[go: up one dir, main page]

RU2008135690A - Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы - Google Patents

Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2008135690A
RU2008135690A RU2008135690/04A RU2008135690A RU2008135690A RU 2008135690 A RU2008135690 A RU 2008135690A RU 2008135690/04 A RU2008135690/04 A RU 2008135690/04A RU 2008135690 A RU2008135690 A RU 2008135690A RU 2008135690 A RU2008135690 A RU 2008135690A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ylamino
pyrimidin
methyl
trifluoromethylbenzamide
pyridin
Prior art date
Application number
RU2008135690/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Цян ДИН (US)
Цян Дин
Пинда РЭНЬ (US)
Пинда РЭНЬ
Цион ЧЖАН (US)
Цион Чжан
Ся ВАН (US)
Ся Ван
Таебо СИМ (KR)
Таебо Сим
Памела А. АЛБО (US)
Памела А. Албо
Натанаэл С. ГРЕЙ (US)
Натанаэл С. Грей
Original Assignee
Айрм Ллк (Bm)
Айрм Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айрм Ллк (Bm), Айрм Ллк filed Critical Айрм Ллк (Bm)
Publication of RU2008135690A publication Critical patent/RU2008135690A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! в котором R1 выбран из -NR6R7 и -NR6C(O)R8; где R6 выбран из водорода и С1-6алкила; R7 выбран из водорода, С1-6алкила, -NR9R10, С6-10арил-С0-4алкила, C1-10гетероарил-С0-4алкила, С3-12циклоалкил-С0-4алкила и С3-8гетероциклоалкил-С0-4алкила; где любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R7 может быть необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из C1-6алкила, C1-6алкокси, -QNR9R10 и С3-8гетероциклоалкил-С0-4алкила; где Q выбран из связи и С1-4алкилена; R8 выбран из водорода и C1-6алкила; R9 и R10 независимо выбраны из водорода и С1-6алкила; ! R2 выбран из водорода и C1-6алкила; ! R3 выбран из водорода и С1-6алкила; ! R4 выбран из водорода, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, ! галогензамещенного-С1-6алкила и галогензамещенного-С1-6алкокси; ! R5 выбран из -C(O)NHR11 и -NHC(O)R11; где R11 выбран из С6-10арила и C1-10гетероарила; где любой арил или гетероарил в R11 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, С1-6алкила, C1-6алкокси, галогензамещенного-С1-6алкила, галогензамещенного-C1-6алкокси, ди-С1-4алкиламино-С1-6алкокси, ди-С1-4алкиламино-С1-6алкил(С1-4алкил)амино, ! С1-10гетероарил-С0-4алкила, С3-8гетероциклоалкил-С0-4алкила и С3-8гетероциклоалкилокси; где любой гетероарильный или гетероциклоалкильный заместитель в R11 далее необязательно замещен 1 или 2 радикалами, независимо выбранными из С1-6алкила и гидрокси-С1-6алкила; ! Х и Y независимо выбраны из N и СН; и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и изомеры. ! 2. Соединение по п.1, в котором: Х представляет собой СН и Y выбран из СН и N; R2 представляет собой водород и R3 представляет собой водород. ! 3. Соединение по п.2, в котором: R1 выбран из -NHR7 и -NHC(O)R8; где R7 выбран из: водорода; амино; м�

Claims (9)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
в котором R1 выбран из -NR6R7 и -NR6C(O)R8; где R6 выбран из водорода и С1-6алкила; R7 выбран из водорода, С1-6алкила, -NR9R10, С6-10арил-С0-4алкила, C1-10гетероарил-С0-4алкила, С3-12циклоалкил-С0-4алкила и С3-8гетероциклоалкил-С0-4алкила; где любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R7 может быть необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из C1-6алкила, C1-6алкокси, -QNR9R10 и С3-8гетероциклоалкил-С0-4алкила; где Q выбран из связи и С1-4алкилена; R8 выбран из водорода и C1-6алкила; R9 и R10 независимо выбраны из водорода и С1-6алкила;
R2 выбран из водорода и C1-6алкила;
R3 выбран из водорода и С1-6алкила;
R4 выбран из водорода, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси,
галогензамещенного-С1-6алкила и галогензамещенного-С1-6алкокси;
R5 выбран из -C(O)NHR11 и -NHC(O)R11; где R11 выбран из С6-10арила и C1-10гетероарила; где любой арил или гетероарил в R11 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, С1-6алкила, C1-6алкокси, галогензамещенного-С1-6алкила, галогензамещенного-C1-6алкокси, ди-С1-4алкиламино-С1-6алкокси, ди-С1-4алкиламино-С1-6алкил(С1-4алкил)амино,
С1-10гетероарил-С0-4алкила, С3-8гетероциклоалкил-С0-4алкила и С3-8гетероциклоалкилокси; где любой гетероарильный или гетероциклоалкильный заместитель в R11 далее необязательно замещен 1 или 2 радикалами, независимо выбранными из С1-6алкила и гидрокси-С1-6алкила;
Х и Y независимо выбраны из N и СН; и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и изомеры.
