RU2009121808A - СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ БЕЛКОВ Bcl С ПАРТНЕРАМИ СВЯЗЫВАНИЯ - Google Patents
СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ БЕЛКОВ Bcl С ПАРТНЕРАМИ СВЯЗЫВАНИЯ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009121808A RU2009121808A RU2009121808/04A RU2009121808A RU2009121808A RU 2009121808 A RU2009121808 A RU 2009121808A RU 2009121808/04 A RU2009121808/04 A RU 2009121808/04A RU 2009121808 A RU2009121808 A RU 2009121808A RU 2009121808 A RU2009121808 A RU 2009121808A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cancer
- carcinoma
- bcl
- leukemia
- independently
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 14
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 title 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 6
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 6
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 6
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000005035 acylthio group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000001691 aryl alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- -1 arylamio Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 11
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 9
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 7
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 7
- 201000005296 lung carcinoma Diseases 0.000 claims 6
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 5
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims 4
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 3
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 3
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 3
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 201000003076 Angiosarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 claims 2
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 102100026596 Bcl-2-like protein 1 Human genes 0.000 claims 2
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000005243 Chondrosarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000009047 Chordoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010014967 Ependymoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000031637 Erythroblastic Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000036566 Erythroleukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000034951 Genetic Translocation Diseases 0.000 claims 2
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims 2
- 208000001258 Hemangiosarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 claims 2
- 206010024305 Leukaemia monocytic Diseases 0.000 claims 2
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims 2
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 201000010133 Oligodendroglioma Diseases 0.000 claims 2
- 208000007641 Pinealoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000008601 Polycythemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 241000288906 Primates Species 0.000 claims 2
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000010208 Seminoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000016025 Waldenstroem macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 claims 2
- 208000021841 acute erythroid leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 201000007180 bile duct carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000013557 cerebral hemisphere cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000008860 cerebrum cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 2
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 210000000860 cochlear nerve Anatomy 0.000 claims 2
- 208000002445 cystadenocarcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 claims 2
- 208000025750 heavy chain disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000002222 hemangioblastoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010024627 liposarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000037829 lymphangioendotheliosarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000012804 lymphangiosarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010027191 meningioma Diseases 0.000 claims 2
- 201000006894 monocytic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000001611 myxosarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000025189 neoplasm of testis Diseases 0.000 claims 2
- 208000007538 neurilemmoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000004019 papillary adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000010198 papillary carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims 2
- 201000010965 sweat gland carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010042863 synovial sarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000009798 Craniopharyngioma Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 206010051141 Myeloblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 claims 1
