гетероарил и галоген;
RA является водородом или алкилом; и
RB является алкилом, арилом или арилалкилом;
при условии, что R8b отсутствует, если X5 является N.
17. Продукт твердой дисперсии по п.1, где активный агент выбирают из группы, включающей 1-((R)-5-трет-бутилиндан-1-ил)-3-(1H-индазол-4-ил)мочевину (ABT102) и ее соли или гидраты или сольваты.
18. Продукт твердой дисперсии по п.1, где активный агент выбирают из группы, включающей
N-(5-трет-бутил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-N'-5-изохинолинилмочевину;
N-(5-трет-бутил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-N'-(3-метил-5-изохинолинил)мочевину;
(+) N-(5-трет-бутил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-N'-(3-метил-5-изохинолинил)мочевину;
(-) N-(5-трет-бутил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-N'-(3-метил-5-изохинолинил)мочевину;
(-) N-(5-трет-бутил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-N'-5-изохинолинилмочевину;
(+) N-(5-трет-бутил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-N'-5-изохинолинилмочевину;
N-(5-бром-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-N'-5-изохинолинилмочевину;
метил 4-({[(5-трет-бутил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)амино]карбонил}амино)-1H-индазол-1-карбоксилат;
N-(5-трет-бутил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-N'-1H-индазол-4-илмочевину (ABT-102);
метил 4-[({[(1S)-5-трет-бутил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]амино}карбонил)амино]-1H-индазол-1-карбоксилат;
метил 4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]амино}карбонил)амино]-1H-индазол-1-карбоксилат;
N-[(1S)-5-трет-бутил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]-N'-1H-индазол-4-илмочевину;
N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]-N'-1H-индазол-4-илмочевину;
метил 4-[({[5-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]амино}карбонил)амино]-1H-индазол-1-карбоксилат;
N-1H-индазол-4-ил-N'-[5-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]мочевину;
метил 4-({[(5-пиперидин-1-ил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)амино]карбонил}амино)-1H-индазол-1-карбоксилат;
N-1H-индазол-4-ил-N'-(5-пиперидин-1-ил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)мочевину;
метил 4-({[(5-гексагидро-1H-азепин-1-ил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)амино]карбонил}амино)-1H-индазол-1-карбоксилат;
N-(5-гексагидро-1H-азепин-1-ил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-N'-1H-индазол-4-илмочевину;
N-1H-индазол-4-ил-N'-[(1R)-5-пиперидин-1-ил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]мочевину;
N-1H-индазол-4-ил-N'-[(1S)-5-пиперидин-1-ил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]мочевину;
изопропил 4-({[(5-трет-бутил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)амино]карбонил}амино)-1H-индазол-1-карбоксилат; и
изобутил 4-({[(5-трет-бутил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)амино]карбонил}амино)-1H-индазол-1-карбоксилат;
N-[(4R)-6-фтор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-(1-метил-1H-индазол-4-ил)мочевину;
N-[(4R)-6-фтор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-1H-индазол-4-илмочевину;
N-[(4R)-6-фтор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-[(7S)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4R)-6-фтор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-[(7R)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4R)-6-фтор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-изохинолин-5-илмочевину;
N-[(4R)-6-фтор-3,3',4,4'-тетрагидро-2'H-спиро[хромен-2,1'-циклобутан]-4-ил]-N'-[(7R)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4R)-6-фтор-3,3',4,4'-тетрагидро-2'H-спиро[хромен-2,1'-циклобутан]-4-ил]-N'-(1-метил-1H-индазол-4-ил)мочевину;
N-[(4R)-6-фтор-3,3',4,4'-тетрагидро-2'H-спиро[хромен-2,1'-циклобутан]-4-ил]-N'-1H-индазол-4-илмочевину;
N-[(4R)-6-фтор-3,3',4,4'-тетрагидро-2'H-спиро[хромен-2,1'-циклобутан]-4-ил]-N'-[(7S)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4S)-6-фтор-3,3',4,4'-тетрагидро-2'H-спиро[хромен-2,1'-циклобутан]-4-ил]-N'-[(7S)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4S)-6-фтор-3,3',4,4'-тетрагидро-2'H-спиро[хромен-2,1'-циклобутан]-4-ил]-N'-[(7R)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4R)-6-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-(1-метил-1H-индазол-4-ил)мочевину;
N-[(4R)-6-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-изохинолин-5-илмочевину;
