RU2009143105A - Производные пирролопиридина и их применение в качестве ингибиторов васе - Google Patents
Производные пирролопиридина и их применение в качестве ингибиторов васе Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009143105A RU2009143105A RU2009143105/04A RU2009143105A RU2009143105A RU 2009143105 A RU2009143105 A RU 2009143105A RU 2009143105/04 A RU2009143105/04 A RU 2009143105/04A RU 2009143105 A RU2009143105 A RU 2009143105A RU 2009143105 A RU2009143105 A RU 2009143105A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- alkylc
- optionally substituted
- alkylheterocyclyl
- alkylaryl
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000005255 pyrrolopyridines Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 50
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 34
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 33
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 32
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 32
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 31
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 26
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 20
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 20
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 11
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims abstract 7
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 181
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 40
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 38
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 20
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 18
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 10
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims 10
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 6
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 claims 6
- 125000004785 fluoromethoxy group Chemical group [H]C([H])(F)O* 0.000 claims 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 6
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 6
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 claims 5
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 claims 4
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 claims 4
- 208000005145 Cerebral amyloid angiopathy Diseases 0.000 claims 4
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 claims 4
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims 4
- 208000011990 Corticobasal Degeneration Diseases 0.000 claims 4
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 4
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 4
- 206010036631 Presenile dementia Diseases 0.000 claims 4
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 4
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 claims 4
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 4
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims 4
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 claims 4
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 4
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 claims 4
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 4
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 claims 4
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 claims 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 4
- -1 5- (2'-fluoro-5'-methoxybiphenyl-3-yl) -5-pyridin-4-yl-5H-pyrrolo [3,4-b] pyridin-7-amine acetate Chemical compound 0.000 claims 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 102100021257 Beta-secretase 1 Human genes 0.000 claims 2
- 101000894895 Homo sapiens Beta-secretase 1 Proteins 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 2
- QTPHXVWNQCOTKJ-UHFFFAOYSA-N 3-pyridin-4-yl-3-(3-pyrimidin-5-ylphenyl)pyrrolo[3,4-c]pyridin-1-amine Chemical compound C12=CN=CC=C2C(N)=NC1(C=1C=C(C=CC=1)C=1C=NC=NC=1)C1=CC=NC=C1 QTPHXVWNQCOTKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JHEXTMNEKZOPTI-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methoxyphenyl)-5-(3-pyridin-3-ylphenyl)pyrrolo[3,4-b]pyridin-7-amine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1(C=2C=C(C=CC=2)C=2C=NC=CC=2)C2=CC=CN=C2C(N)=N1 JHEXTMNEKZOPTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XNDOAPQEHWEKEK-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methoxyphenyl)-5-(3-pyrimidin-5-ylphenyl)pyrrolo[3,4-b]pyridin-7-amine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1(C=2C=C(C=CC=2)C=2C=NC=NC=2)C2=CC=CN=C2C(N)=N1 XNDOAPQEHWEKEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MQYDDIPCSXMMEJ-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methoxyphenyl)-5-[3-(5-methoxypyridin-3-yl)phenyl]pyrrolo[3,4-b]pyridin-7-amine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1(C=2C=C(C=CC=2)C=2C=C(OC)C=NC=2)C2=CC=CN=C2C(N)=N1 MQYDDIPCSXMMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XMXLXBSUOMOFFM-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(2-fluoropyridin-3-yl)phenyl]-5-(4-methoxyphenyl)pyrrolo[3,4-b]pyridin-7-amine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1(C=2C=C(C=CC=2)C=2C(=NC=CC=2)F)C2=CC=CN=C2C(N)=N1 XMXLXBSUOMOFFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LGSNBPBPUVCFLS-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(2-fluoropyridin-3-yl)phenyl]-5-pyridin-4-ylpyrrolo[3,4-b]pyridin-7-amine Chemical compound C12=CC=CN=C2C(N)=NC1(C=1C=C(C=CC=1)C=1C(=NC=CC=1)F)C1=CC=NC=C1 LGSNBPBPUVCFLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IKPDKTBNLLAJBD-UHFFFAOYSA-N 5-pyridin-4-yl-5-(3-pyrimidin-5-ylphenyl)pyrrolo[3,4-b]pyridin-7-amine Chemical compound C12=CC=CN=C2C(N)=NC1(C=1C=C(C=CC=1)C=1C=NC=NC=1)C1=CC=NC=C1 IKPDKTBNLLAJBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OFOXEJRWOOHMAF-UHFFFAOYSA-N 7-[3-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)phenyl]-7-pyridin-4-ylpyrrolo[3,4-b]pyridin-5-amine Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=C(C=CC=2)C2(C3=NC=CC=C3C(N)=N2)C=2C=CN=CC=2)=C1F OFOXEJRWOOHMAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KUTYGIVKUUTEMI-UHFFFAOYSA-N 7-[3-(2-fluoropyridin-3-yl)phenyl]-7-pyridin-4-ylpyrrolo[3,4-b]pyridin-5-amine Chemical compound C12=NC=CC=C2C(N)=NC1(C=1C=C(C=CC=1)C=1C(=NC=CC=1)F)C1=CC=NC=C1 KUTYGIVKUUTEMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GKVQHRUKXQRMGP-UHFFFAOYSA-N 7-pyridin-4-yl-7-(3-pyrimidin-5-ylphenyl)pyrrolo[3,4-b]pyridin-5-amine Chemical compound C12=NC=CC=C2C(N)=NC1(C=1C=C(C=CC=1)C=1C=NC=NC=1)C1=CC=NC=C1 GKVQHRUKXQRMGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000009091 Amyloidogenic Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010048112 Amyloidogenic Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 229940122041 Cholinesterase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000037411 cognitive enhancing Effects 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N levobunolol Chemical compound O=C1CCCC2=C1C=CC=C2OC[C@@H](O)CNC(C)(C)C IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы I, ! ! где R1 выбран из арила и гетероарила, где указанный арил или гетероарил возможно замещен одним или более R4; и где указанный арил или гетероарил возможно конденсирован с 4-, 5-, 6- или 7-членной циклоалкильной, циклоалкенильной или гетероциклильной группой с образованием бициклической кольцевой системы, где указанная бициклическая кольцевая система возможно замещена одним или более R4; ! R2 выбран из арила и гетероарила, где указанный арил или гетероарил возможно замещен одним или более R4; и где указанный арил или гетероарил возможно конденсирован с 4-, 5-, 6- или 7-членной циклоалкильной, циклоалкенильной или гетероциклильной группой с образованием бициклической кольцевой системы, где указанная бициклическая кольцевая система возможно замещена одним или более R4; ! R3 независимо выбран из галогена, нитро, СНО, групп C0-6алкилСN, ОС1-6алкилСN, C0-6алкилОR5, ОС2-6алкилОR5, C0-6алкилNR5R6, OC2-6алкилNR5R6, OC2-6алкилOC2-6алкилNR5R6, C0-6алкилСО2R5, ОС1-6алкилСO2R5, C0-6алкилСОNR5R6, ОС1-6алкилСОNR5R6, ОС2-6алкилNR5(СО)R6, С0-6алкилNR5(CO)R6, O(CO)NR5R6, NR5(CO)OR6, NR5(CO)NR5R6, O(CO)OR5, O(CO)R5, C0-6алкилСОR5, ОС1-6алкилСОR5, NR5(CO)(CO)R5, NR5(CO)(CO)NR5R6, С0-6алкилSR5, C0-6алкил(SO2)NR5R6, OC1-6aлкилNR5(SO2)R6, OC0-6алкил(SO2)NR5R6, C0-6алкил(SO)NR5R6, OC1-6алкил(SO)NR5R6, С0-6алкилOSO2R5, C0-6алкилSО3R5, C0-6aлкилNR5(SO2)NR5R6, C0-6aлкилNR5(SO)R6, OC2-6aлкилNR5(SO)R6, ОС1-6алкилSО2R5, C0-6алкилSО2R5, C0-6алкилSОR5, C1-6алкил, C3-6алкенил, C3-6алкинил, C0-6алкилC3-6циклоалкил, C0-6алкилC3-6цикпоалкенил, C0-6алкилС6циклоалкинил, C0-6алкиларил, C0-6алкилгетероарил, C0-6алкилгетероциклил и OC2-6алкилгетероциклил, где указанный C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C0-6алкилC3-6циклоалкил, C0-6алкилC3-6циклоалкенил, C0-6алкилС6циклоалкинил, C0-6алкиларил, C0-6алкилгетероарил, C0-6алкилгетероциклил или OC2-6алк
Claims (53)
1. Соединение формулы I,
где R1 выбран из арила и гетероарила, где указанный арил или гетероарил возможно замещен одним или более R4; и где указанный арил или гетероарил возможно конденсирован с 4-, 5-, 6- или 7-членной циклоалкильной, циклоалкенильной или гетероциклильной группой с образованием бициклической кольцевой системы, где указанная бициклическая кольцевая система возможно замещена одним или более R4;
R2 выбран из арила и гетероарила, где указанный арил или гетероарил возможно замещен одним или более R4; и где указанный арил или гетероарил возможно конденсирован с 4-, 5-, 6- или 7-членной циклоалкильной, циклоалкенильной или гетероциклильной группой с образованием бициклической кольцевой системы, где указанная бициклическая кольцевая система возможно замещена одним или более R4;
R3 независимо выбран из галогена, нитро, СНО, групп C0-6алкилСN, ОС1-6алкилСN, C0-6алкилОR5, ОС2-6алкилОR5, C0-6алкилNR5R6, OC2-6алкилNR5R6, OC2-6алкилOC2-6алкилNR5R6, C0-6алкилСО2R5, ОС1-6алкилСO2R5, C0-6алкилСОNR5R6, ОС1-6алкилСОNR5R6, ОС2-6алкилNR5(СО)R6, С0-6алкилNR5(CO)R6, O(CO)NR5R6, NR5(CO)OR6, NR5(CO)NR5R6, O(CO)OR5, O(CO)R5, C0-6алкилСОR5, ОС1-6алкилСОR5, NR5(CO)(CO)R5, NR5(CO)(CO)NR5R6, С0-6алкилSR5, C0-6алкил(SO2)NR5R6, OC1-6aлкилNR5(SO2)R6, OC0-6алкил(SO2)NR5R6, C0-6алкил(SO)NR5R6, OC1-6алкил(SO)NR5R6, С0-6алкилOSO2R5, C0-6алкилSО3R5, C0-6aлкилNR5(SO2)NR5R6, C0-6aлкилNR5(SO)R6, OC2-6aлкилNR5(SO)R6, ОС1-6алкилSО2R5, C0-6алкилSО2R5, C0-6алкилSОR5, C1-6алкил, C3-6алкенил, C3-6алкинил, C0-6алкилC3-6циклоалкил, C0-6алкилC3-6цикпоалкенил, C0-6алкилС6циклоалкинил, C0-6алкиларил, C0-6алкилгетероарил, C0-6алкилгетероциклил и OC2-6алкилгетероциклил, где указанный C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C0-6алкилC3-6циклоалкил, C0-6алкилC3-6циклоалкенил, C0-6алкилС6циклоалкинил, C0-6алкиларил, C0-6алкилгетероарил, C0-6алкилгетероциклил или OC2-6алкилгетероциклил возможно замещен одним или более R11, и где любая из индивидуальных арильных или гетероарильных групп возможно может быть конденсирована с 4-, 5-, 6- или 7-членной циклоалкильной, циклоалкенильной или гетероциклильной группой с образованием бициклической кольцевой системы, которая возможно замещена одним или более А;
W представляет собой С или N;
Х представляет собой С или N;
Y представляет собой С или N;
Z представляет собой С или N;
при условии, что когда:
W и Х представляют собой N, тогда Y и Z представляют собой С;
w и y представляют собой N, тогда Х и Z представляют собой С;
W и Z представляют собой N, тогда Х и Y представляют собой С;
Х и Y представляют собой N, тогда W и Z представляют собой С;
Х и Z представляют собой N, тогда w и y представляют собой С;
Y и Z представляют собой N, тогда W и Х представляют собой С;
W, Х и Y представляют собой С, тогда Z представляет собой N;
W, Х и Z представляют собой С, тогда Y представляет собой N;
W, Y и Z представляют собой С, тогда Х представляет собой N;
X, Y и Z представляют собой С, тогда W представляет собой N;
m равно 0, 1, 2 или 3;
