[go: up one dir, main page]

RU2010111550A - 2,3-замещенные индольные производные для лечения вирусных инфекций - Google Patents

2,3-замещенные индольные производные для лечения вирусных инфекций Download PDF

Info

Publication number
RU2010111550A
RU2010111550A RU2010111550/04A RU2010111550A RU2010111550A RU 2010111550 A RU2010111550 A RU 2010111550A RU 2010111550/04 A RU2010111550/04 A RU 2010111550/04A RU 2010111550 A RU2010111550 A RU 2010111550A RU 2010111550 A RU2010111550 A RU 2010111550A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
heterocycloalkyl
haloalkyl
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2010111550/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Гопинадхан Н. АНИЛКУМАР (US)
Гопинадхан Н. АНИЛКУМАР
Франк БЕННЕТТ (US)
Франк Беннетт
Тин-Яу ЧЭН (US)
Тин-Яу ЧЭН
Кевин Кс. ЧЕН (US)
Кевин Кс. ЧЕН
Моусуми САННИГРАХИ (US)
Моусуми САННИГРАХИ
Франциско ВЕЛАСКЕС (US)
Франциско ВЕЛАСКЕС
Срикант ВЕНКАТРАМАН (US)
Срикант ВЕНКАТРАМАН
Кингбей ЗЕНГ (US)
Кингбей ЗЕНГ
Хосе С. ДУКА (US)
Хосе С. ДУКА
Чарльз А. ЛЕСБУРГ (US)
Чарльз А. ЛЕСБУРГ
Джозеф А. КОЗЛОВСКИ (US)
Джозеф А. Козловски
Ф. Джордж НДЖОРОДЖ (US)
Ф. Джордж Нджородж
Стюарт Б. РОЗЕНБЛЮМ (US)
Стюарт Б. РОЗЕНБЛЮМ
Ненг-Янг ШИХ (US)
Ненг-Янг ШИХ
Стивен Дж. ГЭВЕЛЕС (US)
Стивен Дж. ГЭВЕЛЕС
Юехенг ДЖИАНГ (US)
Юехенг ДЖИАНГ
Патрик А. ПИНТО (US)
Патрик А. ПИНТО
Хэйян ПУ (US)
Хэйян ПУ
Олег Б. СЕЛЮТИН (US)
Олег Б. Селютин
Банча ВИБУЛБХАН (US)
Банча ВИБУЛБХАН
Ли ВАНГ (US)
Ли Ванг
Ванли ВУ (US)
Ванли ВУ
Вейинг ЯНГ (US)
Вейинг ЯНГ
Юхуа ХУАНГ (US)
Юхуа ХУАНГ
Хсуех-Ченг ХУАНГ (US)
Хсуех-Ченг ХУАНГ
Роберт ПАЛЕРМО (US)
Роберт ПАЛЕРМО
Борис ФЕЛД (US)
Борис ФЕЛД
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2010111550A publication Critical patent/RU2010111550A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее формулу ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, ! где R1 представляет собой связь, -[C(R12)2]r, -[C(R12)2]r-O-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]r-N(R9)-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]q-CH=CH-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]q-C≡C-[C(R12)2]q- или -[C(R12)2]q-SO2-[C(R12)2]q-; ! R2 представляет собой -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SOR11, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SO2R11, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SO2N(R9)2, ! , ! или ; ! R3 представляет собой ! или ; ! R4, R5, R6 и R7 каждый независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, -[С(R12)2]q-циклоалкил, -[C(R12)2]q-циклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкенил, -[С(R12)2]q-гетероарил, -[C(R12)2]q-галоалкил, -[C(R12)2]q-гидроксиалкил, галоген, -ОН, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 или -SO2N(R9)C(O)N(R9)2; ! каждый R8 независимо представляет собой H, алкил, алкенил, алкинил, -[С(R12)2]q-арил, -[С(R12)2]q-циклоалкил, -[C(R12)2]q-циклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероарил, галоалкил или гидроксиалкил; ! каждый R9 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, -[С(R12)2]q-O-алкил, -[C(R12)2]q-N(алкил)2, -[C(R12)2]q-арил, -[C(R12)2]q-циклоалкил, -[C(R12)2]q-циклоалкенил, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкил, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкенил, -[С(R12)2]q-гетероарил, галоалкил или гидроксиалкил; ! R10 представляет собой Н, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкенил, арил, гетероарил, где циклоалкильная, циклоалкенильная, гетероциклоалкильная, гетероциклоалкенильная, арильная или гетероарильная группа может необязательно и независимо иметь до 4 заместителей, каждый из которых независимо выбирается из Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, -[С(R12)2]q-циклоалкила, -[C(R12)2]q-циклоалкенила, -[С(R12)2]q-гетероцик

Claims (47)

1. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство,
где R1 представляет собой связь, -[C(R12)2]r, -[C(R12)2]r-O-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]r-N(R9)-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]q-CH=CH-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]q-C≡C-[C(R12)2]q- или -[C(R12)2]q-SO2-[C(R12)2]q-;
R2 представляет собой -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SOR11, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SO2R11, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SO2N(R9)2,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
;
R3 представляет собой
Figure 00000005
или
Figure 00000006
;
R4, R5, R6 и R7 каждый независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, -[С(R12)2]q-циклоалкил, -[C(R12)2]q-циклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкенил, -[С(R12)2]q-гетероарил, -[C(R12)2]q-галоалкил, -[C(R12)2]q-гидроксиалкил, галоген, -ОН, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 или -SO2N(R9)C(O)N(R9)2;
каждый R8 независимо представляет собой H, алкил, алкенил, алкинил, -[С(R12)2]q-арил, -[С(R12)2]q-циклоалкил, -[C(R12)2]q-циклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероарил, галоалкил или гидроксиалкил;
каждый R9 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, -[С(R12)2]q-O-алкил, -[C(R12)2]q-N(алкил)2, -[C(R12)2]q-арил, -[C(R12)2]q-циклоалкил, -[C(R12)2]q-циклоалкенил, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкил, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкенил, -[С(R12)2]q-гетероарил, галоалкил или гидроксиалкил;
