RU2008134314A - Твердые формы производного пирролопиримидина и их применение в качестве противоопухолевых агентов - Google Patents
Твердые формы производного пирролопиримидина и их применение в качестве противоопухолевых агентов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008134314A RU2008134314A RU2008134314/04A RU2008134314A RU2008134314A RU 2008134314 A RU2008134314 A RU 2008134314A RU 2008134314/04 A RU2008134314/04 A RU 2008134314/04A RU 2008134314 A RU2008134314 A RU 2008134314A RU 2008134314 A RU2008134314 A RU 2008134314A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethylpiperazin
- pyrrolo
- ylmethyl
- phenylethyl
- phenyl
- Prior art date
Links
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract 22
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title 1
- 150000004944 pyrrolopyrimidines Chemical class 0.000 title 1
- -1 4-ethylpiperazin-1-ylmethyl Chemical group 0.000 claims abstract 33
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 33
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract 32
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims abstract 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 16
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 11
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims abstract 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Соединение, которое представляет собой кристаллическую форму А {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина, характеризующуюся рентгеновской дифрактограммой, включающей пять или более пиков, которые соответствуют углам 2θ, выбранным из группы, включающей приблизительно 4,4°, 8,8°, 9,1°, 13,2°, 14,2°, 17,2°, 18,2°, 19,4°±0,2°. ! 2. Соединение по п.1, на рентгеновской дифрактограмме которого наблюдается пик, соответствующий углу 2θ 4,4°±0,2°. ! 3. Соединение по п.1, которое характеризуется рентгеновской дифрактограммой, в значительной степени аналогичной указанной на фиг.1. ! 4. Соединение по п.1, характеризующееся инфракрасным спектром с полосами поглощения при длинах волн приблизительно 695, 802, 836, 923, 934, 1013, 1095, 1146, 1165, 1207, 1229, 1292, 1300, 1310, 1348, 1358, 1507, 1546, 1595 и 3269±2 см-1. ! 5. Композиция, включающая кристаллическую форму А {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина по п.1 в виде твердого вещества, где, по крайней мере, 80 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в кристаллической форме А. ! 6. Композиция по п.5, где, по крайней мере, 90 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в кристаллической форме А. ! 7. Композиция по п.5, где, по крайней мере, 95 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в кристаллической форме А. ! 8. Способ получения кристаллической формы А {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина, кот�
Claims (35)
1. Соединение, которое представляет собой кристаллическую форму А {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина, характеризующуюся рентгеновской дифрактограммой, включающей пять или более пиков, которые соответствуют углам 2θ, выбранным из группы, включающей приблизительно 4,4°, 8,8°, 9,1°, 13,2°, 14,2°, 17,2°, 18,2°, 19,4°±0,2°.
2. Соединение по п.1, на рентгеновской дифрактограмме которого наблюдается пик, соответствующий углу 2θ 4,4°±0,2°.
3. Соединение по п.1, которое характеризуется рентгеновской дифрактограммой, в значительной степени аналогичной указанной на фиг.1.
4. Соединение по п.1, характеризующееся инфракрасным спектром с полосами поглощения при длинах волн приблизительно 695, 802, 836, 923, 934, 1013, 1095, 1146, 1165, 1207, 1229, 1292, 1300, 1310, 1348, 1358, 1507, 1546, 1595 и 3269±2 см-1.
5. Композиция, включающая кристаллическую форму А {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина по п.1 в виде твердого вещества, где, по крайней мере, 80 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в кристаллической форме А.
6. Композиция по п.5, где, по крайней мере, 90 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в кристаллической форме А.
7. Композиция по п.5, где, по крайней мере, 95 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в кристаллической форме А.
8. Способ получения кристаллической формы А {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина, который заключается в том, что:
(а) получают осадок при контактировании {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина с растворителем,
(б) осадок ресуспендируют во втором растворителе с образованием второго осадка и
(в) выделяют второй осадок.
9. Способ по п.8, где растворителем является метанол.
10. Способ по п.8, где вторым растворителем является изопропанол.
11. Способ по п.8, включающий, кроме того, высушивание выделенного осадка.
12. Соединение, которое представляет собой кристаллическую форму В {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина, характеризующуюся рентгеновской дифрактограммой, включающей три или более пиков, которые соответствуют углам 2θ, выбранным из группы, включающей приблизительно 5,7°, 6,9°, 7,7°, 11,7°, 15,6°, 18,5°±0,2°.
13. Соединение по п.12, на рентгеновской дифрактограмме которого наблюдается пик, соответствующий углу дифракции 2θ 5,7°±0,2°.
