RU2009118440A

RU2009118440A - Применение антитела к cd151 для лечения рака

Info

Publication number: RU2009118440A
Application number: RU2009118440/15A
Authority: RU
Inventors: Жан-Франсуа АЮВ (FR); Жан-Франсуа Аюв; Лилиан ГЕТШ (FR); Лилиан Гетш
Original assignee: Пьер Фабр Медикаман (Fr); Пьер Фабр Медикаман
Priority date: 2006-10-18
Filing date: 2007-10-15
Publication date: 2010-11-27
Also published as: AU2007310763B2; US20090324600A1; KR101521863B1; BRPI0717455A2; JP2010506888A; HRP20110374T1; ES2361696T3; US8178096B2; ATE499387T1; RU2464041C2; PL2079482T3; KR20090067219A; JP5757646B2; DE602007012743D1; JP5723420B2; JP2013253084A; CN101528256B; MA30777B1; CA2665912A1; EP2079482B1

Abstract

1. Применение по меньшей мере одного антитела или одного из его функциональных фрагментов, способного связываться с белком CD151 и ингибировать таким образом рост опухолевых клеток, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения рака. ! 2. Применение по меньшей мере одного антитела или одного из его функциональных фрагментов по п.1 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения первичных опухолей. ! 3. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное по меньшей мере одно антитело к CD151 или один из его функциональных фрагментов способно ингибировать пролиферацию опухолевых клеток. ! 4. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное по меньшей мере одно антитело к CD151 или один из его функциональных фрагментов способно ингибировать активность, стимулирующую метастазирование указанного белка CD151 ! внутри опухолевых клеток. ! 5. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное по меньшей мере одно антитело к CD151 или один из его функциональных фрагментов способно ингибировать клеточную миграцию опухолевых клеток. ! 6. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное по меньшей мере одно антитело к CD151 или один из его функциональных фрагментов способно ингибировать клеточную инвазию опухолевых клеток. ! 7. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное по меньшей мере одно антитело к CD151 или один из его функциональных фрагментов способно ингибировать клеточную адгезию опухолевых клеток. ! 8. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное по меньшей мере одно антитело к CD151 или один из его функциональных фрагментов способно связываться с эпитопом, включенным во внеклето�

Claims

1. Применение по меньшей мере одного антитела или одного из его функциональных фрагментов, способного связываться с белком CD151 и ингибировать таким образом рост опухолевых клеток, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения рака.

2. Применение по меньшей мере одного антитела или одного из его функциональных фрагментов по п.1 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения первичных опухолей.

3. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное по меньшей мере одно антитело к CD151 или один из его функциональных фрагментов способно ингибировать пролиферацию опухолевых клеток.

4. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное по меньшей мере одно антитело к CD151 или один из его функциональных фрагментов способно ингибировать активность, стимулирующую метастазирование указанного белка CD151

внутри опухолевых клеток.

5. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное по меньшей мере одно антитело к CD151 или один из его функциональных фрагментов способно ингибировать клеточную миграцию опухолевых клеток.

6. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное по меньшей мере одно антитело к CD151 или один из его функциональных фрагментов способно ингибировать клеточную инвазию опухолевых клеток.

7. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное по меньшей мере одно антитело к CD151 или один из его функциональных фрагментов способно ингибировать клеточную адгезию опухолевых клеток.

8. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное по меньшей мере одно антитело к CD151 или один из его функциональных фрагментов способно связываться с эпитопом, включенным во внеклеточную петлю 1 (ЕС1) и/или 2 (ЕС2), предпочтительно в петлю ЕС2, соответствующим соответственно аминокислотам 40-57 (SEQ ID No.6) и 113-221 (SEQ ID No.4) белка CD151.

9. Применение по п.8, отличающееся тем, что указанное по меньшей мере одно антитело к CD151 или один из его функциональных фрагментов способно связываться с эпитопом участка ЕС2, включающим по меньшей мере аминокислоты глутамин, аргинин и аспартат, соответственно в положениях 194, 195 и 196 (QRD^194-196) белка CD151.

10. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное по меньшей мере одно антитело к CD151 или один из его функциональных фрагментов представляет собой моноклональное антитело.

11. Применение по п.10, отличающееся тем, что указанное по меньшей мере одно антитело к CD151 или один из его функциональных фрагментов представляет собой антитело TS151.

12. Применение по п.11, отличающееся тем, что указанное антитело включает:

3 CDRs тяжелой цепи CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3 соответственно последовательности SEQ ID No.7, 8 и 9; и

3 CDRs легкой цепи CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 соответственно последовательности SEQ ID No.11, 12 и 13.

13. Применение по п.12, отличающееся тем, что указанное антитело включает тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID No.10, и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID No.14.

14. Применение по п.10, отличающееся тем, что указанное по меньшей мере одно антитело к CD151 или один из его функциональных фрагментов представляет собой антитело TS151r.

15. Применение по п.14, отличающееся тем, что указанное антитело включает:

3 CDRs тяжелой цепи CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3 соответственно последовательности SEQ ID No.15,16 и 17; и

3 CDRs легкой цепи CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 соответственно последовательности SEQ ID No.19,20 и 21.

16. Применение по п.15, отличающееся тем, что указанное антитело включает тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID No.18, и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID No.22.

17. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанный рак представляет собой рак толстой кишки, легкого, предстательной железы или поджелудочной железы.

18. Применение по любому из пп.1-17 для получения фармацевтической композиции, дополнительно содержащей по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.

19. Композиция для лечения рака, отличающаяся тем, что она содержит в качестве действующего начала по меньшей мере одно антитело к CD151 или один из его функциональных фрагментов, способное связываться с белком CD151.

20. Композиция по п.19, отличающаяся тем, что указанное по меньшей мере одно антитело к CD151 или один из его функциональных фрагментов представляет собой антитело, способное ингибировать развитие первичных опухолей.

21. Композиция по п.19, отличающаяся тем, что указанное по меньшей мере одно антитело к CD151 или один из его функциональных фрагментов представляет собой моноклональное антитело, выбранное из антител TS151 и TS151r.

22. Композиция по п.19, отличающаяся тем, что она содержит комбинацию антител TS151 и TS151r или их функциональных фрагментов.

23. Композиция по п.19, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит в качестве комбинированного продукта по меньшей мере, один цитотоксический/цитостатический агент и/или один клеточный токсин и/или один радиоактивный элемент и/или одно моноклональное антитело для одновременного, раздельного и/или разнесенного во времени применения.

24. Применение композиции по любому из пп.19-23 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения рака.

25. Применение композиции по любому из пп.19-23 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения первичных опухолей.