R10 представляет собой Н, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкенил, арил, гетероарил, где циклоалкильная, циклоалкенильная, гетероциклоалкильная, гетероциклоалкенильная, арильная или гетероарильная группа может необязательно и независимо иметь до 4 заместителей, каждый из которых независимо выбирается из Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, -[С(R12)2]q-циклоалкила, -[C(R12)2]q-циклоалкенила, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкила, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкенила, -[С(R12)2]q-гетероарила, -[С(R12)2]q-галоалкила, -[С(R12)2]q-гидроксиалкила, галогена, -ОН, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 и -SO2N(R9)C(O)N(R9)2, так что, когда R1 представляет собой связь, R10 не представляет собой Н;
каждый R11 независимо представляет собой алкил, арил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкенил, гетероарил, галоалкил, гидрокси или гидроксиалкил, где циклоалкильная, циклоалкенильная, гетероциклоалкильная, гетероциклоалкенильная, арильная или гетероарильная группа может необязательно и независимо иметь до 4 заместителей, каждый из которых независимо выбирается из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, -[С(R12)2]q-циклоалкила, -[C(R12)2]q-циклоалкенила, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкила, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкенила, -[С(R12)2]q-гетероарила, -[С(R12)2]q-галоалкила, -[С(R12)2]q-гидроксиалкила, галогена, -OH, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2алкила, -[C(R12)2]q-NHSO2циклоалкила, -[C(R12)2]q-NHSO2арила, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 и -SO2N(R9)C(O)N(R9)2;
каждый R12 независимо представляет собой H, галоген, -N(R9)2, -OR9, алкил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, где циклоалкильная, циклоалкенильная, гетероциклоалкильная или гетероциклоалкенильная группа может необязательно и независимо иметь до 4 заместителей, каждый из которых независимо выбирается из алкила, галогена, галоалкила, гидроксиалкила, -ОН, -CN, -С(O)алкила, -С(O)Оалкила, -С(O)NH-алкила, -С(O)N(алкил)2, -О-алкила, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NHC(O)алкила, -NHSО2алкила, -SO2алкила или -SO2NH-алкила, или две группы R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, соединяются с формированием циклоалкила, гетероциклоалкила или С=O группы;
каждый R20 независимо представляет собой алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, или обе группы R20 и атомы углерода, к которым они присоединены, соединяются с формированием циклоалкильной, циклогетероалкильной, арильной или гетероарильной группы, где циклоалкильная, циклогетероалкильная, арильная или гетероарильная группа может иметь до четырех заместителей, каждый из которых независимо выбирается из алкила, алкенила, алкинила, галогена, -ОН, -OR9, -CN, -[С(R12)2]q-циклоалкила, -[С(R12)2]q-циклоалкенила, [С(R12)2]q-гетероциклоалкила, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкенила, -[C(R12)2]q-галоалкила, -[С(R12)2]q-гидроксиалкила, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 и -SO2N(R9)C(O)N(R9)2;
каждый R30 независимо представляет собой H, алкил, алкенил, алкинил, арил, -[С(R12)2]qциклоалкил, -[С(R12)2]q-циклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероарил, -[C(R12)2]q-галоалкил, -[C(R12)2]q-гидроксиалкил, галоген, -ОН, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 или -SO2N(R9)C(O)N(R9)2, или две соседние группы R30 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, соединяются с формированием от -3- до 7-членного цикла, выбранного из арила, циклоалкила, гетероарила и гетероциклоалкила;
каждый р независимо представляет собой 0, 1 или 2;
каждый q независимо представляет собой целое число от 0 до 4; и
каждый r независимо представляет собой целое число от 1 до 4.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет собой -C(O)NHSO2R11 или -C(O)NHSO2N(R9)2, где R9 представляет собой Н, алкил, -алкил-N(алкил)2, арил, циклоалкил, гетероарил или гетероциклоалкил, и R11 представляет собой алкил, -алкил-N(алкил)2, арил, циклоалкил, галоалкил, гетероарил, гетероциклоалкил или гидроксиалкил.
3. Соединение по п.2, где R3 представляет собой
Figure 00000007
.
4. Соединение по п.2, где R1 представляет собой -[C(R12)2]r-.
5. Соединение по п.4, где R1 представляет собой -СН2-, -СН2СН2-, -СН(СН3)- или
Figure 00000008
.
6. Соединение по п.5, где R1 представляет собой -СН2-.
7. Соединение по п.2, где R4 и R7 каждый независимо представляет собой Н, алкил, галоген или -ОН; R5 представляет собой Н, алкил, -О-алкил, -О-галоалкил, циклоалкил, галоген, галоалкил, -ОН, гидроксиалкил, -NH2 или -CN; и R6 представляет собой Н, алкил, -О-алкил, -О-галоалкил, циклоалкил, галоген, галоалкил, -ОН, гидроксиалкил, -NH2 или -CN.
8. Соединение по п.2, где R10 представляет собой арил или гетероарил.
9. Соединение по п.8, где R10 представляет собой
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
или
Figure 00000018
где R13 представляет собой H, F, Br или Cl; R14 обозначает до четырех необязательных и дополнительных заместителей, каждый из которых независимо выбирается из алкила, циклоалкила, CF3, -CN, галогена, -О-алкила, -O-галоалкила, -NHSO2-алкила, -NO2, -C(O)NH2, -С(O)NH-алкила, -С(O)ОН, -ОН, -NH2, -SO2алкила, -SO2NH-алкила, -S-алкила, -CH2NH2, -СН2ОН, -SO2NH2, -NHC(O)-алкила, -С(O)O-алкила, -С(О)-гетероциклоалкила и гетероарила; каждый R15 независимо представляет собой алкил, циклоалкил, CF3, -CN, галоген, -О-алкил, -О-галоалкил, -NHSO2-алкил, -NO2, -C(O)NH2, -С(O)NH-алкил, -С(O)ОН, -ОН, -NH2, -SO2алкил, -SO2NH-алкил, -S-алкил, -CH2NH2, -СН2ОН, -SO2NH2, -NHC(O)-алкил, -С(O)O-алкил, -С(O)-гетероциклоалкил или гетероарил; и
Figure 00000019
обозначает пиридильную группу, где кольцевой атом азота может находиться в любом из пяти положений незамещенного кольцевого атома.
10. Соединение по п.9, где R10 представляет собой
Figure 00000010
.
