RU2008138163A - 4-фенилтиазол-5-карбоновые кислоты и амиды 4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты как ингибиторы polo-подобной киназы plk1 - Google Patents
4-фенилтиазол-5-карбоновые кислоты и амиды 4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты как ингибиторы polo-подобной киназы plk1 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008138163A RU2008138163A RU2008138163/04A RU2008138163A RU2008138163A RU 2008138163 A RU2008138163 A RU 2008138163A RU 2008138163/04 A RU2008138163/04 A RU 2008138163/04A RU 2008138163 A RU2008138163 A RU 2008138163A RU 2008138163 A RU2008138163 A RU 2008138163A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carboxylic acid
- dimethoxybenzimidazol
- phenylthiazole
- thiazole
- group
- Prior art date
Links
- 102100031463 Serine/threonine-protein kinase PLK1 Human genes 0.000 title claims 5
- 108010056274 polo-like kinase 1 Proteins 0.000 title claims 5
- -1 Amides 4-Phenylthiazole-5-Carboxylic Acids Chemical class 0.000 title claims 4
- NGTZFWMOTDGMKO-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical class S1C=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C(=O)O NGTZFWMOTDGMKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 101000582926 Dictyostelium discoideum Probable serine/threonine-protein kinase PLK Proteins 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 27
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 13
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims abstract 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- YQLVQWSSUDEOAJ-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methoxybenzimidazol-1-yl)-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=NC2=CC(OC)=CC=C2N1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC=C1 YQLVQWSSUDEOAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- LRXLYKKRELKYOF-UHFFFAOYSA-N 2-(4-carboxybenzimidazol-1-yl)-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1SC(N2C3=CC=CC(=C3N=C2)C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC=C1 LRXLYKKRELKYOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PNKPQBBBXKMHCY-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxybenzimidazol-1-yl)-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1SC(N2C3=CC=CC(O)=C3N=C2)=NC=1C1=CC=CC=C1 PNKPQBBBXKMHCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IXIFALPWMQDPBP-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dihydroxybenzimidazol-1-yl)-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1SC(N2C3=CC(O)=C(O)C=C3N=C2)=NC=1C1=CC=CC=C1 IXIFALPWMQDPBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SRPRDOMMUDBFNU-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-4-(1-methylindol-5-yl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=C2N(C)C=CC2=CC(C=2N=C(SC=2C(O)=O)N2C=NC=3C=C(C(=CC=32)OC)OC)=C1 SRPRDOMMUDBFNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UHGNRWHLJFLJGB-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-4-(2-hydroxyphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC=C1O UHGNRWHLJFLJGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YDQZCIGOVKGQCA-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-4-(2-methylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC=C1C YDQZCIGOVKGQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RYVMXWTXDWJVDB-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=C(C(O)=O)SC(N2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3N=C2)=N1 RYVMXWTXDWJVDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RYGPCANKAYNMPZ-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-4-(3-ethenylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC(C=C)=C1 RYGPCANKAYNMPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GESAUXAKNJZEKH-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-4-(3-fluorophenyl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC(F)=C1 GESAUXAKNJZEKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SNWRTLGGPVJVQK-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-4-(3-hydroxyphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC(O)=C1 SNWRTLGGPVJVQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HLVGWBJEVPPBKB-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-4-(3-methoxyphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound COC1=CC=CC(C2=C(SC(=N2)N2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3N=C2)C(O)=O)=C1 HLVGWBJEVPPBKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SRWMWTKXCNSZLF-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-4-(3-propan-2-ylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC(C(C)C)=C1 SRWMWTKXCNSZLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YRSHBRPNANQIHZ-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-4-(4-ethenylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=C(C=C)C=C1 YRSHBRPNANQIHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DJXMEFSAUOIGIZ-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-4-(4-methoxyphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=C(C(O)=O)SC(N2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3N=C2)=N1 DJXMEFSAUOIGIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YPENMNILWSQOND-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-4-(4-methylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=C(C)C=C1 