[go: up one dir, main page]

RU2010112771A - Иммуностимулирующие аналоги олигонуклеотидов, содержащие модифицированные сахарные группировки - Google Patents

Иммуностимулирующие аналоги олигонуклеотидов, содержащие модифицированные сахарные группировки Download PDF

Info

Publication number
RU2010112771A
RU2010112771A RU2010112771/10A RU2010112771A RU2010112771A RU 2010112771 A RU2010112771 A RU 2010112771A RU 2010112771/10 A RU2010112771/10 A RU 2010112771/10A RU 2010112771 A RU2010112771 A RU 2010112771A RU 2010112771 A RU2010112771 A RU 2010112771A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
immunomodulating
oligonucleotide according
deoxy
motif
oligonucleotide
Prior art date
Application number
RU2010112771/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Харальд ДЕБЕЛАК (DE)
Харальд ДЕБЕЛАК
Марион ЮРК (DE)
Марион Юрк
Ойген УЛЬМАН (DE)
Ойген Ульман
Маркус ВЕБЕР (DE)
Маркус ВЕБЕР
Original Assignee
Коули Фармасьютикал ГмбХ (DE)
Коули Фармасьютикал ГмбХ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Коули Фармасьютикал ГмбХ (DE), Коули Фармасьютикал ГмбХ filed Critical Коули Фармасьютикал ГмбХ (DE)
Publication of RU2010112771A publication Critical patent/RU2010112771A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/117—Nucleic acids having immunomodulatory properties, e.g. containing CpG-motifs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55561—CpG containing adjuvants; Oligonucleotide containing adjuvants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/17—Immunomodulatory nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/322—2'-R Modification

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)

Abstract

1. Иммуномодулирующий олигонуклеотид длиной 8-200 нуклеотидов, содержащий по меньшей мере один Иммуномодулирующий мотив ZNYZ, где Z представляет собой пуриновый нуклеозид или модифицированный 2'-дезокси-2'-фтор-β-D-арабинозой (FANA-модифицированный) пуриновый нуклеозид, N представляет собой тимин (Т), аденин (А) или 5-замещенный урацил (U), Y представляет собой пиримидиновый нуклеозид, и где по меньшей мере один Z включает FANA-модифицированный пуриновый нуклеозид. ! 2. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.1, где Иммуномодулирующий мотив представляет собой ZNYZ N1N2N3N4. ! 3. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.1, где Иммуномодулирующий мотив представляет собой мотив ZNYG, где YG представляет собой внутренний пиримидин-гуаниновый динуклеотид. ! 4. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.2, где N, N1, N2, N3, N4 представляют собой Т. ! 5. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.1, содержащий по меньшей мере 4 нуклеотида, расположенных у 5'-конца относительно иммуномодулирующего мотива. ! 6. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.1, где по меньшей мере один нуклеотид вне иммуномодулирующего мотива имеет FANA-модификацию. ! 7. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.1, не являющийся антисмысловым олигонуклеотидом. ! 8. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.1, где указанный олигонуклеотид содержит множество внутренних динуклеотидов YZ, и где Z каждого внутреннего динуклеотида YZ содержит FANA-модификацию. ! 9. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.1, где Z представляет собой гуанозин (G), 2'-дезоксигуанозин, 2'-дезокси-7-деазагуанозин, 2'-дезокси-6-тиогуанозин, 2'-дезокси-8-гидроксигуанозин, арабиногуанозин, 2'-дезоксиинозин, 2'-дезокси-2'-замещенный арабиногуаноз

Claims (20)