11. Соединение по п.10, где R10 представляет собой
Figure 00000020
.
12. Соединение по п.6, где R10 представляет собой
Figure 00000020
.
13. Соединение по п.9, где R1 представляет собой -СН2-, -СН2СН2-, -СН(СН3)- или
Figure 00000008
.
14. Соединение по п.13, где R1 представляет собой -СН2-.
15. Соединение по п.9, где R4 и R7 каждый независимо представляет собой Н, алкил, галоген или -ОН, R5 представляет собой Н, алкил, -О-алкил, -О-галоалкил, циклоалкил, галоген, галоалкил, -ОН, гидроксиалкил, -NH2 или -CN, и R6 представляет собой Н, алкил, -О-алкил, -О-галоалкил, циклоалкил, галоген, галоалкил, -ОН, гидроксиалкил, -NH2 или -CN.
16. Соединение по п.15, где R10 представляет собой арил или гетероарил.
17. Соединение по п.16, где R10 представляет собой
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000021
Figure 00000014
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
или
Figure 00000018
где R13 представляет собой H, F, Br или Cl; R14 обозначает до четырех необязательных и дополнительных заместителей, каждый из которых независимо выбирается из алкила, циклоалкила, CF3, -CN, галогена, -О-алкила, -О-галоалкила, -NHSO2-алкила, -NO2, -C(O)NH2, -С(O)NH-алкила, -С(O)ОН, -ОН, -NH2, -SO2алкила, -SO2NH-алкила, -S-алкила, -CH2NH2, -СН2ОН, -SO2NH2, -NHC(O)-алкила, -С(O)O-алкила, -С(О)-гетероциклоалкила и гетероарила; и
Figure 00000019
обозначает пиридильную группу, где кольцевой атом азота может находиться в любом из пяти положений незамещенного кольцевого атома.
18. Соединение по п.17, где R10 представляет собой
Figure 00000010
.
19. Соединение по п.18, где R10 представляет собой
Figure 00000020
.
20. Соединение по п.3, где каждый R30 представляет собой Н.
21. Соединение по п.9, где каждый R30 представляет собой Н.
22. Соединение по п.17, где каждый R30 представляет собой Н.
23. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000025
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство,
где R1 представляет собой -СН2-, -СН2СН2-, -СН(СН3)- или
Figure 00000008
;
R2 представляет собой -C(O)NHSO2R11, -C(O)NHSO2N(R9)2, -C(O)N(алкил)SO2R11 или -C(O)N(алкил)SO2N(R9)2;
R3 представляет собой
Figure 00000007
;
R4, R5, R6 и R7 каждый независимо предствляет собой Н, алкил, -[C(R12)2]q-циклоалкил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкил, галоалкил, галоген, -ОН, -OR9 или -N(R9)2;
каждый R9 независимо представляет собой Н, алкил, -алкил-N(алкил)2, циклоалкил, гетероциклоалкил, галоалкил или гидроксиалкил;
R10 представляет собой
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
или
Figure 00000018
,
так что, когда R1 представляет собой связь, R10 не представляет собой Н;
каждый R11 независимо представляет собой алкил, -алкил-N(алкил)2, арил, циклоалкил, галоалкил, гетероарил, гетероциклоалкил или гидроксиалкил;
каждый R12 независимо представляет собой Н, галоген, -N(алкил)2, -ОН, -О-алкил, алкил, циклоалкил или гетероциклоалкил, или две R12 группы вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, соединяются с формированием циклоалкила, гетероциклоалкила или С=O группы;
R13 представляет собой Н, F, Br или Cl;
R14 обозначает до четырех необязательных и дополнительных заместителей, каждый из которых независимо выбирается из алкила, циклоалкила, CF3, -CN, галогена, -О-алкила, -О-галоалкила, -NHSO2-алкила, -NO2, -C(O)NH2, -С(O)NH-алкила, -С(O)ОН, -ОН, -NH2, -SO2алкила, -SO2NH-алкила, -S-алкила, -CH2NH2, -СН2ОН, -SO2NH2, -NHC(O)-алкила, -С(O)O-алкила, -С(O)-гетероциклоалкила и гетероарила;
каждый R15 независимо представляет собой алкил, циклоалкил, CF3, -CN, галоген, -О-алкил, -O-галоалкил, -NHSO2-алкил, -NO2, -C(O)NH2, -C(O)NH-алкил, -С(O)ОН, -ОН, -NH2, -SO2алкил, -SO2NH-алкил, -S-алкил, -CH2NH2, -СН2ОН, -SO2NH2, -NHC(O)-алкил, -С(O)O-алкил, -С(O)-гетероциклоалкил или гетероарил;
каждый R30 независимо представляет собой Н, галоген, -N(алкил)2, -ОН, -О-алкил, -О-галоалкил, алкил, циклоалкил или гетероциклоалкил, или две соседние группы R30 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, соединяются с формированием от -3- до 7-членного кольца, выбранного из арила, циклоалкила, гетероарила и гетероциклоалкила;
каждый q независимо представляет собой целое число от 0 до 4;
каждый r независимо представляет собой целое число от 1 до 4; и
Figure 00000019
обозначает пиридильную группу, где кольцевой атом азота может находиться в любом из пяти положений незамещенного кольцевого атома.
24. Соединение по п.23, где
R1 представляет собой -СН2-;
R2 представляет собой -C(O)NHSO2R11 или -C(O)NHSO2N(R9)2;
R3 представляет собой
Figure 00000026
;
R4, R5, R6 и R7 каждый независимо представляет собой Н, алкил, галоалкил или галоген;
каждый R9 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, галоалкил или гидроксиалкил; и
каждый R11 независимо представляет собой алкил, арил или циклоалкил.
25. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000027
и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты, сложные эфиры и пролекарства,
где R1 представляет собой связь, -[C(R12)2]r, -[C(R12)2]r-O-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]r-N(R9)-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]q-CH=CH-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]q-C≡C-[C(R12)2]q- или -[C(R12)2]q-SO2-[C(R12)2]q-;
R2 представляет собой -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SOR11, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SO2R11, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SO2N(R9)2,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
;
R3 представляет собой
Figure 00000028
,
Figure 00000029
или
Figure 00000030
;
R4, R5, R6 и R7 каждый независимо предствляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, -[С(R12)2]q-циклоалкил, -[С(R12)2]q-циклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкил, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероарил, -[C(R12)2]q-галоалкил, -[C(R12)2]q-гидроксиалкил, галоген, -ОН, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]p-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 или -SO2N(R9)C(O)N(R9)2;
каждый R8 независимо представляет собой H, алкил, алкенил, алкинил, -[С(R12)2]q-арил, -[C(R12)2]q-циклоалкил, -[C(R12)2]q-циклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкил, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкенил, -[C(R12)2]q-reTepoapnn, галоалкил или гидроксиалкил;
каждый R9 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, -[С(R12)2]q-O-алкил, -[C(R12)2]q-N(алкил)2, -[C(R12)2]q-арил, -[C(R12)2]q-циклоалкил, -[С(R12)q-циклоалкенил, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкил, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероарил, галоалкил или гидроксиалкил;
R10 представляет собой Н, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкенил, арил, гетероарил, где циклоалкильная, циклоалкенильная, гетероциклоалкильная, гетероциклоалкенильная, арильная или гетероарильная группа может необязательно и независимо иметь до 4 заместителей, каждый из которых независимо выбирается из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, -[С(R12)2]q-циклоалкила, -[C(R12)2]q-циклоалкенила, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкила, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкенила, -[С(R12)2]q-гетероарила, -[C(R12)2]q-галоалкила, -[С(R12)2]q-гидроксиалкила, галогена, -ОН, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, [C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 и -SO2N(R9)C(O)N(R9)2, так что, когда R1 представляет собой связь, R10 не представляет собой Н;
каждый R11 независимо представляет собой алкил, арил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкенил, гетероарил, галоалкил, гидрокси или гидроксиалкил, где циклоалкильная, циклоалкенильная, гетероциклоалкильная, гетероциклоалкенильная, арильная или гетероарильная группа может необязательно и независимо иметь до 4 заместителей, каждый из которых независимо выбирается из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила -[С(R12)2]q-циклоалкила, -[C(R12)2]q-циклоалкенила, -[С(R12)q-гетероциклоалкила, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкенила, -[С(R12)2]q-гетероарила, -[С(R12)2]q-галоалкила, -[С(R12)2]q-гидроксиалкила, галогена, -ОН, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2алкила, -[С(R12)2]q-NHSO2циклоалкила, -[C(R12)2]q-NHSO2арила, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 и -SO2N(R9)C(O)N(R9)2;
каждый R12 независимо представляет собой H, галоген, -N(R9)2, -OR9, алкил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, где циклоалкильная, циклоалкенильная, гетероциклоалкильная или гетероциклоалкенильная группа может необязательно и независимо иметь до 4 заместителей, каждый из которых независимо выбирается из алкила, галогена, галоалкила, гидроксиалкила, -ОН, -CN, -С(O)алкила, -С(O)Оалкила, -С(O)NH-алкила, -С(O)N(алкил)2, -О-алкила, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NHC(O)алкила, -NHSO2алкила, -SO2алкила или -SO2NH-алкила, или две группы R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, соединяются с формированием циклоалкила, гетероциклоалкила или С=O группы;
каждый R20 независимо представляет собой алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, или обе группы R20 и атомы углерода, к которым они присоединены, соединяются с формированием циклоалкильной, циклогетероалкильной, арильной или гетероарильной группы, где циклоалкильная, циклогетероалкильная, арильная или гетероарильная группа может иметь до четырех заместителей, каждый из которых независимо выбирается из алкила, алкенила, алкинила, галогена, -ОН, -OR9, -CN, -[С(R12)2]q-циклоалкила, -[С(R12)2]q-циклоалкенила, [С(R12)2]q-гетероциклоалкила, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкенила, -[C(R12)2]q-галоалкила, -[С(R12)2]q-гидроксиалкила, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 и -SO2N(R9)C(O)N(R9)2;
каждый R30 независимо выбирается из -H, алкила, алкенила, алкинила, арила, -[С(R12)2]q-циклоалкила, -[С(R12)2]q-циклоалкенила, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкила, -[C(R12)2]q-гетероциклоалкенила, -[C(R12)2]q-гетероарила, -[C(R12)2]q-галоалкила, -[С(R12)2]q-гидроксиалкила, галогена, -ОН, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, [C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 и -SO2N(R9)C(O)N(R9)2, или две соседние R30 группы вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, соединяются с формированием от -3- до 7-членного кольца, выбранного из арила, циклоалкила, гетероарила и гетероциклоалкила;
R31 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, арил, -[C(R12)2]q-циклоалкил, -[С(R12)2]q-циклоалкенил, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкил, -[С(R12)2]q-гетероциклоалкенил, -[C(R12)2]q-гетероарил, -[С(R12)2]q-галоалкил или -[С(R12)2]q-гидроксиалкил;
каждый р независимо представляет собой 0, 1 или 2;
каждый q независимо представляет собой целое число от 0 до 4; и
каждый r независимо представляет собой целое число от 1 до 4.
26. Соединение по п.25, где R2 представляет собой -C(O)NHSO2R11 или -C(O)NHSO2N(R9)2, где R9 представляет собой Н, алкил, арил, циклоалкил, гетероарил или гетероциклоалкил, и R11 представляет собой алкил, арил, циклоалкил, галоалкил, гетероарил, гетероциклоалкил или гидроксиалкил.
27. Соединение по п.26, где каждый R30 независимо представляет собой, Н, галоген, -N(алкил)2, -ОН, -О-алкил, -О-галоалкил, алкил, циклоалкил или гетероциклоалкил, или две соседние группы R30 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, соединяются с формированием арильной, циклоалкильной, гетероарильной или гетероциклоалкильной группы.
28. Соединение по п.27, где R3 представляет собой
Figure 00000026
.
29. Соединение по п.28, где R1 представляет собой -[C(R12)2]r-.
30. Соединение по п.29, где R1 представляет собой -СН2-, -СН2СН2-, -СН(СН3)- или
Figure 00000008
.
31. Соединение по п.30, где R1 представляет собой -СН2-.