2. Соединение по п.1, в котором: Х представляет собой СН и Y выбран из СН и N; R2 представляет собой водород и R3 представляет собой водород.
3. Соединение по п.2, в котором: R1 выбран из -NHR7 и -NHC(O)R8; где R7 выбран из: водорода; амино; метила; этила; изопропила; циклопропила; морфолиноэтила; бензила, необязательно замещенного 1-3 метоксирадикалами; пиридинила, замещенного группой, выбранной из морфолинометила, диметиламиноэтила и диметиламинометила; метилпиперазинилэтила; пиперазинилэтила; метилпиперазинилпропила; пирролидинилэтила; пирролидинилметила, необязательно замещенного этилом; пиперидинилметила; пиперидинила, необязательно замещенного метилом; и метилпиперазинила; и R8 представляет собой метил.
4. Соединение по п.3, в котором: R4 представляет собой метил; и R5 выбран из -C(O)NHR11 и -NHC(O)R11; где R11 выбран из фенила, 2-оксопирролидин-1-ила, 1,3,4-тиадиазолила, пиридинила, пиразолила, тиенила, изоксазолила и тиазолила; где указанный фенил, пиразолил, тиенил, 2-оксопирролидин-1-ил, 1,3,4-тиадиазолил, пиридинил, изоксазолил или тиазолил необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, трифторметила, метилпиперазинила, этилпиперазинила, 2-оксоазетидин-1-ила, морфолино, морфолинометила, гидроксиэтилпиперазинила, диметиламиноэтил(метил)амино, диметиламинопропил(метил)амино, метилимидазолила, метила, изопропила, трет-бутила, метокси, метилпиперидинилокси, метилпиперазинилметила, этилпиперазинилметила, этила и циклопропила.
5. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:
N-{3-[3-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-4-метилфенил}-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-5-трифторметилбензамид;
N-(4-метил-3-{3-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]пиридин-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(6-аминопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(6-аминопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
N-[3-(6-циклопропиламино-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино)-4-метилфенил]-3-трифторметилбензамид;
{4-метил-3-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино]фенил}амид 5-трет-бутил-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
N-{3-[3-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензамид;
{3-[3-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-4-метилфенил}амид 1-трет-бутил-5-метил-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
{3-[3-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-4-метилфенил}амид 5-трет-бутилтиофен-2-карбоновой кислоты;
3-[3-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-4-метил-N-(3-трифторметилфенил)бензамид;
3-[3-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]бензамид;
N-{3-[3-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-4-метилфенил}-4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилбензамид;
4-хлор-N-{3-[3-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид;
N-(4-метил-3-{3-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]пиридин-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид;
4-хлор-N-(4-метил-3-{3-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]пиридин-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид;
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-(4-метил-3-{3-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]пиридин-2-иламино}фенил)-5-трифторметилбензамид;
N-(4-метил-3-{3-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]пиридин-2-иламино}фенил)-3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензамид;
4-(4-этилпиперазин-1-ил)-N-(4-метил-3-{3-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]пиридин-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид;
(4-метил-3-{3-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]пиридин-2-иламино}фенил)амид 1-трет-бутил-5-метил-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
(4-метил-3-{3-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]пиридин-2-иламино}фенил)амид 5-трет-бутил-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
4-метил-3-{3-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]пиридин-2-иламино}-N-(3-трифторметилфенил)бензамид;
N-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-4-метил-3-{3-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]пиридин-2-иламино}бензамид;
3-[3-(6-аминопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-4-метил-N-(3-трифторметилфенил)бензамид;
3-[3-(6-аминопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-N-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-4-метилбензамид;
