RU2009111384A

RU2009111384A - Соли эфиров бензимидазолилпиридила и их содержащие составы

Info

Publication number: RU2009111384A
Application number: RU2009111384/04A
Authority: RU
Inventors: Рампурна ГУЛЛАПАЛЛИ (US); Рампурна ГУЛЛАПАЛЛИ; Ахмад ХАШАШ (US); Ахмад Хашаш; Пьотр Х. КАРПИНСКИ (US); Пьотр Х. КАРПИНСКИ; Канвэнь Л. ЛИНЬ (US); Канвэнь Л. ЛИНЬ; Эрик М. ЛЁЗЕР (US); Эрик М. ЛЁЗЕР; Огастус О. ОКХАМАФЕ (US); Огастус О. ОКХАМАФЕ; Пол Аллен САТТОН (US); Пол Аллен Саттон; Эдуардо САЙ (US); Эдуардо САЙ
Original assignee: Новартис АГ (CH); Новартис Аг
Priority date: 2006-08-30
Filing date: 2007-08-30
Publication date: 2010-10-10
Also published as: CO6150180A2; AU2007290388B2; ES2360968T3; EP2059518B1; KR20090043542A; NO20091236L; US20120308651A1; ZA200900664B; IL196811A0; JO2702B1; DE602007013774D1; CA2660376C; PL2059518T3; MY161829A; GT200900045A; WO2008027523A2; DK2059518T3; US8501785B2; US20100168060A1; MX2009002279A

Abstract

1. Соль {1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}(4-трифторметилфенил)амина, которую выбирают из группы, включающей ацетат, тозилат, сукцинат, лактат, малат, сульфат, малеат, цитрат, гидрохлорид, фосфат, этансульфонат и метансульфонат. ! 2. Соль по п.1, которую выбирают из метансульфоната {1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}(4-трифторметилфенил)амина, этансульфоната {1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}(4-трифторметилфенил)амина или малеата {1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}(4-трифторметилфенил)амина. ! 3. Композиция, включающая фармацевтически приемлемую соль {1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}(4-трифторметилфенил)амина и ПАВ. ! 4. Композиция по п.3, где рКа исходной кислоты для получения кислотно-аддитивной соли составляет приблизительно 4,7 или менее. ! 5. Композиция по п.3, где рКа исходной кислоты для получения кислотно-аддитивной соли составляет приблизительно от 4 до приблизительно -6. ! 6. Композиция по п.3, где исходную кислоту для получения кислотно-аддитивной соли выбирают из карбоновой кислоты, угольной кислоты, кислотно-аддитивной соли аминокислоты, аскорбиновой кислоты, изоаскорбиновой кислоты, аминокислоты, полиаминокислоты, алкансульфоновой кислоты, неорганической кислоты, поликислоты или смеси любых двух или более указанных соединений. ! 7. Композиция по п.3, где исходную кислоту для получения кислотно-аддитивной соли выбирают из яблочной кислоты, лимонной кислоты, винной кислоты, щавелевой кислоты, янтарно

Claims

1. Соль {1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}(4-трифторметилфенил)амина, которую выбирают из группы, включающей ацетат, тозилат, сукцинат, лактат, малат, сульфат, малеат, цитрат, гидрохлорид, фосфат, этансульфонат и метансульфонат.

2. Соль по п.1, которую выбирают из метансульфоната {1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}(4-трифторметилфенил)амина, этансульфоната {1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}(4-трифторметилфенил)амина или малеата {1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}(4-трифторметилфенил)амина.

3. Композиция, включающая фармацевтически приемлемую соль {1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}(4-трифторметилфенил)амина и ПАВ.

4. Композиция по п.3, где рКа исходной кислоты для получения кислотно-аддитивной соли составляет приблизительно 4,7 или менее.

5. Композиция по п.3, где рКа исходной кислоты для получения кислотно-аддитивной соли составляет приблизительно от 4 до приблизительно -6.

6. Композиция по п.3, где исходную кислоту для получения кислотно-аддитивной соли выбирают из карбоновой кислоты, угольной кислоты, кислотно-аддитивной соли аминокислоты, аскорбиновой кислоты, изоаскорбиновой кислоты, аминокислоты, полиаминокислоты, алкансульфоновой кислоты, неорганической кислоты, поликислоты или смеси любых двух или более указанных соединений.