32. Соединение по п.29, где R4 и R7 каждый независимо представляет собой Н, галоген или -ОН, R5 представляет собой Н, алкил, -О-алкил, -О-галоалкил, циклоалкил, галоген, галоалкил, -ОН, гидроксиалкил, -NH2 или -CN, и R6 представляет собой Н, алкил, -О-алкил, -О-галоалкил, циклоалкил, галоген, галоалкил, -ОН, гидроксиалкил, -NH2 или -CN.
33. Соединение по п.32, где R10 представляет собой арил или гетероарил.
34. Соединение по п.33, где R10 представляет собой
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000021
Figure 00000014
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
или
Figure 00000018
где R13 представляет собой H, F, Br или Cl, R14 обозначает до четырех необязательных и дополнительных заместителей, каждый из которых независимо выбирается из алкила, циклоалкила, CF3, -CN, галогена, -О-алкила, -О-галоалкила, -NHSO2-алкила, -NO2, -C(O)NH2, -С(O)NH-алкила, -С(O)ОН, -ОН, -NH2, -SO2-алкила, -SO2NH-алкила, -S-алкила, -CH2NH2, -СН2ОН, -SO2NH2, -NHC(O)-алкила, -С(O)O-алкила, -С(О)-гетероциклоалкила и гетероарила, и
Figure 00000019
обозначает пиридильную группу, где кольцевой атом азота может находиться в любом из пяти положений незамещенного кольцевого атома.
35. Соединение по п.34, где R10 представляет собой
Figure 00000010
.
36. Соединение по п.35, где R10 представляет собой
Figure 00000020
.
37. Соединение по п.25, имеющее формулу
Figure 00000031
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство,
где R1 представляет собой -СН2-, -СН2СН2-, -СН(СН3)- или
Figure 00000008
;
R2 представляет собой -C(O)NHSO2R11, -C(O)NHSO2N(R9)2, -C(O)N(алкил)SO2R11 или -C(O)N(алкил)SO2N(R9)2;
R3 представляет собой
Figure 00000028
или
Figure 00000029
;
R4, R5, R6 и R7 каждый независимо предствляет собой Н, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, галоалкил, галоген, -ОН, -ОН, -О-алкил, -О-галоалкил, -NH2, -NH-алкил или -N(алкил)2;
каждый R9 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, галоалкил или гидроксиалкил;
R10 представляет собой
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000021
Figure 00000014
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
или
Figure 00000018
так что, когда R1 представляет собой связь, R10 не представляет собой Н;
каждый R11 независимо представляет собой алкил, арил, циклоалкил, галоалкил, гетероарил, гетероциклоалкил или гидроксиалкил;
R13 представляет собой Н, F, Br или Cl;
R14 обозначает до четырех необязательных и дополнительных заместителей, каждый из которых независимо выбирается из алкила, циклоалкила, CF3, -CN, галогена, -О-алкила, -О-галоалкила, -NHSO2-алкила, -NO2, -C(O)NH2, -С(O)NH-алкила, -С(O)ОН, -ОН, -NH2, -SO2алкила, -SO2NH-алкила, -S-алкила, -CH2NH2, -СН2ОН, -SO2NH2, -NHC(O)-алкила, -С(O)O-алкила, -С(O)-гетероциклоалкила и гетероарила;
каждый R30 независимо представляет собой Н, галоген, -N(алкил)2, -ОН, -О-алкил, -О-галоалкил, алкил, циклоалкил или гетероциклоалкил, или две соседние R30 группы вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, соединяются с формированием арильной, циклоалкильной, гетероарильной или гетероциклоалкильной группы;
каждый q независимо представляет собой целое число от 0 до 4;
каждый r независимо представляет собой целое число от 1 до 4; и
Figure 00000019
обозначает пиридильную группу, где кольцевой атом азота может находиться в любом из пяти положений незамещенного кольцевого атома.
38. Соединение по п.1 или 25, имеющее структуру
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
или
Figure 00000168
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по пп.1, 25 или 38 или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
40. Применение соединения по пп.1, 25 или 38 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для приготовления лекарственного средства для лечения вирусной инфекции.
41. Применение по п.40, где лекарственное средство для лечения вирусной инфекции содержит, по меньшей мере, один дополнительный противовирусный агент, где дополнительный агент выбирается из ингибитора полимеразы HCV, интерферона, ингибитора вирусной репликации, нуклеозида, антисмыслового агента, терапевтической вакцины, ингибитора вирусной протеазы, ингибитора образования вириона, терапии антителами (моноклональными или поликлональными) и любого агента, полезного для лечения нарушения, связанного с РНК-зависимой полимеразой.
42. Применение по п.41, где дополнительный агент(ы) выбирается(ются) из одного или более ингибитора полимеразы HCV, ингибитора вирусной протеазы, нуклеозида, интерферона, пегилированного интерферона или ингибитора вирусной репликации.
43. Применение по п.42, где ингибитор вирусной репликации представляет собой рибавирин.
44. Фармацевтическая композиция по п.39, кроме того, содержащая, по меньшей мере, один дополнительный противовирусный агент, где дополнительный агент выбирается из ингибитора полимеразы HCV, интерферона, ингибитора вирусной репликации, нуклеозида, антисмыслового агента, терапевтической вакцины, ингибитора вирусной протеазы, ингибитора образования вириона, терапии антителами (моноклональными или поликлональными) и любого агента, полезного для лечения нарушения, связанного с РНК-зависимой полимеразой.
45. Фармацевтическая композиция по п.44, где дополнительный агент(ы) выбирается(ются) из одного или более ингибитора полимеразы HCV, ингибитора вирусной протеазы, нуклеозида, интерферона, пегилированного интерферона или ингибитора вирусной репликации.
46. Фармацевтическая композиция по п.45, где ингибитор вирусной репликации представляет собой рибавирин.
47. Применение по п.40, где вирусная инфекция представляет собой инфекцию, вызываемую вирусом гепатита С.