14. Соединение по п.12, которое характеризуется рентгеновской дифрактограммой, в значительной степени аналогичной указанной на фиг.5.
15. Композиция, включающая кристаллическую форму В {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина по п.12 в виде твердого вещества, где, по крайней мере, 80 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в кристаллической форме В.
16. Композиция по п.15, где, по крайней мере, 90 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в кристаллической форме В.
17. Композиция по п.15, где, по крайней мере, 95 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в кристаллической форме В.
18. Способ получения кристаллической формы В {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина, который заключается в том, что:
(а) получают осадок при контактировании {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина с растворителем и
(в) выделяют второй осадок.
19. Способ по п.18, где растворителем является метанол.
20. Способ по п.18, включающий, кроме того, высушивание выделенного осадка.
21. Соединение, которое представляет собой кристаллическую форму С {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина, характеризующуюся рентгеновской дифрактограммой, включающей пять или более пиков, которые соответствуют углам 2θ, выбранным из группы, включающей приблизительно 5,7°, 6,8°, 7,5°, 10,2°, 11,6°, 13,3°, 15,2°, 18,4°, 20,8°±0,2°.
22. Соединение по п.21, на рентгеновской дифрактограмме которого наблюдается пик, соответствующий углу дифракции 2θ 7,5°±0,2°.
23. Соединение по п.21, которое характеризуется рентгеновской дифрактограммой, в значительной степени аналогичной указанной на фиг.7.
24. Соединение по п.21, характеризующееся инфракрасным спектром с полосами поглощения при длинах волн приблизительно 701, 764, 842, 932, 1013, 1110, 1127, 1147, 1164, 1121, 1300, 1312, 1347, 1544, 1597, 3130 и 3429 см-1±2 см-1.
25. Композиция, включающая кристаллическую форму С {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина по п.21 в виде твердого вещества, где, по крайней мере, 80 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в кристаллической форме С.
26. Композиция по п.25, где, по крайней мере, 90 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в кристаллической форме С.
27. Композиция по п.26, где, по крайней мере, 95 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в кристаллической форме С.
28. Способ получения кристаллической формы С {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина, который заключается в том, что:
(а) получают осадок при контактировании {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)аминас растворителем и
(б) выделяют осадок.
29. Способ по п.28, где растворителем является метанол.
30. Способ по п.28, включающий, кроме того, высушивание выделенного осадка.
31. Соединение, которое представляет собой аморфную форму {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амин, характеризующуюся рентгеновской дифрактограммой, в значительной степени аналогичной указанной на фиг.11.
32. Композиция, включающая аморфный {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амин по п.31 в виде твердого вещества, где, по крайней мере, 80 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в аморфной форме.
33. Композиция по п.32, где, по крайней мере, 90 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в аморфной форме.
34. Композиция по п.32, где, по крайней мере, 95 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в аморфной форме.
35. Композиция по п.32, где практически весь твердый {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амин присутствует в аморфной форме.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US76122406P | 2006-01-23 | 2006-01-23 | |
| US60/761,224 | 2006-01-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008134314A true RU2008134314A (ru) | 2010-02-27 |
Family
ID=37946476
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008134314/04A RU2008134314A (ru) | 2006-01-23 | 2007-01-19 | Твердые формы производного пирролопиримидина и их применение в качестве противоопухолевых агентов |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1979357A1 (ru) |
| JP (1) | JP2009523768A (ru) |
| KR (1) | KR20080095859A (ru) |
| CN (1) | CN101370814A (ru) |
| AR (1) | AR059090A1 (ru) |
| AU (1) | AU2007206925A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0706729A2 (ru) |
| CA (1) | CA2636954A1 (ru) |
| PE (1) | PE20071323A1 (ru) |
| RU (1) | RU2008134314A (ru) |
| TN (1) | TNSN08312A1 (ru) |
| TW (1) | TW200738719A (ru) |