R4 независимо выбран из галогена, нитро, SF5, OSF5, CHO, групп C0-6алкилСN, ОС1-6алкилСN, C0-6алкилOR5, OC2-6алкилOR5, C0-6алкилNR5R6, ОС2-6алкилNR5R6, ОС2-6алкилОС2-6алкилNR5R6, C0-6алкилСO2R5, OC1-6алкилCO2R5, C0-6алкилСОNR5R6, ОС1-6алкилСОNR5R6, ОС2-6алкилNR5(СО)R6, C0-6алкилNR5(СО)R6, О(СО)NR5R6, NR5(CO)OR6, NR5(CO)NR5R6, O(CO)OR5, O(CO)R5, C0-6алкилСОR5, ОС1-6алкилСОR5, NR5(CO)(CO)R5, NR5(CO)(CO)NR5R6, C0-6алкилSR5, C0-6алкил(SO2)NR5R6, OC1-6aлкилNR5(SO2)R6, OC0-6алкил(SO2)NR5R6, C0-6алкил(SO)NR5R6, OC1-6алкил(SO)NR5R6, C0-6алкилOSO2R5, SO3R5, C0-6алкилNR5(SO2)NR5R6, C0-6aлкилNR5(SO)R6, OC2-6aлкилNR5(SO)R6, ОС1-6алкилSO2R5, C0-6алкилSО2R5, C0-6алкилSOR5, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C0-6алкилC3-6циклоалкил, C0-6алкилC3-6циклоалкенил, C0-6алкилС6циклоалкинил, C0-6алкиларил, C0-6алкилгетероарил, C0-6алкилгетероциклил и OC2-6алкилгетероциклил, где указанный C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C0-6алкилC3-6циклоалкил, C0-6алкиларил, C0-6алкилгетероарил, C0-6алкилгетероциклил или OC2-6алкилгетероциклил возможно замещен одним или более R11, и где любая из индивидуальных арильных или гетероарильных групп возможно может быть конденсирована с 4-, 5-, 6- или 7-членной циклоалкильной, циклоалкенильной или гетероциклильной группой с образованием бициклической кольцевой системы, которая возможно замещена одним или более А;
R5 выбран из водорода, C1-6алкила, C2-6алкенила, С2-6алкинила, C0-6алкилC3-6циклоалкила, C0-6алкилC3-6циклоалкенила, C0-6алкилС6циклоалкинила, C0-6алкиларила, C0-6алкилгетероарила, C0-6алкилгетероциклила и группы C1-6алкилNR7R8, где указанный C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C0-6алкилC3-6циклоалкил, C0-6алкилC3-6циклоалкенил, C0-6алкилС6циклоалкинил, C0-6алкиларил, C0-6алкилгетероарил или C0-6алкилгетероциклил возможно замещен одним или более А;
R6 выбран из водорода и C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, групп C0-6алкилОR7, C0-6алкилC3-6циклоалкил, C0-6алкилC3-6циклоалкенил, C0-6алкилС6циклоалкинил, C0-6алкиларил, C0-6алкилгетероарил, C0-6алкилгетероциклил и С1-6алкилNR7R8, где указанный C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C0-6алкилC3-6циклоалкил, C0-6алкилC3-6циклоалкенил, C0-6алкилС6циклоалкинил, C0-6алкиларил, C0-6алкилгетероарил или C0-6алкилгетероциклил возможно замещен одним или более А; или
R5 и R6 вместе могут образовывать 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, выбранных из N, О или S, которое возможно замещено А; когда в данной структуре присутствуют две группы R5, тогда вместе они возможно могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, выбранных из N, О или S, которое возможно замещено одним или более А;
R7 и R8 независимо выбраны из водорода, С1-6алкила, С2-6алкенила, C2-6алкинила, C0-6алкилC3-6циклоалкила, C0-6алкилC3-6циклоалкенила, C0-6алкилС6циклоалкинила, C0-6алкиларила, C0-6алкилгетероциклила и C0-6алкилгетероарила, где указанный C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C0-6алкилC3-6циклоалкил, C0-6алкилC3-6циклоалкенил, C0-6алкилС6циклоалкинил, C0-6алкиларил, C0-6алкилгетероарил или C0-6алкилгетероциклил возможно замещен одним или более А; или
R7 и R8 вместе могут образовывать 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, выбранных из N, О или S, которое возможно замещено одним или более А;
А выбран из оксо, галогена, нитро, SF5, OSF5, CN, OR9, C1-6алкила, С2-6алкенила, C2-6алкинила, C0-6алкиларила, C0-6алкилгетероарила, C0-6алкилC3-6циклоалкила, C0-6алкилгетероциклила, фторметила, дифторметила, трифторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, групп ОС2-6алкилNR9R10, NR9R10, CONR9R10, NR9(CO)R10, O(СО)C1-6алкил, (СО)ОС1-6алкил, COR9, (SO2)NR9R10, NSO2R9, SO2R9, SOR9, (CO)C1-6aлкилNR9R10, (SO2)C1-6aлкилNR9R10, OSO2R9 и SO3R9, где указанный C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C0-6алкиларил, C0-6алкилгетероарил, C0-6алкилгетероциклил, C0-6алкилC3-6циклоалкил, C0-6алкилC3-6циклоалкенил или C0-6алкилС6циклоалкинил возможно замещен галогено, OSO2R9, SO3R9, нитро, циано, OR9, C1-6алкилом, фторметилом, дифторметилом, трифторметилом, фторметокси, дифторметокси или трифторметокси;
R9 и R10 независимо выбраны из водорода, C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, C3-6циклоалкила, C3-6циклоалкенила, С6циклоалкинила, арила, гетероарила и гетероциклила, где указанный C1-6алкил, С2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-6циклоалкил, C3-6циклоалкенил, С6циклоалкинил, арил, гетероарил или гетероциклил возможно замещен одним, двумя или тремя гидрокси, циано, галогенами или C1-3алкилокси; или
R9 и R10 вместе могут образовывать 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, выбранных из N, О или S, возможно замещенное гидрокси, C1-3алкилокси, циано или галогеном;
R11 независимо выбран из галогена, нитро, SF5, OSF5, CHO, групп C0-6алкилСN, ОС1-6алкилСN, C0-6алкилОR8, ОС1-6алкилОR8, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, C0-6aлкилNR5R6, OC2-6aлкилNR5R6, ОС2-6алкилОС2-6алкилNR5R6, NR5OR6, С0-6алкилCO2R5, OC1-6алкилCO2R5, C0-6алкилСОNR5R6, ОС1-6алкилСОNR5R6, ОС2-6алкилNR5(CO)R6, C0-6aлкилNR5(CO)R6, O(CO)NR5R6, NR5(CO)OR6, NR5(CO)NR5R6, O(CO)OR5, O(CO)R5, C0-6алкилСОR5, ОС1-6алкилСОR5, NR5(CO)(CO)R6, NR5(CO)(CO)NR5R6, C0-6алкилSR5, C0-6алкил(SO2)NR5R6, OC2-6aлкилNR5(SO2)R6, OC0-6алкил(SO2)NR5R6, C0-6алкил(SO)NR5K6, OC1-6алкил(SO)NR5R6, OSO2R5, SO3R5, C0-6aлкилNR5(SO2)NR5R6, C0-6алкилNR5(SO)R6, ОС2-6алкилNR5(SO)R6, OC1-6алкилSO2R5, C0-6алкилSO2R5, C0-6алкилSОR5, C1-6алкил, С2-6алкенил, C2-6алкинил, C0-6алкилC3-6циклоалкил, C0-6алкилC3-6циклоалкенил, C0-6алкилС6циклоалкинил, C0-6алкиларил, C0-6алкилгетероарил, C0-6алкилгетероциклил и OC2-6алкилгетероциклил, где указанный C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C0-6алкилC3-6циклоалкил, C0-6алкилC3-6циклоалкенил, C0-6алкилС6циклоалкинил, C0-6алкиларил, C0-6алкилгетероарил, C0-6алкилгетероциклил или OC2-6алкилгетероциклил возможно замещен одним или более А;
в форме свободного основания или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сольвата соли.
