[go: up one dir, main page]

RU2008129787A - Фармацевтические композиции с устойчивостью к растворимому сеа - Google Patents

Фармацевтические композиции с устойчивостью к растворимому сеа Download PDF

Info

Publication number
RU2008129787A
RU2008129787A RU2008129787/13A RU2008129787A RU2008129787A RU 2008129787 A RU2008129787 A RU 2008129787A RU 2008129787/13 A RU2008129787/13 A RU 2008129787/13A RU 2008129787 A RU2008129787 A RU 2008129787A RU 2008129787 A RU2008129787 A RU 2008129787A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid sequence
pharmaceutical composition
amino acid
seq
composition according
Prior art date
Application number
RU2008129787/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2426743C2 (ru
Inventor
Ральф ЛУТТЕРБЮЗЕ (DE)
Ральф ЛУТТЕРБЮЗЕ
Петра МАЙЕР (DE)
Петра МАЙЕР
Эвелине ШАЛЛЕР (DE)
Эвелине ШАЛЛЕР
Доррис РАУ (DE)
Доррис РАУ
Зузанне МАНГОЛЬД (DE)
Зузанне МАНГОЛЬД
Петер КУФЕР (DE)
Петер КУФЕР
Александр МУРР (DE)
Александр МУРР
Моника ВИССИНГЕР (DE)
Моника ВИССИНГЕР
Тобиас РАУМ (DE)
Тобиас Раум
Original Assignee
Микромет Аг (De)
Микромет Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Микромет Аг (De), Микромет Аг filed Critical Микромет Аг (De)
Publication of RU2008129787A publication Critical patent/RU2008129787A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2426743C2 publication Critical patent/RU2426743C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3007—Carcino-embryonic Antigens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая композиция для профилактики, лечения или ослабления симптомов эпителиальной опухоли у человека, где указанная фармацевтическая композиция содержит биспецифическое одноцепочечное антитело, обладающее ! (a) первым связывающим доменом, специфически связывающимся с CD3 человека, и ! (b) вторым связывающим доменом, специфически связывающимся с CEA человека, где указанный второй связывающий домен содержит по меньшей мере аминокислотную последовательность DX1X2X3X4FYFDY (SEQ ID NO. 65), ! где X1, X2, X3 или X4 представляет собой любой аминокислотный остаток и аминокислотный остаток D соответствует положению по Kabat 95 CDR-H3 моноклонального антитела мыши A5B7, и аминокислотные остатки FYFDY соответствуют положениям по Kabat 100, 100a, 100b, 101 и 102 соответственно CDR-H3 моноклонального антитела мыши A5B7. ! 2. Фармацевтическая композиция по п.1, где ! X1 представляет собой R (аргинин), F (фенилаланин), M (метионин), E (глутаминовую кислоту) или T (треонин); ! X2 представляет собой G (глицин), Y (тирозин), A (аланин), D (аспарагиновую кислоту) или S (серин); ! X3 представляет собой L (лейцин), F (фенилаланин), M (метионин), E (глутаминовая кислота) или T (треонин); и ! X4 представляет собой R (аргинин), Y (тирозин), A (аланин), D (аспарагиновую кислоту) или S (серин). ! 3. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанный второй связывающий домен, специфический для CEA человека, содержит по меньшей мере аминокислотную последовательность DRGLRFYFDY (SEQ ID NO. 66), соответствующую положениям по Kabat 95-102 CDR-H3 моноклонального антитела мыши A5B7. ! 4. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанный первый связывающий домен, специфический для CD3, локализован на C-конце. ! 5. Фармацевтическая композиция по п.1, где у

Claims (34)