YPENMNILWSQOND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PHUBUICFEOKUND-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-4-[3-(dimethylcarbamoyl)phenyl]-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC(C(=O)N(C)C)=C1 PHUBUICFEOKUND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- USLRCDHOSVKZLZ-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-4-[3-(hydroxymethyl)phenyl]-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC(CO)=C1 USLRCDHOSVKZLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GCBRNDVJHYCXHT-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 GCBRNDVJHYCXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IHWFBJOKEWLGGY-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-4-naphthalen-1-yl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C=3N=C(SC=3C(O)=O)N3C=NC=4C=C(C(=CC=43)OC)OC)=CC=CC2=C1 IHWFBJOKEWLGGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OYGLQKVRLMQHLU-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(N)=O)=NC=1C1=CC=CC=C1 OYGLQKVRLMQHLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AYJRBUKJAAYPMJ-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC=C1 AYJRBUKJAAYPMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KKSARMOSVBRKOK-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-4-phenyl-5-(2h-tetrazol-5-yl)-1,3-thiazole Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(S1)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=NN=NN1 KKSARMOSVBRKOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GDFVHRAINCHFNY-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-4-pyridin-3-yl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CN=C1 GDFVHRAINCHFNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DATNXVFSSNJTPA-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-4-thiophen-3-yl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C=1C=CSC=1 DATNXVFSSNJTPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FRDRJZUWWFSZMH-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-n,4-diphenyl-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(S1)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 FRDRJZUWWFSZMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JGFXBKCPGKLGOC-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-n,n-dimethyl-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(=O)N(C)C)=NC=1C1=CC=CC=C1 JGFXBKCPGKLGOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LSPBWHHLSDAMJA-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-n-ethyl-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound CCNC(=O)C=1SC(N2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3N=C2)=NC=1C1=CC=CC=C1 LSPBWHHLSDAMJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YLSWRBTYBDZDEY-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(C)C(C)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC=C1 YLSWRBTYBDZDEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OLHHBNBLSWJMCJ-UHFFFAOYSA-N 2-(5-chloro-6-fluorobenzimidazol-1-yl)-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1SC(N2C3=CC(F)=C(Cl)C=C3N=C2)=NC=1C1=CC=CC=C1 OLHHBNBLSWJMCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RMLVXIDTNWGOGL-UHFFFAOYSA-N 2-(5-chloro-6-methylbenzimidazol-1-yl)-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=NC=2C=C(Cl)C(C)=CC=2N1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC=C1 RMLVXIDTNWGOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SEZLKARTIWTVRA-UHFFFAOYSA-N 2-(5-chlorobenzimidazol-1-yl)-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1SC(N2C3=CC=C(Cl)C=C3N=C2)=NC=1C1=CC=CC=C1 SEZLKARTIWTVRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HIIZLZWFZQKXBD-UHFFFAOYSA-N 2-(5-hydroxybenzimidazol-1-yl)-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1SC(N2C3=CC=C(O)C=C3N=C2)=NC=1C1=CC=CC=C1 HIIZLZWFZQKXBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UEGUPKZLQHKAKO-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methoxy-6-methylbenzimidazol-1-yl)-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(C)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC=C1 UEGUPKZLQHKAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UKLMWNNCZHYWNQ-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methylbenzimidazol-1-yl)-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=NC2=CC(C)=CC=C2N1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC=C1 UKLMWNNCZHYWNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZMGWBKZUFTUTEA-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-5-fluorobenzimidazol-1-yl)-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1SC(N2C3=CC(Cl)=C(F)C=C3N=C2)=NC=1C1=CC=CC=C1 ZMGWBKZUFTUTEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AWYDHHWUMSEDBL-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-5-methylbenzimidazol-1-yl)-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(Cl)C(C)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC=C1 AWYDHHWUMSEDBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YLWMPUZSBRYFED-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chlorobenzimidazol-1-yl)-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1SC(N2C3=CC(Cl)=CC=C3N=C2)=NC=1C1=CC=CC=C1 YLWMPUZSBRYFED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CPSIKNVIGBOHNF-UHFFFAOYSA-N 2-(6-hydroxybenzimidazol-1-yl)-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1SC(N2C3=CC(O)=CC=C3N=C2)=NC=1C1=CC=CC=C1 CPSIKNVIGBOHNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QLMZHYHCYBJJRB-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxy-5-methylbenzimidazol-1-yl)-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=NC=2C=C(C)C(OC)=CC=2N1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC=C1 QLMZHYHCYBJJRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GQWJFQFBBZYYNC-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxybenzimidazol-1-yl)-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC=C1 GQWJFQFBBZYYNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DMGNZHPEHRWPDM-UHFFFAOYSA-N 2-(7-hydroxybenzimidazol-1-yl)-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1SC(N2C3=C(O)C=CC=C3N=C2)=NC=1C1=CC=CC=C1 DMGNZHPEHRWPDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HWJJDEHEYRTQDQ-UHFFFAOYSA-N 2-(8h-[1,3]dioxino[5,4-f]benzimidazol-3-yl)-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1SC(N2C3=CC=4OCOCC=4C=C3N=C2)=NC=1C1=CC=CC=C1 HWJJDEHEYRTQDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RWWYSPVYHFYQEI-UHFFFAOYSA-N 2-(benzimidazol-1-yl)-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound NC(=O)C=1SC(N2C3=CC=CC=C3N=C2)=NC=1C1=CC=CC=C1 RWWYSPVYHFYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NAOZLCIOJAYXIM-UHFFFAOYSA-N 2-(benzimidazol-1-yl)-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1SC(N2C3=CC=CC=C3N=C2)=NC=1C1=CC=CC=C1 NAOZLCIOJAYXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OCNNMZSXISRRDO-UHFFFAOYSA-N 2-[5,6-bis(2-methoxyethoxy)benzimidazol-1-yl]-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC=C1 OCNNMZSXISRRDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FJJJEJDFPSGPJD-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(2-methoxyethoxy)benzimidazol-1-yl]-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=NC2=CC(OCCOC)=CC=C2N1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC=C1 FJJJEJDFPSGPJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BLJVEZPCIIAHTC-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(2-methoxyethoxy)benzimidazol-1-yl]-4-phenyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C12=CC(OCCOC)=CC=C2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC=C1 BLJVEZPCIIAHTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PQSSBTQHZHXLJL-UHFFFAOYSA-N 4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=C2OCOC2=CC(C=2N=C(SC=2C(O)=O)N2C=NC=3C=C(C(=CC=32)OC)OC)=C1 PQSSBTQHZHXLJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QPEXOJRZKBRJKH-UHFFFAOYSA-N 4-(2,3-difluorophenyl)-2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC(F)=C1F QPEXOJRZKBRJKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DUVUPQWKKQCZJX-UHFFFAOYSA-N 4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound O1CCOC2=CC(C=3N=C(SC=3C(O)=O)N3C=NC=4C=C(C(=CC=43)OC)OC)=CC=C21 DUVUPQWKKQCZJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DYUPBENDIHQGHP-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chlorophenyl)-2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC=C1Cl DYUPBENDIHQGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RJXKNTHXJWTEPR-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloropyridin-4-yl)-2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=NC(Cl)=C1 RJXKNTHXJWTEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SCOSEDVZPKPHRX-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dichlorophenyl)-2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 SCOSEDVZPKPHRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IYURKULQMRYAKQ-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-difluorophenyl)-2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=C(F)C(F)=C1 IYURKULQMRYAKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CQYNRUIRNCHZLX-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-dichlorophenyl)-2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 CQYNRUIRNCHZLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RZOBVBIFDPMOFZ-UHFFFAOYSA-N 4-(3-bromophenyl)-2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC(Br)=C1 RZOBVBIFDPMOFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KJGWLFPZPBTTJR-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=C(F)C(Cl)=C1 KJGWLFPZPBTTJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GXSMRZKLEMBKNV-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(N)=O)=NC=1C1=CC=CC(Cl)=C1 GXSMRZKLEMBKNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ASNYTHITDPHAHV-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=CC(Cl)=C1 ASNYTHITDPHAHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WLCMCUNZFGPDHY-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-n'-(3-methylbenzoyl)-1,3-thiazole-5-carbohydrazide Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(S1)=NC(C=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1C(=O)NNC(=O)C1=CC=CC(C)=C1 WLCMCUNZFGPDHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UULRFUVGBICGFR-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-n'-(thiophene-2-carbonyl)-1,3-thiazole-5-carbohydrazide Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(S1)=NC(C=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1C(=O)NNC(=O)C1=CC=CS1 UULRFUVGBICGFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NSPIHQBVBFUKPO-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-n-(1,3-thiazol-2-yl)-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(S1)=NC(C=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1C(=O)NC1=NC=CS1 NSPIHQBVBFUKPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IZKBUAOQZIQDIC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-n-(3-methoxyphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(NC(=O)C2=C(N=C(S2)N2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3N=C2)C=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 IZKBUAOQZIQDIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RJWVHJYICRWXSB-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-n-pyrimidin-4-yl-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(S1)=NC(C=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1C(=O)NC1=CC=NC=N1 RJWVHJYICRWXSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HRMKXYQQUFLXCO-UHFFFAOYSA-N 4-[3-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-(5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=CN1C(SC=1C(O)=O)=NC=1C1=CC=C(C(F)(F)F)C(Cl)=C1 HRMKXYQQUFLXCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005529 alkyleneoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (1) !! в которой n является целым числом, равным 0-2; ! все Q2 независимо выбраны из группы, включающей гидроксигруппу, низш. алкоксигруппу, низш. алкил, карбоксил, галоген, -O(СН2)mО(СН2)mСН3, -O(СН2)mОН, -O(CH2)mNR8R9, где R8 и R9 все независимо выбраны из группы, включающей водород и низш. алкил и -O(СН2)m-гетероциклил, и где каждый m независимо является целым числом, равным 2-4; ! или n равно 2 и группы Q2 находятся в положениях 5 и 6 или 6 и 7 бензимидазольного кольца и вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом, независимо выбранный из группы, включающей кислород, азот и серу; ! R1 обозначает фрагмент, выбранный из группы, включающей -CH2C(O)R4, -СН(ОН)СF3, -C(O)R5 и гетероциклил, где R4 выбран из группы, включающей гидроксигруппу и -NH2 и R5 выбран из группы, включающей гидроксигруппу и -NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей водород, гидроксигруппу, цианогруппу, низш. алкил, низш. циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил и необязательно замещенный группой -NH-C(O)- арил; и ! R2 обозначает арил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, низш. алкоксигруппу, низш. алкил, гидроксигруппу, низш. алкенил, галоген-низш. алкил, гидрокси-низш. алкил и -C(O)NR8R9, где R8 и R9 все независимовыбраны из группы, включающей водород и низш. алкил, где два из указанных необязательных заместителей вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом, независимо выбранный из группы, в
Claims (26)
1. Соединение формулы (1)
в которой n является целым числом, равным 0-2;
все Q2 независимо выбраны из группы, включающей гидроксигруппу, низш. алкоксигруппу, низш. алкил, карбоксил, галоген, -O(СН2)mО(СН2)mСН3, -O(СН2)mОН, -O(CH2)mNR8R9, где R8 и R9 все независимо выбраны из группы, включающей водород и низш. алкил и -O(СН2)m-гетероциклил, и где каждый m независимо является целым числом, равным 2-4;
или n равно 2 и группы Q2 находятся в положениях 5 и 6 или 6 и 7 бензимидазольного кольца и вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом, независимо выбранный из группы, включающей кислород, азот и серу;
R1 обозначает фрагмент, выбранный из группы, включающей -CH2C(O)R4, -СН(ОН)СF3, -C(O)R5 и гетероциклил, где R4 выбран из группы, включающей гидроксигруппу и -NH2 и R5 выбран из группы, включающей гидроксигруппу и -NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей водород, гидроксигруппу, цианогруппу, низш. алкил, низш. циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил и необязательно замещенный группой -NH-C(O)- арил; и
R2 обозначает арил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, низш. алкоксигруппу, низш. алкил, гидроксигруппу, низш. алкенил, галоген-низш. алкил, гидрокси-низш. алкил и -C(O)NR8R9, где R8 и R9 все независимовыбраны из группы, включающей водород и низш. алкил, где два из указанных необязательных заместителей вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом, независимо выбранный из группы, включающей кислород, азот и серу; и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором R2 обозначает необязательно замещенный арил.
3. Соединение по п.2, в котором R1 обозначает -C(O)R5.
4. Соединение по п.3, в котором R5 обозначает -ОН.
5. Соединение по п.1, в котором R2 обозначает необязательно замещенный гетероарил.
6. Соединение по п.5, в котором R1 обозначает C(O)R5 и R5 обозначает -ОН.
7. Соединение по п.4, в котором R2 обозначает необязательно замещенный фенил.
8. Соединение по п.7, в котором R2 обозначает фенил, содержащий по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу и галоген.
9. Соединение по п.8, в котором R2 обозначает фенил, замещенный галогеном.
10. Соединение по п.9, в котором R2 обозначает фенил, замещенный в положении 3 галогеном.
11. Соединение по п.3, в котором R5 обозначает -NR6R7.
12. Соединение по п.11, в котором R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей водород, низш. алкил и необязательно замещенный арил.
13. Соединение по п.1, в котором n равно 1 или 2 и Q2 независимо выбран из группы, включающей галоген, низш. алкоксигруппу, низш. алкокси-низш. алкиленоксигруппу и низш. алкил.
14. Соединение по п.2, в котором R1 обозначает гетероциклил.
15. Соединение по п.14, в котором указанная гетероциклильная группа содержит атом азота.
16. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает -С(O)ОН, n равно 2 и Q2 обозначает метоксигруппу.