2. Соединение по п.1, где
R1 выбран из арила и гетероарила, где указанный арил или гетероарил возможно замещен одним или более R4;
R2 выбран из арила и гетероарила, где указанный арил или гетероарил возможно замещен одним или более R4;
R3 независимо выбран из галогена, нитро, CHO, групп C0-6алкилСN, OC1-6алкилСN, C0-6алкилОR5, OC2-6алкилОR5, C0-6алкилNR5R6, ОС2-6алкилNR5R6, OC2-6aлкилOC2-6aлкилNR5R6, C0-6алкилCO2R5, OC1-6алкилCO2R5, C0-6алкилСОNR5R6, ОС1-6алкилСОNR5R6, ОС2-6алкилNR5(СО)R6, C0-6aлкилNR5(CO)R6, O(CO)NR5R6, NR5(CO)OR6, NR5(CO)NR5R6, O(CO)OR5, O(CO)R5, C0-6алкилСОR5, OC1-6алкилСОR5, NR5(CO)(CO)R5, NR5(CO)(CO)NR5R6, C0-6алкилSR5, C0-6алкил(SO2)NR5R6, OC1-6aлкилNR5(SO2)R6, OC0-6алкил(SO2)NR5R6, C0-6алкил(SO)NR5R6, OC1-6алкил(SO)NR5R6, C0-6алкилOSO2R5, C0-6алкилSО3R5, C0-6aлкилNR5(SO2)NR5R6, C0-6алкилNR5(SO)R6, OC2-6алкилNR5(SO)R6, OC1-6алкилSO2R5, C0-6алкилSО2R5, C0-6алкилSОR5, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C0-6алкилC3-6циклоалкил, C0-6алкилC3-6циклоалкенил, C0-6алкилС6циклоалкинил, C0-6алкиларил, C0-6алкилгетероарил, C0-6алкилгетероциклил и OC2-6алкилгетероциклил, где указанный С1-6алкил, C2-6алкенил, С2-6алкинил, C0-6алкилC3-6циклоалкил, C0-6алкилC3-6циклоалкенил, C0-6алкилС6циклоалкинил, C0-6алкиларил, C0-6алкилгетероарил, C0-6алкилгетероциклил или OC2-6алкилгетероциклил возможно замещен одним или более R11, и где любая из индивидуальных арильных или гетероарильных групп возможно может быть конденсирована с 4-, 5-, 6- или 7-членной циклоалкильной, циклоалкенильной или гетероциклильной группой с образованием бициклической кольцевой системы, которая возможно замещена одним или более А;
W представляет собой С или N;
Х представляет собой С или N;
Y представляет собой С или N;
Z представляет собой С или N;
при условии, что когда:
W и Х представляют собой N, тогда Y и Z представляют собой С;
W и Y представляют собой N, тогда Х и Z представляют собой С;
W и Z представляют собой N, тогда Х и Y представляют собой С;
Х и Y представляют собой N, тогда W и Z представляют собой С;
Х и Z представляют собой N, тогда W и Y представляют собой С;
Y и Z представляют собой N, тогда W и Х представляют собой С;
W, Х и Y представляют собой С, тогда Z представляет собой N;
W, Х и Z представляют собой С, тогда Y представляет собой N;
W, Y и Z представляют собой С, тогда Х представляет собой N;
X, Y и Z представляют собой С, тогда W представляет собой N;
m равно 0, 1, 2 или 3;
R4 независимо выбран из галогена, нитро, SF5, OSF5, CHO, групп C0-6алкилСN, ОС1-6алкилСN, C0-6алкилОR5, OC2-6алкилОR5, C0-6алкилNR5R6, ОС2-6алкилNR5R6, ОС2-6алкилОС2-6алкилNR5R6, C0-6алкилCO2R5, OC1-6алкилCO2R5, C0-6алкилСОNR5R6, OC1-6aлкилCONR5R6, OC2-6aлкилNR5(CO)R6, C0-6aлкилNR5(CO)R6, O(CO)NR5R6, NR5(CO)OR6, NR5(CO)NR5R6, O(CO)OR5, O(CO)R5, C0-6алкилСОR5, ОС1-6алкилСОR5, NR5(CO)(CO)R5, NR5(CO)(CO)NR5R6, C0-6алкилSR5, C0-6алкил(SO2)NR5R6, OC1-6aлкилNR5(SO2)R6, OC0-6алкил(SO2)NR5R6, C0-6алкил(SO)NR5R6, OC1-6алкил(SO)NR5R6, C0-6алкилОSO2R5, SO3R5, C0-6aлкилNR5(SO2)NR5R6, C0-6aлкилNR5(SO)R6, OC2-6aлкилNR5(SO)R6, OC1-6алкилSO2R5, C0-6алкилSO2R5, C0-6алкилSОR5, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C0-6алкилC3-6циклоалкил, C0-6алкилC3-6циклоалкенил, C0-6алкилС6циклоалкинил, C0-6алкиларил, C0-6алкилгетероарил, C0-6алкилгетероциклил и OC2-6алкилгетероциклил, где указанный C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C0-6алкилC3-6циклоалкил, C0-6алкиларил, C0-6алкилгетероарил, C0-6алкилгетероциклил или OC2-6алкилгетероциклил возможно замещен одним или более R11, и где любая из индивидуальных арильных или гетероарильных групп возможно может быть конденсирована с 4-, 5-, 6- или 7-членной циклоалкильной, циклоалкенильной или гетероциклильной группой с образованием бициклической кольцевой системы, которая возможно замещена одним или более А;
R5 выбран из водорода, C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, C0-6алкилC3-6циклоалкила, C0-6алкилC3-6цикпоалкенила, C0-6алкилС6цикпоалкинила, C0-6алкиларила, C0-6алкилгетероарила, C0-6алкилгетероциклила и группы С1-6алкилNR7R8, где указанный C1-6алкил, С2-6алкенил, C2-6алкинил, C0-6алкилC3-6циклоалкил, C0-6алкилC3-6циклоалкенил, C0-6алкилС6циклоалкинил, C0-6алкиларил, C0-6алкилгетероарил или C0-6алкилгетероциклил возможно замещен одним или более А;
R6 выбран из водорода и C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, групп C0-6алкилОR7, C0-6алкилC3-6циклоалкил, C0-6алкилC3-6циклоалкенил, C0-6алкилС6циклоалкинил, C0-6алкиларил, C0-6алкилгетероарил, C0-6алкилгетероциклил и С1-6алкилNR7R8, где указанный C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C0-6алкилC3-6циклоалкил, C0-6алкилC3-6циклоалкенил, C0-6алкилС6циклоалкинил, C0-6алкиларил, C0-6алкилгетероарил или C0-6алкилгетероциклил возможно замещен одним или более А; или
R5 и R6 вместе могут образовывать 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, выбранных из N, О или S, возможно замещенное А; когда в данной структуре присутствуют две группы R5, тогда вместе они возможно могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, выбранных из N, О или S, которое возможно замещено одним или более А;
R7 и R8 независимо выбраны из водорода, C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, C0-6алкилC3-6циклоалкила, C0-6алкилC3-6циклоалкенила, C0-6алкилС6циклоалкинила, C0-6алкиларила, C0-6алкилгетероциклила и C0-6алкилгетероарила, где указанный С1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C0-6алкилC3-6циклоалкил, C0-6алкилC3-6циклоалкенил, C0-6алкилС6циклоалкинил, C0-6алкиларил, C0-6алкилгетероарил или C0-6алкилгетероциклил возможно замещен одним или более А; или
R7 и R8 вместе могут образовывать 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, выбранных из N, О или S, возможно замещенное одним или более А;
А выбран из оксо, галогена, нитро, SF5, OSF5, CN, OR9, C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, C0-6алкиларила, C0-6алкилгетероарила, C0-6алкилC3-6циклоалкила, C0-6алкилгетероциклила, фторметила, дифторметила, трифторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, групп OC2-6алкилNR9R10, NR9R10, CONR9R10, NR9(CO)R10, O(СО)C1-6алкил, (СО)OC1-6алкил, COR9, (SO2)NR9R10, NSO2R9, SO2R9, SOR9, (CO)C1-6aлкилNR9R10, (SO2)C1-6aлкилNR9R10, OSO2R9 и SO3R9, где указанный C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C0-6алкиларил, C0-6алкилгетероарил, C0-6алкилгетероциклил, C0-6алкилC3-6циклоалкил, C0-6алкилC3-6циклоалкенил или C0-6алкилС6циклоалкинил возможно замещен галогено, OSO2R9, SO3R9, нитро, циано, OR9, C1-6алкилом, фторметилом, дифторметилом, трифторметилом, фторметокси, дифторметокси или трифторметокси;