1. Фармацевтическая композиция для профилактики, лечения или ослабления симптомов эпителиальной опухоли у человека, где указанная фармацевтическая композиция содержит биспецифическое одноцепочечное антитело, обладающее
(a) первым связывающим доменом, специфически связывающимся с CD3 человека, и
(b) вторым связывающим доменом, специфически связывающимся с CEA человека, где указанный второй связывающий домен содержит по меньшей мере аминокислотную последовательность DX1X2X3X4FYFDY (SEQ ID NO. 65),
где X1, X2, X3 или X4 представляет собой любой аминокислотный остаток и аминокислотный остаток D соответствует положению по Kabat 95 CDR-H3 моноклонального антитела мыши A5B7, и аминокислотные остатки FYFDY соответствуют положениям по Kabat 100, 100a, 100b, 101 и 102 соответственно CDR-H3 моноклонального антитела мыши A5B7.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где
X1 представляет собой R (аргинин), F (фенилаланин), M (метионин), E (глутаминовую кислоту) или T (треонин);
X2 представляет собой G (глицин), Y (тирозин), A (аланин), D (аспарагиновую кислоту) или S (серин);
X3 представляет собой L (лейцин), F (фенилаланин), M (метионин), E (глутаминовая кислота) или T (треонин); и
X4 представляет собой R (аргинин), Y (тирозин), A (аланин), D (аспарагиновую кислоту) или S (серин).
3. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанный второй связывающий домен, специфический для CEA человека, содержит по меньшей мере аминокислотную последовательность DRGLRFYFDY (SEQ ID NO. 66), соответствующую положениям по Kabat 95-102 CDR-H3 моноклонального антитела мыши A5B7.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанный первый связывающий домен, специфический для CD3, локализован на C-конце.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанные связывающие домены расположены в порядке VHCEA-VLCEA-VHCD3-VLCD3 или VLCEA-VHCEA-VHCD3-VLCD3.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанный второй связывающий домен, специфический для CEA человека, содержит CDR-H1, обладающую аминокислотной последовательностью SYWMH (SEQ ID NO. 68) и/или CDR-H2, обладающую аминокислотной последовательностью FIRNKANGGTTEYAASVKG (SEQ ID NO. 67) или FILNKANGGTTEYAASVKG (SEQ ID NO. 145).
7. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанный второй связывающий домен, специфический для CEA человека, содержит CDR-H1, обладающую аминокислотной последовательностью TYAMH (SEQ ID NO. 70) и/или CDR-H2, обладающую аминокислотной последовательностью LISNDGSNKYYADSVKG (SEQ ID NO. 69).
8. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанный второй связывающий домен, специфический для CEA человека, содержит CDR-L1, обладающую аминокислотной последовательностью TLRRGINVGAYSIY (SEQ ID NO. 73), и/или CDR-L2, обладающую аминокислотной последовательностью YKSDSDKQQGS (SEQ ID NO. 72), и/или CDR-L3, обладающую аминокислотной последовательностью MIWHSGASAV (SEQ ID NO. 71).
9. Фармацевтическая композиция по п.6, где аминокислотная последовательность VH-области второго связывающего домена, специфического для CEA человека, представляет собой SEQ ID NO. 60 или 146.
10. Фармацевтическая композиция по п.7, где аминокислотная последовательность VH-области второго связывающего домена, специфического для CEA человека, представляет собой SEQ ID NO. 58 или SEQ ID NO.62.
11. Фармацевтическая композиция по п.8, где аминокислотная последовательность VL-области второго связывающего домена, специфического для CEA человека, представляет собой SEQ ID NO. 64.
12. Фармацевтическая композиция по п.1, где V-области второго связывающего домена, специфического для CEA, выбраны из группы, состоящей из
(a) VH-области, состоящей из аминокислотной последовательности, показанной на SEQ ID NO. 60, и VL-области, состоящей из аминокислотной последовательности, показанной на SEQ ID NO. 64;
(b) VH-области, состоящей из аминокислотной последовательности, показанной на SEQ ID NO. 146, и VL-области, состоящей из аминокислотной последовательности, показанной на SEQ ID NO. 64;
(c) VH-области, состоящей из аминокислотной последовательности, показанной на SEQ ID NO. 58, и VL-области, состоящей из аминокислотной последовательности, показанной на SEQ ID NO. 64;
(d) VH-области, состоящей из аминокислотной последовательности, показанной на SEQ ID NO. 62, и VL-области, состоящей из аминокислотной последовательности, показанной на SEQ ID NO. 64; и
(e) VH-области, состоящей из аминокислотной последовательности, показанной на SEQ ID NO. 56, и VL-области, состоящей из аминокислотной последовательности, показанной на SEQ ID NO. 64.
13. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанное биспецифическое одноцепочечное антитело содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из
(a) аминокислотной последовательности, как показано на любой из SEQ ID NO. 6, 8, 16, 18, 24, 26, 32, 34, 40, 42, 126, 130, 134 или 143;
(b) аминокислотной последовательности, кодируемой последовательностью нуклеиновой кислоты, как показано на SEQ ID NO. 5, 7, 15, 17, 23, 25, 31, 33, 39, 41, 125, 129, 133 или 142;
