RU2010119929A - Твердый дисперсный продукт лекарственных средств на основе n-арилмочевины - Google Patents
Твердый дисперсный продукт лекарственных средств на основе n-арилмочевины Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010119929A RU2010119929A RU2010119929/15A RU2010119929A RU2010119929A RU 2010119929 A RU2010119929 A RU 2010119929A RU 2010119929/15 A RU2010119929/15 A RU 2010119929/15A RU 2010119929 A RU2010119929 A RU 2010119929A RU 2010119929 A RU2010119929 A RU 2010119929A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- pharmaceutically acceptable
- alkyl
- hydrogen
- active substance
- Prior art date
Links
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract 32
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 title 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 title 1
- 239000008180 pharmaceutical surfactant Substances 0.000 claims abstract 17
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract 11
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract 11
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract 8
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract 4
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract 3
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims abstract 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract 3
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims abstract 3
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 claims abstract 3
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 claims abstract 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 19
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 claims 19
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 14
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 12
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 10
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 10
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims 10
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 5
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 4
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 125000005871 1,3-benzodioxolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZAKOWWREFLAJOT-ADUHFSDSSA-N [2,5,7,8-tetramethyl-2-[(4R,8R)-4,8,12-trimethyltridecyl]-3,4-dihydrochromen-6-yl] acetate Chemical group CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-ADUHFSDSSA-N 0.000 claims 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005243 carbonyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004441 haloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- MPVGZUGXCQEXTM-UHFFFAOYSA-N linifanib Chemical compound CC1=CC=C(F)C(NC(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C=2C=3C(N)=NNC=3C=CC=2)=C1 MPVGZUGXCQEXTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 claims 2
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 claims 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 238000002036 drum drying Methods 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004449 heterocyclylalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005350 hydroxycycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 0 NC1=N*c2ccccc12 Chemical compound NC1=N*c2ccccc12 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Твердый дисперсный продукт, включающий, по меньшей мере, одно фармацевтически активное вещество, полученное ! a) получением жидкой смеси, содержащей, по меньшей мере, одно активное вещество, по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое образующее матрицу вещество, по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество и, по меньшей мере, один растворитель, и ! b) удалением растворителя (растворителей) из жидкой смеси с получением твердого дисперсного продукта. ! 2. Твердый дисперсный продукт по п.1, где, по меньшей мере, один наполнитель добавляют к жидкой смеси до удаления растворителя (растворителей). ! 3. Твердый дисперсный продукт по п.1, где массовое соотношение активного вещества и фармацевтически приемлемого образующего матрицу вещества составляет от 0,01:1 до 1:3. ! 4. Твердый дисперсный продукт по п.1, где массовое соотношение активного вещества и фармацевтически приемлемого поверхностно-активного вещества составляет от 0,1:1 до 1:7. ! 5. Твердый дисперсный продукт по п.1, где фармацевтически приемлемое образующее матрицу вещество выбрано из группы, состоящей из циклодекстринов, фармацевтически приемлемых полимеров, липидов или сочетания двух или более таких веществ. ! 6. Твердый дисперсный продукт по п.1, где указанное фармацевтически приемлемое образующее матрицу вещество выбрано из группы, состоящей из сложных эфиров целлюлозы, простых эфиров целлюлозы, мальтодекстринов, гомополимеров N-винилпирролидона, сополимеров N-винилпирролидона и сочетания двух или более таких веществ. ! 7. Твердый дисперсный продукт по п.1, где указанное фармацевтически приемлемое образующее матрицу вещес
Claims (39)
1. Твердый дисперсный продукт, включающий, по меньшей мере, одно фармацевтически активное вещество, полученное
a) получением жидкой смеси, содержащей, по меньшей мере, одно активное вещество, по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое образующее матрицу вещество, по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество и, по меньшей мере, один растворитель, и
b) удалением растворителя (растворителей) из жидкой смеси с получением твердого дисперсного продукта.