R9 и R10 независимо выбраны из водорода, C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, C3-6циклоалкила, C3-6циклоалкенила, С6циклоалкинила, арила, гетероарила и гетероциклила, где указанный C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-6циклоалкил, C3-6циклоалкенил, С6циклоалкинил, арил, гетероарил или гетероциклил возможно замещен одним, двумя или тремя гидрокси, циано, галогенами или C1-3алкилокси; или
R9 и R10 вместе могут образовывать 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, выбранных из N, О или S, возможно замещенное гидрокси, C1-3алкилокси, циано или галогеном;
R11 независимо выбран из галогена, нитро, SF5, OSF5, CHO, групп C0-6алкилСN, OC1-6алкилСN, C0-6алкилОR8, OC1-6алкилОR8, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, C0-6алкилNR5R6, OC2-6алкилNR5R6, OC2-6aлкилOC2-6aлкилNR5R6, NR5OR6, C0-6алкилCO2R5, OC1-6алкилСO2R5, C0-6алкилСОNR5R6, ОС1-6алкилСОNR5R6, ОС2-6алкилNR5(СО)R6, C0-6алкилNR5(СО)R6, O(CO)NR5R6, NR5(CO)OR6, NR5(CO)NR5R6, O(CO)OR5, O(CO)R5, C0-6алкилСОR5, ОС1-6алкилСОR5, NR5(CO)(CO)R6, NR5(CO)(CO)NR5R6, C0-6алкилSR5, C0-6алкил(SO2)NR5R6, ОС2-6алкилNR5(SO2)R6, OC0-6алкил(SO2)NR5R6, C0-6алкил(SO)NR5R6, OC1-6алкил(SO)NR5R6, OSO2R5, SO3R5, C0-6aлкилNR5(SO2)NR5R6, C0-6aлкилNR5(SO)R6, OC2-6aлкилNR5(SO)R6, OC1-6алкилSO2R5, C0-6алкилSO2R5, C0-6алкилSOR5, C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C0-6алкилC3-6циклоалкил, C0-6алкилC3-6циклоалкенил, C0-6алкилС6циклоалкинил, C0-6алкиларил, С0-6алкилгетероарил, C0-6алкилгетероциклил и OC2-6алкилгетероциклил, где указанный C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C0-6алкилC3-6циклоалкил, C0-6алкилC3-6циклоалкенил, C0-6алкилС6циклоалкинил, C0-6алкиларил, C0-6алкилгетероарил, C0-6алкилгетероциклил или OC2-6алкилгетероциклил возможно замещен одним или более А;
в форме свободного основания или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сольвата соли.
3. Соединение по п.1, где Х представляет собой С или N; Y представляет собой С; Z представляет собой С или N; и W представляет собой С.
4. Соединение по п.3, где Х представляет собой С; Y представляет собой С; Z представляет собой N; и W представляет собой С.
5. Соединение по п.4, где m равно 0.
6. Соединение по п.4, где R1 представляет собой арил, где указанный арил возможно замещен одним R4.
7. Соединение по п.6, где R1 представляет собой фенил, замещенный одним R4.
8. Соединение по п.4, где R4 представляет собой C0-6алкилгетероарил, где указанный C0-6алкилгетероарил возможно замещен однимили более R11.
9. Соединение по п.8, где R4 представляет собой пиримидил.
10. Соединение по п.8, где R4 представляет собой пиридил.
11. Соединение по п.8, где R4 представляет собой пиридил, замещенный одним R11, причем указанный R11 представляет собой галогено.
12. Соединение по п.8, где R4 представляет собой пиридил, замещенный одним R11, причем указанный R11 представляет собой C0-6алкилОR5; где указанный C0-6алкилОR5 представляет собой метокси.
13. Соединение по п.4, где R4 представляет собой C0-6алкиларил, где указанный C0-6алкиларил возможно замещен одним или более R11.
14. Соединение по п.13, где R4 представляет собой фенил, замещенный двумя R11, причем один из указанных R11 представляет собой галогено, а другой представляет собой C0-6алкилОR5; где указанный C0-6алкилОR5 представляет собой метокси.
15. Соединение по п.4, где R2 представляет собой гетероарил.
16. Соединение по п.15, где указанный гетероарил представляет собой пиридил.
17. Соединение по п.4, где R2 представляет собой арил, замещенный одним R11.
18. Соединение по п.17, где указанный R11 представляет собой C0-6алкилОR5; где указанный C0-6алкилОR5 представляет собой метокси.
19. Соединение по п.1, где Х представляет собой N; W представляет собой С; Y представляет собой С; и Z представляет собой С.
20. Соединение по п.19, где m равно 0.
21. Соединение по п.19 или 20, где R1 представляет собой C0-6алкиларил, возможно замещенный одним R4.
22. Соединение по п.21, где R1 представляет собой фенил, замещенный одним R4.
23. Соединение по п.22, где R4 представляет собой C0-6алкилгетероарил, где указанный C0-6алкилгетероарил возможно замещен одним или более R11.
24. Соединение по п.23, где R4 представляет собой пиримидил.
25. Соединение по п.23, где R4 представляет собой пиридил, замещенный одним R11, причем указанный R11 представляет собой галогено.
26. Соединение по п.19, где R2 представляет собой гетероарил.
27. Соединение по п.26, где указанный гетероарил представляет собой пиридил.
28. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой арил, где указанный арил замещен одним R4;
R2 выбран из арила и гетероарила, где указанный арил или гетероарил возможно замещен одним R4;
W представляет собой С;
Х представляет собой С или N;
Y представляет собой С;
Z представляет собой С или N;
m равно 0;
R4 независимо выбран из групп C0-6алкилОR5, C0-6алкиларил и C0-6алкилгетероарил, где указанный C0-6алкиларил или C0-6алкилгетероарил возможно замещен одним или более R11;
R5 представляет собой C1-6алкил;
R8 представляет собой C1-6алкил;
R11 независимо выбран из галогена и группы C0-6алкилОR8.
29. Соединение по п.1, где Х представляет собой С; W представляет собой N; Y представляет собой С; и Z представляет собой С.
30. Соединение по п.29, где m равно 0.
31. Соединение по п.29, где R1 представляет собой C0-6алкиларил, возможно замещенный одним R4.
32. Соединение по п.29, где R1 представляет собой фенил, замещенный одним R4.
33. Соединение по п.29, где R4 представляет собой C0-6алкилгетероарил или C0-6алкиларил, где указанный C0-6алкилгетероарил или C0-6алкиларил возможно замещен одним или более R11.
34. Соединение по п.29, где R4 представляет собой C0-6алкилгетероарил, где указанный C0-6алкилгетероарил возможно замещен одним или более R11.
35. Соединение по п.29, где R4 представляет собой пиримидил.
36. Соединение по п.29, где R4 представляет собой пиридил, замещенный одним R11, причем указанный R11 представляет собой галогено.
37. Соединение по п.29, где R4 представляет собой фенил, замещенный двумя R11, причем указанный R11 независимо выбран из галогена и группы C0-6алкилОR8.
38. Соединение по п.29, где R2 представляет собой пиридил.
39. Соединение по п.29, где
R1 представляет собой арил, где указанный арил замещен одним R4;
R2 представляет собой гетероарил;
W представляет собой N;
Х представляет собой С;
Y представляет собой С;
Z представляет собой С;
m равно 0;
R4 независимо выбран из C0-6алкиларила и C0-6алкилгетероарила, где указанный C0-6алкиларил или C0-6алкилгетероарил возможно замещен одним или более R11;
R11 независимо выбран из галогена и группы C0-6алкилОR8.