(c) аминокислотной последовательности, кодируемой последовательностью нуклеиновой кислоты, гибридизующейся в строгих условиях с комплементарной последовательностью нуклеиновой кислоты из (b);
(d) аминокислотной последовательности, кодируемой последовательностью нуклеиновой кислоты, которая является вырожденной в результате генетического кода по отношению к нуклеотидной последовательности из (b); и
(e) аминокислотной последовательности, по меньшей мере на 85% идентичной, более предпочтительно по меньшей мере на 90% идентичной, наиболее предпочтительно по меньшей мере на 95% идентичной аминокислотной последовательности из (a) или (b).
14. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанная эпителиальная опухоль представляет собой гастроинтестинальную аденокарциному, аденокарциному молочной железы или аденокарциному легкого.
15. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанная фармацевтическая композиция предназначена для лечения прогрессирующих опухолей, опухолей на поздних стадиях, пациентов с опухолью с большим объемом/массой опухоли, метастазирующих опухолей, или пациентов с опухолью с концентрацией CEA в сыворотке, превышающей 100 нг/мл.
16. Фармацевтическая композиция по п.1, где по меньшей мере один из указанного первого или второго связывающего домена является химерным, гуманизированным, CDR-привитым, и/или деиммунизированным, или человеческим.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую биспецифическое одноцепочечное антитело, как определено по любому из пп.1-16.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая вектор, который содержит последовательность нуклеиновой кислоты, как определено по п.17.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, где указанный вектор дополнительно содержит регуляторную последовательность, функционально связанную с указанной последовательностью нуклеиновой кислоты, определенной по п.17.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая хозяина, трансформированного или трансфицированного нуклеиновой кислотой, определенной по п.17, или вектором, определенным в п.18 или 19.
21. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно содержащая белковое соединение, способное обеспечивать сигнал активации для иммунных эффекторных клеток.
22. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп.1-21, где указанный способ включает в себя культивирование хозяина, определенного по п.20, в условиях, позволяющих экспрессию биспецифического одноцепочечного антитела, как определено по любому из пп.1-16, и выделение продуцированного биспецифического одноцепочечного антитела из культуры.
23. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно содержащая подходящие составы носителей, стабилизаторов и/или наполнителей.
24. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанная фармацевтическая композиция пригодна для введения в сочетании с дополнительным лекарственным средством.
25. Способ предупреждения, лечения или облегчения эпителиальной опухоли у нуждающегося в этом субъекта, где указанный способ включает в себя стадию введения эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.1-16, или как получено согласно способу по п.22, в течение достаточного периода времени.
26. Способ по п.25, где указанная эпителиальная опухоль представляет собой гастроинтестинальную аденокарциному, аденокарциному молочной железы или аденокарциному легкого.
27. Способ по п.25, где фармацевтическая композиция предназначена для лечения прогрессирующих опухолей, опухолей на поздних стадиях, пациентов с опухолью с большим объемом/массой опухоли, метастазирующих опухолей, или пациентов с опухолью с концентрацией CEA в сыворотке, превышающей 100 нг/мл.
28. Способ по п.25, где указанную фармацевтическую композицию вводят в сочетании с дополнительным лекарственным средством.
29. Способ по п.28, где указанное лекарственное средство представляет собой небелковое соединение или белковое соединение.
30. Способ по п.29, включающий в себя введение белкового соединения, способного обеспечивать сигнал активации для иммунных эффекторных клеток.
31. Способ по п.29, где указанное белковое соединение или небелковое соединение вводят одновременно или не одновременно с биспецифическим одноцепочечным антителом, как определено по любому из пп.1-16, молекулой нуклеиновой кислоты, как определено по п.17, вектором, как определено по п.18 или 19, или хозяином, как определено по п.20.
32. Способ по п.25, где указанный субъект представляет собой человека.
33. Набор, содержащий биспецифическое одноцепочечное антитело, как определено по любому из пп.1-16, молекулу нуклеиновой кислоты, как определено по п.17, вектор, как определено по п.18 или 19, или хозяина, как определено по п.20.
34. Фармацевтическая композиция по п.15, или способ по п.27, где указанную концентрацию CEA в сыворотке определяют посредством ELISA.
RU2008129787/10A 2005-12-21 2006-12-21 Фармацевтические композиции с устойчивостью к растворимому сеа RU2426743C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75196305P 2005-12-21 2005-12-21
US60/751,963 2005-12-21
EP05028064 2005-12-21
EP05028064.3 2005-12-21
US60/780,861 2006-03-10