2. Твердый дисперсный продукт по п.1, где, по меньшей мере, один наполнитель добавляют к жидкой смеси до удаления растворителя (растворителей).
3. Твердый дисперсный продукт по п.1, где массовое соотношение активного вещества и фармацевтически приемлемого образующего матрицу вещества составляет от 0,01:1 до 1:3.
4. Твердый дисперсный продукт по п.1, где массовое соотношение активного вещества и фармацевтически приемлемого поверхностно-активного вещества составляет от 0,1:1 до 1:7.
5. Твердый дисперсный продукт по п.1, где фармацевтически приемлемое образующее матрицу вещество выбрано из группы, состоящей из циклодекстринов, фармацевтически приемлемых полимеров, липидов или сочетания двух или более таких веществ.
6. Твердый дисперсный продукт по п.1, где указанное фармацевтически приемлемое образующее матрицу вещество выбрано из группы, состоящей из сложных эфиров целлюлозы, простых эфиров целлюлозы, мальтодекстринов, гомополимеров N-винилпирролидона, сополимеров N-винилпирролидона и сочетания двух или более таких веществ.
7. Твердый дисперсный продукт по п.1, где указанное фармацевтически приемлемое образующее матрицу вещество выбрано из группы, состоящей из поли N-винилпирролидонов, сополимеров N-винилпирролидона и винилацетата и сочетания таких веществ.
8. Твердый дисперсный продукт по п.1, где фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из сложных эфиров жирных кислот и многоатомных спиртов, полиалкоксилированных сложных эфиров жирных кислот и многоатомных спиртов, полиалкоксилированных простых эфиров жирных спиртов, соединений токоферила или сочетания двух или более таких веществ.
9. Твердый дисперсный продукт по п.1, где фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество включает сочетание двух или более фармацевтически приемлемых поверхностно-активных веществ.
10. Твердый дисперсный продукт по п.1, где фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество включает, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество, имеющее значение ГЛБ 10 или больше.
11. Твердый дисперсный продукт по п.9, где сочетание фармацевтически приемлемых поверхностно-активных веществ включает (i), по меньшей мере, одно соединение токоферила, содержащее группу полиалкиленгликоля, и (ii), по меньшей мере, один полиалкоксилированный сложный эфир жирной кислоты и многоатомного спирта.
12. Твердый дисперсный продукт по п.11, где соединение токоферила представляет собой альфа-токоферилполиэтиленгликольсукцинат.
13. Твердый дисперсный продукт по п.11, где полиалкоксилированный сложный эфир жирной кислоты и многоатомного спирта представляет собой полиалкоксилированный глицерид.
14. Твердый дисперсный продукт по п.11, где массовое соотношение соединения токоферила и полиалкоксилированного сложного эфира жирной кислоты и многоатомного спирта находится в пределах от 0,2:1 до 1:1.