1. Иммуномодулирующий олигонуклеотид длиной 8-200 нуклеотидов, содержащий по меньшей мере один Иммуномодулирующий мотив ZNYZ, где Z представляет собой пуриновый нуклеозид или модифицированный 2'-дезокси-2'-фтор-β-D-арабинозой (FANA-модифицированный) пуриновый нуклеозид, N представляет собой тимин (Т), аденин (А) или 5-замещенный урацил (U), Y представляет собой пиримидиновый нуклеозид, и где по меньшей мере один Z включает FANA-модифицированный пуриновый нуклеозид.
2. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.1, где Иммуномодулирующий мотив представляет собой ZNYZ N1N2N3N4.
3. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.1, где Иммуномодулирующий мотив представляет собой мотив ZNYG, где YG представляет собой внутренний пиримидин-гуаниновый динуклеотид.
4. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.2, где N, N1, N2, N3, N4 представляют собой Т.
5. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.1, содержащий по меньшей мере 4 нуклеотида, расположенных у 5'-конца относительно иммуномодулирующего мотива.
6. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.1, где по меньшей мере один нуклеотид вне иммуномодулирующего мотива имеет FANA-модификацию.
7. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.1, не являющийся антисмысловым олигонуклеотидом.
8. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.1, где указанный олигонуклеотид содержит множество внутренних динуклеотидов YZ, и где Z каждого внутреннего динуклеотида YZ содержит FANA-модификацию.
9. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.1, где Z представляет собой гуанозин (G), 2'-дезоксигуанозин, 2'-дезокси-7-деазагуанозин, 2'-дезокси-6-тиогуанозин, 2'-дезокси-8-гидроксигуанозин, арабиногуанозин, 2'-дезоксиинозин, 2'-дезокси-2'-замещенный арабиногуанозин, 2'-O-замещенный арабиногуанозин или другой искусственный пуриновый нуклеозид.
10. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.1, где Y представляет собой цитозин (С), и Z представляет собой G, и где С динуклеотида CG является неметилированным.
11. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.1, где Y представляет собой цитозин, 2'-дезоксицитозин, 2'-дезокситимидин, арабиноцитидин, 1-(2'-дезокси-B-D-рибофуранозил)-2-оксо-7-деаза-8-метилпурин, 2'-дезокси-2'-замещенный арабиноцитидин, 2'-O-замещенный арабиноцитидин, 2'-дезокси-5-гидроксицитидин, 2'-дезокси-N4-алкилцитидин, 2'-дезокситиоуридин или другой искусственный пиримидиновый нуклеозид.
12. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.1, дополнительно содержащий по меньшей мере одну стабилизированную межнуклеотидную связь, выбранную из группы, состоящей из: фосфоротиоатной, фосфородитиоатной, метилфосфонатной, метилфосфоротиоатной, фосфоноацетатной, Rp-фосфоротиоатной, Sp-фосфоротиоатной, боранофосфатной или 3'-тиоформацетальной связи.
13. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.1, дополнительно содержащий модифицированный сахар второго типа, выбранный из группы, состоящей из 2'-O-метилрибозы, 2'-O-пропанилрибозы, 2'-O-бутилрибозы, 2'-O-(2-метоксиэтил), 2'-O, 4'-С-алкилен-связанной рибозы (алкилен представляет собой метилен (LNA) или этилен), 2'-дезокси-2'-фторрибозы, 3'-O-метилрибозы, 1',2'-дидезоксирибозы; арабинозы, 1'-метиларабинозы, 3'-гидроксиметиларабинозы, 4'-гидроксиметиларабинозы или 1,5-ангидрогексита.
14. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.1, дополнительно содержащий по меньшей мере одну 3'-3'-межнуклеотидную связь, и/или по меньшей мере одну 5'-5'-межнуклеотидную связь, и/или по меньшей мере одну 2'-5'-межнуклеотидную связь.
15. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.1, дополнительно содержащий по меньшей мере одну палиндромную последовательность.
16. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.1, дополнительно содержащий по меньшей мере одну последовательность (G)n, где n равно числу от 4 до 10.
17. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.1, содержащий по меньшей мере один гидрофобный аналог Т и/или по меньшей мере один 5-замещенный аналог U.
18. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.1, дополнительно содержащий липофильную модификацию указанного олигонуклеотида.
19. Иммуномодулирующий олигонуклеотид по п.1, содержащий линкер.
20. Олигонуклеотидная последовательность, выбранная из группы, включающей SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 16.
RU2010112771/10A 2007-10-09 2008-09-09 Иммуностимулирующие аналоги олигонуклеотидов, содержащие модифицированные сахарные группировки RU2010112771A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US99821507P 2007-10-09 2007-10-09
US60/998,215 2007-10-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010112771A true RU2010112771A (ru) 2011-11-20