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010148652/10A Division RU2573893C2 (ru) 2005-12-21 2010-11-29 Фармацевтические композиции с устойчивостью к растворимому сеа

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008129787A true RU2008129787A (ru) 2010-01-27
RU2426743C2 RU2426743C2 (ru) 2011-08-20

Family

ID=40413962

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008129787/10A RU2426743C2 (ru) 2005-12-21 2006-12-21 Фармацевтические композиции с устойчивостью к растворимому сеа
RU2010148652/10A RU2573893C2 (ru) 2005-12-21 2010-11-29 Фармацевтические композиции с устойчивостью к растворимому сеа

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010148652/10A RU2573893C2 (ru) 2005-12-21 2010-11-29 Фармацевтические композиции с устойчивостью к растворимому сеа

Country Status (24)

Country Link
US (3) US8394926B2 (ru)
EP (2) EP1976880B1 (ru)
JP (2) JP5399712B2 (ru)
KR (1) KR101287777B1 (ru)
CN (1) CN101370827B (ru)
AU (1) AU2006328886C1 (ru)
BR (1) BRPI0620632A2 (ru)
CA (1) CA2633766C (ru)
CY (1) CY1118053T1 (ru)
DK (1) DK1976880T3 (ru)
ES (1) ES2595091T3 (ru)
HR (1) HRP20161216T1 (ru)
HU (1) HUE031151T2 (ru)
IL (1) IL192277A (ru)
LT (1) LT1976880T (ru)
ME (1) ME02581B (ru)
NZ (1) NZ569204A (ru)
PL (1) PL1976880T3 (ru)
PT (1) PT1976880T (ru)
RS (1) RS55181B1 (ru)
RU (2) RU2426743C2 (ru)
SG (1) SG193141A1 (ru)
WO (1) WO2007071426A1 (ru)
ZA (1) ZA200805400B (ru)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9453251B2 (en) 2002-10-08 2016-09-27 Pfenex Inc. Expression of mammalian proteins in Pseudomonas fluorescens
DE10254601A1 (de) 2002-11-22 2004-06-03 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
WO2006014899A2 (en) 2004-07-26 2006-02-09 Dow Global Technologies Inc. Process for improved protein expression by strain engineering
JP5463036B2 (ja) * 2005-12-21 2014-04-09 アムゲン リサーチ （ミュンヘン） ゲーエムベーハー 可溶性ｃｅａに対する抵抗性を有する医薬抗体組成物
HUE031151T2 (en) 2005-12-21 2017-06-28 Amgen Res Munich Gmbh Pharmaceutical compositions with resistance to soluble cea
CN101688213A (zh) 2007-04-27 2010-03-31 陶氏环球技术公司 用于快速筛选微生物宿主以鉴定某些在表达异源蛋白质方面具有改善的产量和/或质量的菌株的方法
US9580719B2 (en) 2007-04-27 2017-02-28 Pfenex, Inc. Method for rapidly screening microbial hosts to identify certain strains with improved yield and/or quality in the expression of heterologous proteins
EP2225275A4 (en) * 2007-11-28 2013-04-03 Medimmune Llc PROTEIN FORMULATION
GB0908613D0 (en) 2009-05-20 2009-06-24 Immunocore Ltd T Cell Reseptors
IN2012DN01663A (ru) 2009-09-16 2015-06-05 Immunomedics Inc
CA2782330A1 (en) * 2009-12-01 2011-06-09 Medimmune, Llc Improved methods and compositions for detecting and treating cea-expressing cancers
ES2865068T3 (es) 2011-01-14 2021-10-14 Univ California Anticuerpos terapéuticos contra la proteína ROR-1 y métodos para usarlos
WO2013012414A1 (en) * 2011-07-18 2013-01-24 Medimmune, Llc Dosing regimens for treatment of cea-expressing cancers
WO2013054320A1 (en) 2011-10-11 2013-04-18 Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. Antibodies to carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule (ceacam)
WO2013162748A1 (en) * 2012-04-27 2013-10-31 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Anti-tumor endothelial marker-1 (tem1) antibody variants and uses thereof
WO2013174404A1 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Ganymed Pharmaceuticals Ag Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 for treatment of cancer