N-{3-[3-(6-аминопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(6-аминопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-этилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(6-аминопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-4-метилфенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(6-аминопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензамид;
{3-[3-(6-аминопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-4-метилфенил}амид 1-трет-бутил-5-метил-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
{3-[3-(6-аминопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-4-метилфенил}амид 5-трет-бутил-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
{3-[3-(6-аминопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-4-метилфенил}амид 5-трет-бутилтиофен-2-карбоновой кислоты;
N-{3-[3-(6-аминопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-4-метилфенил}-3-пиперазин-1-ил-5-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(6-аминопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(6-аминопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-4-метилфенил}-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-5-трифторметилбензамид;
3-[3-(6-ацетиламинопиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино]-N-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-4-метилбензамид;
N-(4-метил-3-{3-[6-(5-морфолин-4-илметилпиридин-2-иламино)пиримидин-4-ил]пиридин-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид;
N-(4-метил-3-{3-[6-(4-морфолин-4-илметилпиридин-2-иламино)пиримидин-4-ил]пиридин-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид;
N-(3-{3-[6-(5-диметиламинометилпиридин-2-иламино)пиримидин-4-ил]пиридин-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид;
N-(3-{3-[6-(4-диметиламинометилпиридин-2-иламино)пиримидин-4-ил]пиридин-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид;
N-[3-(6-циклопропиламино-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино)-4-метилфенил]-3-трифторметилбензамид;
N-(4-метил-3-{6-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этиламино]-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид;
N-(4-метил-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид;
N-{4-метил-3-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
N-[3-(6-амино-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино)-4-метилфенил]-3-трифторметилбензамид;
N-[3-(6-циклопропиламино-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино)-4-метилфенил]-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
N-[3-(6-циклопропиламино-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино)-4-метилфенил]-3-(4-этилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
N-[3-(6-циклопропиламино-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино)-4-метилфенил]-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-5-трифторметилбензамид;
N-[3-(6-циклопропиламино-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино)-4-метилфенил]-4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилбензамид;
4-метил-3-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино]-N-(3-трифторметилфенил)бензамид;
4-метил-3-{6-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этиламино]-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино}-N-(3-трифторметилфенил)бензамид;
4-метил-3-[6-(2-пиперазин-1-илэтиламино)-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино]-N-(3-трифторметилфенил)бензамид;
N-[3-(6-гидразино-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино)-4-метилфенил]-3-трифторметилбензамид;
N-[3-(6-изопропиламино-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино)-4-метилфенил]-3-трифторметилбензамид;
N-[4-метил-3-(6-метиламино-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид;
N-[3-(6-этиламино-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино)-4-метилфенил]-3-трифторметилбензамид;
{4-метил-3-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино]фенил}амид 3-трет-бутилизоксазол-5-карбоновой кислоты;
{4-метил-3-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино]фенил}амид 5-трет-бутилизоксазол-3-карбоновой кислоты;
{4-метил-3-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино]фенил}амид 5-трет-бутил-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
{4-метил-3-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино]фенил}амид 5-трет-бутилтиофен-2-карбоновой кислоты;