15. Твердый дисперсный продукт по п.1, где активное вещество представлено формулой (I)
или его терапевтически приемлемой солью,
где A выбран из группы, состоящей из индолила, фенила, пиразинила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила и тиенила;
X выбран из группы, включающей O, S и NR9;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкокси, алкоксиалкокси, алкоксиалкила, алкила, арила, арилалкила, арилокси, арилоксиалкила, галогена, галогеналкокси, галогеналкила, гетероциклила, гетероциклилалкенила, гетероциклилалкокси, гетероциклилалкила, гетероциклилоксиалкила, гидрокси, гидроксиалкокси, гидроксиалкила, (NRaRb)алкокси, (NRaRb)алкенила, (NRaRb)алкила, (NRaRb)алкинила, (NRaRb)карбонилалкенила и (NRaRb)карбонилалкила;
R3, R4 и R5 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкокси, алкоксиалкокси, алкила, галогена, галогеналкокси, галогеналкила, гидрокси и LR6, при условии, что, по меньшей мере, два из R3, R4 и R5 являются отличными от LR6;
L выбран из группы, включающей (CH2)mN(R7)C(O)N(R8)(CH2)n и CH2C(O)NR7, где m и n независимо имеют значение 0 или 1 и где каждая группа представлена как присоединенная по ее левому концу к A;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, арила, циклоалкила, гетероциклила и 1,3-бензодиоксолила, где указанный 1,3-бензодиоксолил, необязательно, может быть замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкенила, алкокси, алкоксиалкила, алкоксикарбонила, алкила, алкил-карбонила, арила, арилалкокси, арилалкила, арилокси, карбокси, циано, циклоалкила, галогена, галогеналкокси, галогеналкила, второй гетероциклильной группы, гетероциклилалкила, гидрокси, гидроксиалкила, нитро, -NRcRd и (NRcRd)алкила;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкоксиалкила, алкила, алкилкарбонила, арила, гетероциклилалкила, гидроксиалкила и (NRaRb)алкила;
Ra и Rb независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, арила, арилалкила, арилкарбонила, арилсульфонила, галогеналкилсульфонила, циклоалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила и гетероциклилсульфонила; и
Rc и Rd независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, арила, арилалкила, циклоалкила и гетероциклила.
16. Твердый дисперсный продукт по п.15, где активное вещество представлено формулой (II)
или его терапевтически приемлемой солью,
где X выбран из группы, включающей O, S и NR9;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкокси, алкоксиалкокси, алкоксиалкила, алкила, арилокси, арилоксиалкила, галогена, галогеналкокси, галогеналкила, гетероциклила, гетероциклилалкенила, гетероциклилалкокси, гетероциклилалкила, гетероциклилоксиалкила, гидрокси, гидроксиалкокси, гидроксиалкила, (NRaRb)алкокси, (NRaRb)алкенила, (NRaRb)алкила, (NRaRb)карбонилалкенила и (NRaRb)карбонилалкила;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкокси, алкила, галогена, галогеналкокси, галогеналкила и гидрокси;
L выбран из группы, включающей (CH2)mN(R7)C(O)N(R8)(CH2)n и CH2C(O)NR7, где m и n независимо имеют значение 0 или 1 и где каждая группа представлена как присоединенная по ее левому концу к кольцу, замещенному группой R3 и R4;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкоксиалкила, алкила, алкилкарбонила, арила, гетероциклилалкила, гидроксиалкила и (NRaRb)алкила;
R10 и R11 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкокси, алкоксиалкила, алкоксикарбонила, алкила, арилокси, арилалкила, карбокси, циано, галогена, галогеналкокси, галогеналкила, гидрокси, гидроксиалкила, нитро и -NRcRd;
Ra и Rb независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, галогеналкилсульфонила и гетероциклилсульфонила; и
Rc и Rd независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, арила, арилалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила.
17. Твердый дисперсный продукт по п.1, где активное вещество выбрано из группы, состоящей из N-[4-(3-амино-1H-индазол-4-ил)фенил]-N'-(2-фтор-5-метилфенил)мочевины (ABT869), или ее солей, или гидратов, или сольватов.
18. Фармацевтическая лекарственная форма, включающая твердый дисперсный продукт по п.1.
19. Способ получения твердого дисперсного продукта, включающего, по меньшей мере, одно фармацевтически активное вещество, который включает
a) получение жидкой смеси, содержащей, по меньшей мере, одно активное вещество, по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое образующее матрицу вещество, по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество и, по меньшей мере, один растворитель, и
b) удаление растворителя(растворителей) из жидкой смеси с получением твердого дисперсного продукта.
20. Способ по п.19, где жидкую смесь получают путем растворения фармацевтически приемлемого образующего матрицу вещества с получением раствора образующего матрицу вещества и добавления к этому раствору активного вещества и фармацевтически приемлемого поверхностно-активного вещества.
21. Способ по п.19, где жидкая смесь имеет содержание сухого вещества вплоть до 90 мас.%.