AU2013302696B9 (en) 2012-08-14 2018-08-09 Ibc Pharmaceuticals, Inc. T-cell redirecting bispecific antibodies for treatment of disease
US9682143B2 (en) 2012-08-14 2017-06-20 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for inducing immune response to disease
US20150231241A1 (en) 2012-08-14 2015-08-20 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for inducing immune response to disease
RU2678127C2 (ru) 2012-11-13 2019-01-23 Бионтех Аг Агенты для лечения экспрессирующих клаудин раковых заболеваний
CN109180815B (zh) 2012-11-20 2022-06-21 赛诺菲 抗ceacam5抗体及其用途
KR102282761B1 (ko) 2013-02-26 2021-07-30 로슈 글리카트 아게 이중특이적 t 세포 활성화 항원 결합 분자
BR112015017800A2 (pt) 2013-02-26 2017-11-21 Roche Glycart Ag moléculas de ligação ao antígeno biespecífica ativadora de célula t, polinucleotídeo, polipeptídeo, vetor, célula hospedeira, método de produção da molécula de ligação ao antígeno biespecífica ativadora de célula t, composição farmacêutica e uso da molécula de ligação ao antígeno biespecífica ativadora de célula t
SI2970449T1 (sl) 2013-03-15 2019-11-29 Amgen Res Munich Gmbh Enoverižne vezavne molekule, ki vsebujejo N-terminalni ABP
EP2930188A1 (en) * 2014-04-13 2015-10-14 Affimed Therapeutics AG Trifunctional antigen-binding molecule
EA037613B1 (ru) 2014-04-27 2021-04-21 Фэймуэйв Лтд. Гуманизированные антитела против ceacam1
US11427647B2 (en) 2014-04-27 2022-08-30 Famewave Ltd. Polynucleotides encoding humanized antibodies against CEACAM1
KR20170010863A (ko) 2014-07-01 2017-02-01 화이자 인코포레이티드 이중특이성 이종이량체성 디아바디 및 이의 용도
MX376225B (es) 2015-02-24 2025-03-07 Bioatla Llc Proteínas biológicas condicionalmente activas
CN106432502B (zh) * 2015-08-10 2020-10-27 中山大学 用于治疗cea阳性表达肿瘤的双特异纳米抗体
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
BR112018000835A2 (pt) 2015-10-02 2018-09-11 Hoffmann La Roche molécula, um ou mais polinucleotídeos, um ou mais vetores, célula, método de produção da molécula, composição, uso da molécula, método de tratamento de uma doença e método para induzir a lise de uma célula-alvo
BR112018003984A2 (pt) 2015-12-09 2018-09-25 Hoffmann La Roche anticorpos
WO2017118675A1 (en) * 2016-01-08 2017-07-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods of treating cea-positive cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-cea/anti-cd3 bispecific antibodies
EP3464380B1 (en) 2016-06-02 2024-11-06 Immunocore Limited Dosing regimen for gp100-specific tcr - anti-cd3 scfv fusion protein
CN107663240B (zh) * 2016-07-29 2021-01-12 中国人民解放军第四军医大学 高度糖基化cea特异性结合的单链抗体及其在检测和治疗上的应用
CA3039430A1 (en) 2016-12-19 2018-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy with targeted 4-1bb (cd137) agonists
BR112019013189A2 (pt) 2017-01-03 2019-12-10 Hoffmann La Roche moléculas de ligação ao antígeno biespecífica, polinucleotídeo, célula hospedeira, método de produção da molécula de ligação ao antígeno biespecífica, composição farmacêutica, uso, métodos para inibir o crescimento de células tumorais em um indivíduo e para tratar o câncer ou uma doença infecciosa
CN107056952A (zh) * 2017-05-10 2017-08-18 常州市第人民医院 Cea.car‑t及其制备与应用
CN107058234B (zh) * 2017-05-12 2019-09-13 常州市第一人民医院 Car.il-33-t及其制备与应用
CN113896797B (zh) 2017-08-01 2023-05-09 Ab工作室有限公司 双特异性抗体及其用途
WO2019086497A2 (en) 2017-11-01 2019-05-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy with targeted ox40 agonists
EP3502140A1 (en) 2017-12-21 2019-06-26 F. Hoffmann-La Roche AG Combination therapy of tumor targeted icos agonists with t-cell bispecific molecules