40. Соединение, выбранное из:
5-(4-метоксифенил)-5-(3-пиримидин-5-илфенил)-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-7-амина;
5-[3-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-5-(4-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-7-амина;
5-(4-метоксифенил)-5-[3-(5-метоксипиридин-3-ил)фенил]-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-7-амина;
5-(4-метоксифенил)-5-(3-пиридин-3-илфенил)-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-7-амина;
5-[3-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-5-пиридин-4-ил-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-7-амина;
5-пиридин-4-ил-5-(3-пиримидин-5-илфенил)-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-7-амина;
0,25 ацетата 5-(2'-фтор-5'-метоксибифенил-3-ил)-5-пиридин-4-ил-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-7-амина;
0,5 ацетата 5-(2'-фтор-3'-метоксибифенил-3-ил)-5-пиридин-4-ил-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-7-амина;
3-пиридин-4-ил-3-(3-пиримидин-5-илфенил)-3Н-пирроло[3,4-с]пиридин-1-амина;
3-[3-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-3-пиридин-4-ил-3Н-пирроло[3,4-фиридин-1-амина;
7-[3-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-7-пиридин-4-ил-7H-пирроло[3,4-b]пиридин-5-амина;
7-пиридин-4-ил-7-(3-пиримидин-5-илфенил)-7H-пирроло[3,4-b]пиридин-5-амина; и
7-(2'-фтор-3'-метоксибифенил-3-ил)-7-пиридин-4-ил-7H-пирроло[3,4-b]пиридин-5-амина;
в форме свободного основания или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сольвата соли.
41. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-40 вместе с фармацевтически приемлемыми эксципиентами, носителями или разбавителями.
42. Соединение по любому из пп.1-40 для применения в качестве лекарственного средства.
43. Применение соединения по любому из пп.1-40 в качестве лекарственного средства для лечения или предупреждения связанной с β-амилоидным белком (Аβ) патологии.
44. Применение соединения по любому из пп.1-40 в качестве лекарственного средства для лечения или предупреждения связанной с Аβ патологии, где указанная связанная с Аβ патология представляет собой синдром Дауна, β-амилоидную ангиопатию, церебральную амилоидную ангиопатию, наследственное церебральное кровоизлияние, расстройство, ассоциированное с когнитивной недостаточностью, MCI ("умеренная когнитивная недостаточность"), болезнь Альцгеймера, потерю памяти, симптомы дефицита внимания, ассоциированные с болезнью Альцгеймера, нейродегенерацию, ассоциированную с болезнью Альцгеймера, деменцию смешанного сосудистого происхождения, деменцию дегенеративного происхождения, пресенильную деменцию, сенильную деменцию, деменцию, ассоциированную с болезнью Паркинсона, прогрессирующий супрануклеарный паралич или кортикобазальную дегенерацию.
45. Применение соединения по любому из пп.1-40 в изготовлении лекарственного средства для лечения или предупреждения Аβ-ассоциированной патологии.
46. Применение соединения по любому из пп.1-40 в изготовлении лекарственного средства для лечения или предупреждения связанной с Аβ патологии, где указанная связанная с Аβ патология представляет собой синдром Дауна, β-амилоидную ангиопатию, церебральную амилоидную ангиопатию, наследственное церебральное кровоизлияние, расстройство, ассоциированное с когнитивной недостаточностью, MCI ("умеренная когнитивная недостаточность"), болезнь Альцгеймера, потерю памяти, симптомы дефицита внимания, ассоциированные с болезнью Альцгеймера, нейродегенерацию, ассоциированную с болезнью Альцгеймера, деменцию смешанного сосудистого происхождения, деменцию дегенеративного происхождения, пресенильную деменцию, сенильную деменцию, деменцию, ассоциированную с болезнью Паркинсона, прогрессирующий супрануклеарный паралич или кортикобазальную дегенерацию.
47. Способ ингибирования активности ВАСЕ (фермент, расщепляющий белок-предшественник амилоидного белка по бета-сайту), включающий приведение указанного ВАСЕ в контакт с соединением по любому из пп.1-40.
48. Способ лечения или предупреждения связанной с Аβ патологии у млекопитающего, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-40.
49. Способ по п.48, где указанная связанная с Аβ патология представляет собой синдром Дауна, β-амилоидную ангиопатию, церебральную амилоидную ангиопатию, наследственное церебральное кровоизлияние, расстройство, ассоциированное с когнитивной недостаточностью, MCI ("умеренная когнитивная недостаточность"), болезнь Альцгеймера, потерю памяти, симптомы дефицита внимания, ассоциированные с болезнью Альцгеймера, нейродегенерацию, ассоциированную с болезнью Альцгеймера, деменцию смешанного сосудистого происхождения, деменцию дегенеративного происхождения, пресенильную деменцию, сенильную деменцию, деменцию, ассоциированную с болезнью Паркинсона, прогрессирующий супрануклеарный паралич или кортикобазальную дегенерацию.
50. Способ по п.48, где указанным млекопитающим является человек.
51. Способ лечения или предупреждения связанной с Аβ патологии у млекопитающего, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-40 и по меньшей мере одного агента, улучшающего когнитивную способность, агента, улучшающего память, или ингибитора холинэстеразы.
52. Способ по п.51, где указанная связанная Аβ патология представляет собой синдром Дауна, β-амилоидную ангиопатию, церебральную амилоидную ангиопатию, наследственное церебральное кровоизлияние, расстройство, ассоциированное с когнитивной недостаточностью, MCI ("умеренная когнитивная недостаточность"), болезнь Альцгеймера, потерю памяти, симптомы дефицита внимания, ассоциированные с болезнью Альцгеймера, нейродегенерацию, ассоциированную с болезнью Альцгеймера, деменцию смешанного сосудистого происхождения, деменцию дегенеративного происхождения, пресенильную деменцию, сенильную деменцию, деменцию, ассоциированную с болезнью Паркинсона, прогрессирующий супрануклеарный паралич или кортикобазальную дегенерацию.