Family

ID=40404779

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010112771/10A RU2010112771A (ru) 2007-10-09 2008-09-09 Иммуностимулирующие аналоги олигонуклеотидов, содержащие модифицированные сахарные группировки

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9186399B2 (ru)
EP (1) EP2197488B1 (ru)
JP (1) JP5738593B2 (ru)
KR (1) KR20100068422A (ru)
CN (1) CN101820908A (ru)
AU (1) AU2008309264B2 (ru)
BR (1) BRPI0817417A2 (ru)
CA (1) CA2700812C (ru)
ES (1) ES2486298T3 (ru)
MX (1) MX2010003877A (ru)
RU (1) RU2010112771A (ru)
WO (1) WO2009047610A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030026782A1 (en) * 1995-02-07 2003-02-06 Arthur M. Krieg Immunomodulatory oligonucleotides
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
US6949520B1 (en) * 1999-09-27 2005-09-27 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Methods related to immunostimulatory nucleic acid-induced interferon
US7276489B2 (en) * 2002-10-24 2007-10-02 Idera Pharmaceuticals, Inc. Modulation of immunostimulatory properties of oligonucleotide-based compounds by optimal presentation of 5′ ends
NZ573064A (en) 2002-04-04 2011-02-25 Coley Pharm Gmbh Immunostimulatory G,U-containing oligoribonucleotides
US20040053880A1 (en) 2002-07-03 2004-03-18 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Nucleic acid compositions for stimulating immune responses
AR040996A1 (es) * 2002-08-19 2005-04-27 Coley Pharm Group Inc Acidos nucleicos inmunoestimuladores
MY159370A (en) * 2004-10-20 2016-12-30 Coley Pharm Group Inc Semi-soft-class immunostimulatory oligonucleotides
US20060213010A1 (en) * 2005-03-22 2006-09-28 Davis David T Mattress sled
MX2009003398A (es) 2006-09-27 2009-08-12 Coley Pharm Gmbh Analogos de oligonucleotidos cpg que contienen analogos t hidrofobos con actividad inmunoestimuladora mejorada.
KR20100068422A (ko) * 2007-10-09 2010-06-23 콜리 파마슈티칼 게엠베하 변경된 당 잔기를 함유하는 면역자극성 올리고뉴클레오티드 유사체
GB201021867D0 (en) 2010-12-23 2011-02-02 Mologen Ag Non-coding immunomodulatory DNA construct
LU92821B1 (en) 2015-09-09 2017-03-20 Mologen Ag Combination comprising immunostimulatory oligonucleotides
GB2542425A (en) 2015-09-21 2017-03-22 Mologen Ag Means for the treatment of HIV
JP6869324B2 (ja) 2016-03-31 2021-05-12 チャンスー ヤホン メディテック カンパニー リミテッド ニトロキソリンおよびその類似体と、化学療法剤および免疫療法剤との、がんの治療における、組合せの使用
WO2021108202A1 (en) * 2019-11-25 2021-06-03 The Regents Of The University Of California Modified viral therapeutics and uses thereof