N-(4-трет-бутилтиазол-2-ил)-4-метил-3-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино]бензамид;
N-{4-метил-3-[6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
N-(3-{6-[(1-этилпирролидин-2-илметил)амино]-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид;
N-(4-метил-3-{6-[(пиперидин-4-илметил)амино]-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид;
N-{4-метил-3-[6-(пиперидин-4-иламино)-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
N-{4-метил-3-[6-(1-метилпиперидин-4-иламино)-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
N-{4-метил-3-[6-(4-метилпиперазин-1-иламино)-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
{4-метил-3-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино]фенил}амид 5-циклопропилизоксазол-3-карбоновой кислоты;
{4-метил-3-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)-[4,5']бипиримидинил-4'-иламино]фенил}амид 5-циклопропил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
3-(5-(6-(метиламино)пиримидин-4-ил)пиримидин-4-иламино)-N-(2-метоксипиридин-4-ил)-4-метилбензамид;
3-(5-(6-(метиламино)пиримидин-4-ил)пиримидин-4-иламино)-N-(2-хлорпиридин-4-ил)-4-метилбензамид;
3-(5-(6-(метиламино)пиримидин-4-ил)пиримидин-4-иламино)-N-(4-(трифторметил)тиазол-2-ил)-4-метилбензамид;
3-(3-(6-(метиламино)пиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино)-N-(2-(3-(диметиламино)пропокси)-5-(трифторметил)фенил)-4-метилбензамид;
3-(3-(6-(метиламино)пиримидин-4-ил)пиридин-2-иламино)-N-(2-(N-(2-(диметиламино)этил)-N-метиламино)-5-(трифторметил)фенил)-4-метилбензамид;
3-(5-(6-(метиламино)пиримидин-4-ил)пиримидин-4-иламино)-N-(5-(трифторметил)-2-(морфолинометил)фенил)-4-метилбензамид;
3-(5-(6-(метиламино)пиримидин-4-ил)пиримидин-4-иламино)-N-(5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-4-метилбензамид;
3-(5-(6-(метиламино)пиримидин-4-ил)пиримидин-4-иламино)-N-(5-(трифторметил)-2-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил)-4-метилбензамид;
3-(5-(6-(метиламино)пиримидин-4-ил)пиримидин-4-иламино)-N-(2-(N-(2-(диметиламино)этил)-N-метиламино)-5-(трифторметил)фенил)-4-метилбензамид;
3-(5-(6-(метиламино)пиримидин-4-ил)пиримидин-4-иламино)-N-(6-этилпиридин-2-ил)-4-метилбензамид;
3-(5-(6-(метиламино)пиримидин-4-ил)пиримидин-4-иламино)-N-(5-трет-бутил-4-метилтиазол-2-ил)-4-метилбензамид;
3-(5-(6-(метиламино)пиримидин-4-ил)пиримидин-4-иламино)-N-(4-трет-бутилтиазол-2-ил)-4-метилбензамид;
3-(5-(6-(метиламино)пиримидин-4-ил)пиримидин-4-иламино)-N-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)-4-метилбензамид;
3-(5-(6-(метиламино)пиримидин-4-ил)пиримидин-4-иламино)-N-(4-(трифторметил)пиридин-2-ил)-4-метилбензамид;
3-(5-(6-(метиламино)пиримидин-4-ил)пиримидин-4-иламино)-4-метил-N-(пиридин-4-ил)бензамид;
3-(5-(6-(метиламино)пиримидин-4-ил)пиримидин-4-иламино)-N-(3-(трифторметил)-4-(2-оксоазетидин-1-ил)фенил)-4-метилбензамид;
3-(5-(6-(метиламино)пиримидин-4-ил)пиримидин-4-иламино)-4-метил-N-(пиридин-2-ил)бензамид;
3-(5-(6-(метиламино)пиримидин-4-ил)пиримидин-4-иламино)-N-(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)-4-метилбензамид;
3-(5-(6-(метиламино)пиримидин-4-ил)пиримидин-4-иламино)-N-(5-(трифторметил)-2-морфолинофенил)-4-метилбензамид;
N-(2-(3-(диметиламино)пропокси)-5-(трифторметил)фенил)-3-(5-(6-(метиламино)пиримидин-4-ил)пиримидин-4-иламино)-4-метилбензамид;
3-(5-(6-(метиламино)пиримидин-4-ил)пиримидин-4-иламино)-N-(5-(трифторметил)-2-(2-оксоазетидин-1-ил)фенил)-4-метилбензамид;
3-(5-(6-(метиламино)пиримидин-4-ил)пиримидин-4-иламино)-N-(5-(трифторметил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-4-метилбензамид и
3-(5-(6-(метиламино)пиримидин-4-ил)пиримидин-4-иламино)-N-(2-(N-(3-(диметиламино)пропил)-N-метиламино)-5-(трифторметил)фенил)-4-метилбензамид.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым эксципиентом.
7. Способ лечения заболевания у животного, при котором ингибирование активности киназы может ингибировать или улучшать патологию и/или симптоматику заболевания, который включает введение животному терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
8. Способ по п.6, в котором киназа выбрана из Abl, Bcr-Abl, Bmx, b-RAF, c-RAF, c-SRC, KDR, CSK, FGFR3, JAK2, Lck, Met, PKCα, SAPK2α, Tie2, TrkB и P70S6K.
9. Применение соединения по п.1 для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания у животного, при котором активность киназы Abl, Bcr-Abl, Bmx, b-RAF, c-RAF, c-SRC, KDR, CSK, FGFR3, JAK2, Lck, Met, PKCα, SAPK2α, Tie2, TrkB и P70S6K участвует в патологии и/или симптоматике заболевания.