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical class [H]N([H])C(*)=O 0.000 abstract 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000005239 aroylamino group Chemical group 0.000 abstract 1
- RMQLDZCFRPEONN-JAQCJQHZSA-N CC(C)C[C@@H](CN(C)C)N(Cc1ccc[n]1C)Cc1cc(CN2O[C@@H](CO)[C@@H](CO)[C@H]2C(/N=C/C2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)ccc1 Chemical compound CC(C)C[C@@H](CN(C)C)N(Cc1ccc[n]1C)Cc1cc(CN2O[C@@H](CO)[C@@H](CO)[C@H]2C(/N=C/C2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)ccc1 RMQLDZCFRPEONN-JAQCJQHZSA-N 0.000 description 1
- PTDOKYFBGOPFBQ-XNHZITHQSA-N CC[C@H]1[C@@H](C(NC2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc2cc(CN(Cc(cccc3)c3O)[C@@H](CC(C)C)CN3CCCC3)ccc2)O[C@H]1CO Chemical compound CC[C@H]1[C@@H](C(NC2[C@@H](C)[C@H](C3)C(C)(C)[C@H]3C2)=O)N(Cc2cc(CN(Cc(cccc3)c3O)[C@@H](CC(C)C)CN3CCCC3)ccc2)O[C@H]1CO PTDOKYFBGOPFBQ-XNHZITHQSA-N 0.000 description 1
- OKDMRECBDQEDDL-VJTSUQJLSA-N CN(C)CCN(Cc1cc(CN2O[C@@H](CO)[C@@H](CO)[C@H]2C(N=C)=O)ccc1)Cc1c2OCOc2ccc1 Chemical compound CN(C)CCN(Cc1cc(CN2O[C@@H](CO)[C@@H](CO)[C@H]2C(N=C)=O)ccc1)Cc1c2OCOc2ccc1 OKDMRECBDQEDDL-VJTSUQJLSA-N 0.000 description 1
- XOKSLPVRUOBDEW-VGMNWLOBSA-N C[C@H]1[C@H](C2)C(C)(C)[C@H]2CC1 Chemical compound C[C@H]1[C@H](C2)C(C)(C)[C@H]2CC1 XOKSLPVRUOBDEW-VGMNWLOBSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы 1 ! ! или его фармацевтически приемлемая соль; ! где независимо для каждого случая ! n обозначает 0, 1, 2, 3, или 4; ! R1 независимо для каждого случая представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероаралкил, галогенид, гидроксил, алкоксил, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, нитро, ацилтио, карбоксамид, карбоксил, нитрил, -COR5, -CO2R5, -N(R5)CO2R6, -OC(O)N(R5)(R6), -N(R5)SO2R6 или -N(R5)C(O)N(R5)(R6); ! R2 и R3 независимо для каждого случая представляют собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероаралкил или -[C(R5)(R6)]p-R4; или имеют формулу 1а ! !где m обозначает 0, 1, 2, 3, 4 или 5; ! R7 для каждого случая независимо представляет собой Н, алкил, арил, алкенил, галогенид, гидроксил, алкоксил, алкенилокси, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, нитро, ацилтио, карбоксамид, карбоксил, нитрил, -OSO3R5, -SO2R5, -S(O)R5, -SR5, -PO2OR5, -OPO2OR5, -COR5, -CO2R5, -OCH2CO2R5 или -OCH2C(O)N(R5)(R6); или два радикала R7 вместе могут образовывать моноциклическое кольцо с 5-8 атомами в кольце, из которых один, два или три атома независимо представляют собой S, О или N; ! R4 представляет собой галогеиид, гидроксил, алкоксил, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламиио, ациламино, аралкиламино, иитро, ацилтио, карбоксамид, карбоксил, нитрил, -OSO3R5, -SO2R5, -S(O)R5, -PO2OR5, -OPO2OR5, -COR5, -CO2R5, N(R5)CO2R6, -OC(O)N(R5)(R6), -N(R5)SO2R6 или -N(R5)C(O)N(R5)(R6); и ! каждый R5 и R6 независимо для каждого случая представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил или гетероаралкил; или R5 и R6 вместе образуют моноцикли
Claims (27)
1. Соединение формулы 1
или его фармацевтически приемлемая соль;
где независимо для каждого случая
n обозначает 0, 1, 2, 3, или 4;
R1 независимо для каждого случая представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероаралкил, галогенид, гидроксил, алкоксил, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, нитро, ацилтио, карбоксамид, карбоксил, нитрил, -COR5, -CO2R5, -N(R5)CO2R6, -OC(O)N(R5)(R6), -N(R5)SO2R6 или -N(R5)C(O)N(R5)(R6);
R2 и R3 независимо для каждого случая представляют собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероаралкил или -[C(R5)(R6)]p-R4; или имеют формулу 1а
где m обозначает 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
R7 для каждого случая независимо представляет собой Н, алкил, арил, алкенил, галогенид, гидроксил, алкоксил, алкенилокси, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, нитро, ацилтио, карбоксамид, карбоксил, нитрил, -OSO3R5, -SO2R5, -S(O)R5, -SR5, -PO2OR5, -OPO2OR5, -COR5, -CO2R5, -OCH2CO2R5 или -OCH2C(O)N(R5)(R6); или два радикала R7 вместе могут образовывать моноциклическое кольцо с 5-8 атомами в кольце, из которых один, два или три атома независимо представляют собой S, О или N;
R4 представляет собой галогеиид, гидроксил, алкоксил, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламиио, ациламино, аралкиламино, иитро, ацилтио, карбоксамид, карбоксил, нитрил, -OSO3R5, -SO2R5, -S(O)R5, -PO2OR5, -OPO2OR5, -COR5, -CO2R5, N(R5)CO2R6, -OC(O)N(R5)(R6), -N(R5)SO2R6 или -N(R5)C(O)N(R5)(R6); и
каждый R5 и R6 независимо для каждого случая представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил или гетероаралкил; или R5 и R6 вместе образуют моноциклическое кольцо с 4-8 атомами в кольце, из которых один, два или три атома в кольце независимо обозначают S, О, или N.
2. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
3. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 или 2; и по крайней мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
4. Способ лечения рака, включающий стадию введения пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или 2.
5. Способ по п.4, в котором рак представляет собой фолликулярную лимфому, диффузную обширную В-клеточную лимфому, лимфому покровных клеток, хроническую лимфоцнтарную лейкемию, рак простаты, рак груди, нейробластому, рак прямой кишки, эндометрия, яичников, рак легких, гепатоклеточную карциному, множественную миелому, рак головы и шеи или тестикулярный рак.
6. Способ по п.4, в котором рак сверхэкспрессирует белок Bcl.
7. Способ по п.4, в котором рост и выживаемость рака зависят от белка Bcl.
8. Способ по п.6 или 7, в котором белок Bcl представляет собой Bcl-2.
9. Способ по п.6 или 7, в котором белок Bcl представляет собой Bcl-xL.
10. Способ по п.4, в котором рак проявляет t(14;18) хромосомную транслокацию.
11. Способ лечения bcl-опосредованного нарушения, включающий стадию введения пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или 2.
12. Способ по п.11, в котором bcl-опосредованное нарушение представляет собой рак или неопластическое заболевание.
13. Способ по п.12, в котором указанный рак или неопластическое заболевание выбрано из группы, состоящей из острого лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, острого миелоцитарного лейкоза, миелобластомного, промиелоцитарного, миеломоноцитарного, моноцитарного лейкоза, эритролейкоза, хронического лейкоза, хронического миелоцитарного (гранулоцитарного) лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, истинной полицитемии, болезни Ходжкина, болезни не-Ходжкина, множественной миеломы, макроглобулинемии Вальденстрома, болезни тяжелых цепей, фибросаркомы, миксосаркомы, липосаркомы, хондросаркомы, остеогенной саркомы, хордомы, ангиосаркомы, эндотелиосаркомы, лимфоангиосаркомы, лимфоангиоэндотелиосаркомы, синовиомы, мезотелиомы, опухоли Эвинга, лейомиосаркомы, рабдомиосаркомы, карциномы толстой кишки, рака поджелудочной железы, рака груди, рака яичников, рака простаты, плоскоклеточной карциномы, базально-клеточной карциномы, аденокрациномы, карциномы потовых желез, карциномы гланд, папиллярной карциномы, папиллярной аденокарциномы, цистаденокарциномы, мозговидного рака, бронхогенной карциномы, почечно-клеточной карциномы, гепатомы, карциномы желчных путей, хориокарциномы, семиномы, эмбриональной карциномы, опухоли Вильма, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, тестикулярной опухоли, карциномы легких, карциномы малых клеток легких, карциномы мочевого пузыря, эпителиальной карциномы, глиомы, астроцитомы, медуллобластомы, крапиофарингиомы, эпендимомы, пинеаломы, гемангиобластомы, неврилеммомы слухового нерва, олигодендроглиомы, менингиомы, меланомы, нейробластомы, ретинобластомы и эндометриального рака.
14. Способ лечения bcl-опосредованного нарушения, включающий стадию совместного введения пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества химиотерапевтического агента и терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или 2.
15. Способ по п.14, в котором bcl-опосредованное нарушение представляет собой рак или неопластическое заболевание.
16. Способ по п.15, в котором указанный рак или неопластическое заболевание выбрано из группы, состоящей из острого лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, острого миелоцитарного лейкоза, миелобластомного, промиелоцитарного, миеломоноцитарного, моноцитарного лейкоза, эритролейкоза, хронического лейкоза, хронического миелоцитарного (гранулоцитарного) лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, истинной полицитемии, болезни Ходжкина, болезни не-Ходжкина, множественной миеломы, макроглобулинемии Вальденстрома, болезни тяжелых цепей, фибросаркомы, миксосаркомы, липосаркомы, хондросаркомы, остеогенной саркомы, хордомы, ангиосаркомы, эндотелиосаркомы, лимфоангиосаркомы, лимфоангиоэндотелиосаркомы, синовиомы, мезотелиомы, опухоли Эвинга, лейомиосаркомы, рабдомиосаркомы, карциномы толстой кишки, рака поджелудочной железы, рака груди, рака яичников, рака простаты, плоскоклеточной карциномы, базально-клеточной карциномы, аденокрациномы, карциномы потовых желез, карциномы гланд, папиллярной карциномы, папиллярной аденокарциномы, цистаденокарциномы, мозговидного рака, бронхогенной карциномы, почечно-клеточной карциномы, гепатомы, карциномы желчных путей, хориокарциномы, семиномы, эмбриональной карциномы, опухоли Вильма, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, тестикулярной опухоли, карциномы легких, карциномы малых клеток легких, карциномы мочевого пузыря, эпителиальной карциномы, глиомы, астроцитомы, медуллобластомы, краниофарингиомы, эпендимомы, пинеаломы, гемангиобластомы, неврилеммомы слухового нерва, олигодендроглиомы, менингиомы, меланомы, нейробластомы, ретинобластомы и эндометриального рака.