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4469863A (en) 1980-11-12 1984-09-04 Ts O Paul O P Nonionic nucleic acid alkyl and aryl phosphonates and processes for manufacture and use thereof
AU568067B2 (en) 1981-10-23 1987-12-17 Molecular Biosystems, Inc. Oligonucleotide therapeutic agent and methods of making same
US5023243A (en) 1981-10-23 1991-06-11 Molecular Biosystems, Inc. Oligonucleotide therapeutic agent and method of making same
US5177198A (en) 1989-11-30 1993-01-05 University Of N.C. At Chapel Hill Process for preparing oligoribonucleoside and oligodeoxyribonucleoside boranophosphates
WO1992016192A1 (en) 1991-03-15 1992-10-01 Amgen Inc. Pulmonary administration of granulocyte colony stimulating factor
DE4321946A1 (de) 1993-07-01 1995-01-12 Hoechst Ag Methylphosphonsäureester, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
US5859231A (en) 1993-09-03 1999-01-12 Duke University Synthesis of oligonucleotides with boranophosphonate linkages
US5451569A (en) 1994-04-19 1995-09-19 Hong Kong University Of Science And Technology R & D Corporation Limited Pulmonary drug delivery system
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
CA2194761C (en) 1994-07-15 2006-12-19 Arthur M. Krieg Immunomodulatory oligonucleotides
US6239116B1 (en) 1994-07-15 2001-05-29 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
US6160109A (en) 1995-10-20 2000-12-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Preparation of phosphorothioate and boranophosphate oligomers
JP2001513776A (ja) 1997-02-28 2001-09-04 ユニバーシティ オブ アイオワ リサーチ ファウンデーション ＬＰＳ関連障害の処置における非メチル化ＣｐＧジヌクレオチドを含む核酸の使用
ATE370740T1 (de) 1997-05-20 2007-09-15 Ottawa Health Research Inst Verfahren zur herstellung von nukleinsäurekonstrukten
ATE356630T1 (de) 1998-04-03 2007-04-15 Univ Iowa Res Found Verfahren und produkte zur stimulierung des immunsystems mittels immunotherapeutischer oligonukleotide und zytokine
AU764532B2 (en) 1998-07-27 2003-08-21 University Of Iowa Research Foundation, The Stereoisomers of CpG oligonucleotides and related methods
US6207819B1 (en) 1999-02-12 2001-03-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds, processes and intermediates for synthesis of mixed backbone oligomeric compounds
DE19935302A1 (de) * 1999-07-28 2001-02-08 Aventis Pharma Gmbh Konjugate und Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung zum Transport von Molekülen über biologische Membranen
WO2001022990A2 (en) 1999-09-27 2001-04-05 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Methods related to immunostimulatory nucleic acid-induced interferon
CA2399550A1 (en) 2000-02-23 2001-08-30 The Regents Of The University Of California Method for treating inflammatory bowel disease and other forms of gastrointestinal inflammation
DE10133858A1 (de) * 2001-07-12 2003-02-06 Aventis Pharma Gmbh Synthetische doppelsträngige Oligonucleotide zur gezielten Hemmung der Genexpression
SG177000A1 (en) 2001-08-17 2012-01-30 Coley Pharm Gmbh Combination motif immune stimulatory oligonucleotides with improved activity
AU2003247303A1 (en) * 2002-07-17 2004-02-02 Index Pharmaceuticals Ab Antisense compounds, methods and compositions for treating ngal-related inflammatory disorders
AR040996A1 (es) * 2002-08-19 2005-04-27 Coley Pharm Group Inc Acidos nucleicos inmunoestimuladores
US7410975B2 (en) * 2003-06-20 2008-08-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Small molecule toll-like receptor (TLR) antagonists
US8188254B2 (en) * 2003-10-30 2012-05-29 Coley Pharmaceutical Gmbh C-class oligonucleotide analogs with enhanced immunostimulatory potency
US20050239733A1 (en) 2003-10-31 2005-10-27 Coley Pharmaceutical Gmbh Sequence requirements for inhibitory oligonucleotides
US20060019916A1 (en) 2004-04-02 2006-01-26 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Immunostimulatory nucleic acids for inducing IL-10 responses
PL2380584T3 (pl) * 2005-07-01 2014-03-31 Index Pharmaceuticals Ab Sposób do immunostymulacji
WO2007022642A2 (en) * 2005-08-25 2007-03-01 Replicor Inc. Anti-inflammatory molecules and their uses
US20090131352A1 (en) 2005-10-04 2009-05-21 Dahma Masad J Aptamers comprising arabinose modified nucleotides
WO2007048244A2 (en) 2005-10-28 2007-05-03 Topigen Pharmaceuticals Inc. Small interfering ribonucleic acid duplexes comprising arabinose modified nucleotides
WO2007084237A2 (en) * 2005-12-20 2007-07-26 Idera Pharmaceuticals, Inc. Novel synthetic agonists of toll-like receptors containing cg dinucleotide modifications
ES2526879T3 (es) * 2006-02-15 2015-01-16 Adiutide Pharmaceuticals Gmbh Composiciones y procedimientos para formulaciones de oligonucleótidos
MX2009003398A (es) * 2006-09-27 2009-08-12 Coley Pharm Gmbh Analogos de oligonucleotidos cpg que contienen analogos t hidrofobos con actividad inmunoestimuladora mejorada.
WO2009022215A1 (en) * 2007-08-13 2009-02-19 Pfizer Inc. Combination motif immune stimulatory oligonucleotides with improved activity
KR20100068422A (ko) * 2007-10-09 2010-06-23 콜리 파마슈티칼 게엠베하 변경된 당 잔기를 함유하는 면역자극성 올리고뉴클레오티드 유사체
EP2207787B1 (en) * 2007-11-06 2014-11-12 AdiuTide Pharmaceuticals GmbH Immune stimulatory oligoribonucleotide analogs containing modified oligophosphate moieties
US9968305B1 (en) 2014-10-02 2018-05-15 James S Brown System and method of generating music from electrical activity data