22. Способ по п.19, где удаление растворителя осуществляют при помощи распылительной сушки, барабанной сушки, сушки с использованием сушильного ленточного конвейера, сушки с использованием сушильных лотков или сочетания двух или более таких способов.
23. Способ по п.19, где растворитель выбран из группы, состоящей из спиртов, углеводородов, галогенированных углеводородов, кетонов, сложных эфиров, простых эфиров и сочетания двух или более таких веществ.
24. Способ по п.19, дополнительно включающий прессование твердого дисперсного продукта с получением таблетки.
25. Способ по п.24, где, по меньшей мере, одну добавку, выбранную из регуляторов текучести, разрыхлителей, наполнителей и смазывающих веществ, добавляют перед прессованием.
26. Способ по п.19, дополнительно включающий заполнение капсул твердым дисперсным продуктом.
27. Способ по п.19, где, по меньшей мере, один наполнитель добавляют к жидкой смеси до удаления растворителя (растворителей).
28. Способ по п.19, где массовое соотношение активного вещества и фармацевтически приемлемого образующего матрицу вещества составляет от 0,01:1 до 1:3.
29. Способ по п.19, где массовое соотношение активного вещества и фармацевтически приемлемого поверхностно-активного вещества составляет от 0,1:1 до 1:7.
30. Способ по п.19, где фармацевтически приемлемое образующее матрицу вещество выбрано из группы, состоящей из циклодекстринов, фармацевтически приемлемых полимеров, липидов или сочетания двух или более таких веществ.
31. Способ по п.19, где указанное фармацевтически приемлемое образующее матрицу вещество выбрано из группы, состоящей из сложных эфиров целлюлозы, простых эфиров целлюлозы, мальтодекстринов, гомополимеров N-винилпирролидона, сополимеров N-винилпирролидона и сочетания двух или более таких веществ.
32. Способ по п.19, где указанное фармацевтически приемлемое образующее матрицу вещество выбрано из группы, состоящей из поли-N-винилпирролидонов, сополимеров N-винилпирролидона и винилацетата и сочетания таких веществ.
33. Способ по п.19, где фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из сложных эфиров жирных кислот и многоатомных спиртов, полиалкоксилированных сложных эфиров жирных кислот и многоатомных спиртов, полиалкоксилированных простых эфиров жирных спиртов, соединений токоферила или сочетания двух или более таких веществ.
34. Способ по п.19, где фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество включает сочетание двух или более фармацевтически приемлемых поверхностно-активных веществ.
35. Способ по п.19, где фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество включает, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество, имеющее значение ГЛБ 10 или больше.
36. Способ по п.34, где сочетание фармацевтически приемлемых поверхностно-активных веществ включает (i), по меньшей мере, одно соединение токоферила, содержащее группу полиалкиленгликоля, и (ii), по меньшей мере, один полиалкоксилированный сложный эфир жирной кислоты и многоатомного спирта.
37. Способ по п.36, где соединение токоферила представляет собой альфа-токоферилполиэтиленгликольсукцинат.
38. Способ по п.36, где полиалкоксилированный сложный эфир жирной кислоты и многоатомного спирта представляет собой полиалкоксилированный глицерид.