RU2010111550/04A 2007-08-29 2008-08-27 2,3-замещенные индольные производные для лечения вирусных инфекций RU2010111550A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US96874507P 2007-08-29 2007-08-29
US60/968,745 2007-08-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010111550A true RU2010111550A (ru) 2011-10-10

Family

ID=40220015

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010111550/04A RU2010111550A (ru) 2007-08-29 2008-08-27 2,3-замещенные индольные производные для лечения вирусных инфекций

Country Status (18)

Country Link
US (1) US8143305B2 (ru)
EP (1) EP2197842B1 (ru)
JP (1) JP5272007B2 (ru)
KR (1) KR20100049667A (ru)
CN (1) CN101842353A (ru)
AR (1) AR068107A1 (ru)
AU (1) AU2008295476B2 (ru)
BR (1) BRPI0816116A2 (ru)
CA (1) CA2697375A1 (ru)
CL (1) CL2008002538A1 (ru)
CO (1) CO6321236A2 (ru)
EC (1) ECSP10010002A (ru)
MX (1) MX2010002319A (ru)
PE (1) PE20090995A1 (ru)
RU (1) RU2010111550A (ru)
TW (1) TW200924751A (ru)
WO (1) WO2009032116A1 (ru)
ZA (1) ZA201001335B (ru)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110104109A1 (en) * 2005-07-13 2011-05-05 Frank Bennett Tetracyclic indole derivatives and their use for treating or preventing viral infections
JP5079818B2 (ja) 2006-12-22 2012-11-21 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション Hcvおよび関連するウイルス疾患の治療または予防のための4,5−環インドール誘導体
CN101611025A (zh) 2006-12-22 2009-12-23 先灵公司 5,6-环化的吲哚衍生物及其使用方法
CN101611002A (zh) 2006-12-22 2009-12-23 先灵公司 用于治疗或预防hcv和相关病毒感染的4,5-环化吲哚衍生物
CA2697454C (en) * 2007-08-29 2015-11-03 Schering Corporation 2-carboxy substituted indole derivatives and methods of use thereof
MX2010002318A (es) * 2007-08-29 2010-03-22 Schering Corp Derivados azaindol 2,3-sustituidos para tratar infecciones virales.
CA2705587A1 (en) * 2007-11-16 2009-05-22 Schering Corporation 3-aminosulfonyl substituted indole derivatives and methods of use thereof
US8765757B2 (en) * 2007-11-16 2014-07-01 Merck Sharp & Dohme Corp. 3-heterocyclic substituted indole derivatives and methods of use thereof
MX2010013630A (es) * 2008-06-13 2010-12-21 Schering Corp Derivados triciclicos de indol y metodos de uso de los mismos.
PE20110409A1 (es) 2008-07-23 2011-06-22 Hoffmann La Roche Compuestos heterociclicos antiviricos
BRPI0920513A2 (pt) 2008-09-26 2019-09-24 F Hoffamann La Roche Ag derivados de pirina ou pirazina para tratar hcv
EP2421831A1 (en) 2009-04-25 2012-02-29 F. Hoffmann-La Roche AG Heterocyclic antiviral compounds
EP2435424B1 (en) 2009-05-29 2015-01-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Antiviral compounds composed of three linked aryl moieties to treat diseases such as hepatitis c
AR077004A1 (es) 2009-06-09 2011-07-27 Hoffmann La Roche Compuestos heterociclicos antivirales
TW201103545A (en) 2009-06-24 2011-02-01 Hoffmann La Roche Heterocyclic antiviral compound
CA2768924A1 (en) 2009-09-21 2011-03-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic antiviral compounds
WO2011049988A2 (en) * 2009-10-20 2011-04-28 Eiger Biopharmaceuticals, Inc. Indazoles to treat flaviviridae virus infection
US20120276047A1 (en) 2009-11-25 2012-11-01 Rosenblum Stuart B Fused tricyclic compounds and derivatives thereof useful for the treatment of viral diseases
WO2011087740A1 (en) 2009-12-22 2011-07-21 Schering Corporation Fused tricyclic compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
EP2545060B1 (en) 2010-03-09 2015-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic silyl compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
AU2011286276A1 (en) 2010-07-26 2013-01-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted biphenylene compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
EP2621279B1 (en) 2010-09-29 2018-04-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tetracycle derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
JP2014500277A (ja) 2010-12-09 2014-01-09 アムジエン・インコーポレーテツド Pim阻害剤としての二環式化合物
JP2014510105A (ja) 2011-03-22 2014-04-24 アムジエン・インコーポレーテツド Pim阻害剤としてのアゾール化合物
EP2697242B1 (en) 2011-04-13 2018-10-03 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
CA2832459A1 (en) 2011-04-13 2012-10-18 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013033899A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted benzofuran compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013033900A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013033901A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic-substituted benzofuran derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
US20140378416A1 (en) 2011-09-14 2014-12-25 Michael P. Dwyer Silyl-containing heterocyclic compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
US9657013B2 (en) 2012-02-29 2017-05-23 Baruch S. Blumberg Institute Inhibitors of hepatitis B virus covalently closed circular DNA formation and their method of use
US8889730B2 (en) 2012-04-10 2014-11-18 Pfizer Inc. Indole and indazole compounds that activate AMPK
US9242988B2 (en) 2012-10-17 2016-01-26 Merck Sharp & Dohme Corp. 2′-cyano substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
EP2909210A4 (en) 2012-10-17 2016-04-06 Merck Sharp & Dohme 2'-DISUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRUS DISEASES
AR092959A1 (es) 2012-10-17 2015-05-06 Merck Sharp & Dohme Derivados de nucleosidos 2-metil sustituidos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales
AU2013344757A1 (en) 2012-11-19 2015-05-21 Merck Sharp & Dohme Corp. 2 -alkynyl substituted nucleoside derivatives for treating viral diseases
CA2905242C (en) 2013-03-15 2016-11-29 Pfizer Inc. Indole compounds that activate ampk