| WO (1) | WO2007082946A1 (ru) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PE20011349A1 (es) * | 2000-06-16 | 2002-01-19 | Upjohn Co | 1-aril-4-oxo-1,4-dihidro-3-quinolincarboxamidas como agentes antivirales |
| GB0119249D0 (en) * | 2001-08-07 | 2001-10-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
| EP1441736A2 (en) * | 2001-10-29 | 2004-08-04 | Novartis AG | Use of 7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives in the treatment of solid tumor diseases |
| US20080227980A1 (en) * | 2005-08-05 | 2008-09-18 | Novartis Ag | Preparation of a 7H-Pyrrolo [2,3-D] Pyrimidine Derivative |
-
2007
- 2007-01-19 RU RU2008134314/04A patent/RU2008134314A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-01-19 WO PCT/EP2007/050567 patent/WO2007082946A1/en not_active Ceased
- 2007-01-19 AR ARP070100240A patent/AR059090A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-01-19 EP EP07704035A patent/EP1979357A1/en not_active Withdrawn
- 2007-01-19 JP JP2008550775A patent/JP2009523768A/ja active Pending
- 2007-01-19 CN CNA2007800022653A patent/CN101370814A/zh active Pending
- 2007-01-19 BR BRPI0706729-1A patent/BRPI0706729A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-01-19 CA CA002636954A patent/CA2636954A1/en not_active Abandoned
- 2007-01-19 AU AU2007206925A patent/AU2007206925A1/en not_active Abandoned
- 2007-01-19 KR KR1020087017912A patent/KR20080095859A/ko not_active Withdrawn
- 2007-01-22 TW TW096102341A patent/TW200738719A/zh unknown
- 2007-01-23 PE PE2007000072A patent/PE20071323A1/es not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-07-22 TN TNP2008000312A patent/TNSN08312A1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2007206925A1 (en) | 2007-07-26 |
| TW200738719A (en) | 2007-10-16 |
| JP2009523768A (ja) | 2009-06-25 |
| WO2007082946A1 (en) | 2007-07-26 |
| EP1979357A1 (en) | 2008-10-15 |
| AR059090A1 (es) | 2008-03-12 |
| CN101370814A (zh) | 2009-02-18 |
| KR20080095859A (ko) | 2008-10-29 |
| CA2636954A1 (en) | 2007-07-26 |
| PE20071323A1 (es) | 2008-02-15 |
| BRPI0706729A2 (pt) | 2011-04-05 |
| TNSN08312A1 (en) | 2009-12-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO20043851L (no) | Derivater av 4-(imidazol-5-yl)-2-(4-sulfoanilino) pyrimidin med CDK inhibitorisk aktivitet | |
| NO20075232L (no) | Fremgangsmate for fremstilling av pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-on og 3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1 H)-on derivater | |
| RU2018101363A (ru) | Кристаллическая форма свободного основания лорлатиниба | |
| TW200736222A (en) | Compound for electroluminescene element and producing method thereof | |
| MX2009010595A (es) | Derivados de pirrolopirimidina. | |
| EA200501009A1 (ru) | Замещённые пирролопиразольные производные в качестве ингибиторов киназы | |
| WO2006058700A8 (en) | Acetamide compounds as fungicides | |
| WO2007023382A3 (en) | Pyrimidine amino pyrazole compounds, potent kinase inhibitors | |
| WO2009024342A3 (en) | Novel microbiocides | |
| Takahashi et al. | Heteroaromatic alkaloids, nakijinamines, from a sponge Suberites sp. | |
| WO2009019015A8 (en) | Novel herbicides | |
| WO2007147771A3 (en) | Tetralin and indane derivatives and uses thereof | |
| WO2009030467A3 (en) | Saturated and insaturated bi- or tricyclic aryloxyacetamide derivatives and their use as fungicides | |
| WO2004043918A3 (en) | Novel crystal forms of atorvastatin hemi-calcium and processes for their preparation as well as novel processes for preparing other forms | |
| EP1477490A4 (en) | PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVE | |
| Jiménez et al. | Novel marine sponge alkaloids 3. β-carbolinium salts from Fascaplysinopsis reticulata | |
| ECSP077130A (es) | Uso de 2-tio-3,5-diciano-4-fenil-6-aminopiridinas sustituidas en el tratamiento de náuseas y vómitos | |
| RU2009141831A (ru) | Лечение мышечной дистрофии дюшенна | |
| MY144050A (en) | Tetralin and indane derivatives and uses thereof | |
| RU2008134314A (ru) | Твердые формы производного пирролопиримидина и их применение в качестве противоопухолевых агентов | |
| PL1877367T3 (pl) | Pochodne acetylenu | |
| EA200802248A1 (ru) | Способы применения соединений 4-амино-5-хлортиено[2,3-d]-пиримидина в качестве инсектицидов | |
| PL1831152T3 (pl) | Pochodne tetraliny i indanu oraz ich zastosowanie jako antagonistów 5-HT | |
| WO2009030450A3 (en) | Novel herbicides | |
| WO2007018807A3 (en) | Methods and intermediates for the synthesis of porphyrins |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20110302 |