N-[(4R)-6-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-[(7R)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4R)-6-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-[(7S)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4R)-6,8-дифтор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-(1-метил-1H-индазол-4-ил)мочевину;
N-[(4R)-6,8-дифтор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-изохинолин-5-илмочевину;
N-[(4R)-6,8-дифтор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-[(7R)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4R)-6,8-дифтор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-[(7S)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4R)-8-фтор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-[(7R)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4R)-8-фтор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-[(7S)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4R)-8-фтор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-изохинолин-5-илмочевину;
N-[(4R)-7-фтор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-изохинолин-5-илмочевину;
N-[(4R)-7-фтор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-(1-метил-1H-индазол-4-ил)мочевину;
N-[(4R)-8-фтор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-(1-метил-1H-индазол-4-ил)мочевину;
N-[(4R)-2,2-диэтил-6-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-(1-метил-1H-индазол-4-ил)мочевину;
N-[(4R)-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-изохинолин-5-илмочевину;
N-[(4R)-2,2-диэтил-6-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-изохинолин-5-илмочевину;
N-[(4R)-7-фтор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-1H-индазол-4-илмочевину;
N-[(4R)-7-фтор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-[(7R)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4R)-7-фтор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-[(7S)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4R)-8-фтор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-1H-индазол-4-илмочевину;
N-[(4R)-2,2-диметил-7-(трифторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-(1-метил-1H-индазол-4-ил)мочевину;
N-[(4R)-2,2-диметил-7-(трифторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-изохинолин-5-илмочевину;
N-[(4R)-6-фтор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-(3-метилизохинолин-5-ил)мочевину;
N-[(4R)-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-[(7R)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4R)-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-[(7S)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4R)-6-фтор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-изохинолин-8-илмочевину;
N-[(4R)-2,2-диметил-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-(1-метил-1H-индазол-4-ил)мочевину;
N-[(4R)-2,2-диметил-7-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-изохинолин-5-илмочевину;
N-[(4R)-2,2-диметил-7-(трифторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-1H-индазол-4-илмочевину;
N-[(4R)-2,2-диметил-8-(трифторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-(1-метил-1H-индазол-4-ил)мочевину;
N-[(4R)-2,2-диметил-7-(трифторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-изохинолин-8-илмочевину;
N-[(4R)-2,2-диметил-8-(трифторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-изохинолин-5-илмочевину;
N-[(4R)-2,2-диметил-8-(трифторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-1H-индазол-4-илмочевину;
N-[(4R)-2,2-диэтил-7-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-(1-метил-1H-индазол-4-ил)мочевину;
N-[(4R)-2,2-диметил-8-(трифторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-[(7R)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4R)-2,2-диэтил-7-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-изохинолин-5-илмочевину;
N-[(4R)-2,2-диэтил-7-(трифторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-(1-метил-1H-индазол-4-ил)мочевину;
N-[(4R)-2,2-диэтил-8-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-(1-метил-1H-индазол-4-ил)мочевину;
N-[(4R)-2,2-диэтил-7-(трифторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-изохинолин-5-илмочевину;
N-[(4R)-2,2-диэтил-8-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-[(7R)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4R)-2,2-диметил-7-(трифторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-[(7R)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4R)-2,2-диэтил-6-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-[(7R)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4R)-2,2-диэтил-8-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-(1-метил-1H-индазол-4-ил)мочевину;