17. Соединение по п.4, выбранное из группы, включающей:
2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновую кислоту; 2-бензимидазол-1-ил-4-фенилтиазол-5-карбоновую кислоту;
2-(5-метилбензимидазол-1-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновую кислоту; 2-(5,6-диметилбензимидазол-1-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновую кислоту; 2-(4-гидроксибензимидазол-1-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновую кислоту; 1-(5-карбокси-4-фенилтиазол-2-ил)-1Н-бензимидазол-4-карбоновую кислоту; 2-(8Н-5,7-диокса-1,3-диазациклопента[b]нафталин-3-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновую кислоту; 2-(5-хлорбензимидазол-1-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновую кислоту с 2-(6-хлорбензимидазол-1-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновой кислотой; 2-(5-метоксибензимидазол-1-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновую кислоту с 2-(6-метоксибензимидазол-1-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновой кислотой; 2-(5-хлор-6-метилбензимидазол-1-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновую кислоту с 2-(6-хлор-5-метилбензимидазол-1-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновой кислотой;
2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-4-(3-фторфенил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-4-(3,4-диметоксифенил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
4-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-4-(3-метоксифенил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
4-(2-хлорфенил)-2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
4-(3,4-дихлорфенил)-2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-4-(3-изопропилфенил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-4-п-толилтиазол-5-карбоновую кислоту;
2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-4-о-толилтиазол-5-карбоновую кислоту;
2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-4-(4-метоксифенил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
4-(2,3-дифторфенил)-2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-4-(2-гидроксифенил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
4-(3-хлорфенил)-2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-4-нафталин-1-илтиазол-5-карбоновую кислоту;
2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-4-(3-гидроксифенил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
2-(5-хлор-6-фторбензимидазол-1-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновую кислоту с 2-(6-хлор-5-фторбензимидазол-1-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновой кислотой;
2-(5,6-дигидроксибензимидазол-1-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновую кислоту;
2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-4-(3-винилфенил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
4-(3,5-дихлорфенил)-2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
4-(3-бромфенил)-2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-4-(3-трифторметилфенил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
4-(3-хлор-4-трифторметилфенил)-2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
4-(3,4-дифторфенил)-2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
2-[5,6-бис-(2-метоксиэтокси)-бензимидазол-1-ил]-4-фенилтиазол-5-карбоновую кислоту;
2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-4-(3-гидроксиметилфенил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-4-(4-винилфенил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-4-(3-диметилкарбамоилфенил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
2-(5-метокси-6-метилбензимидазол-1-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновую кислоту с 2-(6-метокси-5-метилбензимидазол-1-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновой кислотой;
2-(7-гидроксибензимидазол-1-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновую кислоту;
2-(5-метоксибензимидазол-1-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновую кислоту;
2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-4-(1-метил-1Н-индол-5-ил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-4-пиридин-3-илтиазол-5-карбоновую кислоту;
2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-4-тиофен-3-илтиазол-5-карбоновую кислоту;
4-(2-хлорпиридин-4-ил)-2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-тиазол-5-карбоновую кислоту;
2-[5-(2-метоксиэтокси)-бензимидазол-1-ил]-4-фенилтиазол-5-карбоновую кислоту с 2-[6-(2-метоксиэтокси)-бензимидазол-1-ил]-4-фенилтиазол-5-карбоновой кислотой; и
2-(5-гидроксибензимидазол-1-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновую кислоту с 2-(6-гидроксибензимидазол-1-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновой кислотой.
18. Соединение по п.11, выбранное из группы, включающей:
амид 2-бензимидазол-1-ил-4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты;
амид 2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты;
диметиламид 2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты;
этиламид 2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты;
циклопропиламид 2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты;
амид 4-(3-хлорфенил)-2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-тиазол-5-карбоновой кислоты;
фениламид 2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты;
N'-[4-(3-хлорфенил)-2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-тиазол-5-карбонил]-гидразид тиофен-2-карбоновой кислоты;
пиримидин-4-иламид 4-(3-хлорфенил)-2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-тиазол-5-карбоновой кислоты;
(3-метоксифенил)-амид 4-(3-хлорфенил)-2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-тиазол-5-карбоновой кислоты;
тиазол-2-иламид 4-(3-хлорфенил)-2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-тиазол-5-карбоновой кислоты;
[1,2,4]триазол-4-иламид 4-(3-хлорфенил)-2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-тиазол-5-карбоновой кислоты;
N'-[4-(3-хлорфенил)-2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-тиазол-5-карбонил]-гидразид 3-метилбензойной кислоты; и (2-оксо-1,2-дигидропиримидин-4-ил)-амид 4-(3-хлорфенил)-2-(5,6-диметоксибензимидазол-1-ил)-тиазол-5-карбоновой кислоты.
19. Соединение по п.12, которое представляет собой 5,6-диметокси-1-[4-фенил-5-(1Н-тетразол-5-ил)-тиазол-2-ил]-1Н-бензимидазол.