JP7403479B2 (ja) 2018-06-03 2023-12-22 ランカプ バイオ ベータ リミテッド Ｃｅａｃａｍ５およびｃｄ４７に対する二重特異性抗体
CN112424228B (zh) 2018-07-04 2024-08-09 豪夫迈·罗氏有限公司 新型双特异性激动性4-1bb抗原结合分子
AU2019410073B2 (en) 2018-12-21 2024-08-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Tumor-targeted agonistic CD28 antigen binding molecules
US12463463B2 (en) 2019-01-28 2025-11-04 Ab Therapeutics, Inc. Bispecific antibodies and uses thereof
EP3693023A1 (en) 2019-02-11 2020-08-12 Sanofi Use of anti-ceacam5 immunoconjugates for treating lung cancer
US20220080053A1 (en) 2019-02-07 2022-03-17 Sanofi Use of anti-ceacam5 immunoconjugates for treating lung cancer
BR112021022682A2 (pt) 2019-05-14 2022-02-22 Provention Bio Inc Métodos e composições para prevenir diabetes do tipo 1
CA3142887A1 (en) 2019-06-13 2020-12-17 Bolt Biotherapeutics, Inc. Aminobenzazepine compounds, immunoconjugates, and uses thereof
JP7354306B2 (ja) * 2019-06-27 2023-10-02 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 新規ｉｃｏｓ抗体及びそれらを含む腫瘍標的化抗原結合分子
WO2021041300A2 (en) * 2019-08-23 2021-03-04 Ab Therapeutics, Inc. Bispecific antibodies and uses thereof
CN114630684A (zh) 2019-09-03 2022-06-14 博尔特生物治疗药物有限公司 氨基喹啉化合物、免疫缀合物及其用途
RS65480B1 (sr) 2019-09-18 2024-05-31 Lamkap Bio Alpha AG Bispecifična antitela protiv ceacam5 i cd3
AU2020359446A1 (en) 2019-09-30 2022-04-21 Bolt Biotherapeutics, Inc. Amide-linked, aminobenzazepine immunoconjugates, and uses thereof
IL292396A (en) 2019-10-25 2022-06-01 Bolt Biotherapeutics Inc Thianozapine immunoconjugates and uses thereof
WO2021098822A1 (zh) * 2019-11-21 2021-05-27 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种双特异性抗体
EP3831849A1 (en) 2019-12-02 2021-06-09 LamKap Bio beta AG Bispecific antibodies against ceacam5 and cd47
AR121706A1 (es) 2020-04-01 2022-06-29 Hoffmann La Roche Moléculas de unión a antígeno biespecíficas dirigidas a ox40 y fap
WO2021226440A1 (en) 2020-05-08 2021-11-11 Bolt Biotherapeutics, Inc. Elastase-substrate, peptide linker immunoconjugates, and uses thereof
US12006366B2 (en) 2020-06-11 2024-06-11 Provention Bio, Inc. Methods and compositions for preventing type 1 diabetes
MX2023001679A (es) 2020-08-13 2023-02-22 Bolt Biotherapeutics Inc Inmunoconjugados de pirazolazepina y usos de estos.
US20220195066A1 (en) 2020-12-11 2022-06-23 Bolt Biotherapeutics, Inc. Anti-cea immunoconjugates, and uses thereof
US20240238430A1 (en) 2020-12-11 2024-07-18 Bolt Biotherapeutics, Inc. Anti-cea immunoconjugates, and uses thereof
WO2022130348A1 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Lamkap Bio Beta Ag Bispecific antibodies against ceacam5 and cd47
US20240299569A1 (en) 2021-03-26 2024-09-12 Bolt Biotherapeutics, Inc. 2-amino-4-carboxamide-benzazepine immunoconjugates, and uses thereof
CN117940168A (zh) 2021-03-26 2024-04-26 博尔特生物治疗药物有限公司 2-氨基-4-甲酰胺-苯并氮杂䓬免疫缀合物及其用途
AR126009A1 (es) 2021-06-02 2023-08-30 Hoffmann La Roche Moléculas agonistas de unión al antígeno cd28 que se dirigen a epcam
KR20250024741A (ko) 2022-03-23 2025-02-19 시나픽스 비.브이. 암배아성 항원을 발현하는 종양을 표적화하기 위한 항체-컨쥬게이트
EP4514851A1 (en) 2022-06-16 2025-03-05 LamKap Bio beta Ltd. Combination therapy of bispecific antibodies against ceacam5 and cd47 and bispecific antibodies against ceacam5 and cd3
KR20250173599A (ko) 2023-03-14 2025-12-10 젠코어 인코포레이티드 항-cd28 조성물
WO2024261013A1 (en) 2023-06-21 2024-12-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy with fap-targeted lymphotoxin beta receptor agonists