53. Способ по п.51, где указанным млекопитающим является человек.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US93800507P | 2007-05-15 | 2007-05-15 | |
| US60/938,005 | 2007-05-15 | ||
| US94800707P | 2007-07-05 | 2007-07-05 | |
| US60/948,007 | 2007-07-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009143105A true RU2009143105A (ru) | 2011-06-20 |
Family
ID=40028127
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009143105/04A RU2009143105A (ru) | 2007-05-15 | 2008-05-14 | Производные пирролопиридина и их применение в качестве ингибиторов васе |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20100324072A1 (ru) |
| EP (1) | EP2155749A1 (ru) |
| JP (1) | JP2010526879A (ru) |
| KR (1) | KR20100016534A (ru) |
| CN (1) | CN101796052A (ru) |
| AR (1) | AR066562A1 (ru) |
| AU (1) | AU2008287576A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0811542A2 (ru) |
| CA (1) | CA2687332A1 (ru) |
| CO (1) | CO6241108A2 (ru) |
| EC (1) | ECSP099755A (ru) |
| IL (1) | IL201836A0 (ru) |
| MX (1) | MX2009012168A (ru) |
| PE (1) | PE20090290A1 (ru) |
| RU (1) | RU2009143105A (ru) |
| TW (1) | TW200902499A (ru) |
| UY (1) | UY31084A1 (ru) |
| WO (1) | WO2009022961A1 (ru) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7763609B2 (en) | 2003-12-15 | 2010-07-27 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| US7700603B2 (en) | 2003-12-15 | 2010-04-20 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| WO2006138264A2 (en) | 2005-06-14 | 2006-12-28 | Schering Corporation | Aspartyl protease inhibitors |
| CA2610828A1 (en) | 2005-06-14 | 2006-12-28 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors, preparation and use thereof |
| CN101484429A (zh) | 2006-06-12 | 2009-07-15 | 先灵公司 | 杂环的天冬氨酰基蛋白酶抑制剂 |
| TW200815349A (en) * | 2006-06-22 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| CL2009000953A1 (es) | 2008-04-22 | 2010-12-31 | Schering Corp | Compuestos derivados de 2-imino-3-metil-pirrolo pirimidinona, composicion farmaceutica, util para inhibir la beta-secretasa, destinado al tratamiento de la enfermedad de alzheimer, sindrome de down, parkinson, perdida de la memoria, demencia, accidente cerebrovascular, microgliosis e inflamacion cerebral, glaucoma amiloidosis, diabetes tipo ii, entre otras. |
| CA2740901C (en) * | 2008-10-17 | 2016-10-11 | Ciena Luxembourg S.A.R.L. | Coherent augmented optical add-drop multiplexer |
| TW201020244A (en) * | 2008-11-14 | 2010-06-01 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| US20100125087A1 (en) * | 2008-11-14 | 2010-05-20 | Astrazeneca Ab | New compounds 575 |
| US20100125081A1 (en) * | 2008-11-14 | 2010-05-20 | Astrazeneca Ab | New compounds 574 |
| WO2011002409A1 (en) * | 2009-07-02 | 2011-01-06 | Astrazeneca Ab | 5h-pyrrolo[3,4-£>]pyrazin-7-amine derivatives inhibitors of beta-secretase |
| UA108363C2 (uk) | 2009-10-08 | 2015-04-27 | Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування | |
| WO2011154431A1 (en) | 2010-06-09 | 2011-12-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | 5,6-dihydro-2h-[1,4]oxazin-3-yl-amine derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace) |
| EP2601197B1 (en) | 2010-08-05 | 2014-06-25 | Amgen Inc. | Amino-iso-indole, amino-aza-iso-indole, amino-dihydroisoquinoline and amino-benzoxazine compounds as beta-secretase modulators and methods of use |
| UA109459C2 (xx) | 2010-12-22 | 2015-08-25 | ПОХІДНІ 5,6-ДИГІДРОІМІДАЗО[1,2-a]ПІРАЗИН-8-ІЛАМІНУ, ПРИДАТНІ ЯК ІНГІБІТОРИ БЕТА-СЕКРЕТАЗИ (BACE) | |
| WO2012117027A1 (en) | 2011-03-01 | 2012-09-07 | Janssen Pharmaceutica Nv | 6,7-dihydro-pyrazolo[1,5-a]pyrazin-4-ylamine derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace) |
| SG193342A1 (en) * | 2011-03-09 | 2013-10-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3,4-DIHYDRO-PYRROLO[1,2-a]PYRAZIN-1-YLAMINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE (BACE) |
| GB201212871D0 (en) | 2012-07-20 | 2012-09-05 | Eisai Ltd | Novel compounds |
| DK2956443T3 (da) | 2013-02-12 | 2020-01-20 | Buck Inst Res Aging | Hydantoiner som modulatorer af BACE-medieret APP-forarbejdning |
| CN105324383B (zh) | 2013-06-12 | 2017-10-31 | 詹森药业有限公司 | 作为β‑分泌酶(BACE)抑制剂的4‑氨基‑6‑苯基‑6,7‑二氢[1,2,3]三唑并[1,5‑A]吡嗪衍生物 |
| ES2697684T3 (es) * | 2013-06-12 | 2019-01-25 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de 4-amino-6-fenil-5,6-dihidroimidazo[1,5 a]pirazina como inhibidores de beta-secretasa (BACE) |
| EA032662B1 (ru) | 2013-06-12 | 2019-06-28 | Янссен Фармацевтика Нв | ПРОИЗВОДНЫЕ 4-АМИНО-6-ФЕНИЛ-5,6-ДИГИДРОИМИДАЗО[1,5-а]ПИРАЗИН-3(2H)-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ БЕТА-СЕКРЕТАЗЫ (BACE) |
| CN105940002B (zh) | 2014-02-03 | 2018-09-25 | 生命医药公司 | ROR-γ的二氢吡咯并吡啶抑制剂 |
| WO2015188368A1 (en) * | 2014-06-13 | 2015-12-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pyrrolo[2,3-c]pyridines as imaging agents for neurofibrilary tangles |
| DK3207043T6 (da) | 2014-10-14 | 2020-01-20 | Vitae Pharmaceuticals Llc | Dihydropyrrolopyridin-inhibitorer af ror-gamma |
| US9845308B2 (en) | 2014-11-05 | 2017-12-19 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Isoindoline inhibitors of ROR-gamma |
| US9663515B2 (en) | 2014-11-05 | 2017-05-30 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma |
| AU2015367594C1 (en) | 2014-12-18 | 2019-10-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | 2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine and 3,4-dihydro-2H-pyrrol-5-amine compound inhibitors of beta-secretase |
| US10301261B2 (en) | 2015-08-05 | 2019-05-28 | Vitae Pharmaceuticals, Llc | Substituted indoles as modulators of ROR-gamma |
| AU2016355710B2 (en) | 2015-11-20 | 2021-03-25 | Vitae Pharmaceuticals, Llc | Modulators of ROR-gamma |
| TW202220968A (zh) | 2016-01-29 | 2022-06-01 | 美商維它藥物有限責任公司 | ＲＯＲ－γ調節劑 |
| US9481674B1 (en) | 2016-06-10 | 2016-11-01 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma |
| WO2019018975A1 (en) | 2017-07-24 | 2019-01-31 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | INHIBITORS OF ROR GAMMA |
| SG11202000621VA (en) | 2017-07-24 | 2020-02-27 | Vitae Pharmaceuticals Llc | Inhibitors of ror? |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4419849A1 (de) | 1994-06-07 | 1995-12-14 | Hoechst Ag | Isoindolinpigmente |
| DE19516804A1 (de) | 1995-05-08 | 1996-11-14 | Hoechst Ag | Isoindolinpigmente auf Basis von Aminochinoxalindionen |
| JP2001514260A (ja) * | 1997-09-02 | 2001-09-11 | デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー | Ｃｎｓおよびストレス関連疾患の治療に有用な、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン拮抗剤としての、複素環基が置換した環縮合ピリジン類およびピリミジン類 |