7. Композиция по п.3, где исходную кислоту для получения кислотно-аддитивной соли выбирают из яблочной кислоты, лимонной кислоты, винной кислоты, щавелевой кислоты, янтарной кислоты, адипиновой кислоты, фумаровой кислоты, уксусной кислоты, муравьиной кислоты, молочной кислоты, малеиновой кислоты, фталевых кислот, гидрохлорида креатинина, гидрохлорида пиридоксина, гидрохлорида тиамина, гидрохлорида цистеина, гидрохлорида глицина, дигидрохлорида цистина, пептидов, толуолсульфоновой кислоты, метансульфоновой кислоты, этансульфоновой кислоты, фосфорной кислоты, фосфоновой кислоты, ортофосфорной кислоты, хлористоводородной кислоты, сульфоновой кислоты, серной кислоты, азотной кислоты, метабисульфита натрия, монозамещенного фосфата калия, полифосфорной кислоты, поливинилсерной кислоты, поливинилсульфоновой кислоты или смесей любых двух или более указанных соединений.

8. Композиция по п.3, где исходную кислоту для получения кислотно-аддитивной соли выбирают из уксусной кислоты, толуолсульфоновой кислоты, янтарной кислоты, молочной кислоты, яблочной кислоты, серной кислоты, малеиновой кислоты, лимонной кислоты, хлористоводородной кислоты, этансульфоновой кислоты и метансульфоновой кислоты.

9. Композиция по п.3, где количество фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли {1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}(4-трифторметилфенил)амина составляет приблизительно от 0,0025 до приблизительно 80 мас.% в расчете на общую массу композиции.

10. Композиция по п.3, где величина гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ) ПАВ составляет приблизительно 8 или более.

11. Композиция по п.3, где ПАВ выбирают из группы, включающей полиоксиэтилинированное касторовое масло, эфиры полиоксиэтилена и моно- и двухосновных жирных кислот, смеси моно- и диэфиров полиоксиэтилена и C₈-С₂₂жирных кислот и моно-, ди- и триэфиров глицерина и С₈-С₂₂жирных кислот, сукцинат d-α-токоферилполиэтиленгликоля 1000, сополимеры оксиэтилена и оксипропилена, сложные эфиры полиоксиэтиленсорбита и жирных кислот, простые полиоксиэтиленалкиловые эфиры, диоктилсульфосукцинат натрия, лаурилсульфат натрия, эфиры сорбита и жирных кислот, сложные эфиры сахаров и жирных кислот или смеси любых двух или более указанных соединений.

12. Композиция по п.3, где ПАВ выбирают из группы, включающей полиоксил(35)касторовое масло, гидрированное касторовое масло 40, гидрированное полиоксил(60)касторовое масло, полисорбат 20, полисорбат 40, полисорбат 60, полисорбат 80, полиоксил(40)стеарат, полиоксил(150)стеарат, полиоксил(150)дистеарат, сукцинат d-α-токоферилполиэтиленгликоля 1000, полоксамер 124, полоксамер 188, полоксамер 407, монолауриловый эфир сорбита, монопальмитиновый эфир сорбита, моностеариловый эфир сорбита или смесь любых двух или более указанных соединений.

13. Композиция по п.3, где в качестве ПАВ используют сукцинат d-α-токоферилполиэтиленгликоля 1000, полоксамер 188 или смесь любых двух или более указанных соединений.

14. Композиция по п.3, где количество ПАВ составляет приблизительно от 0,01 до приблизительно 60 мас.% в расчете на общую массу композиции.

15. Композиция по любому из пп.3-14, растворимость которой в дистиллированной воде составляет по крайней мере приблизительно 0,058 мг/мл.

16. Композиция по любому из пп.3-14, растворимость которой в искусственном желудочном соке составляет по крайней мере приблизительно 0,058 мг/мл.

17. Композиция по любому из пп.3-14, где по крайней мере 90 мас.% образца композиции, содержащей эквивалент приблизительно 100 мг {1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}(4-трифторметилфенил)амина, растворяется в 900 мл искусственного желудочного сока при 37±0,5°С в течение приблизительно 90 мин или менее.

18. Композиция по любому из пп.3-14, которая является твердым веществом.

19. Композиция по любому из пп.3-14, кроме того включающая носитель.

20. Композиция по любому из пп.3-14, кроме того включающая антиоксидант, краситель, циклодекстрин, ароматизатор, консервант, подсластитель или смесь любых двух или более указанных соединений.

21. Композиция по любому из пп.3-14, которая содержится в капсуле или таблетке.