20. Композиция, включающая соединение по п.1 и один или большее количество компонентов, выбранных из группы, включающей фармацевтически приемлемые носители и вспомогательные вещества.
21. Способ лечения субъекта, страдающего от заболевания или патологического состояния, которое реагирует на модуляцию активности PLK1, включающий введение указанному субъекту количества соединения по п.1, эффективного для модуляции активности PLK1 у указанного субъекта, в котором указанная модуляция улучшает протекание указанного заболевания или патологического состояния.
22. Способ лечения субъекта, страдающего от заболевания или патологического состояния, которое реагирует на модуляцию активности PLK1, включающий введение указанному субъекту количества композиции по п.15, эффективного для модуляции активности PLK1 у указанного субъекта, в котором указанная модуляция улучшает протекание указанного заболевания или патологического состояния.
23. Способ получения соединения по п.1, включающий стадии:
реакции соединения формулы (2)
с соединением формулы (3)
в которой Х обозначает отщепляющуюся группу и остальные заместители обладают значениями по п.1.
24. Способ по п.23, в котором Х обозначает фрагмент, выбранный из группы, включающей -Сl, -Вr, -I и -O-трифлат.
25. Соединение по п.1, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства, предпочтительно предназначенное для применения в качестве лекарственного средства для лечения рака, предпочтительно сулидных опухолей.
26. Применение соединения по п.1 для приготовления лекарственного средства, предназначенного лечения рака, предпочтительно сулидных опухолей.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US77696406P | 2006-02-27 | 2006-02-27 | |
| US60/776,964 | 2006-02-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008138163A true RU2008138163A (ru) | 2010-04-10 |
Family
ID=38051896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008138163/04A RU2008138163A (ru) | 2006-02-27 | 2007-02-19 | 4-фенилтиазол-5-карбоновые кислоты и амиды 4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты как ингибиторы polo-подобной киназы plk1 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7504513B2 (ru) |
| EP (1) | EP1991543A1 (ru) |
| JP (1) | JP2009528284A (ru) |
| KR (1) | KR101060539B1 (ru) |
| CN (1) | CN101415704A (ru) |
| AR (1) | AR059621A1 (ru) |
| AU (1) | AU2007217575A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0710473A2 (ru) |
| CA (1) | CA2642921A1 (ru) |
| CR (1) | CR10206A (ru) |
| EC (1) | ECSP088700A (ru) |
| IL (1) | IL193481A0 (ru) |
| MA (1) | MA30260B1 (ru) |
| MX (1) | MX2008010884A (ru) |
| NO (1) | NO20083708L (ru) |
| RU (1) | RU2008138163A (ru) |
| TW (1) | TW200745097A (ru) |
| WO (1) | WO2007096315A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200807074B (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8412867B2 (en) * | 2007-06-08 | 2013-04-02 | Nec Corporation | Semiconductor integrated circuit and filter and informational delivery method using same |
| WO2009094224A1 (en) | 2008-01-25 | 2009-07-30 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Thiophenes and their use as phosphatidylinositol 3-kinase (pi3k) inhibitors |
| KR101707669B1 (ko) * | 2008-04-17 | 2017-02-16 | 더 존스 홉킨스 유니버시티 | 약제-내성 종양에서 화학요법제 활성을 증강시키는 ｏｎ01910.ｎａ |
| CN102150210B (zh) * | 2008-09-10 | 2013-04-10 | 数据激光有限公司 | 数据存储介质 |
| WO2010077295A1 (en) * | 2008-12-09 | 2010-07-08 | King Faisal Specialist Hospital & Research Centre | Substituted tricyclic heterocycles and uses to treat tumors and proliferative disorders |
| EP2379543A2 (en) * | 2008-12-18 | 2011-10-26 | F. Hoffmann-La Roche AG | Thiazolyl-benzimidazoles |
| US9090601B2 (en) * | 2009-01-30 | 2015-07-28 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Thiazole derivatives |
| CN102395585A (zh) * | 2009-01-30 | 2012-03-28 | 米伦纽姆医药公司 | 杂芳基化合物和其作为pi3k抑制剂的用途 |
| US8796314B2 (en) | 2009-01-30 | 2014-08-05 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryls and uses thereof |
| TW201217365A (en) | 2010-08-11 | 2012-05-01 | Millennium Pharm Inc | Heteroaryls and uses thereof |