RU2008135690/04A 2006-02-06 2007-02-06 Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы RU2008135690A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US77104506P 2006-02-06 2006-02-06
US60/771,045 2006-02-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008135690A true RU2008135690A (ru) 2010-03-20

Family

ID=38255301

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008135690/04A RU2008135690A (ru) 2006-02-06 2007-02-06 Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20090069327A1 (ru)
EP (1) EP1981870A2 (ru)
JP (1) JP2009525978A (ru)
KR (1) KR20080092412A (ru)
CN (1) CN101421262A (ru)
AU (1) AU2007212345A1 (ru)
BR (1) BRPI0707666A2 (ru)
CA (1) CA2637225A1 (ru)
RU (1) RU2008135690A (ru)
WO (1) WO2007092531A2 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200811134A (en) 2006-07-12 2008-03-01 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
PT2300013T (pt) 2008-05-21 2017-10-31 Ariad Pharma Inc Derivados de fósforo como inibidores de cinases
AU2009262199B2 (en) 2008-06-27 2012-08-09 Amgen Inc. Ang-2 inhibition to treat multiple sclerosis
UY32582A (es) * 2009-04-28 2010-11-30 Amgen Inc Inhibidores de fosfoinositida 3 cinasa y/u objetivo mamífero
KR20130105622A (ko) * 2010-08-07 2013-09-25 더 리서치 파운데이션 포 더 스테이트 유니버시티 오브 뉴욕 아연 화합물 및 항-미생물제를 포함하는 구강용 조성물
JP5689182B2 (ja) * 2010-12-02 2015-03-25 株式會社メドパクト 新規なピュリニルピリジニルアミノ−２，４−ジフルオロフェニルスルホンアミド誘導体、その薬学的に許容可能な塩、その製造方法及びそれを有効成分として含むＲａｆキナーゼの阻害活性を有する薬学的組成物
AU2012250517B2 (en) 2011-05-04 2016-05-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compounds for inhibiting cell proliferation in EGFR-driven cancers
KR20140007954A (ko) * 2011-06-10 2014-01-20 메르크 파텐트 게엠베하 Btk 억제 활성을 갖는 피리미딘 및 피리딘 화합물의 조성물 및 제조방법
US9061028B2 (en) 2012-02-15 2015-06-23 Natco Pharma Limited Process for the preparation of Nilotinib
JP6469567B2 (ja) 2012-05-05 2019-02-13 アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｅｇｆｒ発動性がんの細胞増殖阻害用化合物
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
AU2017226005A1 (en) 2016-03-01 2018-09-06 Propellon Therapeutics Inc. Inhibitors of WDR5 protein-protein binding
US11319299B2 (en) 2016-03-01 2022-05-03 Propellon Therapeutics Inc. Substituted carboxamides as inhibitors of WDR5 protein-protein binding
CN115448916A (zh) * 2016-10-14 2022-12-09 林伯士拉克许米公司 Tyk2抑制剂及其用途
US20220048883A1 (en) * 2018-09-13 2022-02-17 University Of Southern California Novel fgfr inhibitors and uses thereof
EP3923947A4 (en) * 2019-02-14 2022-11-09 Bridgene Biosciences, Inc. FGFR INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
IL301739A (en) 2020-10-05 2023-05-01 Enliven Therapeutics Inc 5- and 6-Azaindole compounds for inhibition of BCR-ABL tyrosine kinases
WO2022206939A1 (zh) * 2021-04-03 2022-10-06 海南耀臻生物医药科技有限公司 作为fgfr抑制剂的杂环化合物及其应用
WO2024159094A1 (en) * 2023-01-27 2024-08-02 Enliven Inc. Pyrimidinyl (hetero)aromatic aminopyridine compounds for inhibition of raf kinases

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100412066C (zh) * 2003-09-30 2008-08-20 Irm责任有限公司 用作蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物
WO2005113494A2 (en) * 2004-05-07 2005-12-01 Amgen Inc. Nitrogenated heterocyclic derivatives as protein kinase modulators and use for the treatment of angiogenesis and cancer

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080092412A (ko) 2008-10-15
JP2009525978A (ja) 2009-07-16
WO2007092531A3 (en) 2007-10-18
WO2007092531A2 (en) 2007-08-16
EP1981870A2 (en) 2008-10-22
AU2007212345A1 (en) 2007-08-16
US20090069327A1 (en) 2009-03-12
CN101421262A (zh) 2009-04-29
CA2637225A1 (en) 2007-08-16
BRPI0707666A2 (pt) 2011-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008135690A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2401265C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2498983C2 (ru) Соединения фениламинопиримидина и их применения
RU2386630C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы
RU2436776C2 (ru) ДИАРИЛАМИН-СОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ с-КIT
JP2009525978A5 (ru)
RU2007132262A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2007145935A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
RU2009101911A (ru) Производные пиридина и пиразина в качестве ингибиторов mnk-киназы
JP2013517283A5 (ru)
JP2007519754A5 (ru)
JP2014511869A5 (ru)
JP2009513575A5 (ru)
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2013143028A (ru) Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ
RU2009148673A (ru) Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы
RU2008121974A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2018138047A (ru) Гетероциклические вещества - агонисты gpr119
RU2008109908A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP2008509187A5 (ru)
RU2007121505A (ru) Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
JP2014521623A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100803