39. Способ по п.36, где массовое соотношение соединения токоферила и полиалкоксилированного сложного эфира жирной кислоты и многоатомного спирта находится в пределах от 0,2:1 до 1:1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US99961807P | 2007-10-19 | 2007-10-19 | |
| US60/999,618 | 2007-10-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010119929A true RU2010119929A (ru) | 2011-11-27 |
Family
ID=40089463
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010119929/15A RU2010119929A (ru) | 2007-10-19 | 2008-10-17 | Твердый дисперсный продукт лекарственных средств на основе n-арилмочевины |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2197425A2 (ru) |
| JP (1) | JP2011500649A (ru) |
| KR (1) | KR20100087170A (ru) |
| CN (1) | CN101827584A (ru) |
| AU (1) | AU2008313622A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0818340A2 (ru) |
| CA (1) | CA2699301A1 (ru) |
| CO (1) | CO6270206A2 (ru) |
| CR (1) | CR11442A (ru) |
| DO (1) | DOP2010000117A (ru) |
| EC (1) | ECSP10010183A (ru) |
| GT (1) | GT201000102A (ru) |
| MX (1) | MX2010004291A (ru) |
| PA (1) | PA8800101A1 (ru) |
| RU (1) | RU2010119929A (ru) |
| UA (1) | UA100865C2 (ru) |
| WO (1) | WO2009050291A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201002095B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090203709A1 (en) * | 2008-02-07 | 2009-08-13 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical Dosage Form For Oral Administration Of Tyrosine Kinase Inhibitor |
| JO3002B1 (ar) | 2009-08-28 | 2016-09-05 | Irm Llc | مركبات و تركيبات كمثبطات كيناز بروتين |
| US8557995B2 (en) * | 2010-06-09 | 2013-10-15 | Abbvie Inc. | Solid dispersions containing kinase inhibitors |
| US11007194B2 (en) | 2011-11-11 | 2021-05-18 | Array Biopharma Inc. | Method of treating a proliferative disease |
| CA2856406C (en) | 2011-11-23 | 2020-06-23 | Novartis Ag | Pharmaceutical formulations |
| WO2014003677A1 (en) * | 2012-06-28 | 2014-01-03 | Xspray Microparticles Ab | Pharmaceutical compositions comprising solid dispersion particles containing tadalafil |
| WO2014003678A1 (en) * | 2012-06-28 | 2014-01-03 | Xspray Microparticles Ab | Pharmaceutical compositions comprising ambrisentan and solid dispersion particles containing tadalafil |
| WO2016198983A1 (en) | 2015-06-09 | 2016-12-15 | Bend Research Inc. | Formulations to achieve rapid dissolution of drug from spray-dried dispersions in capsules |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1959926A1 (en) * | 2005-10-25 | 2008-08-27 | Abbott Laboratories | Formulation comprising a drug of low water solubility and method of use thereof |
| WO2007066189A2 (en) * | 2005-12-09 | 2007-06-14 | Pfizer Products Inc. | Salts, prodrugs and formulations of 1-[5-(4-amino-7-isopropyl-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonyl)-2-methoxy-phenyl]-3-(2,4-dichloro-phenyl)-urea |
| EP2089003A1 (en) * | 2006-11-09 | 2009-08-19 | Abbott GmbH & Co. KG | Pharmaceutical dosage form for oral administration of tyrosine kinase inhibitor |
-
2008
- 2008-10-17 JP JP2010529408A patent/JP2011500649A/ja active Pending
- 2008-10-17 KR KR1020107010979A patent/KR20100087170A/ko not_active Withdrawn
- 2008-10-17 RU RU2010119929/15A patent/RU2010119929A/ru not_active Application Discontinuation
- 2008-10-17 BR BRPI0818340 patent/BRPI0818340A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-10-17 MX MX2010004291A patent/MX2010004291A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-10-17 CN CN200880112150A patent/CN101827584A/zh active Pending
- 2008-10-17 WO PCT/EP2008/064076 patent/WO2009050291A2/en not_active Ceased
- 2008-10-17 EP EP08839333A patent/EP2197425A2/en not_active Withdrawn