N-[(4R)-2,2-диэтил-6-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-(3-метилизохинолин-5-ил)мочевину;
N-[(4R)-2,2-диэтил-8-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-изохинолин-5-илмочевину;
N-[(4R)-2,2-диэтил-6-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-1H-индазол-4-илмочевину;
N-(1-метил-1H-индазол-4-ил)-N'-[(4R)-8-(трифторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]мочевину;
N-[(4R)-2,2-диэтил-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-(1-метил-1H-индазол-4-ил)мочевину;
N-[(4R)-6-фтор-2,2-дипропил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-(1-метил-1H-индазол-4-ил)мочевину;
N-[(4R)-2,2-диэтил-8-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-(3-метилизохинолин-5-ил)мочевину;
N-1H-индазол-4-ил-N'-[(4R)-8-(трифторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]мочевину;
N-изохинолин-5-ил-N'-[(4R)-8-(трифторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]мочевину; и
5N-[(4R)-8-фтор-2,2-дипропил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-(1-метил-1H-индазол-4-ил)мочевину;
N-[(4R)-6-фтор-2,2-бис(фторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-(3-метилизохинолин-5-ил)мочевину;
N-[(4R)-8-фтор-2,2-дипропил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N'-(3-метилизохинолин-5-ил)мочевину;
N-[(4R)-7-хлор-2,2-диэтил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N-(3-метилизохинолин-5-ил)мочевину;
N-1H-индазол-4-ил-N-[(4R)-8-(трифторметокси)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]мочевину;
N-[(4R)-2,2-диэтил-7-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N-[(7S)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4R)-6-фтор-2,2-дипропил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N-[(7R)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4R)-2,2-диэтил-6-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N-[(7S)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4R)-2,2-диэтил-7-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N-[(7R)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4R)-7-хлор-2,2-диэтил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N-[(7R)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
N-[(4R)-7-хлор-2,2-диэтил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N-[(7S)-7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]мочевину;
(R)-1-(3-метилизохинолин-5-ил)-3-[8-(трифторметокси)хроман-4-ил]мочевину;
(R)-1-[6-фтор-2,2-бис(фторметил)хроман-4-ил]-3-(3-метилизохинолин-5-ил)мочевину;
и их соли или гидраты или сольваты.
19. Фармацевтическая дозированная форма, содержащая продукт твердой дисперсии по п.1.
20. Способ получения продукта твердой дисперсии, содержащего, по крайней мере, один фармацевтически активный агент, включающий
a) получение жидкой смеси, содержащей, по крайней мере, один активный агент, по крайней мере, один фармацевтически приемлемый матрицеобразующий агент, по крайней мере, одно фармацевтически приемлемое вещество и, по крайней мере, один растворитель, и
b) удаление растворителя(ей) из жидкой смеси с получением продукта твердой дисперсии.
21. Способ по п.20, где жидкую смесь получают растворением фармацевтически приемлемого матрицеобразующего агента с получением раствора матрицеобразующего агента и добавлением активного агента и фармацевтически приемлемого поверхностно-активного вещества к раствору.
22. Способ по п.20, где жидкая смесь имеет содержание сухого вещества вплоть до 90 мас.%.
23. Способ по п.20, где удаление растворителя проводят сушкой распылением, барабанной сушкой, сушкой на ленте, сушкой на лотках или сочетанием двух или более из них.
24. Способ по п.20, где растворитель выбирают из группы, включающей алканолы, углеводороды, галогенированные углеводороды, кетоны, сложные эфиры, простые эфиры и сочетания двух или более из них.
25. Способ по п.20, дополнительно включающий прессование продукта твердой дисперсии с получением таблетки.
26. Способ по п.25, где, по крайней мере, одну добавку выбирают из регуляторов текучести, разрыхлителей, наполнителей и смазывающий агентов, добавляемых до прессования.
27. Способ по п.20, дополнительно включающий засыпание продукта твердой дисперсии в капсулы.
28. Способ по п.20, где, по крайней мере, один наполнитель добавляют в жидкой смеси до удаления растворителя (ей).
29. Способ по п.20, где массовое соотношение активного агента и фармацевтически приемлемого матрицеобразующего агента составляет от 0,01:1 до 1:3.
30. Способ по п.20, где массовое соотношение активного агента и фармацевтически приемлемого поверхностно-активного вещества составляет от 0,1:1 до 1:7.