17. Способ по п.14, в котором bcl-опосредованное нарушение сверхэпрессирует белок Bcl.
18. Способ по п.14, в котором bcl-опосредованное нарушение зависит от белка Bcl в отношении роста и выживания.
19. Способ по п.17 или 18, в котором белок Bcl представляет собой Bcl-2.
20. Способ по п.17 или 18, в котором указанный белок Bcl представляет собой Bcl-xL.
21. Способ по п.14, в котором bcl-опосрсдованпое нарушение проявляет t(14;18) хромосомную транслокацию.
22. Способ по пп.4, 11 или 14, в котором соединение или соединения вводят парентерально.
23. Способ по пп.4, 11 или 14, в котором соединение или соединения вводят внутримышечно, внутривенно, подкожно, перорально, местно или интраназально.
24. Способ по пп.4, 11 или 14, в котором указанное соединение или соединения вводят системно.
25. Способ по пп.4, 11 или 14, в котором пациентом является млекопитающее.
26. Способ по пп.4, 11 или 14, в котором пациентом является примат.
27. Способ по пп.4, 11 или 14, в котором указанным пациентом является примат.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11/600,332 US7842815B2 (en) | 2004-06-17 | 2006-11-15 | Compounds and methods for inhibiting the interaction of BCL proteins with binding partners |
| US11/600,332 | 2006-11-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009121808A true RU2009121808A (ru) | 2010-12-20 |
| RU2449996C2 RU2449996C2 (ru) | 2012-05-10 |
Family
ID=39064388
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009121808/04A RU2449996C2 (ru) | 2006-11-15 | 2007-11-14 | СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ БЕЛКОВ Bcl С ПАРТНЕРАМИ СВЯЗЫВАНИЯ |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7842815B2 (ru) |
| EP (1) | EP2094673B1 (ru) |
| JP (2) | JP2010510214A (ru) |
| KR (1) | KR101530721B1 (ru) |
| CN (1) | CN101583606B (ru) |
| AU (1) | AU2007319848B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0718606A2 (ru) |
| CA (1) | CA2669596C (ru) |
| EC (1) | ECSP099398A (ru) |
| ES (1) | ES2537762T3 (ru) |
| GT (1) | GT200900123A (ru) |
| IL (1) | IL198597A (ru) |
| MA (1) | MA31067B1 (ru) |
| MX (1) | MX2009005184A (ru) |
| MY (1) | MY156754A (ru) |
| NO (1) | NO20092306L (ru) |
| NZ (1) | NZ577243A (ru) |
| RU (1) | RU2449996C2 (ru) |
| TN (1) | TN2009000182A1 (ru) |
| WO (1) | WO2008060569A1 (ru) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008095063A1 (en) | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Stabilized p53 peptides and uses thereof |
| ES2430067T3 (es) | 2007-03-28 | 2013-11-18 | President And Fellows Of Harvard College | Polipéptidos cosidos |
| CN101980718A (zh) * | 2008-02-08 | 2011-02-23 | 爱勒让治疗公司 | 治疗性的拟肽大环化合物 |
| US8314250B2 (en) * | 2009-11-24 | 2012-11-20 | Hoffmann-La Roche Inc. | Sultam derivatives |
| CA2852468A1 (en) | 2011-10-18 | 2013-04-25 | Aileron Therapeutics, Inc. | Peptidomimetic macrocyles |
| JP6141327B2 (ja) | 2012-02-06 | 2017-06-07 | ディスカヴァーエックス コーポレイション | タンパク質存在量の測定による細胞内結合事象の検出 |
| HK1205454A1 (en) | 2012-02-15 | 2015-12-18 | Aileron Therapeutics, Inc. | Triazole-crosslinked and thioether-crosslinked peptidomimetic macrocycles |
| SG10201606775YA (en) | 2012-02-15 | 2016-10-28 | Aileron Therapeutics Inc | Peptidomimetic macrocycles |
| CN103656642A (zh) * | 2012-08-31 | 2014-03-26 | 中国科学院上海生命科学研究院 | 预防和治疗结直肠癌的方法和试剂 |