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4394448A (en) 1978-02-24 1983-07-19 Szoka Jr Francis C Method of inserting DNA into living cells
JPH02500329A (ja) 1987-05-21 1990-02-08 クリエイテイブ・バイオマリキユールズ・インコーポレーテツド ターゲット化多機能蛋白質
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
GB9014932D0 (en) 1990-07-05 1990-08-22 Celltech Ltd Recombinant dna product and method
JP3355186B2 (ja) 1990-12-05 2002-12-09 ノボザイムス アクティーゼルスカブ 改変したエピトープを有するタンパク質及びその製造のための方法
DE122004000008I1 (de) 1991-06-14 2005-06-09 Genentech Inc Humanisierter Heregulin Antikörper.
ATE301201T1 (de) 1993-06-07 2005-08-15 Vical Inc Für die gentherapie verwendbare plasmide
JPH11509088A (ja) 1995-06-23 1999-08-17 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ 血管内皮増殖因子受容体をコードする遺伝子の転写調節
DE69833755T2 (de) 1997-05-21 2006-12-28 Biovation Ltd. Verfahren zur herstellung von nicht-immunogenen proteinen
HRP20000714B1 (en) 1998-04-21 2006-03-31 Micromet Ag NOVEL CD19xCD3 SPECIFIC POLYPEPTIDES AND USES THEREOF
EP1051432B1 (en) 1998-12-08 2007-01-24 Biovation Limited Method for reducing immunogenicity of proteins
CN100522242C (zh) 2001-02-19 2009-08-05 默克专利有限公司 具有降低的免疫原性的人工蛋白质
US6992174B2 (en) 2001-03-30 2006-01-31 Emd Lexigen Research Center Corp. Reducing the immunogenicity of fusion proteins
US7820166B2 (en) * 2002-10-11 2010-10-26 Micromet Ag Potent T cell modulating molecules
JP4948174B2 (ja) 2003-10-16 2012-06-06 マイクロメット アクツィエン ゲゼルシャフト 多重特異的脱免疫ｃｄ３−結合物質
US7235641B2 (en) * 2003-12-22 2007-06-26 Micromet Ag Bispecific antibodies
ITRM20030601A1 (it) * 2003-12-24 2005-06-25 Lay Line Genomics Spa Metodo per l'umanizzazione di anticorpi e anticorpi umanizzati con esso ottenuti.
JP5463036B2 (ja) * 2005-12-21 2014-04-09 アムゲン リサーチ （ミュンヘン） ゲーエムベーハー 可溶性ｃｅａに対する抵抗性を有する医薬抗体組成物
HUE031151T2 (en) * 2005-12-21 2017-06-28 Amgen Res Munich Gmbh Pharmaceutical compositions with resistance to soluble cea