- 2008-10-17 AU AU2008313622A patent/AU2008313622A1/en not_active Abandoned
- 2008-10-17 PA PA20088800101A patent/PA8800101A1/es unknown
- 2008-10-17 CA CA2699301A patent/CA2699301A1/en not_active Abandoned
- 2008-10-17 UA UAA201006029A patent/UA100865C2/ru unknown
-
2010
- 2010-03-24 ZA ZA2010/02095A patent/ZA201002095B/en unknown
- 2010-04-16 GT GT201000102A patent/GT201000102A/es unknown
- 2010-04-16 DO DO2010000117A patent/DOP2010000117A/es unknown
- 2010-04-27 CO CO10049271A patent/CO6270206A2/es not_active Application Discontinuation
- 2010-05-17 EC EC2010010183A patent/ECSP10010183A/es unknown
- 2010-05-19 CR CR11442A patent/CR11442A/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20100087170A (ko) | 2010-08-03 |
| JP2011500649A (ja) | 2011-01-06 |
| ZA201002095B (en) | 2011-11-30 |
| CA2699301A1 (en) | 2009-04-23 |
| DOP2010000117A (es) | 2010-05-15 |
| CO6270206A2 (es) | 2011-04-20 |
| CR11442A (es) | 2010-09-06 |
| AU2008313622A1 (en) | 2009-04-23 |
| ECSP10010183A (es) | 2010-06-29 |
| GT201000102A (es) | 2012-03-12 |
| EP2197425A2 (en) | 2010-06-23 |
| MX2010004291A (es) | 2010-08-02 |
| BRPI0818340A2 (pt) | 2015-04-22 |
| UA100865C2 (ru) | 2013-02-11 |
| PA8800101A1 (es) | 2009-05-15 |
| WO2009050291A3 (en) | 2010-04-08 |
| CN101827584A (zh) | 2010-09-08 |
| WO2009050291A2 (en) | 2009-04-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010119929A (ru) | Твердый дисперсный продукт лекарственных средств на основе n-арилмочевины | |
| AR122475A2 (es) | Dispersiones sólidas extruidas por fusión que contienen un agente inductor de apoptosis | |
| AR070349A1 (es) | Forma de dosificacion farmaceutica para administracion oral de inhibidor de tirosina quinasa | |
| AR068916A1 (es) | Producto de dispersion solida que contiene un compuesto a base de n- aril urea | |
| RU2014144001A (ru) | Мягкие жевательные фармацевтические продукты | |
| PE20100123A1 (es) | Una formulacion solida de dosificacion farmaceutica | |
| RU2011103085A (ru) | Фармацевтическая дозированная форма, содержащая полимерную композицию-носитель | |
| CY1110037T1 (el) | Σκευασματα για βενζιμιδαζολυλ πυριδυλ αιθερες | |
| JP2007508248A5 (ru) | ||
| RU2001128071A (ru) | Фармацевтическая композиция | |
| RU2013108641A (ru) | Способ лечения офтальмологических заболеваний с использованием соединений ингибиторов киназы в пролекарственных формах | |
| ES2281313T1 (es) | Composiciones farmaceuticas que comprenden lercanidipino. | |
| MY147310A (en) | A solid pharmaceutical composition containing 2-ethoxy-1-{ [2'-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl) biphenyl-4-yl]methyl}-1h-benzimidazole-7-carboxylic acid or a salt thereof, a fat and oil-like substace having low melting point and a low viscosity binder | |
| DK1897558T3 (da) | Fast præparat af 2-hexadecyloxy-6-methyl-4h-3,1-benzoxazin-4-on | |
| JP6322737B2 (ja) | 水性眼科組成物 | |
| RU2017134354A (ru) | Фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением | |
| Sankari et al. | Preparation and characterization of cefuroxime axetil solid dispersions using poloxamer 188 | |
| JPH04217912A (ja) | 水難溶性薬物の医薬組成物 | |
| RU2016103764A (ru) | Стабилизированные фармацевтические лекарственные формы, содержащие атрасентан | |
| MX378947B (es) | Composición farmacéutica estable para administración oral. | |
| WO2019240212A1 (ja) | 薬学的活性成分を含む製剤 | |
| RU2019133281A (ru) | Соединения изоксазолкарбоксамида и их применение | |
| KR102066108B1 (ko) | 페닐링을 가지는 2종 화합물을 포함하는 화장료 조성물 | |
| JP6275726B2 (ja) | 少なくとも１種の水溶性ビタミンｅ誘導体および少なくとも１種の親水性ポリマーを含む、保存において安定な無塵の均質な粒子製剤 | |
| JP2016528196A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20140609 |