| US8859768B2 (en) | 2010-08-11 | 2014-10-14 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryls and uses thereof |
| US9062038B2 (en) | 2010-08-11 | 2015-06-23 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryls and uses thereof |
| JP2013542941A (ja) | 2010-10-13 | 2013-11-28 | ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | ヘテロアリールおよびその使用 |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4322429A (en) | 1980-09-16 | 1982-03-30 | Eli Lilly And Company | Isoxazolylbenzamides as insecticides |
| US4818270A (en) | 1986-08-28 | 1989-04-04 | Monsanto Company | 2-(Heteroamino)-4,5-substituted-oxazole/thiazole compounds as herbicide antidotes, compositions and use |
| US6194447B1 (en) | 1998-07-02 | 2001-02-27 | Neurosearch A/S | Bis (benzimidazole) derivatives serving as potassium blocking agents |
| CZ2003591A3 (cs) | 2000-08-10 | 2003-06-18 | Pharmacia Italia S. P. A. | Bicyklopyrazoly účinné jako kinázové inhibitory, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují |
| GB0102687D0 (en) | 2001-02-02 | 2001-03-21 | Pharmacia & Upjohn Spa | Oxazolyl-pyrazole derivatives active as kinase inhibitors,process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
| US20050107316A1 (en) | 2002-02-22 | 2005-05-19 | Klaus Strebhardt | Agent for inhibiting development or progress of proliferative diseases and especially cancer diseases and pharmaceutical composition containing said agent |
| AU2003211385A1 (en) * | 2002-02-28 | 2003-09-09 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Azole compounds |
| JP2003321460A (ja) * | 2002-02-28 | 2003-11-11 | Takeda Chem Ind Ltd | アゾール化合物 |
| KR100972131B1 (ko) | 2002-02-28 | 2010-07-26 | 템플 유니버시티-오브 더 커먼웰쓰 시스템 오브 하이어 에듀케이션 | 증식성 질병 치료용 아미노-치환（ｅ）-2,6-디알콕시스티릴 4-치환-벤질설폰 |
| EP1501794A1 (de) | 2002-05-03 | 2005-02-02 | Schering Aktiengesellschaft | Thiazolidinone und ihre verwendung als polo like kinase inhibitoren |
| US6906186B1 (en) | 2002-07-30 | 2005-06-14 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of polo-like kinase expression |
| JP2006505522A (ja) * | 2002-08-08 | 2006-02-16 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | チオフェン化合物 |
| WO2004046317A2 (en) | 2002-11-14 | 2004-06-03 | Massachusetts Institue Of Technology | Products and processes for modulating peptide-peptide binding domain interactions |
| JPWO2004043936A1 (ja) | 2002-11-14 | 2006-03-09 | 協和醗酵工業株式会社 | Ｐｌｋ阻害剤 |
| JP3837670B2 (ja) | 2002-12-12 | 2006-10-25 | 富士通株式会社 | データ中継装置、連想メモリデバイス、および連想メモリデバイス利用情報検索方法 |
| GB0302220D0 (en) | 2003-01-30 | 2003-03-05 | Cyclacel Ltd | Use |
| ATE433447T1 (de) | 2003-02-20 | 2009-06-15 | Smithkline Beecham Corp | Pyrimiidinverbindungen |
| ES2326808T3 (es) | 2003-04-01 | 2009-10-20 | Smithkline Beecham Corporation | Compuestos de imidazotriazina para el tratamiento de enfermedades cancerosas. |
| DK1641780T3 (da) | 2003-06-24 | 2009-02-02 | Pfizer Prod Inc | Fremgangsmåder til fremstilling af 1-[(benzimidazol-1yl)quinolin-8-yl]-piperidin-4-ylamin-derivater |
| WO2005019193A2 (en) | 2003-08-20 | 2005-03-03 | Smithkline Beecham Corporation | Phenylurea derivatives useful in the treatment of conditions mediated by polo-like kinases (plk) |
| CA2542880A1 (en) | 2003-10-21 | 2005-05-12 | Cyclacel Limited | Pyrimidin-4-yl-3, 4-thione compounds and their use in therapy |
| DE10351744A1 (de) | 2003-10-31 | 2005-06-16 | Schering Ag | Thiazolidinone, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
| JP2007519720A (ja) | 2004-01-28 | 2007-07-19 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | チアゾール化合物 |
-
2007
- 2007-02-07 US US11/703,306 patent/US7504513B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-02-19 MX MX2008010884A patent/MX2008010884A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-02-19 RU RU2008138163/04A patent/RU2008138163A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-02-19 CN CNA2007800068055A patent/CN101415704A/zh active Pending
- 2007-02-19 BR BRPI0710473-1A patent/BRPI0710473A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-02-19 AU AU2007217575A patent/AU2007217575A1/en not_active Abandoned