Also Published As

Publication number Publication date
JP5399712B2 (ja) 2014-01-29
US20170137538A1 (en) 2017-05-18
NZ569204A (en) 2012-03-30
EP2527370A1 (en) 2012-11-28
ME02581B (me) 2017-06-20
US9982063B2 (en) 2018-05-29
PL1976880T3 (pl) 2017-01-31
JP2013056885A (ja) 2013-03-28
ZA200805400B (en) 2009-09-30
RU2010148652A (ru) 2012-06-10
DK1976880T3 (en) 2016-09-26
KR101287777B1 (ko) 2013-07-23
US20090226432A1 (en) 2009-09-10
PT1976880T (pt) 2016-09-28
AU2006328886C1 (en) 2011-11-17
HUE031151T2 (en) 2017-06-28
LT1976880T (lt) 2016-10-10
CY1118053T1 (el) 2017-06-28
CN101370827B (zh) 2015-10-14
RU2426743C2 (ru) 2011-08-20
ES2595091T3 (es) 2016-12-27
WO2007071426A1 (en) 2007-06-28
AU2006328886A1 (en) 2007-06-28
EP1976880B1 (en) 2016-07-06
HRP20161216T1 (hr) 2016-11-18
IL192277A (en) 2016-08-31
JP2009520734A (ja) 2009-05-28
US20130273050A1 (en) 2013-10-17
CN101370827A (zh) 2009-02-18
US9695250B2 (en) 2017-07-04
IL192277A0 (en) 2008-12-29
CA2633766A1 (en) 2007-06-28
KR20080079330A (ko) 2008-08-29
SG193141A1 (en) 2013-09-30
US8394926B2 (en) 2013-03-12
HK1115890A1 (zh) 2008-12-12
RS55181B1 (sr) 2017-01-31
EP1976880A1 (en) 2008-10-08
BRPI0620632A2 (pt) 2011-12-20
CA2633766C (en) 2016-06-28
RU2573893C2 (ru) 2016-01-27
AU2006328886B2 (en) 2011-04-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008129787A (ru) Фармацевтические композиции с устойчивостью к растворимому сеа
JP2013056885A5 (ru)
CN110050000B (zh) 含有TGF-β受体的融合蛋白及其医药用途
US8877194B2 (en) TNF-α binding proteins
CN102439040B (zh) 抗TNF‑α抗体和其用途
RU2009136913A (ru) Биспецифические связывающие агенты с межвидовой специфичностью
JP7257971B2 (ja) 抗ｃｄ４０抗体、その抗原結合フラグメント、およびその医学的使用
JP2018531219A (ja) Ｐｄ−ｌ１抗体
RU2012130840A (ru) Соединения
JP2018531219A6 (ja) Ｐｄ−ｌ１抗体
RU2009147758A (ru) Аминокислотные последовательности, направленные на rank-l, и полипептиды, включающие их, для лечения заболеваний и нарушений костей
RU2017122014A (ru) Антитела к c10orf54 и их применения
CN102655880A (zh) Il-1结合蛋白
KR20150038556A (ko) ＴＮＦ-α 결합 단백질
KR20110110349A (ko) Ｉｌ-1 결합 단백질
KR20120135419A (ko) 치료학적 ｄｌｌ４ 결합 단백질
JP2010504755A5 (ru)
JP2010524435A5 (ru)
TWI843763B (zh) 抗人類Fn14抗體
JP2025524306A (ja) Ｉｔｇａ２を標的とする抗体及びそれを含む抗体薬物複合体
JPWO2020180819A5 (ru)
JP7643727B2 (ja) 抗－ｆｇｆ１９抗体
HK40114091A (zh) 重组抗体、包含该重组抗体的药学组合物及其於治疗癌症的用途
WO2025223473A1 (zh) 抗gdf-15抗体及其应用
HK40050252A (en) Anti-human fn14 antibody

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20131127

PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191222