| TW200613272A (en) | 2004-08-13 | 2006-05-01 | Astrazeneca Ab | Isoindolone compounds and their use as metabotropic glutamate receptor potentiators |
| CN101103034A (zh) * | 2005-01-14 | 2008-01-09 | 惠氏公司 | 抑制β-分泌酶的氨基-咪唑酮 |
| ES2400287T3 (es) | 2005-03-14 | 2013-04-08 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Derivados de benzazol, composiciones y procedimientos de uso como inhibidores de beta-secretasa |
| CA2610828A1 (en) * | 2005-06-14 | 2006-12-28 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors, preparation and use thereof |
| CA2610829A1 (en) | 2005-06-14 | 2006-12-28 | Schering Corporation | The preparation and use of compounds as aspartyl protease inhibitors |
| CA2610815A1 (en) | 2005-06-14 | 2006-12-28 | Schering Corporation | Aspartyl protease inhibitors |
| JP2008543841A (ja) | 2005-06-14 | 2008-12-04 | シェーリング コーポレイション | 大環状複素環式アスパルチルプロテアーゼインヒビター |
| WO2006138264A2 (en) | 2005-06-14 | 2006-12-28 | Schering Corporation | Aspartyl protease inhibitors |
| ATE550338T1 (de) | 2005-07-18 | 2012-04-15 | Merck Sharp & Dohme | Spiropiperidininhibitoren von beta-secretase zur behandlung von alzheimer-krankheit |
| US7601751B2 (en) | 2005-09-01 | 2009-10-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Indole acetic acid acyl guanidines as β-secretase inhibitors |
| EP1942105B8 (en) | 2005-10-25 | 2014-08-13 | Shionogi&Co., Ltd. | Aminodihydrothiazine derivative |
| JP2009513656A (ja) | 2005-10-27 | 2009-04-02 | シェーリング コーポレイション | 複素環式アスパルチルプロテアーゼインヒビター |
| CN101351460A (zh) | 2005-10-31 | 2009-01-21 | 先灵公司 | 天冬氨酰蛋白酶抑制剂 |
| TW200734311A (en) | 2005-11-21 | 2007-09-16 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| CN101484429A (zh) | 2006-06-12 | 2009-07-15 | 先灵公司 | 杂环的天冬氨酰基蛋白酶抑制剂 |
| TW200815349A (en) | 2006-06-22 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | New compounds |
-
2008
- 2008-05-13 TW TW097117593A patent/TW200902499A/zh unknown
- 2008-05-14 CN CN200880024791A patent/CN101796052A/zh active Pending
- 2008-05-14 RU RU2009143105/04A patent/RU2009143105A/ru unknown
- 2008-05-14 BR BRPI0811542-7A2A patent/BRPI0811542A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-05-14 EP EP08827520A patent/EP2155749A1/en not_active Withdrawn
- 2008-05-14 UY UY31084A patent/UY31084A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-05-14 AR ARP080102038A patent/AR066562A1/es unknown
- 2008-05-14 WO PCT/SE2008/050563 patent/WO2009022961A1/en not_active Ceased
- 2008-05-14 MX MX2009012168A patent/MX2009012168A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-05-14 JP JP2010508340A patent/JP2010526879A/ja active Pending
- 2008-05-14 PE PE2008000835A patent/PE20090290A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-05-14 KR KR1020097023726A patent/KR20100016534A/ko not_active Withdrawn
- 2008-05-14 AU AU2008287576A patent/AU2008287576A1/en not_active Abandoned
- 2008-05-14 US US12/600,177 patent/US20100324072A1/en not_active Abandoned
- 2008-05-14 CA CA002687332A patent/CA2687332A1/en not_active Abandoned
- 2008-05-15 US US12/120,736 patent/US7629356B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-10-29 IL IL201836A patent/IL201836A0/en unknown
- 2009-11-10 CO CO09127716A patent/CO6241108A2/es not_active Application Discontinuation
- 2009-11-23 EC EC2009009755A patent/ECSP099755A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2009022961A1 (en) | 2009-02-19 |
| PE20090290A1 (es) | 2009-04-09 |
| UY31084A1 (es) | 2009-01-05 |
| CA2687332A1 (en) | 2009-02-19 |
| CN101796052A (zh) | 2010-08-04 |
| US7629356B2 (en) | 2009-12-08 |
| US20080287462A1 (en) | 2008-11-20 |
| TW200902499A (en) | 2009-01-16 |
| JP2010526879A (ja) | 2010-08-05 |
| US20100324072A1 (en) | 2010-12-23 |
| CO6241108A2 (es) | 2011-01-20 |
| KR20100016534A (ko) | 2010-02-12 |
| AR066562A1 (es) | 2009-08-26 |
| ECSP099755A (es) | 2009-12-28 |
| EP2155749A1 (en) | 2010-02-24 |
| AU2008287576A1 (en) | 2009-02-19 |
| BRPI0811542A2 (pt) | 2014-11-18 |
| MX2009012168A (es) | 2009-12-09 |
| IL201836A0 (en) | 2010-06-16 |
| US20090233945A9 (en) | 2009-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009143105A (ru) | Производные пирролопиридина и их применение в качестве ингибиторов васе | |
| RU2008148900A (ru) | Амино-имидазолоны и их применение в качестве лекарственного средства для лечения когнитивного нарушения, болезни альцгеймера, нейродегенерации и деменции | |
| KR20180097530A (ko) | 단백질분해 표적화 키메라 화합물(Proteolysis Targeting Chimera compound) 및 그의 제조 및 사용 방법 | |
| JP7571039B2 (ja) | ピリダジノン及びその使用法 | |
| RU2020112759A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов PAD | |
| JP2024050568A (ja) | Ｒｉｐ１阻害化合物ならびにそれを作製および使用するための方法 | |
| HUE025162T2 (en) | THE USE OF sGC STIMULATORS, sGC ACTIVATORS, ALONE AND COMBINATIONS WITH PDE5 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF SYSTEMIC SCLEROSIS (SSc) | |
| RU2013138717A (ru) | Конденсированные производные аминодигидротиазина, пригодные в качестве ингибиторов васе | |
| RU2008142360A (ru) | Производные амидов и их применение для лечения нарушений, связанных с белком g | |
| AU2019344928A1 (en) | Pyridazinones and methods of use thereof | |
| US20100173013A1 (en) | Treatment of neoplastic disorders using combination therapies | |
| WO2010098495A1 (en) | Imidazolylpyrazine derivatives | |
| CA2654403A1 (en) | Amino-imidazolones and their use as a medicament for treating cognitive impairment, alzheimer disease, neurodegeneration and dementia | |
| RU2015148189A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1 | |
| EP3273959A1 (en) | Pharmaceutical combinations | |
| AU2015308522A1 (en) | Products for the treatment and prevention of neurological disorders coursing with a cognition deficit or impairment, and of neurodegenerative diseases | |
| RU2014126750A (ru) | Ингибиторы тирозинкиназы брутона | |
| CA2976766A1 (en) | Formylated n-heterocyclic derivatives as fgfr4 inhibitors | |
| CA3183296A1 (en) | Rip1k inhibitors | |
| EP2757883A1 (en) | Triazolopyridyl compounds as aldosterone synthase inhibitors | |
| KR20180101568A (ko) | 6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진-2-카르복스아미드 화합물 | |
| CA3022753A1 (en) | Use of 4-(difluoro methyl)-pyridin/pyrimidin-2-amine compounds for the treatment of neurological disorders | |
| CA3216863A1 (en) | Heteroaryl compounds useful in the treatment of cognitive disorders | |
| CN108863983B (zh) | 亚氨基噻二嗪二氧化物衍生物及其用途 | |
| RU2008148904A (ru) | Амино-имидазолоны и их применение в качестве лекарственного средства для лечения когнитивного нарушения, болезни альцгеймера, нейродегенерации и деменции |