| EP2961738B1 (en) | 2012-11-14 | 2019-12-25 | CJ CheilJedang Corporation | Production of salts of 4-hydroxybutyrate using biobased raw materials |
| WO2014138429A2 (en) | 2013-03-06 | 2014-09-12 | Aileron Therapeutics, Inc. | Peptidomimetic macrocycles and use thereof in regulating hif1alpha |
| EP3669881B1 (en) | 2014-01-28 | 2022-03-30 | Buck Institute for Research on Aging | Compositions for use in the treatment of senescence-assiocated eye disease and disorders |
| US20150320755A1 (en) | 2014-04-16 | 2015-11-12 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies |
| JP2017533889A (ja) | 2014-09-24 | 2017-11-16 | エルロン・セラピューティクス・インコーポレイテッドＡｉｌｅｒｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． | ペプチド模倣大環状分子およびその使用 |
| JP2018516844A (ja) | 2015-03-20 | 2018-06-28 | エルロン・セラピューティクス・インコーポレイテッドＡｉｌｅｒｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． | ペプチド模倣大環状分子およびその使用 |
| EP3347372A4 (en) | 2015-09-10 | 2019-09-04 | Aileron Therapeutics, Inc. | PEPTIDOMIMETIC MACROCYCLES AS MODULATORS OF MCL-1 |
| IL295472B2 (en) | 2016-03-28 | 2024-10-01 | Presage Biosciences Inc | Pharmaceutical combinations for the treatment of cancer |
| CN109562107A (zh) | 2016-05-10 | 2019-04-02 | C4医药公司 | 用于靶蛋白降解的杂环降解决定子体 |
| CN109790143A (zh) | 2016-05-10 | 2019-05-21 | C4医药公司 | 用于靶蛋白降解的胺连接的c3-戊二酰亚胺降解决定子体 |
| EP3455218A4 (en) | 2016-05-10 | 2019-12-18 | C4 Therapeutics, Inc. | C3 CARBON-BASED GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION |
| EP4483875A3 (en) | 2016-05-10 | 2025-04-02 | C4 Therapeutics, Inc. | Spirocyclic degronimers for target protein degradation |
| TWI863657B (zh) * | 2017-04-05 | 2024-11-21 | 哈佛大學校長及研究員協會 | 巨環化合物及其用途 |
| CN118440096A (zh) | 2017-06-20 | 2024-08-06 | C4医药公司 | 用于蛋白降解的n/o-连接的降解决定子和降解决定子体 |
| CN113453679B (zh) | 2018-12-20 | 2025-07-08 | C4医药公司 | 靶向蛋白降解 |
| WO2021233948A1 (en) | 2020-05-19 | 2021-11-25 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Method to treat a pathogen lung infection |
| WO2022008464A1 (en) | 2020-07-06 | 2022-01-13 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Combination of antineoplastic antibiotics and bcl-2 inhibitors for the treatment of npm-1-driven acute myeloid leukemia (aml) |
| WO2025087879A2 (en) | 2023-10-23 | 2025-05-01 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Suppressing the pi3kgamma/akt signalling pathway for the treatment of acute myeloid leukemia |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4235871A (en) | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
| JPS55133364A (en) | 1979-04-03 | 1980-10-17 | Mitsubishi Petrochem Co Ltd | Preparation of isoxazolidine derivative |
| DE3643012A1 (de) | 1986-12-17 | 1988-06-30 | Hoechst Ag | 2,3-disubstituierte isoxazolidine, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung |
| KR100188801B1 (ko) | 1990-05-18 | 1999-06-01 | 엥겔하르트 라피체 | 이속사졸-4카복스아미드 및 하이드록시알킬리덴 시아노아세트아미드 및 이들 화합물을 함유하는 약제학적 조성물 |
| US5294617A (en) * | 1993-04-23 | 1994-03-15 | American Cyanamid Company | Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones |
| DK0623615T3 (da) * | 1993-05-01 | 1999-12-13 | Merck Patent Gmbh | Adhæsionsreceptor-antagonister |
| FI962184L (fi) | 1993-11-24 | 1996-05-23 | Du Pont Merck Pharma | Uusia isoksatsoliini- ja isoksatsolifibrinogeenireseptoriantagonisteja |