31. Способ по п.20, где фармацевтически приемлемый матрицеобразующий агент выбирают из группы, включающей циклодекстрины, фармацевтически приемлемые полимеры, жиры или сочетания двух или более из них.
32. Способ по п.20, где указанный фармацевтически приемлемый матрицеобразующий агент выбирают из группы, включающей сложные эфиры целлюлозы, простые эфиры целлюлозы, простые-сложные эфиры целлюлозы, мальтодекстрины, гомополимеры N-винилпирролидона, сополимеры N-винилпирролидона и сочетания двух или более из них.
33. Способ по п.20, где указанный фармацевтически приемлемый матрицеобразующий агент выбирают из группы, включающей поли N-винилпирролидоны, сополимеры N-винилпирролидона и винилацетата и их сочетания.
34. Способ по п.20, где фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество выбирают из группы, включающей сложные эфиры жирной кислоты многоатомного спирта, сложные эфиры жирной кислоты полиалкоксилированного многоатомного спирта, соединения токоферила или сочетания двух или более из них.
35. Способ по п.20, где фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество содержит сочетание двух или более фармацевтически приемлемых поверхностно-активных веществ.
36. Способ по п.20, где фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество содержит, по крайней мере, одно поверхностно-активное вещество, имеющее значение HLB 10 или более.
37. Способ по п.35, где сочетание фармацевтически приемлемых поверхностно-активных веществ содержит (i) по крайней мере, одно соединение токоферила, имеющее группу полиалкиленгликоля и (ii) по крайней мере, один сложный эфир жирной кислоты полиалкоксилированного многоатомного спирта.
38. Способ по п.37, где соединением токоферила является сукцинат альфа-токоферил полиэтиленгликоля.
39. Способ по п.37, где сложным эфиром жирной кислоты полиалкоксилированного многоатомного спирта является полиалкоксилированный глицерид.
40. Способ по п.37, где массовое соотношение соединения токоферила и сложного эфира жирной кислоты полиалкоксилированного многоатомного спирта составляет от 0,2:1 до 1:1.
RU2010119924/15A 2007-10-19 2008-10-17 Продукт твердой дисперсии, содержащей соединение на основе n-арилмочевины RU2010119924A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US99961307P 2007-10-19 2007-10-19
US60/999,613 2007-10-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010119924A true RU2010119924A (ru) 2011-11-27

Family

ID=40089072

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010119924/15A RU2010119924A (ru) 2007-10-19 2008-10-17 Продукт твердой дисперсии, содержащей соединение на основе n-арилмочевины

Country Status (23)

Country Link
US (1) US20090143423A1 (ru)
EP (1) EP2197426A2 (ru)
JP (1) JP2011500647A (ru)
KR (1) KR20100090689A (ru)
CN (1) CN101827585A (ru)
AR (1) AR068916A1 (ru)
AU (1) AU2008313620A1 (ru)
BR (1) BRPI0818339A2 (ru)
CA (1) CA2699335A1 (ru)
CL (1) CL2008003092A1 (ru)
CO (1) CO6270303A2 (ru)
CR (1) CR11441A (ru)
DO (1) DOP2010000114A (ru)
EC (1) ECSP10010184A (ru)
GT (1) GT201000095A (ru)
MX (1) MX2010004292A (ru)
PE (1) PE20091041A1 (ru)
RU (1) RU2010119924A (ru)
TW (1) TW200922549A (ru)
UA (1) UA100866C2 (ru)
UY (1) UY31406A1 (ru)
WO (1) WO2009050289A2 (ru)
ZA (1) ZA201002130B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2352727A1 (en) * 2008-10-17 2011-08-10 Abbott Laboratories Trpv1 antagonists