Also Published As

Publication number Publication date
US20110098456A1 (en) 2011-04-28
AU2008309264A1 (en) 2009-04-16
EP2197488B1 (en) 2014-05-07
ES2486298T3 (es) 2014-08-18
US9186399B2 (en) 2015-11-17
AU2008309264A8 (en) 2011-07-07
JP5738593B2 (ja) 2015-06-24
AU2008309264B2 (en) 2013-02-14
JP2011500014A (ja) 2011-01-06
KR20100068422A (ko) 2010-06-23
CA2700812C (en) 2014-05-06
WO2009047610A1 (en) 2009-04-16
CN101820908A (zh) 2010-09-01
WO2009047610A8 (en) 2010-09-30
BRPI0817417A2 (pt) 2015-06-16
EP2197488A1 (en) 2010-06-23
MX2010003877A (es) 2010-04-30
CA2700812A1 (en) 2009-04-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010112771A (ru) Иммуностимулирующие аналоги олигонуклеотидов, содержащие модифицированные сахарные группировки
ES2569927T3 (es) Oligonucleótidos inmunomoduladores estabilizados
US20250236871A1 (en) Multi-targeted single entity conjugates
Krieg et al. Oligodeoxynucleotide modifications determine the magnitude of B cell stimulation by CpG motifs
JP6571663B2 (ja) 逆方向アプローチを使用した長いｒｎａの非常に効果的な合成
JP2007500018A5 (ru)
US10131908B2 (en) 5′ phosphate mimics
AU767646B2 (en) Oligonucleotide N3'-P5' thiophosphoramidates: their synthesis and use
KR101750640B1 (ko) 치료제를 위한 올리고머
NZ599237A (en) Sirna compounds comprising terminal substitutions
JP2003526628A5 (ru)
CA2398432A1 (en) Modulation of oligonucleotide cpg-mediated immune stimulation by positional modification of nucleosides
JPH07501527A (ja) 修飾されたピリミジンを含有するオリゴマーを使用する増強された三重らせんおよび二重らせんの成形
KR20030061812A (ko) 화학적인 위치 변화에 의해 면역자극 올리고누클레오티드유사체의 면역자극 활성을 조절하는 방법
JP2003520811A5 (ru)
JP2011250796A5 (ru)
WO2003100017A3 (en) Oligonucleotides having modified nucleoside units
RU2009115687A (ru) Олигорибонуклеотиды и их применения
Vollmer et al. Highly immunostimulatory CpG-free oligodeoxynucleotides for activation of human leukocytes
JP2009524419A5 (ru)
JP2005517452A5 (ru)
EP0977767A4 (en) AMINOOXY MODIFIED OLIGONUCLEOTIDES
FI3717646T3 (fi) Angelmanin oireyhtymän antisense-hoito
EP1485401A4 (en) TRPM-2 ANTISENSE THERAPY USING AN OLIGONUCLEOTIDE WITH 2-O- (2-METHOXYL) ETHYL MODULATIONS
KR20020013519A (ko) 보편적 및/또는 축퇴성 염기를 포함하는 안티센스올리고뉴클레오티드

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120110