| DE69503769T2 (de) | 1994-03-09 | 1998-12-03 | Pfizer Inc., New York, N.Y. | Isoxazoline verbindung zur hemmung tnf-freigabe |
| US5514505A (en) * | 1995-05-15 | 1996-05-07 | Xerox Corporation | Method for obtaining improved image contrast in migration imaging members |
| DE19539638A1 (de) | 1995-10-25 | 1997-04-30 | Hoechst Ag | Die Verwendung von Isoxazol- und Crotonsäureamidderivaten zur Behandlung von Krebserkrankungen |
| US6221865B1 (en) * | 1995-11-06 | 2001-04-24 | University Of Pittsburgh | Inhibitors of protein isoprenyl transferases |
| DE69718194T2 (de) | 1996-08-16 | 2003-10-16 | Bristol-Myers Squibb Pharma Co., Wilmington | Amidinophenyl-pyrrolidine, -pyrroline und -isoxazolidine und ihre derivate |
| WO1998016830A2 (en) | 1996-10-16 | 1998-04-23 | The President And Fellows Of Harvard College | Droplet assay system |
| AU7371998A (en) | 1997-05-07 | 1998-11-27 | University Of Pittsburgh | Inhibitors of protein isoprenyl transferases |
| WO2001016115A1 (en) | 1999-09-01 | 2001-03-08 | Chemrx Advanced Technologies, Inc. | Process for synthesizing isoxazolidines |
| KR100399361B1 (ko) * | 1999-11-04 | 2003-09-26 | 주식회사 엘지생명과학 | 캐스파제 억제제 함유 치료제 조성물 |
| EP1474121B1 (en) | 2001-05-30 | 2010-07-21 | The Regents Of The University Of Michigan | Synergistic association of (-)- gossypol with docetaxel or paclitaxel for cancer treatment |
| FR2840807B1 (fr) | 2002-06-12 | 2005-03-11 | Composition cosmetique de soin et/ou de maquillage, structuree par des polymeres silicones et des organogelateurs, sous forme rigide | |
| KR101195351B1 (ko) | 2004-06-17 | 2012-10-29 | 인피니티 디스커버리, 인코포레이티드 | Ｂｃｌ 단백질과 결합 파트너와의 상호작용을 억제하는화합물 및 방법 |
| US20060020004A1 (en) * | 2004-06-17 | 2006-01-26 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Isoxazolidine compounds for treatment of bacterial infections |
| TWI403320B (zh) * | 2005-12-16 | 2013-08-01 | Infinity Discovery Inc | 用於抑制ｂｃｌ蛋白和結合夥伴間之交互作用的化合物及方法 |
-
2006
- 2006-11-15 US US11/600,332 patent/US7842815B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-11-14 EP EP07840052.0A patent/EP2094673B1/en active Active
- 2007-11-14 BR BRPI0718606-1A patent/BRPI0718606A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-11-14 AU AU2007319848A patent/AU2007319848B2/en not_active Ceased
- 2007-11-14 MX MX2009005184A patent/MX2009005184A/es active IP Right Grant
- 2007-11-14 ES ES07840052.0T patent/ES2537762T3/es active Active
- 2007-11-14 RU RU2009121808/04A patent/RU2449996C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-11-14 JP JP2009537198A patent/JP2010510214A/ja active Pending
- 2007-11-14 MY MYPI20091840A patent/MY156754A/en unknown
- 2007-11-14 NZ NZ577243A patent/NZ577243A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-11-14 WO PCT/US2007/023941 patent/WO2008060569A1/en not_active Ceased
- 2007-11-14 CN CN200780049702.7A patent/CN101583606B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-11-14 KR KR1020097012239A patent/KR101530721B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2007-11-14 CA CA2669596A patent/CA2669596C/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-05-06 IL IL198597A patent/IL198597A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-05-08 TN TNP2009000182A patent/TN2009000182A1/fr unknown