US8604053B2 (en) * 2008-10-17 2013-12-10 Abbvie Inc. TRPV1 antagonists
US20100210682A1 (en) * 2009-02-19 2010-08-19 Abbott Laboratories Repeated Dosing of TRPV1 Antagonists
WO2011032860A1 (de) * 2009-09-18 2011-03-24 Basf Se Verfahren zur herstellung von zubereitungen von in wasser schwerlöslichen substanzen
SG191316A1 (en) 2010-12-23 2013-07-31 Abbott Gmbh & Co Kg Solid retard formulations based on solid dispersions
CA2824066A1 (en) 2011-01-10 2012-07-19 Celgene Corporation Oral dosage forms of cyclopropanecarboxylic acid {2-[(1s)-1-(3-ethoxy-4-methoxy-phenyl)-2-methanesulfonyl-ethyl]-3-oxo-2,3-dihydro-1h-isoindol-4-yl}-amide
JP5781706B2 (ja) * 2011-12-29 2015-09-24 アッヴィ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー Ｈｃｖ阻害剤を含む固体組成物
US9034832B2 (en) 2011-12-29 2015-05-19 Abbvie Inc. Solid compositions
TW201431570A (zh) 2012-11-22 2014-08-16 Ucb Pharma Gmbh 用於經皮投服羅替戈汀（Ｒｏｔｉｇｏｔｉｎｅ）之多天式貼片
MY172166A (en) 2013-01-31 2019-11-15 Gilead Pharmasset Llc Combination formulation of two antiviral compounds
KR20150129005A (ko) 2013-03-15 2015-11-18 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 무정형 상태의 hcv 억제제의 고체 경구 투여 제형
CA2916183C (en) 2013-07-03 2022-03-29 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system with electronic component
SG11201600919UA (en) 2013-08-27 2016-03-30 Gilead Pharmasset Llc Combination formulation of two antiviral compounds
WO2015177204A1 (en) * 2014-05-20 2015-11-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal delivery system containing rotigotine
WO2015177209A1 (en) 2014-05-20 2015-11-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Method for adjusting the release of active agent in a transdermal delivery system
CA2948221C (en) 2014-05-20 2022-11-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal delivery system including an interface mediator
WO2016198983A1 (en) 2015-06-09 2016-12-15 Bend Research Inc. Formulations to achieve rapid dissolution of drug from spray-dried dispersions in capsules
JP7071920B2 (ja) * 2015-12-22 2022-05-19 アリゾナ ボード オブ リージェンツ オン ビハーフ オブ ザ ユニバーシティー オブ アリゾナ 麻酔が引き起こす低体温症の治療、改善、および予防のための組成物および方法
KR20210091191A (ko) 2018-10-30 2021-07-21 펠로톤 테라퓨틱스, 인크. 치환된 인단을 포함하는 고체 분산물 및 제약 조성물 및 그의 제조 및 사용 방법
MX2022002017A (es) 2019-08-23 2022-03-11 Mochida Pharm Co Ltd Metodo para producir derivado de heterociclideno acetamida.
WO2021039023A1 (ja) 2019-08-23 2021-03-04 持田製薬株式会社 ヘテロシクリデンアセトアミド誘導体の製造方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5362878A (en) * 1991-03-21 1994-11-08 Pfizer Inc. Intermediates for making N-aryl and N-heteroarylamide and urea derivatives as inhibitors of acyl coenzyme A: cholesterol acyl transferase (ACAT)
BR9306421A (pt) * 1992-05-28 1998-09-15 Pfizer Novos derivados n-aril e n-heteroariluréia como inbidores da acilcoenzima a:colesterol aciltransferase (acat)
AU4989299A (en) * 1998-07-14 2000-02-07 Em Industries, Inc. Microdisperse drug delivery systems
US7015233B2 (en) * 2003-06-12 2006-03-21 Abbott Laboratories Fused compounds that inhibit vanilloid subtype 1 (VR1) receptor
BRPI0511900A (pt) * 2004-06-08 2008-01-22 Vertex Pharma composições farmacêuticas
DE602005007048D1 (de) * 2004-08-27 2008-07-03 Bayer Pharmaceuticals Corp Pharmazeutische zusammensetzungen in form fester dispersionen zur behandlung von krebs
WO2006113631A2 (en) * 2005-04-18 2006-10-26 Rubicon Research Pvt. Ltd. Bioenhanced compositions