- 2007-02-19 EP EP07712233A patent/EP1991543A1/en not_active Withdrawn
- 2007-02-19 KR KR1020087021067A patent/KR101060539B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2007-02-19 CA CA002642921A patent/CA2642921A1/en not_active Abandoned
- 2007-02-19 JP JP2008555763A patent/JP2009528284A/ja active Pending
- 2007-02-19 WO PCT/EP2007/051541 patent/WO2007096315A1/en not_active Ceased
- 2007-02-23 AR ARP070100768A patent/AR059621A1/es unknown
- 2007-02-26 TW TW096106341A patent/TW200745097A/zh unknown
-
2008
- 2008-08-14 IL IL193481A patent/IL193481A0/en unknown
- 2008-08-14 CR CR10206A patent/CR10206A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-08-15 ZA ZA200807074A patent/ZA200807074B/xx unknown
- 2008-08-26 EC EC2008008700A patent/ECSP088700A/es unknown
- 2008-08-28 NO NO20083708A patent/NO20083708L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-09-04 MA MA31208A patent/MA30260B1/fr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR101060539B1 (ko) | 2011-08-30 |
| CN101415704A (zh) | 2009-04-22 |
| US7504513B2 (en) | 2009-03-17 |
| ECSP088700A (es) | 2008-09-29 |
| WO2007096315A1 (en) | 2007-08-30 |
| AU2007217575A1 (en) | 2007-08-30 |
| US20070203210A1 (en) | 2007-08-30 |
| KR20080090550A (ko) | 2008-10-08 |
| MA30260B1 (fr) | 2009-03-02 |
| TW200745097A (en) | 2007-12-16 |
| JP2009528284A (ja) | 2009-08-06 |
| BRPI0710473A2 (pt) | 2011-08-16 |
| NO20083708L (no) | 2008-09-23 |
| CA2642921A1 (en) | 2007-08-30 |
| IL193481A0 (en) | 2009-05-04 |
| CR10206A (es) | 2008-09-22 |
| MX2008010884A (es) | 2008-09-03 |
| ZA200807074B (en) | 2009-10-28 |
| EP1991543A1 (en) | 2008-11-19 |
| AR059621A1 (es) | 2008-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008138163A (ru) | 4-фенилтиазол-5-карбоновые кислоты и амиды 4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты как ингибиторы polo-подобной киназы plk1 | |
| RU2447060C2 (ru) | Ингибиторы сфингозинкиназы | |
| RU2436776C2 (ru) | ДИАРИЛАМИН-СОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ с-КIT | |
| JP2008516986A5 (ru) | ||
| RU2017139727A (ru) | Гетероциклические ингибиторы erk1 и erk2 и их применение для лечения злокачественного новообразования | |
| RU2007145935A (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
| RU2013143028A (ru) | Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ | |
| RU2006142552A (ru) | Производные амино-5,5-дифенилимидазолона как ингибиторы b-секретазы | |
| NZ590268A (en) | 1,2,5-oxadiazoles as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase | |
| CA2583217A1 (en) | 1,3,4-thiadiazole compounds as protein kinase inhibitors | |
| RU2012132692A (ru) | Новые ингибиторы s-нитрозоглутатионредуктазы | |
| PE20080360A1 (es) | Derivados 4-bencilftalazinona 2-sustituidos como antagonistas de histaminas h1 y h3 | |
| RU2008118156A (ru) | Производное триарилкарбоновой кислоты | |
| RU2008110949A (ru) | Соединения и композиции-иммуносупрессанты | |
| RU2008135690A (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы | |
| RU2011109339A (ru) | Новые пиррольные ингибиторы s-нитрозоглутатионредуктазы в качестве терапевтических агентов | |
| RU2009125019A (ru) | Производные карбоновой кислоты | |
| RU2012116877A (ru) | Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы | |
| CA2436225A1 (en) | N-(arylsulphonyl)beta-amino acid derivatives comprising a substituted aminomethyl group, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them | |
| RU2017126187A (ru) | 5-[(пиперазин-1-ил)-3-оксо-пропил]-имидазолидин-2,4-дионовые производные в качестве ингибиторов adamts для лечения остеоартрита | |
| RU2014114120A (ru) | Производные бензойной кислоты в качестве ингибиторов эукариотического фактора инициации трансляции 4е | |
| RU2011105151A (ru) | Азольные соединения | |
| RU2013120064A (ru) | Композиции и способы лечения глазного отека, неоваскуляризации и связанных с ними заболеваний | |
| RU2016111138A (ru) | Гетероциклические соединения и способы их применения | |
| RU2008120850A (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20110202 |