- 2009-05-12 GT GT200900123A patent/GT200900123A/es unknown
- 2009-06-09 EC EC2009009398A patent/ECSP099398A/es unknown
- 2009-06-10 MA MA31972A patent/MA31067B1/fr unknown
- 2009-06-15 NO NO20092306A patent/NO20092306L/no not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-11-30 US US12/956,969 patent/US8461191B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-11-07 JP JP2013230960A patent/JP2014055156A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR101530721B1 (ko) | 2015-06-22 |
| US20070161690A1 (en) | 2007-07-12 |
| IL198597A (en) | 2014-03-31 |
| US20110160259A1 (en) | 2011-06-30 |
| WO2008060569A1 (en) | 2008-05-22 |
| HK1130057A1 (en) | 2009-12-18 |
| CA2669596C (en) | 2014-09-30 |
| US20080306127A9 (en) | 2008-12-11 |
| GT200900123A (es) | 2011-09-02 |
| ES2537762T3 (es) | 2015-06-11 |
| ECSP099398A (es) | 2009-07-31 |
| TN2009000182A1 (en) | 2010-10-18 |
| EP2094673B1 (en) | 2015-04-08 |
| US7842815B2 (en) | 2010-11-30 |
| NO20092306L (no) | 2009-08-17 |
| IL198597A0 (en) | 2010-02-17 |
| AU2007319848A1 (en) | 2008-05-22 |
| US8461191B2 (en) | 2013-06-11 |
| AU2007319848B2 (en) | 2012-05-03 |
| NZ577243A (en) | 2011-12-22 |
| BRPI0718606A2 (pt) | 2013-12-17 |
| CA2669596A1 (en) | 2008-05-22 |
| MY156754A (en) | 2016-03-31 |
| MA31067B1 (fr) | 2010-01-04 |
| KR20090082284A (ko) | 2009-07-29 |
| JP2014055156A (ja) | 2014-03-27 |
| JP2010510214A (ja) | 2010-04-02 |
| CN101583606A (zh) | 2009-11-18 |
| EP2094673A1 (en) | 2009-09-02 |
| RU2449996C2 (ru) | 2012-05-10 |
| CN101583606B (zh) | 2015-04-08 |
| MX2009005184A (es) | 2009-10-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009121808A (ru) | СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ БЕЛКОВ Bcl С ПАРТНЕРАМИ СВЯЗЫВАНИЯ | |
| RU2007101276A (ru) | СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ Bcl БЕЛКОВ С КОМПОНЕНТАМИ ПО СВЯЗЫВАНИЮ | |
| CN111295384A (zh) | 双环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用 | |
| JP5001653B2 (ja) | アミノプロパノール誘導体 | |
| KR20030093279A (ko) | 2-아미노-프로판올 유도체 | |
| JP2008503489A5 (ru) | ||
| JP4512592B2 (ja) | スフィンゴシン−１−リン酸受容体モジュレーターとしてのアミノプロパノール誘導体 | |
| EP4483882A3 (en) | New methylquinazolinone derivatives | |
| JP2016517851A5 (ru) | ||
| RU2018106483A (ru) | Соединения, подходящие для лечения расстройств, связанных с kit и pdgfr | |
| RU2006130001A (ru) | Производные индолаланина | |
| JP2004536873A5 (ru) | ||
| AR053993A1 (es) | Indoles de utilidad en el tratamiento antiinflamatorio | |
| JP2020502047A5 (ru) | ||
| EP4606427A3 (en) | Tricyclic fused heterocyclic pde3/4 dual inhibitor and use thereof | |
| JP4490482B2 (ja) | アミノ−プロパノール誘導体 | |
| EP4464378A3 (en) | Leucine, acetyl leucine, and related analogs for treating disease | |
| RU2007116987A (ru) | Новые соединения | |
| AR055133A1 (es) | Inhibidores de la p38- map - quinasa para el uso de los mismos | |
| JP2019516726A5 (ru) | ||
| JP2020509043A5 (ru) | ||
| MX2008013435A (es) | Sintesis y usos de derivados de acido piroglutamico. | |
| EA202191144A1 (ru) | Состав ингибитора bcl-2 на основе циклодекстрина | |
| WO2004014917A3 (en) | Antitumoral analogs of lamellarins | |
| JP2019516722A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161115 |