WO2014204831A1 (en) 2013-06-18 2014-12-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclic phosphonate substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2014205593A1 (en) 2013-06-24 2014-12-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted benzofuran compounds and methods of use thereof for treatment of viral diseases
WO2014205592A1 (en) 2013-06-24 2014-12-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic compounds and methods of use thereof for treatment of hepatitis c
EP3063140A4 (en) 2013-10-30 2017-11-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Pseudopolymorphs of an hcv ns5a inhibitor and uses thereof
CN105254617A (zh) * 2014-07-16 2016-01-20 南开大学 抗丙型肝炎病毒(hcv)吲哚类化合物及其制备方法和用途
SMT202000540T1 (it) 2014-10-06 2020-11-10 Vertex Pharma Modulatori di regolatore di conduttanza transmembrana di fibrosi cistica
CA2988572A1 (en) 2015-06-26 2016-12-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited 2,3-dihydro-4h-1,3-benzoxazin-4-one derivatives as modulators of cholinergic muscarinic m1 receptor
EP3366679B1 (en) 2015-10-20 2021-03-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
US10738030B2 (en) 2016-03-31 2020-08-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
WO2017223012A1 (en) 2016-06-20 2017-12-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclic phosphate substituted nucleoside compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
JOP20190042B1 (ar) 2016-09-30 2021-08-17 Vertex Pharma مُعدِّل‏ لمنظم موصلية التليف الكيسي عبر الغشاء، وتركيبات صيدلانية، وطرق للعلاج، وعملية لتصنيع المُعدِّل
WO2018086531A1 (zh) * 2016-11-08 2018-05-17 正大天晴药业集团股份有限公司 作为cccDNA抑制剂的磺酰胺类化合物
UY37513A (es) 2016-12-09 2018-07-31 Vertex Pharma Modulador del regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística, composiciones farmacéuticas, métodos de tratamiento y proceso para producir el modulador
US11253509B2 (en) 2017-06-08 2022-02-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
BR112020000941A2 (pt) 2017-07-17 2020-07-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated métodos de tratamento para fibrose cística
AU2018309043B2 (en) 2017-08-02 2022-03-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for preparing pyrrolidine compounds
US10988454B2 (en) * 2017-09-14 2021-04-27 Abbvie Overseas S.À.R.L. Modulators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein and methods of use
CA3078893A1 (en) 2017-10-19 2019-04-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Crystalline forms and compositions of cftr modulators
US11465985B2 (en) 2017-12-08 2022-10-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
TWI810243B (zh) 2018-02-05 2023-08-01 美商維泰克斯製藥公司 用於治療囊腫纖化症之醫藥組合物
EP3774825A1 (en) 2018-04-13 2021-02-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator
TWI748194B (zh) 2018-06-28 2021-12-01 德商菲尼克斯 Fxr有限責任公司 含有雙環核心部分之新穎lxr調節劑
CN116874406A (zh) * 2023-06-25 2023-10-13 山东大学 一种吲哚酰基磺酰胺类化合物及其制备方法与应用

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE648639C (de) 1935-05-19 1937-08-05 I G Farbenindustrie Akt Ges Verfahren zur Darstellung von Dipyrrolen
US3632805A (en) 1967-12-08 1972-01-04 Sumitomo Chemical Co Process for producing 1-aminoalkyl-benzodiazepine derivatives
AU575854B2 (en) 1983-10-04 1988-08-11 Shionogi & Co., Ltd. 7beta-(carboxyalkenamido) cephalosporins
NZ220764A (en) 1986-07-02 1989-09-27 Shionogi & Co Crystalline form of 7beta((z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-4- carboxybut-2-enoylamino)-3-cephem-4-carboxylic acid and pharmaceutical compositions
US5017380A (en) 1986-07-02 1991-05-21 Shionogi & Co., Ltd. Gelatin hard capsule containing crystalline hydrate of oral cephalosporin
CA2038925A1 (en) 1990-03-26 1991-09-27 Takashi Sohda Indole derivatives, their production and use
JPH04149429A (ja) 1990-10-12 1992-05-22 Fuji Photo Film Co Ltd ハロゲン化銀カラー反転写真感光材料およびそれを用いた画像形成方法
IT1278077B1 (it) 1995-05-25 1997-11-17 Angeletti P Ist Richerche Bio Metodologia per riprodurre in vitro le attivita' di rna polimerasi rna-dipendente e di nucleotidiltransferasi terminale codificate dal
US5922757A (en) 1996-09-30 1999-07-13 The Regents Of The University Of California Treatment and prevention of hepatic disorders
DE69709671T2 (de) 1996-10-18 2002-08-22 Vertex Pharmaceuticals Inc., Cambridge Inhibitoren von serinproteasen, insbesondere von ns3-protease des hepatitis-c-virus
GB9623908D0 (en) 1996-11-18 1997-01-08 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
JP4452401B2 (ja) 1997-08-11 2010-04-21 ベーリンガー インゲルハイム (カナダ) リミテッド C型肝炎ウイルス阻害ペプチドアナログ
FR2768146B1 (fr) 1997-09-05 2000-05-05 Oreal Nouveaux composes de la famille des indole-carboxyliques et leur utilisation
CA2405521C (en) 2000-04-05 2010-06-29 Schering Corporation Macrocyclic ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus comprising n-cyclic p2 moieties
NZ521456A (en) 2000-04-19 2004-07-30 Schering Corp Macrocyclic NS3-Serine protease inhibitors of hepatitis C virus comprising alkyl and aryl alanine P2 moieties
AR029851A1 (es) 2000-07-21 2003-07-16 Dendreon Corp Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c
US7169760B2 (en) 2000-07-21 2007-01-30 Schering Corporation Peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
AR034127A1 (es) 2000-07-21 2004-02-04 Schering Corp Imidazolidinonas como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c, composicion farmaceutica, un metodo para su preparacion, y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento
ATE461207T1 (de) 2000-07-21 2010-04-15 Schering Corp Peptide als inhibitoren der ns3-serinprotease des hepatitis c virus
PL366068A1 (en) 2000-10-10 2005-01-24 Smithkline Beecham Corporation Substituted indoles, pharmaceutical compositions containing such indoles and their use as ppar-gamma binding agents
HUP0303436A2 (hu) 2000-12-12 2004-01-28 Schering Corp. Diaril-peptidek mint a hepatitis C vírus NS3-szerin proteáz inhibitorai, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk
EP1349834A2 (en) 2000-12-18 2003-10-08 Eli Lilly And Company Cycloalkyfused [g]-indole compounds as spla2-inhibitors in the treatment of inflammatory diseases
EP1409480B1 (en) 2001-02-22 2007-11-14 The School Of Pharmacy, University Of London Pyrrolo-indole and pyrrolo-quinoline derivatives as prodrugs for tumour treatment
EP2335700A1 (en) 2001-07-25 2011-06-22 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure
AU2003287160A1 (en) 2002-10-15 2004-05-04 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Substituted indoles and their use as hcv inhibitors
US20050075331A1 (en) 2003-10-06 2005-04-07 Pratt John K. Anti-infective agents
KR101168441B1 (ko) 2003-05-30 2012-07-25 게민 엑스 파마슈티컬스 캐나다 인코포레이티드 암 또는 바이러스 질환의 치료를 위한 삼복소환 화합물,조성물 및 방법
GB0323845D0 (en) 2003-10-10 2003-11-12 Angeletti P Ist Richerche Bio Chemical compounds,compositions and uses
WO2005047324A2 (en) 2003-11-10 2005-05-26 Schering Corp Interleukin-10 antibodies
CN103102389A (zh) 2004-02-27 2013-05-15 默沙东公司 作为丙型肝炎病毒ns3丝氨酸蛋白酶抑制剂的硫化合物
JP2007526320A (ja) 2004-03-01 2007-09-13 バイロファーマ・インコーポレイテッド ピラノインドール誘導体およびc型肝炎ウイルス感染症または疾患の治療のためのその使用
AR049635A1 (es) 2004-05-06 2006-08-23 Schering Corp (1r,2s,5s)-n-((1s)-3-amino-1-(ciclobutilmetil)-2,3-dioxopropil)-3-((2s)-2-((((1,1-dimetiletil)amino)carbonil)amino)-3,3-dimetil-1-oxobutil)-6,6-dimetil-3-azabiciclo(3.1.0)hexan-2-carboxamida como inhibidor de la ns3/ns4a serina proteasa del virus de la hepatitis c
EP1604988A1 (en) 2004-05-18 2005-12-14 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Pyridazinone derivatives, methods for producing them and their use as pharmaceuticals
WO2007084413A2 (en) 2004-07-14 2007-07-26 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis c
US7153848B2 (en) 2004-08-09 2006-12-26 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of HCV replication
EP1793819A2 (en) 2004-09-23 2007-06-13 Wyeth a Corporation of the State of Delaware Carbazole and cyclopentaindole derivatives to treat infection with hepatitis c virus
DE102004047272A1 (de) 2004-09-24 2006-04-06 Schering Ag Inhibitoren der löslichen Adenylatzyklase
JP4149429B2 (ja) 2004-10-26 2008-09-10 本田技研工業株式会社 車両の走行安全装置
WO2006046039A2 (en) 2004-10-26 2006-05-04 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P Angeletti Spa Tetracyclic indole derivatives as antiviral agents
EP1844042A1 (en) 2005-01-14 2007-10-17 Genelabs Technologies, Inc. Indole derivatives for treating viral infections
GB0518390D0 (en) 2005-09-09 2005-10-19 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
EP1940850A2 (en) 2005-09-23 2008-07-09 Schering Corporation Fused tetracyclic mglur1 antagonists as therapeutic agents
JP2009523732A (ja) * 2006-01-13 2009-06-25 ピーティーシー セラピューティクス,インコーポレーテッド C型肝炎の治療方法
US20070274951A1 (en) 2006-02-09 2007-11-29 Xiao Tong Combinations comprising HCV protease inhibitor(s) and HCV polymerase inhibitor(s), and methods of treatment related thereto
JP5079818B2 (ja) * 2006-12-22 2012-11-21 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション Hcvおよび関連するウイルス疾患の治療または予防のための4,5−環インドール誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
AR068107A1 (es) 2009-11-04
BRPI0816116A2 (pt) 2015-03-03
JP5272007B2 (ja) 2013-08-28
KR20100049667A (ko) 2010-05-12
CN101842353A (zh) 2010-09-22
MX2010002319A (es) 2010-03-22
AU2008295476A1 (en) 2009-03-12
AU2008295476B2 (en) 2013-08-01
PE20090995A1 (es) 2009-08-03
EP2197842A1 (en) 2010-06-23
CA2697375A1 (en) 2009-03-12
CO6321236A2 (es) 2011-09-20
WO2009032116A1 (en) 2009-03-12
CL2008002538A1 (es) 2009-07-17
TW200924751A (en) 2009-06-16
US8143305B2 (en) 2012-03-27
ECSP10010002A (es) 2010-03-31
JP2010537979A (ja) 2010-12-09
US20110033417A1 (en) 2011-02-10
EP2197842B1 (en) 2012-05-23
ZA201001335B (en) 2010-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010111550A (ru) 2,3-замещенные индольные производные для лечения вирусных инфекций
RU2010111551A (ru) Замещенные индольные производные и способы их применения
RU2009127855A (ru) 4,5 циклоаннелированные производные индола для лечения или предотвращения вируса гепатита с (hcv) и родственных вирусных инфекций
CA2673254A1 (en) 4,5-ring annulated indole derivatives for treating or preventing of hcv and related viral infections
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
RU2008152087A (ru) Макроциклические оксимильные ингибиторы протеазы гепатита
JP2012519691A5 (ru)
JP2013538235A5 (ru)
PL2097434T3 (pl) Amidoarylofosforany nukleozydów oraz ich zastosowanie jako czynników antywirusowych do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C
JP2013523765A5 (ru)
RU2009102252A (ru) Хиноксалинилмакроциклические ингибиторы серинпротеазы вируса гепатита с
RU2012117829A (ru) Фосфорамидатные производные нуклеозидов
RU2008152171A (ru) Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с
CA2422354A1 (en) Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
JPWO2022002102A5 (ru)
AR086094A1 (es) Derivados nucleosidicos 2’-azido sustituidos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar enfermedades virales por vhc
JP2010514768A5 (ru)
SI2861601T1 (en) Macrocyclic flaviviridae virus inhibitors
RU2011133900A (ru) Аналоги циклоспорина для предупреждения или лечения инфекции гепатита с
RU2009132512A (ru) Аналоги 2-5а и способы их применения
JP2018507261A5 (ru)
RU2012117395A (ru) Новые макроциклические ингибиторы репликации вируса гепатита с
RU2019116590A (ru) Трициклические гетероциклические соединения, полезные в качестве ингибиторов интегразы вич
JPWO2022251502A5 (ru)
RU2006146204A (ru) 3-d-рибофуранозилтиазоло [4, 5-d] пиримидиновые нуклеозиды и их применения

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20130204