22. Композиция по п.21, где общая масса фармацевтически приемлемой соли {1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}(4-трифторметилфенил)амина находится в интервале приблизительно от 0,01 до приблизительно 400 мг.

23. Способ, который заключается в смешивании фармацевтически приемлемой соли {1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}(4-трифторметилфенил)амина и ПАВ, при этом получают композицию по п.3.

24. Способ по п.23, который кроме того заключается в смешивании носителя с кислотно-аддитивной солью и ПАВ.

25. Способ по п.23, который кроме того заключается в смешивании антиоксиданта, красителя, циклодекстрина, ароматизатора, консерванта, подсластителя или смеси любых двух или более указанных соединений с кислотно-аддитивной солью и ПАВ.

26. Способ, который заключается в смешивании соединения, фармацевтически приемлемой кислоты и ПАВ, при этом получают композицию по п.3, где соединением является {1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}(4-трифторметилфенил)амин.

27. Способ по п.26, где соединение, кислоту и ПАВ комбинируют при смешивании соединения и кислоты, при этом получают соль соединения, а затем смешивают соль соединения с ПАВ, при этом получают композицию по п.3.

28. Способ по п.27, где соединение и кислоту смешивают при растворении соединения и кислоты в органическом растворителе, при этом получают соль соединения.

29. Способ по п.28, который кроме того заключается в отделении соли от органического растворителя.

30. Способ по п.29, где соль отделяют осаждением из органического растворителя.

31. Способ по п.28, где органический растворитель выбирают из кетона, спирта, простого эфира, сложного эфира или смеси двух или более указанных соединений.

32. Способ по п.28, где органический растворитель выбирают из ацетона, тетерагидрофурана, метанола, этанола, изопропанола или смеси двух или более указанных соединений.

33. Способ по п.26, где фармацевтически приемлемую кислоту выбирают из карбоновой кислоты, угольной кислоты, кислотно-аддитивной соли аминокислоты, аскорбиновой кислоты, изоаскорбиновой кислоты, аминокислоты, полиаминокислоты, алкансульфоновой кислоты, неорганической кислоты, поликислоты или смеси любых двух или более указанных соединений.

34. Способ по любому из пп.26-33, который кроме того заключается в смешивании носителя с кислотно-аддитивной солью и ПАВ.

35. Способ по любому из пп.26-33, который кроме того заключается в смешивании антиоксиданта, красителя, циклодекстрина, ароматизатора, консерванта, подсластителя или смеси любых двух или более указанных соединений с кислотно-аддитивной солью и ПАВ.

36. Способ по любому из пп.23-33, который кроме того заключается в получении по крайней мере одной капсулы или таблетки, содержащей состав.

37. Способ по любому из пп.23-33, где количество фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли {1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил} (4-трифторметилфенил)амина составляет приблизительно от 0,0025 до приблизительно 80 мас.% в расчете на общую массу композиции.

38. Способ по любому из пп.23-33, где количество ПАВ составляет приблизительно от 0,01 до приблизительно 60 мас.% в расчете на общую массу композиции.

39. Способ по любому из пп.23-33, где общая масса фармацевтически приемлемой соли {1-метил-5-[2-(5-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси]-1Н-бензимидазол-2-ил}(4-трифторметилфенил)амина составляет приблизительно от 0,01 мг до приблизительно 400 мг.

40. Способ лечения рака и/или подавления ангиогенеза, который заключается во введении соли по п.1 или 2 или композиции по любому из пп.3-22 субъекту, нуждающемуся в указанном лечении.

41. Способ по п.40, где один или более видов рака, предназначенного для лечения, выбирают из группы, включающей рак желчного пузыря, рак молочной железы, рак мозга, рак головы и шеи, рак печени, желчных путей, карциному, острый и хронический лимфоидный лейкоз, острый и хронический миелогенный лейкоз, миеломоноцитарный лейкоз, колоректальный рак, рак желудка, желудочно-кишечный стромальный рак, глиому, лимфомы, меланомы, множественные миеломы, миелопролиферативные заболевания, нейроэндокринный рак, рак легкого, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, почечноклеточный рак, саркомы и рак щитовидной железы.

42. Способ по пп.40 и 41, где соль по п.1 или 2 или композицию по любому из пп.3-22 вводят субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, в виде однократной насыщающей дозы с последующим введеним 1, 2, 3 или 4 раза в сутки, а соотношение насыщающей дозы к суточной дозе составляет от 3 до 20.