KR100715355B1 (ko) * 2005-09-30 2007-05-07 주식회사유한양행 프란루카스트를 함유하는 분무-건조 과립 및 그의 제조방법
EP1959926A1 (en) * 2005-10-25 2008-08-27 Abbott Laboratories Formulation comprising a drug of low water solubility and method of use thereof
WO2007066189A2 (en) * 2005-12-09 2007-06-14 Pfizer Products Inc. Salts, prodrugs and formulations of 1-[5-(4-amino-7-isopropyl-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonyl)-2-methoxy-phenyl]-3-(2,4-dichloro-phenyl)-urea
US7745448B2 (en) * 2005-12-28 2010-06-29 Abbott Laboratories Inc. Crystalline N-(4-(4-aminothieno[2,3-d]pyrimidin-5-yl)phenyl)-N′-(2-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl)urea ethanolate
BRPI0707584A2 (pt) * 2006-02-09 2011-05-10 Merck & Co Inc composiÇço farmacÊutica, uso da composiÇço farmacÊutica, e, formulaÇço farmacÊutica

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201002130B (en) 2011-11-30
CR11441A (es) 2010-10-25
JP2011500647A (ja) 2011-01-06
GT201000095A (es) 2012-04-03
CL2008003092A1 (es) 2009-11-27
AU2008313620A1 (en) 2009-04-23
UY31406A1 (es) 2009-05-29
CO6270303A2 (es) 2011-04-20
BRPI0818339A2 (pt) 2015-04-22
TW200922549A (en) 2009-06-01
EP2197426A2 (en) 2010-06-23
DOP2010000114A (es) 2010-05-15
KR20100090689A (ko) 2010-08-16
CN101827585A (zh) 2010-09-08
PE20091041A1 (es) 2009-08-22
AR068916A1 (es) 2009-12-16
CA2699335A1 (en) 2009-04-23
WO2009050289A3 (en) 2010-03-25
WO2009050289A2 (en) 2009-04-23
UA100866C2 (ru) 2013-02-11
US20090143423A1 (en) 2009-06-04
MX2010004292A (es) 2010-08-02
ECSP10010184A (es) 2010-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010119924A (ru) Продукт твердой дисперсии, содержащей соединение на основе n-арилмочевины
AU2005229331B2 (en) Diaminopyrimidines as P2X3 and P2X2/3 antagonists
AU2006286601B2 (en) Diaminopyrimidines as P2X3 and P2X2/3 modulators
RU2485104C2 (ru) Новые производные 1,2-дигидрохинолина, обладающие активностью связывания глюкокортикоидного рецептора
CA2361057A1 (en) Quinoline derivatives and quinazoline derivatives
AU2016367239B2 (en) Modulators of Kv3 channels to treat pain
RU2014146995A (ru) Сульфонамидное производное и его медицинское применение
RU2013106755A (ru) 1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламины
ZA200304482B (en) Pyrimidineamines as angiogenesis modulators
JP2020502229A5 (ru)
JP2008509982A5 (ru)
NZ599778A (en) Sulfonamide derivatives as bcl-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases
AR082458A1 (es) Combinacion que comprende un farmaco antipsicotico y un agonista de taar1
JP2006506439A5 (ru)
PE20021006A1 (es) Derivados de 3-(4-amidopirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona como inhibidores de la proteinquinasa
RU2017133665A (ru) Мягкие жевательные фармацевтические продукты
RU2009141522A (ru) Дифенилдигидроимидазопиридиноны
RU2007100229A (ru) Производные сульфонамида
KR20060093735A (ko) Ｍｍｐ 억제제로서의 비아릴 설폰아미드
RU2010119929A (ru) Твердый дисперсный продукт лекарственных средств на основе n-арилмочевины
US20230265068A1 (en) Transient receptor potential canonical 3 inhibitors and methods of use thereof
AU2009335221A1 (en) Toluidine sulfonamides and their use
KR20200085295A (ko) 큰 크기의 이속사졸린 입자를 제조하는 방법
CN101679314A (zh) 酶pde7和/或pde4的双重抑制化合物、药物组合物及其用途
JP4975626B2 (ja) 認知障害の処置用の組成物および方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20140526